Fractali in oncologie

Colocvial, un fractal este "o figură geometrică fragmentată sau frântă care poate fi divizată
în părți, astfel încât fiecare dintre acestea să fie (cel puțin aproximativ) o copie miniaturală a
întregului".[1] Termenul a fost introdus de Benoît Mandelbrot în 1975 și este derivat din
latinescul fractus, însemnând "spart" sau "fracturat".
Fractalul, ca obiect geometric, are în general următoarele caracteristici:

 Are o structură fină la scări arbitrar de mici.

 Este prea neregulat pentru a fi descris în limbaj geometric euclidian tradițional.
 Este autosimilar (măcar aproximativ sau stochastic).
 Are dimensiunea Hausdorff mai mare decât dimensiunea topologică (deși această
cerință nu este îndeplinită de curbele Hilbert).
 Are o definiție simplă și recursivă.[2]
Deoarece par identici la orice nivel de magnificare, fractalii sunt de obicei considerați ca
fiind infinit complecși (în termeni informali). Printre obiectele naturale care aproximează
fractalii până la un anumit nivel se numără norii, lanțurile montane, arcele de fulger, liniile
de coastă și fulgii de zăpadă. Totuși, nu toate obiectele autosimilare sunt fractali—de
exemplu, linia reală (o linie dreaptă Euclidiană) este autosimilară, dar nu îndeplinește
celelalte caracteristici.

Autosimilaritate[modificare | modificare sursă]

Mandelbrot folosește termenul fractal în sensul de "neregulat", iar definiția pe care o formulează
este:
"... un ansamblu care prezintă aceleași neregularități la orice scară ar fi privit."
Așadar, din punct de vedere geometric, fractalul este un anasamblu ale cărui părți sunt într-o bună
măsură identice cu întregul. Această proprietate se numește autosimilaritate.
Într-un mod sugestiv se poate spune că dacă un obiect de o complexitate geometrică este privit de
la o anumită distanță, apoi făcând un zoom este privit din nou și repetând procedeul la infinit,
imaginea care se vede este aceeași.
Ce este oncologia?

Oncologia este un domeniu al științei medicale, care se ocupă de

studierea etiologiei, patogenezei, diagnosticului,
clinicii, tratamentului, abilitării și profilaxiei cancerului, la baza căreia stau metodele
chirurgicale, radiologice și medicamentoase de tratament, efectuând în același timp
elaborarea și perfecționarea lor.

Cancerul este adesea caracterizat ca o creștere haotică, slab

reglementată. Nu este surprinzător că formele neregulate ale celulelor
canceroase, ale tumorilor și ale vascularelor se descriu prin geometria
euclidiana tradițională, care se bazează pe forme netede, cum ar fi linia,
planul, cilindrul și sfera. In contrast, geometria fractală arată modul în care
poate fi descris un obiect cu nereguli de mai multe dimensiuni examinând
modul în care numărul de caracteristici ale unei mărimi este legat de
numărul de caracteristici asemănătoare ale altor dimensiuni.
Concentrându-se mai degrabă pe neregularitatea creșterii tumorale decât
pe o singură măsură de dimensiune, cum ar fi diametrul sau volumul,
geometria fractală este adecvată pentru a cuantifica acele caracteristici
morfologice pe care patologii le-au folosit mult timp într-un sens calitativ
pentru a descrie afecțiunile maligne - Țesuturile gazdă și modelele aparent
aleatoare ale creșterii vasculare.
Modele fractale observate pe celule canceroase emergente
 Aceste imagini AFM ale modelelor de suprafață pe celulele epiteliale
cervicale umane arată proprietatea fractală a auto-similitudinii. Pe măsură ce
mărirea imaginii crește (partea stângă sus, dreapta sus, partea din stânga jos,
partea din dreapta jos), aspectul general al modelelor rămâne similar.

• Modelele fractale care apar atunci când celulele umane sănătoase devin
canceroase au fost observate pentru prima dată de către oamenii de știință
din SUA. Folosind un microscop de forță atomică (AFM), Igor Sokolov și
colegii de la Universitatea Tufts și Universitatea Clarkson au văzut modelele
în timp ce studiau suprafețele celulelor epiteliale cervicale la rezoluția
nanometrică. Lucrarea ne-ar putea da o mai buna intelegere a modului in
care suprafata celulelor afecteaza progresia unor tipuri de cancer, care ar
putea duce la noi strategii de lupta impotriva bolii.

• Desi originea multor tipuri de cancer este inca un mister, unii oameni de
stiinta cred ca aceste boli sunt legate de procese complexe in care celulele
vii devin dezechilibrate, ceea ce ar putea duce la un comportament haotic.
Într-adevăr, semnele haosului au fost deja observate în studiile biochimice
 și fizice ale țesuturilor canceroase - cu structura unor țesuturi canceroase,
de exemplu, având proprietăți fractale asociate sistemelor haotice.

• Modelele fractale nu au fost observate niciodată pe suprafețele celulelor

canceroase unice. Noua observatie ar putea fi semnificativa, deoarece
oamenii de stiinta deja stiu ca suprafata unei celule canceroase joaca un rol
important in metastaza. Acesta este procesul prin care celulele canceroase
reușesc să lase o tumoare primară - adesea forțându-și drumul prin țesuturi
sănătoase - și călătoresc în alte părți ale corpului pentru a crea tumori
secundare.

