UNIVERSITATEA ,,OVIDIUS

FACULTATEA DE FARMACIE
SPECIALIZARE FARMACIE

CITOTOXICITATEA
DOXORUBICINEI

Profesor coordonator:
Dr. Virginia SCHRODER
Student: Voica Silvia
Anul I
Semestrul II
Grupa: 8

1
 CITOSTATICELE (DOXORUBICINA)

Trebuie menionat numrul mare de reacii adverse ale acestor medicamente, unele
chiar punnd n pericol viaa bolnavului.
Aceste medicamente sunt citotoxice, adic acioneaz prin distrugerea celulelor care
se divid rapid, una dintre principalele proprieti ale celulelor canceroase.
Astfel, chimioterapia atac i celulele care se divid rapid n circumstane normale:
celulele mduvei osoase, tractul digestiv i foliculilor piloi.
Cancerul caracterizeaz creterea necontrolat a celulelor alturi de comportamentul
malign: invazia i metastazele. Este cauzat de interaciunea dintre susceptibilitatea genetic i
factorii de mediu. Aceti factori conduc la acumularea mutaiilor genetice n oncogene i
genele tumoral supresoare, dnd celulelor canceroase caracterul malign.
Chimioterapicele acioneaz prin inhibiia mitozei, intind celulele cu diviziune rapid.
Deoarece aceste medicamente distrug celulele, ele sunt denumite citotoxice.
Ele previn mitoza prin diferite mecanisme, incluznd lezarea ADN-ului i inhibiia
mecanismului celular implicat n diviziune. O teorie asupra modului n care aceste celule sunt
distruse este inducerea morii programate, cunoscut drept apoptoz.
Celulele aflate n diviziune parcurg mai multe faze, care se regsesc att la celulele
normale ct i la cele maligne.
Aceste medicamente citotoxice acioneaz n special asupra celulelor aflate n fazele
ciclului celular (G1, S, G0 i M).
Doxorubicina este un medicament eficient, utilizat n mod obinuit n diferite
tratamente pentru cancer, cum ar fi: neuroblastomul, sarcoamele de pri moi,
osteosarcoamele, cancerele de sn, ovar, vezic urinar, tiroid, carcinomul bronhopulmonar
cu celule mici, neoplasmul gastric etc. care induc stoparea ciclului celular i apoptoza,
produce specii reactive de oxigen care induc citotoxicitatea sever mpotriva celulelor inimii.

Doxorubicina se leag direct la ADN prin intercalare ntre perechile de baze de pe

helixul ADN. Principalul mecanism al doxorubicinei este chelarea AND-ului, inhibnd
topoizomeraza II i apoi producerea de radicali liberi pentru a ucide celulele canceroase.

Aceste aciuni determin blocarea sintezei de ADN i ARN i fragmentarea AND-ului.

Doxorubicina este, de asemenea, un puternic chelator de fier.

2
 Complexul de fier-doxorubicin poate lega membranele celulare i ADN-ul
producnd radicali liberi care cliveaz imediat membranele celulare si AND.
Efectul citotoxic este maxim n faz S, n care se desfoar sinteza
macromoleculelor proteice din celul.
Efectele secundare raportate ale doxorubicinei includ cardiotoxicitatea, incluznd
cardiomiopatia i n cele din urm insuficiena cardiac congestive fatal.
Deoarece miocardia este deosebit de sensibil la speciile reactive de oxigen (ROS),
doxorubina cumulative n vivo provoac leziuni ireversibile a celulelor cardiac, restricionnd
astfel utilizarea clinic a acestui medicament.
Dei mecanismul causal specific al cardiotoxicitii incluse de doxorubicin rmne n
mare msur neclar, majoritatea dovezilor au artat c doxorubina este redus la forma
semichinonic printr-un sistem de transport cu electroni de mitocondrie.
Semichinona reacioneaz ulterion cu oxigen, fier i peroxide de hidrogen pentru a
produce speciile reactive de oxigen care provoac apoptoza celular (moartea celular,
procesul prin care o celul moare, fr s declaneze reacie inflamatorie) i leziuni miocitare.
n plus, analiza global a stresului oxidative cellular indus de doxorubicin a artat c
tratamentul cu doxorubicin contribuie la supraexaminarea, cum ar fi peroxiredoxina n
celulele cerebrale, celulele pulmonare i celulele inimii.
n concluzie Doxorubicina este un antibiotic citotoxic, care face parte din subclasa
antracinelor.
inta major a doxorubicinei este enzima topoizomeraz II. n cursul diviziunii
celulare topoizomeraza II se leag de ADN formnd un complex clivabil care determin
niks tranzitorii la nivel ADN permind torsonarea lanului de ADN dup care lanurile se
necupleaz.
Doxorubicina se leag de complexul clivabil, perturbnd acest process ceea ce
conduce la rupture lanului de ADN i la moartea celular.
Doxorubicina inhib alfa II-topoizomeraza, enzima responsabil pentru conformaia
spaial helicoidal i stabilitatea AND.
Doxorubicina s-a dovedit eficace mpotriva a numeroase tumori solide i hemopatii
maligne (leucemiile acute, limfoamele maligne).

3
Cancerul gastric

Cancerul vezical Cancerul de sn

4
 Bibliografie

1.http://www.sciencedirect.com.ezproxy.umf.ro
2.https://jbiomedsci.biomedcentral.com
3.http://onlinelibrary.wiley.com.ezproxy.umf.ro