Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1.1. Embriologie
Tegumentul ia natere din cele dou componente embrionare:
- foia ectodermic din care se dezvolt epidermul i anexele;
- foia mezodermic precursoare a dermului.
Epidermul se dezvolt din luna a 2-a de via intrauterin, structura sa devenind complet n
lunile 7 i 8 ale sarcinii. Melanocitele iau natere din melanoblatii crestei neurale, migreaz n
derm i apoi ajung n epiderm dup 11-12 sptmni. Ajunse n epiderm dobndesc proprieti
melanogene cu dezvoltarea unui aparat enzimatic specific n jurul lunii 5.
n derm sunt prezente la nceput celule mezenchimale nedifereniate, structurate pe de o
parte n sistemul fibrilar, iar pe de alt parte n elemente celulare, n ordinea apariiei fiind histiocite
i fibrocite iar ulterior mastocitele.
Anexele pielii se dezvolt ntre lunile 3 i 5, aparatul pilo-sebaceu fiind reprezentat la
nceput de germenele folicular care conine un strat germinativ, ulterior aprnd papila folicular i
bulbul, iar n final firul de pr care devine aparent n luna 5.
Glandele sudoripare i sebacee apar cu ncepere din luna 4, primele dintr-un mugure
epidermic care se nfund n derm, celelalte din poriunea lateral a mugurelui folicular.
continu n profunzime cu hipodermul ntre cele dou neexistnd o limit net. Anexele pielii care
sunt de origine epidermic sunt localizate n derm i hipoderm.
1.3.1. Epidermul
Epidermul este un epiteliu pavimentos stratificat i ortokeratozic, constituit din patru tipuri
celulare. Keratinocitele reprezint 80% din totalul celulelor epidermului. Restul de 20% de celule
sunt dispersate printre keratinocite fiind formate din melanocite, celule Langerhans i celule Merkel
greu de observat n preparatele histologice standard.
La microscopul optic n coloraia cu hematoxilin-eozin epidermul apare ca o band
sinuoas, neregulat, avnd la suprafa o serie de anuri (care corespund depresiunilor vzute cu
ochiul liber), iar la partea profund prelungiri denumite creste interpapilare care ptrund n derm
delimitnd formaiuni conice denumite papile dermice.
1. Keratinocitul
Keratinocitele, principalele celule ale epidermului, sunt de origine ectodermic, fiind
dispuse n straturi, fiecare strat fiind constituit din celule diferite ca form i structur:
Stratul bazal, denumit i stratul germinativ (pentru c d natere celulelor stratului
supraiacent), este cel mai profund. El este format dintr-un singur rnd de celule de form cilindric
dispuse unele lng altele ca ulucile unui gard (dispoziie n palisad). Celulele sunt situate
perpendicular pe membrana bazal de care sunt fixate prin dinturile lui Henle. Nucleul celulelor
bazale este situat apical, iar mitozele sunt rare. Printre keratinocitele bazale se gsesc intercalate
melanocite care apar ca celule clare.
Stratul mucos al lui Malpighi este format din 6-20 rnduri de celule poligonale,
voluminoase, avnd nucleul rotund sau ovalar, cu 1-2 nucleoli. Celulele malpighiene au un aspect
mai plat i o dispoziie orizontal spre partea superioar, fiind unite prin tonofilamente sau puni
intercelulare care prezint o umfltur central (nodulul Bizzorero); alte tonofilamente pleac de la
o celul, trec prin interiorul celulei vecine sau o ocolesc, mergnd pn la a treia celul. Aspectul
fibrilar face ca stratul malpighian s poarte i numele de strat filamentos. ntre celulele malpighiene
exist un spaiu lacunar plin cu limf ce conine substane nutritive.
