Far, M PDF

CUPRINS
Cuvant inainte vii
Listi de abrevieri ix
Nopuni introductive 1
1. Definitii 1
2. Ramurile farmacologiei 1
3. Etapele dezvoltarii farmacologiei 2
Farmacocinetidi generala 5
1. Absorbpa medicamentelor 5
2. Transportul plasmatic al medicamentelor 7
3. Distributia medicamentelor 8
4. Metabolizarea medicamentelor 8
5. Eliminarea medicamentelor 10
6. Principalii parametri farmacocinetici 12
7. Biodisponibilitatea medicamentelor 13
8. Concentrapa la echilibru. Cumularea 14
9. Modele farmacocinetice 14
Farmacodinamie generala 16
1. Mecanisme generate de aqiune ale medicamentelor 16
2. Relapa structura - efect 22
3. Relapa doza - efect. Indicele terapeutic 22
4. Sinergismul ~i antagonismul medicamentelor 22
5. Reacpi adverse ale medicamentelor 23
Influen~rea farmacologidi a sistemului nervos vegetativ 25

I. Substante cu aqiune stimulatoare asupra SNV parasimpatic
(parasimpaticomimetice) 25
1. Parasimpaticomimetice cu aqiune directa 29
2. Parasimpaticomimetice cu acpune indirecta 30
II. Substante cu acpune inhibitoare asupra SNV parasimpatic 33
1. Blocante (antagoni~ competitivi)
ale receptorilor muscarinici (antimuscarinice sau M-colinolitice) 33
2. Blocante ale receptorilor nicotinici 38
2.a. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul ganglionilor
vegetativi (ganglioplegice sau substante anti-Nn) 38
2.b. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonqiunii neuromusculare
(miorelaxante cu aqiune sinaptica sau curarizante sau substante anti-Nm) 38
iii
III. Substante cu aqiune stimulatoare asupra SNV simpatic 41
1. Stimulante ale receptorilor a, ~-adrener~ici ± dopaminer~ici 47
2. Stimulante ale receptorilor a-adrenergici (vasoconstrictoare) 50

3. Stimulante ale receptorilor ~-adrenergici 52
4. Alti eliberatori de catecolamine 54
5. Simpaticomimetice speciale 56
6. Substituenti ai carentei de dopamina 57
7. Inhibitori ai monoaminoxidazei 57
8. Inhibitori selectivi ai recaptarii de noradrenalina 58
9. Inhibitori ai recaptarii de noradrenalina $i de serotonina
plus alte mecanisme asociate de aqiune 58
IV. Substante cu aqiune inhibitoare asupra SNV simpatic 59
1. Blocante (antagoni~i competitivi) ale receptorilor adrenergici $i/sau dopaminergici 59
2. Inhibitori ai sintezei de dopamina (inhibitori ai tirozin-hidroxilazei) 67
3. Neurosimpaticolitice 67
Influentarea farmacologica a musculaturii netede 74

1. Substante care stimuleaza contraqia musculaturii netede 74
2. Substante care inhiba contraqia musculaturii netede 78
3. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul
bronhopneumopatiei cronice obstructive $i al astmului bron$iC 86
Autacoizii 88
1. Amine biologic active 89
2. Polipeptide biologic active 100
3. Lipide biologic active $i peptidolipide (eicosanoizi) 107
Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular 111

1. Tonice cardiace 111
2. Antiaritmice 114
3. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul ischemiei miocardice 118
4. Grupe de agenp activi farmacologic indicap in tratamentul tulburarilor de
metabolism lipidic 119
5. Grupe de agenti activi farmacologic indicap in tratamentul hipertensiunii arteriale 123
6. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul insuficientei
cardiace cronice 124
7. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul afeqiunilor
vaselor periferice 125
Diuretice ~i antidiuretice 127

1. Diuretice 127
2. Antidiuretice 135
Influentarea farmacologica a singelui 136

1. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul anemiilor 136
2. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul tulburarilor de hemostaza 140
3. Substituenti de plasma 149
iv
Influentarea farmacologicii a afeqiunilor aparatului digestiv 151
1. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul bolii peptice 151
2. Antispastice indicate in tratamentul afeqiunilor gastro-intestinale 157
3. Prokinetice 157
4. Antiemetice 159
5. Laxative/purgative 161
6. Antidiareice 162
7. Substituenp ai enzimelor digestive 162
8. Coleretice ~i colagoge 162
9. Influentarea farmacologica a litiazei biliare 163
10. Lipotrope, hepatoprotectoare, amoniofixatoare 164
11. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul afeqiunilor
inflamatorii cronice intestinale 165
Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene 166

1. Antiinflamatoare nesteroidiene 166
2. Analgezice - antipiretice fara efect antiinflamator 175
3. Antireumatismale modificatoare ale bolii 177
4. Imunomodulatoare cu indicatii in afeqiunile reumatismale 179
5. Agenti activi farmacologic indicap in tratamentul gutei 181
Influentarea farmacologicii a sistemului neuromuscular 184

1. Miorelaxante 184
2. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul bolii Parkinson,
al parkinsonismului ~i pseudoparkinsonismului 186
3. Posibilitap de influentare farmacologica in tremor 190
4. Posibilitati de influentare farmacologica in boala Huntington 190
5. Posibilitati de influentare farmacologica in atetoze ~i distonie 191
6. Posibilitap de influentare farmacologica 0aticurilor 191
7. Agenti activi farmacologic care induc diskinezia 191
Influentarea farmacologicii a sistemului nervos central 192

I. Anestezice 192
1. Anestezice locale 192
2. Anestezice generale 195
' · II. Opiacee 201
1. Receptorii opioizi 201
2. Sistemul enkefaline-endorfine 203
3. Implicatii terapeutice ale opiaceelor 204
III. Antitusive ~i expectorante 210
1. Antitusive 210
2. Expectorante 211
IV. Anxiolitice-sedative-hipnotice 213
1. Anxiolitice - sedative - hipnotice 213
2. Anxiolitice fara efect sedativ 220
3. Medicatia starilor de agitatie 220
V. Anticonvulsivante 222
1. Barbiturice ~i substante inrudite 222
2. Hidantoine 224
v
3. Compu$i triciclici 224
4. Succinimide 224
5. Acizi carboxilici 225
6. Oxazolidindione 225
7. Benzodiazepine 226
8. Bromuri 226
9. Inhibitori de anhidraza carbonica 226
10. Anticonvulsivante cu structuri diferite 226
VI. Influentarea farmacologica a afeqiunilor psihice 230
1. Neuroleptice 231
2. Terapia cu litiu $i alte medicamente folosite in tratamentul
tulburarilor afective bipolare 234
3. Antidepresive 236
4. Anxiolitice 238
5. Psihoanaleptice 238
6. Analeptice respiratorii 239
7. Psihotonice ( nootrope) 239
8. Betablocante folosite in psihiatrie $i neurologie 240
9. Imunomodulatoare indicate in tratamentul schizofreniei 240
VII. Euforizante 'i psihotomimetice 241
1. Euforizante 241
2. Psihotomimetice 241
Influentarea farmacologica a sistemului endocrin 246

1. Influen~rea farmacologica a hormonilor hipotalamici $i hipofizari 246
2. Influen~rea farmacologica a hormonilor tiroidieni - 251
3. Influen~rea farmacologica a homeostaziei fosfocalcice 255
4. Hormonii pancreatici $i antidiabeticele orale 261
5. Hormonii glandei corticosuprarenale. Analogi $i antagoni$ti ai glucocorticoizilor 269
6. Hormonii sexuali. Analogi $i antagoni$ti ai hormonilor sexuali 275
7. Contraceptia hormonala 283
Chimioterapicele 286
1. Date generale despre chimioterapice 285
2. Antiseptice $i dezinfectante 291
3. Chimioterapice antibacteriene 299
4. Chimioterapice antivirale 328
5. Chimioterapice antifungice 337
6. Chimioterapice antiparazitare 344
7. Chimioterapice antitumorale 353
8. Agenti activi farmacologic cu efecte imunomodulatoare 368
Lista cu denumiri comerciale ale medicamente/or de uz uman

eliberate cu prescriptie medicali in Romania 389
Index 397
vi
CUVANT iNAINTE
Creyterea rapida a numarului de cuno5tinfe, in toate domeniile, pune tot mai acut
problema posibilitafilor de asimilare, de ratre studenfi, a cuno~infelor de baza necesare
pentru exercitarea viitoarei /or profesiuni, la nivelul cerinfelor actuate ale societafii.
Pentru a face fafa acestui deziderat, cadrele didactice trebuie sa duca o
neincel:ilta activil:ilte de actualizare ji selectare a ace/or nofiuni a caror predare se
impune ji de ameliorare a formulelor de predare, spre a facilil:il, pe cat posibil,
memorarea, infelegerea ji integrarea de catre studenfi a cuno5tinfelor ce le sunt
transmise.
in cazu/ Farmacologiei, una dintre ramurile biologiei cu ratele cele mai mari de
cre5tere a cuno5tinfelor teoretice ji practice, s-a dovedit util§, pentru studenfii in
medicin§, pe tanga clasicele manuale cuprinzand cuno~infele de baza ale farmacologiei
medicate ji existenfa manualelor care, fntr-o forma adecvat rezumata, sa permita o
rememorare rapida a cuno5tinfe/or primite la curs ji prin intermediul manualului de
baza. Trebuie insisl:ilt asupra faptului ra aceste manuale nu reprezinta o "scurtaturi 11
pentru fnvatarea farmaco/ogiei de catre viitorii medici, ci un mijloc de a readuce ji prin

aceasta de a fixa mai bine in memorie, un volum mai amplu de cuno~infe.
Farmaco/ogia in "comprimate 0 a distinselor cadre ale Universitafii de
Medicina 5! Farmacie "Grigore T. Popa 11 din Ia5i, Prof. Dr. Catalina Elena Lupuj(Jru, jefa
disciplinei de Farmaco/ogie a Facultafii de Medicina ji a Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc,
;efa de lucrari, subliniaza, prin titlul sugestiv ales, cele afirmate mai sus.
Am fast nespus de bucuros sa scriu acest ''comprimat" introductiv, convins fiind
ca lucrarea ce se fnainteaza astazi tiparului va fi de un real folos atat studenfilor cat ji
tineri/or medict' ji se va bucura de tot succesu/ ce fl merita.
Prof. Dr. Sava Dumitrescu

Membru al Academiei de $tiinte Medicate
VII
USTA DE ABREVIERI
5-HT - 5-hidroxitriptamina (serotonina) CRH - corticotrophin-releasing hormone

Ac - anticorp (honnon eliberator al corticotropinei)
Ach - acetilcolina CSR - corticosuprarenala
AchE - acetilcolinesteraza Css - steady-state concentration
ACTH - adrenocorticotropina (concentrafie la echilibru)
AON - acid dezoxiribonucleic CYP - citocrom P 450
ADP - adenozin-difosfat DA - dopamina
Adr - adrenalina (epinefrina) DAG - diacilglicerol
Ag -antigen DC - debit cardiac
AINS - antiinflamatoare nesteroidiene DIT - diiodtirozina
Al 3+ - aluminiu DWHA, sindrom - sindrom caracterizat prin
AMPc - adenozin monofosfat ciclic diaree apoasa, hipokaliemie ~i
Ang-11 - angiotensina II aclorhidrie in diabetul zaharat
ANP - atrial natriuretic peptide (peptid DZ - diabet zaharat
natriuretic atrial} ECG - electrocardiograma
aPTI - timpul de tromboplastina paf'9ala EGF - epidermal growth factor {fador al
activata crejterii epidermale)
ARN - acid ribonucleic ET - endoteline
ASI- activitate simpaticomimetica intrinseca Fe - tier
AT-R - angiotensin receptors (receptori FSH - follicle-stimulating hormone (hormon
pentru angiotensina) foliculostimulant)
AUC - area under curve (aria de sub curba G6PD - glucoza-6-fosfat dehidrogenaza
concentrapilor plasmatice in funcfie de GABA - gamma-aminobutyric acid (acid
timp) gama-aminobutiric)
BAV - bloc atrio-ventricular GCS - glucocorticosteroizi
BCG - bacil Calmette-Guerin GCSF - granulocyte colony-stimulating
BNP - brain natriuretic peptide (peptid factor (fador de stimulare a coloniilor
natriuretic din creier) de granulodte)
BPOC - bronhopneumopatie obstructiva GH - growth hormone {hormon de crejtere)
cronicli GHRH - growth hormone-releasing hormone
c - concentratia plasmatica (hormon eliberator al hormonului de
ea2+ - calciu crejtere)
CGRP - calcitonin gene-related peptide GM-CSF - granulocyte macrophage colony-
(peptid inrudit genetic cu calcitonina) stimulating factor (fador de stimulare
a - clearance a coloniilor de granulocite-macrofage)
cr-clor GnRH - gonadotropin-releasing hormone
Cmax - concentra~a plasmatica maxima (hormon eliberator de gonadotropine)
CNP - C-type natriuretic peptide (peptid HO - acid clorhidric
natriuretic de tip C) HDL - high-density lipoproteins (lipoproteine
COMT - catecol-o-metil-transferaza cu densitate mare)
ConA - concanavalina A HDL-Col - high-density lipoprotein
COX - ciclooxigenaza cholesterol (HDL colesterol}
CPK - creatinfosfokinaza HMG-CoA- 3-hidroxi-3-metilglutaril-
coenzima A
ix
Farmacocinetica generali
3. DiStributia medicamentelor
I
.> = repartitia medicamertului in organism \t"fUnqje de I

propriet:i~le flZico-chimice ale medicamentului).
:.- in spa~ul:
•:•vascular;
<•vascular+ extravascular;
.:•in tot volumul lichidian al organismului.
; Se cuantifici prin:
.:•Volum de distribupe (Vd) = constanta de J:ll'OPOl1iOnalltate tntre
cantttat2a de medicament din organism fi concentra~a sa
plasmatici:
V, "' D
__oz_
o __,(can
_ tt_uz
_r.e_
· _ to__ dt_m
:.a_ID__ _e_
d_ietun
_~_ ni__
C ( co11Mttrol ie in pla:mio ) ___
dl_
·n _ org
..:.-
m_ism
--'-)
__.
22
Volume de d istribu~e
> v4 =
aparent volumul Virt1.1al tie-<ttc:fitct
distribuit omogen la un moment dat.
re
~ este
=
> V4 real volumul real ocupat de medicament
O:• (limltat de barterele flZiologice, legarea de protelne, gradul de
lrlgare al ~rllor, cumulare, concentrare in testJb,11 fl lichlde,
biodlsponlbllitate, timp de injumati~re, metabolizare, elimlnare).
•t•cind Vd aparent =
Vd real -7 distribu\ie uniforma a substa~i in
toate lichidele organismului: F-enitoin, Hidralazina, Salicila~, Etanol
' Aceste substante se numesc substante OJ cinetica satinbila.
> Utilitate practlca a vd ~ ajustarea dozei: pacientul ~ o doza
01 care determina o concentra1ie plasmatici c 1• Pentru a ob~ne
concenb'a\ia plasmatica Ci este neoesara administrarea unei alte
Jc~ = C1 xDo:a2j
i Do:al i
4. Metabolizarea medicamentelor
'
)> Prlncipalele reactil de .' ~----1(1;'
blO!TclrlSforma·re l'netabot1c5'"'
•:•reae111 de fazA I (oxldare, reducere, hidrol~);
•:·reae11i de faza II (reac~i de conjugare: glucuronoconjugare,
sulfoconjugare, acetilare, metilare, conjugate cu glut:ation etc).
' Pe acele341 lanturt enzimatice care metabolizeaz~ substantele
endogene.
~ Rezulta substante polare, ionizat.e, care se elimina cu u~nta.
)I. Erect al primulul puaj • metabolizare la prima trecere din intestin
In drculatla slstemlca (metabolizare in principal in ficat, dar fl la nivel
intestinal)
·!·Se evitii prin: administrare sublinguala, administrare i.v., fi, doa
in proportie de 50%, prin administrare intnl'ectata.
8
Farmacocinetica generala
Metabolizarea medicamentelor
» Oxidarea ~ m~~ c:e.tma·i ~~nnare~'
-!•in principal de slstemele enzimatice ale citocromului P450,
asodate reticulului endoplasmic hepatic al celuleL
J. Exist.a mai mult de 30 izofonne ale citocromului P450. Din acestea,
doar 6 au rol major in metabolizare: CYP/+2, CYP2<;, CYP2C191 j
CYP2D61 CYP2E11 CYP~. Cea mat abunclen~ ' ' mai importanta!
izoenzima este CYP3A. 1
)> Muire din enzimele metaboUzatoare sunt supuse polimorfismului

genetic, ceea ce e>q)li~ diferemele individuale in metaboltzarea11
substantelor. Pertru mulre din izoformele citocromului P450 au fostl
descrise muta~i ale genelor care dau variante de alele: CYP2C19 ,I
CYP2~ CYP2D6, CYP2E1, CYP1A11 CYPiA& eel mai recent fiind descri.sj
polimorfismul CYP~. Cel mai studiat polimorfism genetic este eel al i
--~-~---·--- ~J
lndu(;\ia enzimatidl a enzimelor metabolizatoare I
> Inductoate'iniimatice =~J,azhtttte~ ' ·-a~meio1
1
metabolizatoare hepatice: .
+:•hipnotice (de exemplu, barbituricele); i
•!-anticonvulsivante (de exemplu, cartiamazepina, Fenit.oin);
·:Ochimiob!rapice antibadl!riene (de exemptu, Rifampicina);
·!·unii honnoni (de exemplu, steroizil anabollzan~);
•!•hidrocarburi cancerigene, ca: 3,4-benzpirenul, 3-metilcolantrenul.;
<!• altele: Spironolactona, etanolul, nicotina.
> Tipuri de incl~ enzimatica: !
•!•Tip fenobarbital (stimuleaza c~rea nivelului citocromului P4soi
~i a NADPH2-citocrorn C-reductazei). II
•:O Tip Spironolact:ona (stimuleaza NADPH2-citocrom C-reductaza).
•!•Tip 3-metilcolantren (modifid struct:ura citocromului P450).
I
21ii
lnhibi~a enzimatica a enzimelor metabolizatoare

, Inhibitoarl''eri'ii~ticn 1nfiioF'il~"'~' a~me1orl
metabolizatoare hepatice: ·
•!•Allopurinol (uricostatic);
·:·ametidina (blocant al receptorilor histaminerglci H2);
<!•Ketoconazol (antifungic);
•!•Fenilbutazonli (antilnflamator nesteroidian); ,
-:Ochimloterapiee antibacte"iene (SUifonamide, Metronidazol,J
Ooramfenicol, lzoniazida, Eritromicina, Claritromicina); !
•!• antipslhotice inhlbit.oare selective ale recaptaril serotonineil
(Sertraline, Ruoxetine);
-!•Disulfiram (inhibitor al alcooldehidrogenazei).
'--~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~--=
vi ·········································
9
Consecin\e clinice ale metabolizarii medicamentetor
.• ,.··~~~..,;;..~~·~··--1I
I
Medicamente active Medicamente inactive

,./!~ (promed~nte)
_.,,/ \"~ /'·~
Metabolili • Metabol™ I,
I' Metabofm ' I' Metaboli~ Metaboli~
inactivi ' I' toxicl ..........: j'
activi Q\.U V I toxici
:;. SUbstan~ llposolubile se concentreaza la locul de metabollzare,

predominant la nivelul ficatului.
> Substantele hidrosolubile se concentreaza la locul de eliminare,
l
predominant la nivelul rinichiu/ui.
-·-··-··-- ..... ----~-·~----- ·~ . . ---· .l81

5. Biminarea medicamentelor l
> Renali (urinA)·~ P'ffuci~l~'tal"Ja,,'eliitiiWi~ 91 > min• 111.'·=-i
·:•fittrare glomerulara - pentru fraqia libera; I
•:•secre~e tubulara - este mecanism activ (de exemplu, competi~ei
intre Penicilina G ~i Probenecid pentru acel~i transportX>r tubular!
renal);
•!•reabso~e tubulr i - pentru moleculele lipofile. I
> Bilieri, intestinali (prin fecale): !
.:•circuit enterohepatic =
parte din doza administrata se poate
elimina in int.estin de unde se poate reabsorbi partial
> Hepatlci (prin metabolizare). .
)> Respiratorie: anestezice generale lichide volatile ~ gazoase, etanol.
> Salivl: anticonvulsivante, morfina, cocaina, amfet:amine.
I
> Lacriml: R.ifampicina, Minociclina, a~-~~~- 2'~
> l:apte (lm:::;:i:;::~:~~~u;~:;f s:o ··d

<!•chimioterapice antibacteriene (peniciline, tetracidine,
aminoglicozide);
•:• sedativ-hipnotice;
•!•metilxantine (teofilina, cafeina};
•:.opiacee, canabinoizi, nicotina, etanol.
> Fanere: antlfungice (Griseofulvtna, Ketoconazol,
cocaina, metamfetamine, metale
grele.
Fluconazol),
lO
IO
Medicamentele se concentreaza In: I

)> SNC, tesut-aciip;j: . SU~ p~tc-11~1,i
Tiopental); i
> LCR: cefalospoline de generatia a m-a ~ a IV-a, lzoniazida,
Metronidazol, Ooramfenicol, Busulfan, benzodiazepine, antidepresive,
anticonvulsivante (carbamazepini, Fenitoin, Ethosuximidi);
> secretii brontice: Ampicilini, Cefalotin, Gentamicina;
,. saliva: antkx>nvulsivante (Fenitoin, carbamazepini, Acid valproic,i
Ethosuxumidi), Teofilini, Oigoxln, Chinidina, litiu, morfini, cocaina,•I!
amfetamine, benzodiazepine (Oiazepam, Nitrazepam);
> glande Nlivare: Minocldini, chinoleine (Clorchinaklol); !
> lacrimi: anticoovulsivante, Minociclina; I
> sudoare: amfetamine;
r~:cat vbm~ 86, Oa:~:::_ _____ ~ _J
Medicamentele se concentreaza In: I
) bili: .. ..
~~•;~~~ ~ ~~w=z: . au11;rfnr N& '•ta ,,,.."'IC~
!
<•dlimioa!rapice antlbacmiene (aminopeniclline, penicilinel
antistafilococioe, cefalosporlne de generatia a III-a fi a IV-a,i
macrolide, aminoglicozide, tetracicline, chinolone de genera\ja a!
m-a, Rifampicina, Ciclosporina); I
•!-chimioterapice antineoplaz:ice (Vincristine, Doxorubicina); i
•!• barbiturice, benzodiazepine (care realizeaza circuit entero-i
hepatic); I
•l•opiac:ee (Morfina naturalii, Hicromorfon, Oximorfon, Heroina) _II
sunt pub!mic 5Upuse efectului primulul pasaj;
.:•diuretia! (Spironolactona, Indapamida);
Nigitalice;
II
...~
I
Medicamentele se concentreaza in:
> 1apte: Fenob~i'"it~rte~~Pen~~~;J
tetracldine, Teofilini, Morfini, Fencididinii, nicotina, alcool etilic, 1
bromuri; 1
> singe fetal ti lichid amniotic: Ampicilina, Azlocilina, I
anticonwlsivant.e, sedative-hipnotice, betl!lblocant:e, nicotina; •
> lidtidul peritoneal: Gentamidna, Vancomicina, Cefuxitin; I
> lichidul interstitial: Psoralens, Acitretin (folosite in dermatologie);I
llchld seminal: cefalosporine, macrolide, chinolone,
antiinflamatoare nest.eroidiene (salicilati, Sulfasalazina, Mesalazina),i
Propranolol, cafeini, nicotini; i
> mucus cervical: nicotina; i
> lic:t'id v~giMI: c:hinolone de generatia a Ill-a, sulfonamide,,
Tnmetoprim; ;
> prostat:i: chinolone de generat;a a III-a, sulfonamide, Trimetoprim,I
Spectinomicina; 1
33
11
Farmacocinetici generala
I Medicamentele se concentreaz~ in: II
> ~o!!n~on~P~~~d~a'~~!~~an:n:-:1
Fenciclidina, canabinoizi, antipsihotice (Haloperidol), nicotina, metale
grele;
lo> unghii: antifungice (Ket.oconazol, Itraconazol, Tert>inafini,
Griseofulvina), Met:amfetamina, Cocaina, metale grele;
)> fagocite: Rifampicina, chinolone de genera~a a Ill-a;
>- os, airtilaj: tetracidine, lincosamide, chinolone de genera1ia a Ill-a,

met:ale grele;
> tiroidi: antitiroidiene de sinteza, chinoleine (Oiocllinol,
Clorchinaldol);
>- rinichi: nitrofurani (tn ganglionii hilati, tubii renali, intersti!iu).
6. Prindpalii parametri farmacocinetici

> eonc:entratia p1il'~m1 ce;:r:c11a1rm~,11 'Sati.
ng/ml):
•:•valoarea maxi~ a c:oncentra\jei sanguine dupi admlnlstrarea
unui medicament;
•:•este o misura a interlsiti~i efectului , 1a vitezei absorbjiei.
»- Timpul la care se obtine concentratia plasmatid maximi
(T.,,.J:
•!<momentul care corespunde ob~nerti valotil maxlme a concentratiei
sanguine;
•!-este un parametru al vitezei de absorb~e.
:isJ
, Principalii parametri farmacocinetici (continuare) I

» Aria de sub curfJ"a con~tf(IOr tas~a'tie)?~
·:·reflectll marimea absorb~el din doza administrata;
.Z.este propor1ionala cu cantitatea de medicament care atinge ~nta
dupi administrare;
•:•este esen1iala pentru determinarea biodisponibiliti~i.
> Clearance-ul total (a):
•:•volumul de plasma (in ml) epurat in unltatea de timp (intr-un
minut): 0=~ ·vd;
•!•descrie eliminarea substantei din intreg organismul (de.arance
total) sau prtn mecanlsme particulare (clearance hepatic, renal
etc).
J6
12
Principalii parametri farmacocinetici (continuare)
~ Timpul clelnji.iii'itififetii01t)Qid~~·iljyn ••• '"''"'

~·este intervalul de timp in care concentratra de substantal
medicamentoasa din organism scade la jumat.ate; !
•:>este o m3sura a vitezel de epurare a unui medicament din
organism fi este important oentru calcularea reaimului de dozare.
c
- ln2 - 0.693
t 111 -- --- i .........................................
k, "·
I ••·······································
371
7. Biodisponibilitatea medicamentelor
Ii
> Biodilpcinfbii';ta~~se~l~tel
substan1a medicament:oasi pir~te locul de administrare.
;.. =cantitatea relativa de medicament care ajunge in singe.
I
) = cantttatea relatiV! de medicament care ajunge in b1ota:ra (organ!
~nti). I
~ s·odis 'bilitate bsoluti = AUC P.•·
, ' pon1 a AUC ;... !
) Biodisponibilitate relat:M - AUC .... x 100

AUC . -
) Medicament generic = o <:Opie a unul medicament lnovator, cul
toate propri~~le esenliale ale originalului (medicament inovativ).1·
Diferi de original plin excipien~ (cant:itate, tip etc) sau alte
propriet,iti fizico-chimice (forma/marimea aistalelor etx:). :is!
I
Tipuri de echivalente 'intre form
. ele farmaceutice 1
·
;. EchiYalentJ1diim~"~ride;;~'ii'l~'~"de1 '
•••••• • i •••••• • • • ••••• • • •• • • •••• • ••••• • • •
substao1ii activii in fonne.farmaceutice diferite, destinate aceleial}I cai~

de administrare (de exemplu comprimate ~capsule). !
) Echivalenti farmaceutid - corespunde incorporani unui dozaj
identic din aceeafi cantitate de substanti medicamentoasa in forrne
fannaceutic:e din ~ tip.
; Echivalenti filrmacologicl ~ molecule diferite chimic (de1
exemplu, sarui
sau estl!li al unui compus) incorporate in forme!
farmaceutice diferite dar care vor determina ~ actMtate!
farmacologicii datortti eliberarii, in vivo, a aceluia'i principiu activ. J
)> Echivalenti biologici (bioechivaienti) -7 medicamente cul
crit:erii de biodisponibilitate identici (= absen~ unei diferente
semnificative a marimii ~ vitezei absorb~ei unei substante!
medicamertoase din ~ filnnaceutice echivalente sau 111temative,!
administrate in ~ doza molara_, in condi~i similare). I
)- Echivalenti dinidi ( echivalenta terapeutic:i) -7 medicamente;
echivalente farmacologlc, chimic sau farmaceutic, care conduc, du~
administra~, la a~ eficien\ii ~i siguran1ii dinicii.
:19
13
8. Concentra~a piasmatd la echilibru. Cumularea
Adm1ntstrarea ritmici, regulatii
//~
cantitatea de medicament cantitatea de medicament
administrati este eoali administrati este mai mere
cu cantitatea eliminati decat: c:antitatea eliminlti
Concentratie Ready-state
I
(nivel de echilibru) Cllmulilf'Q =c:oncentrare:I
lenti in unele tesuM,
concomitent OJ realizarea unei
concentra~i plasmatice elicie":
· ~ "''"'"'~-
. .. .. ... ...,....,.,,= " -
9. Modele farmacoc:inetice
~S!R:~· · "
) Moclelaru nmellllltk:i:
·:•pot fi modele monocompartimentale, bicompartimentale, alt'e ........................................ .
modele mai complexe .........................................
~·~~~~~u=~~~~~llor ~nutel :::::::::::::::::::::

i. Moclelerea flziologid: ······· ·· ·· ···· ··· ··· ··· ··· ···· ··· ·· ···· ·
•>este mai apropiati de cee.a ce se intampla in mod real inl ·········································
> ~:·,.::::===expei~le ~1.:: : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

•!•are doui componente: farmacodnetici (descrisi eel mai frecven ........................................ .
plin modele farmacoc:inet:ice compartimentate) fi .........................................
farmac.odinamica (care coreleazi efectul obsefvat cu concentra~ile ........................................ .
fumizate de modelul cinetic). ........................................ .
41
Modele farmacodnetice
> Schema
,\C1(1) ',,_.---'"'I~
_
I' ... - .... ,
. . ... _,.,, ,___ __,

) CurW de tip uabsorb!ie-eliminarew in cazul admlnlstrirti
extrava5Culare:
0 A '-
14
Modele farmacocinetice
» Reprezentarea orifid"a,eor&tni~el
administririi extravasculare re
lo>
I
Re9rezentarea "8fica a concentra~el in func1Je de tfmp in cazull
admlnlstlirll lntravenoase pentru modelul bicompartlmental: i
------------------~
I .........................................
15
1. Mecanisme generale de acpune ale medicamentelor
2. Relafia structunl - efect
3. Rela~a dozi - efect. lndicele terapeutic
4. Sinergismul ti antagonismul medicamentelor
5. Reaqii adverse ale mediamentelor
1. Mecanisme generale de a(\iune ale medicamentelor

» Farmacodlnamiif/Jllr~ i[afUl':t mecan~"'ctiiine-.,aie
medicamert.elor fl a raspunsului terapeutic sau toxic, la animale saul
om.
» Mecanisme generale de actiune ale medicamentelor
•:• t.1. Mecanisme fizico-chimice simple; 1
·:• 1.2. Acliune pe enzime; .,
•!• 1.3. Acliune prin intermediul receptorilor;
·:-t.4. Ac~une de activare / blocare a canalelor ionice;
•!• 1.5. Aqiune prin eliberarea din depozitele celulare a unor
substante active;
0:• 1.6. Aqiune directa asupra aparatului genetic al celulei;
•:• 1.7. Acliune prin formarea de "pori" in membrana celulara;

•!· 1.8. Ac~une de blocare a sintezei 'i eliberarii ~i de captare al
radicalilor liberi. I
15
1.1. Mecanisme fizico-chimice simple I

» Protectie c:Ut:anata: ungue~~ - medcam~, aemel
medicamentoase
Ji- Aqiunea diureticelor fi a purgi!ltivelor osmotice:
I
•!• Diuretice osmotice: Manitol.
• Mecanism de aqiune: atrag apa din spa~ul ·inte~I in sange
I
' determina cr~terea filtririi glomerulare.
•!-Purgative osmotice: Hidroxid de magneziu, Sulfat de magnezlu,I
Citrat de magne?iu, Tartrat dublu de sodiu si potasiu, F=osfat del
sodiu, zaharuri (de tipul lactulozei si manozei).
• Mecanism de a<:11une: atrag apa din spa~ul interstitial in
lumenul intestinal ' determina ~ea volumului
con(inutului intestinal ., stimularea barorec~orilor intestinali
~ stimularea peristaltismului.
16
Farmacodinamie generala
Meamisme fizico-chimice simple (continuare) I

> Refawea pfeSi~ffiiCoioid-~:.,;u~OlecUran def
J)lasma (Dextran-40, Dextran-70, Gelofusine) ·
-!• lndica~i: hipovolemii severe
> Adsorttia: c:irbunele activat
> Substanle de contrast: Sulfat1.ll de barlu, substantele iodate.. !
> Acjiunea antiacidelor: reac\il intre Ha gastric
neutralizante / alcalinizante.
'i antiacklei
i
•!-Oasificarea antiacidelor (medicalie indicata in boala peptd):
• Ant:iadde neutralizante: cartonat de caldu, Oxid de magneziu,i
Peroxid de magneziu, Hidroxid de magneziu, Trisilicat de,.
magneziu, Hidroxid de aluminiu, Fosfat de aluminiu. ;
• Antiadde alcalinizante: Bicarbonat de sodiu. I
..- 2J
Mecanisme fizico-chimice simple (continuare)

