Acizii nucleici

1
 ADN acidul deoxiribonucleic
ADN este o macromolecul, un polimer format dintr-o secven de
nucleotide ce conin:

BAZ AZOTAT + DEOXIRIBOZ + rest de ACID FOSFORIC

(A, G, C sau T) (n configuraie )

Cele 4 deoxiribonucleotide (uniti structurale) sunt:

dAMP deoxiadenozin-5-fosfat
dGMP deoxiguanozin-5-fosfat
dCMP deoxicitidin-5-fosfat
dTMP deoxitimidin-5-fosfat

DEOXIRIBONUCLEOTIDELE sunt legate ntre ele prin

legturi 3- 5 fosfat diesterice, DECI din policondensarea
5-deoxiribonucleotidelor => un lan, o caten polinucleotidic

ADN = POLI-DEOXIRIBONUCLEOTID
Se caracterizeaz prin 3 NIVELE de ORGANIZARE 2
 ADN caracteristici structurale
I. STRUCTURA PRIMAR este determinat de secvena deoxiribonucleotidelor din
secvena polideoxinucleotidic, deci de ordinea i de tipul celor 4 BAZE AZOTATE
- Deoxiribonucleotidele sunt unite prin legturi 3-5 fosfat diesterice
- Macromolecula de ADN posed o coloan vertebral constant (repetitiv), n
care se repet fragmentele:

5 - P dR 3 P - dR P 5 dR - 3 OH

- 3-OH al unei deoxiriboze (dR) dintr-un mononucleotid se unete prin intermediul

legturii fosfat diester cu 5-OH al deoxiribozei din nucleotidul adiacent
- Lanul ADN are o polaritate: un capt 5 - P terminal
i un capt 3- OH terminal
- Partea variabil este reprezentat de secvena celor 4 tipuri de baze azotate (A, G,
C, T) aezate perpendicular pe coloana vertebral
- Resturile fosfat sunt puternic acide, bazele azotate au caracter slab bazic
- ADN este ncrcat (-) datorit gruprii fosfat (aplicaie: electroforeza) i deci are
afinitate pentru proteinele bazice: HISTONE i PROTAMINE, care la pH fiziologic
sunt ncrcate (+)
complexe nucleoproteice foarte stabile
3
 O
C N
HN C Guanina ADN = poli-deoxiribonucleotid
5 terminal CH
H2N-C C
OH N N
5
O P O CH2 NH2
O C
OH 4 1
N CH 5
Citozina
3 2
C CH
O O N
O P O CH2 O
O
O C CH3 3
HN C Timina
C CH
O O N
O P O CH2 NH2
legturi fosfat O
O C N
diesterice N C
Adenina
CH
3 5 HC C
O N N
O P O CH2
O
O
3
4
3 terminal OH
 2. STRUCTURA SECUNDAR A ADN
STRUCTURA BICATENAR este determinat de prezena celor 2 lanuri (catene)
polideoxiribonucleotidice care se rsucesc mpreun (lanuri elicoidale) n
direcii opuse n jurul unei axe imaginare => conformaia de DUBLU HELIX
(DUPLEX sau scar n spiral)
- Structura poate fi asemnat cu o scar n spiral care are spre exterior
coloana vertebral format din dR i fosfat, i care reprezint balustradele
(partea polar).
- Bazele azotate sunt orientate spre interior (partea nepolar).
- Planul bazelor azotate este perpendicular pe axa imaginar.
- Planul prii glucidice a deoxiribozelor apar n unghi aproape drept fa de cel al
bazelor.
- ntre bazele azotate se stabilesc legturi (puni) de hidrogen, existnd o
strict specificitate a mperecherii lor, A T 2 legturi de hidrogen
dup principiul COMPLEMENTARITII G C 3 legturi de hidrogen

- o BA purinic se leag de o BA pirimidinic 5

 Cele 2 lanuri sunt ANTIPARALELE,
adic au sensuri opuse: - un lan se rsucete de la 5 la 3
- al doilea lan se rsucete de la 3 la 5
5 3

Datorit complementaritii
structurale raportul molecular
A+G=C+T (A + G) / (C + T) = 1
Curbura mare
A+C=G+T (A + C) / (G + T) = 1

aceast caracteristic asigur

meninerea moleculei n conformaie de
dublu helix!!
Curbura mic

3 5 6
 DECI
ADN este constituit din 2 catene polideoxiribonucleotidice asociate prin
puni de hidrogen, dispuse elicoidal, constituind un dublu helix
H
H N O H N H
C C C C
Citozin
C
N C N H N C-H
N C C N
N H O
Guanin H

