METABOLISMUL AMINOACIZILOR

INDIVIDUALI

Glicocol
Serin
Aminoacizi cu sulf: cistein, cistin, metionin
Aminoacizi aromatici: fenilalanin, tirozin

1
 METABOLISMUL GLICOCOLULUI

Structura: H2C COOH

NH2

Aminoacid NEESENIAL
Aminoacid GLUCOFORMATOR

2
 METABOLISMUL GLICOCOLULUI
I. BIOSINTEZ
1) Din SERIN N5- N10- CH2 - FH4
FH4
H2O
PLP
H2C CH COOH H2C COOH

OH NH2 serin-hidroximetil
NH2
transferaza
Serin
+ (-CH2-OH) Glicocol

Serina i treonina sunt singurii aminoacizi care formeaz glicocol

2) Din TREONIN
CH3
treonin CH3 CH O CH3-COOH
HC OH aldolaza Acetaldehid

H2N CH (clivarea
moleculei) H2C COOH
COOH
NH2
L-Treonin
Glicocol
3
 3) Din SARCOZIN COOH
CH3 H2C COOH

Sarcozina compus care H2C NH NH2

se gsete n muchi, i
este utilizat n industrie la CH3 Glicocol
sinteza surfactanilor Sarcozin
biodegradabili i a pastelor (N-metil glicocol)
de dini

II. TRANSFORMRILE GLICOCOLULUI

1)Precursor n biosinteza SERINEI

2)Precursor n biosinteza ETANOLAMINEI (prin intermediul serinei)
3)Precursor n biosinteza COLINEI
4)Precursor n biosinteza SARCOZINEI (metilare cu SAM, n muchi)
5)Precursor n biosinteza CREATINEI (alturi de ARGININ i
METIONIN)
4
 6 ) Rol n biosinteza GLUTATIONULUI: tripeptid
Glicocol Cistein Acid glutamic
O O

HOOC CH2 NH C CH NH C

CH2 CH2

Biosinteza se face cu consum de ATP SH CH2

HC NH2

7) n biosinteza nucleotidelor PURINICE: COOH

7
6
1 5 N
N
8
2 4 N
N H
3

Molecula de glicocol este folosit pentru a forma poziiile 4, 5, 7

din scheletul purinic 5
8 ) n biosinteza nucleului PIROLIC Hemoglobina
Glicocolul SINE QUA NON Clorofila
N
Citocromii

9) n funcia de detoxifiere a ficatului

Conjugarea glicocolului cu acid benzoic

COOH O C NH CH2-COOH
H2C COOH
+
NH2

Glicocol Acid hipuric

H2O

Determinarea cantitativ, n urin, de acid hipuric este utilizat ca test

pentru explorarea funciei hepatice - marker de toxicitate).

10) n formarea ACIZILOR BILIARI CONJUGAI

GLICOCOL + Acid colic Acid glicocolic
6
11) Dezaminarea oxidativ catabolism propriuzis

glicinoxidaz HCOOH
FMN sau
H2C COOH HC COOH

NH2 COOH
O
Glicocol Acid glioxilic COOH

Hiperoxalurie primar

7
 METABOLISMUL SERINEI

Structura: H2C HC COOH - aminoacid neesential glucoformator

- acid - amino - - hidroxi propionic
OH NH2 - hidroxi aminoacid
Silk protein

Din glicocol
Biosinteza serinei
Din acid 3-fosfogliceric,
(intermediar n glicoliz)

Biosinteza din glicocol (INTERCONVERSIA):

+ H2O + PLP
+ N5- N10- CH2 - FH4
H2C COOH (-CH2OH) H2C HC COOH

NH2 OH NH2
serin-hidroximetiltransferaza
Glicocol Serin 8
 COOH

Biosinteza HO CH
din acid 3-fosfogliceric: CH2 O PO3H2
Acid L - 3- fosfogliceric
NAD+
oxidare
izomerizare
NADH + H+

COOH COOH

HC O PO3H2 C O

CH2 OH CH2 O PO3H2

Acid 2-fosfogliceric Acid 2-ceto 3-fosfogliceric

L - Glutamat
oxidare + NAD+ transaminare
Pi
defosforilare NADH + H+ Acid -cetogutaric