> Mocliflcare;tiii'si~ia ~ranei-ba~ee-I
dezinfectante din grupa derlva~lor anionici fl a deriva~lor cationici. i
> Cheiarea:
•!•prln "1JpNlle sulfhlclrice ..-SH°, a~ compu\)i formeaza complexel
inactive cu met.ale grele (Au, Pb, Hg). I
•!• Indica~i: antidoturi in intoxica~ile acute cu Au, Pb, Hg. !
> Riflni schimbitoare de ioni: !
•!•Colestiramina: cedeaza ionii de dor fii capteaza in loc acizli biliari!
liberi. ·1'
• Ind~i: hipercolesterolemli familiale. ,
1.2. Acµune pe enzime I

> Inhibitia enzimatKi';"'"- "!&...;;.W..-.-"""'~:n.,,... ~- !
•!•reverslbil!: de exemplu, Aprotinina (inhiba tripsina ~ kallkreina,I
de aceea este indicata in pancreatite aa.rt:e, ~ hemoragic, ca,
antifibrinolitic); Ibuprofen (antiinflamator nesteroidian care inhit>all
reverslbil cicloo:xigenazele);
-:Oireversibita (prin legaturi covalente): de exemplu, Acidul 1
acetilsalidlic (antiinflamator nesteroidian care inhiba ireversibil!
cidooxigenazele). i
> Competitie de substrat: de exemplu, intre suffi.onamide
paraaminobenzoic.
'i acidulli
;,. Efect alost2ric: (prin modificarea situsului activ al enzimei).
» Deplasarea coenzimei ti cuplarea cu apoenzima: de exemplu,i
anticoagulant:ele orale deplaseaza vitamina K de pe enzimele care!
intervin in sinteza protrombinei ~i a altor factori ai coagulalii.
» Vitamine folosite in calitate de coenzime: 81, 86, 82. JI
17
HER - receptori pentru herceptina OAF - osteoclast activating factor (factor al
Hsp - heat shock proteins (proteine de ¥Je activani osteoclastulul)
Lnn:cJ
HTA - hipertensiune arteriala
~~l-JoLob~ngolog~e
p.o. - per os (cale orala)
HVS - hipertrofie ventriculara stanga PDE - fosfodiesteraza
i.m. - intramuscular PG - prostaglandine
i.v. - intravenos PHA - fitohemaglutinina A
IC - insuficien~ cardiaca PIH - prolactin-inhibiting hormone (hormon
ICC - insuficien~ cardiaca congestiva inhibitor al prolactinel)
ICOMT - inhibitori ai catecol-o-metil- PMN - polimorfonucleare neutrofile
transferazei PTH - parathyroid hormone {hormon
IDDC - inhibitori ai dopa-decarboxilazei paratiroidlan)
IECA - inhibitori ai enzimei de conversie a PWM - pokeweed mitogen (mitogen extras
anglotensinei din Phytolacca americana, planta
IFN - interferon denumit:J popular ,,carm§zHsau
lg - imunoglobulina ,,rumeioaraj
IL - interleukina RAA - sistem renina-angiotensina-
IMA - infarct miocardic acut aldosteron
!MAO - inhibitori ai monoaminoxidazei RPV - rezisten~ periferd vasculara
IP3 - inozitol-trifosfat rT3 - revers triiodtironina
K+ - potasiu s.c. - subcutanat
ke - constanta de eliminare SIDA - sindromul imunodeficientei
LCR - lichid cefalorahidian dobandite
LOH - lactat dehidrogenaza SNC - sistem nervos central
LDL - low-density lipoproteins {lipoproteine SNV - sistem nervos vegetativ
cu densitate mica) SSRI - inhibitori selectivi ai recaptarii
LDL-Col - low-density lipoprotein cholesterol serotoninei
(LDL colesterolj STH - somatotropin (hormon de creytere)
LES - lupus eritematos sistemic T3 - L-triiodtironina
LH - hormon luteinizant T4 - L-tiroxina
LHRH - luteinizing horll]One-releasing TA- tensiune arterila
hormone (hormoil eliberator de THC - tetrahidrocanabinol
gonadotropine) Tmax - momentul la care apare
LSD - lysergic acid diethylamide (dietilamida concentratia maxima
acidului lisergic) TNF - tumor necrosis factor (factor de
LT - leucotriene necroza tumorala)
LyB- limfocite B TPSV - tahicardii paroxistice
LyT - limfoclte T supraventriculare
LyTc - limfocite T citotoxice TRH - thyrotropin-releasing hormone
LyTs - llmfocite T supresoare {hormon eliberator al tirotropinei)
MAO - monoaminoxidaza TSH - thyroid-stimulating hormone
Mg2• - magneziu (tirotropina)
MIT - monoiodtirozina TX - tromboxani
NA - noradrenalina (norepinefrina); Vd - volum de distributie
Na• - sodiu VIP - vasoactive intestinal peptide (peptid
NK - natural killer intestinal vasoactiv)
NPR - natriuretic peptide receptor (receptor VLDL - very low-density lipoproteins
al peptidului natriuretic) {lipoproteine cu densitate foarte mica)
x
1.3. Acrune rin intermediul recertorilor

> Ligand = substifita•l'f1d~ sa~e~.>t-C(jpleaza..W
structurilereceptoare. I
> in structura receptorului existA doua regiuni importante,,
complementare cu doua zone din structure ligandului:
·:· situs de afinitate (servefte pentru recunoa~e.a ligandului);
·:•situs de activitate (important pentru decla~rea post-receptor, in
interiorul celulei, a unui ~r de evenimente care se vor concretiza
in raspunsul celulei ~nta) .
lo> Legitura dintre ligand f i receptor poat:e fi:
l.•reversibila (tegaturi slabe de tip ionic, punt! de hidrogen, fo~e vanl
der Waals): in majoritate.a cazurilor;
•:•ireversibita (legaturi putemice de tip covalent): in pu~ne cazuri J
(de exemplu, F-enoxibenzamina se leaga covalent de receptorii
adrenergici alfa). J
- - """-~------··------ _ _jlO
Aqiune prin intermediul receptorilor

»- Agonist=~sUbstari~ t ~~ ... ··
•:•cupteaza a~ cu situsul de afinitate, cat ~i cu situsul de activitate;
•:•ex: Acetilcolina este agonist al receptorilor muscarinici.
) Antagonist competitiv pe receptor:
l.•cupleaza numai cu situsul de afinitate, blocand cuplarea acesb.Jia
cu agonistul;
•!•ex: Atropina este antagonist competitiv al receptorilor muscarinici.
»- Agonist/ antagonist partial =antagonist cu Ktiviblte paftlalil
lntrinseci:
•!-cupleaza cu situsut de afinitate • i, partial, cu situsul de activitate,I
perm~nd un grad de activitate intrinseci; I
•:•ex: Acebutolol este antagonist partial selectiv al receptorilor
adrenergici bel:al, cu ac:tivitate simpaticomimetici intrinseci. I
Slj
Aqiune prin intermediul receptorilor

» Agonlst lnveri't'· ~ ~: ' · -
I.• cupleaza atat cu situsut de afinitate, cat •i
cu situsul de activitate,
dar determina efecte farmacodinamice / biologice de tip invers
fate de agoniftii clasici;
•:•ex: betacarbolinele sunt agon~ invefli al segmentului
benzodiazepinic al receptorului GABA-A.
» Conform legii ac\iunii maselor, agoni~i ~ antagoni~i pe ace!~
receptor se pot deplasa unii pe a/lii de pe receptori.
I
18
Transmiterea postreceptor a semnalului biologic

; Receptorti membrariari JJOtvansm~~a~·~~~~, ·~
.:·calea adenilat/guanilat ciciazei;
<•calea fosfatidil-inozitidelor sau/~i a acizilor gra~i liberi.
> Calea entimelor-receptor, de exemplu, receptorul pentru insulina.
+ Acesti ilre doui componente: o 5ubunlt.ilte ilfa extnicelula~ ~I o!
subunltate beta trlnsmembranari. Subunitatea alfa serv~ drept situs!
de recu~re a insulinei. Dupi legarea insulinei la subunitatea alfa!
este actlvatJ o tlroZin-kinazJ care se g!se~ in subunltatea beta aj
receptorulUi. Are loe, astfel, auto-fosfortlarea porjiunii beta. Prima j
proteini fosforilata este o proteini cu Ian! 5turt, numiti substratul 1 al j
recep!X>rului insulinei (IRS-1). Dupi fosforilarea tirozinici la dlferite!
sltusuri, IRS-1 se leagl la atte klnaze, pe care le actlveazl, produdndi
,,in cascadf' un ~Ir de fosfortlllrt. Aceastl serte de fosfortllrt in lntertorul'
celulei reprezinti mesagerul secund al insulinei ~ are ca rezultat
tra11$1ocarea unor protelne, cum ar fl transportorii pentru glucoz5,
sechestrate in interiorul celulei ¥ expunerea lor la suprafap celulei. fn
final, a>mplexul insulini-receptor este intemalizat.
~~~·----..--. --· ---··"·----------53~
Transmite~ea post~e~tor ~ semnalului biologic (continuare:li

> Recepti)rli .:r
citoSolicl ' de -exe-, epm~
glucocort:icosteroizi.
<• ~ se desprind cu degajare de energie de pe ni~ prot~n~i
de legare din citosol numite protelnele Hsp90 sau heat sf/OCKj
~ns. Aceasta energie sevel}t:e pentru transportul activ ali
complexului GCS "' receptor citosolic in nucleu. Complexul se
desface in doua componente: o component.a care se leaga pe
situsurile nudeare, helixul alfa al AON ~i o componenta ce se
leaga extra-AON fi care intar~te legarea de AON. Astfel, estel
comandata slnteza unui ARNm specifc, cu sinteza unor proteinei·
speclfk:e: de ex, macrocortina de catre macrofage, lipoc.ortlna de,1
citre PMN. '
; ReceptXllii mu~ (acceptori): in urma cuplarii specifice a agonistului,
l.nu se produce nici o modif1eare a func1iilor celulare, decelabilli prin

metodele cunoscute in prezent.
T~ansmlterea calea
postrecep:Or a semn~;:lui biologic:
54
I adenilat-ciclazei
19
Fannacodinamie generala
Transmiterea postreceptor a semnalului biologic:

calea fosfatidil-inozitidelor
"':'' "':ell"~ ·"!!r~~/«!ae::::u:nns &wl \ti il::.~• ,
I AgoobH\.'l."q>IO<I
..J~~i~~~.
: ~!'~'?~~~
Transmiterea postreceptor a semnalului biologic:

proteina G de cuplaj
• '\~~;i::t:cic~: .~~piJ~:~~ i ~~ :;:!!_'~''!!!'~S*l;:;Y=jE=:.:·
~E.;..-~ 1
r···········-- · ~--1··!"1Pr®M/<U~
I ................. ,....-'---; .......
-:.~~-~c~;-1 QMPor-:.~R~-- ..... .!
! .
:
I
:·····--:······~~
, l'WohpwC ,
................ ~:·Pi<c'
·lci·,t1=.:kl:~
/ •
,.
PROTEINA G I ·--:-.:". .................:
............ .. ~
L~~~~~-~1Acid~r-!,.
---· ·i
~--~
I
l____~~·
I
1.4. Acpune de activare / blocare a canalelor ionice
I ' •
I» Stimulante ale can~lor'cie:" -~~.,. .I ti 'Si! ••. ~~
~·K• vasculare: Minoxidil, Diazoxid;
I •!•Cl· ata~e la receptorul GAf3A-A: benzodiazepine, barbiturice,I

etanol etc
:.> Blocante ale canalelor de:
•:-Ca2•: Nifedipina, Verapamll, Diltlazem, etc;
·:•Na•: anestezice locale (Lidocalna), antiarltmice
(Chinidina, Procainamida, Disopiramida); de ""' J
•:•K•: deriva~ de sulfoniluree (antidiabetice orale);
.___·_
!·-Cl--:-p-ic_ro_to na-;- - - - - - - - - - - - - - - - - - '=1
_x_i_ : : :
58
20
Farmacodinamie generali
1.5. Aqiune prin eliberarea din depozitele celulare a unor

substante active 1
> Efedrina, Nafiil(jjj;\i~~ f:'eOlllirina a~ pnn~ml
noradrenalinei. ·
> Carbacol actloneaza par1ial prin ellberarea acetilcolinei.
,. 0-Ttboc:urarina (din grupul curarizante, folosit ca miorelaxant ini
cadrul unei anest:ezii generale) sau Morfina (din grupul opiac:ee) 7!
elibereaza histamina din mastodte, la unele persoane, in cantitatet
suficienta pentru a provoca bronhospasm ,1 0 scadere a presiuniil
a~~ Ii
- ....·-= ...··=
i==:=====;-;:.:-=-=-="""= --==·-··-
·;;;;;·;;;;;·-...--... --...-;:;o···"··-""
-·... "··-"-"==="""'!S!IJ .........................................
Alte mecanisme de actiune I

' 1.6. Aqiune clin!id:i asuj)n ··' ·'
vAqiune prin fonnare de legatlJri lntre nucleotide aliturate:!
Cidofosf'amicla (antineoplazic alchilant); I
•:·Alchilarea ADN-ului sub aqiunea por\iunii dor-etil din structural
deriva~lor de nltrozouree (Carmustine, Lomustine, Semustine); i
<•Intercalare in structlJra lan\ului de nucleotide ale ADN-ului:i
Bleomicinele (A2 si Si). !
> 1.7. Actiune prln formarea de "pori" in membrana celutari ·:
•:• Este un mecanism asemanator OJ eel al activirii complementlllui,.1
cind se formeazi un complex care realizeaza un "por" la nivelull
membranei celulare rniaobiene, determinand, astfel, o deteriorarel'
a integrna~i morfofunc\ionale celulare:
•de ex, Nistatin (antifungic cu administrare locala) saui
Amfotericina B (antifungic cu admlnistrare sistema)i
actioneazi prin realizarea unui "por" la nivelul peretelui fungic. I
~1
.........................................
Alte mecanisme de actiune ....................................... ..
> 1.a. Aqiune~ii'ebioeanf"i~simu~iF'~l
1
. . ..................................... ..
llberi ti de captare a radicalllor llberi i ·· .... ·· .................. ··· ........... .

•:>Radicalii liberi (de exemplu, de tipul ionului superoxicl)[ .........................................
agresioneazi celulele, clet:enninand grave distruqii celulare. i ................ ···· ................... ..
·:•Substante care au rolul de a capm radicalii liberi: ....................................... ..
• vitamina E;
• Carvedilol;
• Acid ac:etilsalidlic.
: ·········································
lI
J
21
2. Rela~a structur~ - efect
> Pomind de'la 0 struduri de baza, se~~--:~

•!-CU acela,1efec:t (Acetilcolina ~i Metacolina);
•:•cu efecte antagonice (histamina fi antihistamlnicele).

> Modificarea configura~ei in zona in care o molecula suferi aqiunea
enzimatica se nu~te impiedicare steric.8.
. :· R~la~~ ~~~~-: e~t. I~'.~e~ terapeutic I

> Doza =cantitatea minima des~~~ iM8'ffili'ii"lUn.
efec:t farmacodinamic. I
> Rela~ile dintre doza fl efec:t:
-!•pot fi:
• direct proporlionale • rar intalnite;
• proporiionale cu logaritmul zecimal al dozei • frec:vent irtilnite;
I
•!•variaza in functie de meamismul de aqiune al substafltei
cercetate.
> Indice terapeutic sau factor de siguran!f = raportul DL,,JDfso
(raportul intre doza let.ala medie fi doza efic:ient! medie).
•!•in clinic.al indicele terapeutic va rezult:zi din raportul OT~DEso
(raporb.JI intre doza toxica medie fi doza eficienti medie).
+:-Indicele terapeutic trebuie sa fie mai mare sau egal cu 10 (pentru
sa
ca ~bstanta ~ fi co~!~rati eutin toxid . . 6l
> Tipuri de sinergism medicamentos:

-:Osinergism de sumare • efe<tele sunt adltive (ex: atropina fi
butilscopolamina);
•!-sinergism de potentare - efectul final este mai mare decat suma
'i
efectelor del:e.nninate de fiecare medicament in parte (ex:
Sulfametoxazol Trimetoprim).
22
Farmacodinamie generali
Tlpuri de antagonism medicamentos I

, Antavonilni""C:n.p;w;:" x 11 ·· ·--- -· . . ~
'.-pe receptorii muscartnici M: acetilcolina~ Atropina, acetilc:olina ~ii
Scopolamina, acetik:olina fi Pirenzepina; i
•:Ope ~i opiacel: Morflna fl Naloxon, Morfina ~i Naltrexon,i
Morfini ~I Nalmefene; I
> Antagonism necompetitiv: 1
•:•antagonism alosteric:: ex, Galamina (pe receptorii muscarinici M); I

~·antagonism fiziologic: ex, NA contracti mu¢liul neted vascular,'!
stimu!And receptortl a-acrenergici, iar Histamlna relaxed ace~I
mu¢ii, stimulind recei:torii histaminici H1 f-1 Hi; ·
•:•antagonism fizic: ex, cirbl.llele activat adsoarbe molecule din
anumite toxioe;
'.>antagonism chimic: ex, antiacidele reaci.ioneaza cu HO gastric.
»- Agonist invers: betacarboline.
5. Reac\fi adverse ale medicamentelor

;;. Reactll ki~e '::"~1fe~nlsrritl1Ui:
determinate genetic, care apar la doze terapeutice de medicament; ,
> Reactil imunologice lncluse de medicanaente ' sunt reactiil
mediate prin procese imune: l
+:•tip I (anafilaetic) ~ urticarie, angioedem, anafilaxie;
• penia1ine, aminoglicozide, sulfonamide, lincosamide,
I
Eritromicina, com~i cu iod, cu brom, cu arsen, cu mercur, 1
barblt1uice, neuroleptice (Clorpromazina), hidantcine!
(Fenitoin), antitiroidiene de sinteza (Metiltiouradl,Carbimazole); i
•!-tip n (citoto1(k:)? 5indroame autoimune induse de medicamente: l
• lupus eritemetDs sistemic: Hidralazini, Procainamida,
Clorpromazina, Fenitoin, Izoniazida, 0-Penicilamina;
• anemie hemolitid autoimuna: Metildopa, Chinidina;
• purpura trombocitopenicli: Chinidina;
• miastenie: 0-Penidlamini, Trimetadiona;
Reaqii adve~ ale medicamentelor (continuare)

I
.:-tip m ·a>nn''&mp(!xe"irilu~) 7~'-frna~pr;nl
erup~i cutanate urticariene, artralgii, artrite, limfadenopatii, febra)I'
~ vasculite multisistemice complement·dependente (manifestate
prin eritem multimorf).
• Sindrom Stevens Johnson (eritem multimorf, artrite, nefriteJi
leziuni ale SNC, miocardite): sulfonamide, diretice de ansai
(F\Jrosemid), diure.tice tiazidice (Hidroclorotiazida), inhibitori ail
enzimei de conversie a angiotensinei (Captopril); j
• peniciline, sulfonamide, compu~ cu iod, anticonvulsivante;
(.tip IV (mediate celular) 7 in timpul administririi locale (dermatite!
de contact). i
);. Obitnuint- 7 scidere a reactivita~i la administrare repet:ati a·
substantel respec:t:lve, pentru men~nerea etectului fiind necesara
er~ dozei. De ex, la opiacee.
•Hahlfllaxta 7 este o fonna de ob~nuinta care se lnstaleaz~ ~id;
daca se ~ doza nu se ob~ne efect. De ex, la Nafazolina, la
Efedrini, la nltri~. 67
23
Rea<\'I adverse ale medicamentelor C<Xltinuarej i

•>Dependen~ Pslfffca~~~nt5 p~1
irezistibili) de a consuma drogu1 respectiv;
+:>De~nta fizica 7 stare de intoxicalie cronid sau periodid, cul
tendinta de a~ a dozei, nevoia irezistibil8 de a lua continuu
drogul respediv 'i apairitia sindromului de abstinenti la
intreruperea administririi. · ·
J;> Mutageneza, terat09eneza, carcinogenen
•!-M~neza ' modificjri ale materialului genetic din celulele
~msmului, care nu i1 afecteazi pe purtitor. Dae.a muta\ja apare
in celulele sexuale se transmite la urmafi. Daca ml.ta~a are
carad:er recesiv se poate manifesta dl.lpa cateva genera1ii.
·:·T~neza ' anomalii in cursul dezvoltirii prenatale; nu se
transmit eredit21r.
•!-citostatice, hormoni sexuali1 ~Ta!i~ida, Fenitoin, Alcoolul.,
Vrtamina D in exces, tetraeioinele, glucocortic:osteroizii,
cotrimoxazol, deriva~i de sulfoniluree, sulfonamidele.
'!- Carcinogeneza ' prolife111re celulara necontrolati, a unor celule
care au -~uferit tran~formari ~ tip malig"!. ~ •...!!l1
Reaelli adverse ale medicamentelor (continuare)

""'#'adn1 ~or
> Reactil i"dY'eiST,dati'rate
antibacteriene:
<(.reaqii locale: durere la locul injectirii (dupi administrare irn),
flebita (dupa administrare iv);
+:•dismicrobism intestinal;
·!•reac\ie Herxheimer (IJOC endotoxinic): de ex, Perricilina G
administrati in cantiti~ mari in sifilis, Cloramfenicol administm: in
canttt:i~ mari in salmoneloze.
> Reaqii adverse la nou-niscut ~ datorate imatvrititJi enzimatice,
imaturiti~i unor functii fizlologice sau structuri anatomice:
•!+ sindrom cenu~u al nou-nascUb.Jlui indus de Cloramfenicol.
}> Boala iatrogeni indusi de medicamente ~ stari palx>logice
induse de medicamente (de ex, ulcer gastric indus de
antiinflamatoare nesteroidiene).
Polimedicapa este o cauza importanti de inducere a ~lor
l
adverse. "I
24
Influentarea farmacologic6 a sistemului nervos I
vegetatlv
I. Substante cu ac:fiame stimulatoare asupra SNV

parasimpatic (paraslmpaticomimetice)
II. Substante cu actiune inhlbitoare asupra SNV
parasimpatic
III. Substante cu aqiune stimulalDare asupra SNV simpatic
IV. Substante cu aqiune inhibitoare asupra SNV simpatic
I. Substante a1 actiune stimulatoare asupra

SNV parasimpatic (parasimpaticomimetice) ,
"'T". :?-~"~~· ~ •. - 1I
1. Parasimpaticomimetice cu actiune direct.i

2. Parasimpaticomimetice cu aqiune indirec:ti
Acetilcolina - sinteza ~i etiberare

1
;.. Sinteza -7 in'cea...,riiai ffiare~~1na1~1
din colina \Ii acetlf-coenzlma A, prtn actiunea catalitica a enzimei!
colin-acetittransferara (CAT). j
•:O Acetil-coenzima A este sintetizata in mitocondriile din termioa~Hei
nervoase. I
•:•Colina (aminoacid esen~al) este transportata din lichiduli
extracelular in neuronul terminal prtn mecanism de transport act:1vl
(cu participarea ionului de Na+), legata de un transportor. Sintezal'
este in general un proces simplu ~i poate face fata unei propor1ii
inatte a eliberirii sinaptice.
~ Stocata in veziculele butonulul terminal (,,cuanta" = 1000-50000!'
molecule pentru o vezio.Jli).
Ji> 8 lberarea ~ cand se atlnge un poten~I de a~une terminal ~ sel
declan~za un influx suficient de ioni de calciu, pentru a destabilizaj
dti!oozitul vezicular. ----· _Z!l
I nfluentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
Acetilcolina - eliberare r der adare
i
,.. Dupa eribeiare in f.itita sin'8P'titl; ~'dei'a~~ooa'
posibilitii~:
•:•cuplarea cu recept.orii colinerglci;
· •!•cuplarea cu situsul activ al enzimei acetilcolinesteraza (AchE).
:.> Dupa decuplarea de receptor, molecula de Ach este captati de AchE
(degradarea, prin hidrollzi, se realizeaza in 2 etape succesive):
·:·in prima etapi, cornplexul Acetitcollna "' acetilcollnesteraza este
scindat in colina libeli fi enzirni acetilati .
.:•in a doua etapa, enzirna acetilati elibereaza acetllcolinesteraza ~
acetat.
) T1/2 al acetilcolinei in fanta sinaptica este foarte scurt (milisecunde).
j
Acetilcolina - mecanism de actiune
II
> Molecula de ~ciiilcolfM j>oate"CUPl3 cu:~- I .,,....... ~-1
•!•recept:ori muscarinici M: atunci cand se evidentjaza profilul metilic
al moleculei;
•!•receptori nicotinici N: atunci cand se eviden~aza profilul carbonllic
. al moleculei. ;
> Cuplarea acetilcolinei cu ambele categorii de receptori 7 deoarecei
acetilcolina_ este ~- ~ecula fl_e:xibili dupi 2 axe~ pennite realizarea
a z profilun: metihc " carbon11tc. . aiul alivnic .i 1
> Acetilcolina, profil metilic: oxigcn c>1eric ~oelllcbolinel
Oti [ lol lo:l 1

11 ,. H. H.. I i
._ty-w ---1, 'J
H t• . r · O . t• '. t•'. .., . · 01 i
~~~
~.,'j,,~j
Acetilcolina - mecanism de aqiune j
> Molecufa' de ilceti1c6ifnA ~nif Str0Cffif~~1um.. ·

(un atom de azot care are toate valentele satisfacute ~i este lncarcat
pozitiv, indiferent daci este cuatemar sau ~ar).
:r moleculele ce poseda grupari de tip •oniumN:
·:+nu traverseaza bariera hemato-encefalica §i alte membrane (cea
intestinala, de exemplu) + nu pot fi administrate pe cale ()(ala fl,
in doze t.erapeutice, nu traverseaza SHE (deci nu asiguti
concentra~i active in SNC).
-c- lx- - crI - lx- - c-N:r

I
-c:-
-- t-~·-t-
I !
[ [
-t-t-ll I I
-c-
- c- -c-
I l l
7S
26
Influentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
! .........................................
Acetilcolina - m&anism de actiune I
;;. Interac;\iunea acetilColineP'i:u·~.wm~~""in' cetl
Mn 4 puncte: 'I
+la capitul cationic (un atom de azot cuatemar); ,
1
+II oxigenul esterlc; 1
+la hidroxllul ataQat de carbonul nr. 3;
+ la grupul metll ata~ de carbonut nr. 2. I
» Recepbxii mU5Carinici au eel pu~n 4 grupari active pe suprafaja lor: i
+ o zoni anionid (sitliS de afinitate al r«eptorulul muscarinic), care se•li
cupleazi cu capitul cationic al moleculei de acetilcolini;
+o grupare indrcat:I pozlttv Qntemtloneui cu oxlgenul esterlc al Ach); !
+ o grupare incim1ti pozlttv (interaqloneazl cu hidroxilul ~de C nr.•:
3);
+ o reglune hiclrofobi (i~ractk>neazi cu grupul met:ll ata§at de C nr. 2). 1!
> Ultimele trei puncte realizeaza situsul de ~ al receptorului M,I
in care illx>mii de oxigen ocupi certrul esterofil. !
"'!I .........................................
!
Acelilcolina - mecanism de ac~une l
> in unni cup11riflcetiiCOiln8i..iu·~Kncani1ia lll~·l
crette permeab~itatea membranei celulare adiacente pentru ionii de 1
Na+, K•, a- fi Cal•. i
•:-La nive/111 9etHJnllonl/ul de rltm cardiac 7 c~tel
perineabilitatea pentru ionii de K• fi Ct -+ hiperpolarizareal
membranei, cu scaderea frecven\el cardiace, pana la completai
oprire a oordului. !
mU!jchilor striafl 7 c•
· ·:·La nire/11111anglionilor ret1et:atM, al mllfichf/or ntJtezi $1 aA
permeabilitatea membranari
ionli de Na+ -+ depolarlzarea rnembranel, cu cr~al
pen1rul
consea.rt:M a peristaltismului intestinal (efect proldnetic)
tonusului muscular.
aj
I
'i
<!•La Rive/Ill ce/u/elor 11/ndu/are (glande salivare, sudoripare,!
medulosuprarenale) ~ C"efl:e perineabilitatea pentru ionii de cai• ·
-+ hi~ glandulara. n
Receptorii muscarinici M
......
-1
·- - trl
. .......,..,.,.,_
1=-
I..,..
ll, ;:,.:..=; - 1 ~-
I
... ~ '
-
lmPlattn 111.q.. ~s ,;
""'-"-'·
hipocompua, - ·
-
Gift!
!- I P 3
i iiDAG(~ ITIOfllOrimre; _ulo,....,.
i ~c.>') 9111ricaxide
~
...
~.
-~pdot I
M...
(M,
r.ordloo) ndl!dl.--
Niocanl, ~
~SI«:
...
(~)
M, Cel-gllcldelor
"'dulw)
"'
(14,~ ~,
(........_...i.I,
trdollollu). SNC
... II, 5HC
... Ms 5llC
27
Notlunl introductive
1. DefinitJI
2. R.ltmurile farmacologKii
3. Etapele dezvoltirii farmacologiei
1. Definitii
> Farmacologii-- 1iiidiaia':'lft'::<~_,;:: '" ' J~itu • ....
.:· int.eraqiunea dintre o subst.anti activa 'i un biosist.em;
<-modul in care o subst.an!i actM modifica procesele biochimice,
fiziologice ~/sau psihologice in condi~i nonnale sau patologice,
dar 'i natll'a, ac:tiunea, poslbilele utilizari wapeutice ale unel
subst.ante active.
Vechii greci: .,pharmakon" = buruieni. In latini ,.phannacus" =
vlijit.or, om care face fannece, dar ~i otrivitor. L.atinul
.phannawm" • in roma~te farmec.
> Medicamentul:
•:.este substafl1a farmacologic: activa care, prin interaqiunea
specifid cu molecule fintii, determina diferite efecte biologice;
<-prin administrare este utilizat pentru diagnosticul, profilaxia,
ameliorarea sau vindecarea unei boli.
Acetilcolina - mecanism de actiune j
I ~ situ•ti
Profilul carl>Onn1c'·ar~GiciiPGif ~ril
la poarta canalelor de Na+ /K+.
Nj
I
•:•Legarea moleculei de acetilcoliria la una sau doua subunit.a~ a ale.
receptorvlui N determini o c~e moderata a numarului de;
canale de Na• in pozi~e deschis. .
•!•Legarea unui numar mai mare de molecule de agonist la receptorii
N duce la fenomenul de st.abilizare membranara, cu blocarea
canalelor de Na+ in pozi\ja deschis •i oprirea influxului nervos.
~·Stimularea receptorilor Nm ~ fascicula~i fine ale mUSOJlaturii
striate, urmate de miorelaxare.
•!•Stimularea receptorilor Nn -7 o perioadi scurt.i de transmitere a
influxului nerves cu depolarizare membranara, urmata de blocarea1
revenirii membranare (blocarea repolarizarii membranare),
fenomen numit ,,stabilizare membranari".
» Sensibllitatea ganglionilor vegetativi fii a sinapselor mu,chilor stria~ la
administrarea sistemici a Ach este mai redusa.
'9
Receptorii nicotinici N
SUbtip !
I
Kita - ·· ·"'7:oca0iiw
denumiri
• <:...!.""\!'"
I -
~r
.,,.,••.,<,.,,....
I !
N., iN de placi lJonqiunea Deschiderea canalelor de
Iterminata l neuromusculara Na•/K+ 'i depolarizare
I I membranara
f.-----!--·--·-·---l ----- - -- - ··--··- - --·--

Ne N neuronal !Neuronii Deschiderea canaleJor
!postganglionari ~ de Na+/K+ 'i depolarizare
Iunele situsuri
presinaptiee
membranara
colinergice
1
Acetilcolina - efecte farmacodinamice

}>La nivel cardiO-vllsciffar. ·~ ._ '"". :c: =z=~~.
•:•cord (aqiune pe rea!ptorii M;) ~ efed2 inotrop, cronotrop,!I
dromotrop negative;
•:•vascular (aqiune pe receptorii ~)' vasodilatatie, I
> La nivelul musculaturii netede (aqiune pe receptorii M}):
•:Oglob ocular: contraclia sfincterului irian (mioziJ ~i contracjia
m~iului ciliar (favorizeaza vederea de aproape 'i drenarea
umorii apoase);
•!•digestiv: stimuleaza peristaltismul (efect prokinetic) ~ tonusul
gastro-intestinal, musculab.Jra colecistului ti a cailor biliare;
•:•bron,ic: constric1ia musculaturii bron~;
+:•genito-urinar: constriqia mu~chiului detrusor al vezidi urinare,
stimularea ereqiel la ~rbat.
> Efecte metabolice .§i la nivelul glandelor exocrine ~ stimuleaza
secretia glandelor (Jacrimale< saliva~ sudoriparel bron,ice, gastro-
intestinale, pancreas etx:.), stimuleaza sinteza deg icogen.
> La nivelul medulosuprarenalei ~ stimuleaza secretia de Aclr ~ NA,
> Regleaza eliberarea de Adr ~I NA ~ Adi.
28
Stimulante ale SNV parasimpatic - contraindica~i, efecte

adverse
;. Efecb! adverse in cazul adnlinlstririi siSte"1!ce: ~ : _,.~~
•:•hipersalivatie, transplra~I abunclenb!;
.:>grea~,~.
-!tdureri abdominale (crampe abdominale), diaree,
<- bronhospasm;
•:•sciderea TA, ~ tegumertelor.
) Contraincfia\ii:
<-astm bronfic, BPOC;
<!• hipertiroidie;
<-epilepsie;
•:• leziuni ateromatoase stenozante c:oronariene severe;
<- ulcer peptic.
;............= ...
~=·==-=---=="" · =
·-.,... · ="""""=""'
··.;;;
- =""'·= =......=~12. . .......... ..... . ................ ....... .
1. Parasimpaticomimetice cu aqiune directa

