Psihotropele

Psihotrope subst. utilizate in afectiunile psihice , ce manifesta tropism asupra SN. Sunt grupe de preparate
farmacologice ce influeneaz sfera emotiv, asociativ i comportamental i sunt utilizate n dereglrile activitii
psihice a omului.
Psiholepticele
1. Antipsihoticele (neurolepticele)
2. Tranchilizantele (anxioliticele)
3. Sedativele
4. Normotimice (antimaniacale)
Psihotrope Psihoanaleptice
1. Antidepresive
2. Psihostimulatoare
3. Nootrope
Psihodisleptice

.Psiholepticele.
Psiholepticele sunt remedii cu actiune psihosedativa care scad intensitatea activitatii SNC.

1.Antipsihoticele
Antipsihoticele(neurolepticele) sunt preparate cu aciune primar asupra anumitor sisteme mediatoare,
capabile s combat excitaia psihomotorie i s amelioreze manifestrile n limitele psihozei. Poseda actiune antipsihotica
si sedativa marcata.
Tipice (deregl.sist extrapiramidal)
1. Derivatii fenotiazinei [clorpromazina(aminazina),triftazina,fluorfenazina]
2. Derivatii tioxantinei [clorprotixen]
Antipsihotice 3. Derivatii butirofenonei [haloperidol,droperidol]
Atipice
1. Benzamide [sulpirid]
2. Derivatii benzodiazepinei [clozapina]