Stratul granulos (Langhans) este situat deasupra stratului malpighian. Acest strat este
format din 3-4 rnduri de celule cu aspect romboidal avnd axul mare orizontal. Aceste celule nu
prezint puni intercelulare dar prezint un aparat fibrilar, tonofilamentele fiind dispuse mai ales la
periferia celulei. Nucleul este mai mic iar protoplasma este plin cu granulaii de keratohialin
vizibile prin coloraiile uzuale. n cursul keratinizrii aceste granulaii de keratohialin produc
substana interfibrilar (matricea) care sudeaz tonofilamentele.
Stratul lucidum este situat deasupra stratului granulos. Acesta este un strat clar i refringent
(evideniat prin diverse tehnici de fixare cu bicromai alcalini) format din celule cu nucleu picnotic
sau anucleate. Stratul lucid, denumit i strat barier sau zona barier, este mai evident la palme i
plante.
Stratul lucidum i granulos formeaz mpreun stratul precornos.
Stratul cornos este constituit din celule plate, anucleate, care se intric unele n altele
formnd lamele care se suprapun. Partea cu totul superficial a stratului cornos, format din
elemente izolate care se desprind la cel mai mic traumatism, poart numele de stratul disjunct.
Timpul necesar de rennoire a epidermului, evaluat dup administrarea de glicin marcat cu
C14, este de 26-28 de zile.
n glandele sebacee canalul excretor prezint K1-5-10-11 identice cu cele ale infundibulului
pilar (K1-5-10-11), iar poriunea secretorie prezint citokeratinele tecii foliculare externe (K5-6-14-15-16-
17) i n plus K4. Expresia citokeratinelor variaz cu maturarea sebocitelor.
Foliculul pilo-sebaceu prezint la nivelul celulelor tecii foliculare externe citokeratinele
epidermice 5, 6, 14 i mai puin K15 i K16. La nivelul infundibulului profilul citokeratinelor este
comparativ cu cel al epidermului interfolicular K1-5-10-11 care este acelai cu al canalului excreto-
sebaceu. n poriunea inferioar peribulbar a tecii foliculare interne sunt prezente K 8,18,19. La
nivelul tijei pilare sunt evideniate citokeratinele tricocitice Ha1-4 i Hb1-4 precum i citokeratinele
epiteliale K5, 7, 14.
Tableta unghial conine citocheratinele tricocitice Ha i Hb la fel ca i Hax i Hbx, dar i
citokeratinele epiteliale (K5,6,14,16,17). La nivelul matricei sunt prezente citokeratinele epiteliale (K14
i K19) i toate citokeratinele tricocitice (dure) (KHa i KHb).
Moleculele desmozomului sunt repartizate n molecule ale plcii desmozomale i ale
desmogleei (coreei).
Placa desmozomal prezint cel puin apte constitueni. Compoziia plcii desmozomale
difer dup cum desmozomii provin dintr-un epiteliu stratificat sau nu. Proteinele desmozomale ale
plcii sunt proteine neglicozilate. Principalele molecule ale plcii sunt desmoplakinele DP1 i DP2,
plakoglobulina, envoplakina, periplakina i plakofilinele PP1 i PP2. n desmozomi plakoglobulina
este legat de filamentele intermediare i de desmogleina 1 (DG1).
Moleculele transmembranare ale desmogleei, poriunea intercelular a desmozomului, sunt
glicoproteine repartizate n dou familii aparinnd superfamiliei caderinelor: desmocolinele (DC2,
DC3, DC4, DC5) i desmogleinele (DG1, DG2, DG3). DG1 reprezint antigenul pemfigusului
superficial cu GM de 160 kDa, iar DG3 este antigenul pemfigusului vulgar cu GM de 130 kDa.
DP 1, DP 2 i plakoglobulina sunt prezente pe toat suprafaa epidermului cu excepia
stratului superficial. DG2 i DC2 sunt prezente doar n stratul bazal. DG 3 i DC3 sunt prezente n
keratinocitele bazale i imediat suprabazale ale epidermului, ele dispar apoi progresiv aprnd
treptat DG1 i DC1 a cror expresie este maxim la nivelul stratului granulos al epidermului.
