Locul de secreie Structura chimic Mecanismul de aciune la

nivel celular
I. Hormoni glandulari I. Hormoni polipeptidici I. H cu receptori numai la
(secretai de glande H hipotalamici nivelul membranei celulare
endocrine H hipofizari (NU intr n celul)
individualizate) Determin formarea
H paratiroidieni
H hipotalamici mesagerilor secunzi prin
H timusului intermediul proteinelor G
H hipofizari
H pancreatici i a sistemelor efectoare
H epifizari
H tractului digestiv
H tiroidieni
H renali EX: H polipeptidici
H paratiroidieni
H sangvini
H timusului
H miocardului II. H care NU au receptori
H glandelor suprarenale
II. H cu structur derivat din transmembranari,
H ovarieni aminoacizi traverseaz membrana,
H testiculari H tiroidieni ptrund n celul, au
II. Hormoni tisulari (locali) H epifizari receptori citoplasmatici i
(secretai de celule nucleari
distribuite n diferite H medulosuprarenali
esuturi) Serotonina, Hitamina, Tiramina,
EX: H tiroidieni
H tractului digestiv Triptamina H locali
H cu structur steroidic
H renali III. H cu structur steroidic
H corticosuprarenali
H sangvini
H sexuali (feminini i masculini)
H miocardului
IV. H cu structur lipidic
H esutului adipos
Eicosanoizi (PG, TX, LT, PGI)
2
 Glandele suprarenale

Hormonii corticosuprarenali

3
Glandele suprarenale

4
 Glandele suprarenale -
CORTEXUL
Regiunea cortical este constituit din trei zone care
secret un numr mare de compui steroidici cu funcii
biologice variate :
zona glomerulat ce reprezint 15 % din masa cortexului
suprarenal, secret MINERALCORTICOIZI
zona fasciculat ce reprezint 70 %, GLUCOCORTICOIZI
zona reticulat intern ce reprezint 15 %, Hormoni
corticoizi SEXUALI

INDIVIDUALITATE: Morfologic Activitate

Enzimatic
Hormonal- biologic
secretorie diferit
5
 Hormonii corticosuprarenali
12 17
11 16
13
Hormonii corticosuprarenali fac 1
10 15
STERAN (17C)
2 9 14
parte din categoria hormonilor 5
8

cu structur steroidic. 3
4 6
7

Zona glomerulat secret n 18

principal aldosteron, hormon
cu proprieti de C D ESTRAN (18C)

mineralocorticoid i secundar, A B
corticosteron.
Zona fasciculat secret 18

cortizol, precum i ali hormoni 19 ANDROSTAN (19C)

steroizi.
Zona reticulat secret
hormoni cu nsuiri 21 CH3
androgenice dar i compui cu 20 CH2

proprieti foliculinice, de unde

PREGNAN (21C)
i denumirea de gonad
accesorie.
 ZONA GLOMERULAT
Hormonii mineralcorticoizi

21 CH -OH CH2-OH
2 OH
O 20 C O
C O CH
O
18 CH
HO
11 17 11

O O

ALDOSTERON ALDOSTERON
(forma aldehidic) (forma semiacetalic)

7
 ZONA FASCICULAT
Hormonii glucocorticoizi
21 CH2-OH 21 CH2-OH

20 C O 20 C O
OH OH
HO O 17
11 17 11

O O

CORTIZOL CORTIZON
(Hidrocortizon)
17-Hidroxicorticosteron

21 CH2-OH 21 CH2-OH

20 C O 20 C O

HO O 17
11 17 11

O O

CORTICOSTERONA 11-DEHIDRO- 8
(Corticosterol) CORTICOSTERONA
 ZONA RETICULAT
Corticoizii sexuali

O OH

17 17

3
O HO

ANDROSTENDIONA ANDROSTANDIOL

O
HO
17
11

11- HIDROXI
ANDROSTENDIONA 9
 COLESTEROL
20- desmolaza CH3 Biosinteza cortizolului
C O

17

HO 5 5 - PREGNENOLON
6

dehidrogenare 3-
+ izomerizare
4) CH3

C O

17

O 5 PROGESTERON
4

17- - hidroxilaza
CH3 21 CH2-OH CH2-OH

C O C O C O
OH OH HO OH
17 11 17 17
11

21- hidroxilaza 11-hidroxilaza

O O O

17- HIDROXIPROGESTERON CORTIZOL

11- DEZOXICORTIZOL
 Biosinteza aldosteronului

COLESTEROL

5 - PREGNENOLON

PROGESTERON
21- hidroxilaza

21 CH -OH 21 CH -OH 21 CH -OH

2 2
2
O 20
C O C O C O
18 CH
HO HO
17 17 11 17
11
11-hidroxilaza
18- hidroxilaza

O O 18 - dehidrogenaza O

DEZOXICORTICOSTERON CORTICOSTERON ALDOSTERON

(forma aldehidic)