Mecanismul de aciune al neurolepticelor

Ele posed capacitata de a influena asupra diferitor sisteme de mediatori, manifestnd urmtoarele aciuni.
1) -adrenoblocant;
2) M-colinoblocant;
3) H1-histaminolitic (H1-antihistaminic);
4) Dopaminoblocant;
5) serotoninolitic.
De obicei, aciunile blocante sunt centrale i periferice, dar predomin cele centrale. Blocheaz att receptorii
postsinaptici, ct i cei presinaptici (care regleaz procesul de eliberare a mediatorilor dup principiul feed back
invers). Deci, la administrarea neurolepticelor receptorii postsinaptici sunt blocai, iar n fanta sinaptic poate fi
surplus de mediator.
Spectrul de aciune al neurolepticelor
1) Efectul sedativ (sau neuroleptic). Se manifest prin:
- somnolena, slbiciune, apatie, deprimare (inhibiie) psihic i motorie;
- deprimarea iniiativei voinei interesului fa de mediul nconjurtor;
- dereglri vegetative (stri de colaps etc).
2) Efectul antipsihotic se manifest prin:
- nlturarea schimbrilor personalitii i dereglrilor comportamentelor;
- oprirea delirului, halucinaiilor maniilor;
- efecte de reactivare datorit crora se ntoarce interesul de mediul nconjurtor, a iniiativei;
- dereglri extrapiramidale.
La baza efectului sedativ st preponderent aciunea -adrenoblocant i mai puin cea M-colinoblocant i H1-
antihistaminic, iar a celui antipsihotic preponderent aciunea dopaminoblocant i mai puin cea
serotoninolitic.Neurolepticele sedative posed un efect rapid i se folosesc ca tratament iniial n strile de psihoze
cu excitaie, agresivitate, precum i de urgen n cazurile de excitaie psihomotorie de diferit genez. Neurolepticele
antipsihotice la rndul lor sunt de elecie n psihozele cu manifestri stabile ca delir, halucinaii, manii, dereglri de
compartament i gndire.
3) Potenarea aciunii analgezicelor, anestezicelor hipnoticelor i altor deprimante ale SNC, inclusiv alcoolului. Acest
efect este cauzat n deosebiri de aciune -adrenoblocant i mai puin M- i H1-histaminoblocant. Se manifest
prin amplificarea efectului i duratei de aciune a preparatelor din grupele respective. Tot odat se poteniaz i
aciunea negativ a acestor remedii asupra centrilor vitali (respirator etc). Aceast performan este mai
pronunat la neurolepticele sedative. Dintre acestea cel mai frecvent se folosete droperidolul pentru efectuarea
neuroleptanalgeziei n asociere cu fentanilul sub denumire de talamomal.
4) Efectul antivomitiv este cauzat de blocarea receptorilor dopaminergici i serotoninergici din zona declanatoare
a centrului vomei. Neurolepticele pot fi efectivee n voma produs de unii metabolii intermediari ai
metabolismului (azotemie, graviditate, boala actinic), de unele preparate medicamentoase (morfin,
apomorfin, antitumorale etc), precum i n cea survenit n timpul sau dup anestezia general. Voma ce
ocolete aceast zon este rezistent la neuroleptice. Dup potena aciunii antivomitive preparatele formeaz
urmtorul lan n ordine descrescnd : pimozid droperidol clorpriprazin trifluperazin flufenazin
sulpirid clorpromazin.
5) Efectul miorelaxant se manifest prin diminuarea tonusului musculaturiii striate i activitii motorii. n cadrul
tratamentului psihozelor mai frecvent este nedorit. Se utilizeaz preponderent pentru tratamentul strilor
spastice dup ictus, traume cerebrale, afeciuni medulare, jugularea convulsiilor i statutului epileptic. n situaii
acute se recurge la clorpramazin, levomepromazin, droperidol, iar n cele cronice la tioproperazin, periciazin,
tioridazin.
6) Efectele vegetative se manifest prin diminuarea reactivitii sistemului cardiovascular, tonusului organelor
interne, motilitii i secreiei tubului digestiv, cauzate de nlturarea emoiilor negative i atragerea organelor
interne n reaciile psihice. Un rol anumit i se acord aciunii sedative.
La bolnavi se pot constata aa efecte vegetative ca:
a) hipotensiv datorit aciunii alfa-adrenoblocante centrale i periferice, ndeosebi pentru eurolepticele
sedative. Aceasta este manifest mai evident la nceputul tratamentului, n caz de hipertensiune
arterial sau criza hipertensiv. n unele cazuri se pot declana stri hipotensive, chiar pn la colaps,
cu o tahicardie reflectorie.
b) atropinice datorit aciunii M-colinoblocante periferice cu uscciune n gur, hiposalivaie,
constipaie, midriaz etc.
7) Efectul hipotermic cauzat de diminuarea activitii centrilor termoreglatori (aciune alfa-adreno i
serotoninoblocant) i termoproduciei, precum i vasodilataiei i pierderilor de cldur. Acesta este mai
manifest n cazul folosirii anestezicelor generale i temperaturii cauzate ale mediului. Hipotermia mai pronunat
este la neurolepticele sedative, care se pot utiliza n situaii critice n componena diferitor coctailuri cu scop
antipiretic, sau pentru realizarea hipotermiei dirijate n cazul unor intervenii chirurgicale ce necesit diminuarea
metabolismului i consumului de oxigen la nivelul esuturilor.
8) Efecte endocrine manifestate prin diminuarea eliberrii rilizing hormonilor hipotalamusului i respectiv a
secreiei ACTH, TTH, ADH, oxitocinei, hormonilor gonadotopi (LH, FSH). De rnd cu aceasta se constat o
cretere a secreiei prolactinei (pn la 10 ori), care inhib aciunea gonadotopinelor asupra glandelor sexuale cu
micorarea secreiei lor i dezvoltarea ulterioar a atrofinei. S-a depistat deasemenea o hiperproducie a
hormonului melahostimulant.
Indicaiile neurolepticelor.
A. n clinica de psihiatrie:
1) excitaie psihomotorie n:
- recidivarea, (acutizarea maladiilor psihice;)
- traume, infecii, perioada postoperatorie, situaii psihotraumatice (calamniti, catastrofe etc);
- sindromul de abstnen (alcoolism etc).
Se solicit, de regul, utilizarea neurolepticelor sedative.
2) Tratamentul psihozelor cu halucinaii, manii, agresivitate etc n:
- diferite forme de schizofrenie;
- psihozele maniacal depresive (faza maniacal);
- dereglri psihice n afeciunile organice ale creierului, epilepsie;
- psihoze endogene.
Sunt preferate, de regul, neurolepticele cu aciune antipsihotic.
3) Stri intermediare ca: psihopatii, excitaie exagerat, agresivitate, dereglri de comportament la copii i
vrstnici pe perioade scurte n scopul coreciei comportamentului.
B. n clinica de boli interne:
1) vegetoneuroze n cardiopatia ischemic, boala ulceroas, perioada climateric etc. (de perioritate
neurolepticele, moi cu un efect tranchilizant i antidepresiv moderat tioridazin, clorprotixen, sulpirid,
metofenazat, trifluperidil etc);
2) greaa, voma de origine central, voma gravidelor (nu se recomand n primul tremestru din cauza efectului
teratogen);
3) pentru efectuarea neuroleptanalgeziei n cadrul interveniilor chirurgicale (talamonal);
4) potenarea efectului analgezicelor n cazul tumorilor inoperabile, combustiilor grave etc. (droperidol,
clorpromazin etc);
5) urgenele hipertensive (droperidol, clorpromazin, levomepromazin) ca remedii de rezerv, n cazul
refracteritii la alte antihipertensive;
6) tratamentul complex al ocului traumatic, combustiv numai dup lichidarea deficitului volumului sngelui
circulant pentru ameliorarea microcirculaiei (droperidol, clorpromazin, levomepromazin etc),
7) stri spastice ale musculaturii striate dup ictus, traume cerebrale etc;
8) strile febrile critice sau pentru efectuarea hipotermiei dirijate(clorpromazin, levomepromazin, droperidol)
Contraindicaiile i precauiile pentru utilizarea neurolepticelor
1) coma barbituric i alcoolic (pericol de deprimare a centrilor vitali);
2) glaucom cu unghi nchis;
3) adenom de prostat;
4) ateroscleroz avansat (impun mult pruden din cauza hipotensiunii excesive);
5) vrstnici (destul de sensibili la efectul sedativ i antihipertensiv);
6) parkinsonism;
7) epilepsia;
8) afeciuni hepatice i renale (risc de cumulare);
9) icterul gravidelor;
10) graviditate (ndeosebi I trimestru), lactaia;
11) accidentele alergice la neuroleptice.
Reaciile adverse ale neurolepticelor
1) Sedaie, somnolen, depresie;
2) Dereglri extrapiramidale manifestate prin:
a) sindrom parkinsonian rigiditate, bradikinezie, tremor, facies imobil mai frecvente la vrstnici i
apar n prima lun de tratament. Simptomele pot diminua sau disprea dup 2-4 luni de tratament
continuu, mai rar pot persista timp mai ndelungat. O tulburare nrudit o prezint tremorul perioral
(sindromul iepurului) care poate surveni dup mai multe luni de tratament. Pentru nlturarea
acestor efecte nedorite pot fi folosite antiparkinsonienele din grupul colinoblocantelor centrale
(trihexifenidil etc.).
b) acatisia se manifest prin nelinite i agitaie motorie, cu tendin de micorare continu. Apare
uneori n decursul primelor dou luni de tratament cu neuroleptice i slab este influenat de
colinoblocantele centrale.
c) reacii distonnice acute survin la unii bolnavi n primele zile de tratament, mai frecvent la copii i
adulii tineri, i se manifest prin: spasme tonice, protruzia limbii, grimase faaciale, crize oculogire,
tonticolis, scolioz, lordoz, opistotonus. De regul, sunt trectoare i cedeaz la anticolinergicele
centrale i benzodiazepine sau la oprirea tratamentului.
d) diskineziile tardive reprezint o complicaie grav i survin, de regul, dup ani de tratament,. Se
manifest prin deskinezii orale i faciale (micri de mestecare, micri ale limbii, grimase faciale)
asociate, n cazuri severe, cu tulburri motorii hiperkinetice de tip coreoatetozic.
e) sindromul malig, manifestat prin rigiditate muscular, hipertermie, sudoraie profuz i
deshidratare, stare confuziv, instabilitate vegetativ etc, care apare, dei rar, n primele sptmni de
tratament sau la creterea dozei. Are o mortalitate nalt (circa 20%) i se consider ca o varietate a
tulburrilor extrapiramidale acute.
3) Dereglri oftalmice retinopatie, matitatea cristalinului, ce survin la circa 20-30% din bolnavii tratai cu
neuroleptice.
4) Tulburri vegetative cauzate preponderent de aciunea alfa-adrenoblocant i M-colinoblocant.
a) hipotensiune arterial pn la colaps, congestie nazal, tahicardie etc.
b) uscciune n gur, midriaz, creterea presiunii intraoculare, constipaie, miciune dificil etc.
5) Tulburri endocrine manifestate la femei prin amenoree, galactoree, teste de sarcin fals pozitive, creterea
libido-ului, iar la brbai prin ginecomastie, diminuarea libido-ului i ntrzierea ejaculrii.
6) Afeciunii hepatotoxice nsoite de icter, mai frecvente la derivaii fenotiazinici.
7) Reacii alergice de tip erupii cutanate etc.
8) Afectarea toxic sau imunoalergic a hemopoezei cu agronulocitoz, anemie hemolitic.
9) Inhibiia centrilor vitali (respirator etc).
10) Creterea masei corporale prin stimularea apetitului .
 Farmacocinetica neurolepticelor
Parametrii.
Absorbia. La administrarea enteral absorbia este imprevizibil i neuniform, dei posed o lipofilitate nalt.
Respectiv biodisponibilitatea oscileaz ntre 30-60%. Aceasta poate fi cauzat de metabolismul presistemic n
mucoasa intestinal i/sau de efectul anticolinergic prin diminuarea motilitii gastrice i intestinale.
Injectarea i/m contribuie la creterea de 4-10 ori o biodisponibilitii, precum i a vitezei de penetrare n circuitul
sanguin. Cu mult mai lent se absorb la introducerea i/m preparatele prolongate sub form de enantat, decanoat etc.
Dar i la administrarea i/m absorbia de asemenea este inegal, cauzat, probabil, de precipitarea local i/sau
influena asupra vaselor.
Distribuia. Neurolepticele datorit lipofilitii nalte, destul de uor penetreaz n organe i esuturi, manifestnd
totodat o afinitate nalt fa de proteinele plasmatice, membranele celulare, acumulndu-se n esuturile creierului,
pulmoni i alte organe bogat vasculorizate. Distribuia se face preponderent n esuturi i organe, inclusiv, creier
datorit unui volum de distribuie mare (13-30 l/kg), depind cu mult concentraiile plasmatice.
Neurolepticele penetreaz uor bariera placentar din care cauz dozele mari pot provoca dereglri extrapiramidale
la nou-nscut. E deficil de stabilit corelaia dintre nivelul seric al neurolepticelor i efectul clinic. Aceasta poate fi
influenat de vrst, sex, masa corporal, fumat, care la rndul lor vor influena metabolismul i distribuia
preparatelor. Concentraia plasmatic determin manifestarea efectelor periferice (adrenergice i colinergice) i mai
puin a celui antipsihotic, pentru realizarea cruia sunt necesare deseori ctevai zile sau sptmni.
Metabolismul. Neurolepticele se pot metaboliza prin oxidare, demetilare, hidroxilare, conjugare (cu acid glucuronic)
i dehalogenizare. Aceste procese pot avea loc nu numai n ficat, ci i n pulmoni, creier, rinichi, intestin.
Metabolismul presistemic n intestin se amplific prin efectul colinolitic. n procesul metabolizrii se pot forma un
numr mare de metabolii, o parte fiind activ.
T0,5 al majoritii neurolepticelor clasici variaz ntre 20 i 40 ore, dar care poate crete la utilizarea ndelungat i a
formelor retard pn la 4-20 zile. Respectiv crete i durata de aciune de la 1,5 la 4 sptmni. Stabilizarea unnei
concnetraii de echilibru ce semnific efectul clinic, are loc lent la o perioad egal cu 4-5 T0,5. n dependen de doz
se creaz o concentraie de echilibru respectiv, care la majorarea dozei va crete ceea ce impune ca majorarea
ulterioar s fie fcut doar peste 4-5 T0,5. Dup cteva sptmni de tratament concentraia n ser a neurolepticelor
(ndeosebi o fenotiazinelor) se poate micora, datorit, posibil, a efectului de autoinducie a metabolismului sau prin
micorarea absorbiei din cauz aciunii anticolinergice. Din aceste motive iniial eficacitatea terapeutic poate fi
asigurat cu doze mai mici, urmrind ca ulterior acestea s fie mai mari.
Eliminarea (excreia). Deoarece majoritatea neurolepticelor se metabolizeaz eliminarea lor va avea loc sub form
neactiv prin urin i bil. Excreia sub form activ poate s constituie 1-5%. Elimianarea din snge are loc mai rapid
dect din esuturi (datorit afinitii mari fa de proteine i Vd mare). Metaboliii neurolepticelor se pot determina n
urin timp de cteva luni dup suspendarea preparatului. O parte din neuroleptice se pot elimina i prin laptele
matern, ns semnificaia clinic nu este stabilit.