A fost evideniat un al treilea tip de molecul corneodesmozina, situat n citoplasma
celulelor din partea superioar a stratului spinos, apoi la nivelul stratului granulos persistnd n
corneodesmozomi.
Moleculele maculei adherens sunt diferite de moleculele desmozomilor. Ca i n cazul
desmozomilor se disting molecule de adeziune transmembranare i molecule de plac care leag
moleculele de aderare de microfilamentele de actin.
Molecula grunilor de keratohialin din stratul granulos este profilagrina. n stratul
cornos profilagrina se transform n filagrin pentru a forma matricea citoplasmatic a
corneocitelor.
Moleculele keratinozomilor sunt de dou tipuri:
- banda clar coninnd lipide polare care sunt fosfolipide, colesterol i glucosilceramide
care se vor transforma n ceramide, colesterol, sulfat de colesterol i acizi grai liberi.
- benzi proteice ntunecate posibil precursoare ale corneodesmozinei, enzimelor implicate
n metabolismul lipidelor, proteazelor i antiproteazelor.
Moleculele nveliului cornos al corneocitelor sunt foarte numeroase, cele mai cunoscute
fiind loricrina i involucrina.
2. Melanocitul
Melanocitele reprezint a doua mare categorie de celule ale epidermului. Provin din crestele
neurale fiind localizate exclusiv n stratul bazal al epidermului. Melanocitul are rol n sinteza
melaninei (feomelanine i eumelanine) care este nglobat n melanozomi care vor fi transferai n
Anatomia i histologia pielii 5
keratinocite. Eumelaninele au rol fotoprotector pe cnd feomelaninele sub aciunea radiaiilor solare
sunt cancerigene. n funcie de repartiia ntre feomelanine i eumelanine este determinat fototipul
cutanat. Exist ase fototipuri cutanate (tabelul I).
n microscopia optic la coloraia standard melanocitele apar ca celule rotunde, clare, cu
nucleul rotund, situate ntre keratinocitele bazale ale epidermului. La reacia DOPA melanocitele
apar ca celule dendritice.
S-au realizat reacii imunohistochimice pentru diagnosticarea tumorilor melanice:
- anticorpul anti-protein S100 este foarte sensibil dar puin specific,
- anticorpul HMB45 este specific dar puin sensibil,
- anticorpii A103 i T311 sunt foarte specifici i mai sensibili dect anticorpul HMB45.
3. Celulele Langerhans
Celulele Langerhans reprezint 3-8% din celulele epidermice. Aparin grupului de celule
dendritice prezentatoare de antigen limfocitelor T. Celulele Langerhans sunt produse la nivelul
organelor hematopoietice de unde migreaz spre epiderm unde se localizeaz i dobndesc aspectul
dendritic i un fenotip specific.
n epiderm celulele Langerhans capteaz exoantigene pe care le prelucreaz i le prezint la
suprafa cu moleculele de clasa II a CMH (complex major de histocompatibilitate). Celulele
Langerhans traverseaz epidermul i dermul i, prin sistemul limfatic, ajung la nivelul ganglionilor
limfatici unde iau numele de celule interdigitate. Aici ele prezint antigenul sub form de peptide,
asociat moleculelor de clas II a CMH, limfocitelor T CD 4+ de tip Th1. Ele sunt astfel celulele
prezentatoare de antigen capabile s prezinte un antigen limfocitului T naiv, adic limfocitelor T
care pn atunci nu au venit niciodat n contact cu antigenul lor specific.
n microscopia optic celulele Langerhans apar ca celule clare, cu nucleul crestat, situate cel
mai adesea n stratul granulos al epidermului.
n microscopia electronic celulele Langerhans prezint un reticul endoplasmatic, un aparat
Golgi foarte dezvoltat i totodat granulele Birbeck n rachet patognomonice. Granulele Birbeck
dispar cnd celulele Langerhans migreaz n derm.
