Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
....PIELEA
REZIDENIAT DERMATOLOGIE
MODUL ANATOMIE PATOLOGIC
2011-2012
PROF. DR. IRINA-DRAGA CRUNTU
ESUTUL CONJUNCTIV
*DERMUL
ESUTUL CONJUNCTIV
Structur histologic:
- matricea extracelular
- component afibrilar (amorf) substana fundamental
- component fibrilar (fibrele)
- celule
- proprii (fixe)
- migrate (libere)
ESUTUL CONJUNCTIV
Caracteristici generale morfo-funcionale:
(1) originea mezenchimatoas (mezo i ectomezenchim)
(2) producerea unei mari cantiti de macromolecule extracelulare ce
alctuiesc o matrice complex
(3) structurarea unora dintre macromolecule sub form de fibre
(4) dispersarea celulelor n matrice i, n consecin, lipsa jonciunilor
intercelulare
(5) adeziunea celulelor cu matricea extracelular, rezultnd o interaciune
celule-matrice
Clasificare
- esut conjunctiv propriu-zis (lax, dens)
- esut conjunctiv cu proprieti speciale
- esut conjunctiv specializat
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.1 MATRICEA EXTRACELULAR
- sintez: celulele proprii esutului conjunctiv
- permanent rennoire: producere / degradarea de molecule constitutive
- organizare fizico-chimic:
matricea (substana) amorf
matricea fibrilar (fibre)
MATRICEA AMORF
- substan fundamental / matrice nefibrilar
- in vivo: material translucid
- gel nalt hidratat, alctuit dintr-un sistem coloidal dispersat ntr-o faz
apoas
- sistemul coloidal macromolecule:
GLICOZAMINOGLICANI
PROTEOGLICANI
GLICOPROTEINE DE ADEZIUNE
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA AMORF
GLICOZAMINOGLICANII
- histologia clasic: mucopolizaharide
- polimeri lineari, formai din subuniti dizaharidice repetitive
- 1 unitate dizaharidic: 1 HEXOZAMIN (N-acetil-glucozamina/galactozamina) +
1 ACID URONIC (glucuronic/ioduronic)
- dou tipuri:
- nesulfatai (acid hialuronic)
- sulfatai (keratansulfat, heparansulfat, condroitin-4-sulfat, condroitin-6-sulfat,
dermatansulfat)
MATRICEA AMORF
PROTEOGLICANII
ASOCIAI SUPRAFEEI CELULARE
DECORINUL
- miez proteic: ataat 1 lan dermatan-sulfat
- legturi: colagen, fibronectina
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA AMORF
PROTEOGLICANII
ASOCIAI SUPRAFEEI CELULARE
SINDECANUL
- miez proteic: ataat 1 lan condroitinsulfat,
1 lan heparansulfat
- trei domenii:
intracelular filamente actin citoschelet
transmembranar
extracelular colagen, fibronectin, tenascin
- coreceptor: cuplare FGF prezentare FGFR
VERSICANUL
- miez proteic: ataat 12 lanuri condroitinsulfat
- domenii de recunoatere: lectine, acid hialuronic, EGF;
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA AMORF
PROTEOGLICANII ASOCIAI SUPRAFEEI CELULARE
FIBROMODULINA
- miez proteic: ataat 1 lan condroitinsulfat, 1 lan dermatansulfat
BIGLICANUL
- miez proteic: ataat 2 lanuri dermatansulfat
PERLECANUL
- miez proteic: ataat 1 lan heparansulfat (domenii globuloase)
- membrana bazal laminin, fibronectin ancorare fibroblaste - MEC;
CD44
- miez proteic: ataare 1 lan condroitinsulfat
- receptor pentru acidul hialuronic integrat n membrana plasmatic
- leag colagenul, fibronectina, laminina
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA AMORF
GLICOPROTEINE EXTRACELULARE (DE STRUCTUR)
- molecule de natur glicoproteic glicoproteine de adeziune
- funcii
- edificarea i meninerea organizrii moleculare a matricei extracelulare
- stabilirea de corelaii ntre matrice i celule
- frecvent ntlnite:
fibronectina
laminina
entactina
fibrilina
tenascina
trombospondina
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA AMORF
FIBRONECTINA
- glicoprotein fibrilar multifuncional
- 3 forme: plasmatic circulant
tranzitoriu ataat pe suprafee celulare
insolubil, proprie matricei extracelulare
ROLURI
- dezvoltarea i organizarea esutului conjunctiv
orientarea fibrilelor de colagen
migrarea celulelor
- procese tumorale, metastazare
Fibronectina plasmatic
- structur similar
- celule hepatice, celule endoteliale
- domenii de afinitate pentru fibrin rol n coagulare
MATRICEA AMORF
LAMININA
MATRICEA AMORF
FIBRILINA
- cantitate foarte mic
TENASCINA (CITOTACTINA)
- MEC n curs de dezvoltare
- stimuleaz sinteza i secreia unor proteaze n celulele cu care vine n contact
distrugere / refacere MEC
TROMBOSPONDINA
- glicoprotein (450 kDa)
- plachete activate n cursul procesului de coagulare, fibroblaste, endotelii, fibre
