SISTEMUL INTERTEGUMENTAR

....PIELEA

REZIDENIAT DERMATOLOGIE
MODUL ANATOMIE PATOLOGIC
2011-2012

PROF. DR. IRINA-DRAGA CRUNTU

DINAMICA CELULAR N
GLANDA SEBACEE
 GLANDA SEBACEE

- entitate morfologic distinct

(esut epitelial secretor exocrin)

- asociere cu foliculul pilos

(parte integrant a aparatului
pilo-sebaceu)

- component secretorie
adenomer
- component excretorie canal

- localizare: toate ariile pielii,

abundent cap/gt / excepii
1. EMBRIOGENEZ
2. HISTOARHITECTONIE
3. CELULA SINTETIZANT DE TRIGLICERIDE
4. CICLUL SECRETOR ELIMINAREA
HOLOCRIN
5. SEBUMUL
6. HISTOFIZIOLOGIE
8. RELAIA GLAND SEBACEE FOLICUL
PILOS
9. GLANDE SEBACEE ECTOPICE (FR
ASOCIERE DE FOLICUL PILOS)
 1. EMBRIOGENEZ
- dezvoltare strns legat de diferenierea epidermului i a foliculului
pilos

- origine: ectoderm - strat germinativ, precursorul germenului

/mugurelui epitelial primar pilos

- s. 13-15 i.u.: scalp, fa progresie cefalo-caudal

- germeni/muguri epiteliali extremitate distal: celule = proces de

difereniere, caracterizat prin dezvoltarea organitelor i enzimelor
implicate n procesul de sintez adenomer
- s. 17 i.u. picturi lipidice vizibile n centrul adenomerului

- canal excretor comun: cordon solid (celule pline de sebum, pierd

integritatea i conexiunile) canal pilosebaceu

- noi lobuli din mugurii de la periferia peretelui canalului sebaceu

- DINAMICA CELULAR: celule nedifereniate, difereniate i mature

2. HISTOARHITECTONIE

- adenomer sacciform/alveolar
- celule sintetizante de lipide:
sebocite
- MB periferic
- strat de celule cubico-prismatice cu rol de strat
generator: sebocite nedifereniate (similar stratului
bazal din epiderm)
- straturi de celule poliedrice, n stadii progresive de
ncrcare lipidic i degenerare: sebocite difereniate
- la deschiderea glandei sebacee: celule: citoplasm
cu aspect spumos, nuclei abseni: sebocite mature

- travee intens colorate, care sugereaz forma unor

septuri: coloane de celule keratinizate (difereniere
din acelai strat generator, rol de susinere)
 2. HISTOARHITECTONIE
- canal de excreie:
- poriune ngustat adenomer
- epiteliu stratificat pavimentos n
continuitate cu teaca epitelial
extern a foliculului pilos
(dac glanda este ataat la folicul)
- stratul bazal i spinos al epidermului
(dac glanda este independent de
folicul i se deschide direct la
suprafaa pielii)

Observaie
n interiorul oricrei uniti glandulare,
celulele variaz

n difereniere i maturitate.
3. SEBOCITUL: CELULA
SINTETIZANT DE LIPIDE
Sebocitul: celula sintetizant de lipide,
prezent exclusiv n glanda sebacee
- structura variaz n raport cu gradul de difereniere i
maturizare

SEBOCITUL NEDIFERENIAT
- vacuole lipidice, care cresc
n volum,
fr ns a fuziona

SEBOCITUL DIFERENIAT
- form poliedric, nucleu central,
citoplasm acidofil, cu aspect spumos, spongios
- ME: toate organitele celulare, n special RER,
mitocondrii i mai puin REN
 3. SEBOCITUL: CELULA
SINTETIZANT DE LIPIDE
SEBOCITUL DIFERENIAT
- acumulare lipide - volumul celulei crete -
organitele diminu - citoplasma este progresiv
nlocuit cu tot mai numeroase incluzii lipidice
- persisten citoschelet (tonofilamente) - mpiedic
coalescena incluziilor lipidice

SEBOCITUL MATUR
- organitele celulare dispar
- nucleii sufer modificri
degenerative
(cariopicnoz, cariorexis,
carioliz)
- eliminat n totalitate - distrugere membran
plasmatic lipide pe suprafaa esutului epitelial
 4. CICLUL SECRETOR
ELIMINAREA HOLOCRIN
- ciclul secretor: durata n timp a ntregului proces de
secreie, de la captarea precursorilor i pn la
eliminarea produsului de secreie
- sebocitul: ciclul secretor = ciclul celular (7-15 zile)
- turn-over-ul glandelor sebacee: mai mic la btrni
dect la adultul tnr
- modalitatea de eliminare: holocrin: expulzarea
celulelor glandulare, mai mult sau mai puin modificate
(lizate), la suprafaa epidermului
- frunte i scalp (regiuni grase):
- acumularea de sebum preformat n interiorul
infundibulului unitii pilo-sebacee (rezervor
folicular): cteva mg/cm2
- excreia sebacee: 0,3-1,5 g/cm2/min, nivel
mediu (curent) de sebum de 100-500 g/cm2
 5. SEBUMUL