COOH
COOH
H2N CH
C O
CH2 O PO3H2
CH2 OH
Acid -cetogliceric Fosfo L - serin

Alanin + H2O
transaminare defosforilare
Acid piruvic Pi

COOH COOH

H2N CH H2N CH

CH2 OH CH2 OH
9
L - Serin L - Serin
 TRANSFORMRILE SERINEI

1. Biosinteza COLINEI Lecitine

CH2 OH CO2 CH2 OH

CH2 OH + "CH3" + "CH3"
H2N CH
PLP SAM H2C NH
H2C NH2
COOH FH4 H
Etanolamin CH3
L - Serin N - metil
etanolamin
CH2 OH CH2 OH
+ "CH3" + CH3
H2C N CH3 H2C N CH3
H CH3
H
CH3 N - trimetil
N - dimetil etanolamin
etanolamin (COLIN)

10
 2. Biosinteza SARCOZINEI i a GLICOCOLULUI Ciclul serinei

CH2 OH HC O COOH
+ CH3 oxidare + CH3 oxidare + CH3 demetilare
H2C N CH3 H2C N CH3 H2C N CH3
CH3 CH3 CH3
COLIN Betainaldehid Betain CH3

COOH COOH COOH (-CH2OH)

CH3 demetilare demetilare
H2C N H2C NH CH3 H2C NH2 SERIN
CH3 FH4, PLP
H N - metil Glicocol
N - dimetil CH3 glicocol CH3
glicocol (SARCOZIN)

3. Biosinteza ACIDULUI PIRUVIC Glicoliz

CH2 OH CH3
serin-deshidrataza Metabolism
H2N CH C O GLUCIDIC
H PLP (aminoacid
COOH H2O + NH3 COOH glucoformator)
11
L - Serin Acid piruvic
+ Colinesteraza
+ Ciclooxigenaza

12
antibiotic + antituberculos

13
 AMINOACIZI CU SULF

Cistein L- Metionin
aminoacid semiesential aminoacid esential

H2C HC COOH CH3

SH NH2 S
Cistin (CH2)2

HOOC CH CH2 S S H2C HC COOH H2N CH

NH2 NH2 COOH

14
 NH2
CH3
Pi + PPi N
S N

(CH2)2 + ATP N N
S-adenozil CH3
H2N CH metionin O
sintetaza +S H2C
COOH
(CH2)2
L- Metionin OH OH
H2N CH
Sulf-adenozil
COOH metionin (SAM)

I. Biosinteza CISTEINEI
din ali aminoacizi "CH3"

Sulf-adenozin
SH homocistein

(CH2)2

H2N CH Adenozin
COOH
15
L- Homocistein
 reacie de
condensare
SH

HO CH2 H2O CH2 S CH2

(CH2)2
H2N CH HC NH2
H2N CH + H2N CH
PLP
COOH COOH cistationin COOH COOH
sintetaza Cistationin
L - Homocistein L - Serin
PLP + H2O
Marker de disfuncie
endotelial cistationinaza
CH2 OH
CH2 SH
CH2
H2N CH
H2N CH
COOH
COOH
L - Cistein L - Homoserin
Aminoacid semiesenial
16
 II. Transformrile CISTEINEI

DEGRADRILE:
1) Dezaminare desulfurant

CH2 SH CH2 SH CH3

NH3 H2S
H2N CH + H2O C O C O

COOH PLP COOH COOH

cistein
L - Cistein desulfhidraza Acid -mercapto Acid piruvic
piruvic

Metabolism
GLUCIDIC
(aminoacid glucoformator)

17
 2) Decarboxilare

CH2 SH
CO2 CH2 SH HSCoA
H2N CH

CH2 NH2 ACP

COOH PLP
L - Cistein Cisteamin Acyl Carrier Protein

3) Oxidare blnd: 2 CISTEIN CISTIN

NH2
NH2 S CH2 CH COOH
-2H
HS CH2 C COOH
+2H S CH2 CH COOH
H
NH2
-n celulele tinere: -SH
-n celulele senescente: -S-S-
18
 4) Oxidare intens: formarea TAURINEI

CH2 SH CH2 SO2H CH2 SO3H

H2N CH oxidare oxidare

H2N CH H2N CH
COOH COOH COOH

L - Cistein Acid L-cistein Acid L-cisteic

sulfinic

CO2

+ Colil~SCoA CH2 SO3H

ACID TAUROCOLIC
CH2 NH2
+ acid GLICOCOLIC (ac. 2-amino-
Taurina etansulfonic)

Taurina - Larg rspndit n esuturi, se gsete n

bil, esenial pentru funcia CV, nervoas, se
Acizi biliari conjugai gsete n fructele de mare 19
5) Cisteina GLUTATION
6) CISTEINA i CISTINA Rol plastic stabilizarea moleculei
proteice
Structura a numeroase polipeptide i proteine (insulin,
scleroproteine, fibrinogen)