musculare netede
- domenii de afinitate: colagen, fibronectin, heparin fixare componente MEC
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR
Clasificare
- morfologic + proprietile tinctoriale: 3 tipuri
- fibre de colagen
- fibre reticulare
- fibre elastice
- chimic, 3 tipuri de fibre organizarea 2 molecule:
- colagen (fibre colagen, fibre reticulare)
- elastina (fibre elastice)
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
ME
- fibrile (uniti fibrilare) de 20-100 nm, aranjament
paralel
- fibrila:
- structur aproximativ cilindric
- seciune longitudinal: periodicitate axial
alternan de zone (benzi) electron-dense /
electron-clare, repetate ordonat (distan 67
nm)
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Moleculele de tropocolagen/colagen
- compuse din trei lanuri helicoidale
polipeptidice = lanuri triplu helix
- lanul :
- succesiune de uniti alctuite din trei
aminoacizi 338 de triplete repetitive (n
total, aproximativ 1.000 de aminoacizi);
- fiecare al treilea aminoacid = glicin
- majoritatea aminoacizilor = prolin,
hidroxiprolin, hidroxilizin
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Etapa intracelular
- tipar sintez proteic:
- captare aminoacizilor precursori (glicin, prolin, lizin)
- sintez la nivelul ribozomilor ataai RER
se elaboreaz lanuri (molecule) separate de preprocolagen lanuri
polipeptidice pro-
descrcare n cisternele RER modificare posttranslaional
trei molecule de preprocolagen (trei lanuri pro-)
se aliniaz ntre ele prin dezvoltarea legturilor bisulfidice la extremitile
carboxiterminale
se asambleaz manier helicoidal strns (triplu helix) o molecul
de procolagen
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR - Fibrele de colagen
Biosinteza colagenului
Etapa intracelular
- Moleculele de procolagen:
- prsesc RER prin vezicule de transport aparat Golgi glicozilare, prin
adugarea de oligozaharide la captul carboxiterminal
Sintetic:
- formarea moleculei de procolagen are loc la nivelul RER
- se finalizeaz n aparatul Golgi
- vacuolele golgiene conin numeroase molecule de procolagen, separate ntre ele, fr
tendin de organizare fibrilar, aliniate i mpachetate ordonat eliberate rapid
extracelular, prin exocitoz (asistat de microtubuli i microfilamente)
Degradarea colagenului
- enzime = metalo-endoproteinaze de matrice fibroblaste, macrofage, neutrofile
n fiecare tip de colagen exist posibilitatea ca cele trei lanuri s fie identice
sau s difere ntre ele
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Colagenul de tip XI
- asociat colagen tip
- cartilagiu - cantiti mici
- structur, funcie - incomplet elucidate
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Colagenul de tip X
- form specializat
- iniiere mineralizare matrice cartilaginoas, n fazele iniiale ale procesului de
osificare encondral adiacent condrocite hipertrofiate
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen
Colagenul de tip IX
- esut cartilaginos legat covalent de colagenului tip II reeaua tridimensional
Colagenul de tip XII, XIV, XVI i XIX
- structur, funcii - incomplet stabilite
COLAGEN DE ANCORARE
Colagenul de tip VII
- fibrile = molecule cu lungime de pn la 800 nm
- formeaz mici agregate fibrile de ancorare
fixare cu ambele extremiti n grosimea MB bucl nconjur + fixeaz
colagen tip I i III din matricea subjacent (solidarizare lamina densa - lamina
reticularis)
- [1(VII)]3
COLAGEN TRANSMEMBRANAR
Colagenul de tip XIII
- cantiti mici, n asociere cu alte tipuri
Colagenul de tip XVII
- hemidesmozomi
- molecul implicat ca autoantigen n pemfigoidul bulos (leziune ulcero-buloas
mucocutanat)
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MATRICEA FIBRILAR - Tipuri de colagen
ME
- material amorf de densitate electronic moderat pars amorpha
- microfibrile subiri, omogene, lipsite de striaii, cu diametrul de 10-12 nm, situate la
periferia substanei amorfe
Structur i organizare molecular
- 2 componente proteice diferite din punct de vedere chimic i morfologic:
- elastina (miez)
- fibrilina (teac periferic)
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.2 CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
- origine embrionar dou categorii de celule: proprii i migrate
CELULE PROPRII
- celule mezenchimale - REZIDENTE
