SISTEMUL INTERTEGUMENTAR

....PIELEA

REZIDENIAT DERMATOLOGIE
MODUL ANATOMIE PATOLOGIC
2011-2012

PROF. DR. IRINA-DRAGA CRUNTU

EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

4 straturi:
BAZAL (stratum basale, stratum germinativum)
SPINOS (stratum spinosum, eng. spinous layer / pricke cell layer)
GRANULOS (stratum granulosum)
CORNOS (stratum corneum)
LUCIOS (stratum lucidum)
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

Terminologie

KERATINOCIT

TONOFILAMENTE TONOFIBRILE
- filamente intermediare (citoschelet)
- proteine structurale heteropolimerice fibroase:
filamente lungi, diametru 8 nm
- biochimic: keratine / citokeratine (clasificare: GM, structur)
85% keratinocite complet difereniate
- rezisten leziuni mecanice i chimice

GRANULE DE KERATOHIALIN

CORPI LAMELARI GRANULE DELIMITATE DE MEMBRANE

BARIERA EPIDERM - AP
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE
KERATINOCIT KERATIN
STRAT BAZAL
ME
- RER
- ribozomi liberi sintez keratine
asamblare n filamente intermediare = tonofilamente
- aparat Golgi mic
- mitocondrii
MO
- citoplasma bazofil

STRAT SPINOS
ME
- RER
- ribozomi
sintez keratine filamente intermediare fascicule = tonofibrile
formare granule de keratohialin (zon superioar strat spinos)
- biochimic: proteine asociate filamentelor intermediare, cu rol n
agregarea keratinei: precursori (cistin, histidin)
filagrina*, trichohialina
MO
citoplasma eozinofil (tonofibrile) *marker clinic pentru ini
iniierea stadiului final al apoptozei
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

KERATINOCIT KERATIN

STRAT GRANULOS
- granule de keratohialin
- form neregulat, dimensiuni de 0,5-1 m, ME electrondense
-
- filagrina, trichohialina citoplasm agregare filamente n
fascicule = tonofibrile iniiere conversie celule granuloase n celule
cornificate = PROCES DE KERATINIZARE (keratina moale)
- 2-6 ore = t strat granulos strat cornos
- rupere nucleu, organite
- ngroarea membranei celulare

*modificare pH:
- 7.17 (neutru strat granulos) 4.5-6 (acid strat cornos)
 EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

KERATINOCIT CORPI LAMELARI / GRANULE LIMITATE DE MEMBRANE

STRAT SPINOS/STRAT GRANULOS

- organite delimitate de membrane
- form ovoidal
- unici epiderm mamiferelor
- formare: aparat Golgi
- coninut
- mixtur heterogen de lipide (glicosfingolipide, fosfolipide, ceramide)
i enzime corespunztoare (sfingomielinaz acid, fosfolipaz A2
secretorie) de procesare a lipidelor
- proteaze: enzim chimotriptic, catepsin D, fosfataz acid,
glicozidaz
- inhibitori de proteaze
STRAT GRANULOS / STRAT CORNOS
- coninut exocitoz spaiul intercelular organizare lamele
lipidice intercelulare = BARIERA EPIDERM AP
- alte funcii:
- formarea nveliului cornos
- descuamare celule keratinizate
- aprare antimicrobian
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

STRATUL BAZAL
- celule cuboidale / prismatice joase - 1 rnd
- nuclei ovali, perpendiculari MB, foarte apropiai unii de alii
- citoplasma bazofil, redus
ME: organite celulare comune (ribozomi, RER, complex Golgi,
mitocondrii)
elemente specifice: filamente intermediare, melanin
- jonciuni : desmozomi, hemidesmozomi

* apropierea nucleilor
PLUS citoplasma bazofil:
bazofilie notabil
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

STRATUL BAZAL
- celule progenitor: dou subpopulaii

1. CELULE STEM:
- subpopulaie redus, ciclu de diviziune lent, protecie informaie genetic (AND
posibil afectat n timpul mitozei)
- capacitate de diviziune produc celule bazale = PSTREAZ INCLUS
POTENIALUL DE PROLIFERARE

2. CELULE AMPLIFICANTE
- capacitate de diviziune cresc numrul de celule = INTR N PROCESUL DE
MATURARE

* diferite funcional, identice morfologic

- diviziune celular mitoze celule-fiice dicofaz DECIZIE

- reciclare spre compartimentul progenitor (celule stem)
- ptrundere n compartimentul maturizant (celule amplificante)
keratinocit nou migrare ascendenta finalizare ca celul
matur keratinizat
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