11
Biosinteza hormonilor corticosteroizi
Schema general a steroidogenezei
 Reglarea secreiei de cortizol

3 Mecanisme:

I. Nivelul plasmatic al cortizolului sufer o variaie diurn

(ritm circadian) rezultat al perioadelor: - de alimentare
- de somn-veghe
Maxim al secreiei: orele 6 8 a.m.
II. Prin axul hipotalamo-hipofizar

III. Al treilea mecanism este operabil n STRES

Efectele metabolice declanate de cortizol furnizeaz organismului

mijloace de a rspunde la stres

Acest rspuns este mai lent dect cel mediat de catecolamine, dar
are o durat mai mare i cu ecouri mai adnci n metabolism.
13
 Reglarea secreiei de cortizol
Ritmul circadian Impulsuri din cortex Durere
Fric
Stimuli exogeni/ endogeni
Hemoragie
HIPOTALAMUS Hipoglicemie

Feedback
negativ Corticoliberin (CRH) (ng)
+
-
HIPOFIZA
-

ACTH (g)
+ -
Glandele
Cortexcorticosuprarenale
suprarenal

Cortizol (n snge)
(mg)
Celule int Rspuns biologic
15
Mesagerii secunzi (AMPc, IP3,
Ca 2+) implicai n modularea
biosintezei i eliberrii
corticosteroizilor.

16
 Cortizolul efecte biologice

Cortizolul aciuni metabolice importante, esenial pentru

meninerea homeostaziei, permind adaptarea organismului la
condiii de stres.
Efecte la nivelul metabolismului glucidic
Stimuleaz sinteza glicogenului n ficat (cu creterea coninutului de glicogen
hepatic) i mai puin n muchi
Favorizeaz gluconeogeneza Diabet cortizolic
Reduce utilizarea glucozei la nivel tisular
Contribuie la reglarea nivelului glicemiei; doze mari au effect hiperglicemic
determinnd diabetul adrenal
Efecte la nivelul metabolismului lipidic
Favorizeaz lipoliza, prin stimularea hidrolizei trigliceridelor din esutul adipos
sub aciunea catecolaminelor, glucagonului, hormonilor de cretere, hormonilor
tiroidieni
Cantiti mari de corticosteroizi determin o redistribuire caracteristic a
esutului adipos, la nivelul trunchiului, gtului i feei

17
Cortizolul efecte asupra metabolismului glucidic,
lipidic i proteic la nivelul celulei hepatice

18
 Cortizolul efecte biologice Leziuni cutanate
Osteoporoza
Imunosupresie
Efecte la nivelul metabolismului proteic
Stimuleaz catabolismul proteic la nivelul muchilor, oaselor, pielii,
esutului conjunctiv i limfoid
Efecte de tip mineralcorticoid (slabe) cortizolul determin retenia de
sodiu i de ap n organism, i eliminarea renal de potasiu i hidrogen
(prin stimularea reabsorbiei tubulare de sodiu)
Efectul antiinflamator foarte intens; sunt activi n toate fazele
inflamaiei (exudativ, necrotic, proliferativ); se acumuleaz
n esutul inflamat, inhib migrarea leucocitelor, inhib
fagocitoza, stabilizeaz capilarele, diminueaz edemul local.

Efecte imunosupresive la doze mari, corticosteroizii detemin

distrugerea limfocitelor i reduce eliberarea anticorpilor ca
rspuns la stimulul microbian

Efect de tip antialergic - determinat de aciunea

imunosupresiv i antiinflamatorie 19
 Cortizolul efecte biologice

Mecanismul aciunii antiinflamtorii i imunosupresive -

corticosteroizii au receptori la nivel nuclear, i regleaz pozitiv
transcripia unor gene i sinteza proteinelor corespunztoare.
Una din aceste proteine este anexina 1 (sau lipocortina) care
inhib fosfolipaza A2, enzima membranar responsabil de
iniierea cascadei metabolice a acidului arahidonic, cu formarea
de prostaglandine i prostacicline cu activitate proinflamatoare.

n plus, corticosteroizii regleaz negativ transcripia (inhib

exprimarea) unor gene i sinteza proteinelor corespunztoare.
Una din acestea este ciclooxigenaza 2 (COX2), enzim
inductibil care contribuie la generarea inflmaiei (catalizeaz
generarea de prostaglandine).

