Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Support de curs
Medicin Dentar
2015
Obiective
Studiul farmacologiei are 3 scopuri:
S furnizeze noiunile de baz de farmacologie ca fundament raional pentru terapeutic.
Al doilea scop const n nvarea prescrierii corecte a medicamentelor pentru a obine maximum de eficacitate, cu
minim de riscuri. A nu se uita niciodat c nu exist medicament inofensiv. De asemenea medicamentele se prescriu
numai n caz de necesitate, evitndu-se astfel consumul excesiv al acestora.
Crearea discernmntului necesar pentru selecionarea judiciar a medicamentelor, inndu-se cont de raportul
eficien/ riscuri/ cost. Medicamentele cele mai scumpe nu sunt obligator i cele mai eficace.
n 1985, la Nairobi n cadrul Conferinei "Utilizarea Raional a Medicamentelor", OMS specifica: "utilizarea
raional a medicamentelor impune prescrierea celui mai potrivit medicament, care este disponibil la timpul respectiv, la
un pre pe care pacientul i-l permite, care s fie eliberat corect i care va fi administrat n doze adecvate la intervale
corespunztoare, pentru o perioad de timp att ct este necesar; medicamentul trebuie s fie eficient, de calitate i
siguran acceptabil"
Farmacologia este o tiin hibrid, heterogen, care face apel la toate resursele intelectuale ale tiinelor medicale
fundamentale i i aduce contribuia n toate aspectele de terapie clinic.
Farmacologia ca tiin a medicamentului este indispensabil formrii medicului indiferent de specialitatea sa,
medicamentul fiind azi principalul mijloc de combatere a bolilor, ntririi sntii, refacerii funciilor dereglate ale
organismului. Termenul farmacologie deriv de la cuvintele greceti farmacon (medicament) i logos (cuvnt, studiu,
tiin).
n preocuprile farmacologiei intr toate aspectele privind medicamentele: origine, compoziie, proprieti fizico-
chimice, evoluie n organism, aciuni utile i adverse, utilizri terapeutice, mod de administrare.
Istoric
Confruntat cu primejdiile cotidiene, omul primitiv a utilizat empiric, pentru a suprima sau pentru a ameliora diferite
simptome, unele acute, elemente din mediul nconjurtor plante, minerale, organe animale. Acestea au fost primele
medicamente.
In antichitate i evul mediu, tiina care se ocupa cu studiul medicamentelor sa numit materia medica.
Primele scrieri cunoscute despre medicament dateaz din Egiptul antic i din China antic.
n Evul mediu i anume n Orientul arab, medicina i cunotinele despre medicament s-au dezvoltat ntr-un ritm mult
mai rapid dect n Europa feudal unde fanatismul religios a constituit o frn n dezvoltarea general a tiinei.
Prima farmacie din istorie ia natere n lumea arab n secolul al IX-lea. Tot n aceast perioad apare i separarea
profesiei de medic de cea de farmacist.
Prima farmacie din ar a luat natere la Sibiu n jurul anului 1600. n acea perioad se utilizau circa 244 remedii
medicamentoase.
Prima Farmacopee a fost editat sub domnia lui I. Cuza.
Prima catedr de farmacologie a fost nfiinat la Strasbourg de ctre Schmiedeberg iar primul laborator de farmacologie
a fost nfiinat de Rudolf Buchheim n Estonia.
n Romnia, farmacologia apare n 1857 sub denumirea de Materia medica la coala naional de medicin i farmacie
din Bucureti.
Medicamentul. Noiuni generale.
De-a lungul timpului coninutul noiunii de medicament a variat foarte mult, nici astzi nu exist o definiie absolut de
necontestat. Se admite n general c medicamentul de uz uman este orice substan sau amestec de substane chimice
ori produse de origine vegetal sau animal, destinate combaterii bolilor i ntririi sntii, refacerii funciilor dereglate
ale organismului.
Medicamentul se prezint ca un produs gata prelucrat i studiat, cu proprieti cunoscute i care este activ n anumit
doz. Medicamentul are cteva caracteristici: este un remediu de natur chimic (este un mijloc terapeutic). Din grupa
remediilor mai fac parte: mijloacele naturale-cura balneo-climateric (radiaiile), psihoterapia, mijloacele fizioterapice,
regimul alimentar igieno-dieteic, acupunctura.
Medicamentul, introdus n organism, modific, mai mult sau mai puin, funciile organismului. Medicamentul poate
activa sau bloca anumite funcii. Are ntotdeauna aciune benefic (uneori greu de afirmat). Prin definiia dat
medicamentului, se face o delimitare ntre medicamente i otrvuri pe de o parte i ntre medicamente i alimente pe de
alt parte. Otrvurile produc o perturbare grav (pn la moarte) a homeostaziei organismului. Alimentele aduc un
aport de substan cu rol energetic. De asemenea medicamentul este delimitat de produsele cosmetice care sunt
destinate ameliorrii estetice a organismului uman i a mediului su de via.