• Celule nemuritoare

• Noul studiu a fost efectuat utilizând celulele cultivate în laborator. Au fost

studiate trei tipuri de celule epiteliale cervicale umane: celule normale
luate de la femei sănătoase; Celule canceroase maligne luate de la pacienți
cu cancer; Și celulele precanceroase "nemuritoare" care au fost create prin
tratarea unora dintre celulele sănătoase cu un genom al virusului papiloma
uman. Celulele au fost apoi liofilizate, astfel încât acestea să poată fi
studiate cu un AFM. Cercetatorii au cartografiat caracteristicile structurale
ale suprafetelor celulelor la o rezolutie mai mica de aproximativ 20 nm pe
pixel de imagine. În particular, AFM a măsurat "aderența" între sonda mică
a instrumentului și suprafața celulară. Imaginile au fost apoi procesate
folosind o transformare Fourier pentru a identifica orice tipare repetată.
Echipa a analizat apoi această informație pentru semne de tipare care se
repetă pe un număr de scale diferite de lungime - un semn distinctiv al unui
model fractal. Echipa a constatat că suprafețele atât a celulelor sănătoase,
cât și a celulelor canceroase nu au avut modele fractale, în timp ce astfel de
modele au fost observate pe celulele precanceroase. Această constatare a
fost neașteptată. "In ciuda asteptarilor anterioare ca modelele fractale sunt
asociate cu celulele canceroase", spune Sokolov, "am descoperit ca
geometria fractala are loc numai intr-o perioada limitata de dezvoltare
atunci cand celulele nemuritoare devin canceroase".

• Transformarea suprafeței
• Potrivit lui Sokolov, echipa a descoperit de asemenea că celulele deviază
mai mult de comportamentul fractal atunci când progresează în continuare
spre cancer, în timp ce celulele normale nu au modele fractale. Acest lucru
ar putea însemna că faza fractală precanceroasă joacă un rol în
transformarea suprafeței unei celule sănătoase în cea a unei celule
canceroase. Sokolov și colegii speră că descoperirea lor ar putea ajuta la
identificarea "punctelor slabe" în tranziția de la celulele sănătoase la cele
canceroase, care ar putea fi vizate pentru a opri dezvoltarea cancerului. O
astfel de tranziție ar putea implica instabilități în procesele biologice care
apar în celulă și conduc la comportamentul haotic la suprafață. Dacă aceste
instabilități ar putea fi prevenite de la apariție, atunci progresia spre cancer
ar putea fi oprită. "Trebuie să ne îmbunătățim înțelegerea cu privire la
importanța suprafeței celulare în dezvoltarea cancerului", conchide
Sokolov. Cercetarea este descrisă în New Journal of Physics.

• Morfometria fractala aplicata tumorilor

•
• În ciuda creșterii uimitoare a înțelegerii mecanismelor moleculare ale
cancerului, cea mai mare parte a diagnosticului se face încă prin
examinarea vizuală a imaginilor radiologice, microscopia probelor de
biopsie, observarea directă a țesuturilor s.a.m.d. Aceste opinii sunt în
mod tipic interpretate într-o manieră calitativă de către medicii instruiți
pentru a clasifica caracteristici anormale, cum ar fi neregularitățile
structurale sau indicia ce pot confirma prezenta mitozei. O abordare mai
cantitativă și, sperăm, mai reproductibilă, care poate servi ca utilitate
observatorilor instruiți, este de a analiza imaginile cu instrumente
computerizate. Aici se află potențialul analizei fractale ca măsură
morfometrică a structurilor neregulate tipice creșterii tumorii.
•
• Skeletonized images of vascular networks. A, normal arteries and veins. B,
normal subcutaneous capillaries. C, tumor vasculature. The path of
minimum length is highlighted on the tumor vasculature to illustrate the
tortuosity of these vessels

• Cele mai cunoscute studii de analiză fractală a modelelor vasculare

sănătoase și patologice sunt cele ale ochiului, în care vasculatura este ușor
observată .Până în prezent, imaginile detaliate ale vascularizării tumorale în
creștere nu sunt încă disponibile pentru utilizarea clinică de rutină, dar în
setări experimentale, vasculatura poate fi observată direct. În studiile cu
preparate tisulare pentru șoareci, s.au descoperit exponenți remarcabil de
scalare (dimensiuni fractale) pentru vasculatura tumorală chiar și în rândul
tumorilor care au densități vasculare destul de diferite și caracteristici de
creștere. Mai mult, aceste dimensiuni dezvăluie aspecte importante ale
mecanismelor de bază ale creșterii vasculare în tumori. Se constată că vasele
tumorale dau dimensiuni de 1,89 ± 0,04, în timp ce arterele și venele
normale dau dimensiuni de 1,70 ± 0,03, iar capilarele normale produc în
mod esențial două dimensiuni (acestea sunt distribuite suficient de uniform
pentru a asigura oxigenul adecvat în țesut; ). De asemenea, s.a considerat o
măsură secundară importantă, dimensiunea minimă a căii, care este calculată
de aceiași algoritmi, dar aplicată pe calea cea mai scurtă conectată pe
imagine. Acest lucru a dat valori pentru ambele categorii de vase normale,
dar o valoare de 1,10 ± 0,04 pentru vasele tumorale .
•