20
Mecanismul aciunii antiinflamtorii i
imunosupresive
cortizol

Mecanismul prin care cortizolul este

implicat n transcrierea genelor i n
biosinteza proteic
(regleaz expresia genelor)
Mecanismul prin care cortizolul este
implicat n transcrierea genelor i n
biosinteza proteic
(regleaz expresia genelor)

24
Mecanismele biochimice de aciune ale hormonilor
steroizi

25
 Tulburri de secreie ale glandelor corticosuprarenale

I. Insuficiena corticosuprarenal

HIPOSECREIE

Boala Addison (atrofie autoimun) cunoscut nc din 1855

Scderea capacitii de munc

Oboseal fizic
Somn neodihnitor
Momente de depresie
Diminuarea rezistenei intelectuale
Scderea interesului social

26
 Tulburri de secreie ale glandelor corticosuprarenale

I. Tulburri de HIPERSECREIE

Sindrom Cushing (cunoscut din 1912)

Obezitate HIPERCORTICISM:
Astenie muscular
Primar
Hipertensiune
Secundar
Osteoporoz Iatrogen (consecina
Virilism medicaiei excesive)
Edeme
Tulburri sexuale
Tulburri menstruale
27
Sindrom Cushing

28
Inhib steroid 11 hidroxilaza
Stimuleaz secreia de ACTH
Se folosete n diagnosticul
Insuficienei adrenale
i n tratarea
sindromului Cushing

29
 Biosinteza aldosteronului

COLESTEROL

5 - PREGNENOLON

PROGESTERON
21- hidroxilaza

21 CH -OH 21 CH -OH 21 CH -OH

2 2
2
O 20
C O C O C O
18 CH
HO HO
17 17 11 17
11
11-hidroxilaza
18- hidroxilaza

O O 18 - dehidrogenaza O

DEZOXICORTICOSTERON CORTICOSTERON ALDOSTERON

(forma aldehidic)

30
 Aldosteronul efecte biologice
Influeneaz metabolismul mineral
Induce o cretere a reabsorbiei apei i Na+
Intervine direct n controlul kalemiei prin stimularea excreiei
renale de K+ atunci cnd concentraia sangvin este prea
ridicat
Intensific reabsorbia Na+ n regiunea distal a tubilor contori
renali (retenie de Na+) => retene de ap i compensatoriu,
excreie de K+
Factori care intervin n controlul secreiei de aldosteron
1). Diminuarea concentraiei de NaCl
2). Creterea concentraiei de KCl n snge, induc o
stimulare a secreiei de aldosteron prin activarea axului
funcional hipotalamus hipofiz suprarenale, prin
intermediul ACTH care acioneaz asupra gluco- i mineral -
corticoizilor
3). Angiotensina produs de sistemul renin angiotensin
31
 Aldosteronul reglarea biosintezei i secreiei

Sistemul renin angiotensin controleaz:

producerea de aldosteron
volemia (volumul sangvin)

Ce stimuli sunt eficace?

diminuarea presiunii arteriale (i implicit a volemiei)
diminuarea Na+ din tubulii renali

Renina, enzim sintetizat n RINICHI, este eliberat n SNGE,

unde catalizeaz hidroliza angiotensinogenului (decapeptid
sintetizat n FICAT)

32
 snge
RINICHI
+
HIPOVOLEMIE
(scderea
volumului sangvin) celule
juxtaglomerulare
Hiponatremie

Sinteza +
aldosteronului este -
controlat de renin
angiotensinogen + renin
enzim proteolitic
de origine renal,
care catalizeaz HIPERVOLEMIE
formarea angiotensina I (cresterea
volumului fluidelor
angiotensinei I. extracelulare)
enzim de
conversie
Angiotensina II
intervine direct n angiotensina II
secreia de
+
aldosteron

CORTEX ALDOSTERON
SUPRARENAL retentie de ap

+ -
hiperkalemie hipokalemie
Reglarea biosintezei i
secreiei de aldosteron

34
35
Hormonii sexuali feminini
 Nomenclatura steroizilor
12 17
11 16
13
1 STERAN (17C)
10 15
2 9 14
8
5
3 7
4 6

18

C D ESTRAN (18C) Hormoni sexuali

feminini
A B

18

19 Hormoni sexuali
ANDROSTAN (19C)
masculini

21 CH3
20 CH2

PREGNAN (21C)