Oasificare
' 1.1. Agoriltti n9"1ectivi al~. _:_ ... _ • . -~ill"'*. -
•!t Acetiloolina
<> Esteri sintetid al colinei:
• E.steri al alfa-metll·oolinel cu acid acetic: Metacolina;
• E.steri ai colinei ti beta·metil·colinei cu acid carbamic: Carbacol,
Betanecol.
·>Alcaloizi colinomimetid "deriva~i 1or de sinma:
• Cu aqiune semiselectivi pe receptorii M (stimuleaza M »N):
-Alcaloizi naturaW: Pilocarpina;
- Deriva~ de sint:ezi: Muscarina, ~fina.
• Cu ac:(iune semiselectivi pe receptorii N {stimuleazi N » M):
- Nawrale: Lobelina, Nicotina;
- Deriva~ desmm: Dif'enilmetilpiperazinium.
n
Parasimpaticomimetice cu actiune directa

Oasificare (continuare)
;.. 1.2. Agonlttl selecttvl al ~iOriflr~·:--.. .... .........................................
• Agonlftl selectM al receptorllor M1: Xanomellne, Cevlmeline;
• Agon~ selectlvi ai receptorilor M2: Oxotremorine;
• Agonifti selectM ai receptorilor M3: Aceclidine.
29
lnfluentarea farmacologicli a sistemului nervos vegetativ
> Acetilcolina: ".'·?.'"" •. -=i-~ ·~;;;.~

•!•ofullmologie: prevenirea cretterii po~r a presiunii
intraoculare (intraocular);
•!•cardiologie: clea!ctarea spasmului coronarian in angina pect:orali
Prinzmetal (intracoronarian).
;i.. tarbacol: glaucom (topic).
» Betanecol:
.:·glaucom acut (este medicatie de electie) sau cronic (topic);
•!•pareze postoperatorli ale tubului digestiv, ileus consecutiv unorl
stari toxic:e, reten~i urinare postoperatorii sau postpartum (p.o.).
> Pilocarpina:
•:•glaucom (topic);
•:Oxerostx>mie (p.o.);
I
•:•antidot in intx>xica~a acuta cu Atropina (i.v.).
I>x.nomei_~, Cevi~line, Acedidine: x~mie (p.o.):_
2. Parasimpaticomimetice cu a<:liune indirecta
a .asificare
;i.. 2.L compu§i iiatmli: ' Fisostignli~eserri'f
tna
li'
' ~F
·: illi!iiii:::a~i$J.'lt-""
» 2.2. Derivati de semisintezi fi sintezi:
•:+2.2.1. Inhibitori reversibili ai AchE
• Alcooli simpli purtiitx>ri ai unui grup amoniu cuatemar:
Edrofonium.
,1
• Esteri de alcool acid carbamic purtitori ai unui grup amoniu
cuatemarftet1jar: Neostigmina, Piridostigmina, Distigmina,1
Oorura de ambenoniu, Demecarium.
• Alte structuri: Tacrine, Donepezll, Rivastigmine.
I
•!· 2.2.2. Inhibitori ireversibili ai AchE:
• Organofosforate:
- medicamente: Ecotiofat, Metrifonat; I
- insecticide: Paration ( ' Paraoxon), Mafatlon;
-gaze toxice de lupti: Sarin, Tabun, Soman.
1
Parasimpaticomimetice cu =~~: indirecta - mecanisme de I
»- Alcooli slmpff p'iJ'iijtori"""a1 unui orui:i
""'airi~~·atrata.
ac~unii:
5 • 15 minute:
•!•in etapa inlttaia: Edrofonium se leag~ reverslbll la situsul activ al
enzimei, formand un complex care este hidrolizat, rezult:and collna
,1
libera enzirna acetilata. ,
'!•in etapa secundari: enzima acetilm este hidrolizm la ac:etat 'ii
acetilcolinesteraza. i
) Esterii de alcooli f i acid carbamic purtatori ai unor grupari de amoniul
cuatemar sau amoniu tertiar 7 durata actiunii: 30 minute - 6 ore : 1
•:+in etapa inittata: Wgmina se leaga. reversibil la situsul activ al
I enzimei, formSnd un complex care este hidrolizat, rezuttand colina
,1
liberi enzima carbamilata.
·:-in etapa secundari: enzima carbamilati este hidrolizata la
,1
carbamat acetilcolinesteraza.
~·Oorura de ambenoniu nu este hidrolizatit de colinesteraze 7
durati lu • de agjune (24 de or u
30
Influen~rea fannacologicli a sistemului nervos vegetativ
Parasimpaticomimetice cu actiune indirectll - mecanisme de I

aqiune (continuare) I
~ ~~r::~~a:::ra:;::::a~ :val:; ~"°~ll:
activ al enzimei, formand un complex care este supus hidrolizei, .
producanctu-se, in plus, fosforilarea situsulul activ al_enzlme1,.:
rezuttand colina libera ti enzirna fosforilata. 1,
~in et:apa secundri: enzima fosforilatii sufera un proces denumit!
,,de imbatranire" (prin distrugerea unei legaturi oxigen-fosfor al'
inhibitorului) ' legarura fosfor-enzimi devine extrem de st:Bbili.
'!-Durata aCliunli: peste 100 ore. De exemplu, Eeotiofat intra inl
aCliune dupa 1 ora de la administrare, durata actiunii este de 1-41
sipt8mani.
I1 .........................................
111!1 .................... ................... ..
1"=""""-=-====-======-i......"""'""""""""'""""o===-::--==<>~o;o=:=;.::~
ParasimpaticOmimetice cu aeliune indirectll - indicapi I
» Fisostilmi1'a: ~·;,A ..,,..,..--'-'., • ;3;;:i nwan;;;~ • •, ~·· - i
<·glaucom (topic);
<•boala Atzhelmer (atit timp cit exlsta neuronl collnergld).
) Edrofonium (intravenos):
•:•diagnosticul miasteniei gravis;
•:•detectarea terapiei inadecvate (sub sau supradozare) cu attel
anticolinesterazk:e.
) Neostigmina: 1
<·miastenia gravis (pentru tratament; in scop diagnostic ca l_.

altemativa la Edrofonium);
<· ileus paralitic, reten1ie urinara postx>peratorie/postparb.lm;
+:•decurarizare;
+:•intoxicatia acuti cu atropina.
115
ParasimpaticOmimetice cu actiune indirectll - indicapi ,

i
~ ~==~"!~7' ~ -~·~~---- ,
·:O ileus paralitic, reten~e urinara postoperatorie; ;
•!•decurarizare (mai pu~n eficienta decat Neostigmina).
' Dlttigmina:
•:• miastenia gravis;
·:· ileus paralitic, reten1ie urinari postoperatorie.
)- Clonlra de ambenoniu: I
•:• miastenia gnsvis (in intolenlnta la Neostigmina sau Piridostigmina}. !
> Demecarium (topic): glaucom. I
>- Taaine, Donepezll, Rivutigmine: boala Alzheimer. l
> Ecotiofat (topic): glaucom. I
> Metrifonat: antihelmintic indicat In infec!ii cu Schisto5oma1
haematobium (ca medica~e altemativa).
31
lntoxica~a cu orwanofosforate
> SUrse: , ·-· -,. ~· ·~~. ~""'"'i!'fr=t i ·~ m ~~ i
•!-insecticide organofosforate; I
<!•gaze toxice de luptii (fiind llposolubile, se absorb~ prin piele, nu
numai prin inhala1ie).
> Simptomatologia:
-!• simptome datorate stimularii receptorilor muscarinid: grea\a,1
wrdturi, durerl abdominale de tip coUcativ, mioza, lncontinen~·1'
vezicala, hipersecretie b~ki fl edem pulmonar, hipersecretie
salivari, lacrimali, transpira~i;
•!-simptome datorate stimularii receptorilor nicotinici: fascicula~i
musculare, tahicardie, ~ tensionale;
•!-simptome datorate stimularii receptorilor colinergici de la nivelul
1 SNC (anxietate, agita~e psihomotorie, tremor, confuzie, convulsii),
toate acestea evoluand spre coma.
L - --········----·-·-·- · - · · - - - - - - - - - -- ·- -- 91
Intoxica~a cu organofosforate (continuare)

"- +;,.de..-...,
, Med''teal"' .... .g· -=.
urgen""': ·~ ...
"> ·~•••m,,=~'
,,.... ._ _,"L...,___
_ _.......___ __
.............
•!-Atropina (i.v.) - antidot;
'.•reactivatoare de colinest.erazi de tip Pralidoxirna sau Obidoxima
(sunt agen~ nudeoflli putemlci, numl~ ~I medicamente
,,regeneratoare de colinesteraza~); I
• Daca se admlnistreaza inainte de etapa de imbabinlre, se
poate realiza scindarea legaturii fosfor-enzima. utilitate: inl
tratamentul intoxica~ilor cu organofosforate. •
• Daca se administreaza dupi ce procesul de imbatrinire a avut
loc, complexul enzima-lnhibitor este foarte stabil ~ este fuarte 1
dificil de scindat. I
·!·colinesteraza umana purificati. I
'~
32
lnfluen~rea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
IL SUbstante cu actiune inhl~ltnare asupra SNV

parasimpatic
1. Blocante (antagonilti competitivl) ale receptDrilor

mulQtrinid (antimuscarinice sau M-colinolitice)
2. Blocante ale Neeptorilor nicotinici
2.a. 8iocante • rec.eptorilor nicotinici de la niftlul
ganglionilor Mgetatm (ganglioplegice sau substante anti-
Nn)
2.b. 8locant:. ale rec:.pturilor nicotinici de la nivelul
Jonc:tlunii neuromusculare (miorelaxante cu aqiune
sinaptic.i sau curarizante sau substante anti-Nm)
1. Blocante (antagoni~ti competitivi) ale receptorllor

muscarinici - dasificare
) 1.1. Alcalobf iibnlt: ~ ·.,. --- "'
<· Atropina (Hyosciamina) objinuti din Atropa ~ ti o.ra":!
stramonium.
<•Soopolamina (Hyoscina) ob~nuti din ~us~.
;.. 1.2. Simtlnt• antimulearinice de semistittui fi linbld:
-!•Amine aJatemare indicate in berapia bomor gastro-lnteQ!nale sau
genito-urinare:
• antispastic:e ti antiemetice: Btailsa>polamina,
• antispastic:e: ProparU!ina, Metantelina, Metscopolamina,
Oidinium '~""""""mida, Mepenzolat, Glicopirolat,
~001, T~,
• incontinen~ urinri: Trospium, Emeiironium.
•!-Amine ~ indicate in terapia bolilor gastrcrintestinale sau
genito-urinare:
• antlspastice: Pirenzeolna (selectiv ~~~. T~lenzepine (selectiv
M~ [)icjdomjn (Oicicloverine), OXitenciclimin;
• in '5 urlnri:
- antimuscarini<:e neselective:Oxibutinin,TolbJroclin,Propiverin
- antimuscarioice selective :Darifenacin(MJ),Solifenadn(M11M;J:
Bkx:ante (antagoni~ti competitivi) ale receptorilor muscarinici