Medicamentul nu creeaz niciodat funcii noi i nu substituie funcii compromise sau distruse, ci numai accelereaz sau
diminueaz procesele i fenomenele de reglare fiziologice. Cu alte cuvinte medicamentele, acionnd asupra unui sistem
sau unui organ, nu schimb caracterul funciilor acestora, ci numai le amplific sau le deprim.
Originea medicamentelor poate fi:
Natural. Substanele medicamentoase sau drogurile reprezint materia prim n ntregime sau numai anumite
pri provenite din plante, animale sau minerale i care poart anumite proprieti farmacodinamice. Se va evita
utilizarea termenului de drog pentru medicamentele propriu zise; popular termenul de drog desemneaz substanele
care produc toxicomanii.
Sintetic. Actualmente, numeroase medicamente se obin prin sintez i anume prin reproducerea substanelor
naturale sau prin sinteza unor substane cu structur nrudit sau total diferit de a acestora.
Semisintetic. Unele medicamente se obin dintr-o substan natural inactiv prin modificarea sa n laborator.
Exemplu: penicilinele semi-sintetice se obin din acidul amino-6-penicilanic, extras din culturile de Penicillium.
Substanele medicamentoase sau drogurile prelucrate farmaceutic constituie preparatele faramaceutice prezentate sub
diverse forme farmaceutice. n compoziia diferitelor medicamente se gsesc i o serie de componeni ineri, fr aciune
care sunt indispensabili pentru condiionarea medicamentelor. Acestea se numesc substane auxiliare farmaceutice.
Dup modul de prescriere, medicamentele pot fi: oficinale, megistrale i industriale.
Formele oficinale. Farmacopeea romn prevede substanele medicamentoase care trebuie s existe n farmacii
i ale cror caracteristici sunt descrise n aceasta i sunt executate dup anumite formule din Farmacopee: Ex. pulberea
alcalin pentru soluia Bourget, pulberea Dover, s.a.
Preparatele magistrale. Sunt medicamente destinate unui anumit bolnav. Sunt medicamente provenite din
produse oficinale i executate dup formula i indicaiile date de medic prin reeta medical. Sunt preparate
extemporaneu de ctre farmacist, n cantiti mici. Au o durat de conservare scurt i se prescriu pentru un
timp limitat. Actualmente sunt rar utilizate.
Medicamentele industriale sau specialitile farmaceutice, denumite i medicamente tipizate, se prepar pe cale
industrial dup formule precise. Au o durat de conservare mai ndelungat. Sunt prezentate sub o form particular i
sunt caracterizate printr-o denumire special.
Medicamentele pot fi substane chimice strine organismului (xenobiotice) sau substane endogene (hormoni,
mediatori chimici, enzime).
FARMACOCINETICA
Aceast ramur a farmacologiei investigheaz factorii determinani pentru concentraia substanelor
medicamentelor la locul de aciune, dup ptrunderea acestora n sistemul biologic.
Cunoaterea noiunilor de farmacocinetic permite selecionarea raional a cii celei mai potrivite de administrare i
stabilirea regimului optim de dozare i are implicaii practice directe (fr ns s substituie judecata clinic).
Farmacocinetica cuprinde totalitatea etapelor prin care trece un medicament introdus n organism. Se disting
mai multe etape:
- absorbia (A): un proces complex prin care medicamentele trec de la locul de administrare n snge
- transportul i distribuia (D): vehicularea medicamentelor de ctre snge n tot sistemul circulator i apoi trecerea
medicamentelor din snge n esuturi i distribuirea lui n organism; la nivelul esuturilor, medicamentul
poate aciona selectiv asupra receptorilor sau se poate produce acumularea i depozitarea sa
- biotransformarea (M): cuprinde modificrile structurale i chimice ale moleculelor iniiale cu apariia metaboliilor
activi/inactivi
- eliminarea (E): este ultima etap a evoluiei medicamentelor n organism n care se produce excreia lui,
neschimbat sau sub form de metabolii.
Procesele de absorbtie, distributie, metabolizare ( ?!) i eliminare determin ct de rapid i pentru ce durat va
aciona medicamentul la nivelul organului int. Se poate admite c fiecare medicament are farmacocinetica lui
deoarece depinde de dispunerea specific a acelui medicament n organism i nu de reaciile lui chimice. In cadrul
farmacocineticii au loc procese de natur fizico-chimic cum sunt transferul medicamentelor prin membrane, legarea de
proteinele plasmatice i/sau tisulare i fenomene de natur biochimic: metabolizarea (biotransformarea)
medicamentelor.
Medicamentele pot traversa membranele prin mai multe modaliti:
1. Difuziune - se face direct prin masa lipidic
2. Filtrare - se face prin porii apoi
3. Transport activ
4. Pinocitoz
1. Difuziunea este procesul cel mai frecvent, realizat direct prin membrane; este un proces pasiv, datorat unor
diferene de concentraie (de la concentraii mai mari la concentraii mai mici). Cu ct diferena de concentraie este mai
mare, cu att viteza de traversare este mai mare. Rezistena opus de membran este cu att mai mic cu ct
medicamentul este mai liposolubil. Dac un medicament este hidrosolubil, nu traverseaz membranele. Cu ct coeficientul
de partiie lipide/ap este mai mare, cu att medicamentul traverseaz mai repede membrana celular.
