ANTIVIRALE

Clasificarea substantelor medicamentoase cu actiune antivirala

Clasificarea substanelor medicamentoase antivirale se poate f dup

mai multe criterii u n vedere structura chimic compuilor, mecanismul
de aciune sau indicaiile terapeutice majore.
A. Din punct de vedere chimic, antiviralele se clasific n:
I. Analogi structurali ai nucleozidelor i nucleotidelor
Analogi nucleozidici purinici - analogi ai nucleozidelor naturale
(adenozina i guanozina), obinui prin modificarea componentei glucidice
(-D-riboza) i/sau ciclului purinic.
Analogi nucleozidici ai adeninei - vidarabina, ciclaradina (obinui prin modificarea
ribozei)
Analogi nucleozidici ai guaninei - entecavir (modificarea ribozei)
Analogi guanozinici aciclici (obinui prin deciclizarea i segmentarea ribozei) -
aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, famciclovir, penciclovir
Derivai i inozinei - isoprinozina
Ali analogi - maribavir, ribavirina
Analogi nucleozidici pirimidinici - analogi ai nucleozidelor naturale (uridina, timidina,
citidina) obinui prin modificarea bazei pirimidinice i componentei glucidice:
Analogi nucleozidici ai uracilului - idoxuridina, epervudin, brivudin
Analogi nucleozidici ai timinei - trifluridina
Analogi nucleotidici purinici i pirimidinici - analogi fosforilai i nucleozidelor purinice
i pirimidinice:
Analogi nucleotidici aciclici i citozinei - cidofovir
Analogi nucleotidici aciclici ai adeninei - adefovir, tenofovir
Oligonucleotide anti-sens - fomivirsen
II. Derivai de adamantan - amantadina, rimantadina
III. Analogi ai acidului pirofosforic - foscarnet
IV. Analogi ai acidului N-acetil-neuramic (sialic) - zanamivir, oseltamivir
V. Structuri varia - moroxidina, imiquimod, pleconaril, docosanol, etc.
VI. Interferoni
VII. Anticorpi monoclonali umani - palivizumab
VII. Vaccinuri i imunoglobuline

B. Un alt criteriu de clasificare ia n considerare mecanismul de aciune antiviral:

Inhibitori i atarii i penetrrii virale - gama-globulinele, anticorpii
monoclonali, docosanol, oligonucleotidele anti-sens
Inhibitori i decapsidrii - derivai de adamantan, pleconaril, analogi ai
acidului sialic
Inhibitori i sintezei acizilor nucleici virali - analogi nucleozidici i
nucleotidici, analogi i acidului pirofosforic
Inhibitori i maturrii i eliberarii noilor virusuri - inhibitori i
neuraminidazelor virale - analogi ai acidului sialic

1
 C. Criteriul l mai general de clasificare substanelor antivirale ia n
considerare indicaiile terapeutice majore combinate u mecanismul de aciune
i caracteristicile chimice principale. Din acest punct de vedere distingem:
1. Compui utilizai n terapia infeciilor respiratorii virale
Inhibitori i decapsidrii - pleconaril, derivai de adamantan -
amantadina, rimantadina
Inhibitori de neuraminidaze - analogi ai acidului sialic - zanamivir,
oseltamivir
Inhibltori i blosintezei ADN-ului i ARN-ului viral - analogi non-
nucleozidici - ribavirin
Inhibltori i proteinelor de fuziune viral - anticorpi monoclonali umani - palivizumab
2. Compui activi herpesvirusuri
Inhibltori ai blosintezei ADN-ului viral
Analogi nucleozidici ai bazelor purinice i pirimidinice
Analogi nucleozidici ai uracilului - idoxuridina, epervudin, brivudin
Analogi nucleozidici ai timinei - trifluridina
Analogi nucleozidici ai adeninei - vidarabina, ciclaradina
Aciclo-nucleozide
Analogi nucleozidici ai guaninei - aciclovir, valaciclovir,
ganciclovir, valganciclovir, famciclovir, penciclovir
Analogi nucleozidici ai citozinei - cidofovir
Analogi non-nucleozidici
Benzimidazoli - maribavir
Analogi ai acidului pirofosforic - foscarnet
Derivai biguanidinici - Moroxidina
Compui antiherpetici cu mecanisme variate de aciune
Isoprinosina
Docosanol
Imiquimod
Oligonucleotide anti-sens - fomivirsen
3. Compui utilizai n terapia hepatitelor i
Inhibltori i blosintezei ADN-ului i ARN-ului viral
Analogi nucleozidici ai guaninei - entecavir
Analogi nucleozidici ai citozinei - Iamivudina
Analogi nucleotidici aciclici ai adeninei - adefovir, tenofovir
Analogi non-nucleozidici - ribavirin
Imunomodulatoare
Interferoni
4. Compui anti-retrovirali
Inhibitori nucleozidici i revers-transcriptazei (NRTI) - zidovudina, zalcitabina, stavudina,
lamivudina, didanozina, abacavir
Inhibitori nucleotidici i revers-transcriptazei - tenofovir
Inhibitori non-nucleozidici i revers-transcriptazei (NNRTI) - nevirapin, efavirenz,
delavirdin
Inhibitori i proteazei HIV - saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir,
fosamprenavir, lopinavir, atazanavir
Inhibitori i fuziunii virale - enfuvirtide

2
 Rimantadina

Obinere:
+ HCOOH
SOCl2
+ Br2 Br
+ H2SO4
COOH
- 2 SO2

O
O C2H5OMgCH(COOC2H5)2
C - CH3
C - Cl

Identificare: 1. Descompunerea cu baz;