- clasificare (continuare)
~~~-:r.::===~~~~
•!•Amine cuab!mare Indicate in tratamentul astmului bronfic:
....
• cu atjiune de scurti durata: lpratropium, Oxitropium;
• cu ac1iune de lungi duratii: Tiotropium.
<>Amine tel'liare indicabe in tratamentul bolii Parkinson ti al
pseudoparkinsoni5mului:
•cu ac1iune centrali fl periferid: Benztropina;
• cu aqiune centrali: Trihexifenidil, Orfenadina, Biperiden,
Proddidina, Difenciclimin.
.... Anticolinergice centrale indicabe ca miorelaxante: Clorzo><a?ona,
Odobenzaprina, Carisoprodol, Clorfenezina, Metaxalone,
MetDcarbamol, Ofenadrina.
-:.in oftalmologie: Homatropina, Cidopentolat, Tropicamida.
,1
o!•Toxina botullnica tip A tip B.
9S
33
.A~a-~~~:~mke
> Aparat cardiovascular:
j'
<!-Cord: prin blocarea reGeptorilor muscarinlci Mi 7 frecventa l
cardiaca cr~ (de obicei, cr~terea frecventei este prececlata de
o bradicardie insoliti de tulburiri de ritm).
•!-Vascular: dozele mari determin~ vasbdllatatie cutanati (ii special,
in jumatatea superioara a corpului ~ hipotensiune artsiali).
» Glob ocular:
•:.Paralizie ciliari (cicioplegie) 7 impiedic1 acomodarea (durata de
12 zile dupi administrare locali, de 48 - n ore dupa adminiStrare
sistemica).
·:· Paralizia sfinct:erului irian 7 midriaza (durati de 7 - 10 zile dupi
administrare localii, de 48 - n ore dupi administrare si$temd)
t;i reducerea scurgerii umorii apoase prin canalul lui Schlemm.
Atropina - efecte farmacodinamice (continuare)

;. Musa.11atura nefeda (galir"O'!:int6tirl~~;.,,..,~-·
<!•Reduce tonusul musculaturil netede, in special, in stirile spa'1:ice.
Influenteaza mai putin motilit:atea viscerelor.
• Efectul atropine! asupra spasmelor ureterale este mai slab,
tonusul vezicii urinare scade coocomitent cu crefterea
tonusului sflncterian, ceea ce favoriz~ reten1ia de urina.,
Totu~, crefterea tonusului sflncterian este un efect advers al
antimuscartnicelor, care poate fi foloslt in scop terapeutic in
cazurile cu incontinenta urinara, deoareee cre¢e capacitatea
vezlcala, contrtbuind la profilaxia infeqiilor urinare joase.
• Dupi 3 zile de administrare a Atropinei la bolnavi ru diaree,
datonta intervenljei plexului Auerbach, lnt:estinul ~ reia
motilitatea, de aceea continuarea adminimrii Atropinei nu mai
are efed la nivelul motilita~i digestive.
•!+Bronhodilatalie, efect evidert doar la persoa™:_le cu astm ~ic,7
Atropina - efecte farmacodinamice (continuare)

» Glande exocrine:~ ~- ~, ····~-s~-;e;;~a•••- .1
+:+lnhiba putl!mic seaetia glandelor salivare (dell!rmina senza~ de
gura uscata) ~ sudoripare (determina uscadunea t:egtnlentului),
red~ secre~a apoa~ a glandelor bron~ (detennin8 ~ea
vascozlta~i secre~ei bro~ice).
·:·Pentru inhibarea secre\iifor digestive sunt necesare doze mai mari.
> SNC:
•!• Acjiune antiernetk:a (util in combaterea greatalor \!I varsiturilor
induse de opiac:eele folosite in timpul intervef11iilor chirurgicale).
+:•Amelioreazi simptomele bolii Parkinson.
•:+L.a nivel medular, prin acjiune de antagonist al ~lor M
medulari intercalari, se produce miorelaxare (relaxarea
musculaturii striate).
34
I nfluentarea fannacologica a sistemului nervos vegetativ
Atropina - farmacocinetica
}> Absorbliit'. : ti(jfli" dupi
iiffiinlStrare ,:~1i!,..'lrr'al5;-pa1ei~111i·..~- i1
instilare CX>lljunctivali. I
) DistrlbtJ1ie: larg!.
» Batiera hemaro-encefalici: Atropina traverseazi, deriva~i cuatemari1
nu tra-..erseazi. If
) MetaboUzati in cea mai mare parte in ficat, o mica partei
eliminandu-se nemetabolizati prin rinichi. i
)> Nivelul sanguin al Atropinei scade repede, dar actiunea estel
indelungati, din cauza legarii puWriice de receptor ~ efectelei
asupra functfflor parasimpatice scade repede in toate organele, cu'
excep~a globilor oculari (asupra mu¢liului irian ,; asupra mu¢liului
dliar persisti timp de 48-72 ore).
) TVz plasmatic al Atropinei = 2 ore.
---·· - - -·- ..?'!.:
Atropina - indica~i
~.~. . ·-.
) intravenosin: "·~ ~~':I'! ~ ......~~~~·~
· ~' . ~. ' j
•hsistolie, bradiaritmii severe; i
•:+ antidot in intoxica~a acut2 cu organofosforat:e sau cu muscarina;
vantispasbc;
I:
<•premedjcatie in anestezie sau interventii chirurgicale in regiunea'
buco-ramgiaM; .
) topic:
-:• midriaza ta"apeutidi;
> antiemetic;
> adjuvant in:
•:•asodere cu opiaceele indicate ca analgezice in IMA; ,
•:-tratamentul bolli Panonson; i
•:•tratamentul astmului bronfic cu debut recent; !
-!•trat:amentul miasteniei gravis (in doze mici, pentru a combatei
efectele anti·muscarinice ale parasimpaticomimeticelor cu actiune·
indirect!);
~ test in elec:troftziologie pentru diagnosticul sindromului WPW.
! •••••••••••••• ••••••••• •• • ••••• ••••• • ••••
Atropina - contraindica~i
-!•glaucom;
•!• hiperplazia benigni de prostata;
•!• leziuni ateromatoase coronariene severe; tulburari de rttm;
tulburiri de conducere; insufldenta cardiaca;
.:•nou·nisaJ1i, copii mid (chiar in administrare topica), varstnici;
·:· boala ulceroas3 cu hipersecretie acida.
» Obsefva~i:
<•sub tratamert cu Atropina trebuie evitati expunerea la soare.
101
35
Atrorina - efecte adverse
> Efecte adverse: ..,. ···~ · _...........,...-::~~~~-·

•:•tulburari de vedere (vedere neclara), fotofobie, la persoanele cu
glaucom cre¢e presiunea intraoculara;
•:• reducerea motiliti~i gastro-intestinale;
•:.reducerea secre~ei salivare (senza~e de gura uscata), sudoripare
(usciciunea tegumentelor), laaimale;
.:•la persoanele cu hiperplazle benlgni de prostatl determlM
reten~e acuta de urini.
.> Intoxica~a acuti cu AtropiM:

•!-Antidot-? Pilocarpini i.v. sau Neostigmini i.v.
__
_ ___J
Scopolamina I
> Efeete tannaCoclina~c'e~ iite1ea,i ca 1a"Atropir1a (dlr prezJnt! erecte
mai puremice pe globii oculari ~ secre~a salivara, efec:te mai slabe la '1
nivelul cordului, organelor abdomlnale), cu excep~a celor de la

nivelul SNC, unde Scopolamina produce sedare, efect hipnotic ~ I
amnezie retrograda. I
» Indica~i (se utilizeaza derivatul de semisinteza Butilscopolamina):
•:• antispastk:; I
hntiemetic {de elec:1ie-? in riul de m*Cllre); I
-:·in stiri de agitalle psihomotorie de diverse e.tiologii;
•!>premedica~e in anestezie.
) Acele~i contraindica~i ~i ef~ adverse ca Atropina. in plus, datonta
efectului sedativ, este contraindicata ,; la persoanele care efectueaza
munci de preciZie, conducitoti auto.
l===----==-==....,.==.....,...........,....,_...__ID'""iJJ . .................. . ..... . .............. .
Alte blocante (antagoni~ti competitivi) ale receptorilor

muscarinici
, Butitsco.,Olii-mina~ ~~~- ~
>!•Antagonist nesetectiv pe receptorii muscarinici.
-!• Indica~i:
• antispastk: la nivelul tractului digestiv iti genito-urinar;
• premedicalie in anestezie;
• antiemetic (de eleqie-? in riu/ d~ m~care).
» Pirenzephu1, Telemepine
•:-Antagonist selectiv pe receptorii M1•
~Efecte farmacodinamice: inhiba secre~a acida gastrica !ii secre~
de pepsina.
-!• Indicatii: antispastk: la nivelul tntctului digestiv.
•!•Poate fi administrat la pacien~i cu tahiaritmii asociate.
> Propantelina
•!•Indica~i: antispastic la nivelul tractului digestiv.
36
Alte blocante (antagoni~ti competitivi) ale receptorilor

musc.arinici !
:;. Trospium ·
,,.,.._.,,,_ - =:
-
· ~-·~ ...........-
...-· · ""'--~It r ~·~
•llll) I
•!• Indicatii: tnltamentul inc:ontinenlll!i urinare.

:;. Dicidon9in (Diddcwerine) ·
<•Efecte farmacodinamice: antispastic prin blocarea receptorilor
muscapnici ti prin alte mecanisme (aqiune dire.di pe musculaturai
~a). i
-:- Indica~i: tratamentul colonului iritabll. i
» OXibutinin
<:•Efecte farmacodinamice (efecte antimuscarinice): contraqia
I
sfinterului vezical, relaxarea mu~hiului neted al peretelui vezical,,
a~terea c::apacitijii vezicii urinare. I
•:-Indicalii: trablmentul incontinentei urinare (din meningomielocel,I
din boli neurologice, dopi pcostzitectomie, enurezis). I
> Darlfenadn, Solifenacin
•>Antagoniftj select:ivi pe reoept.onl muscarinici: Darifenacin (MJ),,
I
Solifenacin (M11 M,). I
•!• Indica~i: tratamentu1 incontinefl1ei urinare, vezica neurologica. ·
lOS
Alte blocante (antagoni~ competitivi) ale receptorilor

muscarinici (continuare) .
, Ipnstrop;uin~uii;"rdropium-·z=s:::=.w,,..i 1 ·~
•!• Indica~i (inhalator): astm ~ic cu debut recent .,
<-Dezavantaj: detennini 0 aep:ere a vascozlta~i secre1iei bro"'ice.
) Anticolinergice centrale: Benztropina, Trihexifenidil,i
Orfenadrina, Biperiden, Procidldina, Olfencidimin !
•!• AntBgon~ ai receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari. '
•!• Indica~i: in terapja bolii Parkinson ~ a pseudoparkinsonismului. I
;;.. Anticotinergice centnle: Clorzoxazona, Cidobennprina, j
<:arisoprodol, Cloffenezina, Metaxalone, Metocarbamol,!
~=:ti ai receptorilor Mai neuronilor intercalari medulari. I

•!• Indica~l: spasm muscular localizat al musculaturii striate. ,
) Homatropina, Cidopentolat, Tropicamida I
-!<Indica~i: producerea midriazei in scop terapeutic in infeqii oculare'I
(irite, irido-cidite), in tnltamentul prolapsului irian etc: .. ~
Alte blocante (antagoni~) ale receptorilor muscarinid

(continuare)
'Toxina bOtliiinla ~~~ ' =~~~-~:=...~
•!> E.ste produsA de Clostridium bottllinum.
•!•Mecanism de adiune: inhibarea efiberirii de Adi de la nivelul!
terrnina\jei nervoase. Paralizia musculaturii striate apare dupa 2-5
zile, dureazi aproximativ 2-3 luni, dupa care dispare b"eptat
•!• Indica~i:
• spasm localizat al ~!lor globilor oculari, acalazia cardiei;
• analgezic: nevralgia de trigemen, lombalgii, dureri miofasdale;
I
• cosmetici: reducerea ridurilor faciale. I
•)Efecte adverse: disfagie, ~ciunea gurii, ptoza palpebrala, reaqiil
imunologice de tip I. ln administrari repetate -7 anticorpi
antitX>xina botu~nici, atrofie musculara.
'.•Contraindkatii: sarcina, ataptare, miastenia gravis, trat:ament cu
chimioterapice antibacteriene sau cu AINS, infeqii in regiunea,1
care va ti trcrtata.
'--~~~~~~~~~~~~--~~~~~~~-=
10.lJ
I
37
Notiuni introductive
Relatii interdisciplinare
BIOLOGIE
-·----·--..--J
3. Etapele dezvol~rii farmacologiei
:;. Farinacolciiia "preuinani: Unele arrifuale,Ci~~Uta
,1 ingera plan~ ce amelioreaza sau vinded.
) Era prtinltlvi :
<!•Spirtt.ele malefice erau considerate cauza bolilor 7 dlfertte rttualurl
pentru prevenirea ,1 trat:amenl:IJI bolilor.
I •!•Dad exlsta posibiiitatea unei vindecari spontane, SUS11nerea1
psihicului bolnavului poate juca rol important. Apelul la
1
supranatural, realizat de preo\j, are acpune de "tranchilizare~ 7

medicina psihosomatid.
-:·Au fost identificate sursele naturale de cafeina, plantele cu efecte
euforizante ~ haluonogene, posibllitatea de a ob!ine biuturi
alcoolice prin fermenblre.
i-.-~--......====---.-......- ....._.......,._ .........,_...,..~s! :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

Etapele dezvolt~rii farmacologiei
J;. Era primitiVi:~ -~:~~~.
'.•Sumerienii: eel mai vechi document medical proYine de!
aproximativ 5000 de ani 7 simplx>me ale diferitelor boll, precuml
fl utillzarea diferlt.elor plante medicinale sau fragmente de plante1
in tratmentul acestora. I
•!·Mesopotamia 4200 IC: alcoolul 7 prima substan\8 naturala··
utilizata terapeutic !1
O:•Eoiptenii: teorii referitoare la declan~rea bolilor 7 infloentarea!
modafita!ilor de tratament ale bolilor.
•l•Indienii din America de Sud • utifizarea Curarei (extract din
Strychnos ,1 Chondodendron) pe sulite sau sage!i pentru a
imobiliza animalele, cu scopuf de a le ucide mai u~.
> China (2700 i.e.n.): Shen Lung • culegere de remedii, modul lor de
identificare 'i de preparare.
2
lnfluentarea farmacologic:i a sistemului nervos vegetativ
2. Blocante ale receptorilor nicotinici

2.a. Blocante ale recertorilor nicotinici de la nivelul
9an9lionilor ~~etatlvj, GQ.'tnglioplegicaj

,. Denvat1cu amon1u cuatemar? • .~.~ ..~~~~~~ j
....Hexametoniu, Tetraetilamoniu, Pentolinium, Decametonlu,I

Bromura de azamethoniu.
> struduri cu tunctil amidice secundare:
•:•Mec.amilamina.
> struduri cu tunctil amidice tertiare:
O:-Pempidina.
> Derivati sulfonld:
•!-Camsilat de Trimet:ifan.
in prezent, utilizarea dind este tot mai limitati.
Camsilat de trlmetafan
> Indica~i:
.:-in crize acute de HTA, cu sau fcira complica~i (insuficienta c:ardiaca
acuta, edem pulmonar acut);
-!•pentru realizarea unei hlpotensluni controlate, in vederea reduceril
sangeririi in chirurgia oft:almologica ~i neurochirurgi~.
> Efecte adverse:
•:• simpatoplegie (hipotensiune arteriala ortostatica marcatii,
disfun~ sexual8);
-!•parasimpatoplegie (constipatie, retefltie urinara, precipitarea crizei 1
de glaucom, vedere nvoalati'', usQdunea gurii);
-!•uneori, reatjii alergice (este eliberator de histamini).
2.b. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonctiunii

neuromusculare (miorelaxante cu actiune sinaptic~)
.» CUrarizante. . nectep0tanzaftte
;, . . _ O~iflcace-.... ..
eurare):-
I (de:onnmd'I;
-!•Deriva~ isochinolinid: D-Tubocurarina, Atracurium, Cisatraturium,
Doxacurium, Mivacurium, Met:ocurine.
-!•DerivaV steroidieni: Pipecuronlum, Pancuronium, Rocuronium,
Vecuronium.
•:•Alte structuri: Galamina.
,. Curarizante depolarlzante (de orcllnul II; leptocurare):
•!-Succinilcolina.
I ........................................ .
.__________..J 38
lnfluentarea farmacologidi a sistemului nervos vegetativ
Curarizante nedepolarizante (pahicurare) - mecanism de

aqiune, farmacodneticA, indica~i, contraindica~I
» Mecanism de aqiunei writ ~ cxinfi)etmvt'at~ Nm
sltua~ la poarta canaleJor de Na•JK• • acetilcolindependente 7
blocheazi canaJele de Na•JK• gasite in pozitie deschisi.
;.. Farmac:ocinetici: adminlstrare t.v., nu traverseaza bariera hemato-
encefalid (au g~ri de tip onium), au ac(iune de scut8 durati.
) Indicatii:
•!• pentru producerea miorelaxirii in interventft chinxgicale;
-!•laringoscopil, bronhoscopi; esofagoscopi;
•:• manevre ortopecfice;
.:. profilaxla ruptur11or musculare, a fracturilor ea:, i n terapia cu
e1ect:rOfOC a bolilor psihice.
:.> Contraindica~i :
•:• i~~i chirvglcale la nivelul globilor oculari; glaucom;
i=-·:..·m""'ioton~
·-.:.o;
· •..,
··==-=...~==-=~-·..--..__=-·-=·===-====;;;;;11~1 ·········································
Curarizante nedepolarizante (pahicurare) - particularl~ti

). D-Tuboaarwin1 ~ ~ ,_
•l•Surse: Strychnos toxifera-+ currara.
.:·~ adverse:
• Nu produce o buni relax.are a glotel.
• Elibereazi histamina 7 hipotensiune arteriali ~
bronhoconstriC\ie.
• Hlpoteosiune arteriali, prin efect ganglioplegic ti de blocare a
meduiosuprarenalei. ·
• SQde coagulabilitM:ea singelui.
• Nu exerdtii ac1iune pe receptorii Mz cardiaci.
) AtnalriaN
-:<Prezinti metabolizare de tip Hofman, in cea mai mare parte (se
autometlbolizeazi la temperatt.ira corpului ~ pH fiziologic).
-:. Determini o eliberare redusi de histamina.
Curarizante nedepolarizante (pahicurare) - particulari~ti

>- Ciutracurlum ,1 Doxaciirlilft '"'~ ·,,:..._ ........ .........................................
.:>Nu determlnA efecte pe recei:torli N,, ~i Mz cardiac!.
•!•Nu produc eliberare de histamina.
» Miv1curium
<-Nu influenteazi r~rii N0 •
.:. Nu det.ermina efed:e pe recei:torii Mz cardiaci.
<>Produce o eliberare redusa de histamina.
>- Metocurine
<-Produce ti efed:e ganglioplegice de int:ensitate redusa.
•:• Detzrmini o eliberare redusa de histamina.
<>Nu influen\eazi receptorii Mz cardiaci.
39
> Pancuronium 0
'"1:" ... ..,··~
•!•Blocheaza moderat receptorii Mz cardiaci.
;. Rocuronium
•!•Determina o blocare redusa a receptorilor Mz cardiaci.
> Derivatii steroidieni
~·Nu detennina efecte de tip ganglioplegic §i nu elibereaza
histamina (sunt antagon~ cu selectMtate mai mare pe receptortl
N,J.
> Galamlna
•!•Este ~i antagonist alosteric· pe recei:to.rii. M2 cardOd ->ta~ I
·:·Nu produce efecte ganglioplegice 'i nu elibereaza histamina.
•!•Nu produce o buna retaxare a glotei.
-·------~-----·-~~----~---· ---- 111
Curarizante nedepolarizante (leptocurare) - mecanism de

aqiune, farmacocinetica, indicatii, contraindicatii
> succinilc01iu .,,,,~ ' ~== · =>~ .~ .
•!'Mecanisme de ac!iune:
• Agonist paf1ial al receptorilor Nm.
• Deschide canalele de Na•JK• ~ apoi le blocheaza in pozltla
deschis (membrana ramane depolarizata) ' determina:
- relaxarea musculaturii striate;
- hiperpotasemii ( ' contraindica~i: insuficien~ renala, arsuri,
paralizii/plegii musculare, tulburari de ritm).
•!+Farmacocinetica: se administreazi i.v. (succinilcolina este
degradata in cateva minute de colinesterazele plasmatice).
.:+Avantaje (pentru inducer-ea curarizariO:
• instalare ~ incet:are rapida a ac!iunii;
• asigura o foarte buna relaxare a glotei.
•!• Dezavantaje:
• lipsa antidotului in caz de supradozare;
• dureri musculare la revenirea din curarizare.
I :::::::::::::::::::::
--------- us!
40
m. SUbstan1e cu actiune stimulatoare asupra

SNV simpatic
1. Stimu&ante ale ~rilOr a, p-ad~e-;v1clr-=
clopllminergici
2. Stimulante me receptorilor a-adrenergici
(vesoc:onstrictoate)
3. Stimu&.ntie ale rec:eptorilor p-edrenergic:i
4. Af1.i elibenltori de catecolamine
5. Simplltia>mimetice speciale
6. SUbstftuentl al carentei de dopamini
7. Inhibitori ai monoaminoxidazei
8. Inhibitori Mlac:tiYi ai l'eQlptirii de nonKlrenalini
9. Inhlbltori ai recapt.irii de noradrenalini 'i de aerotonini
~ ~us alte meca!'~me asocia~_de_!ctiune
catecolaminele naturale - sinte~ ~i eliberare

;.. Sunt me.dlatoH ai slstem~urtleiWs --:__,,.'"'.', . ,. ··· · ·
» Prezlnti in strudl.ri o grupare a/JeCOI (moleculele lor sunt polarizate
t i de ac:eea traverseazi foarte gl"el.J barierele fiziologice):
<!•Adrena~na (Adr) (produsa de medulosuprarenali ti de alte oroane
aomafine) ~ ~i pe receptxirii 0:11 o:21 61, 6z ti S:i-
adrenerOici.
-!- Noradrenalina (NA) (eliberati de neuronul postganglionar al
simpatiwui periferic, de net.roni cerebral! ti de
medulosuprarenali) ' ~ pe receptxri o:11 a21 61 ~ mai
slab pe receptX>rii 6z.
.:>Dopamine (mediator chimic al mai multor sist.eme neu-onale
c:entrale 91, poslbU, a unor fibre vegetative perlferice) ~
a~ pe rec:eptorii 0 (01 - Os) ~ a, 6-adrenergici:
0 1 =~=Ds=D4 =0 5 >> 6 >> a.
> Sinteza ~ de la fenilalanini sau tirozini: Fenilalanini ~
Tirozina-+ L·Dihidroxifenllatanini ~ Oopamina-+ NA-+ Adr. 117
catecolaminele - sintez~ !ii eliberare (continuare)

> Sin~ se opr~, in func(ie de ~ftDdt09~.;.'liiit dintre
C'ele trei etape de formare (in neuronii producitori de dopamini sau
'i
noradrenallni, slnteza se ~ la etapa respectiva).
> Oupa eliberare in rant:a sinapt:cl ac~une pe receptor!, NA are
urmitnarele posibilit.i~ :
<•difuzarea in drcula~a generala, uncle va fi degradati de
monoaminoxidaza (MAO) fi catecol 0-metiltransferaza (COMT);
.:-inactivare de c5tre COMT in spa~ul sinaptic;
•!• recaptare in b\t.onul neuronului presinaptic (prin intermediul unei
pompe Na•fK•·ATP-dependent:i) de uide:
• NA pitnl'lde in vezic:ulele eu mediator pentru a fl ellberati
ulterior;
• NA ~ inactivati de MAO din mitoconciiile neuronale.
> Terminarea aqiunii NA se realizeaza, in principal, prin recaptarea
aoesteia.
41
Influen~rea farmacologicli a sistemului nervos vegetativ
a a, CPoSt· a,.
Receptorii compooentei simpatiee a SNV
- >AW~i.-<J.~ ..
"""-· ~··~.-..
i Neocottex, hipocamp, cord, rinichi, muscu1awra Cre$te IPl' ·cw; (er•
I
$ineptic) I, uudale,
netedi (cu den sit.ate crescuti la nivelul arterei concentralia
vaselof deferente, muf(hiului dilatltor intra<:elullri de Ca~·>
j pupilar, mu~hilorpilomotori, musculaturii
j netede a sfmc:tarelor, . musculatuni nelede a
pro5tatet) , limfocite, mactofage
a,A J FiGat. spli'ta + idem a., Idema"
a,,.. l Idem a.. Idema,.
a , !Idem a • Idem a,.
pogt·
l
a, (pre '1 0:111 Plachete, cortex, mukUlatura ~ VakUlarl,
, adipoc;ite, celule )uxtaglomel\ilare renale,
ScldeAMPc
Activeezi canelele de K·
wpt;c) i termila1ii nervoase presinaptice adrtne'Qice ,; Blocheazl can11ele de
icolinegice, ~ptic in SNC eaz·
! I
~ cortex, musculitura n~ vascular~. adipocle, ScadeAMPc
, ceklle j l!Xtaglomel\ilare renale, terrninalii BlocMati canalele de
i i nervoase presineptic;e adr~ergice , ; colinegice, Cal•
l postsinaptic in SNC
I --r ---
.. ····-··---.. Ex id_~"!~
··- ··- -·· ·----
----- .. . ScadeAMPc
·-·-
.I!~
Receptorii componentei simpatice a SNV

·~ ~1 ~·~.-..P,.._. ·~-
II I p, (P"!- ~ post· i Presilaptic: termioati · nervoase Cr8$te AMPc
I
i sfu1ptic) j pre$ilaptic.e
I
ldrenerg;ce Ji co4ir1ergice,
celule juxtaglomerulare renale _ .
! ~apbc: cord, creier. aoll)Ocite,
, !imfocite T, macrofage
~ ~ (postsinaptic) j Celule musculare netede, .ficat, cord, Crt$teAMPc
i~ I mu$Chi scheletic, limfoch, ITlifitocit.e
!M postsinaptic) j Adipocite CreJteAMPt
0 Io, (posUinaptic) j la nivelul celulelor efectDare, ii speciill CreJ!e AMPt
I
musculatura oet.edi a patului vascular
, renal, creier, limfocite T
O, (pre- fi post· I CeMe efeetoare, II special musculatura Scade AMPc
sinaptic) i neteda a ~tului vascular renal, Activeaz~ canalele de I(•
i terminati presinaptice ActiYeazi canalele de Cal•
'
~~postsinaptic) l Creier Scade AMPt
. • (postsinaptic) i Creier, ape11t cerdio-vascular ScadeAMPc
!0,. (postsinaptic) !Idem 01
- - .. ·-
C~AMPt
.. . ·-I
Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor ~
. A. ~f~e. la~i~~~u1.!::~~~r~::C~'.1 ~::"!e ., .
ll- Glob1ocular!: ......_ n •
•!•prin intermediul receptorilor a1 ~ midriaza ~i favorizarea drenarii
umoril apoase;
•!•prin intermediul receptorilor 6z ~i Oz -7 relaxarea mu¢1iului ciliar.
)l. Cord:
+!•prin intermediul rec:ept.orllor a 1 ' efect inotrop pozitiv;
•!•prin intermediul receptorilor Bi efect inotrop pozltiV, cre¢'e
conducerea prin nodulul sino-atrial fi conducerea atrio- '
> Vase sanguine:"'"'"'";" 'd-""'

-lri. """"'' "' """ """"''~ ""' "........ """'"Jel
(efect dromotrop pozitiv); favorizeazi automatismul ectopic;
c~ consumul de oxigen al miocardului, astfel incat, eficie$
.q;u,..
·:· Adrenalina scade penneabilitatea capilara fi post.capilara.
""""lami"'"'.. ~
121
42
Influentarea fannacologica a sistemului nervos vegetativ
Efecte farmacodinamice ale catecolaminelor

A. Efecte la nivelul diferitek>r organe ~ sisteme (continuare)
>- Vase sanguine: """'~r • r:..~...!v ' ~-~~
•!•Adrenalina:
• Doze mid (0,1 µg/kgc) ' vasodilat.atie 'i ·
scaderea presiuniil
arb!riale (receptorii Bi vasculari sunt cei mai sensibill la1
ac(iunea catecolaminelor). · i
•Doze medii -7 c~ TA sistolica 'i diastolica (prin aqiune fil
pe receptorii a1 vasculari), scade rezistent:a periferica globala,,
~ frecve$ cardtaci fi debitul cardiac. !
• Doze mari (10 µg/kgc) -7 er~ TA (prin aqiune 'i pel
receitorii <Xi vasculari) fi, prin riposti vagala, se producei
bradiardie. i
<-NA (la tDate dozele) ' er~ TA, aef}te rezistent:a perifetica ,i,1 1
prin ripost3 vagali, se produce bnidicardie.
•!- Dopamina ~ vasodilata!ie in teritoriul renal, mezenteric; scadel
rezistenla periferi<:i; efect inotrop pozitiv putemic; cre¥e debitul
cardiac, ci. TA ,i frecvenja cordului nu se modifica.
Efect:e farmacocfinamice ale catecolaminelor ;

A. Efecte la nivelul diferitelor organe ~i sisteme (continuare) I
) Vase~ ~-~ ''"'"""Jl'!l:l'i<- .,..;;i.am;?71'¥!t'; 'W!c•™-i
<•La nlvelul coronarelor, exist:i o densitate cre&euta de receptori a1• I
~, Si, 0 1 fl 0 2 (predomina ultimele trei categorii) ' efectl
coronaroclilatator. I
.:· Vasele visc.erelor (exceptie: vasele ficatulUi 9i plamanulul) 'I
vasodilata!ie medie. !
) Musculatura net!lda gastro-intestinala: i
.:. prin actiLJnee asupra receptoriloi a2 fl Bi ' relaxarea musculaturii,
netede a tubului digestiv; I
•:• prin ac(iune asupra receplx)rilor a1 ~ contrac~a sfinctereloq
tradului gastro-intestinat; i
<:-prin intermecliul receptorilor a~ inhibarea plexurilor mezent:erice; I
COO\ponenta simpatid a SNV nu influen\eaza secre!ia gastro-l
intestinali. 1 ..... ....... . .............. ... ... ....... .
123
Efect:e farmacodinamice ale catecolaminelor i

A. Efecte la nivelul diferitelor organe ~ sisteme (continuare) I
:.. Muscu1at:Ur18~Ttr3milT~rP.'-~•· 1~ • I
•!•prin acliune pe recepto!ii Si ' relaxarea peretelui vezidi urinare,I
a musculaturii uterine in timpul san:inii i
•:· prin ~une pe ~i a1 7 contraqla sfincterului vezical, i
musculaturil uterine; I
•:-prin ~une pe recejXorii a1 7 stimul~ ejacularea. I
,. Musculatura neteda bronfd:
•!•prin ac(iunee asupra r~lor Si 7 bronhodilatalie medie.
pir,I!
» MUfchi pilomotori: prin receptorii a1 7 erect1a firelor de
transpira\je palmri. I
> Trombodte 7 stimularea agregarii plachetare (prin receptorii ai.J. ·
>:> SNC -7 c.retterea aten~, nervozltate, tremor, anxletate, lnsomnie,I
anorexie. ]
1241
43

B. Efecte metabolice. Efecte asupra 91andelor exocrine r
j\o in condi~l cate"co~~~~~~- -1I
fiziologice:-
•!· hlperglicemie prin:
stimularea receptorilor ~ 7 conduce la stimulareal
j
I
•
glicogenolizei 'i inhlbarea sintezei glicogenului;
• stimularea reoeptortlor llts sau Bi ' conduce la stimularea
I
'i
gluconeogenezei reducerea prelevarii glucozei in perferie; I
1
-!•stimularea receptorilor a 2 7 lnhlbarea secretieJ de insulin5 din'

celuleJe de tip 6 ale insulelor Langerhans.
·:· hiperlactzicidemie;
•:· hiperi(aliemie. l .........................................

B. Efecte metabolice. Efecte asupra glandelor exocrine §i
J I
.I
1
• .,_ ~~docriqe,.(~<Jt.tiQJJ~_... ,11 , ·c
j\o In concentra11i man calecdlamin~- prodac: . NJ 1¢1~-·
•!•acidoza metabolica (ac:tivarea receptx>rilor ~induce captarea K• in,
celule, ceea ce determma scaderea K+ extracelular ~ conduce lal
o scadere a concentra~ei K+ plasmatic in timpul stresului sau la o
proteqie impotriva unei cr~teri in exces a K+ plasmatic in timpul 1
unui efort fizic); ·
•!•hiperlipemie, mediat.a prin receptorii 61 ~ ~. a caror stimulare1
produce lipoliza (spre deosebire de recept:orii ai care inhiba'I
lipoliza).
1. -·· -
B. Efecte metabolice. Efec.t.e asupra glandelor exocrine §i
. .endocrin~(cootinu,are) . . .
Jj.
» La nivelul rinichiuluJ:· · "" ,. ---.•-'~~
•!•Prin receptorii 61 presinaptici 7 stimularea sintezei ~ eliberirii de
renina;
•:•Prin receptorii ai presinaptici 7 inhibarea ellberani de renri.
);. Metabolism bazal: I
.;.cr~terea metabolismului bazal (efectul calorigen). 1·
•!• Noradrenalina joaca un rol important In apirarea fa~ de frig a

organismului uman.
o!•in condi~i fiziologice, catecolaminele cresc consumul de oxigen.
1ande exocrine: prin reoeptorii a2 presinaptid 7 inhibarea secreliel
8
salivare de api fi K+ ~ a secre~ei exocrine pancreat:ice.
Glande endocrine: prin stimularea receptorilor 61 7 ~terea
intezei de melatoninii de catre glanda pineala.
St:imularea simpatid determini eliberarea de prostaglandine. u1
44
lnfluentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
Reglarea pre ~i postsinaptica

~ Regtarea .,,;.lr.aiiticl~~ ~~::t=ar · ...!>~
'.' Presinaptic se g8sesc autx>receptori (sau autoceptori): receptorii
a2, B1 fi Di presinaptid, care regleaza effberarea unuia dintre
neurotransmi1itori:
• Prin stimularea recept:orilor a2 presinaptici 7 inhlbarea
eliberaril NA din tenninatia nervoasa, deci, la periferie, este
inhibati adMtatea simpat:icului.
• Prin stimularea receptorilor 81 presinaptici 7 eliberarea de NA. I
• Prin stlmularee receptOlilor Di presinaptici 7 inhibarea
eUberari de NA, 0opam1na.
•:•Termina~ile neMlor adrenergici pot regla afti receptori
(heteroreceprori), cum ar ft receptorii peotru Ac«ik:olina
(receptrri M1) , receptorii pentru prostaglandine f i receptorii
pentru polipeptide.
--·------·-- --~~~--~.--~·•v~.-~~J
) Reglarea
""·~~-~area;=~~~~-~
Posfilftiiatici: -----* •:~ ··~-- j.
'.•desensib~izarea adrenoceptorilor (toleranta sau rea~ refrac:tara,
sau tahlfilaxia) 7 dupi expunerea la catecolamlne ~Ii
medicament:e simpat:icomimetice;
•!•sechestrarea receptorilor in.membrana celulari;
•!·scaderea slntezei receptorllor (reglare descen~ sau reglare,
joasi sau ,,down-regulation"); !!
-!• inactivarea receptorului prin fosforilare; !
•!·modularea fieclrui proces primar, la nlvelul complexuluij
neurotninsmi\itor-i'eeePtor, prin procese simult.ane, realizate prin:
intermediul unora sau altora dintre mediatorii chimici, care 1
a~oneaza pe diferi~ receptori.
129! ·········································
F-.........................-................................"""""""""""'"""""""'======.....~
Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic
aasificare
Jo> L Stimuiaft&"'"'a~ ~recePttin or·~a, ·· ~ -"'ti
dopllminervici
~1.1. Cu .qiune dlrecti (agoniste pe receptori): Adrenalina
I
(Epinefrina); Noradrenalina (Norepinefrina); Dopamlna; 1
lbopamina. l
•:01.2. CU aqiune indiredii (de eliberare a noraclrenalinei) 4i
1
I
direc:ti Caoonist pe receptorii a): Efedrina. 1
;, 2. Stimulante ale receptorilor a-adrenergid
(vasoc:onstrictoare) 1
•:-2.1. C:U administrare sistemici: Fenilefrina; Etilefrina;I

Metoxamina; Midoaine; Met:araminol.
I
I
·>:2.2. Cu administnre locali (topici): Nafazolina; Tetrizolina; ,
Oximetazofina; Xylometazolina. I
llO
45
Influen~rea fannacologica a sistemului nervos vegetativ
Substante cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic I

Oasiftcare (continuare)
;... 3. stimullnte ale~ ,r.:acrrelieiiK:i-· --- ··
·:·:U. stimulante semlselective P ,1 P2-edrenertlcej
(stimulante ~-adrenergice de generatia a fI-a): .
. •Cu aqiune semiselectiva i;i de· scurta durata: lsoprenalina j
(Isoproterenol), Orciprenalina, Etilnoreplnefrina.
• Cu acjiune predominant! pe receptorii p vascular!: Bufenina,
Bamethan.
II
•:03.2. Stimulante selective p1: Dobutamina, Prenalterol.
-!•3.3. Stimulante selective~ (de generatia a lil·a):
• Indicate in astmul bro~:
- Duratli medie de aqiune 'i efect rapid: Salbutamol,
Terbutalina, Fenoterol, Clenlnerol, Pirbub!rol, Procaterol;
- Durata lunga de aqiune ~i efect tan:liv: Salmeterol,
Fonnoterol;
- Duratii 5Uperlungi de aqiune: Bambuterol.
• Indicate in travaliul prematur: Salbut:amol, Isoetharina,.
Isoxuprina, Ritodrine. 131J'
--------·- - - - -----·--;--,...,.......... --~--
Substante cu acpune stimulatoare asupra SNV simpatic

Oasificare (continuare) •
> 4. Alti eHbenltO'fi" de--CiteCO'fiilitse~(a~didt"!fedrilUlj
Fenilefrina 1i Nafazolina)
•:04.1. Amfetamina 1i derivatil di: Amfetamina,
Hidroxiamfetamina, Metamfetamina, Fenmetrazina, Pemolin,
Fenllpropanolamina, Metilfenidat, Metilen-dioxi·metamfetamina
. (MOMA). I
I •!-4.2. Alte structuri: Amantadina.
);o S. Simpaticomimetice speciale: Cocaina, Tiramina
I
I
~ 6, SUbstituenti al carentei de dopamina: 1
•!·L-Dopa (Levo-Dopa) - precUl'$0f al dopaminei, poate fi asociati
sau nu cu:
• inhibitori ai dopa·decarboxilazei: Benserazida, carbidopa;
• inhibitori ai monoaminoxidazei de tip B: Selegiline, Rasaglline,
Lazabemide, Mofegiline; . I
• inhibitor,i ai catecol-o-metil·transferazei: Tolcapone,!
Nttec:apone.,fotacapgne.== ="" == . .. uz]
Substan\e cu actiune stimulatoare asupra SNV simpatic

"'1-"·~· ;ol'.:;.. •. ~ - ......
• Aoon~ al receptorilor dopaml~ct . · ·-
- Ergopeptine: Bromocript:ina, Lisuride, Pergolide,
cabergoline· i
-Deriva~ n~opeptinld: Pirtbedil, Ropinirole, Apomorfina, j
Pramipexole, Talipexole.
•:•Administrare de precursori al NA: DL·Threo-3,4-dihldroxi·
fenllserina (OOPS).
•!-Grefe de (esut cromafin in nudeul caudat.
Ji> 7. Inhlbltori ei monoamlnoxidazel:
-!•Neselectivi: - Hidrazide: Fenelzina, Isocarboxazid;
• Nehidrazide: Tranylcypromine, Dextroamf'etamina.
•!•Selectivi de tip IMAO-A: Modobemide, Brofaromine, Toloxatone.
) a. Inhibitori selectivi ai recaptirii de NA: Reboxetine.
46
Influentarea fannacologicli a sistemului nervos vegetativ
Substan\e cu aqiune stimulatoare asupra SNV simpatic

Oasiflc.are (continuare)
~
» 9. lnhibitori •fnieaptinl de NA'1f ....... . 1;;;otot;;;,1llill11il
·I phis ette
meaanisme asodne de actiune:
.:·Antidepresive t:ric:iclice (de generatia I):
• Imipramina, Desipramina, Clomipramina, Trimipramini;
• AmitriptiWna, NortriJtjlina, Butriptilina;
• Doxepin, Protripti»n.
-:·Antidepresive hetelocidice {de genera1ia an-a~ am-a)
• CU aqiune neseleetr.i pe nel.l'otransmi1ltori aminicl:
- CU ef!Cte anticolinergice: Maprot:ilin, Nomifensine,
Amoxapine;
- Fara efecte aOOoorenergice: Venlafaxine, Bupropion.
;;.--....·-····= ------==··==.....=======·=·"'"==---=134~ .........................................

1. Stimulante ale receptorilor a, ~-adrenergici ± dopaminergici
Oasificare
;. 1.L cu ac:iiuu
diNcd ciioi.tste .,e . .T , . ., . ~
•>Adrenalina (Epinefrina};
<- Noradrenaina (Norepinefrina};
~ Ibopamina.
;i. 1.2. Cu itqi. . incliRcti (de eliberare a noraclrenalinei) f i
directi (egonist pe receptortl alfll):
<:· Efedrina.
Adrenalina
) Mecanism de a<:11une:
<!•agonist al receptorilor a1• a2·adrenergici, ~1 .. ~"' ~3-adrenergid.
»- Indica~i:
•:•alergii de tip 1 severe (de exemplu, fOC anafilactlc)-1.v.;
<•resuscitate in stop ~iorespirator (i.v.);
•:• glauoom (tDpic);
.:-san~ difuze de la suprafa\a pielii sau mucoaselor (topic);
'.•asociere cu anestezicele locale (datonta efedl.llui vasoconstrictor
le ~ durm de aqiune);
<:·astm bron~ aizi (nso~ de edem al muc:oasei) - inhalator.
47
No~uni introductive
Et.ape.le dezvo~rii farmacologiei

).. Tibli1a de argili sCiisi (2100 t e:h;r, ~r1erill
preparau unouente cu uleiuri vegetale, dec:octur1, foloseau • ' droguri
animale ti rTinerale.
> EgiptlJI antic:
•:•Se !Ailizau numeroase fonne medicamentoase (maaw.st, decoct,
colir, cataplasmi, unguent, pill.Iii, supozitor). utiliZau opiul, uleiul
de ricin.
~In papirusuJ Smith (1700 i.e.n.) fi papirusul Ebers (1550 i.e.n.) -
trablment cu ficat in anemie sau hemeralopie.
.,..Acum 3500 de ani, faraonul Thotmes al Ill·lea -7 expedi1ie in
afara Egipt>Jlui, perb1J gisirea de noi plante medicinale.
<· Dupi 12 secole ~ finan~rea cercetarilor lui Aristotel de catre
fostul siu disdpol, Alexandru eel Mare.
•!•Exist.au medici pliti~ de stat.
f;
~=- --- ·=;;..,......-..-......"""""=== = = == = =-·"-"'"-
.... " ""'""·-..
·· = =""1'1. ·········································

> Grecll: ::...., ·-:;;;..,- .m:::.tr..m ' .
vHlppocras ("60-377 i.e.n.) a pus bazele medicinii ~in\ifice.
-:. Perioada helenistici: $8rapion infiinteaza (anul 260 i.e.n.) o lfC:oalB
denumiti .,Empirk:a·, baZld pe observa~a fenomenelor.
> Claudius Galen (131·201 i.e.n., Roma).
·:· autor a :I> de car1f despre medlc:amente -+ efectele plantl!lor
medidnale se datoreaza unor substante active conijnute in ele, a
extins folosirea extractelor pe baza unei fundamerQri teoretke.
sa
> Oupa 16 seoole, chimia avea re~ extragerea alcaloizilor in
stare puri.
,. Orientul mijlociu intn!lt sub stipanire arabi ~ incepe si se dezvolte
chimia fl ciftioi teren ideea folosirii substan!elor pure, incepe
folosirea metalelor grele ca medicamente.
•
)> 1240 ~ separarea...profesler de medic-~e~(a fOSt
dee~ de imparatul Sfintului lmperiu Roman de Na~une German~,
prtn emiterea Edictulul de la Salermo), separare care devtne
semnifkativi in vestul european abia in sec al XVII-lea.
» Paracelsus (1493-1541) ~ utilizarea chimiei in medicina, combaterea
administrarii slmultane a unui mare numar de medicamente. Nu
aurul, ci mtldidna ~ scopul chimistu/ui!
> 15'16, Ni.irenberg _, prima farmacopee.
> Secolul •I XVII-lea fl cele doui sec:ole urmitoare:
+>mifcare tlJt mai ~lei de evaluare crtt:ica a valorii cun~tintelor
medicale ti a eficaciti!i rnedicamentelor;
·>secolul al XVII·lea, cand 90 la suti dintre intemalii in spit.ale
mureau, Thomas WiAis, la Oxford ' . sistt!rnt* curative ~n
modul In care oamenli arIi capabi/I de a le supra~ur.
'
3
.·
Influen~rea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
Adrenalina
> Efecte adverse la administr.lre 1.v., in~eu toe ~

.:.anxtetate, paloare, palplta~I;
1.tcrevterea tensiunHarteriale (cu compfica~I de tip edem pulmonar,
accident vascular c:erebral, infarct mlocardic, arttmli ~ni la
fibrilalie ventriculari).
:;.. Contraindica~i:
+angina pednnlli, tahiarttmii, HTA;
•:Opersoane cu rise crescut de ac:ddent vascular cerebral;
<:· hlpertlroidii;
.:•nu se asodazi Adrenalina cu:
• preparate cu calciu,
• anesrulcele locale - in cazul anesteziei locale la nlvelul
i-.----....... -=-·-·.-.... .... ...

extremlta~lor.
··-;;;:-=-.....------=""""'-""""""""""""'"'"'""'".;;;;1~>7 ........................................ .
··=
Noradrenalina
) Mecanlsm de aqlune:
•:Oagonist al receptorilor a1 = a2·adrenergici, ~ >> l!;z·adrenergici.
> Indica~i:
(-sangerari difuze de la suprafata pielii sau mucoaselor; I
.... asociere cu anestezicele locale (datoritii ef-ectJJlui vasoconstriGtor
le~ durata de actiune).
) Efectele adverse ~ contraindica1ille sunt mai recluse c001parativ cu
ale Adrenalinei.
1ll
Dopamina
)l. Mecanlsme de ac1lune:
+!•Agonist al receptorilor dopaminergici (stimuleazi ac~ receptor!
,1 la doze mid):
• Actlveazi receptorii 0 1 in diferite paturi vasculare 4
vasodilata~e;
• Actlvarea receptorilor presinaptici Oz 4 suprimi ellberarea de
Noradrenaline, Dopamine;
.:•Agonist al receptorilor ~ (stimuleaza ~ receptori la doze
med ii);
'.·Agonist al receptorilor a (stimuleaza acqti receptori la doze mari).
> Indica~i: toe cardiogen (este singura catecolamina folositi pentnJ
aceasti indica\ie).
) Efecte adverse: grea1i, varsatun, dureri anginoase.
°'.
48
Dopamina
"' Contraindica1ii: • ··-·-- - , --~~· I
~·hi!»' I htpertensiune artenala, tulburan de ritm, tulblriri dej
conducere, angina pec;t.orali;
·:·sderoze cerebrale;
->glaucom;
•!• migreni;
•> manii; schizofrenii.
l====......... ·-==...-...........-...--=-·"~'-"""_"""'_'"' "=-= ··...· ·=-=;;;:;··;o· ==~10"'li :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

Efedrina
;;. Mecantsme de acttune: • '' ..;_~ •
-:•tn primul rind, ellbereazi noradrenallna din depozitele celulare;
·:•in plus, este agonist al receptorilor a1, a 2, ~1 , ~ adrenergid.
i- Efecte farmacodlnamlce:
....efec:t inotrop pozitiv, ~ cooducerea sino-atriala ~ a~
vef1tric:Wra;
.,v~: ~ presiunea arteriala sistolid ~ diast.olica;
'.'scade permeabilit3tea capilara ~ postcapilara (care sunt aescub!
sub ac1iUnea di'19lilor fac:tori patologlci).
'.• bronhodil~lie;
•:•la ntvelul SNC, det.Mnini efect:e de tip amfetaminie: efecte
psihoanaleptice (trezire c:orticala, cr~terea puterii de concentrare
11 aten\jel, memorizare, invitare) fi efede anorexigene;
111
Efedrina
)> lndica1ii (este altematiVi la alt:e·tf.riPif)~-~~
<•bloc atrio-ventricular (ca alternativi, p.o.);
•:•hipotensiune arteriala ~ri (ca attemativi, p.o.);
•hstm bronfic crizi (In ini~erea terapiei, inhalator);
•:•reduce edemul mucoasei nazale (rinite) sau conjunctivale
(conjunctivite), cu/Tari componenta alergica.
>-- Efecte adverse:
•!-tahiaritmii (pini la fiblila1ie ventricUlari);
•!·cr~I exceslve ale valortlor TA;
•!•tahifilaxie (dupi adminisl:riri repetate, datorit'i epuizirii
depozitelor neuronale de NA);
~·anorexie; dependen~ psihid.
1~1
49
Influen~rea farmacologici a sistemului nervos vegetativ
Efedrina I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
I
> Conbcl indica~i: ~-:-"":"""-~-~~~-- 1
->HTA, tahiaritmiI, angina pectorala; !
•:•pslhoze endogene (in special mann, schizofrenii).
> Obs: Cocaina reduce efect21e Ef'edrinei (Cocaina impiedici recaptarea
Noradrenaline! de cb"e terminalia simpatica, deci va impiedica fl
patrunderea Efe<tinei in terminatia slnaptici).
2. Stlmulante ale receptorilor (J.-adrenergid

(vasoconstrictoare)
- Q~,~a. .r:,:
'·~~=-:s.-. ~..~~i
> 2.1. cu adminiltnre sistemlCI:...., -
•:Oagonist al receptx>rilor a1 ~ a2 adrenergici: Etilefrina;
(•agonist al recepto!ilor a1 >>>> a2 adrenergici f i eliberatcr de
noradrenaline din depozitele celulare: F-enilefrina;
•hgon~ a1 selectivi: Metoxamina; Midodrine; Metaraminol.
' 2.2. cu admlnistrare locali (topici):
<· Nafazolina;
•Hetrizolina;
<-Oximetazolina;
•!• Xylometazolina.
2.1. Stimulante ale receptorilor a.-adrenergici, cu administrare

sistemica
"'.fl"" ~....- , ;
> Etllefrina
•!•Mecanism de ac:tiune: agonist al receptorilor a 1 ,1 a2 adrenergici.
~·Efecte farmacodinamice: c~te presiunea arteriala sistolica , 1
diastolici;
<· Indica~i: hipotensiune arteriala (tratament de fond).
).. Fenilefrine
•:OMeeanisme de ac1iune: in primul rand, ~ ~onist al receptorilor1
a 1 >>>> n2 adrenergici; in plus, elibereaza noradrenalina din
depozitele celulare.
(•Efecte farmacodinamic:e:
• cr~e presiunea artl!riali sistolici ~ diastolici;
• prin reflex compensator (riposta ~Ii), dupa ~
tensiunii arteriale, se produce o perioada sarli de bradicardie;
• midriaz~ de scurta durat.3 (cateva minute);
• reduoe edemul mucoasei nazale sau conjunctivale •
50
Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergici1 cu adminiStrare

sistemd (continuare)
I
).> Fenilefrina·(Q)ntillaa'ref "7.·• ~;.. · ''"':·~--m••_.. I
·:• Indica~i : I
• rinite sau conjunctivlt2 nespedfice sau alerglce (topic sau p.o.); j
1
• producerea midriazei de diagnostic (topic);
• hlpotensiune arberiala (p.o.);
• tahicardii paroxistice supravent:riculare o.v., ca altemativa);
• se asociazii ca vasoconstrictor la anestezicele locale; 1
• diagnosticul sindromului Claude-Bemard·Homer cu leziuni pre-I

~i postganglionare. '
•}Ef'ec:te adverse: t:llhifilaxie, ~rea tensiunii arterlale, tahk:ardie.
•:•Contraindica1ii: HTA, tahiaritmii, angina pectorata, hipertiroidii.
__J
Alte stimulante ale receptorilor a-adrenergici1 cu administrare i
sistemica (continuare) I
, Midodrine''"z·~"" ~ ":It.~ .....::::-"in ·,....,nm · = ~
<·Mecanism de aqiune: agonist a 1 selectiv. ·1;
•!-Indica~i : hipotensiunearteriala ortostatica (trat:ament de fond), 1

inclusiv cea produsi de administrarea de L-Dopa.
:.. Metoxamina
•!•Mecanism de aqlune: agonlst <Ii selectiv.
·:-Efecte farmacodinamice: I ·········································
• er~ de lunga durata a presiunii arteriale sistolice ~ii
diastolice; I
• bradicardie {prin reflex compensator vagal).
•!•Indicattt: hipotensiune arterial.§ (ca altematiVa).
..J : ::
1---==-=--..........~----...................==~"""'-............."""'".....~i
Alte stimulante ale receptorilor a.-adrenergici, cu administrare !
sistemica (continuare) i
> Metaraminol ~r -:: "' ~-~~.._,,"'1\"!i:•-· l
0:-Mecanism de actiune: agonist a1 selectiv.
•!• Efecte farmacodinamice:
• putemic efect de crettere a presiunii sistolice ,1
diastolk:e;
• bradicardie reflexa;
•er• toousul venos, dar scade fluxul sanguin renal ~1
cerebral.
• Determini, la om, vasoconstriqia vaselor pulmonare.
•:-Indica~i: hipotensiune arteriali (ca altemativa).
I ....................................... ..
'--~~~~~~~~~~~~~~~~~~~--=--
1.I .........................................
51
lnfluentarea fannacologici a sistemului nervos vegetativ
2.2. Stimulante ale receptorllor a-adrenergid, cu administrare

local~: Nafazolina
> Mecanisme de ac1iune~ ··--:~~-.. ·~H4~~----~
•!-agonist al receptorilor a 1 ~ a 2 adrenergici; j
•:>intr-o proportie redusa, elibereaza noradrenalina din depozitele1
cefulare.
~ ~ farmacodinamice: reducerea edemului mucoasei nazale sau
conjunctivale.
» lndica~i: rinite sau conjunctivite nespecif1ee sau alergice.
;;. Efect.e adverse:
•!•tahifilaxie;
•!•atrofia mucoasei nazale, pini la rinit8 atrolica;
•!•la copii sub 3 ani 7 hipotensiune arteriala, colaps, tulburan
respiratcrii, ~/ coma;
•!+la adu~, dozele crescut:e 7 cr~tei ale t:ensiunii arteriale ~
c~ ~ducti_viti~i in tesutul excitoconductor (pina la
- ~ - ~~~ ~
Alte stimulante ale receptorilor a.-adrenergici, cu adminlstrare

locala (topica)
> Tetrizolina
___,:t.:~~
•!+Mecanism de actiune: agonist al receptorilor a 1 9i a 2 adrenergici;
•:-Indica~i: rinite nespecffice sau alergice.
» oximet.azolina
•!•Mecanism de aqiune: agonist al receptorilor a1 'ii a 2 adrenergici;
+:• IndicaUi: rinite nespecffice sau alergice.
. •!• Efecte adverse:
• rinite atrofice (cu o frecvenji mai mica);
• hipotensiune arteriala (la nivelul SNC 7 produce efecte
Clonidin-like).
> Xylometazolina
·!·Mecanism de aqiune: agonist al receptorilor a 1 !ii a2 adrenergici; I
~ lndica~i: rinite nespedfice sau alergice.
1
3. Stimulante ale recep;~"'ri;;-ad~ici

Oaslficare i
1
> 3.1. stimulante semiSe'lietiYe 131 tf ~~~~.J
~adrenergice de genera~a a II-a): ~~]
+:•Cu actiune semiselectiva 'ii de scurta durati (1-4 ore): I
Isoprenalina (lsoproterenol), On::iprenalina, Etilnorepinefrina.
.:•Cu ae1iune predominant:i pe receptorii ~ vasculari: Bufenina, 1
Bamethan.
» 3.2. stimulante selective Pt: Dobutamina, Prenatterol.
> 3.3. Stimulante selective IJ2 (de genera~a am-a):
l
1
•:•Indicate in astmul ~: .
• durati medie de ae1iune (6 ore) t;i efect rapid (~ 1-211
minute): Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol, Oenbuterol,
Pirbut2rol, Procaterol;
• durati lunga de actiune (12 ore) ~i efect tardiv (dupi 10-12
minute): Salmeterol, t=ormoterol;
• duratii superlunga de aqiune (24 ore): Bambuterol.
•:•Indicate in travaliul prernabJr: Salbutamol, Isoetharina,
Isoxuprina, Ritodrine.
52
Influentarea fannacologici a sistemului nervos vegetativ
Contraindica~i ale stimulantelor receptorilor ~-adrenergici I

" oiaucom (penlru ~ stimu1am:e'}~ ..::-mm •:iiir.··'h;·~--- ·I
» migrene ,1 alte O!falei pulsatlle (pentru ~ stimulante);
:.> angina pecmrali;
) aritmii, tahioYdii paroxistice supraventriculare;
) HTA;
) hipertiroidii; I ·········································
> psihoze endogene.
3.1. Stimulante semiselective ale receptorilor ~ 1 §i ~2 - .

adrenergid i
» Mecaniw'di!'~~~-~~'81 ~I
Bz, efect foarte slab pe recepb:>rii <X.
) Efecte farmacodinamice: - aonotrop ti inotrop pozitiv;
- puternic bronhodilatator.
» indica1it: I
·:•resuscitllrea stopului cardiorespirator din IMA cu asistola sau BAV!
total {i.v.), l
<-astm brontic {doar ini1ial, ca altemativa, sub forma de aerosoli, !
apoi se continua cu 13i-stimulante). I
» Efecte adverse: ,
<·~rea\a, varsaturi, cefalee; i
•!• palpita~i (prin tulburiri de ritm, pana la fibrila~ vent:riculari),I
dureri anginoase. 1
» Dezavantaje: dunrta de ac\iune scurta fi stimularea putemd ai
rec~rilor 61 cardiaci. wl
Alte stimulante semiselective ale receptorilor ~ 1 §i ~- ,I
adrenergid
,.. ... ·· .-.
> orciprenalina .,.,._ · ._..,
..... ,... ....,..,
_., ..,.._..__
,..,.,."",,;,"'"''...--....,......,..,, "-
-~-...-.w..it< ~
----·· 1
I
<!•Mecanism de aqiune: agonist al receptorilor 61 t?i Bi (efect.e mail

in~se pe receptorii Si ctecat pe receptorii 61: Si» 61)· I
·:· Efecte farmacodinamice: putemic bronhodilatator, slab cronotropi
ti inot:rop pozitive. i
<•Este mal greu supus aqiunii enzimelor ce metabolizeazi·!I
cat:ecolaminele.
•:• Indica1ie: astm bro• (rar folosit in prezent). !
) Butenlna ~i Blinetban
'.-Mecanism de aqlune: agonist al receptorilor Bi ~i Bi <Bi » 81). j
<!•Ef'ecte farmaeodinamice: putemic bronhodilatator ~i vasodilatator. i
.:·lndica~i: daudlca~e lntermtterd, sindrom Raynaud (rar foloslt inl
prezert). [
1541
53
. ..
lnfluentarea fannacologici a sistemului nervos vegetativ
3.2. Stimulante selective ale receptorilor ~radrenergici I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

> Dobutllmina .___., -·• I--. ._ ~~
<-Mecanism de aqiune: agonist al receptofilor ~ iar la doze mari

este ' ' agonist al receptorilor a 1 vasculari.
<•Efecte farmacodinamice:
rari
'i
• efect inotrop pozitiv ac:centuat.
frecvenj:a c.ardiaci TA;
a influenta semnificativ
• prezinti fenomen de down-reglare (fumla de tahifilaxie);

• poate induce aritmii, dureri anginoase;
• reduce edem.11muc.oaselor.
~ Indic.atn: ~ cardiogen; insuficienta cardiaca c.ongest:ivi.
.:•Efecte adverse: tahicardie ~i ~ consumului de oxigen
·.a. " " " _.,"'" '.'" " " ' . .