2.Tranchilizantele
Tranchilizantele(anxioliticele) - grupele de remedii ce selectiv nltur strile de spaim, fric, ncordare emoional,
dezadaptare la mediul ambiant i sunt efective n neuroze i stri intermediare.
Agonistii receptorilor benzodiazepinici [diazepam, fenazepam]
Tranchilizantele Agonistii receptorilor serotoninici [buspiron]
Remedii cu diferite tipuri de actiune [amizil]

Clasificarea tranchilizantelor dup durata aciunii (T0,5)

1) Cu durata lunga de actiune T0,5 24-48 ore [diazepam, fenazepam]
2) Cu durata medie de actiune T0,5 6-24 ore [nozepam,alprazolam]
3) Cu durata mica de actiune T0,5 6 [midazolam]

I. Mecanismul de aciune al benzodiazepinelor

1) faciliteaz transmisia sinaptic GABA-ergic la nivelul scoarei cerebrale, hipocampului, hipotalamusului,
substanei nigra, scoarei cerebeloas i mduvei spinrii. Inhibiia GABA-ergic este potenat, cu micorarea
consecutiv a frecvenei de descrcare a neuronilor postsinaptici corespunztori.
2) Aciunea se exercit asupra receptorilor benzodiazepinici, cuplai cu receptorii membranari de tip GABAA,
avnd drept urmare creterea frecvenei deschiderii canalelor pentru clor (care reprezint poriunea
 efectoare a receptorilor) i hiperpolarizare. Benzodiazepinele se fixeaz pe un sediu de legare specific,
localizat pe suprafaa subunitilor ale glicoproteinei receptoare, spre deosebire de GABA, care se fixeaz pe
un sediu de legare localizat pe suprafaa subunitilor . Benzodiazepinele se comport agonist fa de aceste
sedii. Sunt i substane, ca flumazenilul, cu proprieti antagoniste, utilizate n combaterea deprimrii
centrale, produs de dozele mari de benzodiazepine (tranchilizante). De asemenea au fost descrise substane
care se comport ca agoniti inveri, avnd efecte anxiogene. Este probabil c tuturor acestor tipuri de
benzodiazepine ele corespund ligande endogene (ceea ce, n parte, a i fost dovedit).

Spectrul de aciune
1) Efectul anxiolitic (tranchilizant) se manifest prin:
- micorarea labilitii emoionale;
- nlturarea spasmei, fricii, tensiunii psihice, dereglrilor vegetative i endocrine;
- atenuarea asteniei, insomniilor, palpitaiilor, tulburrilor funcionale.
E necesar de remarcat c situaiile n care se afl se apreciaz mai linitit, pstrndu-se atrnarea critic
fa de aciunile sale.
2) Efectul psihosedativ const n micorarea nivelului general de reacie la excitanii exogeni a emotivitii. La
benzodiazepinele tranchilizante, de regul aceasta se manifest la folosirea dozelor mai mari sau ndelungat,
iar la cele hipnotice, fiind evident chiar i la dozele mici.
3) Efectul activator se manifest la administrarea dozelor mici prin:
- crete iniiativa, contactilitatea, mai ferm se iau hotrri, apare tendena de lider (ns spre deoasebire
de alcool se pstreaz atitudinea critic fa de aciunile sale)
4) Efectul hipnotic (vezi hipnoticele)
5) Efectul anticonvulsivant (vezi anticonvulsivantele simptomatice)
6) Efectul miorelaxant (vezi miorelaxantele centrale)
7) Efectul anestezic general.

Indicaiile benzodiazepinelor
1) tratamentul insomniilor;
2) pentru combaterea pavorului nocturn i a somnabulismului;
3) efectul tranchilizant este util n:
a) afeciuni neuropsihice nsoite de anxietate;
b) afeciuni medicale cu o componen psihosomatic sau psihovegetativ important cardiopatia
ischemic, boala ulceroas, colopatii, astm bronic, sindrom premenstrual etc.
4) prin efect tranchilizant i sedativ pregtirea preanestezic i preoperatorie, precum i pentru ngrijirea
postoperatorie;
5) la alcoolici n combaterea unor manifestri psihotoxice acute delirium tremens, stri confuzionale i onirice,
sindromul de abstinen al alcoolicilor poate fi atenuat;
6) stri convulsive tetanos, eclampsie, convulsii la alcoolici etc;
7) unele forme de epilepsie;
8) inducerea, meninerea sau completarea anesteziei generale;
9) stri de neuroz la frecventarea instituiilor medicale, ndeosebi la copii;
10) pregtirea pacienilor, mai frecvent a copiilor, ctre diferite manipulaii curative i diagnostice;
11) enureza nocturn;
12) tratamentul eczemei, neurodermitelor.

Contraindicaiile i precauiile utilizrii benzodiazepinelor

1) miastenia grav;
2) la oferi, dispeceri, la cei ce mnuiesc maini de precizie sau periculoase din punct de vedere a securitii;
3) la btrni sunt preferine doze mici;
4) la cei cu insuficien hepatic i respiratorie sever (ventilaia alveolar poate diminua periculos) grav;
5) la persoanele cu stare de dependen medicamentoas n antecedente;
6) evitarea asocierii cu buturile alcoolice i alte deprimante ale SNC;
7) I trimestru al graviditii;
8) doze mari naintea-naterii (deprimare respiratorie);
9) n timpul lactaiei.
Reaciile adverse ale benzodiazepinelor
1) sedare, ce poate nsoi efectul anxiolitic sau hipnotic, care se manifest prin ncetinire psihomotorie,
ntrzierea reflexelor, apatie, somnolen;
2) depresie;
3) amnezie anterograd ce determin dificultate n procesul de nvare i memorizare;
4) diminuarea performanelor psihomotorii, mai ales la preparatele cu durat mare de aciune i / sau la
asocierea cu buturile alcoolice;
 5) slbiciune, ataxie, cefalee, vertij, dereglri de vedere;
6) grea, vom, discomfort n epigastriu, modificri ale gustului, diaree, creterea apetitului i a masei
corporale;
7) diminuarea libido-ului i dereglri menstruale;
8) toleran;
9) fenomen rebound i postaciune.
10) dependen medicamentoas.
11) efecte parodoxale anxietate, iritabilitate, agitaie motorie, stri confuzionale, convulsii (mai frecvente la
btrni).