Mecanismul biochimic al formrii sebumului =

curiozitate fiziologic

compoziia sebumului - specificitate de specie

Sebumul intracelular uman nativ: mixtur de

lipide, relativ nonpolare, sintetizate de novo:
- squalen 15% (hidrocarbon nesaturat, C30H50,
precursor de colesterol n procesul de biosintez)
- ceruri - 25% (esteri de acizi grai i alcooluri
grase, cu lanuri lungi C20-C40)
 5. SEBUMUL

- trigliceride - 60%
- lanuri de acizi grai unici i perveri:
- foarte lungi, cu numr impar/par de
atomi de carbon
- poziii de nesaturare extrem de curioase
- proporiile relative ntre lanuri sunt strict
sub control genetic (identice la gemeni
monozigoi) semntur biochimic individual
- esteri de colesteroli, posibil colesterol liber

2/3 din acizii grai i ceruri nesaturare

fizico-chimic = ulei - nivel de excreie sebacee nalt
dependent de temperatur
 5. SEBUMUL
Sebumul secretat
- colonizat de diferii xenobioi,
a cror dezvoltare este controlat
de numeroase mecanisme de aprare umoral i
prin contactul cu oxigenul ambiental
- oxigenul i microorganismele transform sebumul
nativ - derivai oxidai, peroxidai, volatili
- prioritar: liza trigliceridelor n acizi grai, prin
utilizarea glicerolului (singurul element carbonat
utilizabil n condiii anaerobe) de ctre flor
- cerurile - nemetabolizate
Funcii:
- vehicul de transport i transmitere a numeroase
molecule endogene i exogene, inclusiv potenial
factori reglatori ai foliculului pilos
 5. SEBUMUL
GS uman:
- loc aparte n mijlocul schemelor clasice ale sintezei
lipidice, prin utilizarea de ali iniiatori dect clasica
acetilcoenzim A
- elibereaz pe piele compui abseni n organism:
ceruri, squalen (specific pentru homo sapiens)

Observaie
- dinamica celular specific glandei sebacee:
transformri n compoziia de lipide a sebumului n
asociere cu vrsta:
- compoziia lipidelor epidermale la copii -
tipic nonsebacee (esteri de colesterol i
colesterol liber)
- adrenarh (7 ani) - stimularea androgenic -
cretere n sinteza de lipide i trasformri n
compoziia de lipide ctre paternul adult
 6. HISTOFIZIOLOGIE
6.1. GLANDA SEBACEE: ORGAN SEXUAL SECUNDAR.
REGLAREA STEROIDOGENEZEI CUTANATE I A
SINTEZEI LOCALE DE ANDROGENI

- loc important de formare a androgenilor activi

- enzime necesare pentru transformarea
progesteronului n steroizi i precursori
suprarenalieni (DHEA-sulfat, DHEA) - localizate n
piele
- HIDROXISTEROID DEHIDROGENAZE (HSD) =
activeaz i inactiveaz androgenii s. 16 i.u.
- DHEA-sulfat transformare sistemic / local
DHEA STEROIDSULFATAZA larg distribuit
- DHEA androstendiol, testosteron 3-HSD-
IZOMERAZ, 17-HSD
 6. HISTOFIZIOLOGIE
6.1. GLANDA SEBACEE: ORGAN SEXUAL SECUNDAR.
REGLAREA STEROIDOGENEZEI CUTANATE I A
SINTEZEI LOCALE DE ANDROGENI
- conversia intracelular de testosteron la 5-DHT
(cel mai potent androgen tisular) - prin intervenia
5-reductazei
- 2 tipuri de 5-reductaz:
izoforma tip 1
- tipul predominant exprimat n pielea
uman, localizat n glanda
sebacee, glandele sudoripare i
epiderm
- activitate important n glanda
sebacee, maxim n localizare
facial i scalp
 6. HISTOFIZIOLOGIE
6.2. CONTROLUL HORMONAL AL GLANDEI SEBACEE

diferenierea, proliferarea i sintez lipidic:

controlate de mecanisme endocrinologice complexe

Androgenii
- regleaz funcia glandei sebacee prin legare la
receptori nucleari pentru androgeni (AR)
AR
- superfamilie de receptori care include retinoizii,
vitam D, hormonii tiroidieni
- detectai IHC n glandele sebacee (cea mai mare
densitate din pielea uman), glandele ecrine i
celulele mezenchimale ale foliculului pilos
- identificai n sebocitele bazale i difereniate
 6. HISTOFIZIOLOGIE
6.2. CONTROLUL HORMONAL AL GLANDEI SEBACEE