~~~~). une~ forrne clini~ de i~cMln~--=rd~- (in tera::J
I
Stimulante selective ale receptorilor ~2 -adrenergici

> Efecte farmacodinamice:
•!• efect bronhodilatator;
•:•efec:t imunosupresor;
-!·efect antiinflamator;
<•la concentratii sdzute1 activeazi canalele de K• cai•-deperdente
din celulele musculare net"ede ale ciilor respira~ii ti de la nivelul
limfocitelor;
•:•fenomen de stabilizare membranara (inhiba degranJlarea
mastxx:itelor);
'.•stimuleaza mecanismul de autoepurare bro~ mucodliari.
•!•tremor, mai ales, la nivelul mainilor;

·:•anxietate, nervozitate, agita~, cefalee;
<· palpita~i, dureri anginoase;
·:·hiperpotasiemie (dupa doze man).
4. Alti eliberatori de catecolamine (al~i decat Efedrina,

Fenilefrina ~i Nafazolina) - clasificare
» 4.1. Amfetamlna f l derfva11fdt: ·..;A;:;;;-w:ei::~ ::e -W 1>;..., • ...
•!• Amfetamlna,
.:-Hldroxtamfetamina, I .........................................
•!• Metamfetamina,
<-F-enmetrazina,
(-Pemolin,
.Z•Fenilpropanolamina,
•) Metllfenidat,
·!• Metilen-dioxi-metamfetamina (r-t:>MA) =Ecstasy. I .........................................
,.. 4.2.. AJte structuri: Amant:adina.
1!7
54
Influentarea fannacologicli a sistemului nervos vegetativ
Alti eliberatori de catecolamine - efecte farmacodinamice

:.> La nivelul SNC: , ~ .- - .;;:---..1w ~ '
'!•Elibereaza NA , 1 dopamina ~
efecte psihoanaleptice ,11
anorexigene. Det!!nnina dependen!i psihica putemica, avind
pot.enllal adictiv. Dupi cat:eva saptamMi de consum, apare
pslhoza amfmminica, cu delir organizat
-> Stimuleazi direct sistemul retkulat activa!Dr ascendert.
•:· Inhibi MAO.
'.• Inhibi recaptarea de catecolamine.
) in periferie:
.:•Detennini ~ tensiunii arteriale.
•:OEfec.te inotrop pozitiv, aonotrop Pozitiv, dromotrop pozitiv.
~ ............====----...-....=--·--=-_.-.......-...
...--.......""""'...===-;--=~===""1511"', ....................................... ..
Alti eliberatorl de catecolamine - efecte adverse,
contraindica ~i
);> Efecte adverse: ~-- ...... ..-:~att
·:;;·-~·~=•....- ...,,.=-1
vgrea\i, virsituri, constipa1ie sau diaree;
<-HTA, tzihiaritmii, cefalee, dureri anginoase;
-!•decla,.rea eplsoadelor acute in psihozele endogene;
• dependen\i pslhica, cu pol:l!n(ial adictiv;
->wlburiri ale gindirii coerente (psihoza amfetamimca cu delir
organizat).
> Contraindica\ji:
'.• psihoze (sc:hizofrenii, psihoze bipolare), labilitate psihd;
'.•sindrom Touret:te;.
-:-HTA, tzihiaritmii;
'l>leziuni ateromatoase coronariene sau cerebrale severe;
•:•glaucom.
4.1. Alt! ellberatori de catecolamine

Amfetamina ~i deriva~i sai
:;. AmfetamllNI --~~-~- ...--=-··, .........................................
-:.Jndica~i:
• narcolepsie;
• sindrom hiperi<inetic, cu deficit in ~nerea aten~i la copil;
• enurezis;
• adjuvant in boala Parkinson;
• adjuvant in aizele de epilepsie petlt mal;
• stimularea perfurmantelor psihomotorii.
) Metamtetamin•
H~qiuni foarte asemanatoare OJ ale Amfetaminei, dar prezinta o
intensitate mai mare a aqiunilor la nivel central ~i periferic.
» Fenmetruina
•!- ~ aseminiitoare cu ale Amfetaminei, determina
drogodependenta.
<- Este lndicat:i ca anorexigen.
55
..
Alti ellberatori de catecolamine

Amfetamina ~i derivalii sai
(continuare)
;. Metilfenidlt t i Pentolin -"."' ....::Z:.:
<•Efecte famctCOloga majore t i poten!ial de detenninare a
drogodependentei similare cu cele ale Amfetaminei.
> Fellllpropanolamina .
•!-Este o variant.a amfetaminid cu efeGte slabe asupra
comportamentului psihic.
<•Administrarea sa determina HTA severa ~ rise de leziune
miocardici.
> Hidroxiamfetamina
•:-Patrunde mai slab in SNC, dar efec.tele sale periferice sunt
dalx>nlte proprietitii de eliberare a catecolaminelor.
(>Jndicatii: sindrom Homer CJ leziune preg1mglionari (ca
amnativi).
> Metllen-dioxi-metamfetamina (MOMA sau ,,Ecstasy")
O:•Efecte farmacodinamice: euforie, halucina~i, comportament
~reotipic.
I=="""""'-''"'"""""''"--""
' --""'""'--"-'-.-·-.....
.. -=-=-==·=....-""-=""
· ====·u~~ ........................................ .
4.2. Alti eliberatori de catecolamine
Amantadina
> Mecantsme de actiune: ~-~rrrerw. rt • «= ~
•:.agonlst neselectiv al receptorilor dopaminergid;
,i
<·ellberator de dopamina la nivelul SNC de inhibare a recaptirii
dopamine!, cu efed:e directe dopaminerga postsinaptlce;
~antagonist al receptorilor NMOA.
v lnhlbarea proteinei M2 de la nivelul suprafetei capsldei virale ~
este impiedica~ patrunderea materialului genetic viral in nucleu !i
este impiedicat.5 asamblarea ~ eliberarea de noi virioni.
; lndica~i:
(.antiviral;
<-boala Parkinson - ca alternatiW (in monoterapie sau asodat cu
a~ antipart<insoniene - ~ mai bine t:olerat, dar mai putin activ).
16ZJ
I
nervoasa.
» Efecte farmacodinamice:
.:OEfecte slmpatlcomlmetice centrale !I pertfer1ce: midrlazi,
t.aharitmii, er.,, tensionale.
.Z• Perforatie de sept nazal (prln prizare nazali, in admlnistrare
cronici).
,1
.:.Foarte rapid ' dependenji psihid putemid clegradare pslhic3
nipidi .
) Utiliziri:
<·tn scop nemedical ~ pentnJ efed:ul e\lorizant.
•!• lndica~i: a~zic local de suprafa'8 in ORL fl oftalmologie.
1')
56
Influent;area farmacologic:i a sistemului nervos vegetativ
Slmpatlcomimetice speciale
Ttramina
> Este un produs reiUttat dfn~lit·n0iirtaf.::at.._ti1 oilf.ei, rapid
metabolizati prin MAO.
> Mecanisme de actiune:
-!· blocat'ea recaptirii noradrenalinei;
~ eliberaree noraci'enarinei din depozlte.
). Efect.e f.vmacodinamice: similare ctJ ale NA.
) La paden~I trm1I cu lnhibltori de MAO, aceste efed:e pot fj putemic
con1tnut crescut: de tiramlni (brinz.etl.ri 'i

intensltlc:ate, det.enninand o cr•re marcat5 a TA. Alimentele cu
~uturl fermentate)
trebuie eonsumat2 cu pruden!i de ckre persoanele cu HTA fi sunt
contnilndlcate in timput tratamentului cu inhibitori de MAO.
Aile stimulante ale SNV simpatic

> 6. Subltituenti al carenteid e dopainlit1£ti~catt~Pil'bo1H
Parkinson) - vor fi prezenta~ la capitolul "Influentarea farmacologica
a sistemulul neuromUSClJlar''
·:·Substib.Jirea carenlei de dopemina:
• Prec:ursori ai dopaminei: L·Oopa (Levo-Dopa)
- poate fl a.sodati sau nu cu inhlbitori ai enzlmelor care
inactiveazl periferic wsau central L·Oopa:
» lnhlbitorl al dopa-decarboxilazet Benserazlda,
Carbidopa;
» inhibitori ai monoaminoxidazei de tip B MAO-B:
Selegiline, Rasagiline, l.azabemide, Mofegfoe;
:. inhibitorl ai catecol·o-metil-transferazei: Tolcapone,
Nlt:ecapone, Enttcapone.
as
Alte stimulante ale SNV simpalic

• Agonlftl al reciptor11or dopamlnerglc~ ~~¥ ., .......
- Eroopeptine: Bromocript:ina, Lisuride, Pergolide,
Cabergoline;
- Deriva~ neergopeptlnicl: Plrlbedil, Ropinirole, Apomorflna,
•:-Admlnistrare de precursor! al Noradrenalinei: DL·Threo·3,+
dihidroxi-fenilserina (DOPS).
•:•Grefe de tesut cromafin in nudeul caudat.
» 7. Jnhlbltori el monoeminoxidazei (indica~ ca antidepresiVe) -
vor fi prezenta~ la capitolul "Inftuentarea farmacologici a afeqiunllor
psihice"
<> Neselectivi: • Hiclrazide: Fenelzina, Isocarboxazid;
• Nehidrazide: Tranylcypromine, Dextroamfetamina•
.... SeledM de tip IMAO-A: Moclobemide, Brofaromine, Toloxatooe. 166
57
Notiuni introductive
Etapele dezvoltarii farmacolof iei

j
,. Secolele arXVIfr~~ ti a iax:iea: .o:::~::nmi:::l'&:';·>".e rr · x·)~

•!•Ideea folosirii cercetarii experimentale pentru descoperirea de no~I
medicamente - Ffan90is Magendie (1783-1855), Oaude Bernardi
(1813-1878), R. Buchheim, 0. Schmiedeberg. I
•!• 1819, Fran9)is Magendie a precizat locul de ac\iune al sb1cnlneil
(maduva spinarii), iar in 1856 elevul sau, Claude Bernard pe al
1
curarei (sinapsa nerv motor • m~chi sbiat). De atunci, locul del
aqiune a fost precizat pentru numeroase medicamente fi tx>xice,
deseori, pana la nivel molecular. Oaude Bernard- ,,Introduction a!
l'etude de la medicine ecperimentale", apirut:a in 1865 -7 evol1J1ia i
concep~ilor asupra ~tiin~ei fi cercetarii experiment.ale. I
.:OJ. Lind, 1747, cerceta valoarea remediilor (zeama de limiie) inl
prevenirea scorbutului (d~ aproape doua secole, s-a izolatl
vit!lmina C). !
.. 1?.~?...=:::..a.nul d~-~stere atfa~~I~c!inice. w_I
Etapele dezvottarii farmacologiei

Ii
»- Secolul al xnc-aeaT· ,, ·~ • ~"""'" f
•!·Sco~anul Wiiiiam Withering, medic In Birmingham -7 efectele1
administrilrii infuziel •i pulberil de digitala. ;I
•!• Dezvoltarea chlmiei • ' a altor •tlinte -7 progrese in cercetarea ,1

purfficarea medicamentulul: primll alcaloizi in ~re pura (morfinaj
in 1804, strialina in 1818, chinina in 1827). In 1821, Magendiel
publica la Paris primul formular medical in care sunt men11onate
numai substante ob~nute in stare pura.
•!<,,Nihilism Wapeutic" (Viena} Joseph Skoda (1805-1881) • J
scepticism fat.a de valoarea Wapiei (A nu face nlmk est.e eel malj
bun luau in medicina interM}; in a doua parte a secolului, i
aceasta conceptie ~a pierdut aderen~I ~ a trebuit d cedeze in
fata progreselor farmacologlei, ale teraplei cu seruri •i vacclnuri:I1
etc.
.., " • ... ' 11
Etapele dezvottarii farmacologiei

» Secolula(xnc:1r: ·:o ~-~""1'Zf~~-
+!•1849, Rudolf Buchheim (1820-1879} infiinteaza la Univesit:atea din
Dorpat (pe teritoriul tarilor baltice} prima catedri de farmacologie
'' primul laborator universitar de farmacologie experimentalA. Cel
mai stralucit dintre studen~i sai, Oswald Schmiedebefg (1838·
1921), est:e numit in 1872 profesor de farmaa>logie la!
Universitatea din Strassburg, creaoo in jurul sau cea mail
impresionanta ~la de farmacologie din cate au existat pana in,
~de~ I
> Medlcamentul este obtlnut:
•:•din surse naturale: vegetale, minerale, de origine microbiana,
umanl sau animata;
•!-prin semlslntez3 sau sintez!.
12
4
lnfluentarea farmacologica a sistemului nervos veget.ativ
Alte stimulante ale SNV simpatic

,.,. a. lnhibltori Hledivi ai recaP'fliiF'lte-..-"NA'T>·~ cal
antidepresive) - vor fi prezenta~ la capitolul "lnfluenjarea·
fannacolooica a afec1iunilor psihice": Reboxetine.
io. 9. Inhlbitori ai recaptirii de NA ti de serotonini plus alte
nMCanisme asociate de aqiu11e (indicate ca antidepresive) - vor
fi prezenta~ la c:apit:olul "Influentarea farmacologici a afectiunilor
psihice":
'.•Antidepresive tricidice (de genera1ia I):
• lmipramina, Desipramina, Clomipramina, Trimipramini;
• Amitriptflina, Nortriptilina, Butriptilina;
• Ooxepln, Probiptilin.
'i
-
•Z.Antidepresive heterocidice (de genenifia a Il-a a III-a)
• cu actiune neselectiva pe neurotransmijitorii aminici:
Cu efecte antic:olinergice: Maprotilin, Nomifensine,
L Amoxapine;
-=-~~ii efe.cte a~linergic:e~ Venlafaxine, Bu~~pion.
167
58
Substante cu actiune inhibitoare asupra SNV

slmpatic
1. Blocllnte (antagoni$ti competitivi) ale receptorilor

adrenergid $1/ sau dopaminergici
l. lnhibitori ai sintaei de ~mini $i noradrenalini
(lnhlbltorl al tirozin· hidroxllazei)
3. Neurosimpaticolitic:e
l . Blocante (antagonitti competitivi sau inhibitoare) ale

receptorilor adrenergici ' i/sau dopaminergici
. Oasificare ~.,_ ., 1
' 1.1. Blocante (antagcnd.U com~· 11e1·setttwe • ale
receptorilor <ii ti C12f 0 11 Dv 0 41 (:!: ant:agon~ ai receptorilor M,
H1, S-HT2)
•:• M!notiazine cu lant secundar:
• alifatic: Clorpromazina, Levomeproma:ina;
• piperidinic: Ttoridazina;
• piperazinic: Rufenazina, Trifluoperazina, Perfenazina;
<o Tioxantene: Tiotixen, Clorprotixen;
•:•Butirofenone: Haloperidol, Oroperidol;
·:OStruc:turi diferite: Risperidone, Clozapine, Quetjapine, Olanzapine,
Sertinclole, Molindone, Sulpiride, Loxapioe, Remoxipride,
Ziprasidone, Aripirnole. · ·
;.. 1.2. Blocante (antagoniJti competitivi) selective ale
receptorilor dopaminergid 0 2:
•:O Difenilbutilpiperidine: Pimozide.
Blocante (antagoni~ti competitivi) ale receptorilor adrenergici

~/sau dopaminergici
, Oasiflcare (c;pnti®are)........,.,,
» 1.3. Btoc.nte (antagonit ti compet.lttwlfi1e·1e&Pl0rffor a '(a -
blocante):
=
•t•Blocante semiselective a.i a2 (a1,a2-blocante):
• derivaV imidazolinici: M!ntolamina;
• deriva~ hldrogena~ ai alcaloizilor polipeptidid din Ergot:
Ergot.amina, deriva\i hidrogena~ ai Ergotoxinei (complex
format din Ergocristina, Ergocriptina fi Ergocomina) f i
Dihidroergoaistina;
• deriva~ de benzodioxan.
-> Blocant:e selective <Xi ( ai-blocant:e): Fenoxiben?amina, Prazosin,
Terazosin, Doxazosin, Trimazosin, lndoramin, Tatn$Ulozin,
Alfuzosin.
•:•Blocant:e selective a.z: Yohimbina, Tolazoline, Rauwolscina.
•!•Blocant:e ale ~lor a1 presinaptici ~ stimulan~ (agoni~)
ale receptonlor "z presinaptici: Urapidil.
59
Influen~ rea farmacologicli a sistemului nervos vegetativ
Blocante (antagon~ti competitivi) ale receptorilor adrenergici

t(sau dopaminer~ici
Oasificare (cootinuare) 1
> L4. Blocante (•ntagoniJti coftlfll!lltiif) ate rec:eptoitlal fl (j!-1
blocante):
->Blocante semiseledive ~' ~ (~1, ~-blocante):
• firi ac.tivitate simpaticomimetici inbinseca (firi ASI):1
Propnmolol, Timolol, Sotalol, Nadolol, Bupranolol; I
•cu activitlte simpaticomimetd intrinsed (cu ASI): Oxprenolol,
Alprenolol, Pindolol, Penbutolol, carteolol.
-:-Blocante selective ~1 (~i-blocante):
• firi ASI: Memprolol, Atenolol, Bisoprolol, Betaxolol, Esmolol,
Nebivolol;
• cu ASI: Acebutolol, Celiprolol.
<!•Blocante selective ~ (nu prezintii deocamdati indica~i
terapeutice): But.oxamlna.
> 1.5. Blocante (antagonitti competitivi) ale receptorilor a t i p
(a,P-bloc:ante) : Labetalol, Carvedilol, Medroxolol, Bucindolol.
- .171
Blocante semiselective ale receptorUor a-adrenergid

Derivati imidazolinici: Fentolamina
> Mecanlsme'cle acttune: " - .,"'Ti"""" ' ·~·..::··w.·l."=i.u...:.....
->Antllgonist competitiv al receptorilor a 1= az· adrenergici .
.:• Antllgonist competitiv al receptorilor serotooinergici tip 2 (SHT2).
+:- Agontst al recepb:>rilor muscarinici (M).
·:· Agonist al receptorilor histaminergic:i H1, Hi-
(-Aqiune diredl pe rrusculaWra neteda vasculara.
;;. Efecte farmacodinamice:
<:•Vasoclilatlllie cu scacterea TA prin:
• blocarea recept:orilor a 1·adrenergicl postsinaptici (prin
mecanism compensator, se produce scaderea rezistentei
periferice f i er~ int:oarcerii venoase);
• prin actiune de agonist pe receptorii histaminergicl H1;
• prin ac:tlune directi pe musculatura neteda vascutara.
Blocante semiSelective ale receptorilor a-adrenergici

Deriva~ imidazolinid: Fentolamina (continuare)
> Efecte flitmacodinamice {contlnuare). · ,,.,.., - ..-. ·
•:• Prin blocarea recept:orilor a2 presinaptici (are toe dezinhlbarea, la
nivel central, a eliberarii de NA) ~ va produce, la nivel periferic,
efect inotrop po2itiv ~i cr~terea debitului cardiac.
<:•Efecte de tip parasimpaticomimetic (stimularea peristllltismului
tractului digestiv ~i contrac~a musculaturii netede bron~ce) -
efecte antagonizate de Atropina.
•:· Stimularea secretiej adde gastrice (prin actJune de agonist al
receptorilor Mf i HJ.
> Reac:tli adverse:
·:•tllhicardie, tahlaritmii (fibrilatie ventriculari, la doze mari),
hipotensiune ortostatica;
<:-dureri abdominale, virsaturi, dia.ree, aize utceroase;
•>administrarea intrapeniana de lunga durata conduce la reaqii
fibrotice locale.
60
Influen~rea fannacologici a sistemului nervos vegetativ
Blocante semiselective ale receptorilor a.-adrenergici i

Deriva~ imidazolinici: Fentolamina I
J> Indica~i: ·.~ .,~~:~~Ql:lll .;;»~~'~"'"'
'.•feocromocitom (tratamertul pre- ti intraoperator, cazl.Wil
inoperabile; pentru diagnosticul feocromocitx:lmului); .
·:·flebite, tromboflebit:e;
·>traumatisme asocia~ ai tulburan circulat:orii;
•:·sindrom Raynaud;
•:•IC acuta (edem pulmonar acut), unele cazuri de infarct mlocardic
acut;
.:·toe;
vdisfunqil erec:tlle (in asodere cu Papaverina, prin lnjectare in
vasele peniene).
)> Contraindica~i:
um gastro.duodenal; hipovolemie.
Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergici

Derivap hidrogenap ai alcaloizilor polipeptidici din ergot
>A1ca1o1zu pOii~d1c1 crih·eT~eu ~-5li~eitti11~1
complexul Ergotoxinei (amestec de Ergocomina, Ergoaistina,'
Ergocrt~na).
> Mecanisme de aqiune:
>:·~ti alcaloizi au efecte antagoniste pe flbra museularAi
vasculari: relaxant prin efect agonist paf1ial pe receptorii a \Iii
cootracturant prin efed: direct.
•:•Complexul Ef9otoxinei:
'i
• antagonist J*1ial al receptorilor a1 a2-adrenergici.
• antagonist al rea:plx>rilor SHT2•
;;. Surse: bobul de secai Parazitat: de C/aviceps purpurea.
Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergici

Deriva~ hidrogena~ ai alcaloizUor polipeptidici din ergot J
> Efecte fariiiacodina~ice~"'~~~~ D 1:JH!S iP~ , • Ml!>." J

+!•Complexul Ergotoxinei ~ vasodilata~e cu hipot2nsiune arteriala 'i:
bradicardie prin mec:anism central. I
•:•Prln hidrogenare (Dlhldroergotoxina) ~ produc vasodilata~e cul
hipotensiune art.erialA, in primul rand, prin inhlbarea centralA al'
ac:tMta~i vasomotoare, cu bradicardie centrata. Efectele centrale
se produc la doze inferioare celor necesare blocarii a-periferice.1
Efectul vasoconstrictor datorat efectului de antagonist parjial ali
receptorilor a 2-adrenergici este mult mai redus ~i pot fi utilizati cal
a-blocan~ competitivi, OJ un grad de activitate intrinseca.
). lndica~i:
I
i
·~ adjuvant in tratament.ul hipertensiunii a~le;

•:.tulburari de iriga\je cerebrala, tulburan cerebrale de tip boala1
Alzheimer. I
ll6i
61
•'
lnfluentarea farmacologici a sistemului nervos vegetativ
Blocante semiselective ale receptorilor a-adrenergid

~1v~u n1~roo@ll~~ M~1c~1~1nor OOIDOOMici oin ~WJJt
; Rea~i adverse:
•:-oreali, virsaturi, diaree;
<•toxidtlte asupra endotellului vascular;
vsomnolen\i; hipotensiune marcata, accentuata de ortostatisln;
(-la doze mari: fenomene de "ergotism", manifest.ate prin stimulare
nervoasa centrali, OJ: insomnie, halucina~i, ~maruri, delir;
ynefrotxlxidt:at (doze man sau tratamert de lungi dtl'ati),
hepatotoxidtatl!.
)o Contraindica~i:
•:• pslhoze endogene;
•4-sardni, alaptare, perioada perinatctlii, copiii mid;
<·hipotensiune arteriala, bradicardie;
.:•insuflcien\i hepatica, renata.
l""""- = =......==""""'=== - -==
-=
---=-=-=-=
-= - -=
- ·=- = --==-==""""'m""' ........................................ .
Blocante selective ale receptorilor acadrenergid
· Fenoxibenzamina
) Mecanisme de ac:tiune: ~ ···Z"i'r.;,.... e -
.:. antctoonist competitiv al receptorilor a 1·adrenergid ~. in misura

mutt mal redusa, al reoept:ortlor a 2-adrenergici (fonneazl leg1tu1
covalente stabile cu receptorii adrenergici, ceea ce induce un efect
de foarte lungi du-ati);
.:Oblocant al receptorilor 5-HT2, histaminergid H1, muscarinid;
-!•stimulea?i eliberarea •i inhiba recaptarea NA;
.:•blocheazi transportlll bi>ular renal al bazelor organice.
; Efecte farmacodinamice prin blocarea receptorilor:
•!•a1-adrenergid ' sc.idere marcat:i a TA w hlpob!nslune
ortx>st:atic:a, sciderea rezisten\ei periferic:e. Prin mecanism reflex,
cresc frec:ve.n~ fi debitul cardiac.
.:Oaz-adrenergici •' prin ~ tum-over-ului NA ~ ~
debitului cardiac, a frecventei cardiaoe Ji efect: inotrop pozitiv.
119
Blocante selective ale receptorilor a.1-adrenergid

Fenoxibenzamina (continuare)
Jo. Indica~i: "- ~
•Heocromocltom: tratament (pre-/intraoperatx>r, cazuri inoperablle);
in scop diagnostic;
~flebite, tromboflebite; traumatisme asociate OJ tulburan
circulatorii; degerituri; arteriopatii obstructive; sindrom Raynaud;
·:·rar - alternativl terapeutid In lnsufiden\a cardiaci acut:i (edem
pulmonar acut), unele cazt.ri de infarct miocardic acut
~ Rea~I adverse:
.:. hipotensiune ortostatici/ de flort/ l)OStprandiala; palplta~i dupa
ingestia de alcool; dureri anginoase; tahicardie, aritmii;
·>~ion~~~ '!'~ nazale; usdciunea guril, inhibarea
e)aa.ilini, g-e.atl, Vllrsatun; 1
<-seclare, obosealii, pierderea percep\jei timpului; la doze mari,
produce convulsi.
> Contraindica~i: hipovolemie, insuficien\i coronariani; ulcer gastro-
duodenal; hiperplazie benigni de prostati; olaucom. 11'
62
Blocante sefective ale receptorilor a 1-adrenergici

Prazosin, Terazosin, Ooxazosin, Trimazosin, Indoramin,
Tams~n, Alfuzosin__.
> Mecanism de aqiune: antagonifti c:ompetftivi..:ai • ~ a 1•
adrenergid 9i, in misuri nesemnificativi, ai receptorilor ai·
adrenergid.
<•Alfuzosin fi Tamsulosin sunt relativ selective pe receptorii a1•
adrenergid de la nivelul vaselor prost.ab!i. Tamsulosin este efident
in blocarea reoeptorilor al·adre~ici de la nivelul ureterelor
(producind relaxare).
i:- Efecte farmacX>dinamice: relaxarea musculaturii netede vasculare,
atBt la nivel arterial, cat fl venos 7 scade TA. Nu determini decit o
modenlti blhicwdie compensatorie, dupi sciderea TA.
;;. Indica': • PraZX>sin 7 bat:ament de fond al HTA esen1iale.
• Terazosin, Ooxazosin fl Indoramin 7 tratament de fond al
HTA fi hiperplazia benigni de prostati.
· Afuzosin, Tamsulosin 7 hiperplazia benigna de prostlti.
> Reaqii adverse: hipotensiune posturali (severa mai ales dupa prirna
dozi).
·····--""
I" .... ·'···=
· ··...:·-= ~-=-.,.-....
-=· === ·._.........·=--"" - ....._...,
..........-...""-"".=· ====--==~i.eo..
. .........................................
Blocante sefective ale receptorllor a.2-adrenergid
Yohimbina, Tolazoline, Rauwolscina
> sursa voh1mbin3: (;orynant/ie~:- • 0 "
1
:=-..-..:..
>- Mec:anism de aqiune: antagon~
competitivi ai receptorilor a2•
adrenergici fi, in misuri nesemnificativa, a rec:eptorilor a1•
adrenergid.
}> Indica1ii:
<·Yohimbina:
• analgezic in neuropatii diabeti<:e, in diabetul zaharat tip 2;
• cercet3ri experimenmle au eviden~at ca produce 0 buna
ameliorare a funqiei sexuale masculine, insi efect:ele la om
suntli~.
<> Tolazoline:
• altemativi bnpeutic.i in af~c:!luni vasospastice periferice,
sindrom Raynaud;
• hipertensiunea pulmonri cu sindrom de detresa respiratDrie la
nou·niSOJ\i.
Blocante ale receptorilor a l presinaptid i i stimulante ale

receptorilor a.2 presinaptici: Urapidil
- - ~·:".:;:·;;::.::liil:."'l,ai-=::s!:':.._w:
> Mecanlsme de ac:t1une:
•:•Antagonist al recept.orilor a1·postslnaptici.
·:· Agonist al receptorilor a2·presinaptici.
O:• Agonlst al receptorilor serotoninergicl S-HTlA·
> Efecil! farmacodinamice:
O:• Sciderea TA.
<' Efed anxiolitic.
> lndica1ii: in tratamenbll HTA (tn Europa).
,.,
63
Blocante semiselective ale receptorilor ~ adrenergici

(betablocante) fara ASI
.~ ·---4.31:::-~--.....i
> ~nisme de actiune: -~
•>antagonist semiselectlv al re<:eJXorllor ~1 "' ~ adrenergk:i;
<:>blocant al receptofilor a adrenergici §i muscarinici (in misuri mutt
mai redusi fi dependent de dozi);
<:•blocant al receptorilor serotoninergici d~ la nivelul slstemulU
nervos central (nu se cunOaft:'e semnifica\ia dinici a ac:estui
mecanism).
}- Efecte farmacodinamice ale Propranololului:
•Ha doze expertmentale -7 efect de tip anestezic local (prln
mecanism de •stzibilrzare membranari").
.:-La doze terapeutice cletermina efecte la nivel cardio-vasaJlar, la
nivelul aparatului respirator, la nivel ocular, la nivelul SNC, efecte
metabolice.
.,., in cazul supradozarii 7 efecte de tip cttinidinic.
1=~-.... =--====--- ···========~ ·· ===="'w""'I ·········································
Blocante semiselective ale receptorllor ~ adrenerglcl