6 Anatomia i histologia pielii
4. Celulele Merkel
Celulele Merkel sunt celule neuroepiteliale avnd ca origine celulele su ale epidermului
fetal. Celulele Merkel sunt mai bine reprezentate la buze, palme, pulpa degetelor, faa dorsal a
labei piciorului. Uneori celulele Merkel se pot grupa n grmezi de 10-80 celule formnd un disc
(discul lui Pinkus numit i corpusculul tactil sau corpusculul Merkel) ndeosebi la nivelul buzelor i
al pulpei degetelor.
n microscopia optic celulele Merkel nu sunt vizibile. Microscopia electronic evideniaz
celulele Merkel ca celule izolate, situate ntre keratinocitele bazale n contact cu o terminaie
nervoas. Ele sunt celule ovalare cu axul mare paralel cu jonciunea dermo-epidermic, avnd un
nucleu dens. n citoplasma celulelor Merkel se evideniaz vezicule cu centrul dens i aparatul
Golgi. Celulele Merkel sunt legate de keratinocitele vecine prin desmozomi foarte scuri pe care se
inser filamentele intermediare.
Histo- i imunohistochimia evideniaz c celulele Merkel prezint markeri identici cu
celulele nervoase (chromogranin A, neuropeptide: VIP (vasoactive intestinal polypeptide), CGRP
(calcitonine gene-related proteine), bombesin, pancreastatin, etc) i cu celulele epiteliale
(filamentele intermediare ale celulelor Merkel conin o asociere de citokeratine K 8, K18, K19, K20).
Detectarea K20 permite diagnosticul anatomo-patologic al tumorii Merkel, tumor cu o gravitate
deosebit.
1.3.3. Dermul
Grosimea medie a dermului este de 1-2 mm. Este subire la nivelul pleoapelor i prepuului
(0,6 mm), n schimb este gros la nivelul palmelor i plantelor (3 mm).
Dermul este format din dou poriuni: o poriune superficial situat ntre crestele
epidermice denumit dermul papilar, corespunznd n cea mai mare parte papilei dermice, i alta
profund sau dermul reticular, numit i corion. Dermul papilar cuprinde 1/5, iar corionul 4/5 din
grosimea dermului.
Att dermul papilar, ct i cel reticular sunt formate din aceleai componente histologice i
anume:
1) Scheletul fibrilar format dintr-o reea de fibre:
8 Anatomia i histologia pielii
a) fibrele de colagen sunt cele mai numeroase reprezentnd principalul component fibrilar al
dermului, fiind singurele care se evideniaz prin coloraia de rutin hematoxilin-eozin aprnd
colorate n roz. n coloraie Van Gieson fibrele de colagen apar colorate n rou, iar n coloraia
tricrom Masson apar albastre. Fibrele de colagen sunt grupate n fascicule formnd benzi ondulate,
alungite i ntretiate n toate direciile. Fibrele sunt constituite din fibrile care la rndul lor sunt
formate din protofibrile.
b) fibrele elastice produse de fibroblati reprezint un conglomerat de fibre separate printr-o
substan amorf lipomucoproteic. Aceste fibre sunt subiri, sinuoase, mai mult sau mai puin
anastomozate. Se colorez doar prin tehnici speciale n brun cu orcein i n negru cu fuxin
rezorcinat (coloraia Weigert).
c) fibrele de reticulin numite i fibre argentofile sunt fibre fine a cror structur
macromolecular se aseamn cu cea a colagenului. Fibrele de reticulin sunt dispuse n form de
grilaj, colorndu-se electiv n negru cu azotat de argint (metoda Gmry).