H Timin
N N H O CH3
H
C C C C
C
N C N H N C-H

N C C N
H O
Adenin

7
Perechile de baze azotate sunt situate n centrul helix-ului iar
resturile fosfat sunt situate n exterior

~20

8
 3. STRUCTURA TERIAR este dat de aezarea n spaiu a macromoleculei de ADN i
de complexele cu histonele
prezint o mare flexibilitate
ADN se poate reaeza n spaiu n structuri circulare sau intercalate
sufer suprarsuciri (suprahelix)
exist deosebiri ntre structura teriar in vitro i in vivo
prezint legturi strnse cu HISTONELE => o structur compact =
NUCLEOZOMI
ADN + HISTONE
Un cromozom conine o molecul
de ADN
NUCLEOZOMI (8 uniti histonice nconjurate
de 2 helixuri de ADN bicatenar Cel mai mare cromozom uman
(cromozomul 1) are aprox. 220
milioane de perechi de baze
POLINUCLEOZOMI (sufer suprahelixare Cei 46 de cromozomi din celulele
pentru a ocupa spaiu ct mai mic n sau esuturile umane conin 46 de
interiorul nucleului)
molecule de ADN formate din 109
nucleotide =>
SOLENOIZI (structuri complexe) Capacitate uria de stocare a
informaiei genetice
CROMATIN 98% din ADN - nucleu, cromozomi
(structur supramolecular, irag de mrgele) 1 2% din ADN mitocondrie9
10
11
 ACIZII DEOXIRIBONUCLEICI ADN (DNA)

1. Sunt polideoxiribonucleotide.
ADN macromolecula ereditii.
2. ADN- suportul material al informaiei genetice, transmis din generaie n
generaie
3. Rol de a nmagazina informaia genetic.
4. Conine informaia genetic codificat sub forma unei ordini specifice a unor
secvene deoxiribonucleotide.
5. Secvena nucleotidelor din ADN determin secvena aminoacizilor ncorporai
n proteine (reprezint informaia ereditar codificat).
6. Datorit numrului mare de deoxinucleotide (5,4x109 la eucariote) din
structur, ADN are o capacitate uria de stocare a informaiei ereditare.
7. Forma i funcia proteinelor depind de secvena aminoacizilor din lanurile
polipeptidice.
8. Funciile proteinelor includ formarea i reglarea altor constitueni
celulariADN specific n acest mod caracterul organismului.
9. Rol de a transmite informaia genetic nemodificat din generaie n generaie.
10. ADN difer de la specie la specie.
11. n cadrul aceleiai specii ADN are aceeai structur indiferent de esut sau
organ. 12
 Replicarea ADN
Are loc nainte de diviziunea celular (mitoz)
n celulele somatice i are ca rezultat dublarea
materialului genetic
Asigur reproducerea fidel a informaiei
genetice coninut n cele dou catene de ADN
Molecula parental, bicatenar se disociaz i
cele dou catene servesc fiecare ca matri
pentru biosinteza pe baz de
complementaritate a 2 noi catene => o nou
molecul de ADN identic cu cea veche
Enzimele de replicare: ADN polimeraze (I, II i
III - au specificitate de aciune) i ADN ligaze
Mononucleotidele se leag ntre ele n direcia
5 3
Este nevoie de ADN preformat (primer) care
s iniieze reacia + Mg2+

BIOSINTEZ REPLICATIV SEMICONSERVATIV 13

 Codificarea informaiei genetice coninut n ADN

Caten sens (+)

sau codant

Caten antisens (-)

sau matri

14
 Codul genetic
Ansamblul de elemente informative transmise de la ADN la
proteine prin intermediul ARN mesager
O secven (un grup) de 3 nucleotide capabile s codifice un aminoacid =
codon triplet
Ansamblul acestor codoni = CODUL GENETIC
Matematicianul G. Gamov a elaborat codul genetic (1960) pe baza teoriei
informaionale creat de fondatorii ciberneticii N. Wiener i C. Shanon,
pe baza urmtorului raionament:
1) n ADN exist 4 tipuri de nucleotide: A, G, C, T (U) ARNm
2) n proteine exist 20 de aminoacizi, deci
43 => 64 de combinaii posibile de nucleotide care
s corespund celor 20 de AA
DECI
ansamblul codonilor din structura ADN = MESAJUL GENETIC
15
La nivelul
ribozomilor are
loc combinarea
secvenelor de
nucleotide de pe
ARNm cu tripleta
de nucleotide
complementare
transportat de
ARNt (anticodon)

16
 Caracteristicile codului genetic

1. Codul genetic este universal, este acelai pentru toate organismele, de

la bacterii la mamifere, la om
2. Codul genetic este degenerat un aminoacid este codificat de mai
muli codoni
3. Codonii ce codific acelai aminoacid difer prin cel de-al treilea
nucleotid
4. ntre codonii din ADN nu exist semne de punctuaie
5. Codonul AUG al metioninei este codon de START. Acest codon
corespunde i formilmetioninei care este aminoacidul ce iniiaz
sinteza tuturor proteinelor
6. Exist 3 triplete UAG, UAA, UGA care nu codific aminoacizi ci sunt
codoni de STOP

17
 Mecanismul de transmitere a informaiei genetice de la ADN la
proteine
Monodezoxinucleotidele sunt asociate funcional n triplete numite codoni.
Secvenializarea codonilor n structura ADN-cromozomial este specific i este
determinate genetic.
Codonii la rndul lor se asociaz n gene.
Codonii se succed ntr-o ordine bine determinat care asigur codificarea
adecvat a ncorporrii aminoacizilor ntr-un polipeptid.
Ansamblul informaional al crui suport material l constituie genele se
numete genom.