Farmacocinetica benzodiazepinelor
Absorbia benzodiazepinelor din intestin este n general bun, dar viteza de absorbie poate varia de la o
substan la alta. Mai rapid se absorb diazepamul, medazepamul, triazolamul cu o concentraie maxim peste 1-2
ore, pe cnd clor diazepoxidul, prazepamul se absorb lent, atingnd nivele maxime abea peste 4 ore, celelalte
benzodiazepine, ocup o poziie intermediar. Dup administrarea rectal, ndeosebi sub form de soluie,
majoritatea benzodiazepinelor se absorb rapid. La injectarea intramuscular absorbia este lent i inegal ce nu
are prioritate fa de cea oral.
Distribuia se face larg n toate esuturile i lichidele organismului datorit volumului mare de distribuie egal
cu 1-3 l/kg. Benzodiazepinele se cupleaz majoritatea important cu proteinele plasmatice (85-99%). Preparatele
difuzeaz bine n creier, trec prin placent i epiteliul glandei mamare. Este important procesul de redistribuire
de la creier la alte esuturi. Acesta este dependent de gradul lipofilitii substanei, n mod direct proporional,
mai ales n cazul tratamentului de scurt durat. Redistribuirea este mai puin semnificativ n cazul
tratamentului ndelungat, cnd are loc o saturaie a esuturilor, iar durata efectului fiind dependent de procesul
de epurare.
Metabolismul este extensiv n ficat. Benzodiazepinele, de regul, se supun oxidrii microzomiale (N-
dezalchilrii i hidroxilrii alifatice) i glucuronoconjungrii. Majoritatea din ele trec succesiv ambele etape cu
formarea n cadrul primei a unui ir de metabolii activi cu o perioad de njumtire mai mare ca preparatul
iniial. De exemplu, medazepamul se transform n diazepam, nordazepam i oxazepam, iar diazepamul n
nordazepam i oxazepam. O parte neconsiderabil din preparate ca oxazeam, temazepam, lorazepam se supun
direct glucuronoconjugrii. Oxidarea microzomial este diminuat la btrni, nou-nscuii prematuri, n maladiile
hepatice grave cu creterea riscului de acumulare toxic. Glucuronoconjugarea nu este influenat de vrst i
bolile hepatice. Benzodiazepinele sunt inductoare slabe ale enzimelor microzomiale hepatice, interesnd mai
frecvent metabolizarea proprie i mai puin a altor preparate.
Eliminarea se face preponderent pe cale renal sub form de metabolii. Un ir de benzodiazepine
(diazepamul etc) se elimin prin bil cu reabsorbia ulterioar i participarea la ciclul entero-hepatic ce determin
un al doilea pic al concentraiei serice (la 6-10 ore). Perioada de njmtire variaz dup substane i poate
constitui de la 3 pn la peste 90 ore.
Tranchilizantele minore
Proroxanul inhib ncadrarea n stres a nucleelor hipotalamusului i centrilor simpatici, prentmpin
hiperactivarea neuronilor corticali, micoreaz eliberarea hormonilor hipofizari i corticosuprarenali.
La baza efectului antistres st aciunea alfa-adrenobloant moderat. Preparatul are un efect sedativ, hipnotic i
miorelaxant limitat i nu modific esenial capacitatea de munc.
Reduce spaima, frica, excitaia psiho-emotiv, ce duce la apariia iniiativei. Praroxanul normalizeaz procesul
de adormire i somnul n insomnia, aprut pe fondalul emoiilor. Este efectiv n crizele hipertensive.
Fenibutul, agonist GABA, deci interacioneaz cu receptorii GABA i provoac efectelor inhibitoare,
caracteristice acestui mediator. Preparatul micoreaz spaima, frica, ncordarea, normalizeaz somnul.
Efectul psihosedativ este redus fa de benzodiazepine, dar totui nu e de dorit de indicat n ambulator.
Micoreaz strile spastice ale musculaturii striate dup ischemii i traume cerebrale. Preparatul se utilizeaz n
neuroze, stri intermediare precum i n pediatrie.
Spre deosebire de GABA bine penetreaz prin bariera hematoencefalic.
Piracetamul, amelioreaz trofica SNC datorit activii proceselor energetice i plastice. Preparatul activeaz
sistemul antistres fiziologic, ce compenseaz i reduce tulburrile emotive, vegetative i endocrine ca rspuns la
aciunea factorilor psiho-emotivi.
De rnd cu aceasta crete suportarea unor eforturi psiho-emoionale i mintale, prentmpin dereglrile
neurotice n situaiile de conflict.
 Efectul tipic const n eficacitatea n aa minutul stres de examen i se poate manifesta dup o singur primire,
dar mai evident peste 7 zile.
Propranololul, remediu ce bine penetreaz bariera hematoencefalic i blocheaz beta-receptorii SNC
(hipotalamus, sistemul limbic, centrul vasomotor), prentmpinnd mobilizarea i ncadrarea sistemului
cardiovascular n reaciile de stres. Aciunea beta-adrenolitic periferic deasemenea completeaz efectul
antistres. Preparatul manifest aciune selectiv (fa de neuroleptice i tranchilizante) n strile de panic,
agresivitate patologic, ce des se asociaz cu neuroze, depresii i alte maladii.

3.Sedativele
Sedativele- sunt preparate din diverse grupe farmacologice cu aciune sedativ nespecific datorit micorrii
excitaiei SNC i reactivitii lui la agenii exogeni. Preparatele sedative amplific procesele de inhibiie sau le diminuie pe
cele de excitaie. Aciunea lor este ndreptat preponderent spre micorarea influxului ionilor de natriu n celul cu
diminuarea reaciilor motorii i emoionale la aciunea factorilor exogeni (ncordarea psihoemotiv, iritabilitatea, nelinitea,
excitabilitatea). Efectul sedativ (calmant) este gradul cel mai mic de inhibiie a SNC n irul sedaie somn anestezie
general.
CLASIFICAREA SEDATIVELOR

Barbituricele in doze Benzodiazepinele: De provenienta vegetala:

subhipnotice: -diazepam - Preparatele din valerian Bromidele
-bromur de natriu
-barbital -fenazepan (extract i tinctur)
-bromur de kaliu
-amobarbital - Preparatele din crataegus (pducel),
- bromur de calciu
(extract i tinctur)
-Preparatele din pasifor(extract i tinctir
H1-antihistaminicele: din passifor, pasit)
- difenhidramin -Preparatele din Leonurus (talpa gtei) Preparatele combinate:
- prometazin (extract i tinctur) - valocordin - beloid
- cloropiramin etc -Preparatele din Paeonia (bujor) (extract i - valocormid - elaspon
tinctur) - valosedan - altalex
-Preparatele din Kava-kava (extract uscat - - corvalol -
Antares 120) nervoflux

Indicaiile de baz ale sedativelor sunt:

1. stri astenoneurotice, iritabilitate crescut
2. tulurri de somn
3. maladii psihosomatice (distonie neurovegetativ, hipertensiune arterial, eczema, nerodermit, etc.).
Barbituricele ca sedative
Se utilizeaz preponderent cele de durat lung sau medie n doze ce constituie a 3 10 parte din cele
hipnotice. Aceste doze mici provoac sedare, cu diminuarea sensibilitii i acuitii la stimulii exogeni,
performanelor psihomotorii i pot avea oarecare efect antianxios. n doze sedative la bolnavii cu sindrom dureros
barbituricele pot provoca excitaie i manii, deoarece ele nu nltur durerea, ci chiar pot crete sensibilitatea la ea (se
presupune c inhib aciunea deprimant a fotmaiei reticulate cu amplificarea sensibilitii dureroase i activare). La
copii i btrni pot cauza uneori stri paradoxale de euforie, excitaie, indispoziie i confuzie.
Benzodiazepinele ca sedative
Efectul sedativ este caracteristic pentru benzodiazepinele hipnotice, fiind evident chiar la dozele mici, iar pentru
cele cu aciune predominant trachilizant la doze mai mare dect cele uzuale. Sedarea pentru unele benzodiazepine
se manifist prin nlturarea excitaiei exagerate i activitii motorii. Pentru medazepam i oxazepam efectul sedativ
esta slab. La baza sedaiei stau mecanismele GABA ergice din sistemul nervos central (vezi mecanismul de aciune).
Bromurile ca sedative
Aciunea sedativ esta bazat n principal pe intensificarea proceselor inhibitorii din SNC. Efectul depinde de
tipul SNCi starea lui funcional (cu ct este mai slab tipul SNC cu att sunt necesare doze mai mici). Ele reduc reacia
motorie i emotiv la factorii exogeni, contribuie la instalarea i aprofundarea somnului.
Bromurile se absorb bine din tubul digestiv i se distribuie preponderent extracelular. Se caracteriueaz
printr-o eliminare lent prin urin, glandele sudoripare, mamare i gastrice. Perioada de njumtire constituie 12
zile, iar urme de bromuri se determin peste o lun i mai mult. Din cauza cumulaiei, ce poate duce la intoxicaie
cronic (bromism), se utilizeaz limitat.
H1-antihistaminicele ca sedative
Preparatele de prima generaie (difenhidramina, prometazina, clorfenoxamina etc.) posed un efect sedativ
marcat pe cnd cele de generaia a doua moderat (clemastina, alimemazina, azatadina) sau slab (ciclizina, meclazina,
clorfenamina, astemizol, terfenadina, etc.) datorita blocrii H1-receptorilor din SNC. H1-antihistaminicele poteneaz
deasemenea efectele deprimantelor SNC, inclusiv alcoolului, i contribuie la instalarea i creterea duratei somnului.
Deseori efectul sedativ poate fi nedorit n cazil tratamentului ambulator.
Sedativele de origine vegetal
Preparatele din plantele medicinale (infuzii, tincturi, extracte) ce conin uleuri eterice, alcaloizi, saponine,
substane organice sunt utilizate din timpurile strvechi ca remedii sedative prin diminuarea proceselor de excitaie
din SNC, modularea reactivitii la stimulii exogeni, precum i contribuirea la instalarea somnului. Sedativele vegetale
sunt indicate n tratamentul iniial al diferitor maladii somatice n patogenia crora este important factorul nervos
(hiperexcitabilitatea).
Interaciunile sedativelor
Sedativele manifeste antagonism cu: adrenomimeticele, IMAO, hormonii corticosuprarenalelor.
Bromurile micoreaz efectul analgezicelor opioide.
Sedativele manifest sinergism cu tranchilizantele, hipnoticele, antihistaminicele, antidepresivele triciclice,
inhibitorii colinesterazei, anestezicele locale i generale, analgezicele ipioide, M-colinoblocantele, neurolepticele,
antiparkinsonienele etc.