2) Elementele celulare sunt reprezentate de: fibroblaste cu aspect alungit, elemente
histiocitare dintre care unele sunt fixe (sinonime cu celulele reticulare) iar altele mobile, rotunde, de
mrimea unui mononuclear (sinonime cu monociii), mastocitele (celule cu granulaii bazofile
metacromatice care se coloreaz n rou cu albastru de toluidin). n numr mic n derm se pot
ntlni i limfocite, monocite, plasmocite cu dispoziie n special perivascular, i celule cromafine
(palide i de form alungit).
3) Substana fundamental ocup spaiile dintre fibre i celule fiind format din
mucopolizaharide (acidul hialuronic, acidul condroitin sulfuric, etc) i o substan proteic,
coninnd ap, substane minerale i metabolii. La coloraiile obinuite substana fundamental nu
este vizibil, colorndu-se electiv n roz cu acid periodic Schiff (PAS) dup tehnica Mac Manus-
Hotchis.
Dermul conine i o bogat reea vascular i terminaii nervoase. Prin derm trec i canalele
excretorii ale glandelor sudoripare precum i firul de pr la care este anexat glanda sebacee.
1.3.4. Hipodermul
Hipodermul se gsete n continuarea dermului de care nu este net delimitat. Se ntinde n
profunzime pn la aponevroze sau periost, cu excepia pleoapelor, urechilor i organelor genitale
masculine care nu prezint hipoderm.
Hipodermul este constituit din lobuli adipoi delimitai de tractusuri fibroase care vin din
derm.
Foliculul pilo-sebaceu
Foliculul pilo-sebaceu cuprinde: 1) prul i tecile sale, 2) muchiul erector al firului de pr i
3) glanda sebacee.
Anatomia i histologia pielii 9
Prul este o formaiune epitelial, cornoas, filiform care ia natere n corionul profund
dintr-o expansiune cupuliform de natur conjunctivo-vascular numit papil care reprezint
organul vital al firului de pr. Poriunea mai umflat a prului care coafeaz papila se numete bulb.
n partea inferioar a bulbului se afl matricea sau centrul germinativ care produce prul i teaca
epitelial intern. Firul de pr traverseaz grosimea pielii ieind la suprafa i prezint astfel dou
poriuni:
- rdcina poriunea din grosimea pielii,
- tija sau tulpina poriunea aerian.
Rdcina firului de pr este constituit histologic din mai multe straturi dispuse concentric.
Dinspre centru spre periferie acestea sunt:
a) mduva puin dezvoltat la om este format din celule clare, formnd axul prului;
b) corticala (cortexul) reprezint cea mai mare parte din structura prului fiind format din
celule fuziforme, nucleate i bogate n pigment. Aceste celule conin keratohialin. n
cursul diferenierii celulele corticale pierd nucleul i se keratinizeaz complet.
c) epidermiculul este format dintr-un singur rnd de celule plate, anucleate, lipsite de
melanin.
n zona inferioar a rdcinii, n vecintatea imediat a papilei, se gsesc melanocitele
generatoare ale pigmentului melanic care coloreaz prul.
Rdcina firului de pr se gsete inclus ntr-un sac, numit folicul pilos, care este constituit
dintr-o:
- teac epitelial intern care ia natere din matricea bulbului, ader intim la firul de pr i
se oprete la nivelul orificiului glandei sebacee,
- teac epitelial extern care provine din invaginarea epidermului. Aceasta, pe msur ce
coboar, i pierde stratul cornos i precornos, rmnnd doar cu stratul malpighian i
bazal care se pierd i ele n centrul germinativ al bulbului.
- teaca fibroas la periferie.
Partea superioar a foliculului pilos, n form de plnie, se numete ostium sau infundibul
folicular, n el deschizndu-se i glandele sebacee astfel nct foliculul pilos se numete i foliculul
pilo-sebaceu.
La nivelul tijei, firul de pr i modific structura: tecile epiteliale sunt disprute, mduva
dispare i ea, prul fiind format numai din celule keratinizate anucleate.
