STATINELE

= inhibitori ai HMG Co A reductazei – enz cheie a sintezei COL

- tipuri:
o izolate din culturi de fungi – SIMVASTATINA/ PRAVASTATINA
o sintetizate – ATORVASTATINA/ ROSUVASTATINA/ FLUVASTATINA
- proprietati farmacologice diferite (disponibilitate, absortie,t ½, eliminare )
 simvastatina – selectivitate mare in ficat – la primul pasaj hepatic este retinuta o
cantitate mare, fiind eliminata apoi prin bila
 la nivel plasmatic – statinele se leaga de proteinele plasmatice intr-o proportie
mare
 statinele actioneaza la nivelul ficatului determinand scaderea sintezei COL
 statinele se metabolizeaza hepatic prin – CITOCROM P 450 (exceptie
PRAVASTATINA – prin sulfurare)
 se elimina in cea mai mare parte prin materiile fecale (prin bila) si urina
 T1/2 cel mai mare il are Rosuvastatina si Atorvastatina

- mecanism de actiune:
 efecte asupra metabolismului lipidic – prin inhibarea HMG CoA reductaza –
enzima cheie implicata in sinteza COL – scade sinteza COL si c% COL din str
LP:
1) scade nivelul i.c. al COL
2) creste niv LDL-R de pe suprafata cel hepatice – astfel:
3) creste Cl si catabolism LP – LDL si VLDL
4) scade LDL mici si dense
5) scade in mica masura si TG
6) o usoara crestere a HDL (mec incomplet cunoscut- implicata sinteza apo
A I)

CONCLUZII:

 scade CT cu 20-45%
 scade LDLc cu 25-60%
 scade TG cu 5-30%
 creste HDLc cu 3-15% (Lp (a))

 efecte pleiotrope (6)

1) ameliorarea disfunctiei endoteliale
2) stabilizarea placii de aterom
3) antioxidant; 4) antitrombotic; 5) antiinflamator; 6) imunomodulator
Efectele pleiotrope

1) ameliorarea disfunctiei endoteliale

- mecanisme:
 cresterea vasodilatatiei (stimuleaza sinteza NO - vasodilatator/ antitrombotic/
antiproliferativ
 scade vasoconstrictia: diminuarea productiei endotelinei/ fact vasoconstrictori/
diminuarea efectelor angiotensinei
 scaderea LDLc
 ef antioxidant
 inhibarea angiogenezei - antitrombotic
2) stabilizarea placii de aterom: SCA – cauza – ruptura placii de aterom + tromboza consecutiva
Instabilitatea placii – data de cant mare de macrofage = sursa majora de metaloproteinaze
Mecanismele stabilizarii placii de aterom:
- cresterea c% colagen la niv placii,
- scaderea c% esteri de COL
- scaderea c% macrofagelor
- asigurarea unui echilibru intre factorii protrombotici si fibrinolitici
- scaderea aderarii si agregarii plachetare
- scaderea inflamatiei/ stress oxidativ
- inhibarea proliferarii musculaturii netede vasculare
- favorizarea apoptozei
- intarzierea hiperplaziei si restenozei
3) antioxidant: direct prin inhibarea productiei de anioni superoxid; indirect – inhiba COX II –
amelioreaza vasodilatatia si scade inflamatia
4) antitrombotic – mecanisme:
1. inhiba calea extrinseca a coagularii
2. inhiba aderarea si agregarea plachetara
3. amelioreaza vascozitatea si rigiditatea eritrocitara
4. scade PAI -1 (inhibitor al activatorului plasminogenului)
5) antiinflamator – scade PCR hs = prdictor al evenim CV la pac cu B. coronariana stabila
(antecedente de SCA/revascularizatie) –
 mecanisme: scade productia ICAM-1 (molecula de adeziune); scade interactiunea
monocite-perete vascular; inhiba migrarea monocite si macrofagelor; fav apoptoza
6) imunomodulator
 inhiba proliferarea Lym T Killer
 scade c% citokine inflamatorii si a celor chemotactice
 intreruperea ciclului oxidativ
 inhiba R PPAR – mediatori ai inflamatiei
Aprecierea eficientei statinelor – indicator = scaderea pe termen lung a Mt si Mb CV