4.normotimicele
Normotimicele- Medicamente capabile s reduc tulburrile circulatorii ale sferei afective (deviaiile dispoziiei), iar
la utilizarea profilactic s prentmpine dezvoltarea simptomaticii depresive i maniacale.
Timoizoleticele se clasific n:
1) Srurile de litiu carbonat, nicotinat
2) Valproai acidul valproic, valproatul de natriu;
3) Carbamazepin;
4) Blocantele canalelor calciului verapamil;
5) BCC verapamil, diltiazem, nifedipina.
Cele mai studiate i utilizate sunt preparatele litiului.
Mecanismul de aciune al normotimicelor se realizeaz prin:
1) modificarea permia- bilitii membranare pentru ionii (Na*, K*, Mg**);
2) inhibarea elibirrii i/sau amplificarea recaptrii noradrenalinei, dopaminei, serotoninei;
3) inhibarea adenilatciclazei i acumulrii AMPc;
4) reducerea disponibilului de fosfatidilinozitide. Posibil, Li este un inhibitor al inozitol-1-fosfatazei ce inhi-b
transformarea inozitoltrifosfatului n fosfatidilinozitol i blocheaz reaciile fiziologice i metabolice ale
neuronului la aciunea mediatorului;
5) activarea transmisi-ei GABA-ergice prin inhibiia GABA-transaminazei;
6) creterea tonusului sistemului colinergic;
7) modularea neuronilor dopaminergici.
Efect normotimic const n atenuarea tulburrilor afective n psihoza maniacal.
Preparatele litiului:
Indicaiile:
1) strile de excitaie ale psihozei maniacal-depresive;
2) profilaxia decderilor n psihozele maniacal-depresive;
3) uneori, n alte psihoze cu excitaie, agitaie, tulburri de afect;
4) asocierea cu neuroleptice n cazul unor psihoze cu manie violent, agitaie marcat;
5) asocierea cu neurolepticele n schizofrenia cu tulburri psihoafective i psihoze delirante rebele.
Contraindicaii pentru utilizarea srurilor de litiu sunt:
- insuficiena renal;
- hipertensiune arterial;
- insuficiena cardiac;
- cardiopatia ischemic;
- aritmiile cardiace;
- hipotiroidie, mixedem;
- graviditate, lactaie;
- cataracta;
Reaciile adverse le preparatelor litiului pot fi:
1. iniial grea, vom, diaree, tremor, slbiciune (care apoi diminuiaz, dar pot fi grave dac nivelul litiului
depete 2 mg/l;
1. retenie hidrosalin n primele zile de tratament cu edeme pe membrele inferioare (datorit creterii trectoare a
secreiei de aldosteron);
2. sindrom de gu cu creterea volumului glandei tireoide, rareori hipotireoidism;
3. poliurie, polidipsie, care uneri pot duce la diabet insipid nefrogen;
4. leziuni renale ireversibile la tratament ndelungat;
5. tremor fin, n deosebi la btrni i cei cu parkinsonism;
6. creterea masei corporale;
7. leucocitoz reversibil;
8. efect teratogen (malformaii cardiovasculare);
9. depresie central, hipotonie, gu la nou-nscui.
FARMACOCINETICA SRURILOR LITIULUI

Preparatele de litiu se absorb rapid i complet din tubul digestiv timp de 8 ore. Concentraia maxim peste 1,5-2
ore, iar pentru formele retard 4-5 ore.
n procesu de distribuie ionii de litiu iniial penetreaz n lichidul extracelular, apoi n diferite esuturi. Posed un
volum de distribuie (Vd) de 0,7-0,9 l/kg ce e doar ceva mai mult ca cantitatea total de lichid din organism. Litiul
lent difuzeaz bariera hematoencefalic, atingnd circa 40-50% din concentraia plasmatic. Cantiti egale cu cele
din ser se determin n lichidul lacrimal, iar n saliv este de 2 ori mai mare. n lapte se pot crea concentraii de circ
30-70% (contraindicat n timpul lactaiei). n cantiti suficiente penetreaz bariera placentar, ce pot provoca efect
teratogen i organotoxic la ft.
Nu se cupleaz cu proteinele.
Diapazonul terapeutic al concentraiei n ser 0,8-1,2 mmol/l, iar cel profilactic 0,5-1 mmol/l. Concentraiile toxice
constituie paste 2 mmol/l (pentru vrstnici 1 mmol/l). Din cauza indicelui terapeutic mic e necesar monitorizarea
coninutului n ser: 1-2 ori pe sptmn pn la stabilizarea strii i fiecare 3 luni dup aceasta. Efectul clinic, de
regul, se manifest peste 2-4 sptm-n, iar deplin 6-12 luni.
Din cauza indecelui terapeutic mic i T1/2 scurt al perioadei iniiale de distribuie doza se fracioneaz, inclusiv i
pentru formele retard ( 2-3 ori pe zi).
Eliminarea este lent. T0,5 constituie n mediu 228 ore, variind de la 8 la 30 ore, sau chiar 36 ore pentru vrstnici.
95% din doz se elimin prin urin prin filtrare glomerular, circa 1% prin bil i pn la 4-5% glandele sudoripare.
Aproximativ 80% din litiul filtrat se reabsoarbe n tubii proximali.
Clearanceul constituie 20% din cel al creatininei i este egal cu 15-30 ml/min (e mai sczut la vrstnici i crescut la
tineri).
Eliminarea complet a unei doze este timp de 10-14 zile (faza rapid 20-24 ore, lent 10-14 zile).
Litiul este dializabil, ns datorit concentraiei mari n ser efectele toxice se pot menine mai durabil.

.Psihoanalepticele.
Psihoanalepticele sunt preparate cu actiune psihostimulanta.
1.Antidepresivele - sunt preparate din diverse grupe farmacologice cu influen preponderent asupra dispoziiei
patologic diminuat sau afectul depresiv.
Ce inhiba recaptarea monoaminelor:
Neselective [imipramina, amitriptilina]
Selective 1) ce bloc. Recept. Serotoninei [fluoxetina]
2) ce bloc. Recept. Noradrenalinei [maprotilina]
3) ce bloc. Recept. Dopaminici [amineptina]
Antidepresivele Ce inhiba metabolizarea monoaminelor:
[MA] Cu act. ireversibila neselectiv [nialamida, fenelzina]
Cu act. reversibina neselectiva [metiltriptamina,caroxazon]
Selectiva(MAO-A) [pirlindol, moclobemida]
Preparate din diferite grupe cu MA necunoscut.[Mianserina,cefedrina]
 EFECTELE ANTIDEPRESIVELOR
1. Timoleptic (antidepresiv) capacitatea de a ridica, restabili dispoziia. Treptat dispar simptomele caracteristice
tristeea, pesimismul, durerea moral, senzaiile de prisos, de autoacuzare, disperare, inhibiia psihomotorie,
tulburrile de somn (ndeosebi trezirea precoce), ideile suicidale, diminuarea apetitului.
2. Timeretic (activator, stimulant) ameliorarea dispoziiei se asociaz cu activare psihomotorie, restabilirea
motivaiei, iniiativei, nlturarea aboselei psihice i fizice. Uneori poate fi cauza de agitaie, insomnie.
3. Sedativ i anxiolitic (adjuvant) capacitatea de a nltura emoiile negative, spaima, nelinitea (lipsete acest efect
la IMAO), gradul de reacie la stimului exogeni,
4. Analgezic propriu i de potenare a preparatelor analgezice dup poten nu cedeaz neurolepticelor.
5. Anticolinegic uneori destul de semnificativ, ndeosebi din partea sistemului cardiovascular, manifestat prin
tahicardie, hipotensiune, uscciune n gur etc.
6. Vasodilatator cauzate preponderent prin blocada -adrenoreceptorilor i manifestate prin hipotensiune
arterial, tahicardie.
7. Membranostabilizator de tip chinidinic cu deprimarea miocardului.
8. Anorexigen efect adjuvant rezultat posibil, din efectul timeoretic.
9. Antihistaminic.
10. Serotoninolitic.
11. Simpatomimetic efecte cardiovasculare caracteristice pentru IMAO.