Ciclul pilar
Formarea prului nu este continu. Periodic foliculii terminali trec printr-o perioad de
repaus n timpul creia vechea tij pilar se elimin pentru a lsa loc prului care crete. Acest ciclu
evolutiv comport trei faze cu durat inegal:
- faza anagen (de cretere), foliculul este profund i are o activitate keratogen permanent
care dureaz 2-3 ani la brbat i 6-8 ani la femeie. n timpul acestei faze firul de pr crete
n lungime (0,2-0,5 mm/zi);
- faza catagen are o durat scurt, n medie 3 sptmni; activitatea mitotic a matricei
nceteaz i partea profund a foliculului pare s se resoarb pn la nlimea bulbului
lsnd o mic urm a celulelor matriciale i a fibroblatilor papilei;
- faza telogen (de repaus) dureaz 3-6 luni. Firul de pr nu prezint nici o zon keratogen
i rmne lipit prin extremitatea sa n mciuc de sacul folicular atrofic, redus la restul tecii
externe. Apoi un nou folicul anagen se reface i prul telogen cade definitiv.
Ciclul pilar este studiat prin examenul prului prelevat prin smulgere fiind vorba de
trichogram. Normal 80-90% din pr este n faza anagen i 0-10% n faza telogen.
Glandele sebacee
Glandele sebacee sunt n general anexe ale firului de pr, dar exist o serie de zone unde
acestea sunt singure: buze, gland, faa intern a prepuului, labiile mici, areola mamar i pleoape.
10 Anatomia i histologia pielii
Glandele sebacee sunt glande exocrine tubulo-alveolare situate n triunghiul format de epiderm,
firul de pr i muchiul erector al firului de pr. Talia lor este invers proporional cu cea a firului de
pr.
Celulele poriunii secretorii a glandelor sebacee, denumite sebocite, iniial de form cubic
sufer o difereniere de la periferia glandei spre centru, sfrind prin a se distruge i elimina n
infundibulul folicular secreie holocrin.
Muchiul erector al prului
Muchiul erector al prului este un muchi neted, oblic, localizat pe faa extern a glandei
sebacee. Contracia muchiului erector provoac ridicarea firului de pr care se verticalizeaz.
Unghia
Unghia este o lam cornoas localizat pe faa cutanat dorsal a fiecrui deget de la mini
i picioare.
Macroscopic unghia prezint dou pri: o parte vizibil - corpul unghiei sau limbul i o
parte ascuns sub repliul unghial rdcina. Lunula este poriunea alb a corpului situat n
vecintatea rdcinii. Pielea care acoper rdcina constituie bureletul unghial a crui extremitate
liber, foarte keratinizat, se numete epionichium sau cuticula, pe cnd regiunea situat sub
marginea liber a unghiei se numete hiponichium.
Pe o seciune longitudinal se disting de la suprafa spre profunzime:
Anatomia i histologia pielii 11
- platoul unghial care este echivalentul stratului cornos al epidermului interfolicular este
format din celule cornoase,
- patul unghial este un epiteliu pavimentos stratificat,
- urmeaz dermul care n dreptul lunulei i la nivelul zonei de coloraie roz, este ataat
periostului falangei distale.
n spate, rdcina unghiei se nfund profund n derm atingnd articulaia interfalangian
distal. n fa, epidermul patului unghial se continu cu extremitatea degetului.
Creterea unghiei se face prin proliferarea i diferenierea epiteliului rdcinii i lunulei
unghiei, numit matricea unghial. Matricea produce platoul unghial cu viteza de 1 mm/sptmn
la mini i de 0,25 mm/sptmn la picioare.
Melanocitele sunt prezente nu numai n stratul bazal ca n epidermul interfolicular dar, de
asemenea, pe toat nlimea epiteliului. Celulele Langerhans sunt de asemenea prezente.