Majoritatea medicamentelor sunt acizi sau baze slabe, care la pH-ul mediului intern, disociaz parial. Fracia
nedisociat este nepolar i traverseaz membranele (dac substana este liposolubil). Fracia disociat nu
poate traversa membranele deoarece este polar, ionii nefiind liposolubili i avnd dimensiuni prea mari pentru a trece
prin canalele membranare. Medicamentele polare nu sunt liposolubile i nu pot traversa membrana. Calculul cantittii de
substant neionizat si ionizat se face utiliznd formule deduse din Ecuaia Henderson-Hasselbach care exprim
conceptul de pKa = constanta de disociere (ionizare). La un pka scazut corespunde fie un acid puternic fie o baza slab.
Dac pH-ul este mai mare dect pKa,raportul este subunitar, deci cantitatea nedisociat este mai mare dect cantitatea
disociat i astfel medicamentul se absoarbe mai uor. Dac pH-ul este mai mic dect pKa, raportul este supraunitar, deci
cantitatea nedisociat este mai mic dect cantitatea disociat i astfel medicamentul se absoarbe mai greu.
n diverse compartimente ale organismului exist pH-uri diferite astfel, se realizeaz o direcionare a medicamentelor
dintr-un compartiment n altul, n form disociat sau nu.
De exemplu, un medicament acid nu disociaz n mediul gastric; apoi, trece uor nsnge unde disociaz i astfel nu poate
reveni n stomac. Prin direcionarea medicamentelor se poate modifica pH-ul diferitelor compartimente.
n diversele compartimente ale organismului exist pH-uri diferite, astfel nct se realizeaz o direcionare a
medicamentelor dintr-un compartiment n altul, n form disociat sau nu. De exemplu, un medicament acid nu disociaz
n mediul gastric; apoi, trece uor n snge unde disociaz i astfel nu poate reveni n stomac. Prin direcionarea
medicamentelor, se poate modifica pH-ul diferitelor compartimente.
2. Filtrarea presupune traversarea membranelor prin porii apoi. Intervine n cazul medicamentelor polare,
hidrosolubile i depinde de dimensiunile porilor membranei. Majoritatea membranelor au porii mici, astfel nct permit
trecerea numai a medicamentelor cu molecul foarte mic. Totui, membranele celulelor endoteliului capilar au pori de
dimensiuni mari prin care pot trece molecule cu dimensiuni mijlocii sau chiar mari.
3. Transportul activ se realizeaz prin transportori specifici. Medicamentul se leag stereospecific de transportor,
la polul extracelular al membranei; apoi complexul transportor-medicament traverseaz membrana, la polul intracelular
complexul se desface, medicamentul ptrunde n celul, iar transportorul se rentoarce la polul extracelular. Transportul
activ presupune consum de energie; aceasta este furnizat de moleculelede ATP. Transportul activ se realizeaz
mpotriva unui gradient de concentraie (de laconcentraii mici la concentraii mari). Exist situaii cnd se poate realiza
n sensul gradientului de concentraie, procesul numindu-se difuziune facilitat. Difuziunea facilitatpresupune i ea
transportori i consum de energie; n cazul ei, viteza traversrii este mai mare dect n difuziunea pe baza gradientului de
concentraie.
4. Pinocitoza. Membrana realizeaz o vezicul ce nglobeaz medicamentele, apoi vezicula se internalizeaz, iar n
interiorul celulei se desface i elibereaz medicamentele. Procesul de pinocitoz este foarte rar n cazul medicamentelor.
Fenomenul de traversare a membranelor st la baza tuturor proceselor farmacocinetice.
Absorbia
Medicamentele administrate pe diferite ci, se absorb i ajung n circulaia sanguin sau limfatic (absorbia fiind
un caz particular al trecerii prin membrane). n continuare ele se distribuie ctre esuturile unde acioneaz, spre organele
de epurare mai ales ficat i rinichi i eventulal ctre esuturile de depozitare. Ultimul act, epurarea, cuprinde n proporii
diferite, procese de biotransformare chimic i procese de excreie.