- fibroblaste - REZIDENTE
- fibrocite - REZIDENTE
- adipocite (origine mezenchimal) - REZIDENTE
CELULE MIGRATE
- macrofage - REZIDENTE
- plasmocite ! TRANZITORII
- limfocite ! TRANZITORII
- mastocite - REZIDENTE
- eozinofile ! TRANZITORII
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Celula mezenchimal
- specifice vieii embrionare
- form stelat sau uor alungit
- citoplasm abundent, cu numeroase
prelungiri, relativ srac n organite
- nuclei mari, ovali sau elongai, palizi, cu
cromatina dispersat
- se difereniaz n
celule proprii ale esutului conjunctiv
celule endoteliale
fibre musculare netede
- puine rmn n stadiu nedifereniat
celule pluripotente (mezenchim embrionar
restant)
asociate capilarelor sanguine (pericite)
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.2 CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
CELULE PROPRII
Fibroblastul fibrocitul
- fibroblastul
- prezent n toate varietile
- origine n celula mezenchimal nedifereniat
- funcie: sinteza i degradarea matricei extracelulare
- fibrocit fibroblast activitate de sintez
Miofibroblastul
- actin (fascicule alfa-SMA), miozin non-
muscular
- fibronexus sistem mecanotransductor
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.2 CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE PROPRII
Fibroblastul
ME
- celul activ, specializat n sintez proteic:
- RER
- ribozomi
- aparat Golgi proeminent
- REN
- mitocondrii alungite
- elemente de citoschelet:
- actina, -actinina, miozina
- microtubuli orientai ca structuri radiare de la nivelul unui centrozom
IHC
- receptori factori de cretere: PDGF, FGF, IGF, NGF (modulare)
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.2 CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE PROPRII
Fibroblastul
Tipuri particulare
- viloziti intestinale:
localizare ntre epiteliu i capilare
tip dendritic multiple expansiuni citoplasmatice
- interstiiul renal
- aranjament cordonal, paralel cu tubii colectori
- jonciuni tip aderent, tip comunicant
- citoplasm: vacuole cu matrice omogen
funcii endocrine
- nervi periferici
- celule lamelare joncionate
barier de separare fa de mediul conjunctiv i endoneural
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.2 CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE PROPRII
Fibrocitul
MO
- celul filiform alungit
- citoplasm eozinofil
- nucleu bastoniform, cromatin condensat,
fr nucleol evident
ME
- cantiti reduse de RER
- abunden de ribozomi liberi
- puine mitocondrii aliniate pe traiectul fasciculelor
- aparat Golgi slab dezvoltat fibrelor de colagen
- lizozomi
- cteva elemente de citoschelet
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Funcii
- produc matrice extracelular i menin echilibrul ntre sintez i liz
- posed receptori pentru LDL (proteine implicate n geneza ateromatozei); prin
endocitoz mediat de receptori, fibroblastul catabolizeaz LDL, realiznd i un
transfer al colesterolului pe HDL (proteine neimplicate n procesul de ateromatoz)
- produc interferoni (IFN), substane cu rol important n aprarea natural
- produc factori chemotactici, cu rol n reacia de aprare nespecific
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Patologic
- supraactivare sintez matrice n exces (fenitoin, ciclosporin A, nifedipin)
- potenial osteoformator
- ncrcare Li
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Adipocitul
- celul difereniat: stocare i eliberare de lipide (trigliceride)
- n dezvoltarea embrionar: adipoblaste, din care rezult ulterior dou varieti
celulare:
- adipocitul alb
- adipocitul brun
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
MO
- celul sferic (rotund pe seciuni), diametru 80-100 m
- periferic: mic halou citoplasmatic eozinofil (1-2 m grosime)
- central: incluzie lipidic mare, rezultat ca urmare a coalescenei
unor picturi mai mici (n principal trigliceride)
- nucleu mpins la periferie
n tehnicile histologice de rutin, datorit utilizrii solvenilor organici, incluzia trigliceridic dispare
i celula apare goal. Nucleul mpins la periferie i aspectul optic gol determin compararea clasic
a adipocitului cu un inel cu pecete. Pentru meninerea incluziei se indic utilizarea seciunilor prin
congelare i folosirea unor colorani liposolubili (Sudan III, IV, Scharlach, Albastru de Nil etc.)