37
 Hormonii sexuali feminini
Secretai de:
Ovare
Placent
Cortexul suprarenal
n anumite etape sunt secretai de :
Trompele uterine
Uter
Vagin
Ovarul rolul cel mai important; este un organ ovoid, uor turtit, de
4-8g.
Compartimentele sale funcionale sunt:
Compartimentul folicular (secret estrogeni)
Compartimentul corpului galben (celulele tecale luteinizante, care
secret n principal progesterona)
Compartimentul stromal (celulele stromei ovariene, care secret n
principal estrogeni)
 Structura
microscopic a
ovarului

Corticala alctuit
din strom lax, celule
conjunctive alungite i
fibre unde se gsesc
foliculii ovarieni n
diferite stadii de
dezvltare

Medulara esut
conjunctov cu fibre
musculare netede, vase
sangvine i terminaii
nervoase

Uterul, trompele uterine i ovarul

 Foliculii de Graaf
Unitatea morfofuncional a ovarului
400.000 foliculi primordiali 300-400 ajung la maturitate
Structura teaca extern (conjunctiv)
teaca intern (celule gandulare)
cavitatea folicular (cuprinde ovocitul)
Ovocitul prin dou diviziuni de maturaie se transform n
ovul care devine apt pentru fecundaie
 Hormonii sexuali feminini
Estrogeni i progestative
sunt hormoni care la femei influeneaz dezvoltarea
organismului, acionnd ntre pubertate i
menopauz,
au efecte neuroendocrine
determin anumite aspecte ale comportamentului
feminin
Sunt implicai n controlul ovulaiei, n meninerea
echilibrului mineral, hidrocarbonat, proteic i lipidic
Studii recente au evideniat faptul c estrogenii au
efecte metabolice importante la brbai, acionnd la
nivel osos dar i la nivel comportamental
 Hormoni estrogeni
OH OH
O
OH

HO HO
HO
Estradiol Estriol
Estrona (foliculina)
Derivai de la estran (C18) Estrogenul natural cu
cea mai mare poten
Hormoni progestativi este 17--estradiolul,
urmat de estron i
CH3 estriol
C O

Derivat de la pregnan (C18)

O
Progesterona
 Biosinteza hormonilor sexuali feminini

CH3
Desmolaza C O
Izomeraza
HO Dehidrogenaza
Colesterol

Progesterona
O

CH3 17-hidroxilaza Precursorii estrogenilor sunt

C O androstendiona sau testosteronul
OH
Ovarele conin o form a 17--hidroxisteroid
dehidrogenazei care favorizeaz
17-hidroxi-progesterona
producerea testosteronului din
O androstendion sau estron
17-desmolaza
O O
O O
HO O

19-hidroxilaza 19-reductaza 19-desmolaza

O O
Androstendiona O O
19-hidroxi-androstendiona

AROMATAZA FOLICULINA
 Cile de biosintez
ale hormonilor
steroidici

Progesteronul, hormon
secretat de corpul galben,
este precursor comun al
tuturor hormonilor
steroidici.

Cantiti mari de estrogeni

se mai produc la nivel
placentar, din dehidroepianrosteronul
fetal i din 16--hidroxiderivatul su
Reglarea secreiei de hormoni sexuali feminini
HIPOTALAMUS

Folliberina (FSH-RH) Luliberina (LH-RH) Prolactoliberina Prolactostatina

+ +
+ -

HIPOFIZA ANTERIOAR
-
FSH LH Prolactina

-
Glandele sexuale feminine Glandele mamare

Foliculin Progesteron

Snge Efecte biologice

 Hormonii secretai de
hipofiza anterioar i
organele lor int

Hipofiza anterioar
controleaz marea
majoritate a celorlalte
organe endocrine
 Mecanismul biochimic de
aciune al hormonilor
sexuali feminini este
comun pt hormonii steroizi

(a) Fiecare receptor nuclear

are un domeniu de legare,
unde se ataeaz hormonul,
i un alt domeniu unde se
realizeaz interaciunea cu
ADN, la nivel de hormone-
response element

(b) Legrea hormonului

determin dimerizarea
receptorului i stimularea
sintezei proteice
 Efectele estrogenilor la nivelul celulelor int
Sunt evidente dup pubertate
Sunt n special efecte morfogenetice
dezvoltarea caracterelor sexuale primare i secundare la femei
dezvoltarea organelor genitale externe de tip feminin
creterea glandelor mamare
depunerea tipic feminin a esutului adipos (forma corpului tipic feminin)
timbrul vocii
reduc creterea n nlime i masa muscular

Direct - asupra dezvoltrii foliculilor ovarieni

- stimuleaz sinteza "de novo" a receptorilor citozolici pt estrogeni,
a receptorilor membranari pentru FSH i LH
Efecte la nivelul ovarelor
(acioneaz ca adevrai
"hormoni de cretere" asupra
foliculilor ovarieni)
Indirect - prin creterea sensibilitii celular-foliculare la aciunea
gonadotropinelor
- stimularea sintezei de prostaglandine n foliculi, ceea ce stimuleaz
ovulaia
 Efecte la nivelul Determin creterea numrului i
trompelor uterine nlimii celulelor ciliate