STRATUL SPINOS
- n rnduri
- celule mari, poliedrice, elipsoidale, ovalare sau sferice, prelungiri
citoplasmatice (expansiuni spiniforme / spini, cu vrfuri n
contact cu vrfurile expansiunilor celulelor vecine)

* prelucrare histologic
- micorare celule
- retracie citoplasm
- spaii intercelulare evidente
MO aspect spinos, acicular
= nod Bizzozero (ME desmozomi)

- citoplasm eozinofil, nucleu central

- spaiu extracelular
- matrice complex vscoas = complexe
carbohidrat-proteine (celule epiteliale)
- difuziune
- conexiune intercelular
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

STRATUL SPINOS

ME
- citoplasm
- filamente de citokeratin (tonofibrile) fascicule (tonofibrile)
- corpi lamelari / granule delimitate de membrane
- ? Golgi
- form elongat, 25 nm
- structur dens, formate din glicolipide dispuse in lamele
paralele ordonate
- zon superioar strat ascensionare
aliniere n apropierea membranelor celulare
- incluzii de glicogen
- jonciuni: desmozomi
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

STRATUL GRANULOS
- 1- 3 rnduri de celule mari, aplatizate
- citoplasma
- granule de keratohialin
- mici, intens bazofile
- tonofibrilele
- corpi lamelari
/ granule delimitate de membrane
- zon superioar strat: fuziune membrane
celulare descarc coninut n
spaiul intercelular barier de
permeabilitate cu nalt coninut lipidic
= limiteaz ptrundere ap n spaiul intercelular
- membrana celular
- densificare / ngroare nspre interior = involucrin (protein)
rezistena la solveni chimici
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

STRATUL CORNOS
- transformare morfologic brusc
celule = discuri hexagonale = aplatizate,
pavimentoase / scuamoase,
deshidratate, anucleate

* celule difereniate!!!

MO, HE
- eozinofile
- pierd nucleul, toate organitele celulare
- citoplasma
- granule de keratohialin
persist matricea = filaggrin
mediu pentru agregarea / nglobarea
filamentelor de keratin
- filamente de keratin nconjurate de filaggrin, care faciliteaz
strnsa lor mpachetare

* detaare prin procesul de descuamare nlocuire cu celulele

straturilor subjacente
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

STRATUL LUCIOS
! subdiviziune a stratului cornos epiderm gros

PARAKERATINIZARE
- stratul cornos
- celulele elimin incomplet organitele celulare i menin nucleii =
micorai, picnotici
- stratul granulos
- mai puine granule de keratohialin
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

BARIERA EPIDERM - AP

- epiteliu uscat (mamifere)

- menine homeostazia corpului
FORMARE
2 factori care apar n diferenierea
terminal a keratinocitelor:
1. depozitarea de proteine insolubile
pe suprafaa intern a membranei celulare
= NVELI CELULAR
2. ataarea unui strat lipidic
pe suprafaa extern a membranei celulare
CORPII LAMELARI
= NVELI LIPIDIC
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

BARIERA EPIDERM - AP
NVELIUL CELULAR
- strat de 15 nm grosime
- mai mare n zone cu stress mecanic:
buze, palme, plante
- structur: legare ncruciat de
- proteine mici bogate n prolin
(small proline-rich proteins SPR proteins)
- proteine structurale mari:
CYSTATINA
PROTEINE DESMOZOMALE (DESMOPLAKINA)
ELAFINA
ENVOPLAKINA
FILAGRINA
INVOLUCRINA
5 lanuri diferite de KERATIN
LORICRINA
- proteina structural major
- 80% din masa total a nveliului celular
- 25 kDa, insolubil
- cel mai mare coninut de glicin din toate proteinele corpului
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

BARIERA EPIDERM - AP

NVELIUL LIPIDIC
- 5 nm grosime
- lipide ataate de suprafaa celular
prin legturi esterice
- structur:
- ceramide (sfingolipide) component major
- Acilglucozilceramida
- cel mai important component
- strat monomolecular
- efect de nvelire Teflon-like
- alte roluri: semnalizare celular,
parial inducere difereniere
celular, declanare apoptoz,
reducerea proliferrii celulare
- colesterol
- acizi grai liberi
Bariera este meninut constant prin keratinocitele care intr n procesul terminal de
difereniere.
Lamelele pot rmne ca discuri recognoscibile n spaiul intercelular sau pot fuziona n
straturi largi.
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