Indicaiile :
1. depresii de diferit genez (endogene, reactive, climacterice etc.)
2. depresii la bolnavi cu maladii somatice
3. stri asteno-depresive
4. enureza nocturn funcional
5. tratamentul diferitor dereglri fizice i psihice (claustrofobia, parkinsonism,
anorexie i bulemie, somnambulism etc.)
6. dureri cronice rebele cu elemente de depresie i/sau potenarea analgezicelor
Contraindicaiile i precauiile antidepresivelor :
glaucom
retenie urinar
adenom de prostat
boli cardiace organice
la btrni
instabilitatea presiunii arteriale
hipotensiune arterial
dereglri de conductibilitate
insuficien hepatic
insuficien renal
epilepsie I trimestru al graviditii
Reaciile advers:
1. colinolitice (uscciune n gur, constipaie, hipomotilitate intestinal, retenie
urinar etc).
2. cardio-vasculare (tahicardie, palpitaii, aritmii, hipotensiune arterial,
hipertensiune arterial)
3. digestive (grea, vom, icter, hepatit, diaree, colici etc)
4. hematologice (leucopenie, eozinofilie, trombocitopenie)
5. neurologice (sedaie, somnolen, slbiciune, oboseal, ataxie, tremor, excitaie, iritabilitate, insomnie etc)
6. alergice (urticarie, dermatovasculit etc)
diverse (fenomenul rebound, creterea masei corporale, dereglri endocrine i a funciilor sexuale etc).
FARMACOCINETICA ANTIDEPRESIVELOR HETEROCICLICE
Particularitile farmacocinetice
Parametrul
Antidepresivele ciclice, ca substane lipofile, de regul, se absorb bine din tubul digestiv, ndeosebi
Absorbia intestinul subire.
ns acest proces poate fi lent i incomplet la preparatele
cu efect anticolinergic prin reducerea peristaltismului.
Concentraia maxim se atinge peste 2-8 ore, dar poate fi i
chiar peste 12 ore, dar care nu coreleaz cu efectul clinic.
Efectul sedativ, de exemplu, se manifest peste cteva ore
peste cteva zile, iar cel antidepresiv cteva sptmni (7-
28 zile). Aprecierea efectului antidepresiv se efectuiaz nu mai devreme de 4-6 sptmni.
Antidepresivele heterociclice se cupleaz intens cu proteinele plasmatice (85-90%) i isulare.
Distribuia Preparatele pot concura cu alte remedii pentru proteinele plasmatice.
Vd este de 10-50l/kg ce ne explic aflarea preponderent n esuturi.
Nivelul concentraiei plasmatice este comparativ important pentru apariia efectelor adverse. Cele
terapeutice ascileaz ntre 50-300ng/ml, iar cele toxice peste 1g/ml iar uneoride 2 ori mai mic. ns
instabilitatea parametrilor farmacocinetici, cauzate de particularitile genetice individuale, nu permit
stabilirea unei corelaii strnse ntre nivelul plasmatic i efectul antidepresiv. Aceasta este adecvat
doar pentru efectul anticolinergic. Deci i
determinarea nivelului plasmatic nu este att de preios n
vederea tratamentului i controlului dup supradozare.
Antidepresivele ciclice se supun unui intens efect de metabolizare presistemic n ficat, prin ce se
Metabolism explic nivelul sczut la biodisponibilitii.
ul
Biotransformarea are loc n cteva etape:
1. mai nti are loc demetilarea lanului lateral cu formarea de metabolii monometilai activi
(imipramindezipramin; amitriptilinnortriptilin; doxepinnordoxepin);
2. apoi are loc hidroxilarea inelului cu pierderea ntr-o anumit msur a activitii farmacologice.
Acest proces este reglat de activitatea enzimelor hepatice, precum i de factorii genetici;
3. conjugarea metaboliilor intermediari cu acidul glucuronic i excreia lor;
Metaboliii activi pot avea proprieti farmacocinetice diferite fa de predicesorii si. Metabolismul
antidepresivelor triciclice este mai intens la copii i mai redus la pacienii peste 60 adi (din care cauz
pot fi mai manifeste efectele anticolinergice, ndeosebi constipaii, retenie urinar.
Este destul de important influena remediilor ce induc enzimele hepatice. Fumatul, alcoolul i
barbituricele reduc la nivele n ser, pe cnd inhibitorii enzimatici (neurolepticele, anticoncepionale
orale i ali steroizi) cresc nivelul lor i mresc T1/2 a antidepresivelor i riscul reaciilor adverse.
Inactivarea i eliminarea complet a antidepresivelor triciclice are loc timp de cteva zile.
T1/2 al preparatelor iniiale variaz de la 20 la 160 ore, iar cea a metaboliilor N-demetilai este de minim
2 ori mai mare. De aceea majoritatea preparatelor se inactiveaz i elimin timp de o sptmn dup
ntreruperea administrrii n afar de prepraratele de lung durat a protriptilina i fluoxetinei n
regimul normal de dozare. Durata comparativ mare a T1/2 i indicele terapeutic mare permit de a trece
treptat de la administrarea fracionat la o priz pe zi, deobicei seara.
Antidepresivele heterociclice se excret preponderent prin urin (70%) sub form de produse
Eliminarea metabolice neactive i parial prin bil i intestin (30%)
Nemodificat se elimin circ 5%, ceea ce nu neceit corecia dozelor n insuficiena renal.
Preparatele slab se dializeaz din cauza cuplrii intense cu proteinele i Volumul de distribuie mare.Se
pot elimina i prin laptele matern, circa 1% din doza administrat de mam, dar nu e clar semnificaia
clinic. n caz de ciroz hepatic se reduc clearence-ul antidepresivelor cu riscul de cretere a efectului
inhibitor asupra SNC.
 2) Psihostimulantele
Psihostimulantele sunt Stimulante psihomotorii ce posed aciune excitant, capabile rapid i vdit s mobilizeze
rezervele funcionale i metabolice ale organismului,n primul rnd a SNC, s mreasc performana psihic i fizic.

Clasificarea

3) Derivaii sidnominei
- mesocarb

1) Derivaii 2) Derivaii piperidinei

fenilalchilaminelor - metilfenidat
- peridrol 5) Derivaii
- amfetamin imidazolului
- metamfetamin - etimizol
- dexamfetamin
4) Derivaii xantinelor