Efecte majore de cretere la animale imature, cu uter hipotrofic

Efecte la nivelul uterului
Estrogenii produc primii modificri caracteristice
fazei proliferative a ciclului endometrial, n care cresc toate structurile
(glande, strom, vase)
Induc proliferarea mucoasei uterine pregtind-o pentru
aciunea progesteronului (aciune permisiv)
Colul uterin sufer modificri importante (crete cantitativ glera n cursul
fazei foliculare a ciclului ovarian)

Efecte la nivel vaginal Cornificare i descuamare epitelial

Efecte la nivel SNC Determin comportamentul sexual feminin

Fluctuaiile estrogenilor/reducerea concentraiei
plasmatice sunt asociate cu modificri ale strii
psihice ( se explic astfel depresia post-partum/
post-menopauz)
 Efectele metabolice ale estrogenilor

Retenie tisular de ap i de sodiu (edeme premenstruale)

Crete nivelul plasmatic al angiotensinogenului (substrat pentru
renin, ceea ce determin formarea angiotensinelor
hipertensiunea arterial)
Efect pe metabolismul lipidic : Se explic efectul general antiaterogen,
Scade colesterolul total incidena mai redus a complicaiilor
aterosclerotice (infarct, accidente vasculare)
Scade lipemia, scade LDL
nainte de menopauz, la femei comparativ
Crete HDL cu brbaii
Crete discret trigliceridemia
Efect pe metabolismul fosfo-calcic
scderea resorbiei osoase i a concentraiei de parathormon;
sub stimul estrogenic scade excreia urinar de calciu, se reduce numrul i
activitatea osteoclastelor

Se explic de ce dup menopauz se

instaleaz osteoporoza
 Efectele metabolice ale estrogenilor

Efect pe echilibrul fluido-coagulant

Rezultatele sunt controversate
Unele date clinice au demonstrat creterea riscului de tromboembolism prin
administrarea de estrogeni
Alte date au demonstrat o reducere a adezivitii trombocitelor sub aciunea
estrogenilor
Efect asupra eritropoiezei
Efect inhibitor prin scderea captrii fierului
Efect la nivelul tegumentelor
Efect trofic, stimuleaz sinteza proteic
Antagonizeaz aciunea testosteronului asupra glandelor sebacee fluidificnd
secreia acestora (creme cu estrogeni n tratarea acneei juvenile)
 Efectele hormonilor progestativi
Efecte la nivelul organelor int:
Directe n procesul de difereniere celular la nivelul esuturilor implicate direct n
reproducere, mai ales la nivel uterin
Indirecte intervin sistemic la nivelul metabolsimului intermediar
Efecte la nivelul trompelor uterine:
Progesterona acioneaz dup foliculin, are aciune de favorizare-protejare a sarcinii
determin declanarea activitii secretorii a mucoasei
Determin accelerarea miscrilor ciliare n primele dou zile dup ovulaie (n
condiiile pregtirii estrogenice prealabile)
Produce o creter a tonulului musculaturii trompelor uterine
Efecte la nivelul uterului:
Reprezint cel mai important organ int al progesteronei
La nivelul endometrului pregtit de estrogeni se produc modificri caracteristice
glnadele endometriale se dilat, apare un aspect dantelat, endometrul fiind direct
implicat n implantare
Are aciunea antiestrogenic efect protector fa de riscul de declanare a
hiperplaziei endometriale i a cancerului endometrial
Determin reducerea contraciilor spontane uterine
 Efectele hormonilor progestativi
Efecte la nivelul colului uterin:
Determin diminuarea cantitativ a secreiei de mucus cervical i modific
proprietile fizico-chimice ale acesteia
n acest fel se explic scderea dramatic a penetraiei spermatice n faza luteal a
ciclului estral i n primele luni de sarcin
Efecte la nivel vaginal:
n condiii fiziologice, n faza luteal a ciclului ovarian, progesteronul acioneaz
pe un epiteliu pregtit de aciunea prealabil a estrogenului i determin dispariia
celulelor superficiale i descuamarea celulelor bazale
Efecte la nivelul glandelor mamare:
Stimuleaz diferenierea celular a acinilor glandulari
Prin mecanisme specifice progesterona se opune aciunii proliferative a
estrogenilor asupra esutului mamar (efect protector fa de instalarea cancerului
mamar)
Efect la nivelul echilibrului termic:
S-a evideniat creterea temperaturii corporale n faza luteal a ciclului ovarian;
acest proces este independent de estrogeni i de horm. tiroidieni fiind implicat
progesterona
se exercit prin modificarea echilibrului centrului termic hipotalamic consecutiv
eliberrii crescute de noradrenalin n structurile nervoase centrale
 Activitatea aparatului genital la femei
Ciclul estral