(betablocante) rara ASI - efecte tarmacodinamice
). La nlvel cardio-vascular: ~Y ·~:Ma.<. , ='"'' :....~
2 10
•!• cord:
• deplima conducerea impulsului la nivelul nodulilor sino-atrial,
atrio-ventJicular (efect dromotrop negaiv), prelunoette durata
slstolei mecanice;
• scade debibJI cardiac,
• scade frecventa cardiaci (efect cronotrop negativ),
• scade forta de contraqie a cordului (efect inotrop negativ),
• scade consumUI de oxigen la niveJ miocardic;
•:•VetSe: prin mec:anism reftex compensator, a• rezisten~
periferici vasculari (acest elect poate si diminueze in timp).
; La nivelul sistemului renina-angiot.ensini-aldosteron: scade nivelul
reninei plasmatice (prin blocarea receptorilor ~1 presinaptici localize~
la nivelul celulelor juxtaglomerulare renale).
Blocante semlsetective ale receptorilor ~ adrenerglcl

(betablocante) fara ASI - efecte farmacodinamice (continuare;
» La ntvelul aparatulul respiator ~ sr0nw0cohstr1~?"" .. •'
~ La nivel ocular °' reduce seaetia apoasa la nivelul epiteliul ciliar (prin
blocare ~ 1 ), deci scade presiunea intraoculara.
).. La ntvelul SNC -7 efect anxiollt:ic prin mecanism central (prin blocarea
receptorilor ~ presinaptici) sau prin reducerea tulburirilor cardio-
circulatorii (reduce tahicardia provocati de efort, frig, emo~i) .
> efecte metabolice:
•:• inhibi efectlJI glicogenolitic ' i lipolitic al catecolaminelor;
<:·~ nivelul plarnatic: al trigllceridelor fl scade HOL--colesterolul
plasmatic detenninind aterogenezi.
64
Influentarea farmaoologici a sistemului nervos vegetativ
Blocante semiselective ale receptorilor ~ adrenergici

(betablocante) rara ASI - indica~i :
) angina pectorara Cfuhica stiiiia ~ile~-J.};''" !
> infarct miocardic asociat cu hipertensiune arteriala; I
.> t.ahiaritmli/aritmii supraventriculare/ventriculare (antiaritmic clasa II); i
) HTA; feocromoc:itom (numai in asociere cu a blocante);
' anxietate;
) migreni;
,. tremor esentJal benign; tremor indus de tratamentul cu litiu in!
psihozele bipolare; _·._,'
» adjuvantin:
•!< boala Parkinson; 1
-!•sindromul de abstinenli la alcoolicii cronici; adielia la opiacee; I
adqia inclusa de substzin\ele halucinogene; '
•!• hipertiroidie, tirol'oxicoza (amelioreazi t.ahiaritmiile, nelini,tea);
-!•in schizofrenie, manie; i
:;.. hipertensiune portata - de eleclie (pentru prevenirea hemoraglllorl
digestive prin rupb.Jri ale varicelor esofagiene). I
·~·- -··- -·-·-·-- _..__,, .. }.!&J
Blocante semiselectlve ale receptorilor ~ adrenergici

(betablocante) rara ASI - efecte adverse
> Efed:eadv«se;r··r-r~-...~ ..
· ~~ .,.....,.j,.:.:..~-·~-~ ;. . ,.~
<!•bradiaritmii pana la bloc atrio-ventricular (rar, chiar oprirea[

cordului);
.:· agravarea insuflcien!ei cardiace globale; I
v mascheazi efectul hipoglk:emiant al insulinei ~i hipoglicemlantelor!
orale (reduce irtensitatea palorii, transpira~ei, tahicardiei); i
!
•!•bronhospasm; ,
•!•tulburiri neuropslhice: depresii, ast.enle, lnsomnie, halucina~i, I
•!•:'n,':~rea cronid poate determina hipoa~uzle, scfiderea!

poten!ei sexuale;
•!•mai rar, determini: tulblriri digestive (greata, varsaturi)
d1aree/oonstipatie); reaqii imuno1og1ce tip n cs1ndrom 1upoid),I
reaqii imunologice de tip I (febti, purpura, eritem cutanat). !
~.l
Blocante semiselecttve ale receptorilor ~ adrenergici

. (betablocante) rara ASI - contraindicatii .
)' i~treruperea ~~ a,. adm ii~ffl~~~~
abstiner(a (manlfestat plin crize anginoase, Infarct miocan:lic, aritmii!
cardiace pini la flbriia\je atriala/ventriculari, insomnie, nervozltate,!
creftere import:antii a valorilor TA). I
) Contrainclica~i: .
•:·astm bron"', br~ spastice, BPOC;
•!• bradiaritmii;
•!•bloc atrio-ventricular;
•:•diabet zaharat;
·:·dislipidemii severe;
•!• insuficienli vasculari periferica, sinclrom Raynaud;
•:•sindroame depresive; I
I
•:•sarcina (determina incetinirea cr~terii intrauterine, hipoglicemie[
neonat.ala si bradicardiel. 188i
65
Blocante semiselective ale receptorilor ~ adrenergici (~

blocante) cu ASI: Oxprenolol, Alprenolol, Pindolol, Penbutolol,
Carteolo
;.. Prezinta ac~ indica~i, oontrafridl~, "lea~ 'lldverse ~
Propranololul, cu diferenia ca, prezent&ld activltat:e slmpatlca
intrinsed, actiunea deprimanta asupra coroului este mai redusa fl
pot fi indicate fi in insuficien1a cardiad sa.u bradicaldii. Dar riman
contraindicate in blocul atria-ventricular.
F"""'""""".......""'"========··--·
·---
···-.-·····"'"
.... ······=
·--=
·-=
-·..,.
-"" -··=
···~="' ="'189Z:
· ........................................ .
Blocante selective ale receptorilor ~ 1 adrenergid (~ 1 -blocante)
f~r! ASI: Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol, Betaxolol, Esmolol,
,.... Nel)~~olpJ
> Prezinta ace~ indica~i, Cdntralndl , reaEtfr='iaVerse ca
Propranolol, cu diferenta ca, prezentand selectivltat:e asupra
receptortlor ~11 fir5 a lnfluen1<1 receptorii ~ adrenergici, pot fi lndk:a~
fi in cazul pacien~lor cu astm br0rntic. .
J.. Metoprolol fl Bisoprolol sunt administrate fi in tratamentul
insufidentei cardiace.
,.. Bisoprolol. se metaboii2eaza hepatic in proportie de 50%, iar renal inll
propor1ie de 50%, deci poate fi administrat fi la pesoane cu
insufidenta hepatiQ sau renala.
:;.. Beblxolol este preterat in tratamentul glaucomului. 1
::;. Nebivolol este 1!1 blocant, tara
AS!, care stimuleaza ~i eliberarea de
oxid nitric, fiind eficient la pacien~i cu angina ped:orali t i astm
bronfic. Este contraindicat la boinavii cu glauc:om.
llO
Blocante selective ale receptorilor ~ 1 adrenergid (~ 1 -blocante)

cu ASI: Acebutolol, Celiprolol
) Prezlnta acelea" lndica~~""°eo1ibiiinci:a~~e- ca
Propranolol, cu diferenta ca, prezentand selectlvltat:e as.upra
receptorllor ~1 , fir~ a influen11 receptorll ~ adrenerglcl, •' actlvitllte
$impatlca intrinseca pot fi ind1ca~ cu preca~ ~i in caz.ul pacientilor
cu insufldenti cardiaca, bradicardie sau astm bron~. R.amane
contralndica~ la bolnavii cu bloc atria-ventricular.
66
Influentarea farmacologici a sistemului nervos vegetativ
Blocante (antagon~tl) ale receptorilor a §i ~ ( a,~-blocante)

Labetalol, Carvedilol, Medroxolol, Bucindolol
;.. Mecanlsm de aqiune:
N~ntaoorllfti al receptofilor a 11 CJi, 131, ~
lndica\li:
'i
Jo>
~in terapia post-infarct miocardic, deoarece produc 6
antioxidant prin capt::area radicalilor liberi de oxigen;
•!-1..abetalol: indicat in feocromodb:>m, crize hipertensive;
-:-carvedilol: indlcat in insufic:ien\i c:ardiaQ, HTA, angina pectorala.
> Reaqli adverse:
-:O hipot2nsiune arteriall postura15;
~tahicardie reftexi modenti.
> Contraindicalfi: acelea4l ca fi la beta-blocante, in plur;, insuficienti
hepatld.
I-"""'=~ .....----=............""""'~==-== · =··-

···= ...--...--....~""-""'··==19:2~ .........................................
2. Inhlbltori ai sintezei de dopamiM
Metyrosine
, Mecanism de aarune:
•!• Inhibllxlr competitiv al tirozln-hidroxilazei (inhibi sinteza de
dopamini).
) Jndica~I :
->feocromodtom - fonne inopenibile sau metastatice (inhibi sinte2a
de c:atecolamlne de catre
rumcri), administlindu-se in asociere
cu Fenoxibenzamina.
3. Neurosimpaticolitice
Qasificare
...~ ·
> l .1. Cu ~lune predominant~:"(~ -·-
centrall~~-~;a;.....-.;,'l"I[
.:•Stlmulante (agoni,tt} selective ale receptorilor imidazolinid I1 :
Moxonidina, Rilmenidina;
•!•Stlmulante (agonlftl) ale receptor11or a 2 preslnaptld fl ale
recept.orilor imldazollnid I1: Clonldina, Apraclonidina, Brimonidlna,
rizanidina, Dexmedetomidina;
.:•Cu mecanisme asociate de aqiune: Metildopa, Guanabenz,
Guanfacina.
> l .2. Cu .c1iune centnli ,1 periferici: Rezerpina.
' l .l . Cu ~lune predominant periferid: Guanetidina, Guanadrel,
Bethanidina, Debrisoquin.
67
Farmacocineticcl generali
1. Absorb(ia medicamentelor
2. Tranaportul plasmatic al medicamentelor
3. Distribu~a medicamentelor
4. Metabolizarea medicamentelor
5. Eliminarea medicamentelor
6. Principalii parametri farmacocinetici.
7. Biodisponibilitat.ea. Tlpuri de echivalenfe intre formele
fannaceutice
8. Concentntia la echilibru. Cumularea
9. Modele farmacocinetice
Oefinitii
) FarmacOdnetia "'~ st:Utlll'?l~~.. ~~e-;
distribo~e, metabolizare ti excretie (ADME) a substan\elOr!
medicamentoase tJ a rnetaboli1ilor lor, precum fl influen~rea i
farmacodinamiei (raspuns 12rapeutic sau toxic) la animale sau om. I
» Model fannacocinetic 7 termen care descrie simplificat realitatea,,
modelele sunt torme matematice a1e caror constante (parametri>I
reprezinta factori importan~ pentru caracterizarea farmacocineticiii
unei substan1e (pot fi caracterizate procesele de absorb\ie, distrib~e,I
metabolizare fl eliminare ale subst.antei medicamentoase f i se poate
optimiza tratamentul). Farmacocinetica utilizeazi modele matematice
pentru a descrie §i pentru a prevedea modificarea 'in timp a
concentra~ilor ' i cantiti~lor de substanta rnedicamentoasa in diferite
pa~ ale organismului. ·
) Din punct de vedere farmacocinetic organismul este privit ca un
sistem multicompartimentat, un compartiment reprezen~nd un
sector din organism, rara sens fiziologic, dar in care subst:anta
.. rneclicamertoasa ~ distribuie o~_ 11 i
1. Absorb~a medicamentelor
ih0meiifui'~min~m~~rfflrn~
1
;. incepe' dirl'
cand acesta ajunge in sange sau direct la locul de a~une.
> Bariere: fiziologice, biochimice, fizice.
;. Cr~daci : ·
•:•viteza de disociere a medicamenb.Jlui este mare;
•!•dimensiunile moleculelor sunt mici;
·:· polaritatea moleculelor este reclusa (ionizarea este redusa);
•!• raportul dintre hidro fl liposolubllitate este in favoarea
liposolubiliti~i;
1
•!· gradul de irigare a tesuturilor este mare. 1
) cu cat molecula este mai ionizata 7 devine mai pu~n solubila 7 se!
absoarbe mal putln 7 efect redus. j
._____ _ _ _ _ _J
lnfluentarea farmacologici a sistemului nervos vegetativ
3.1. Neurosimpaticolitice cu a(\iune predominant centrala

Stimulante selective ale recertorilor imidazolinid 11
Moxoni~ Rilmeni · a
> Mecanisme de acliune: -·· - -
·!·Agon~ ai receptorilor 11•
'.• Agonifti ai receptorilor a 2-presinaptici.
•:-Bkx:heazi inftuxul de sodiu in celulele juxtaglomerulare renale.
> Efecte farmacodinamic:e:
•:O Efecte centrale 7 prin aqiune predominant asupra receptorilor
imidazolinid Ii "' secundar, asupra recepton1or t.l2·presinaptid 7
scade tom.1SUI simpatic ~I eliberarea de NA la nlvelul centrulul
vascular (spre deosebire de Clonidina, nu produce efeGte
sedative).
(• Etecte periferice 7 prin act1une asupra receptorilor a2 periferid ~
scade eliberarea periferica de NA ' sc:ade TA, scade rezisten!a
vasculari periferid ~. la nivel renal, inhibi influxul ionilor de
sodiu in celulele tubulare renale, cu efec:t natriuretic.
> Produc efect imediat, dar acesta ~ progresiv 7 int:V!nsitate
~~mA du~ 3-~~~~- ___ __ __ _ .. .~its
Stimulante selective ale receptorilor imidazolinid 11

Moxonidina, Rilmenidina (continuare)
) Avantaje:
•:-Nu determina efecte metabollce.
'-'Nu sunt nefro- I hepatotoxice. Nu influenteaza dinamica c:ardiaci,
nu determin5 hipotensiune ortostatici marcati.
~Nu induc to1erania,
~Nu produc sindrom de abstlnen!B intens la in~ brusd a
administririi.
•!'Nu induc depresii.
•:.Nu influe~ ad:iVitatea irt.electuali.
.:•Nu influefi1eazi cinamica sexuala.
~La doze ~ult.e, nu sunt contraindicate la conducitorii auto.
> Se admlnistreazl in doza unic! zilnic!, in monoterapie sau in asociere
cu dluretlce, blocant:e ale canalelor de calclu sau inhlbltori al enzimel
de con~rsl~-a ~r:'.19iQ_tensinei. ~
Stimulante selective ale receptorilor imidazolinici 11

Moxonidina, Rilmenidina (continuare)
> Indica~I: ~~ ~a:: .........
~Rllmenldlna ' HTA u,oara/rnoderat5 (in cazul controlulul
lnsuflclent cu atte grupe de antlhlpertenslve sau/fi cind exlsti
contraindica~i la atte grupe de antihipertensive) la tineri, la l
pacien~ cu hlpertrofie ventriculara stanga, cu diabet zaharat, cu
ateroscleroza cerebrali, cu insuficienta renala (pina la un Cl
creatinina pest:e 15 mVmin), cu insuficientl\ hepatiQ.
·:•Moxonldina' HTA moderata
> Reaqil adverse (rare): usciciunea gurii, greata, constipajie. La doze
man, determine sdderea libldoului, cefalee, depresli.
;. Contraindica~i : depresii severe; insuficien~ renali severi (0
creatinini < 15 ml/min); sindrom Raynaud.
> Precau~i: sevraj preanestezic; nu se intrerupe brusc administrarea;
evitarea asocierii cu alcool, neuroleptice, barbiturice, antidepresive
triddlce.
68
Stimulante ale receptorilor ~ presinaptici ~ imidazolinici 11

Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, Trzanidina,
Qexmedetomidina..,..... -
;.. Mec:anisme de actiune: ;;;:~=mi-..,. =·
•!•Agoni~ ai recepmnlor imidazolini<:i 11•
O:•Agoni~ ai receptorilor a2 adrenergici presinaptici.
~Agonifti pa~ali ai receptorilor a1 fi a2 adrenergici postsinaptk:i.
) Efecte farmacodinamice prin stimularea receptorilor a2-presinaptici:
•:.Inhlbarea t.onusul simpatic (scade TA sistold fl diastclici), cu
~ tonusului parasimpatic (bradicarclie).
• Hipotetlsiunea ol'tost:iltk.l la Oonidina este rara, de intensitate
redusi. in administrare i.v., se produce initial o pe.rioadi 5CUrti
de ~ a valorilor TA fnrin stimularea ~lor a 1
po5tsinaptia), urmati de ~ TA (din ace.st motiv se
indica administrarea p.o.). La doze terapeutice<. r-.i au fust
irnigistnlte efec:te presoere, dar in cazul supradozirii, Clonidina
poat.e induce HTA severa. La intreruperea brusci a
administririi (sau daci se omit 1-2 doze) 7 sindrom de
abstinenta (c~ TA, tahicardie, cefalee, nervozitate,
transpira~i).
i-=
···=----··""· .. ...--==
· ......... -..........""""'""""'""'""'---"'""'=··=-···=----·-·--···=
- ·--· ."..."...........
........
.. .. ......_
...;;;1'11;;;
· . . ..................... ................ ..
Stimulante ale receptorilor o.2 presinaptici ~i imidazolinici 11

Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, Trzanidina,
Dexmedetomidina (coo~\...
) Efecte farmacodinamice prin stimutarea"Te:::epti)T11oi~aptld
(continuare):
~sciderea rezistentei vasculare renale (fluxul sanguin renal se
men{ine normal pe tom durata terapiei).
-!•La nivelul globilor oculari ~ scade secre1ia apoesa de la nivelul
proceselor ciliare ~ este indicatii in administrare topka in
glaucomul cu unghi desdiis.
• Pentru aceast.i indlcalie in prezent se utilize.am deriva~
imidazolinici, congeneri ai Clonidinei: Dexmedetomidina,
Apraclonidina, Brimonidina.
•:·La nivelul celulelor juxtaQlomerulare renale -7 inhibi sinteza fi
ellberarea de renina.
•:•La nivelul glanclelor exoaine 7 reduce secre~a glandelor salivare
(determine usciciunea gurii) fi a glandelor gastro-intestinale
(constipa\je).
Stimulante ale receptorilor ~ presinaptici ~ imidazolinici 11

Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, Tizanidina,
Dexmedetomidioa (continuar~. _
> Alte efect.efannacodinamlce la niVekl~~·-•·-:::_n:.•~·"--
•!• efecte sedativ-hipnotke, indiferent! fate de mediul inconjuratx>r.
Dexmedetomidina prezinta eel mai putemic efect hipnotic.
•!• inhib8 greatale ti varsituile.
•} "restabi~" inhibi)!a pre- ~i postsinaptki medulara, fiind un
miorelaxant efic:ient 111 spasmul localizat al musculaturii sbiate, dar
fi in eel produs prin lezjuni piramidale. Pentru aceasti indic.atie
sunt fulosite Tizanidina fl Dexmedetomidina.
•:•bloc:heazi eliberarea de NA (in fu~ de susceptibilitatea
individuala), determinind stiri depresive.
~ inhibi simptornele produse de intreruperea brusd a administlirii
opiaa!elor.
~ Prin stimularea receptorilor a 1- fi a 2-postsinaptici 7 efect
anorexigen.
lllO
69
lnfluentarea fannacologica a sistemului nervos vegetativ
Stimulante ale receptorilor ai presinaptici ~ imidazolinici 11

Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, lizanidina,
Dexmedetomidina (contin!,lar..e..) ...
> ~ efecte humacodinamice: - -·
·:· Prin stimularea receptorilor a 2-presinaptici (~ poslbil prin blocareal
par1iala a receptorilor a 2-postsinaptici) ~ inhiba nocicep\ja la
nivelul comului dorsal medular, cu erect analgezic. Pentru aceasta
indicatie sunt Oexmedetomidina (utilizare limitati datorit:i
efect:utul hipotensiv sever) fi Tl?anidina. I
<:-Prin 5timularea receptorilor a2-presinaptici (~, posibil, prin
blocarea par1iali a rec:epb:>rilor a 1-postsinaptid) ~ inhibi
ejacularea.
(.Prin stimularea receptorilor a 2-presinaptid ~ inhibit eliberarea de
insulini, inhibi efect\Jt glicogenolitic ti &politic al catecolaminelor,
cu cr~terea nivelurilor plasmatice ale biglK:eridelor ~i reduoerea
nivelurilor de HDL-colesb"erol.
-:+Prin aqiune asupni receptx:>rilor a 1 ~ stimuleazi gtuconeogeneza.
-:-Prtn aqiune asupni receptorilor a 1 postsinaptid vasculari ~
. cerebrala moderata.
vasoconstrictie ~
Stimulante ale receptorilor a 2 presinaptici ~i imidazolinici 11
> Clonidlna
lndicatii
~ ·~-~ - ------""'
....
.
<-altemativa in tratamentul de fond al hipertensiunii arteriale;
.:-alternativa in glaucom;
•!• migrena, alte cefalei pulsatile;
·!· adiqia la opiacee;
<:-experimental: altl!mativa de tratament in diaree.
I
> Apndonidilu1 ~ glaucom (preoperator fi d~ terapie laser).
> Bri111onidina ' glaucom (care nu necesti interven~ chirurgicali).
; Dexntedetomidina
I
O:•glaucom (utllizare d inicii limltata datoritli efed:lJlui hipotensiV
ac:oentlJat); =
<:· analgezjc;
•>sedatlv - hlpnotic;
<!+ miorelaxant.
> rmnidina: miorelaxant (spasm muscular localizat); analoezjc.
Stimulante ale receptorilor a 2 presinaptici ~ imidazolinici 11

Clonidina, Apradonidina, Brimonidina, lizanidina,
. . Dexmedetomid~--
> Contraindica~i: stlri depresive (depteS'ii~~
insuticientB renalli sevri; insuflcienti cardiaci severe; diabet
zaharat, dlslipidemii; bradicardie, bloc atria-ventricular, sindrom
Raynaud, feocromocitom .
.:•Nu se asocici cu antidepresivele tricidice.
> Efecte adverse:
•!ohipotensiune ortostaticli (rat intalniti, de intensitate redusa),
bradicardie;
·:·uscaciunea gllii, constipatie;
.:-inapetenta, sedare, somnolenli (redusa in cazul administlirii
transdermice), st:ari depresive, indiferen1i fa1i de mediul
inconjurator;
H1.1lburirl metabolice (~ea glicemiei, a bigliceridelor);
<e·tulburan ale funqiel sexuale;
~sindrom de abstinentli la intreruperea brusci a administririi;
i:- reactii locale in administrare transdenrici. m
70
Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de actiune

Metildopa !
I
» Mecanismede ac'{itine: -~~"":' ~··1M1~ 1
·:• Este un analog al L·Oopa care traverseaza bariera hemato-
encefalic:i, fiind transfoonati ih a-metil-NA ~ a-metU-dopamina.
a-metil-NA este depozitat5 in vezlculele neuronilor adrenergici,
unde inlocuiefte NA; eliberati din aceste tl!rmina~i, are rol de fals
mediator, i~nd cu receptorii adrenerglci postsinaptici.
vAgonist al receptofior ~renergici presinaptici. i
•:•Agon1st al receptorilor lnergici (inclusiv Ci). ·
O:• Agoni&t at recept.orilor a1 adrenergici postsinaptici vasculari (la
nivelul arteriolelor).
)> Efecte farmacodinamlce:
.:+scaderea TA (mai aocentuati la hipertensivi decat la
normotensivt}; a~ea ~ a rezisten(ei periferice vasculare;
sciderea frecventei c:ardiace ~a debitlllui cardiac (efect mai redus
dec3t eel indus de Oonidina); scaderea nivelului renineil
plasmatice·
<• blocarea a!enan1umori apoase la nivelul globului ocular; !
<•pseuclopar!Qnsonism, diskinezie tardlva. i
- --···----~J
Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de aqiune

Metildopa
:» Farmacodneta -~°' ~-~~~"""' ' -.-·;
<•Biodisponibilit.ate' 25%.
<• Este supusi etectului primului pasaj hepatic.
•:• lnsuflcienta renali reduce clearance-ul medicamentl.llui.
•Hraverseaza bariera hemato-encefalicii prin mecanism activ. Nu!
traverseazi bariera l'eto-placentara. :
o>Dupa administrare orali, efectul maxim se ob1ine dupA 4-6 ore ~ .,
perslsti peste 24 ore (aqiunea persist:8 ~ dupA dispar11ia din
drcula~ a mediamentului nemetabolizat).
» Indica1JI: in trat:amenb.11 hipertenslunii arteriale esen1Jale ~de ele<:1ie ih1·
1
HTA din sardna).
) Avantaje fati de neorosimpaticoliticele periferic:e: nu produce miozi;.
nu produce ptoza patpebrala; hlpotensiunea ortost:aticll este minima:li
iar hipotensiunea de efort est2 mal pu1Jn frecvent.a.
.. 205
Neurosi111>i1licolltice ruM=me asociate de aqiune I
> ReaC1ii a<t\t!rse: "lt" ~ ... ~1i'$'il1; = ~ -··

•:•sedare, scliderea ini1iativei, astenie, scaderea capadti1ii de1
concentrare, a aten~ei, lentx>are in idea~e (dopa administrare pe!
termen lung), hipnoU, somnolen~, ~maruri, depresie pslhica,I
vertije;
•:•simptome de tip ext:rapiramidal;
I
·:•hiperprolact:inemie (atit la blirt>a~,cat'' la femei}; i
•!•inhibarea ~ sarivare, dar ~ a grea~lor ~I varsatulilor,
inapeten\i, constipa1Je;
•:•edeme, hepatotoxidtate (indusiv hepatite altoimune); ;
•:·reac1Ji alergice: febri, granulocit:openie, trombocitopenie, anemiel
hemolitica autx>imuna (tip II), test Coombs pozitiv.
:> Contraindic:aUi: primele 6 luni de sarclna; depresii; afecUuni hepatice;
I
boala Par1dnson; feocromodtom; glaucom. ;ui
71
Influentarea farmacologica a sistemulul nervos vegetativ
Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de aqkJle I :::::::::::::::::::::

> Mecanism de aqlune:
~illrn~oo1 ~illm1ru
" """·-~- · ~
~ -..-~
I
•>Agon~ti ai receptnrior a 2 adrenergici presinaptici (a2 »> aJ.
•!-scidere8 TA, a rezistentei periferice vasculare, a debitUlui cardiac;
'.-scaderea nivelului reninei plasmatice.
» Farmacocinetici: traverseazi bariera
fetx>plac:entari, filtrele de dializi.
> Indicajii: HTA cu hiperreninemie la adultul tanar, la pacien1i cu leziuni
coronariene, cu infarct miocardic in a~te, cu hipertrofie
ventriculri stingi.
> Contraindica~i: sarcini; feocromocitom; depresii; copii sub 12 ani.
lo> Avantaje: scade nivelul reninei plasmatice t i a c:ab!cc6aminelor
circulante; nu infl~n~zi dinamica sexuali; nu este nefrotoXici; nu
interfera cu digit!licele, antkfiabeticele orale, anticoagulartele orale,
AINS.
l07
3.2. Neurosimpaticolitice cu aqiune central~ ~i pertferi~

Rezerpina
> Surse: Riluwolfia Sll~is. _. ... . . . , · _...... :-r·s• nn1:.
w _,,.~
- , a.....
)> Mecanism de actiune: blocarea recapt)irii l}i st:ocarii cab!colaminelor

in veziculele cu medlatori din butonii tenninali ai neLl"Onilor
adrenergici 7 ciepletie de NA, dopamma f i serotonini in neuronil
centrali ~ periferici ' i deple1ie de catecolamine in granulele c:romafine
ale medulosuprarenalelor. Efl!d:ele asupra veziculelor adrenergice
sunt ireversibile.
> Efecte farmac:odinamice:
Ha nivel central 7 sedare, depre5ie mentali, sciderea
agreslviti~i, pseudoparidnsonism.
<-La nivel periferic 7 sciclere marcati a TA mt in dinostatism, cit
. .i in ortx>statism.
•!•La doze medii 7 sciderea TA, a rezistentei periferic'e, lndic:ardie,
scaderea DC, deprimarea reflexelor vasculare simpatice.
;... Efect:ele optime se obtin d~ 2 - 3 Aptamini de tratament.
> Farmacocinetd: traverseazi rapid bariera hemato-encefallci.
Rezerpina (continuare)
> tndiea~I: t-rrA (ca""iatteril~7rar•~·~.~~~tt':l>..o:·,.4J1·-.-·--,
c.; -
;,. Efed:e adverse:
+:+hipotensiune ortost.atici marcata;
•:•astenie, depresie mentala, sedare, pseudoparkinsonism, anxietate,
CQ\llllaruri;
·:·stimuleazi eliberarea de gastline, determinind hipersecrelie
gastrici; stimuleazi apetitul aliment:ar, determini ~
poncterali; 5f>1Sme digestive, diaree;
+!•congestia mucoasei nazale;
~retentie hidro-salini;
<>impoten\i sexuali;
Hufburiri de ddu menstrual, rise de neoplasm de sin.
;,. Contralndica~I: st5r1 depreslve; ulcer gastro-duodenal, gastr~
acute, c<llite acute; epllepsie, boal3 Par1<i'lson, pseudopar1dnsonlsm;
sarcini: adult tinir. ~
72
lnfluentarea farmacologica a sistemului nervos vegetativ
3.3. Cu aqiune predominant perif~

Guanetidina
;;. Mecanism de ~: inhiba,ea-':l etill
!i:
re::S:
aSl!1.-
~de
~'NA... crtn"te111hia\jile
nervtlor simpatid.
<-Guanetidria este captati in termi~ile nervoase prin acelafi
mecanism ca NA, formeaza legaturi covalente cu granulele din
clepozitl! fl astfel inloaJiefte NA. producind o deple1ie gradati a
clepozitl!lor de NA din b!rmina~ile nervoase.
) Efect:e farmac::odinamice:
~Sciderea TA slstolice fl diastolice, sc3derea debitului cardiac,
sciderea for1ei de contrac:1ie a cordului, bradic:ardie sevri.
<!-Local poat.e determina efect anstezic.
lo> Farmacocinebci: biodlsponibilitate variabtla (3 - 50%); se elimini
renal (SOl!b); are timp de injumiti~re de S zile.
> Indica~i: HTA (ca alt:emativi, rar folosit).
feocromocitom; asocierea cu antidepresive triciclice4
i.- Contnlindic:a\ii:
neuroleptice fenotiazinice, Cocaina, amfetamine; administrarea locala
,_ in asociere cu vasoc~~ si~~t:icoi:!!i~. . ~
Cu actlune predominant perlferid

Guanetidina (continuare), Guanadrel
;;. Guanetldlna ·~ ·™ '' ~ --~.._-.:.n.,.~
-!tReaqii advtne:
• hipotensiune posturali (acoentuati de efurt fizlc, caldura,
lngestle de alcool fl poate conduce la ischemie cerebrali sau
miocardic:i); brlldiawdie, efect inotrop negativ;
• ret.ef'llie hidnHalini, edeme;
• diaree;
• inhibarea ejaculirli;
• senr.atle de slibiciune.
> Guanadrel
{•Are proprieti~ aseminitx>are aJ Guanetidina.
<- Indica111: in tratament:ul HTA (ca altl!rnatM, rar foloslt).
zu
73
Influentarea farmacologicl o mu5Qlliturii
netede
1. Substanle care stimuleazi contrac:tia musculaturii netede

2. Substant• care inhibi contractNI musculaturii net.de
3. Grupe de egenti activi farmecologic indicati in tntamentul
BPOC p al astmului bron$k
1. Substante care stimuleazll contraqia musculaturii netede

Clasificare
> 1.1. Substante ' c:ere ·"itimu~
netede Yiac:erale:
~Tract uro-genital:
• Neselective: • Substante care actioneaza enn intennediul SNV;
• Substan\e care aqioneaza asupni receptoriior
histaminici: Histamina (vor fi prezenta~ la capitolul
#Autacoizi").
• Selective: - Hormoni nonapeptidid: Oxitodna.
• Deriva~ de prost:aolandine (vor fl prezenbl~ la
capitclul •Autacoizij: PGEi7. Dinoprostone; PGF,., 7
Dinoprost, carboprost; alli c:leriYa~7 Gemeprost (PG!J,
Mifepristone.
Deriva~ de Ergot din grupa amino-alcooli:
Ergometrina, Metilergometrina.
<>Tract gastro-irtestinal: purgative de volum (fibre nedigerabile;
coloizi hidrofili); purgative de irit:a\ie (ulei de ricin; purgative
antrac:hlnonlee).
~·Coleci5t:: Coleciitokinina; colecistx>kinetice aliment.are.
Substante care stimuleazll contraqia musculaturil netede