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.2 CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
CELULE PROPRII
Adipocitul alb (unilocular)
ME
- incluzia lipidic: NU MEMBRAN
- limita incluzie - citoplasm: 2 componente distincte:
- strat de lipide condensate (grosime de 5 nm)
- citoschelet celular microfilamente (diametru de
5 nm) dispuse paralel
- perinuclear: complex Golgi, mitocondrii, ribozomi
liberi, RER redus, microfilamente i filamente
intermediare
- restul citoplasmei: REN, mitocondrii i elemente de
citoschelet
- membrana celular:
- material similar MB, colagen tip
- vezicule mici de pinocitoz - semnificaie ???
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Lipogeneza INSULINA
- sursa: chilomicroni, VLDL, acizi grai liberi (snge)
- adipocitul:
- Rec insulin, hormoni de cretere, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, CA
- lipoprotein-lipaza endoteliu capilare hidroliz chilomicronii, lipoproteinele
eliberare glicerol (inutilizabil, NU glicerol-kinaz) i acizi grai
- endocitoz mediat de receptori preluare acizi grai
- insulin incorporare glucoz fosforilare glucoz glicerofosfat
! glicerofosfat + acizii grai producere de trigliceride
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Lipoliza INSULINA
- control SNS, catecolamine (NA)
- Rec 3 adrenergic mutaii obezitate
- catecolamine adenil-ciclaza membranar activare AMP-ul ciclic activare
lipaza tisular (hormono-dependent) monogliceride (glicerol), acizi grai
Alte funcii
- sintez MEC
- rol protector ATS: stocare LDL, colesterol, conversie androgeni n estrogeni
- rezerv energetic: acizii grai neesterificai eliberai
- factori biologici activi: adipsina, TNF- (posibil rol reglare numr adipocite)
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
CELULE MIGRATE
- macrofage
- plasmocite (difereniate local din limfocitele B)
- limfocite
- mastocite
- eozinofile
Plasmocitul
- limfocite B activate ca urmare a unei
stimulri antigenice
MO
- form uor ovalar
- 20 m
- citoplasm bazofil
- nucleu rotund, plasat excentric, cu halou perinuclear, nucleol proeminent central,
dispoziie caracteristic a cromatinei, sub form de grmezi condensate la periferie
(aglomerri de heterocromatin alternante cu zone de eucromatin) spie de
roat, cadran de ceasornic
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.2 CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
CELULE MIGRATE
Plasmocitul
ME
- microvili
- pseudopode
- civa centrioli nconjurai de complexul Golgi
- RER bine dezvoltat, ribozomi
- puine mitocondrii
Funcie
- sintez polipeptide glicozilate
imunoglobuline molecule plasmatice cu activitate
de anticorpi (efectori ai rspunsului imun umoral)
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.2 CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
CELULE MIGRATE
Macrofagul
- din punct de vedere numeric, n multe varieti de esut conjunctiv,
macrofagul se plaseaz pe locul doi, dup fibroblast
- histiocite
- origine n monocitele circulante semnal migrare din sistemul vascular n esutul
conjunctiv maturizare durat de via 60 de zile
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Macrofagul
MO
- macrofagul n repaus - difereniat cu dificultate de fibroblast
- form neregulat, stelat sau de fus, diametru ntre 10-30 m
- citoplasm bazofil sau acidofil (n raport cu stadiul funcional al celulei)