n cazul absorbiei exist cteva situaii particulare (1) cnd absorbia medicamentelor nu este dorit (n cazul administrrii
lor pentru efecte locale sau protectoare); (2) cnd se urmrete fie mpiedicarea supradozrii, fie combaterea toxicitii;
(3) cnd absorbia este scurtcircuitat (n urma administrrii inj i.v sau i.m)
Absorbia este un proces fizic, este etapa iniial n procesele farmacocinetice. O multitudine de factori pot
influena absorbia medicamentelor:
1. Disponibilitatea farmaceutic (adic disponibilul de molecule active pentru procesul de absorbie). Este
important forma de prezentare a medicamentului, care include att substana activ, ct i forma farmaceutic. Astfel,
disponibilitatea este diferit pentru preparatele comerciale. Cantitatea de substan activ absorbit este, inegal pentru
cantiti egale de substan cuprins n unitatea de doz. Astfel, soluiile moleculare se absorb > dect pulberile >
capsulele operculate > comprimatele > drajeele > formele cu eliberare retard. Aceiai doz poate realiza concentraii
diferite la locul de aciune datorit diponibilitii farmaceutice i variaiilor individuale. Disponibilitatea farmaceutic este
influenat i de dimensiunile particulelor. Absorbia medicamentelor puin solubile poate fi crescut prin reducerea
dimensiunilor particulelor-utilizarea aa numitelor forme micronizate - care conin particule foarte fine, de 2,5 m. Un
factor important este reprezentat i de calitatea substanelor auxiliare.
2. Proprietile fizico-chimice ale medicamentelor. Absorbia medicamentelor este condiionat de liposolubilitate
(coeficient de partiie lipide-ap mare), de gradul redus de ionizare, de pka (constanta de ionizare) - diferena pka-pH local
trebuie s fie egal sau apropiat de 1, de polimorfismul medicamentelor. Au fost descrise 3 forme: o form instabil (de
obicei cea mai solubil dar inutilizabil farmaceutic), o form intermediar (form metastabil) care este bine solubil, de
stabilitate mijlocie, avantajoas ca disponibilitate i o form stabil mai puin solubil. Pstrarea timp mai ndelungat a
medicamentelor preparate sub form intermediar, duce uneori la transformarea lor n form stabil cu scderea
considerabil a disponibilitii.
3. Cantitatea i concentraia medicamentului la locul de absorbie (doza administrat)
4. Timpul de expunere
5. Proprietile mediului de absorbie. Acesta depinde de tipul de epiteliu, suprafaa (aria) de absorbie. Absorbia
este favorizat de o suprafa mare de absorbie (este cazul vilozitilor intestinale sau a alveolelor pulmonare). Coninutul
mediului de absorbie care este influenat de pH, substane i secreii endogene, prezena sau absena alimentelor, de
substane chimice sau medicamentoase i de microorganisme. Fluxul sanguin. Cnd este foarte rapid (la administrarea im
sau sc) este un factor limitant al absorbiei. Modificrile patologice (inflamaii, eroziuni, staz sanguin) pot favoriza sau
micora absorbia.
Suprafeele de absorbie i cile de administrare ale medicamentelor
Succesul terapeutic este condiionat n mare msur de alegerea judicioas a locului i modului de ptrundere a
medicamentelor n organism. Principalele ci de administrare a medicamentelor sunt reprezentate de: calea oral, cile
parenterale i cile locale. Alegerea cii de adminstrare este condiionat de urmtorii factori:
Gradul urgenei. Cnd este necesar o intervenie urgent se alege calea cea mai rapid-intravenoas. n schimb,
pentru efectele tardive ale medicamentelor se administreaz oral sau subcutanat.
Starea bolnavului. La bolnavii far cunotin, cu reflexul de deglutiie abolit sau cu plgi ale gurii nu este posibil
administrarea oral-se utilizeaz alte ci.
Natura medicamentului. Medicamentele cu structur proteic (de ex. insulina) se administreaz injectabil (sc. sau
iv.). Nu se administreaz oral pentru c sunt distruse de enzimele digestive.
Solubilitatea substanei medicamentoase. Substanele greu solubile (ex. ftalilsulfatiazolul) se administreaz pe
cale oral pentru aciunea local, intestinal (nu se abosrb i rmn n intestin unde realizeaz o concentraie crescut).
Existena formelor farmaceutice.
Calea oral (per os)
Factorii care influeneaz absorbia medicamentelor adminstrate oral. O multitudine de factori pot influena
aborbia medicamentelor administrate pe cale intern. Unii in de biodisponibilitatea tractului gastrointestinal alii de
medicament (substana medicamentoas i/sau forma farmaceutic).
Motilitatea gastrointestinal. ntrzierea golirii stomacului face ca medicamentele s ajung mai trziu n intestin
i astfel este ntrziat absorbia la acest nivel. Tranzitul intestinal rapid scade absorbia, fenomen semnificativ clinic mai
ales pentru substanele greu absorbabile sau cu o biodiponibilitate farmaceutic variat - ex. guanetidina sau digoxina.
Prezena alimentelor. Alimentele micoreaz uneori absorbia medicamentelor, intervenid fie prin ncetinirea
micrii ctre intestin, fie prin interferarea contactului cu mucoasa, fie prin formarea de complexe greu absorbabile.
Aciditatea gastric. Unele medicamente sunt inactivate de acidul clorhidric din stomac (ex. benzilpenicilina) sau
de enzimele digestive (ex. insulina sau heparina).