) L2. Sabstante ci're mn;;'~i~~co.1trerrqi'a USCulaturii
netede vasculere (valOCOllStrictoare):
•!-Substan1e care ac11<>neaza prin intermediul SNV;
<>Oeliva~ de ergot din grupa pof!peptide: Ergotamina,
Dihidroergotamina;
•:>Der1va~ de ergot din gfl4)a aminelor: MEthysergid;
·:• Agonifti al recept:orilor serotoninid 5-HT10 fi 5-HT18 (vor fi
prezenta~ la capitolul "AutaeoiZij: SUmatriptan, Naratnptan,
Rizatripta~Zclmitriptan;
·:·Hormonlnona~ (vor fl prezenta~ la capltolul ..Diuretice ti
antidiur«lcej: Vasopresina.
> Ll. Substante folosite in experimentul de labontor: ionii de
bariu.
Zl•
Influentarea farmacologica a musculaturii netede
1.1. Substanie care stimuleaza contractia musculaturii netede

viscerale
Oxitocin~~-
,. Mecanism de actiune: agoriist al ,~-~ '
er• inftuxul ti concentra~ de c:alclu intracelular (miometru, celule
mioeplteliale etx:).
' Efecb! farmacodinamice:
.... inducerea ti ~nerea travafiului;
9ejeqia la.pt21ui;
<•slab vasoc:onstrictor ~ lJ908f'i ~ a TA;
.:.slab antidiuretic.
> Efedul oxh>dnei asupra miometn.dui depinde de specie ti de gradul
de impregnare hormonali: este stlmulati de estrogeni, inhibd de
progestl!lion. Oxitocina are activit.ate: nura ' in afara sarcinii,
maximi ~ la 5fif1it!JI sarc:inii.
» Co~lle tmine lnduse de Oxitodni pot fi antagonizate de: beta2·
stlmulant.e; anestezi<:e generale lichide volatile inhalat:orii; sulfat de
magneziu i.v.
-.........=-·""'''"""=·-~;..=· =====---'"')l.S"'
~="""""""'""'"'"'"'"""'"'""""=-... .........................................
Oxitocina
> Farmacodnetici:
~Admlnistrare: i.v., la nivelul mucoasei nazale sau bucale.
<•Absorblie: • foarte buni la nivelul mucoasei buc.ale fi nazale;
• este rapid inacttvat:i de enzimele tubului digestiv.
<>Transport plasmat:ic:: nu este legata de proteinele plasmatice.
+:· MetaboUrare: hepatici. Eliminare: renali.
> Indic:atii:
,. Inch.Jee"ea fl men~nerea travaliului (cand ac:esta nu se
deda~ sponbln) i.v. sau Lm.
-!-stimulate.a ejeqiei laptelui, in c:ursul alaptarii (spray nazal, cu 3-5
minute inainte de aliptare).
(' Profilaxia mastitei.
•:•Profilaxia sau tratamertul hemoragiilor postparb.lm sau dupi
c:ezarianl.
Oxitocina
;"~':.1"~'7"2!~~,~~,....·- ....................................... ..
);. Efecte adverse:
<• rupturt uterine, contraclll uterine tetanlce;
•:•mor1i mateme (da~ HTA) ' ' fetale;
.:. lntoxlca11e cu ap5 fi hlponatremie;
<• hipo- sau afibrinogenemie.
) Contraindica~i:
<-bazine c:hirvgic:ale, dispropor1ie rat·bazin;
<·placenta praevia;
9travallu prematur;
·:· suferinli febli;
<>HTA;
+:> insuficien1i renali; insuficieo\3 hepatica avansata.
211
75
Influentarea farmacologica a musculaturil netede
;.. Mecanisme de actiune:

•hgonlst al receptor11or a-adrenergid ;
•:•agonlst al r~lor dopamlnergid;
+>antagonist par\ial al receptorilor 5-HT2;
•>stlmularea prin ala! mecanisme a fibrelor musculare netlede
ut.erlne.
> Efec:te fannacodinamice:
•:•stimularea contraqiilor uterine;
"'efect prokinet:ic;
(>efecte vasopresoare slabe;
"'potential halucincioen.
,..., , ...... .
Ergometrina ~i Metilergometrina
> lndica~i:
+>pentru realizarea •globului de siguranta• (postpartun, cemana);
·!- accelerarea dellvrir1i placent:ei;
.t•involu1ie incompleti a uterului in perioada puerpen11i;
+:-hemoragii dupa exputzarea placentei sau postabortllm;
<·test 16 EJ'gomelrini (=Ergonovini): pentru detect.area spasmului
coronarian in angina PrtnzmEtal (intracoronarian).
> Efecte adverse: la nivelul tractului gastro-lntestinal (greata, ~
fl dlaree); cr~tei tenslonale; toxlcitate endoteliali: stazi venoasA,
trombo~, gangrena a extremitl~lor, flebite, trombotlebitl!;
hepatxlb?xidt*, nefrotoxicitate; ,_ergotism.
)> Contraincl~i:
·> absolutz: sarcini, iner!ie uterini primari sa.u secundari, HTA,
IC
severi;
.:. relative: boll vasculare obliterante, insufidenta hepatd sau
...0811 ncJbo,.• _ e 211.
1.2. Substante care stimuleaza contraqia musculaturii netede

vasculare (vasoconstrictoare)
Ergotam~ :·.;:.'.!'"~, _
) Mecanlsme de actlune:
-:. antagonist partial al receptorilor a-adrenergici pre- 91 post·
sinaptid;
'.•antagonist partial al receptorilor 5-HTi;
<•stfmularea prin alte mecanlsme a flbrelor musculare netede
vasculare.
:;. Efecte farmacodinamice:
•t•vasoeonst:;r;qi a vaselor mart (periferice), a vaselor cerebnlle.
> lndicatii:
•:• migreni ~ alte cefaleei de origine vasculari.
+> ~ lsociazl cu cafeina care filvorizeazi absorlJ(la ErgctamlneJ f l A
~ud ~l!dUI vasoccnstrictor la nivelul ~ cer«Jrak!.
76
lnfluentarea farmacologica a musculaturii netede
Ergotamina
)> Efecte ~: -- .....::. - "'"'
•!•la nivelul tracbJlui gastro-intestinal: orea!3, ~ti diaree;
<- parestezll ("obose.allj a musculaturii membrelor;
'.·~ tensionale (prin vasoconstriqie);
~toxicit:ab! endoteliall: stazi venoasa, tromboza, gangrena a
extremitililor, flebit2, tromboflebite; ergotism (la doze mari);
.:O hepatxltoxidt*, nefrotoxidtate.
, Contraindicalil:
vHTA, leziuni vasculare;
..,.sarcini, aliptare;
~·insufidenle hepatioe sau renale;
•) boli psllice;
•!•septk:emie.
;.....---=~==========· -= -=--·----..·--==. ·~
·~ .........................................
Dihidroergotamina
;.. Mecanlsm de aC11une: · ,.......,... - ~ ' ... • ....,,,._
.:•antagonist partial al receptx>rilor a 1 ~ ai-adrenergici.
> Efecte farTTllCOdinamice:
<-cre1Jt!rea tonusului venos.

> Indica~i:
~ hipotensiune arll!riala {indusiv hipotensiunea ortostatti);
·:· profilaxia migrenei fl al altor ceralei de origine vasculri;
<•tratamentul crizei migrenoase.
> Efecte adverse, oontraindica~i: idem Ergotamina.
Mettlysergid
'
lo> Mecanisme c1e aqiune: ~ '~a~. .-.M!l!-.
.:>agonist 51ab al receptorilor o1 fl o2-adrenergici;
•t-agonist slab al receptorilor dopaminergici;
•!-antagonist partial al receptorilor 5-HT2;
·h~une slabi, prin alte mecanlsme, de stimulare a contratjiUor
fibrelor musculare netede uterine.
) Indica\ii: trat:ament de fond al migrenei ,1 al altor cefalei de origine
vasculari; alt.emativi in profilaxia migrenei ~ al altor ceralei de
origine vasculari; alt.emativi de tratament in tumori carcinoide
produc:itoare de serotx>nini.
} Efecte adverse in administrare cronici: modificiri fibrotice ale
venelor, fibroze retroperilxlneale, miocardice, pleuale; ~i
tensionale; aritmU; toxicbte endotefiali; hepatotoxidtate,
nefrotnxicit:llte; ergotism.
) Contraindtcatii: Idem Ergotamin3.
77
Farmacocinetica generali
Absorbtia·medicamentelor nu este necesara pentru:
,. anestezlce locale (o motiva\je a asooerti

~soconsbic:.toare);
I ·········································
Jo> antiadde;
Jo>
Jo>
purgaUve (cu exceptia purgativelor antrachinonia!);
antihelmintice;
I
> enzime digestive;
» aminog&cozide ' i polimixine;
>- substituen~ maaomoleculari de plasma;
) terapia locali penb\J efecte locale.
Obs: se poaba produce absorb1ie in t.erapia locali penb\J efecte
sistemice - de exemplu, patch-uri sau unguent cu Nitroglicerina.
i-...........====~ ===
- =======~
===='"
=-"
- ·· ~
" ........................................ .
Particularitati in funqie de calea de administrare
Calea enterala
.:•Avantaje: ieftinii, cornoda, ~ra pentru pacient ~ preterati

.:• Oezavantaje:
• Succesul terapiei depinde de pacient
• Nu este posibili la oopii mici, persoane cu afeqiuni psihice,
varstnici cu aterosclerozi cerebralii avansati.
;. Sublinguali
.:•Elect local/sistemic (eviti in propoc1ie de 100% efectul primului
pasaj hepatic).
» I ntrarectala
.:•Evlli in prop<>rlie de 50% efect\JI prinului pasaj hepatic.
17
Particularltati in funqie de calea de administrare

Calea enterala
):. Absorb~a se reallzeazi la nlvel: ~.,;i--~-s::;-::;;;
· ==-•• l oO>l=-l
•:•duodenojejunal: pentru majorttatea medicamentelor
~gasbic ~ duodeno-jejunal: barbiturice, saliclla~, alcool etillc, ap8.
Jo> Absorb~a este lnftuentata de asocieri medicamentoase:
-!•Colestiramina (rifina schimbiitoare de ionl) scade absorblia
penb\J: diglt!llice, diuretice tiazidice, antidiabetice orale,
anticoagulante orale cumarinice, saliciia1i, Fenilbutazona.
•Hetracidinele formeaza oomplexe inactive cu substantele care
con~n ioni metalici bi· sau trivalen~ (Cal+, AJl•, Mg2', f=e2•).
» Absorbtia poate fi influen~ta de alimente:
-:.redusi penb\J: Ampidlina, capt:opnl etc.
·:•crescuti penb\J: Ketoconazol in prezenta Coca Cola; Griseofulvin5
in prezenta alimenb!lor g-ase;
(•nu este influentati Dellb'u: Amoxicilina, DoXicicliM.
6
2. Substante care inhib~ contraqia musculaturii netede

omJm
> 2.1. Substante care actk>fteui ne:sttedif.(fl'iflfiifte-ftlftlurtl
ale musculeturil netede):
•:-2.1.1. Blocante de canale de calciu:
• Cu aqiune la nivelul canalelor de eaz• vasculare f i ale
cordului: • Dihidropiridine: Nifedipina, Amlodipina, Nitrendipina,
Nicardipina;
• Fenilalchilamine: Verapamil;
• Benzotiazepine: Diltiazem.
• Cu actlune relativ selediva la nivelul canalelor de eaz+
vesculBre: • Dihidropiridine: Felodipina, Isnidipina, Nisoklipina,
L.acidipina, Lercanidipine.
• Cu ac~une relativ selectivi la nivelul canalelor de Ca2+
cerebntle: • Dihidropiridine: Nimodipina; • DeriV11~ pipe~zinici:
Trans-1-dnamil-+(difenilmetil) piperazina (Cinarizina).
• Cu actiune relativ 5efectlva la nivelul canalelor de ea2• ale
.,_.==co...,~...!l"'
~l...~i=:...
ee....~
....·-;=1·==========-...·= ..==ZH~. ........................................ .
Substante care inhiM contraqia musculaturil netede
Qasificare (continuare)
•:-2.1.2. Dertva~ lzochlnolelii'iCid'm opin:;:·~
- ~~·
· :i'S:!ll~~-'--
• Papaverina, Eupaverina, Bhaverina, Proxlfylline, .......... ·.......... ·.............. ·· ·..
Diproxlphy11ine, Enprofylline.
•:-2.1.3. Metibalntine:
• Naturale: TeofiUna (1,3-dimetilxantina), Teobromina (3,7·
dimetibalntina), Cafeina (1,3,7-trimetilxantini);
• De sinteza: Pentoxifdina, Propentxifilina, Pentifiline, OyphylWne.
<•2.1.4. Substanle care aqioneaza prin int.ermediul SNV•
.,. 2.2. Substllnte selective vasculare (vasod~i.tatoere)
0:•2.2.1. Substante care atjioneaza prin intl!m'M!ciiul SNV
Substante care inhib~ contraqia musculaturii netede

aasificare (continuare)
•!-2.2.2.Substante care a~~~~"8ttedtSNV: "'
• Spedfice:
- Inhibitori ai S·fosfodiesterazei (PDE·S): Sildenafil, Tadalafil,
Vardenafil;
- Deriva~ prosl:a<Jlandinici: de PGE1 -+ Alprostadil; de PGE1 ti
PGI2 ~ Epoprostenol;
- Prin intermcdiul blocarii receptorilor histaminergici H1 Ji prin
eliberare.a de PGE1 ti PGI2 : Cicletamina.
• Nespecific:e:
- Selective arteriolare: Hidralazina, Minoxidil, Diazoxid,
Fenok:lopam
'i
- Neselective (arteriolare venoase): nitri~ ~ nitra~i (Nitrit
de amll, Nitroprusiat de sodiu, Nitroglicerina, Isosorbid
mononitrat, Isosorbid dinitrat, Pertaeritritil tetranitrat); alte
structui: Nicorandil, Molsldomine.
<-2.2.3. Alt:e vasodilatatoare: alcool etilic, acid nicotinic.
78
Inftuentarea farmacologici a musculaturii netede
2.1. Substan'e care aqioneaza neselectiv pe musculatura

neted~
2.1.1. Blocant.e de canale de. ~lciu
> Mecanism de acliune: blocarea· cahtilelor"de"~'iiP"'t (lente)
prin:
vstimularea etluxuki de c:ai• din celula (prin activarea c:ai•·ATP-
azel);
v inhlbarea torrnarli.complexului Ce2•·c:almodulini;
•:•stimularea lnactivirii miozin-kinazei ru lanturi U"'8re.
> Efecte fannacodlnamlce:
<•in mufdliul netecl:
• vascular ~ relaxare preluOQlti ~ sciderea TA sistolice fl
dlastollce (cu excei>\ia blocantelor de canale de calciu relatiVJ
selective asupra cordului).
·~Pentru
'i
• bron'ic ~ efect bronhodilatat:or pentru Verapamil Oiltiazem.
Nimodipini fl Cinarizina: reducerea leziunilor ischemice
~-cerebra
...·-==~...
:-=""""=
- = =··"·""""'·=
"-··=.,.·=========w'"! .........................................
Blocante de c.anale de c.alciu (continuare)

; Efect:e fclnnacodinamlc:e (ciiiti:lnuare}: 7<::n• i"fii'S 1 ·1~ s
'.>La nivelul cordului: ef~ inotrop, aonotrop ti dromotrop

negative (cu exceplia celor relativ selective asupra vaselor).
• Bloc:antele de canale de calciu sunt antlaribnice de clasa IV (cu
exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente
asupra tahiaritmiilor supraventriaJlare pe cordul sinitos, dar f i
pe cele ventriculare la pacien~ cu insuficienti cardiaci (uncle
influenteaz,i conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular,
fasci<:ul Hi~, ~ Purkinje).
-Hfect analgezic (pertru VerapamH, Diltiazem ~ Nifedipini).
<•Pentru Verapamil:
• inhibarea ellbririi de insulini;
• inhibarea glicoprolleinei P (proteina multitransportoare P170);
• cr~terea HDL colesterolului;
• reduoerea depozitirii ca2· in peretele vascular;
• reduoerea hipertTclfiel ventriculare ~!19i. m
Blocante de canale de calciu (continuare)

:.> Farmacocinetk:5: ''" · ""'· • ~~-·_ . .,. .,
.
O:•Absorblla (dupa administrare p.o.):
• 50% penb'u Nlfediplna fl Diltiazem;
• 80% pentru Verapamll.
•!•Se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice.
•Hraverseaza bariera hemato-encefalci, tree in lapte.
<-Metabolizare: hepatd (prin conjugare).
• Norverapamilul este un metabolit al Verapamllului cu atjiune
vasodilatat.oare mutt mai putemd decit Verapamilul.
Hfectul pr1mulul pasaj hepatic: este pttemic la Verapamll fl
Oiltiazem; Ii~ la Isradipina.
<-Elimlnare in pr1ndpal: renala 7 Nifedlplna, VerapamM; prin fecale
~ Diltiazem.
79
Influen~rea farmac:ologicli a musculaturii netede
Blocante de canale de calciu ~continuarel
)' Indicajii: -- ·- ~':;- ·

.:.HTA (tratament de fond) 7 cu exceptfa BepridH, Nimodipina,
Qnarizlna;
·:•angina pectx>rala asociati cu HTA;
•!-tahiartmii (pertru controlul frecventei C3"diace din fibcila~e/flutter
atrial): Verapamil (este de elec1ie in TPSV), Diltiazem, Bepncrn;
<-cardiomiopatie hipeit>ofci obstructiva;
~bJlburMI de lrlgatie cerebral!, traumatisme cranio-cerebrale 7
Nimodipina, anarlzina;
.:Osindrom R.aynaud: NifedipinA, Felodipina, lsradipina, Nicardipina;
•:-migreni;
.:-adjuvant pentru prevenirea rezistentei la chimioterapicele
antineoplazice 7 Verapamil.
>- Contrllindica~i: bradicardie sinusala, bloc atrio-ventricular;
lnsuflcien~ cardlacl severa (cu excep~a: i=elodipin5, lsradlplni,
.. W~rdl i l · Ar..cio ..a • !l:illce· aso.d.ecu:u...beta:-J>locaote•.• ·-·-··· .2!0
Blocante de canale de calciu - efecte adverse

> edenle ale fe1el sau la membr'eie'iin~re;.;;;;;;w;• ., ..... · ·
,. tahlaritmll (cu exceptia: Felodipina, Isradipini, Nicardipini);
> reaqii imunologice de tip I: ~!i tranzitolie a extremiti~i ceralice
(ro,eala fetei);
' hipcUl'lsiune a~la ort.ostrticl (cu exceptia: Bepridil, Nimodipini,
Cinarizina);
) bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe (cu
excep~a: Felodipina, Isradipina, Nicardipina);
) cefalee, ame\e6, vertije;
; torsada virfurilor -7 Bepridil;
> hiperglicemii 7 Verapamil;
:i.. hiperplazie gingivala;
::.- sedare 7 pentru Cinarizina;
l~ co~pa\je, disconfort abdominal, grea\i.
2.1.2. Derivati izochinoleinici din opiu

231
Papaverina, Eupaverina, Ethaverina, Proxifylline,

· · Diproxlpl)yllii;ie, .Enprofvlline
)> Mecanism de actiune: inhlbarea'*'~a- Ftis.tiaieSb!!azetor
(inhlbi ~i 5-fosfOdiesteraza PDE-5). Nu aqioneazi pe receptori
opioizl, nu determina efecte analgezice sau euforizante, nu determina
adic\je.
> Efecte farmacodinamice: relaxarea fibrelor musculare netede.
> Fannacocineticl:
'.•Papaverina: tV2 =
1-2 ore, legare de prot:einele plasmatice >
90%, absorbtie buni la nivelul rubului digestiv, metabolizare la
nivel hepatic.
> India~i :
-:-antispastle (colici biliare, intestinale, reno-lreter'ale, dismenonee);
->preedampsie, edampsie, vasospasm rara leziuni organice ale
vaselor;
•:Otratamenrul disfuntjiei sexuale masculine (administrare
intracavemoasi).
80
Deriva~ izodlinoleinici din opiu I