7) CISTEINA Structura a numeroase enzime -

centrul catalitic

8) n reacii de DETOXIFIERE:
Sub form de N-acetilcistein n procesul de detoxifiere al
derivailor aromatici halogenai (genereaz acizi mercapturici)

9) n reacii de TRANSFER al gruprilor SULFAT ( surs de SO42-

pentru sulfotransferaze)
20
 prin forma sa activ SAM

n concluzie, deficienele n metabolismul metioninei pot

avea consecine mult mai severe n sinteza proteic dect
oricare alt aminoacid 21
 METABOLISMUL AMINOACIZILOR AROMATICI
OH
a Biosinteza hormonilor tiroidieni

Hormoni medulosuprarenali
1 Tirozin HO (adrenalina, noradrenalina)
hidroxilaza
CH2
H
HO C C COOH
Fenilalanin
hidroxilaza
H2 N CH
b H2
COOH NH2
Dioxifenil
Tirozina Melanine
alanina (DOPA)
CO2 (hormoni responsabili de pigmentarea pielii)
CH2
c
H2 N CH
Acid ceto glutaric
d Hidroxilare
la catena
COOH lateral
HO H
Fenilalanina C C NH2 HO C C NH2
Transaminare H2 H2 H2
OH

Decarboxilare
2 Acid glutamic
Tiramina
(efect de cretere a presiunii arteriale) OH
Octopamina
OH
Homogentizat
Transaminare oxidaze Acid fumaric
2-hidroxilaza Decarboxilare
HO +
C COOH Acid acetic
Acid fenil acetic H2
O OH OH
Acid p-hidroxifenil piruvic
CH2 CH2

CH2 O COOH
CH2 Acid fenil lactic
O COOH Acid homogentizic
CH2
NH2 COOH Acid 2,4 dihidroxifenil piruvic

Fenil etil Acid fenilpiruvic

amina
Toxici ai celulei nervoase

22
 FENILALANINA = aminoacid esenial

H2C CH COOH
NH2

sau CH2

H2 N CH

COOH

L- Fenilalanina

23
 1. Hidroxilarea fenilalaninei => TIROZIN

NADPH2 NADP+
OH
+ O2 citP450
fenilalanin 4-hidroxilaza
acid ascorbic

CH2 CH2
H2O
H2 N CH H2 N CH

COOH COOH

L- Fenilalanin L-Tirozin

a). Biosinteza hormonilor tiroidieni

Tirozin Tironin Tiroxin (T3)

(aminoacid) (intemediar) (hormon)

24
 b.) Hidroxilarea tirozinei

OH OH
4
OH
tirozin-hidroxilaza 5
3
6 2
1
CH2 C CH COOH
H2
NH2
H2 N CH

COOH 3,4-Dihidroxifenilalanin
(DOPA)
L-Tirozin

Dopamin
Melanine = Hormonii
responsabili de
Hormoni pigmentarea pielii i a
medulosuprarenali: prului, n melanocite
adrenalina
noradrenalina
25
 c.) Decarboxilarea tirozinei

OH OH OH

tirozin-decarboxilaza hidroxilare la catena

laterala
PLP
CH2 CO2 C CH NH2 HC CH NH2
H2
H2 N CH OH
Tiramina
COOH Octopamina
amin biologic activ
L-Tirozin (neuromediator)
(hormon tisular)
Descoperit la caracati
(1948)
La lcuste- rol n contracia
muscular

26
 d.) Transaminarea tirozinei = cale de eliminare

OH OH
OH

+ Acid -cetoglutaric

PLP
CH2 CH2
CH2 Acid glutamic
C O HC OH
H2 N CH
COOH COOH
COOH
Acid Acid
L-Tirozin p-hidroxifenil p-hidroxifenil
piruvic lactic
2-hidroxilaza

OH OH
Homogentizat Acid fumaric
decarboxilare
oxidaz
+
OH PLP OH Acid acetil
C COOH
CH2 CO2 H2 acetic
C O
COOH Acid
homogentisic
Acid 2,4-dihidroxifenil
piruvic Ciclu Krebs
27
 2. TRANSFORMAREA
FENILALANINEI N
CH2 METABOLII TOXICI PENTRU
CELULA NERVOAS
H2 N CH

COOH

L- Fenilalanin

CO2

NH3 Transaminare

Acid fenil acetic

CH2 CH2 NH2

CH2
Feniletilamin Acid fenil lactic
C O
COOH
Acid
fenilpiruvic
28