Codonii constitutivi ai unei gene uneori nu sunt situai la un loc ci fragmente

purttoare de informaii (exoni) sunt separate de fragmente neinformaionale
(introni).
Aceast structur se transcrie n structura ARNm eterogen nuclear.

Prin maturarea acestuia se ajunge la un ARNm biologic activ.

18
Transcrierea genelor

19
 ACIZII RIBONUCLEICI

Structura general: poliribonucleotid (AMP, GMP, CMP, UMP)

-baze azotate: A, C, G, U
-pentoza: riboza
-legturi 3,-5, fosfodiesterice

Structura primar: lan polinucleotidic

Structura secundar: helix (NU dublu helix)- structura monocatenar,

uneori cu poriuni de dublu helix.

Exist trei tipuri de ARN:

-ARN mesager-ARNm
-ARN de transfer (solubil)- ARNt
-ARN ribozomal-ARNr
20
 O

HN
C
C
N Guanina ARN acidul ribonucleic
5 terminal CH
H2N-C C
OH N N ARN = poli-ribonucleotid
5
O P O CH2 NH2
O C
OH 4 1
N CH
Citozina
3 2
C CH
O O N
OH
O P O CH2 O
O
O C
5
2
HN CH Uracil n locul Timinei !
C CH
O O N
OH
3 O P O CH2 NH2
O
O C N
2 N C
Adenina
CH
Riboz HC C
O OH N N
O P O CH2
O
O
3 2
21
3 terminal OH OH
 ARN mesager (ARNm)

-1-5% din ARN-ul celular

-Transport mesajul din nucleu n citoplasm (conform codului
genetic)

-Are rol de matrice; se sintetizeaz n nucleu pe matria de ADN,

cuprinde o anumit succesiune de mononucleotide, de gene, ceea ce
va dicta o anume succesiune de aa n proteina ce se va sintetiza n
ribozomi (corespondena aa-codon este stabilit de codul genetic).

-Se sintetizeaz iniial un ARNm eterogen care trece n ARNm biologic

activ, n structura cruia se vor pstra numai exonii (fragmentele
informaionale).

22
 ARN de transfer (ARNt)
-10-15% din ARN celular

-recunoate un anumit aminoacid.

-leag un anumit aminoacid i l transport din citoplasm la locul

de sintez a proteinelor (ribozomi).

-fiecare aminoacid are un ARNt propriu, specific.

-structura este monocatenar, pe alocuri apar regiuni cu structur

(bucle) care dau forma trilobat.

-la nivelul buclelor se gsete anticodonul-triplet complementar

codonului din ARNm (specific pentru fiecare aminoacid).

-extremitatea opus anticodonului conine secvena C-C-A unde se

leag aminoacidul activat. 23
ARN de transport (ARNt)

24
ARN de transport (ARNt)

25
 ARN ribozomal (ARNr)
-75% din acizii nucleici.
-rol n meninerea structurii ribozomilor i deci rol important n sinteza proteinelor.

Din punct de vedere structural ARNr alctuiete agregate cu proteine i lipide

formnd particulele subcelulare-ribozomii.

Ribozomii-suportul material pentru sinteza proteinelor

Particulele Palade

George Emil Palade

(n. 19 noiembrie 1912, Iai d. 8 octombrie 2008)

Se disociaz reversibil n 2 subuniti:

- subunitate mic 30S care are un situs de legare a ARN-mesager
-subunitatea mare 50S care are 2 situsuri la suprafa:
- A unde se leag aminoacizii
- P (peptid) care leag peptidul ce se formeaz n cursul biosintezei.
26
 Transcrierea ADN n ARN
(transcripie)
Are loc tot n nucleu => ARNm
ADN = matri
Tot pe baz de complementaritate,
dar A U n loc de T
CG
G C, sens 5 3
Enzime: ARN polimeraze diferite, n funcie de tipul de ARN
care trebuie sintetizat
n procesul transcrierii se sintetizeaz mai nti un precursor
care cuprinde INTRONI + EXONI
NU au rol
informaional
Apoi au loc procese de maturare, n care sunt ndeprtai
intronii (sub aciunea unei endonucleaze) iar exonii se leag
sub aciunea unor ligaze => ARNm biologic activ
27
Transcrierea ADN n ARN

28
 Dogma central a biologiei moleculare
formulat ca ipotez de Francis Crick n anul 1958 i publicat n revista Nature (1970)
Fluxul informaiei prin care ADN specific secvena aminoacizilor n
proteine este de la ADN-ARNm-TRANCRIERE (TRANSCRIPIE)
Fluxul informaiei de la ARNm la proteine-TRANSLAIE (TRADUCERE)

Replicare ADN Replicare ADN

Transcriere
Transcriere Revers-transcriere

ARNm Replicarea ARN

ARN

Translaie Translaie

Protein Protein

29
Translaia (sau traducerea informaiei genetice) =
Biosinteza proteic

Ribozomii sediul sintezei proteice

30