Activitatea aparatului genital feminin este determinat

prin manifestri periodice, controlate de hipotalamus i
de hipofiz, constnd n modificri ovariene, uterine i
vaginale, care n ansamblu constituie ciclul estral
Este caracteristic perioadei adulte, ntre pubertate i
menopauz
Durata medie 28 zile
Este constituit din dou faze:
Faza folicular (proliferativ)
Faza luteal (secretorie)
 Ciclul estral faza folicular

Se desfoar sub control hipofizar (FSH) i hipotalamic

(FSH-RH)
Evenimente:
Folicului se matureaz , devine gland cu secreie intern -
secret estrogeni - care pregtesc mucoasa uterin pt aciunea
progesteronului
Folicului se deplaseaz ctre suprafaa ovarului
Dup 12-14 zile de la ciclul anterior, foliculul matur rupe
peretele ovarian i expulzeaz ovulul n trompele uterine
OVULAIE
De la nivelul trompelor ovulul este condus spre uter toat
aceast perioad este perioada fertil
 Ciclul estral faza luteal

Se desfoar sub control hipofizar (LH i prolactina) i hipotalamic

(LH-RH i prolactoliberin)
Evenimente:
Foliculul rupt se metamorfozeaz n corp galben gland cu secreie
intern care produce progesterona
Progesterona are ca organ int uterul
Progesterona determin dantelarea mucoasei uterine, pe care o
pregtete pentru ovoimplantaie
Sunt dou situaii posibile:
Fecundarea s-a produs apare secreia de gonadotropin corionic, aceasta are rolul
de amenine funcia corpului galben pe parcursul sarcinii
Fecundarea nu s-a produs mucoasa involueaz, corpul galben involueaz, scade
brusc secreia de progesteron i apare ciclul
 Ciclul estral dinamica hormonal

Scderea concentraiei steroizilor plasmatici (asociat mentruaiei)

determin stimularea secreiei hipotalamice de FSH-RH
FSH-RH acioneaz la nivel hipofizar i stimuleaz secreia de FSH
care determin, la nivel ovarian, secreia de estrogeni i maturarea
foliculului de Graaf
La jumtatea ciclului estral se produce creterea brusc a conc de
estrogeni (36h) care, n loc s inhibe hipofiza, acioneaz la nivel
hipofizar prin feed-back pozitiv, stimulnd eliberarea de FSH i LH
n aceste condiii se produce ruperea peretelui ovarian i expulzarea
foliculului OVULAIA
Corpul galben produce progesteron sub influena LH
n absena sarcinii, corpul galben involueaz, nivelurile hormonale
scad i apare menstruaia
Controlul endocrin al
ciclului estral.
Ciclul estral
Ciclul estral i dinamica hormonal
Stadiile dezvoltrii ovulului i ale foliculului ovarian, n cursul unui ciclul
estral
 Contraceptive hormonale

Introduse n terapie n 1960 au avut un impact major asupra

societii; sunt printre cele mai folosite forme farmaceutice din
lume
n 1959 FDA aprob utilizarea preparatului ENOVID ca fiind
primul produs contraceptiv avizat n SUA
Aciunea contraceptiv este asigurat de ageni terapeutici cu
structuri diferite
n afara aciunii contraceptive, pot avea o serie de alte efecte
terapeutice
Tipuri de contraceptive
Contraceptivele combinate estro-progestative
Monofazice 21 pilule cu acelai coninut n hormoni + 7
pilule placebo
Bifazice 2 sau 3 tipuri de pilule din punct de vedere al coninutului
hormonal corespunztoare diferitlor faze ale ciclului estral
Trifazice
Contraceptivele exclusiv progesteronice
Produse orale, minidozate
I.M. (eficacitate 3 luni)
Implanturi subdermice (eficacitate 5 ani)
Dispozitive intrauterine cedeaz lent progesteron, se
monteaz anual
Contracepia de urgen (pilula de a doua zi)
inhib implantarea
Mecanism de aciune al contraceptivelor
combinate
Inhib ovulaia prin suprimarea FSH & LH (hormonii
administrai oral acioneaz la nivel hipotalamic); lipsete
picul de LH de la jumtatea ciclului estral, nivelurile
estrogenilor sunt diminuate, ovulaia nu se mai produce.