- 7 studii
1. 4S (Simvastatina) – Scandinav – studiu de preventie secundara
2. WOSCOPS – preventie primara – pravastatina/[lacebo
3. AVERT – atorvastatina – preventie secundara
4. ASCOT – atorvastatina/placebo – preventie primara
5. CARE – pravastatina – preventie secundara
6. HPS – simvastatina
7. Metaanaliza a 14 studii – tr cu statina la pac cu DZ a arata scaderea Mt si Mb de
cauza CV cu 9%

CLASELE DE STATINE:

 ROSUVASTATINA: CRESTOR/ ROSUCARD – 5 - 40 mg

 ATORVASTATINA: SORTIS/ ATORIS/ ASCORD – 10 – 80 mg
 SIMVASTATINA: SIMVACARD/ SIMVOR/ VASILIP - 10 – 80 mg
 PRAVASTATINA
 LOVASTATINA
 FLUVASTATIN

INDICATII statine - 4

1. HC

2. DLP mixte

3. preventie primara BCV

4. pereventie secundara BCV

CONTRAINDICATII statine – 4

1) hepatopatii cronice active/ sau cresterea persistenta inexplicabila a transaminazelor

(TGO mai frecv)

2) afectiuni ce pot evolua cu rabdomioliza

3) sarcina/alaptare

4) hipersensibilitate la statine
EFECTE ADVERSE

A. frecvente
1. cresterea asimptomatica a transaminazelor (1-5%):
o frecv TGO, dar < 3x val normala;
o depinde de doza (de aceea initiem cu doza mica + monitorizarea transaminazelor)
si asociate frecv cu consumul de alcool
o nu sunt CI absoluta, care sa impuna oprirea tratamentului
o rar insuficienta hepatica

2. miopatia (0.1-0.2%) – afectarea musculaturii striate: de la mialgii banale la miopatii

constituite – rar – rabdomioliza amenintatoare de viata
o durere/sensibilitate +/- slabiciune musculara
o cresterea creatinkinazei (CK > 10 x val n – frecv rabdomioliza + insuf renala)
o factori de risc pt miopatie
 varsta > 70 ani
 Insuf renala cr
 asocierea cu fibratii
 abuzul de alcool
 consumul unei cant mari de grapefruit
 hipotiroidism
 istoric personal/familial de afect. musculare
 antecedente personale de toxicitate musculara la statine/fibrati
 tr asociat cu medicamente: fibrat, niacina, eritromicina
B. rare
a) sistem nervos: alterarea gust/ pareza faciala/ tremor/ ameteli/ neuropatie periferica/
pierderi de memorie/ anxietate/ depresie
b) sistem imun: sdr de hipersensibilitate aparenta – anafilaxie/ sdr lupoid/ vasculita/
urticarie/ artrita/ febra/ eritem facial/ necroza epidermica toxica/
fotosensibilitate/dispnee
c) tulburari GI: PA/hepatita/colestaza/ ciroza/ necroza hepatica fulminanta/ anorexie
d) afectiuni cutanate/tes subcutanat: alopecie/prurit/ urticarie/ artrita/ febra/ eritem
facial/ necroza epidermica toxica/
e) afectarea aparat genital/san: disfunctie sexuala/ ginecomastie
f) ocular: oftalmoplegie/ agravarea cataracta
g) ef teratogen: dem doar pt LOVASTATINA si FLUVASTATINA – C.I in
sarcina/alaptare
h) alterari ale testelor de laborator: transaminaze/ fosfataza alcalina/ GGT/ bilirubina/
anomalii tiroidiene

POTENTA: ROSUVASTATINA > ATORVASTATINA > SIMVASTATINA