REGLAREA DESCUAMRII / EXFOLIERII

- prin degradare proteolitic Dzs

- serin-peptidaze asociate kalicreinei
(eng. kallikrein-related serine peptidases)
KLK5, KLK7, KLK14 CLIVAJ desmozomi,
dependent de pH
- inhibitorul fiziologic al serin-proteazei
= inhibitorul limfoepitelial tip Kazal
(eng. lymphoepithelial Kazal-type inhibitor)
LETK1 interacioneaz cu KLKs
la pH neutru PREVINE clivajul Dzs
- pH-ul LETK1 elibereaz progresiv
KLKs spre cel mai mic pH
KLKs degradeaz Dzs
DESCUAMARE keratinocite

*normal, se asigur o rennoire controlat

a epidermului, prin gradientul de pH

* mutaie patogen n
gena inhibitorului de serin proteaz Kazal-tip 5 (SPINK5), care codeaz LEKT1
sdr. Netherton, boal gentic rar asociat cu o gen SPINK5 defect: scderea
funciei de barier a pielii, eritrodermie generalizat
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

Diferitele straturi prezente n epiteliul stratificat pavimentos

reprezint n fapt stadii evolutive n cadrul procesului de
difereniere, prin care o celul trece de la celula su (de
regenerare, bazal) pn la celula superficial descuamant.

Diferenierea terminal a celulelor epiteliale, care ncepe cu

diviziunea celular n stratul bazal, constituie o form
specializat de apoptoz.
Celulele din stratul granulos prezint o morfologie nuclear
tipic pentru apoptoz, inclusiv fragmentarea ADN-ului.
Totui, fragmentarea celular asociat apoptozei normale
nu apare. n locul acesteia, celulele devin ncrcate de
filamente de keratin (protein intracelular) i apoi se
elimin de pe suprafaa pielii.
 EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

JONCIUNI ADERENTE (DE ANCORARE)

Macula aderent (desmozomul)

- mici structuri discoidale ovalare, ax lung
400-500 nm, ax scurt 100 nm
ME:
- spaiu intercelular (30 nm)
- citoplasma adiacent feei interne a celor
dou plasmaleme densificare = plac de
ataament / desmozomal (400 x 250 x 10
nm) filamente intermediare
- mijlocul spaiului intercelular: band discret
/ linie electron-dens

Organizare molecular
- spaiul intercelular: glicoproteine
transmembranare din superfamilia
caderinelor: (i) desmogleina, (ii)
desmocolina Moleculele stabilesc legturi cu filamentele
- placa desmozomal: proteine de ataament intermediare de citokeratin prezente n
neglicozilate: desmoplakina 1, citoplasm; acestea se inser n plac, dup care
desmoplakina 2, plakoglobina, desmiokina ies din nou n citoplasm, traiectul fiind n ac de
(polipeptidul bazic) pr.
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

JONCIUNI ADERENTE (DE ANCORARE) Filamentele intermediare ptrund n plac i

rmn ancorate la acest nivel, fr a reveni n
citoplasm i fr a realiza dispoziia n ac de
Hemidesmozomul pr (ca la desmozom)
- structur asemntoare desmozomului

Organizare molecular
- proteine de plac filamentele intermediare
(citokeratin)
- molecule transmembranare: integrine
recunosc domenii din moleculele matricei
extracelulare: leag laminina, colagenul de
tip IV

Localizare, funcii
- polul bazal, n raport cu membrana bazal
ataament
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

CELULA LANGERHANS
- similar cu celule existente n splin, limfoganglioni, timus,
epiderm
- origine: mduva osoas hematogen
- capacitate de diviziune limitat la nivelul
epiteliului, unde ajunge cu puin nainte sau
concomitent cu melanocitele
Funcional
- APC
- preluare Ag din mediu (macropinocitoz,
Rec suprafa celular)
- lizozomi: separare peptide componente
- prezentare LyT
- reglare prin keratinocite (IL-1, TNF)
- nu au un caracter stabil: ptrund i prsesc
epiteliul vase limfatice
limfoganglioni regionali / corticala profund
= celule dendritice mature
activare LyT naive, prin producie de IL-1
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