Modific secreia i structura celular endometrial; se

rduce penetraia spermatic i receptivitatea endometrial

Modific sinteza local de hormoni (prostaglandine) care

contribuie la degenerarea corpului galben
 Mecanism de aciune al contraceptivelor
exclusiv progesteronice
Inhib ovulaia prin suprimarea FSH & LH

Determin secreia de mucus cervical vscos; se ngroa

mucoasa cervical cu reducerea penetraiei spermatice

Reduc activitatea ciliar

Se produc modificri endometriale care nu permit implantarea

se folosesc n cazul contraindicaiilor estrogenilor, la >35 ani,

la fumtoare
 Efecte farmacologice la nivel endometrial
endometrium
Normal Menstrual Cycle
Height of

Ovulation

Days of cycle

Resting State with LNG-IUS (Mirena)

endometrium
Height of

Days of cycle

Pakarinen PI, et al. Fertil Steril. 1997;68(1):59-64

Silverberg SG, et al. Int J Gynecol Pathol. 1986;5(3):235-241
 Mecanism de aciune al contraceptivelor
de urgen

Orice metod contraceptiv folosit dupa un contact sexual neprotejat

Eficacitatea determinat de mecanisme multiple :
Se inhib ovulaia
Se reduce sensibilitatea endometrial pentru implantare
Este modificat funcionarea corpului galben (care ar contribui la
meninerea sarcinii)
Se reduce penetraia spermatic datorit creterii secreiei de
mucus cervical
Nu se ntrerupe o sarcin deja instalat
Metoda este eficace daca este folosita aproximativ 72 ore dupa
contact neprotejat (morning after pill); eficiena maxim n
primele 24 de ore
 Contraceptive orale combinate
Dezavantaje:
Avantaje: Sngerri, mai ales n prima
Amelioreaz acneea lun de utilizare
Amelioreaz menoragia Grea, vom, cefalee
Reduc dismenoreea Pot reduce libidoul
Regleaz ciclurile Necesit administrarea
anovulatorii zilnic (~la aceeai or)
Reduc riscul de cancer Nu ofer protecie fa de
endometrial??? maladiile transmisibile
sexual
Reduc riscul de cancer
mamar??? Posibil cretere n greutate
Posibila amenoree post-
administrare
 Contraceptive orale exclusiv
progesteronice
Contraindicaii: Prudenta:
sarcina Diabet, HTA
sngerarile vaginale chisturi ovariene
nediagnosticate sindrom de malabsorbtie
antecedentele de sarcin migrena severa determinata de
extrauterin contraceptive
bolile tromboembolice boli hepatice
dislipidemia aterogen
adenomul hepatic
carcinomul de sn
Tulburrile circulatorii cerebrale Nu inhiba lactaia!!!!!!
Boala coronarian i infarctul de
miocard
 Contraceptive orale exclusiv
progesteronice
Efecte adverse:
neregularitati menstruale, mai ales in primele luni
cefalee
greaa, vom,
crestere in greutate
posibile esecuri in primele 6 luni de tratament
amenoreea!!!!!!
hirsutismul
edemele
n primele 14 zile se asociaz cu o metoda contraceptiv (tip
bariera)
 Terapia de substituie postmenopauz

Diminuarea secreiei hormonale la nivel ovarian este un

proces care se instaleaz lent, pe parcursul mai multor ani,
pn ce menstruaia nceteaz
Simptomele menopauzei sunt mai violente n cazul
suspendrii brute a secreiei hormonale (extirpare
chirurgical a ovarelor) dect n cazul menopauzei naturale
Tratamentul de substituie este aplicat pentru a preveni:
Osteoporoza
Simptomatologia vaso-motorie bufeuri, transpiraia, paresteziile
Afeciunile cardio-vasculare, mai ales infarctul miocardic a crui
inciden crete semnificativ la menopauz
Hormonii sexuali masculini
 Hormonii sexuali masculini

Secretai de : OH
Testicule
17
Cortexul suprarenal
Ovare
Testiculele: O
Glande genitale masculine TESTOSTERON
Organe pereche, de form ovoid
4-6 cm, 25g
Bifuncionale :
Sinteza de hormoni sexuali masculini celulele Leydig
Spermatogeneza celulele Sertoli
Tubii seminiferi (a) seciune sagital prin testicul (b)
seciune transversal prin tubii seminiferi
 Structura chimic i forma activ a
testosteronului

OH OH

5--testosteron-reductaza

O O
H
Testosteron
5--dihidro testosteron
Forma activ la nivel tisular
Biosinteza testosteronului
 COLESTEROL
20- desmolaza CH3
Mitocondrie
C O