Flora intestinal. Unele medicamente sunt inactivate parial sau total de ctre flora intestinal sau de enzimele
din mucoasa intestinal (ex. izoprenalina).
Mrimea particulelor medicamentului i forma lor cristalin. Absorbia medicamentelor puin solubile poate fi
crescut considerabil prin reducerea dimensiunilor particulelor - aa numitele pulberi micronizate (cu particule foarte fine,
de 2-5 m).
Forma farmaceutic. n general medicamentele n soluie apoas au o disponibilitate superioar celor n
suspensie. Formele solide cel mai frecvent ntlnite - capsulele, comprimatele trebuie astfel preparate nct s se
dezintegreze repede i s pun substana activ n contact cu sucurile digestive, n care se dizolv. Dizolvarea
medicamentelor administrate oral n forme retard este inegal, exist riscul absorbiei rapide a unei cantiti prea mari
de substan activ, cu consecine toxice sau exist posibilitatea unei absorbii slabe, cu ineficacitate terapeutic. Anumite
medicamente sunt inactivate de aciditatea gastric sau produc o iritaie puternic a mucoasei gastrice. n acest caz se pot
administra medicamente sub form de comprimate sau capsule enterosolubile (care sunt acoperite cu un nveli relativ
insolubil la un pH micdin stomac-i care se dizolv la un pH mai ridicat, din intestin).
Absorbia medicamentelor administrate oral poate avea loc la nivelul stomacului sau intestinului.
Absorbia la nivelul stomacului. Este redus din cauza pH-ului acid i a suprafeei mici. Se poate face prin transport
pasiv (pentru substanele liposolubile) sau prin transport activ (pentru aminoacizi, hexoze). Este variat i anume: (a)
electroliii slabi i ndeosebi acizii slabi (ex. aspirina cu un pka = 3) se absorb bine, pe cnd bazele slabe (ex. chinina) se
absorb puin; (b) electroliii foarte slabi care se gsesc aproape n totalitate neionizai (ex. cafeina) se absorb diferit n
funcie de gradul liposolubilitii formei lor neionizate; (c) nu se absorb electroliii puternici (ex. sulfatul de Mg) deoarece
sunt foarte disociai. Absorbia la nivelul mucoasei gastrice poate fi influenat de o serie de factori adiionali cum sunt
administrarea de antiacide (care neutralizeaz sau chiar alcalinizeaz mediul gastric), modific rata de absorbie a unor
medicamente astfel, reduce absorbia medicamentelor acide i o crete pe cea a medicamentelor bazice; absorbia
depinde i de solubilitatea medicamentelor n soluia de HCl; depinde de modificarea motilitii stomacului prin
medicamente i substane chimice, stri patologice i alimente. Astfel, prezena alimentelor poate influena absorbia
medicamentelor prin ncetinirea micrii ctre intestin, reducerea contactului intim cu mucoase, formarea de complexe
(substan medicamentoas-constituent alimentar) greu solubile; prelungete timpul de realizare a concentraiei de vrf
plasmatice i de cele mai multe ori, nu altereaz biodisponibilitatea global.
Absorbia la nivelul intestinului (principal loc de absorbie) este favorizat de (a) suprafaa mare a vilozitilor,
(b) vascularizaia bogat (este un factor limitant al absorbiei intestinale prin meninerea gradientului de concentraie),
(c) pH-ul relativ apropiat de neutralitate, (d) existena unor sisteme solubilizante i a unor sisteme transportoare specifice,
(e) modificri metabolice (n peretele intestinului), (f) existena unor modificri patologice sau congenitale (leziuni
inflamatorii, leziuni erozive, lipsa unor secreii prin prezena unor fistule biliare, obstrucii mecanice pe cile biliare),
Absorbia la nivelul intestinului se poate face prin: transport pasiv la nivelul ileonului (pentru substanele liposolubile-
vitaminele A, D, E, K, ionii de K, Cl, Ca) sau prin transport activ, la nivelul duodenului (pentru vitamina B1, aminoacizi,
glucide, ionii de Na, Ca). Absorbia la nivelul intestinului are loc n cazul majoritii medicamentelor care sunt acizi cu pka
> 3 sau baze cu pka < 7,8. Se absorb totui i unele baze cu un pka > de 8 (derivaii de guanidin, amine secundare i
teriare). Se absorb n proporie mic substanele complet ionizate (majoritatea compuilor cuaternari de amoniu) i
substanele neutre i cele insolubile n grsimi.
Avantajele administrrii orale. Calea oral este o cale de administrare simpl, economic, comod, uor de
acceptat de bolnavi care permite autoadministrarea (nu cere personal specializat i nici instrumentar). Este calea cea mai
puin periculoas (n caz de supradozaj). Excesul de medicament poate fi ndeprtat prin provocare de vrsturi sau prin
spltur gastric.