Estrogenii
- efect inhibitor asupra activitii excesive a glandei
sebacee in vivo, explicat prin
- inhibarea secreiei de gonadotrofine
- creterea testosteronului legat de globuline
de legare

Glucocorticoizii: stimuleaz producia de sebum

Prolactina: stimuleaz producia de sebum (indirect,

nu exist receptori)
 6. HISTOFIZIOLOGIE
6.3. INTERACIUNEA CU NEUROPEPTIDELE
- pielea: sistem CRH/POMC nalt organizat

- activare sistem prin semnale cutanate (citokine

proinflamatorii) producie / eliberarea CRH din
nervii dermali i numeroase celule ale pielii, inclusiv
sebocitele

- sebocitele: receptori pentru CRH care, acionnd la

nivelul glandei sebacee, conduc la o reglare doz-
dependent a lipidelor non-polare i a expresiei de
3-hidroxisteroid-dehidrogenaz-izomeraz

- expresia receptorilor CRH n sebocite: reglat de

numeroi hormoni (testosteron, estrogeni, hormoni

de cretere)
 6. HISTOFIZIOLOGIE
6.4. SEBOCITELE ALTE PROPRIETI
- exprim TNFalfa - mecanism suplimentar de aprare
- mijloc de excreie privilegiat a unor molecule
exogene sau endogene (vitamina E, A, medicamente)
- surs de citokine (IL1) sistem imun cutanat
- surs de neuropeptide
- experimental: model de cultur celular a unei linii
de sebocite funcionale - aprofundarea biologiei
celulare
 6. HISTOFIZIOLOGIE
6.5. CONTROLUL GENETIC AL GLANDEI SEBACEE
Gene implicate n reglarea funciei glandei sebacee:

- supraexpresia genei XMAD7 (oareci transgenici aduli)

hiperplazia glandei sebacee; XMAD7 blocheaz transducia
semnalului superfamiliei TGF
- supraexpresia genei c-myc sintez crescut de lipide sebacee
- supraexpresia PTH-rP (proteina legat de PTH) (oareci knock-
out) hiperplazia glandei sebacee

- sindromul Muir-Torr - boal genetic autosomal dominant, cu

istorie familial pozitiv (HNPCC); > 31% purttori de mutaie pot
s fie simptomatici n unele familii; instabilitate microsatelit n
tumorile glandei sebacee i pierderea expresiei mismatch a genelor
de reparare hMLH-1 i hMSH-2 - markeri de diagnostic pentru
sindromul Muir-Torr

- dezvoltarea carcinomului sebaceu la pacienii infectai HPV -

inactivare mutaional a genei supresor tumoral p53 de ctre virus,
conducnd la progresia tumoral
Immunohistochemistry screening of sebaceous
lesions for Muir-
Muir-Torre syndrome in a 26-
26-year
period in a Mexican population
Carla Archer-
Archer-Dubon,
Dubon, Bertha Alvarez-
Alvarez-Zavala,
Edgardo Reyes, Rocio Orozco-
Orozco-Topete
Topete
Dermatology Online Journal 14 (12): 1

Figure 1. A sporadic sebaceous adenoma with a positive

immunohistochemistry for MLH1 (Alcaline Phosphatase red
detection kit, Ventana and conventional H&E stains, x40)
Figure 2. A sebaceous adenoma from a Muir-Torre patient with a
negative immunohistochemistry for MSH6 (Alcaline
Phosphatase red detection kit, Ventana and conventional H&E
stains, x40)
 7. DINAMICA CELULAR CORELAT
CU VRSTA

- diferene legate de vrst:

- stabilite prin analiza calitativ i cantitativ a
sebumului
- asociate n principal cu transformri
concomitente n producia endogen de androgeni

N GENERAL GLANDELE SEBACEE:

- foarte bine dezvoltate neonatal
- dimensiunea lor scade dramatic
cteva sptmni dup natere
- nedetectabile n timpul copilriei
- dimensiunile cresc din nou cu adrenarha
- se dezvolt mai departe la pubertate
- ating maximum n decada a treia
- rmn constante pn la vrsta medie
- tind s descreasc progresiv n decada a 7-a
 7. DINAMICA CELULAR CORELAT
Intra-uterin CU VRSTA
- GS: funcionale de la formarea lor
- sebumul: primul produs glandular demonstrabil al corpului uman,
component major vernix caseosa
Perioada neo-natal
- cretere semnificativ n excreia de sebum: la cteva ore dup
natere, peak-uri n timpul primei sptmni
- primele 2 sptmni: legtur direct ntre ratele de excreie de
sebum neonatal i maternal (rspuns similar la medii hormonale
identice); corelaia se pierde n urmtoarele 2 sptmni,
independent de hrana la sn
Reglare dezvoltare i funcionare n perioada fetal i
neonatal
- androgenii materni
- sintez de steroizi endogeni
- ali factori: factori de cretere, molecule de adeziune celular,
proteine de matrice extracelular, molecule de semnalizare
intracelular (catenina i LEF1), ali hormoni, citokine, enzime i
retinoizi
- ? mediul endocrin neonatal coreleaz cu i poate influena
dezvoltarea glandei sebacee la pubertate
 7. DINAMICA CELULAR CORELAT
CU VRSTA

Copilrie
- nou peak la 9 ani cu adrenarha
Adolescent
- 17 ani: nivel de adult (inclusiv dezvoltarea complet a glandelor
sebacee specifice zonelor pubis, musta, axil)
Adult
- staionar, nu se recunosc transformri pn la menopauz
Btrni
- dependen de sex
- brbai: transformri n producia de sebum abia n decada a 8-a;
producia de sebum este comparabil cu cea a persoanelor tinere
- femei: scdere gradat dup menopauz; decada a 6-a: 40%,
continu s scad n decada a 7-a, dup care nu se mai nregistreaz
scderi
 7. DINAMICA CELULAR CORELAT
CU VRSTA
Observaie 1
Dei activitatea glandei sebacee este sczut n pielea
btrn, exist ns capacitatea ambelor sexe s rspund
la androgenii administrai extern prin creterea nivelelor
de sebum.
Observaie 2
Fotombtrnirea a fost asociat cu dezvoltarea tumorilor
de gland sebacee, benigne sau maligne.
Observaie 3
n general, numrul glandelor sebacee rmne
aproximativ acelai de-a lungul vieii, n timp ce
dimensiunile lor tind s se schimbe cu vrsta.
Un paradox aparent este acela c, n mbtrnirea pielii
feei, volumul glandelor sebacee crete, n contrast cu
eliminarea secretorie redus.
 8. RELAIA GLAND SEBACEE
FOLICUL PILOS
Post-natal:
- UPS matur
- activitatea componentelor
principale urmeaz evoluii
inversate
- dimensiunea glandei - invers
proporional cu prul anexat
6 luni - 9-10 ani
- GS - dimensiuni reduse, nivele
infime de sebum
- prul de pe cap (foliculii
terminali), genele i sprincenele
ating dezvoltarea complet
Observaie
Exceptnd o tendin la o uoar uscciune
cutanat, copii nu prezint o patologie
cutanat.
- sebum prezent/probleme
- sebum absent/stare normal
 9. GLANDE SEBACEE ECTOPICE
(FR ASOCIERE DE FOLICUL PILOS)

Frecvent, ele apar pe:

- vermilion, mucoasa bucal a adulilor (pete Fordyce)
- anexele oculare: 5 tipuri:
glande Zeis de la nivel ciliar
glande Meibomian
GS ale sprncenei
GS ale carunculei
GS ale foliculilor piloi fini de pe suprafaa cutanat a pleoapelor
- esofag
- ci genitale feminine (inclusiv colul uterin), masculine
- mameloane (tuberculii Montgomery)
- palme, plant
- glanda parotid
- laringe
 glande Zeiss
glande Meibomian
GLANDA SUDORIPAR
- transport activ de ioni contra gradient de
concentraie
- glande sudoripare: 2 tipuri de celule, 2 varieti de
glande:
ecrine (adevrate, localizate pe toat suprafaa
corpului)
apocrine (denumire improprie, localizate n axil
i n regiunile organelor genitale)

HISTOARHITECTONIC: gland tubular glomerulat

Adenomer:
- celula transportoare de ioni
- celula mioepitelial
Canal
- epiteliu bistratificat cubic
 Celula transportoare de ioni
glande sudoripare ecrine
MO
- citoplasm acidofil (celul clar)
nucleu central,
cu cromatin omogen, fr nucleol
aspect striat al polului bazal
ME
- polarizare manifestat
- labirint bazal dezvoltat pompe ionice
- microviloziti apicale enzime (ATP-az)
- fee laterale pliuri absorbie ap, electrolii
- organite celulare: REN dezvoltat,
numeroase mitocondrii