17
Biosinteza testosteronului

HO 5 5 - PREGNENOLON
6

dehidrogenare 3-
+ izomerizare
4) CH3

C O

17

O 5 PROGESTERON
4

17- - hidroxilaza
Reticul endoplasmic CH3

C O O OH
NADP+
OH
17 11 17 17
NADPH2
17- desmolaza
17-hidroxi
O (17,20 - Liaza) O steroid O
oxidoreductaza TESTOSTERON
17- HIDROXIPROGESTERON 4 - ANDROSTENDIONA
 Biosinteza
testosteronului
 Metabolizarea
testosteronului

Testosteronul este transportat la

nivelul celulelor int legat de o
protein specific (androgen
binding protein)
Formele de excreie sunt 17-
cetosteroizii:
Androsterona
Etiocolanolona
Se elimin sub form conjugat :
Glucuronoconjugai
Sulfoconjugai
La nivel ovarian se pot transforma
n estrogeni
 Reglarea secreiei de testosteron
HIPOTALAMUS

Folliberina (FSH-RH) Luliberina (LH-RH)

+ +

-
HIPOFIZA ANTERIOAR

FSH LH ICSH
-

TESTICULE

Spermatogeneza Secreia de testosteron

Controlul hipotalamo-hipofizar
al secreiei de testosteron
Hipotalamusul secret GnRH,
care stimuleaz hipofiza
anterioar s secrete
gonadotropine (FSH i LH).
Acetsea, stimuleaz gonadele s
secrete steroizi sexuali.
Secreiile hipotalamice i
hipofizare sunt reglate la rndul
lor, prin feed-back negativ sub
aciunea steroizilor sexuali
 Reglarea secreiei de testosteron

La brbai, LH acioneaz la nivel celulelor Leydig i stimuleaz sinteza de

testosteron
FSH acioneaz la nivelul celulelor Sertoli i stimuleaz producia de inhibin
i conversia testosteronului sintetizat de celulele Leydig n 17--estradiol care
este necesar n procesul de spermatogenez
FSH stimuleaz de asemenea, celulele Sertoli pt a secreta o protein de legare a
hormonilor androgeni (androgen binding protein) care transport testosteronul
i estradiolul n lumenul tubilor seminiferi, unde cei doi hormoni sunt
disponibili pt maturarea spermatic
Testosteronul acioneaz prin feed-back negativ i reduce secreia de Gn-RH.
Celulele Sertoli secret inhibin care inhib selectiv secreia de FSH; prin acest
mecanism este inhibat secreia de estradiol i testosteron, i regleaz negativ
spermatogeneza
 Stimuli

CNS

Hipotalamus

GnRH

Gonadotropi

LH FSH Celule Sertoli

Celule Leydig ATP AMPc

ATP AMPc protein protein

Receptor kinaza
kinaza
activ inactiv
protein
protein kinaza
kinaza inactiv
activ FOSFORILARE PROTEIC

FOSFORILARE PROTEIC transcriptie nuclear

transcriptie nuclear
Proteine din sperm
Inhibin (un hormon)
TESTOSTERON Alte proteine
Sintez si eliberare

CELULELE
TINT ANDROGENE

5- DHT

Testosteron
Receptori androgeni

Transcriptie nuclear

Proteine induse
Reglarea sintezei de testosteron
 Hormonii sexuali masculini rol fiziologic

I. Aciune androgen-virilizant
II. Aciune somatotrop
III. Aciune anabolizant
 Hormonii sexuali masculini rol fiziologic
I. Aciune androgen-virilizant
Controleaz apariia caracterelor sexuale masculine:
Primare
creterea i dezvoltarea normal a organelor sexuale
masculine
Influeneaz spermatogeneza
Determin apariia instinctelor i funciilor sexuale
Secundare
ngroarea vocii
Dezvoltarea sistemului pilos caracteristic
Apariia trsturilor proprii masculine
La femei testosteronul are aciune anti-folicular
 Hormonii sexuali masculini rol fiziologic

II. Aciune somatotrop

Stimuleaz :
Creterea n general
Dezvoltarea scheletului
Dezvoltarea musculaturii

III. Aciune anabolizant

Influeneaz metabolismul proteic
Produce hipertrofia musculaturii, creterea masei musculare

Aceste efecte apar i la femei i la brbai

 Steroizi anabolizani

OH OH O C CH3
CH3 CH3
17 17 17

O O O

DIANABOL Cl
METILTESTOSTERON
(Metandrostenolon)
STERANABOL
(Acetat de 4-clor testosteron)