- nucleu central, mic, hipercromatic, cromatin frecvent dispersat, nucleol uneori
prezent
CELULE MIGRATE
Macrofagul
ME - macrofag activ
- expansiuni citoplasmatice de suprafa
(indicator fagocitoz)
- nucleu mic i dens, neregulat i indentat
- RER i REN bine dezvoltate
- aparat Golgi perinuclear proeminent
- mitocondrii
- citoschelet (microfilamente de actin,
microtubuli i filamente intermediare)
- abunden de granule dense mici, de tip Funcii principale:
vezicule limitate de membran = lizozomi - fagocitoz
(indicator fagocitoz - 40 tipuri diferite de
hidrolaze acide (sulfataze, proteaze, - sintez i secreie
nucleaze, lipaze, glicozidaze)) citokine, enzime,
enzime, al
ali produ
produi rspuns
- vacuole de endocitoz imun, reac
reacia de hipersensibilitate
imediat,
imediat, inflama
inflamaie
- lizozomi secundari
- prezentare a antigenului
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Paul Ehrlich
1.2 CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE MIGRATE
Mastocitul (germ. mastzelle)
- origine la nivelul mduvei osoase
hematopoetice: precursor care se
dezvolt n paralel cu precursorii celorlaltor serii
sanguine (factor de cretere specific, SCF)
MO
- celul rotund sau oval, diametru 20-30 m
- nucleu central, sferic, relativ mic comparativ cu
dimensiunea celulei, cu 1-2 nucleoli evideni i
cromatin fin granular
- citoplasm bazofil, ocupat de numeroase
granule, intens bazofile, delimitate de
membran, dimensiuni 0,3-0,8 m, frecvent
mascheaz nucleul
- granulele: sintez / stocare produse biologic
active exocitoz
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Mastocitul
- greu de identificat n coloraia de rutin,
necesit coloraii speciale: datorit
coninutului n heparin (glicozaminoglican
sulfatat heparansulfat), granulele sunt
metacromatice (culoarea virnd din albastru
n rou magenta) n cazul utilizrii de
colorani derivai ai anilinei
ME
- coninut redus n organite celulare:
- RER dispersat
- puine mitocondrii
- complex Golgi mic
- granule: diferene n form, dimensiuni i
coninut - variaii n aceeai celul
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
1.2 CELULELE ESUTULUI
CONJUNCTIV
CELULE MIGRATE
Mastocitul
Biochimic coninut granule
- mediatori primari sau preformai:
- heparin (factor anticoagulant, lipolitic)
- histamin
- condroitinsulfat
- serin-proteaze: triptaz , chimaz
- alte enzime:, aril-sulfataz (inactivator pentru
leucotrienele C, limitnd rspunsul inflamator),
-glucuronidaz, catepsin G
- mediatori secundari sau neoformai:
*sintez precursori acid arahidonic membranar
- leucotriene C4 i D4
- prostaglandine D2
- TNF alfa
- IL-4,3,5,6,8,16
- GM-CSF
ESUTUL CONJUNCTIV
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
Mastocitul
- receptori de suprafa membranar: receptori IgE de mare afinitate
Mastocitul
Funcii
- activitate de sintez i stocare a unor produse biologic active:
mediatori preformai
mediatori neoformai (sintetizai pe seama fosfolipidelor membranare)
- eliberare prin exocitoz
Degranulare fiziologic
Degranulare patologic: persoane atopice (hiperproducie de IgE fa de unele
substane)
! eliberarea masiv de mediatori preformai i neoformai
cretere permeabilitate capilar
contracie musculatur neted
hipersecreie mucoas
aflux leucocite
reacii alergice: oc anafilactic, urticarie, rinite, conjunctivite, boal astmatic
ESUTUL CONJUNCTIV
2. VARIETI DE ESUT CONJUNCTIV