Dezavantajele cii orale. Aceast cale nu poate fi utilizat n cazul bolnavilor comatoi, la sugari, la cei cu leziuni
ale cavitii bucale. De asemenea nu poate fi utilizat pentru medicamentele cu gust neplcut, instabile la pH-ul gastric
(penicilina), sau care sunt distruse de sucurile digestive (insulina). Viteza i gradul de absorbie a medicamentelor sunt
neregulate. Eficiena unor medicamente este sczut din cauza transformrilor chimice suferite n ficat (efectul primului
pasaj hepatic).
Calea bucal sau sublingual
Administrarea sublingual se recomand n cazurile care este necesar obinerea unui rspuns rapid, mai ales dac
medicamentul este instabil la pH-ul gastric sau este metabolizat rapid n ficat. Absorbia pe aceast cale este rapid (pentru
c mucoasa este subire i bogat vascularizat), relativ bun i din vestibulul bucal (exist forme care se administreaz n
anul dintre gingii i mucoasa obrazului). Absorbia depinde de liposolubilitatea medicamentelor (se absorb bine
medicamentele liposolubile care traverseaz cu uurin membranele celulare)
Pe cale bucal sau sublingual se administreaz medicamente sub form de comprimate sau soluii care se desfac i
elibereaz local substana activ. Se administreaz numai medicamente liposolubile care traverseaz cu uurin
membranele.
Avantajele administrrii medicamentelor pe cale bucal sau sublingual. Aceste ci asigur un efect rapid. Se evit
efectul primului pasaj hepatic (medicamentele trec direct n circulaia general).
Dezavantaje. ntrebuinarea prelungit a unor comprimate poate produce iritaii i ulceraii ale mucoasei
sublinguale.
Calea rectal
Reprezint o cale frecvent i eficace de administrare a medicamentelor datorit suprafeei mari i a circulaiei
abundente de la acest nivel. Absorbia prin mucoasa rectal este inconstant: poate fi foarte bun, de ex. pentru
aminofilin i paracetamol sau parial i neregulat, de ex. pentru antibiotice.
Se recomand pentru obinerea unor efecte sistemice (cnd nu poate fi utilizat calea oral-la copii mici cu vrsturi, la
bolnavii cu tulburri de deglutiie sau leziuni ale cavitii bucale sau locale (ex. medicamentele antiinflamatorii utilizate n
colita ulceroas).
Avantaje cii rectale. Evit degradarea medicamentelor prin enzimele digestive, realizeaz concentraie crescut
la contactul cu mucoasa, ceea ce favorizeaz absorbia, permite administrarea medicamentelor cu gust sau miros neplcut
sau a celor care produc iritaie gastric ex. Antiinflamatoarele.
Dezavantaje. Evit doar parial efectul primului pasaj hepatic, absorbia este nesigur din cauza condiiilor locale,
poate produce iritaii locale.
Cile parenterale
Cile parenterale (injectabile) evit tractul digestiv (para=alturi, enteron=intestin) pot fi: far proces de absorbie (iv, ia,
intracardiac) sau cu proces de absorbie (i.m, s.c, i.d, subarahnoidian, intraperitoneal-i.p)
Avantaje. Reprezint o alternativ, atunci cnd nu poate fi utilizat calea oral (ex. bolnavul este incontient);
permite obinerea unui efect rapid, necesar ntr-o urgen; permite eliberarea (deseori) unei cantiti precise de
medicament; evit bariera hepatic precum i aciunea sucurilor digestive i a florei intestinale.
Dezavantaje. Necesit utilizarea soluiilor sterile i a unor tehnici aseptice, necesit de multe ori personal calificat;
absorbia mai rapid poate duce la o cretere a efectelor nedorite; se poate produce o iritaie local la locul injectrii,
injeciile sunt de regul neplcute pentru bolnavi. De asemenea exist imposibilitatea retragerii excesului de medicament
din organism n caz de supradozare. Medicamentele injectate s.c sau i.m difuzeaz local n esutul conjunctiv, apoi trec n
snge, moleculele relativ mici (Mr < 3 000) fiind preluate direct de capilare, cele mai voluminoase (Mr >20 000) trecnd la
nceput n limfatice.
Viteza de absorbie depinde, n primul rnd de fluxul sanguin, care este relativ bogat n muchi. n general, absorbia din
muchi pentru substanele aflate n suspensie apoas se face n decurs de 15-30 minute (mai puin pentru calea sc); mai
lent pentru soluiile uleioase.
Avantajele administrrii i.m. Inj im este (n general) mai puin dureroas (inervaia senzitiv a muchiului este mai
redus) excepie: inj sol concentrate de penicilin. Aciunea este rapid i poate fi utilizat la un bolnav agitat. Permite
administrarea preparatelor retard sau de depozit, cu aciune lent i prelungit (sunt soluii uleioase sau suspensii
microcristaline n ap, care inj n muchi, formeaz depozite locale, din care substana activ se dizolv treptat n lichidul
extracelular, de unde este preluat de snge).