CELULA LANGERHANS

- strat spinos, uneori strat bazal

MO
- nucleu dens, citoplasm palid
- halou clar perinuclear = celul clar de nivel nalt
ME
- expansiuni citoplasmatice lungi i subiri dendrite
- cteva mitocondrii, RER slab reprezentat, lizozomi,
corpi multiveziculari, vezicule mici
- NU desmozomi, tonofilamente, premelanozomi
- caracteristic: organit celular unic, granula Birbeck
- form de bastona, plosc, rachet de ping-pong
- 15-50 nm lungime, 4 nm grosime
Identificare IHC
- molecule antigenice de suprafa celular:
- CD1a
- receptori pentru Fc, C3
- molecula Ia
 PAUL LANGERHANS CELULA LANGERHANS

25.07.1847 (Berlin)
20.07.1888 (Funchal, Madeira)
 PAUL LANGERHANS CELULA LANGERHANS

1865

Berlinisches Gymnasium
zum Grauen Kloster

1850
Universitatea Jena (zoologie)
Universitatea Berlin (medicin)

Julius Friedrich Cohnheim Rudolf Virchow

 PAUL LANGERHANS CELULA LANGERHANS

1868
competiie premii
coloraia Cohnheim
celule epidermice non-pigmentate,
ramificate, asemntoare neuronului
Langerhans P. Ueber die Nervender menschlicher. Haut. Virchows Arch. (Pathol. Anat.) 1868; 44: 325

1869
doctorat
ber den feineren Bau der Bauchspeicheldr
Bauchspeicheldrse
anatomia microscopic a pancreasului
insule de celule clare, bogat inervate
? limfoganglioni
 PAUL LANGERHANS CELULA LANGERHANS

1869: cltorie n Siria, Palestina, Iordania

(Richard Kiepert)

1870-1871: Rzboi franco-prusac

medic, Frana

Universitatea Freiburg
1871: prosector
1873: profesor Anatomie Patologic
1874: tuberculoz
 PAUL LANGERHANS CELULA LANGERHANS

Madeira
1875
medic n Funchal (bolnavi n recuperare TBC) publicaii n Virchows
Archives
studiu faun marin
decriere i clasificare intervertebrate marine (Virchowia)
1887 conferin Academia Regal Berlin

studii de meteorologie

1885
Margarethe Ebart 1887-1888
IR
 PAUL LANGERHANS CELULA LANGERHANS
PIELEA ORGAN IMUN
- celul prezentatoare de antigene migrare OLS interaciune LyT
- macrofag:
- monocit CSF marker Gr-1 (Ly-6G/Ly-6C) OLS interaciune LyT
- langerin lectin tip C cu specificitate pentru manoz internalizare
Ag granule Birbeck procesare Ag
Valladeau J, Ravel O, Dezutter-
Dezutter-Dambuyant C et al. Langerin,
Langerin, a novel C-
C-type lectin specific to Langerhans cells,
is an endocytic receptor that induces the formation of Birbeck granules. Immunity 2000; 12:71
12:7181

HISTIOCITOZA CU CELULE LANGERHANS

- proliferare clonal CL: leziuni osoase izolate leziuni multisistemice

HIV
- int celular iniial n transmisia sexual, rezervor i
vector de diseminare
- langerina mecanism de aprare antiviral
de Witte L, Nabatov A, Pion M et al. Langerin is a natural barrier to HIV-
HIV-1
cells. Nat Med 2007; 13:367
transmission by Langerhans cells. 13:367371

2010: The 11th International Workshop on Langerhans Cells, Funchal, Madeira,

Portugal
Stoitzner P, Stingl G, Merad M, Romani N. Langerhans Cells at the Interface of Medicine,
Science, and Industry. J Invest Dermatol 2010; 130:331335
EPIDERM = EPITELIU STRATIFICAT PAVIMENTOS CU KERATINIZARE

CELULA MERKEL

- stratul bazal, frecvent n grupe sau grmezi

ME
- uneori desmozomi, tonofilamente
? posibil origine epitelial
- nucleul adnc indentat
- caracteristic: vezicule delimitate de membran,
rotunde, cu miez dens
- asociate cu un axon terminal
veziculele delimitate de membran
polarizate n citoplasma dintre nucleu i axon
elibereaz o substan de tip transmitor peste
jonciunea asemntoare cu o sinaps
declanare impuls

- mpreun cu axonul terminal

complex cu rol de receptor tactil