- cafein
- cafein natriu
benzoic

Derivaii fenilalchilaminelor, sidnomiminei i piperidinei

Mecanismul de aciune
Se reduce la activitatea mediaiei adrenergice de la SNC pn la organe i metabolism.
Aceti derivai sunt adrenomimetice indirecte i contribuie la:
a) eliberarea adrenalinei, noradrenalinei i dopaminei din membrana presinaptic cu creterea
concentraiei lor n fanta sinaptic ce amplific i/sau provoac transmisiunea nervoas. Deasemenea
crete eliberarea de adrenalin din medulosuprarenale;
b) inhibarea recaptrii neuronale (din fant n membrana presinaptic) cu majorarea concentraiei
catecolaminelor n fanta sinaptic i prelungirii aciunii lor;
c) exercit o aciune inhibitoare reversibil moderat asupra MAO (efect secundar) cu diminuarea
inactivrii catecolaminelor i prolongarea influenei lor asupra membranei postsinaptice.
Prin aceste mecanisme are loc activarea mediaiei adrenergice. Manifestrile clinice sunt proporionale dozei i
efectul stimulant depinde de starea funcional a organismului (cu ct organismul este mai istovit cu att efectul e mai
mic sau poate fi chiar paradoxal). Pentru efectul excitant este caracteristic creterea activitii sistemului reticulat
ascendent activator prin favorizarea procesului de vigelen.
Spectrul de aciune
1) Efect stimulant psihomotor la oameni obinuit provoac fenomene de excitaie psihic cu senzaie de minte
proaspt, bun dispoziie, iniiativ, posibilitate de concentrare major, necesitate de a vorbi, activitate motorie
sporit. Crete capacitatea de a realiza performane psihomotorii cantitative, activitile mintale i transverul
informaiei n memoria de lung durat cresc mai puin. Este ndeprtat necesitatea n somn. n doze mari crete
cuforia, mai greu se concentreaz i ndeplinete lucrul mintal, mbuntete randamentul sportivilor (mai ales
la nnottori, alergtori, halterofil).
Efectul stimulant depinde de starea organismului i tipul SNC.
2) Sporirea performanei fizice se datorete mobilizri rezervelor energetice datorit activrii mediaiei
adrenergice. Crete simitor tempul lucrului efectuat i mai puin volumul posibil efect tipic de doping).
ns n acelai timp scade i controlul psihic asupra oboselei, ce poate duce la istovire complet (n sport nu o
dat s-au nregistrat cazuri mortale)
Preul energetic al sporirii performanei de munc este destul de mare. Datorit eliberrii
catecolaminelor din terminaiile nervoase (n organe) i suprarenale se intensific discindarea glicogenului i
grsimilor, ce duce la creterea concentraiei glucozei, acizilor grai liberi i produselor metabolice lactat,
piruvat, cetoacizi. Se intensific reaciile de oxidare. Pentru efectuarea volumului de lucru se cheltuete cu
mult mai mult energie, scade coeficientul eficacitii folosirii lui, crete t0C corpului.
Acest efect este de scurt durat i repede duce la micorarea performanei de munc, mai ales n
condiii nefavorabile care la un moment dat (sau n istovire) poate s devin parodoxal. Deci, amfetaminele
sunt considerate ca remedii pentru sporirea performanei de munc de scurt durat.
 3) Efectur anorexigen se explic prin excitarea centrului de saturaie n structurile mezencefalului i inhibarea
centrului foamei datorit activrii inervaiei adrenergice. ns amfetamina cu acest scop nu se folosete. Au
fost sintetizate remedii cu proprieti anorexigene, dar cu proprieti psihostimulatoare reduse -
amfepramon, mazindol, fenfluramin.
4) Efecte cardiovasculare: tahicardie, creterea presiuni arteriale, volumul sistolic i minut volumul, crete
presiunii n circuitul mic, se reduce circulaia cerebrale.
Aceste efecte sunt mai pronunate la utilizarea amfetaminei pentru sporirea performanei de munc .
preparatele respective sunt contraindicate persoanelor cu procese aterosclerotice vasculare, hipertensiune
arterial, ischemie miocardic.
5) Efecte metabolice creterea concentraciei glucozei, acizilor grafi liberi, lactatului, piruvatului, cetoacizilor
datorit intensificrii scindrii glicogenului, lipidelor n organe i esuturi. Fenilalchilaminele i preparatele
nrudite sunt contraindicate n diabetul zaharat i alte dereglri metabolice.
6) Dereglrile ritmului de somn- veghe cu ndeprtarea necesitii n somn cu reducerea ns a fazei somnului
rapid.
7) Tolerana intereseaz la nceputul efectele periferice, simpatomimetice (care devin mai slabe cu timpul se
dezvolt tahifilaxie) i apoi cele nervos-centrale.
Indicaiile
1) Pentru sporirea temporar a performaiei psihice (intelectuale) n cazuri extremale, cte o priz sau timp de
2-3-5 zile cu odihn deplin dup lucru.
2) Sporirea performaiei fizice de o singur dat, cnd trebuie de efectuat ntr-un timp foarte scurt, un lucru de
un volum mare.
3) n bolile psihice i nevroze cu simptome de adinamie, astenie, depresie (ns se folosesc mai rar ca
antidepresivele) nu mai mult de 2-3 sptmni.
4) Pentru combaterea efectului psihosedativ a unor remedii anticonvulsivante, antihistaminice, etc (ca deobicei
mesocarb, metilfenidat).
5) Sindromul hiperkinetic al copiilor. (sindrom cu deficit de atenie).
Produce n mod paradoxal micorarea strii de nelinite, i agitaie motorie. Deasemenea crete capacitatea
de atenie, fr s amelioreze procesul de nvare i atenuiaz, cel puin n parte, impulsivitatea i alte
tulburri de comportament.
6) Adjuvant n parkinsonism mai ales la persoanele care nu suport levodopa cu micorarea rigiditii,
ameliorarea dispoziiei, somnului (amfetamina).
7) Epilepsie eficacitatea proprie n mic ru i antagonizeaz efectele deprimante centrale, nedorite ale
antiepilepticelor majore.
8) Enurezis nocturn diminuarea pronfunzimii somnului i creterea tonusului sfincterului vezicii urinare.

Reaciile adverse
La doze obinuite sau timp limitat se pot constata: agitaie, nelinite, insomnie, ameeli, cefalee, tremor, uscciunea n
gur, grea, constipaie sau diaree
La doze mari pot surveni: tahicardie, hipertensiune arterial aritmii, reacii psihotice.
La abuzul cronic se dezvolt toleran, dependen medicamentoas preponderent de natur psihic, cea fizic este
minor.
Contraindicaiile i precauiile pentru utilizarea:
1) maladii cardiovasculare (hipertensiune arterial, aritmii, cardiopatie ischemic etc);
2) hipertiroidism;
3) glaucom;
4) schizofrenie sau psihoz maniacal depresiv;
5) graviditatea (pruden sau evitat)
6) labilitate psihic, agitaie psihomotorie, insomnie;
Farmacocinetica
Preparatele respective se absorb rapid i bine din tubul digestiv cu atingerea unei concentraii maxime peste
30-60 minute. Dup administrarea i/m amfetamina se absoarbe foarte repede cu un efect brutal. Datorit lipofilitii
nalte, ndeosebi pentru fenilalchilamine, se distribuie uniform i larg n esuturi i organe, uor penetreaz bariera
hematoencefalic. Amfetaminele se metabolizeaz n ficat variat i mai lent ca catecolaminele prin hidroxilare i
dezaminare oxidativ. n acelai timp metilfenidatul se supune total biotransformrii. Eliminarea are loc prin urin
sub form neschimbat (ndeosebi pentru fenilalchilamine) i metabolii. Pentru amfetamine sunt importante valorile
pH urinei ce influeneaz T0.5 al preparatelor. Astfel, la un pH sub 5,6 aceasta constituie 7 ore, iar peste 7,1-8,0 - 30
ore. Fenomenul respectiv se explic prin prevalarea formei nedisociate a fenilalchilaminelor la mediul alcalin cu
favorizarea reabsorbiei tubulare. Respectiv eliminarea amfetaminelor crete n mediul acid al urinei. Pentru
metilfenidat T0.5 este de circa 1-2 ore.
 Metilxantinele ca psihostimulante
Mecanismul de aciune. Se consider ca fiind rezultatul acumulrii i prelungirii aciunii AMPc i GMPc
datorit blocrii fosfodiesterazei. n urma potenrii aciunii acestor mesageri intracelulari se dezvolta un ir de
efecte funcionale i metabolice indirecte i variate ce determin spectrul de aciune al preparatelor. ns n ultimul
timp se denot c acest mecanism se realizeaz la doze destul de mari, ce le depesc pe cele terapeutice.
Actualmente s-a conturat i o alt ipotez mai argumentat de aciune a metilxantinelor i anume antagonismul cu
adenozina, inclusiv i la nivelul SNC, un mediator cu funcii variate i multiple. Acest antagonism se realizeaz la
nivelul receptorilor purinergici (adenozinici) prin blocarea lor. Drept dovad a prevalrii acestuia ne confirm c el
se desfoar la concentraii terapeutice cu mult inferioare celor necesare pentru blocada fosfodiesterazei.
Din aceasta rees ca:
1) cafeina spre deosebire de amfetamin nu induce nemijlocit i selectiv mediaia adrenergic, ci poteneaz i
mresc lucrul acelor neuroni, care n momentul dat sunt inclui n reaciile fiziologice;
2) metilxantinele vor aciona asupra acelor neuroni, care sunt capabili se produc AMPc, GMPc (aa capacitate
posed neuronii ce reacioneaz la dopamin, adrenalin, acetilcolin, neuropeptide i, posibil, puin cei la
noradrenalin i serotonin).
3) metilxantinele n legtur cu aceasta provoac un tablou pestri, n care predomin stabilizarea transmisiei
n sinapsele:
- dopaminergice (efec psihostimulant);
- -adrenergice a hipotalamusului i bulb (majoreaz tonusului centrului vasomotor);
- colinergice (activarea scoarei i centrului respirator);
- noradrenergice (creterea performanei fizice, anorexia), de obicei secundare;
n afar de aceasta n cafea (solubil) se disting unele substane neidentificate, ce sunt antagonuiti ai endortinelor i
encefalinelor. n ceai ele lipsesc.
Spectrul de aciune
1. Efect psihostimulant moderat pn la 8 ore.
- dozele obinuite (100-200 mg) produc senzaia de prospeime, nltur oboseala, cresc performana
psihic i fizic;
- dozele (250-300 mg) produc excitaie, nervozitate, tremor, hipodinamie. Aceste doze la cofemani
produc stare de comfort, micoreaz excitabilitatea.
2. Creterea performanei psihice i mai puin fizice.
3. ndeprtarea necesitii n somn i a oboselei.