Dezavantaje. Nu se pot inj sol alcaline (necrozante), de asemenea se pot produce accidente: infecioase (cu
anaerobi, favorizate de substanele vasoconstrictoare), embolii (ptrundere accidental n ven), locale (abcese,
flegmoane, induraii, lezarea unor nervi)
Administrarea s.c
Se pot inj sol apoase izotone i neutre n cantitate de 1-2 ml; excepional se pot administra cantiti mai mari de lichide
fiziologice pentru refacerea lichidului extracelular pierdut. Se mai pot administra suspensii (ex. insulina). Absorbia implic
difuziunea n esutul conjunctiv i apoi traversarea endoteliului vaselor sanguine i limfatice. Absorbia depinde de 2
factori: solubilitatea medicamentelor i vascularizaie (n caz de oc circulaia periferic este foarte diminuat i inj sc este
ineficace). Absorbia este mai lent dect n cazul inj im din cauza vascularizaiei reduse. Absorbia poate fi ntrziat prin
adugarea la soluia inj de substane vasoconstrictoare (cazul anestezicelor locale) sau prin utilizarea suspensiilor coloidale
(amestec de insulin-protamin-zinc).
Dezavantaje. Inj sunt relativ dureroase (inervaia senzitiv este bogat), nu se pot inj sol iritante (hipotone,
hipertone, prea acide sau prea alcaline) deoarece sunt dureroase i pot provoca necroz local sau abcese sterile.
Calea i.v. const n introducerea medicamentului direct n sistemul vascular. Este evitat absorbia pentru c
medicamentul ajunge direct dintr-o dat la captul acestui proces, adic n circulaia sanguin. Doza administrat poate fi
controlat exact.
Avantaje. Efectul apare imediat, util n caz de urgen i este controlabil: se poate opri inj imediat, cnd apar
fenomene neplcute. Exist posibilitatea aportului prelungit prin perfuzie lent continu (menine o concentraie sanguin
eficace timp mai ndelungat i permite introducerea de cantiti mari de lichid) i posibilitatea inj substanelor potenial
necrozante sau dureroase pe cale sc sau im (ex. unele anticanceroase).
Dezavantaje. Cale i.v este o cale de administrare relativ riscant, deoarece medicamentul vine n contact direct cu
inima i centrii nervoi, care sunt stimulai sau deprimai cu o rapiditate proporional cu viteza injectrii i cantitatea
administrat. Exist posibilitatea producerii reaciilor anafilactice (uneori de mare gravitate) i a reaciilor febrile (n cazul
prezenei accidentale a pirogenilor bacterieni n soluiile inj) a transmiterii virusurilor (hepatit, sida)
Alte accidente posibile: embolii, reacii hemolitice, creterea TA i precipitarea insuficienei cardiace n cazul unor cantiti
excesive de lichid, flebit local sau durere i infiltraie a esutului perivenos (dac se inj perivascular).
Calea intraarterial este rar utilizat pentru tratamentul arteritei (vasodilatatoare n artera femural),
diagnosticul radiologic (substane radioopace n aort i carotid), chimioterapie regional n cancer (la nivelul
extremitilor sau a ficatului purttor de tumor canceroas) sau a metaboliilor protectori fa de aceasta (de ex. pentru
mduva hematopoietic).
Avantaje. Permite realizarea unei concentraii eficiente de medicament n focarul patologic.
Dezavantaje. Exist riscul introducerii substanei direct n snge, rsic de tromboz, spasm arterial i de ischemia
acut a esuturilor irigate de artera respectiv.
Injeciile n seroase
Se utilizeaz destul de rar. De ex. inj intraperitoneal, poate servi, ocazional, pentru introducerea de substane citotoxice
sau de radioizotopi la bolnavii cu tumori abdominale i ascit. Este necesar o grij deosebit, deoarece inj este foarte
dureroas (se face anestezie local). Exist de asemenea riscul de infecii i aderene.
Injeciile intrarahidiene sau intratecale constau n introducerea soluiei medicamentoase, printre vertebre (L2-L5)
n spaiul subarahnoidian. Este utilizat pentru anestezie local (rahianestezie) sau uneori pentru administrarea de
glucocorticoizi.
Injectarea intraventricular este un procedeu de excepie care poate fi utilizat uneori pentru administrarea de
citotoxice n cazul tumorilor cerebrale sau de antivirotice n encefalitele virotice acute.
Injectarea intracardiac este o cale de excepie, pentru cazurile disperate (stop cardiac-adrenalina), dar este
nlocuit cu metode moderne de reanimare.
Calea pulmonar
Absorbia la nivelul epiteliului alveolar are unele particulariti, acesta fiind adaptat pentru realizarea n condiii
optime a schimburilor gazoase ntre aerul alveolar i sngele din capilarele pulmonare. Factorii care favorizeaz aceste
schimburi sunt suprafaa mare a alveolelor pulmonare (aprox 100 m2), dimensiunile reduse ale celulelor epiteliale (3-4 ),
reeaua capilar bogat a peretelui alveolar. Prin epiteliul alveolar se absorb substane gazoase i volatile, dar i unele
substane dizolvate n ap i administrate sub form de aerosoli. Pentru aerosoli, absorbia alveolar este posibil cnd
particulele au sub 10 diametru. Numai acestea pot ajunge la nivelul alveolelor. Particulele mai mari se opresc de obicei
la nivelul bronhiilor. Prin alveole se pot absorbi i pulberi foarte fine.