2. Cu 2-nitroindandion 1,3 precipitat galben.
Dozare: neutralizarea n mediu anhidru
CH3COOH
NH2 . HCl + 2 HClO4 + Hg(CH3COO)2

H
+ -
NH2
. ClO
4 + HgCl2 + 2 CH3COOH

Zidovudin (Azidotimidin)
O
CH3 1-(31-azido-21-dezoxiribozil)-timidin
HN

N
O
HO - H2C
O Pulbere alb cristalin, sau cu nuan glbuie; solubil n ap, alcool.
.top. 120-1230. Putere rotatorie +58- +620 (sol.1%-in metanol). Poate
avea modificaii polimorfe.
N
N N

Sinteza:

3
Utilizri terapeutice:
antivirotic - virus HIV( crete limfocitele T - Helper)
Utilizri terapeutice:
- SIDA - prelungete viaa + scade nr. infeciilor
- infectia cu virusul Epstein Barr
- Hepatita virala B
Efecte adverse:
! toxicitate medular mare ! => deprimare medular
Administrare: oral

Idoxuridina

Sinteza idoxuridinei: 3etape

1.
Acetat de mercur

5-ioduracil (I)
1-acetil-5-ioduracil
5-iodmercururacil

2
.

2-dezoxiriboza (II)
5,3-di-o-tiozil-2-deoxiribofuranozil clorur

idoxuridin
3
.
(I) + (II)

4
Identificare:
Spectrul IR
Spectrul UV
Reacia pentru iod covalent
2-dezoxiriboza dup hidroliz d reacia cu orcin i FeCl3 -culoare verde

Impuriti:
CSS
HPLC

Dozare:
HPLC

Utilizri terapeutice:
infecii cu herpes cutaneo-mucoase, ex.: Zona Zoster
keratoconjunctivita herpetic
Administrare: extern

Lamivudin

Identificare:
Spectrul IR
Spectrul UV
La nclzire cu NaOH se degaj NH3 i H2S
Dozare:
Spectrofotometria UV
Neutralizare n mediu
de solveni protofili (dimetilformamid)
Utilizri terapeutice:
Antiviral activ contra virusului hepatitic B i antiretroviral n HIV.

5
 Nevirapin

11-cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6H- dipyrido[3,2-b:2,3-e][1,4]diazepin-6-one

Sinteza:

Identificare:
Spectrul IR
HPLC, dup timpul de retenie

Impuriti:
HPLC

Dozare:
HPLC

Utilizri terapeutice:
Indicaia principala reprezint terapia iniial infectiei u HIV-1 n asociere u inhibitori de
proteaz.
Aciclovir

Pulbere alb, cristalin; foarte puin solubil n ap i

alcool, eter, solubil n soluii de acizi i baze.

Aciclovirul este un analog nucleozidic al guanozinei, substituit lateral cu rest glicozidic:

6
 Forme tautomere ale guanidinei (2-amino-6-oxipurin)
Sinteza aciclovirului:

Identificare:
Spectrul IR
Spectrul UV
HPLC
Impuriti:
guanin, CSS cel mult 0,7%
Alte impuriti cel mult 0,8%
HPLC
Dozare:
HPLC
Spectrofotometria UV
Neutralizare n mediu de solveni protogeni (acid acetic glaciar)

7
Utilizri terapeutice:
infecii cutaneo mucoase virale;
herpes labial, genital, ocular;
keratoconjunctivita herpetic;
Zona Zoster i varicela;
infecia herpetic a nou nscutului.
Ribavirin

Se prezint pulbere cristalin alb, uor solubil n

, puin solubil n alcool absolut.

l--D- ribofuranozil-1-1,2,4-tiazl--carboxamida

Sinteza:

Identificare:
Spectrul IR
CSS, n sistemul de solveni acetonitril:clorur de amoniu 9:2
Polarimetric, []= -33,5 - -370
pH-ul sol. 4,0 6,5
Dozare:
HPLC
Indicaii terapeutice
Dei prezint un spectru larg de activitate, ribavirinul este utilizat medicament de elecie n:
- broniolit i pneumonii produse de virusul respirator sinciial (RSV) l
copii i pacieni imunocompromii.

8
 - - hepatit cronic de tip n sociere u interferonul-, ribavirinul dublnd rata de succes
tratamentului u interferon.
- - cale intravenoas, ribavirinul diminueaz rata de mortalitate n cazul febrei Lassa i
febrei hemoragice u sindrom renal produse de hantavirusuri
- - se poate utiliza altemativ n terapia infeciilor gripale i paragripale la
pacieni imunocompromii.
Ciprofloxacin
O
F COOH
Pulbere cristalin alb, cu nuan crem.
Solubil n ap, practic insolubile n etanol.
N N . HCl

N
H

Clorhidrat ori lactat a acidului 1-ciclopropil-6-fluor-

-1,4-dihidro-4-oxo-(1-piperazinil)-3-chinolin-carboxilic

Identificare:
Spectrul UV, 2 maxime la 313 i 279 nm.
CSS, n sistemul de solveni
clorur de metilen:metanol: amoniac:acetonitril 4:4:2:1
Reacia pentru F covalent (cu CaCl2 sau alizarinat de zirconiu)
pH-ul sol. 4,0 6,5

Impuriti:
HPLC

Dozare:
HPLC;
Spectrofotometric, max 279 nm