4. Stimularea respiraiei - minimal la doze obinuite i care se manifest la inhibarea respiraiei (morfin,
barbiturice) cu amplificarea volumului respiraiei, reactivitii centrului la CO2.
5. Efecte cardio-vasculare realizate prin mecanisme complexe:
a) tonizarea centrului vasomotor cu crete fluxul de impulsuri vasoconstrictoare spre periferie prin nervii
simpatici i bradicardie;
b) potenarea efectelor cardiostimulatoare a inervaiei simpatice i catecolaminelor ce i exercit aciunea prin -
receptorii cordului i AMPc.
c) aciune miotrop direct (mai pronunat la teofilin) asupra vaselor (datorit stabilizrii AMPc,
hiperpolarizrii membranelor).
d) ca rezultat se pot distinge: efect inotrop pozitiv, creterea consumul de O2, vasodilataie periferic,
vasoconstricie cerentral, presiunea arterial se modific minimal (n dependen de situaie i efectul
predominant).
6. Stimularea secreiei gastrice (aciditatea).
7. Efect diuretic slab datorit intensificrii fluxului renal i micorrii reabsorbiei ionilor.
8. Efect bronhodilatator prin blocade receptorilor adenozinici.
9. Stimulaia contraciei muchilor scheletici la doze mari.
10. Efect spasmolitic
11. Vasoconstricie cerebral (zone sino-carotidian)
12. Efecte metabolice
13. Efect anorexigen secundar.
Indicaiile metilxantinelor i regimul de dozare
1) Ca psihostimulant pentru sporirea performanei de munc 0.05-0.15 sub form pur sau cafea, ciocolat.
2) Terapia de urgent 10%-1-2 ml s/c fiecare 2-3 ore
a) Hipotensiune arterial de diferit genez (traume, indoxicaii, infecii, etc)
b) ca remediu ce tonizeaz venele la deponarea sngelui i reducerii aprtului venos ctre cord (ns nu la
supradozarea -adrenoblocantelor, ganglioblocantelor, deficitul volumului sngelui circulant).
3) n spasme vasculare regionare (coronarienelor, dar nu a membralor) datorit aciunii miotrope directe.
4) Migren i cefalee de origine vascular (cu -adrenoblocantele de tipul ergotaminei)
5) Pentru potenarea analgezicelor antipiretice preparate combinate de tipul citramon etc).
 6) Astm bronic.
7) Diagnosticarea secreiei gastrice i strilor hipoacide.
8) Intoxicaii acute cu buturi alcoolice.

Efectele:
1.stimulant psihomotor moderat;
2.stimularea centurului respirator i vasomotor;
3.cardiostimulator direct;
4.vasodilatator periferic;
5.diuretic secundar;
6.stimulator al secreiei gastrice.
Indicaiile:
1) sporirea performanei de munc (ndeosebi celei psihice);
2) hipotensiuni arteriale de diferit genez;
3) migren i cefalee de origine vascular;
4) diagnosticarea secreiei gastrice;
5) potenarea efectului analgezicelor.

Contraindicaiile metilxantinelor:
1) maladii cardiovasculare (cardiopatia ischemic, aritmii, hipertensiune arterial);
2) aterioscleroza;
3) gastric i duodenal;
4) insomnie;
5) copii;
6) glaucom.
Reaciile adverse ale metilxantinelor La doze excesive (300-600 mg) se pot constata:
- nelinite, anxietate, confuzie, insomnie, palpitaii, tahicardie, aritmii, vertij, cefalee, tremor fin al
extremitilor, tulburri de vedere i auz, discomfort epigastric i pirozis.
Farmacocinetica metilxantinelor:
1) se absoarbe bine din intestin
2) se distribuie larg n organism
3) concentraii mari n creier
4) n ntregime este metabolizat n ficat
5) metaboliii se elimin prin urin
6) T0.5 4 ore (mai mare la hepatici)

3.Nootropele
Nootropele -sunt preparate din diverse grupe ca structur, mecanism i loc de aciune, care exercit o influen pozitiv
asupra metabolismului neuronal, activeaz procesele integrale n creier ce in de memorie i instruire, cresc rezistena SNC
la aciunea factorilor nefavorabili de diferit genez.
nootrope
I.Derivaii tirolidonei III. Derivaii GABA
- piracetam II. Derivaii piridoxinei - acidul gama-aminobutric
- aniracetam - piritinol - acidul nicotinol-gama-
- oxiracetam aminobutric
- dipracetam - calciul homopantotenat
- oxibat de sodiu
IV. Derivaii - fenuilbut
dimetilaminoetanolului V. Antioxidanii
- dimetilaminoetanol - dibunol VI. Substane VII. Diverse grupe
- meclofenoxat - gutimin cerebrovasculare - orotat de potasiu
- euclidan - mexidol - vinprocetin - etimizol
- ionol - cinarizin
- pentoxifilin
- nicergolin
I. Mecanismul de aciune.
1) intensific procesele energetice i plasmatice n creier prin;
a) stimularea utilizrii glucozei;
b) creterea sintezei de ATP, ARN, proteine fosfolipide;
c) intensificarea proceselor respiratorii n mitocondrii;
2) Influena pozitiv asupra membranelor celulare i nucleare, aparatului lizozomal, mitocondrilor, ribozomilor;
3) Creterea tonusului i activitii funcionale a structurilor i centrilor nervoi (scoarei, sistemului limbic,
trunchiului);
4) Blocarea aciunii componentelor proagregante ale trombocitelor;
5) Vasodilataie cerebral.
II. Efectele.
I. Acioneaz i restabilete funciile asociative i integrative superioare, manifestate prin:
- concentrarea ateniei;
- ameliorarea procesului de nvare i memorizare
- micorarea numrului de greeli i timpului la rezolvarea problemelor
- accelerarea i facilitarea transferului informaiei n memoria de lung durat.
II. Majorarea tonusului i activitii funcionale:
- restabilirea interesului fa de mediul ambiant, optimismului, ncrederii n sine;
- majorarea tonusului general la btrni, la bolnavii cu neuroze i la persoanele cu supraoboseal, dezadaptare;
III. Creterea rezistenei SNC i organismului la diferite agresiuni (hipoxie, hiper-sau hipotermie etc).
IV. Accelerarea proceselor reabilitrii funcionale i reparative dup traume, neuroinfecii, intoxicaii, ischemii
cerebrale.
V. Aciune antistres i profilaxia dereglrilor posibile
VI. Ameliorarea circulaiei cerebrale
VII. Efect antiagregant.

III. Indicaiile nootropelor

1. Diferite stri ale insuficienei cerebrovasculare cronice de origine organic i funcional.
2. Encefalopatii i stri cerebroastenice de diferit genez (traumatic, vascular, toxic etc).
3. n gediatrie n tratamentul deficitului de memorie i atenie, comportament, perioada de reabilitare.
4. n pediatrie-tulburri de comportament i adaptare la mediu; retenia dezvoltrii psihomotorii; tratamentul
maladiilor nerurologice i psihice; afeciunilor creierului la nou-nscui dup traume, hipoxie; enurez
nocturn.
5. Tulburri cauzate de alcoolism.
6. Migren, cefalee rebel, ameeli, nevralgia trigementului, sindromului radicular dureros.
7. n unele stri acute: dereglri tranzistorii a circulaiei cerebrale, ictus ischemic, traume, meningite.
8. Coma traumatic i toxic, delirium tremens
9. n scop profilactic n strile de strres.
IV. Contraindicaiile i precauiilepentru utilizare
1. Graviditate, lactaie 7.Dermatoze severe
2. Sensibilitate la preparat
3. Afeciuni renale i/sau hepatice grave 8.Psihoze endogene cu nelinite i agitaii.
4. Dereglri ale hemopoezei
5. Maladii sistemice ale esutului conjunctiv
6. Miastenie grav
V. Reacii adverse ale nootropelor
1. Nervozitate, excitaie, iritabilitate, nelinite.
2. Tulburri de sonm (insomniii sau somnolen). , tremor
3. Dereglri gastrointestinale (grea, vom, constipaie sau diaree) i ficatului (majorarea tranzistorie a
transaminazelor).
4. Reacii alergice cutanate i pe mucoase.
5. Dereglri ale hemopoezei (leucopenie, eozinofilie, trombocitopenie).
VI. Farmacocinetica nootropelor
1. Se absorb rapid i bine din tubul digestiv.
2. Biodisponibilitatea nalt (peste 70-90%)
3. Penetreaz bine bariera hematoencefalic (cu excepia acidului gama-aminobutric)
4. Afinitate mare fa de creier (substana cenuie)
5. Puin sau practic nu se cupleaz cu proteinele.
6. Concentraia maxim la o or aproximativ.
7. Piracetamul nu se metabolizeaz i circa 90% se elimin neschimbat prin urin. Piritinolul, acidul gama-
aminobutric se metabolizeaz intens cu formarea de metabolii activi, sau ce se includ n procesele metabolice.
8. T0,5 este mai mare n creier dect n snge.