Absorbia substanelor la nivelul epiteliului alveolar este inflenat de solubilitatea lor, de gradul de difuzibilitate, de
presiunea parial n amestecul alveolar. Calea pulmonar este utilizat pentru administrarea substanelor anestezice
generale (gazoase sau volatice) dar i pentru unele medicamente cu aciune local-aerosoli - cu bronhodilatatoare beta-
adrenergice, anestezice locale, antibiotice.
Avantaje. Efectul se produce rapid (similar inj i.v) exist bronhoselectivitate (pentru cele cu efect local) cu
diminuarea riscului reaciilor adverse sistemice (dac administrarea se face corect). Se evit bariera hepatic (primul pasaj
hepatic).
Dezavantaje. Se poate produce iritaia epiteliului alveolar i declanarea unor reflexe de inhibiie a respiraiei cu
punct de plecare din aceast zon. Exist riscul de absorbie i producere a efectelor sistemice pentru medicamentele cu
efect local (ex. anestezicele locale utilizate pentru bronhoscopie).
Calea cutanat
Administrarea cutanat a medicamentelor este utilizat ndeosebi pentru obinerea unui efect local (de ex. administrarea
corticoizilor, AB n tratamentul local al dermatozelor). Uneori poate fi utilizat pentru tratamentul de fond al unei afeciuni
cronice (nitroglicerina n angina pectoral, cremele cu estrogeni sau progesteron). Absorbia prin piele este redus din
cauza stratului cornos, se face prin foliculii piloi i glandele sebacee anexe.
Avantaje. Se evit efectul primul pasaj hepatic. In cazul tratamentul de fond al unor afeciuni cronice pielea
servete de rezervor.
Dezavantaje. Se poate produce creterea absorbiei (prin aplicarea cronic a unguentelor i macerarea straturilor
superficiale) i producerea unor reacii adverse sistemice cu caracter toxic. Aplicarea unor medicamente pe piele (de ex.
AB) poate fi sensibilizant.
Calea nazal
Aplicarea medicamentelor la nivelul mucoasei nazale se face mai ales pentru obinerea unui efect local. Se pot utiliza
anestezice locale, antiseptice, hemostatice locale. Ele se pot aplica sub form de instilaii, badijonaj, aerosoli (cu particule
> 10 ). Rareori se urmrete obinerea unor efecte sistemice (resorbia se face uor pentru c mucoasa nazal este bogat
vascularizat) de ex. n cazul aplicrii de preparate de retrohipofiz n diabetul insipid.
Calea ocular
Mucoasa ocular permite absorbia rapid a substanelor administrate n sacul conjunctival. De obicei la acest nivel se
administreaz numai medicamente cu aciune local asupra conjunctivei sau globului ocular, pentru tratamentul sau
diagnosticul afeciunilor oculare (anestezice locale pentru examinare sau intervenii chirurgicale, antimicrobiene,
antiinflamatoare, atropin, pilocarpin - medicamente care scad hipertensiunii intraoculare). Soluiile hipotone pot
favoriza apariia de ulceraii corneene. De aceea este necesar ca soluiile folosite s fie pe ct posibil izotonice cu secreia
lacrimal (1,4%). n ceea ce privete reacia soluiilor, pH-ul optim este 8.
Mucoasa vezicii urinare i mucoasa vaginal au epiteliul multistratificat i mucus protector datorit crora absorbia este
redus n stare normal. Cnd mucoasele sunt congestionate absorbia este favorizat. Se administreaz numai
medicamente cu aciune local.
Absorbia este caracterizat printrun parametru farmacocinetic, biodisponibilitatea.
Biodisponibilitatea este un parametru farmacocinetic care msoar proporia (fracia) de medicament
disponibil pentru distribuie la organul int, deci disponibil pentru aciune. Poate fi definit drept cantitatea de
medicament dintr-o form farmaceutic, care se elibereaz i ajunge la organul int precum i viteza cu care are loc
acest fenomen.
Estimarea cantitativ a biodisponibilitii se poate face practic prin calcularea procentului de medicament (Bd%) care
intr n circulaia sistemic sau fracia (F- biodisponibilitatea absolut) de medicament absorbit, folosind urmtoarele
formule:
Bd% = D x 100 sau F(Bd%) = Dx 100 unde Dx este cantitatea de medicament care se introduce n organism printr-o cale
oarecare de administrare.
Pentru aprecierea biodisponibilitii relative dup administrare oral se poate folosi i relaia:
Bd% = ASC x 100
unde ASC = aria de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp i reprezint cantitatea total de
medicament care ptrunde n snge (fig)