I
Papa~, Eupaverina, Eth~verina, ~roxifylline,
> Efecte a~X!HWll~~~~~fi,tiJl~J}) mi~
'.•"furt sanguin• din zona bolnava a vasului in favoarea zoneil
sinitoase; !
~efect.e de tip chlnldinic (in special in cazul admlnistrarii rapidel
intravenoase: bradicardie, bloc atrio-ventricular, efect lll'itmogen); i
•:• hepatot:oxicitat2 (In special la doze mari fi/sau administrare deJ
foarte fungi duniti). ,
> Contraindic:ajii: !
'.· arteriopatii obstructive;
-!•IC, bradiarttmli;
'.• insuficien1i renali;
•:-0 insuflcienli hepatici.
_J
2.1.3. Metilxantine
,. aaslflcare.~~;, '' "~"""= a• 1 !\i' :sr mt'!l 1:m .,,....1
·:·Naturale: Teofilina (1,3-dimet:ilxantina}, Teobromina (3,7-1
dimetilxantini), cafeina (1,3,7-trimetilxantina);
•:•De sintezi: Pentx>xifilina, Propentofllina, Pentiflline, Dyphylline. ·
» Mecanisme de aqlune: Ii
•:•antagorqti competitivi ai receptorilor adenozinici A1 ,1 ~;
•:• inhibitori neselec:tivi ai f0$fod~razelor (inhibi ti 4-
fosfodiesteraza POE-4). . !
,. Efecte farmacodinamice la nivelul SNC:
•:•vasoconstJic1ia vaselor cerebrale;
'.• efect psihoanaleptic;
•!•dependen~ psihic:i;
~ rita_:_:w_·
J-....:....... __:_·_~
_te_ri_= ......-·_·..."lo...r ........................................................
2l4o"!l ••.•••.• .••••••••.•.•••••••.•.•
Metilx.antine (continuare)
> Efecte ramii<Xidilim1c~~~>:.r~~~1tf'Wi· · •,,., !
.:•cardiovascular: efecte inotrop, cronotrop •i dromotrop pozitive,,.
creftl!l'ea rezistentei periferice vasculare; scaderea TA sistolice ,1
diastoliee;
• Pentoxifilina: efect antiagre.gant plachetar (in modi
semnlficativ), scade ~zitat.ea sangelui, ~e . capacitat.eal
de deformare a hemati1lor; ,
•!-respirator: bronhodilata1ie, ~rea contraqlei mu~iului!
diafragm, stimularea tran5portului mucociliar; I'
O:• antiinflamatx:ir ~ imunosupresor;
•:• ant.ialergic pcin sdderea permeabilitii~i pre- '1 postcapilare; :
·:-renal: efect s&ab diuretic (aesc filtrarea glomerulara ~.in masura11
mai mica, scad reabsorb1Ja tubulari de Na• a· la nivelul tubilor
colectori);
,1
.
•!•dlgestiv: stimuleaza seae~a glandelor gastrice;
'.•analgezic.
II
235,
81
Influen~rea farmacologica a musculaturii netede
Metilxantine - indic.aVi
;, Teofilina t.% ~ ~~~
7 este utilizata mai mult sub forma de teofilin-etilendiamina (=I
~~~: I
•!•astm bron•lc (p.o.7 tratament de fond, i.v., tratamentul crizei); I

•!•BPOC;
•!-apnee la nou-nascut;
-:+adjuvant in tratamertul IC. ........................................ .
» Pentmlftllna I .........................................
•!-art.eriopatii obstructive (indica~i de electie);
•!•ulcere trofice, flebite, tromboflebite (venoase, hemoroidale);
•:+mielom multiplu, policitemie, hiper1ipidemie.
» c.afeiq
-:+ Psihoanaleptic.
! ........................................ .
Metilxantine - efecte adverse, contraindiea\ji

> Efecte ad\18-se: ·~ •···~c.,,~.~~
•!•digestive: inapetenta, greati, varsituri, dureri abdominale, Alfluxl
gastro-esofagian;
+:•cardlovasculare: palplta~I (tahiaritmil), dureri de tip anginos,!
hipotensiune a~Ja;
-!•SNC: iritabUltate, insomnie, anxietate, cefalee, tremuraturl,
convulsii;
•!•imunosupresie in tratament indelungat.
Teofllina, la administrare rapida i.v. ~ hipotenslune artenaia. I
t.ahiaritmii, convulsii. I
I
J
Metilxantine - efecte adverse, contraindica~i
i.> Contraiildlca~i ~ ·""""'~· ;,ftlo>~ ~·. ·~~ • ··
•!•infarct miocardlc acut, tahiarlbnli;
•!+epilepsie, insomnie, persoane labile psihic;
·:· insuficien~ hepatica;
•!•ulcer peptic; I •········································
-:+imunosupresie, afec1iuni herpetice;
•!•asociere cu psihostimulante, chinolone de genera~a am-a.
)P La copii ~i la varstnici dozele trebuie ajustate.
82
Inftuenprea farmacologici a musculaturii netede
2.2. Substante selective vasculare

Inhibitori de S·fosfodiesteraz~
Silde,lafll,.Tadalafll, Val'.Q~-~h _ _
;;. Mecanism de ac::liune: --- •
'.tinhibarea PCE-5 (are ca rezultat ~terea GMPc la nivelut corpului
c:avemos).
> lndica1ii:
·>disfunctn sexuale erectile;
-!•hipertensiune arteriali pulmonri;
.;•sindrom Raynauct;
~ utill?are nemedicali: afrodisiac.
)> Efect:e adverse:
<- ~: prii!lpism, hi~ a~ia severi (mal ales la

asocierea cu nitra1il), rnrct miocardic, arttmii ventriculare, moarte
subit:i, i!ICcident:e V85C1Jlare cerebrate;
-c- modera~: cefalee, r~ faclala, palpita1ii, fotofobie, tulburiri in
~culol'i~ sitn~ dt~Jgreati. virsitui). Zl!I
Inhibitor! de S·fosfodiesteraz~
Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil · contraindica~i
~~ ~~
;. Contraindica~I :
-:• il_'lfarct miocardie recent, hipot!nslune arteriali severi;
<• insuficien1i hepatici;
O:•insufldenl3 ~;
<- afectiuni degei ierative retiniene;
• nibi~ sau nit:ra1i,

• inhibitx>ri de protmze indica1i in tratamentul infectiei HIV.
=.
Vasodilatatoare selective arteriolare

Hidralazina
... """'~
:.- Efecte farmac:odlnamlce:
•!• relaxeazi selectiv muSaJlat:ura neteda vasculari arteriolari ~
scade TA, scacle RPV, ~ DC;
•hqiooeaza ~I direct pe muvcNul cardiac ' inotrop, cronotrop,
d~ pozltive;
-!·~ produe1ia de renini plasmatici;
.; ~ retentui de api ,1 Na•.
> Farmacocinetici:
.; absort>(ie digestivi bunl;
'.•supusa efec:tului primului pasaj, prezinta circuit ent2ro-hepetic;
-ltse c:oncentrmzi in~ musculaturii arteriolare;
-t•se metaboli?eazl hepatic prin acetilare;
•t•eliminare renala.
83
lnfluentarea farmacologici a musculaturii netede
Vasodilatatoare selective arteriolare
~~r11nm [rM~~m'm
> Indicatfi: HTA (ca alter"nal:M inb-atamernrae fOOCI)?. ==-ms::i-=
>- Efecte adverse:
f.o dupiprima dozi: transpira\ji, c:efalee, reactii alergic:e (erup\il
cut3nabe, febri etc.);
•:-dupi ~ ftKNJungat: polinevrtte, fenomene ac.toimune de
tip lupus erit2mat:os sistemic, ederne, f-enomene de ~ a
miduvei hematopoietice (graoolocitopenie, anemle aplastk:a),
licrimare, conjunctivite, rinoree, cefalee, vertij, hipersecrepe
gastro-intestinali, spasme intestinale, diaree, oize anginoase la
coronarieni.
> Contralndicatii: insuficien1i renala, sarcina, alaptare, epilepsii,
polinevrit.e, ulcer peptic, anemii.
1--====~ ===========""""="""""'"""""24~2 ........................................ .
Vasodllatatoare selective arteriolare

Minoxidil
> Mecanlsm de aqiu~ deschkirea ~~e K•.
» Efecte farmacodinamice:
.:•dilati selec:tiv arteriolele 7 reducerea TA, a~ DC;
+:-Crefte ooncentratia reninel plasmatk:e;
•t•reten\je de apli ti sodiu;
<-stimuleazi a~ firelor de pir.
> Indica!li:
<•sistemic: HTA severa (ca altemativa);
·:·topic (sol14ie): alopecie.
> Efecte adverse:
<:•retentie hiclrosalina;
<-hipertrichoza.
Vasodllatatoare selective arteriolare

Diazoxid
}lo Mecanlsm de. aqiune: descnldm ci·~~~Wi
'.'!'!IE'""
tbn-=·:""'
klde~·:it"~·=-•-..-1
> Efecte farmacodlnamlce:
<!•dilatarea selectM a arteriolelor 7 reducerea TA, cr~ea
debitului cardiac;
.:•cretterea c:oncent:ra1iei reninei plasmat:ice;
•)reten\je de ap5 ~ sodiu;
<·stimularea c~i firelor de par;
•>lnhlb5 fl alti mu¢ii netezi (de exemplu, mu¢liul uterln);
<-inhibi eliberarea de insulina.
> Indicatil: crize acute de hipertensiune.
> Efecte adverse: reten\je hidrosalina; hipertlichoza; hiperglicemle
(tranzitcfie dupa prima doza, pt.Wn~ dupa a<kniristrare
indelungatl).
84
Inftuentarea farmacologicii a musculaturii netede
Vasodilatatoare neselective I
Oasificare !
,. Aqiune ~(Pe arteri61e1f,~=-~·~...-;~ j
I
> aasmcare: 1
<-N~i ~ nitra~i: 1
• Indica1i ih tratarnentul crit.ei de HTA: - Nitroprusiat de sodiu. I
• Ind~ in tratamertul anginei pedorale: !'.;
- in crizi: - Nitroglicerina;
- Nltrtt de amil;
- in tratamentul de fund: - Nitroglicerina;
- Isosorbid mononitrat;
- Isosorbid dinitrat;
- PentaeritJitil t.etnmitrat.
·:·Alte strud:uri:
• Molsidomine;
• Nicorandil.
Nitri~i ~ nitratii
> Mecanlsmde ~n~'"~o::,.-- -:.;: !#5i#llrr , ··\i9·••!••1
+:· I11t2raqiolleazi cu grupirile tiol din tesut1.1ri determinand\
etiberarea de NO, ceea ce conduce la: '1
• activarea guanllat-cidazei ~ cr~a GMPc ~ defosfortlarea

miozinei cu lan1uri Uf08re ~ relaxarea musculaturii netede; I
• stimularea producerii de f>G1:i (prostacidinl) ~ relaxarea1
musculaturti netede. I
> Efect:e farmacxxlinamice: l
+:·vasodilata~ (diiatator neselectiv al intregului arbore vascular);

•:• relaxam musculatllrii netede de la alte niveh.lli.
i-....................._........__...__...........................................................
~I
=-......
~,
. . ... . ... . .. .... . . ... . . . . .
Nitroglicerina ~i ceilal~ nitrati
) Indica~I: anginlJ~ll -'-~ii)#
> Efecte adverse:
•!•hipotensiune arteriali pana la sincopl nitritx>icla;
ii;&;;;; '~!Ul
.1·•··•·· •· • •· ••·•·• · • •·•·• •· •· •
+:•cefalee bltempora~ pulsatill (la inceputul tratamentulul);
'.>tahifilaxie (dupa doze administrate regulat §i la intervale egale); I
+:• anemie, methemoglobinemie;
+:- precipita"ea aizei de glaucom.
85
Nitrjrusiat de sodiu
--~- ...
;.. Farmacocinetka:
.:>durata de ac:11une foarte scurta ' limitafj la durata perfuzlei;
·!• metabollzare raplda in tlocianat
) Indica\ji:
<•urgente ale bolii hipertensive (feocromocitx>m);
Yrealizarea hipob!nsiunii dirijate in dlirurgie.
> Efecte adver5e:
.:. hipotensiune arteriali pronun\ata;
..-cetalee, anxietat:e, transpira~i;
.:•greaj8.
· ""
i-.===~=~== ' """""'
" ====---..,,
- """""""""""-""""
·- """""""""""""'""""'
" ~=._:M
~ ....................... . ................ .
Molsidomine, Nicorandil
> SUnt alt!matlvi la admi~rStrarea nitr8¥i·:~:"""'
!11!·~-
--~- ~s.~""':Ll·""":>.-lll:dl--u~>:&:;..
) Mecanlsme de ac:11une:
• Molsidomine:
- acttvarea direct! a guanllat-dclazei;
-eliberare de NO.
• Niconlndil
- activarea canalelor ionice de K+ gasite in pozi1ia desdlis;
-efiberare de NO.
; Efecte farmacodinamice: vasodilata!ie.
> Indic:a~i: angini pec:tx>rala (tratament de food).
> Efecte adverse: cefalee.
3. Grupe de agenp actlvi farmacologic indicap in tratamentul

eeoc
~ al astmului ~ic
> 3.1. Substante actlve cu"'ictiune ~~ Slmpat1c
(agen~ simpaticomimetici):
;,. 3.1.1. Stimulante ale receptorilor a, J!-adrenergici :1: dopaminergiel
•:•Cu ac~une directi (agoniste pe receptor!): Adrenalina.
•:·Cu ae\lune Indirect.a ~ direct.a: Efedrina.
> 3.1.2. Stimulante semiselective 1! 1,~·adrenergice: Isoprenalina,
OrdprenaUna.
) 3.1.3. Stimulante selective~:
<+Durati medie de ac1iune !l efect rapid: Salbut:amol, Tefbutalina,
Fenoterol, Oenblbrol, P~, Procateiol;
.:·Dund lung~ de aqlune ~ efect Wdiv: Salmeterol, Fonnoterol;
<+Durata super1unga de aqiune: Bambuterol.
) 3.2. Metilxantine: Teofilina (utilizata mai mult sub forma de Teofilina-
etilendiamini $iU Aminofilifla).
86
Influentarea farmacologici a musculaturii netede
Grupe de agen\i activl farmacologic indica\i in tratamentul

BPOC ~ al astmului ~ic - continuare
J.- 3.3. Antagonifti muscarinici; - ~----
<•alcatoizi naturali: Atropina;
•!•substame de sln~: Ipratropium, OXil:ropium, Tiotropium.
,. 3.4. Antagon~ ai receptorilor pentru leucotriene LTD4 : Montelukast,
Zafir1ukast, Pranlukast
> 3.5. Inhibitori ai 5-lipoxlgenazei: Zileuton.
' 3.6. Inhibitori ai eliberirii de histamina: Cromoglicat de sodiu
{Cromoglicat disodic sau Cromolyn sodium), Nedocromil.
;.. 3.7. Antihistaminioe de tip •nti+li: Keb:>tifen.
J- 3.8.~om: Bedometazona, Budesonid, Ruticazona,Runisolid,
Momet:azona, Triamdnolon, Prednlson, Prednisolon, Metllprednlson.
~ 3.9. Anticorpi monodonali anti-IgE: OmalinJmab.
;. 3.10. Bloc:ante ale canalelor de c:alciu: Nifedipina, Verapamff.
- -- - -- ID .........................................
87
Farmacocinetici generala
Particular!~µ in functie de calea de administrare

Calea parenterala ~i calea topica ,
;. ca1ea parerterai!:"''~'1"' "~-.. ~.....~.:~=i*'--·
•:• Administrare:
• injectabil: i.m., · i.v., s.c., intraarterial, intrapericardiac,
intrapleural, intraarticular, intratumoral eti:;
• pelete implantate subc:utanat;
• respirator.
·:•Avantaje: rapida, efed: lmediat (utila in urgente).
<!-Dezavantaje: • necesiti solutte de eontinuitat:e;
• pot a~ tromboembolii, flebite, tromboflebite;
• este di.reroasi.
Administrarea i.v. elucleaza faza de absorb~e.
~_:a_ucoase
l;>=ca=lea=topiei=·-·...=... ... ;===-~J : ::: : : : : : : : : : :::: : : : :::
· =na=ta=··=(pen==tru=efect:e=
·=1oca=le=/=s=istem==ic=e)...
2'..:~~:;'1°' p~~::~ -~1-m~dica~enta<M" . I

> Transport;UI j:ilasniatic al medk:ament!lo-r·se ce'~"frac\11
libere ~ frac1ii legate de proteinele plasmei.
) Ff'ac1iile libere:
-!• Ajung rapid la locul de aqiune.
I •; Prezinta aqiune rapidi, foarte intensa, de scurt.a durata.
·:·Se elimlna rapid (prin flltrare glomerulara).
I> Fraqiile legate de proteinele plasmei:
•!• Ajung lent la locul de aqiune.
•!• Prezinta ac1iune cu durata meclie sau de lunga durata. 1
•:•Se elimina lent (prin mecanisme tubulare renale).

•:•Constituie "biodepozit dinamic" de medicament i
I
> intre frac~ile libere ~ cele legate de proteinele plasmei exista uni
L_~chilib_ru dinamic. _. - · ··- - _ ____ J
Transportul transmembranar al medicamentelor i
~~ ~-~
> TransportUI.. ,pa$lv *~~--~·?;#:!!!·=
(nu neceslt5"energle)~ 7'
""""-,1
•:•difuzie pasiva - pe langli lipofilie, intervine ~ gadientul de
concentJ'atie transmembranar; i
1
·:·filtrare (trecere prin port transmembranari) - pentru moleculele1·
hidrofile dizolvate care tree impreuna cu apa;
•!•dlfuzla facilltata (mediata prin molecule transportoare) - proces
se!ectiv, saturabil, in sensul gradientului de concentra~; peJ
aceasta cale sunt transportate glucoza ~ multe baze ~ aclzi!
organ1e1. !
) Transport:ul activ este selectiv, saturabil, are nevoie de o del sursa
energie ~i poate functK>na impotriva gradientului de concentra~. !
<- Pinocitoza - pentru prot.eine ~i alte molecule mari.
•:• Transcitoza - de ex, transportul la nivelul hepatocitelor.
211 ........................................ .
'--~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~_....,
7
lutlMl!il
1. Amine biologic active

2. Polipeptide biologic KtiYe
3. Upide biologic active Ji peptidolipide (eicosanoizl)
1··-·--·-·······-··· ·-----·-·- -·-= -~--·
Defini~e I
~ Aubcoizji (C!enGmfti impropriu ~I -~~ti561niel
care se elibereazi local, in numeroase tesub.Jri, asigurandj
homeostazia sau reaqia tesutului ~ organului respectiv. Suntl
sintetiza1i t i I sau prezinta receptori fi la nivelul SNC. I
}> Autacoizii tac parte din sistemul mesagerilor primari. J
> Cluificarea autacoizilor: I

•:· 1. Amine biologic active
•!• 2. Polipeptide biologic active
·:· 3. Liplde biologic active fi peptidolipide (elcosanoizl): ••••• •••••••••••. 9 ..•.••••.•.••••.•.....
ZSJ
Oasificarea _autacoizilor I
). 1. Amlneblologic.a&i""'*;m~'>· ~~~ $Ii
+ Hi5tamina;
+ Serotonina (S·hidroldtriptamina).
pepticloRpl&le ( eic:oAnoizi):
+ Met1boli\1 al acidului arahidomc obllnUI•
I
). 2. Pollpeptlde biologic 1ctive: pe calea ac~enazei: I
+ AnQIOtensN '1 5GU!mul remrii· • Prol;taglandone; PGA ~ PGJ;
angiotensin&-aldosteron; • Tromboxan1: TXA, TXB
co !Ctninele Ji sistemul kalicreini•kinirii· + Metabotiti ai acidului arahidonic ob\inU\i
+ Paptidele natriuratice (ANP BNP CN~)' pe Qllel ipooxigentzei:
+ Peptidul mtestinal ~(VIP); I • Leucotriene: LTA-+ LTE;
+ Substan19 P; • Lipoxine;
co Neurotensina; • Hepoxi~ne.
+ Elldotelinele; + Metabotiti ai acidului arahidonic o!Jlinuji
+ Peptid inrud~ genetic cu calcitonina pe calea epoxigenazel:
(CGRP); • Epol<iprostaglandine;
t Neuropeptidul Y; • OlolL
+ Sisl2mul opiopeptidelor endogene + Metaboli\i ai acidului arahidonic ob\inu\i
(Sstemul enlcefalile-endorfine). wb atliunea radicalilo< liberi:
• lloprostani.
Autacoizii
1. Amine biOlogiC active

1.1. Histamina - mecanism de aqiune, receptori
» Mecanlsm molecular de al:tiift: agonist ltfH!U:ptcifi"'titstan driergid
(H), localtza~ transmembranar sau la suprafa1a mernbranei celulelor
~nti .
;.> Receptarii hiltliminic:i sunt daslfica~ in trei subtiptMi, care prezinti
urmitoarele modaliti~ de tran5mit:ere a semnalului biologic
postreceptor:
<· recept.orul H1 ' distributie la nivelul musculaturii net2de,
endoteliului f l creielului, transmite semnalul biologic postreceptor
prin stimularea formiri IP3 ti a DAG;
<· rec:eptmll Hi 7 ~la nivelul mucoasei gastric;e, mufdliului
cardiac, mastocttelor fl al creierulul, transmite semnalul biologic
postrec:eptor prin stirnularea tonnarii AMPc ;
v receptorul H3 ' distribulie la nlvelul creierului, plexului mezenteric
t i al altt:>r neuroni, prin sti.mula~, determina scaderea eJiberlriil
H~minel din neuronli hlstami~jci. _ _ ~
Histamina - efecte farmacodinamice

~ ~-~--
» La nivelul cordulul fl al vaselor sangumc.
"f''
"' ~
<!•scicterea TA sistolioe ti diastolice fl cr~erea frecven~ cardiace;
•:•efect arttmogen la persoanele cu fibrila\ie atriaIi redresata prin
interven~e d\iru~lcali pe cord;
+ ~18, senzai;e de cildui fi ceralee (datonta vasodilataliei);
-:· prin stlmularea ~lor H1 se produce dil~ fl sdderea
rezistentei vaselor coronare la padenp aJ coronare normale, in
timp ce la pacien~ cu angi~ pectaala se produce ol
supervasodilata~ pertferici 7 ischemie miocardici;
•!•Hisbunina determlni vasodilatalia vaselor mici pre-~ postx:apilare
t i retrac:\ia celulelor endoteliale 7 hipotensiunea arteriala, edemul
' i hemoooncentra~a.
)o La nivelul musculaturii neb!de brollfiolare;
•!•bronhoconstr'k;tie (prin irmmediul reoeptorilor HJ.
Histamina - efecte farrnacodinamice (continuare)

;... La nivelul tradulut Qa'Stro-1rrtiist1na1: ~·-; 'P't' * ... -
'.•contraqia musculabJrii netede gastro-intestinale (mediata de
receptorli H1) ;
<•stlmularea secr~el gastrlce adde (mediata de receptorii Hi>·
•Ha nivelul altt:>r tesuturi secretorii dee.at glandele mucoasei
gastrice, Histamlna nu determina efedE sernnific:ative.
) La nivelul musculabJrii netede a alter organe ti sisteme (musculatura
netedi a globului ocular fi a tractului genito-urinar): nu determma
efecte semniflcatlve.
·t- in timpul sarcinii, stimularea receptorilor H1 ai musculaturii uterine
poate induce avort.
) La nivelul t:ennina~ilor nervoase:
•:• stimularea t:ermina~ilor nervoase care mecliazi durerea ~ pn.iib.11
(H,);
•:>concentra\ia locala crescuti a Histaminei determma depolarizarea
t:ermina~ilor nervoase aferentl! (axonale). l51
89
Autacoizii
Histamina - efecte farmacodinamice (continuare)

> Concentra~l cresctb! ale H istamine pOt detl!nnlri~le
medulosuprarenalei.
);> "Triplul rispunsK:
.:•se ob~ne prtn tnjectare lntradermica a Histamine! fl constitute un
· rispuns din partea:
• musculaturii net.ede mic:rocirculatDlii;
• endoteliului capilar sau venular;
• t.emrina~ilor nervoase senzitive;
~constl in: edem, rotea!J fl vasodllata(ie brusd, pr1n reflex de
axon.
Histamina
> lndica!lf: Hlstamlna a fost utlllzati in ~_,.......__-
~capacitAtii secretorii gastrice (acest test a fost inlocuit cu ~I la
Pentagastrini);
•Heocromodtomulul (ac:est: t2st a fost inlocuit cu metoda
determinirii nivelului urinar al metabolj\ilor cat:ecolaminelor);
·:.hiperreactMt:.i~I bronfie:e (constituie un pericol import.art pertru
pacient, datorlt3 efectelor adverse ale Histaminei:
bronhoconstrictie, hlpotensiune arteriali, tahk:Ndie, tulburirl
gastro-intestinale, astenie).
).> Efecte adverse:
·:.bronhoconstrtctie;
t!•hipotensiune art2riali; tahicardie;
•:>tulburan gastro-intestinale;
•!• astenie.
) Contraindica1ii: astm ~ic; ulcer pei:U activ; complica~i ale
ulcerului · de ex ice). ~
Histamina ~i receptorii ~aminergici

Influentare farmacologica • .
> LL1. Eliberatori de hisbimilli: oPiac:ee; Cffiiitni~aztni;
peniciline naturale ti de semisinteza, cefalosporinele, aminoglicoz.ide;
bradikinina, kalidina; d·Tubocurarina, Atracunum, Pipecuronium,
Pancuronium, Rocuronium, Vecuronium, Galamina; barbiturice;
dextrani;
> 1.1.2. Agonitti •i receptorilor histaminid: Betahistidina,
Betazole, Impromidine;
> LLJ. Inhibitori el eliberirii de hisbmid : Cromoglk:at de sodiu
(Cromoglicat disodic sau Cromolyn sodium); Nedocromll; Amlexanox;
Lodoxamidi·I Pemir....~1~
..Mo·
0 ........~- · Metilxantlne· Aavonoizi·
> 1.1.4. Antatonitti 111 hiltaawinei:

11Mla.'--t I I I
'.•antagonifij fiziologid al histaminei: adrenalina, NA.
~antagon~ti competlt:ivl al receptailor pentru hlstamlnA:
• antagoni¢ competitivl ai receptDlilor H1 (antihlstaminice de tip
anti·H1 sau blocante ale recei;torilor H1)
• antagonifti competitivi ai rec~rilor t:li (antihistaminlce de tip
anti-Hi sau blocant:e ale receptorilor Hi). lllO
90
Autacoizii
1.1.1. Histamina - factori care stimuleaz~ eliberarea

Ji> Eliberarea HiStaminel se ~zem ~
categorli de factori : .
<- fizici: tniumatisme, arsuri m:;
-:- chimid, indusiv substante fannac:ologic active, numite _::_ _
de Hist2Jmini.
• opiacee;
• chinini;
• Hidralazini;
• penicline nabnle fi de semisinm, c:efalosporinele,
aminoglicozide;
• bradlklnini, kalidini;
• curarizante (d-TuboOJrarina, Atraa.lrium, Pipecuronium,
Pancuronium, Rocuronium, Vecuronium, Galamina);
• barbib.lrice;
• dextrani;
• ~in de t«Pi ~I in\'ePitl.ri ~ insecte; a~_e din polenuri. ¥.
1.1.2. Agoni~ ai receptorilor histaminici
Y lndlca~I : sindrom Menlere.

, letuole
-!• Mecanlsme de ac11une:
• agonist al ~or Hii
•antagonist al ~rifor H1•
.:-Foloslt experimental pentru t:estarea capacilitii secretorii adde
gasbice.
> llllpromldlne (folosit experimental)
'.• Mecanisme de aqiune:
• agonist seled:iv fi putemic al ~ ~
• inhibitor al eliberirii fi smzei de histamma;
• inhibitor ale eliberirii de NA, Ach, serotonina.
1.1.3. Inhibitori ai eliber!rii de histamina

Oaslficare
> lnhlbltorl al ellbertrif de hlStamlrll •
.:.Cromogllcat de sodiu (Cromoglicat disoclic sau Cromolyn sodium);
'.• Nedocromll;
+Amlexanox;
•!• Lodoxamidi;
YPemirolast;
,,. Reprinast;
•!• Metilxantine;
~ Aavonoizi.
91
Autacoizii
iil lw~wn ai''w~rn o~ oomnmin~

,. Dexfenftui'amini(tFentiUii'ftil1na~~.1 =m!!=wmin• ......_,......,..
I
I· •:•Efecte farmacodinamice: anorexle.
•:• Indicapi: tratamentul obezit.3~i.
.:. Efecte adverse:
• insomnie, cefalee;
• fibroplazie retroperitoneala fi endocardica;
• hipertensiune pulmonara, uneori fatali.
2. Polipeptide biologic active

,. 2.1. Ang1ot.ens1n8,1 s1sfe'!Tfu1ren1rit-ang~ _...,
i;.
'i
) 2.2. Klninele sist.emul kallikreina-kinina;
2.3. Pepticlele natriuretice;
). 2.4. Peptidul intestinal vasoactiv (VIP);
> 2.5. Subst.anta P;
). 2.6. Neurotensina;
,. 2.7. Endotelinele;
)- 2.8. Peptid inrudit genetic cu calcitonina (CGRP);
> 2.9. Neuropeptidul Y; I
> 2.10. Sist:emul opiopeptidelor endogene (sistemul enkefaline-I
endorfine).
2.1. Angiotensina ~i sistemul renina-angiotensina-aldosteron

> Sistemul rentri3 :.: -- ~"1">'••
angiotensin~ - aldosteron
regleaza pe termen lung TA
~i volumul extracelular al
organismului.
). Angiotensina II: "'VlfC'-0 11
•!· Foarte putemic
vasoconstrid:or. I
•!-C~te ellberarea de
adrenalina ,1 NA din
I!
medulosuprarenala. ~---.-,----- N~
-:•Stimuleaza sinteza de (!)

"""'P~
aldosteron.
rtOg:;"e f-CP<f.t'
•>Are efect dipsogen. legenda: Ang., anglotenslna ·-·--~
ECA = enzima de conversie a an iotenslnel
100
Autacoizii
Receptorii pentru angiotensina media~ urmatoarele efecte

biologice: I
> AT1·R: •.,,...._..,~ ~i:i.•~ ~'""-'~ • j
•:•aesc TA sishllica '' diastold (stimuleazi sinteza '' eliberarea de;
alclosteron, determina efed: dipsogen, stimuleazi reabsorbVa del
Na+ in t\Jbul proximal, stimuleazi vasoconstriqia arteriolaral
dlrecti in special la nivel coronar1 cerebral fi renal, cresc j
ellberarea de NA din tenninatia sinaptica), · 1
•:•determioa hipertrofie ,i hiperplazie celulara (cresc ~al
colagenului fi fibronectinel in fibroblastele cardiace, part:icipand lal
remodelarea tesutulul cardiac intersti~al), cresc expresia
receptorilor pentru LDl. o><idate la nivelul coronarelor; ,
) AT2·R: regleazi TA, moduleazi activitatea unor canale ionice cc:ai·I
/ K•), suprima ~ celulari !fi tisulari, moduleari diferen\jerea1·
neuronala, inijiazi apoptoza, moduleazi comportamertul;
) AT3-R : putin cunoscut;
»- AT•·R: proeese de memorizare, inhibi~a reabsorbtiei tubulare.!
hipertrofie cardiaci, angi~:------------~!J
Inftuentarea farmacologica a sistemului renina-angiotensina- I

aldosteron !
:» 2.1.1. stimulifta~~~~:r•i*' , ..,..~ ..,J
•:•.adolteron: angiotensini slntetica, hormoni (glucocorticoizi,I
estrogeni, honnoni tiroidieni);
<·renini: Minoxidil, Hidralazini, Diazoxid, diuretice tiazidice,:
diuretioe de ansa. i
) 2.1.2. Inhibarea 1istemutui RAA:
•!•inhibitX>li ai enzimel de conversie a angiotensinei(IECA): Captopril,,
I
Enalapn11 Ramipril, Quinaprilt Perindopril, Lisinopnl, Benazepril; i
~inoen~ Moexi.r.Jl~ ~rar.t, Tran~la~I, qlazaJ?ril, ~I,
Altiopril, apn, Piva opn, ofenopnl, lapnl, Imidapnl;
<+anbl~· · com~ ai receptorilor ll!'19ioten5inei II (antagonifti
AT-R : neselectivi -? Saralazin; selectivi -? Valsartan, Losartan,
Ca mm, Telmisartan, Irtiesartan, Eprosartan; ,
+:-inhibitX>li ai ad:iviti~i reninei: Enalkiren, Remikiren, Aliskiren;
1
'!
•:•medicament.e care blocheaU seaetia de renini: Clonidina,
Metildopa, Guanfacina, Guanabenz, · Rilmenidina, Moxonidina,
betablocarte.
"""'-~=---.....,=---------- ........... i
=-im.! .........................................
2.1.1. Stimularea sistemului renina-angiotensina-aldosteron I

)> A119ioteftsin~sifttm-- ':$:-- • I
vlndica~i: fOC !Bra hipovolemie, colaps (ca altematM la NA). I
<·Avantaj: nu favorizeazi t.ahiarttmiile, nu determinai
hipertactacidemie. 1
101
Autacoizii
2.1.2. lnhibarea sistemului renin~-angiotensi~-aldosteron

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA)
;i.Oasificare inliib~~i enzi~de"'iirriVd'ftnol~~
•!•de tip sulfhidrtl: captopril, Zofenoprll;
+:-de tip dicarboxilat: Usinopril, Enalapril, Perindopril, Ramipril,
Quinapril, Benazepril;
'.•de tip fosfonat: Fosinopril;
.:•alt2 strucb.lri: Trandolapril, Moexipril, Spirapril, Cilazapril, Alacepril,
Altiopril, Fentiapril, Pivalopril, Delapril, Imidapril.
,. Mecanism de aqiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei
ceea ce are ca rezultat inhlbarea conversiel angiotensinei I in
angiotensini II \Ii inhibarea degradaril bradikininel, substantei P 'i
enkefalinelor. I
I
_ _. j
Inhlbitori ai enzimei de conversie a angiotensinei I
Efecte farmacodinamice !
,.. Blocarea producerii de aogk>tensrri51t~~.,_,.. I
-!•blocarea producerii de aldos!Bron 7 cretterea concent:ra(iei
plasmatice de K+, inhibarea reten1iei hidro-saline;
.:-scaderea remodelaril vasculare \Ii miocardlce;
.:•stimularea eliberarii de prostaglandine vasodilatatoare (PGE1,
PGI2);
'.•sciderea postsarcinii; sdderea presiunii intraglomerulare renale;
•:O sciderea nlvelului reninei plasmatice;
•:Oreducerea nivelului de colagen plasmatic;
.:.reducerea secre~ei de endotelina-1;
+cr~ea sensibillt2i~i receptorilor pentru insulina.
}> Inhibarea degradarii bradikininel (explici apaf'ilia b.Jsei,
angioedemului).
' Nu influenteazii furta de contraqie a cordului. 2's! ·········································
;;-.................................."""'.......................................................~----.....""l
Inhibitori ai enzimei de cooversie a angiotensinei

Farmacocinetica ,
> Abso!b\ja: este red~ 'de prez· fa '~~;
Moexipril).
.> Fosinopril, Moexipril, Zofenopril: prezinta ciro..rit entero-hepatic.
> Se gasesc sub forrna de:
•!•medicamente active: captopril, Llsinopril;
•:•promedicamente: Enalapril, Zofenopril, Fosinopril, Trandolapril,
l
Moexipril, Ramipril, Quinapril, Perindopril, Benazepril, Spirapril,
Cilazapril, Alacepril, Altiopril, Fentiapril, Pivalopril, DeUlpril, 1
Imidapril.
> Metzlbolizarea se realizeazi la nivel hepatic: inactivare pentru
I
medicamentele active, activare pentru promedicamente.
>- Traverseaza ~r barierele fiziologice, dar nu ~ bariera hemato- ~
encefalica. Se acumuleazi in mu¢\iul neted, celulele miocardice.
> Se concentreaza in lapte.
> Eliminarea: in principal renal (cu excep~a Fosinopril 'i Moexipril care
se elimina ~i biliar).
'--~~~~~~~~~~~--~~~~~~~~_,,296
102
Autacoizii
Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei

IndicatJi ~ contraindicatii
I> lndica1ii ;~ ·';;;-c1:N""T!i ~ ~Zi'l&i4J!'::ft~.ac:
....~!\li~::~a11'1e1e:
...~.:;w111:tilll81'!'!Wlli" '
'.•HTA {de eleqie la hipertensivi cu DZ, HTA cu IC, HTA cu ac:cidentei

coronariene aa.ite, HTA cu HVS, HTA la varstnici);
•!•insuficienli cardiaca congest:;va {de eleqie);
•!+dupa IMA (pentru prevenirea remodelarii ventriculutui sting);
•:· preveni'ea nefropatiel diabet:ice.
)> Eficienti maxima d~ 2 saptamani de tratamert.
, c:ontra1nc1ica11: I
•:•absolute: stenozi de amri renali (bilaterala sau pe rinichi unic),j
aeatinlnemie (> 3 mg/di), hiperpotaslemle (> 5,5 mEq/l), sardna!
trimestrele II ,1 m, angioedem in antecedente; hipot.ensiunej
arteriali simpt:omatici (< 90 mmHg); I
•!•asoderea cu diuretice economisitoare de K•, glicozizi cardiotonici, !
antiinftamatoare nesteroidiene. 297!
-- ·---·----·-~---··--·-·--1!ZJ
Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei

Efecte adverse
> Efect.e a~ Cft1;n cirCiaSf:~ ~~-. i
+ hipotensiUne arteriall medicament: 1
(accentuati dupi prima don); + taptoprll, Alac:epril, Zofenopril: !
+ tuse uscati, irltativl (mai pupn alterarea gustului, reaqli l
evide~ la Foslnopr11, Moexipr11); imunologke de tip I (rash!
+anoioedem (mal pu\ln sever la cut.anat, febri), neutropenle, !
Fosinopri, Moexipril);
+hil*PQtasiemie;
cre:;~rea tran~minazelor,
proteinurle, pancreatite;
I
+ captopril: efecte de tip boali i
+ crqterea concentraliei acidutul Addison (prin sc:iderea aqiunii i
uric; 11·beta·hidroxi·steroid· .
+hipoglicemie; dehldrogenazel);
+ 9rea1i, dlaree; + Enalapril: sincope, crampej!
+ nefroto>Cicbte (mai pu~n severl musculare, gloslti, crqtereal
la Fosinoprll, Moexipril); transaminazelor, tulburarii
+tenitogenitate. vi?uale, acufene.
~I
Antagon~ti competitivi ai receptorilor angiotensinei II
>oasificare:':::·~~ ""'~~.!!
<•neseledivi (antagonifti competitivi ai receptorilor AT1 \)i AT2):!
saralazm; I
•:•selectivi AT1 R (antag~ competltlvi ai receptorilor AT1j
vasculari): Valsartan, L.osartan, Candesartan, Telmisartan,il
lrbesartan, Eprosartan.
> Mecanisme de acliune: 1
•!•antagonifti competitivi ai receptorilor AT1·R ± AT2·R; I
•!• Losartan -? are ' efect urlcozuric.
~ Farmacocinetici:
+:•Losartan este metabolizat la un metabolit actlv (acid
carboxietilic).
~I : : : ::: : : : : : : : : : : : : : : :
+:•Telmiwtan are cea mai lunga dll<lti de acliune.
I
103
Autacoizii
Antagoni~ti competitivi ai receptorilor angiotensinei II I

) lndica1ii: HTA esen(iala, IC~vi.;: · w:z:t;;#'........_, ....,
,,. Efecte adverse: similare cu ale inhibitorilor enzimei de converiie a
angioten5inei (hipotensiune arteriala, hipericaliemie, nefrot.oxicitate,
efecte teratogene).
}> Avantaj: nu determina tuse.
» Contraindica~i: sarcina, insuficienta renala.
» Doza trebuie crescuta progresiv.
Inhibltori ai activi~tii reninei

Enalkiren, Remikiren, Aliskiren
> Mecanism~de ac:tiu~: supresteT1i;1ca~'a~~
fi a concentra!iei plasmatk:e de angiotensini n.
» Efecte farmacodinamice: sc.aderea presiunii arteriale.
» Au o eflcienta simllara cu IECA 'i cu antagoni¢ii AT-R, dar este
necesara ameliorarea biodisponibiliti~i for pe cale orati.
)01
2.2. Kininele ~i sistemul kalikrein~-kinin~

» Sunt un· grup~de peptl.de""'4 .,~ ~~~~B:~~~=-.••"
vasodilatatoare '°.......
put.emice, formate prin
acliunea enzimatica a
kalikreinei
(kininogenaza).
> Actioneaza pe receptori:
•!•81 (B1R) ~ implica~
in inflama!ie;
=
Legenda: ECA enzin5 de conversle a
angiotenslnel, HMW =oreutate molecularS
mare, LMW = greutate molecularl mic5 302
104
Autacoizii
Kininele ~i sistemul kalikreina-kinina

> Kininele: .-~ br.idiklnina ~:(-p~~f~ritna~·(kalldlna);J,
metioniHisilbradlkinina. !
) Efecte bio1ogic:e i
·:·vasodilatator arteriolar prin:
• actiune directi;
• actiooe mecliata de oxidul nitrie sau de prostaglandine (PGE2 ,!
PGI2);
<•contractia mu¢liului nel2d de la nivel intestinal, uterin, bf'on1ic,
al celulelor endot.eliale;
•:•stimularea receptorilor nodceptM;
,1
•:•modularea tonusului duetului glandelor pancreatica salivare;
•!-moduiea?i simpt:omele inflama~ei;
<-influen~ mabJrarea fi motilitatea spermatozoizilor. !
--~
Influemarea farmacologica a sistemului kalikrelna-kinina
Oasificare
, 2.2.1. Inhibarea ~mailui ~ft1fti·i1.\: ; ~iai0.1i==~il"t
•:• Inhibitori ai sintezei kininelor: Aprotinina:
<-Antagoni~ competitM ai B1R ,1 BiR:
• NeselectM.
• Selectivi pe SiR: i
. = ::38, FR 173 657.

•:OAqiunile kininelor mediate prin geneiwea de PG pot fi blocate,
Ii
nespedfic cu inhibitori ai PG - sintet:azei, cum ar fi acklul l

acetilsalidlic (Aspirin®). 1·
> 2.2.2. Stimullrea slstemului kallkrelni-klnlni:

I '
·:-IECA (care blocheaz! deoradarea peptidelor). i
•!•Preparat de kalikreina ru resorbtie lent.a (Padutin - Depot®).
Influen\area farmacologica a sistemului kalikreina-kinina :I

> Aprotinina tr :·~ .,..~ ·~;S::~~-;r.':~·H11Jill'dOG11 i u-j
•!•Mecani5m de aqiune: inhibi kalikreina, bipsina, prezinta ac~unei
antifibrinolitica.
•:• Indica~i: pancreatite aate hemoragice, ~I hemoragic; ca
antifibrinolitic.
> Antaooniftil competitivl al B1R ~I B2R .
+Neselectivi: pentru c:ercetarea efectBlor lor ca antiinflamatoare,I
agen~ antinocjee!XfVi. !
•:•Selectivi pe B2R: lcatibant: pentru a evalua rolul kininelor in 'I
durere, hiperalgezie .i inflama1ie; WIN 64338, FR 173 657: inhlba
bronhoconstriqia indusa de bradlkinina la cobai Qi rispunsul:
inflamator indus de c:amigeenan la ~Jani. 1
> Preparat de kallkrelni cu resort>~ lenti (Padutin-Depot@) -1

pentru ac!iunea vasodilatatoare in gangrena diabetica, degeraturi,'
plagi cu tendin\a redusa la vinctecare, ocluzii vasculare aate.
105
Autacoizii
Z.J. reptidete natriuretiee

> Peptide nabiureti&:' atrial (ANP)'~"~ ·aeier
(BNP) - se ga~ in creier; de tip .C (CNP) - se gase~te in creier,
celule endoteliale, ovar, uter, epididim.
) Mecanism de aqiune: agonifti pe recejXori specifici NPR (natriuretic
peptide rec;eptor).
+:•natriurezi prin c~ea flltririi glomerulare fi scadere.a
reab5of'b9ei tubulare a Na+;
•!·efed: venodilatator;
+:•inhibarea seae1iei de renina, angiotensina 11 fi aldosteron;
•:Oefed: simpaticolitic.
> In terapie se fol~ Nesiritide (analog sintetic al BNP): Indicat pe
termen scurt in tratamentul ICC decompensate acut Este admlnistrat
doar iv. Efecte adverse: hipotensiune arteria!a, alterarea func!ieil
~Lce.falee, tahicardii ven_!Jieulare, d11eri abdominale. ___JJ!J
Alte polipeptlde endogene - efecte biologice

> 2.4. PeptldUt intesiinif'va:ilm-~~Mi.'{Je:Z:~~!.2ai~""
+:•vasodilatator al vaselor splanhnice, pulmonare, corooare,
cerebrale, renale;
+:•relaxarea mu¢lilor netezi de la nivel gastro-intestinal ?i
traheobronfic;
•!-stimularea eliberarii de hormon de ae,tere, prolactinli, reninii;
·!-initierea glicogenolizei;
<·excitatie neuronalli.
> 2.5. Substan~a P: vasodilatator; contraqie a mu¢iilor netezi de la
nivel gastro-intestinal fi traheobron,ic; diureza, nabiureza,
stimularea seaetiei salivall!.
> 2.6. Neurotensina:
•!-vasodilata\ie, cr~ll!rea permeabilit.li~i vasculare;
+:·~ secre~ei de hormon pltultar;
•:• hiperglicemie;
+:· inhibarea secre~ei acide gastrice fi a motilit.li~i gastrice. J07
Alte polipeptide endogene (continuare)

> 2.7. Endoballnele:
•!•Sunt 2 endoteline: ET-1: exerciti efecte va50active, promitogene
fl de stimulare a proliferarii celulare la nivelul celu~or musculare
netede vascular, efecte proinflamatorii ti efecte proagregante
plachetare. ET-2: efecte vasoactive.
•!•in terapie se folosesc entagoni~i receptorilor pentru endotl!tini -
Bosentan: - Antagonist al receptorilor ETA ~ ETB.
- Indica~i: hipertensiune pulmonara.
- Efecte adverse: cefalee, edeme periferice, atrofie
testiculara, infertilitate masculinli. Contraindica~i: sarcina.
> 2.1. Peptid inruclit genetic aa ailcitonina (CGRP).
> 2.9. Neuropeptid Y - efecte biologice: vasoconstrictor; a~ea
apetttulut; deprimare resplratorie.
> 2.10. Sistemul opiopeptidelor endogene (tratat la capitolul
"Opiacee"). lOI
106
Autacoizii
3. Lipide biologic active ~i peptidolipk:le (eicosanoizi)

;
;. Metaborl\i ai'aaduturaril1lldOOitrob~nG~ci~gen!'Zel:J!~i
•!• prostaglandlne: PGA ' PGJ; i
~tromboxanl: T>CA, TXB.
) Metaboliji ai acidului arahidonic ob~nU1i pe calea lipoxlgenazei:
<•leucotriene: LTA 7 LTE;
'.'lipoxine;
•!• hepoxiline.
> Metaboli!i ai acidului arahidooic ob~nu~ pe calea epoxigenazei:
<· epoxiprostaglandine;
<·dioli. ;
;. Metaboli!i ai acidului arahidonic ob~nu~ sub ac~unea radicalilor liberl: I
<·~p~~~----------------------·------·--j !
Upicle biologic active ~ peptidolipide (eicosanoizi)
Efecte farmacodinamice
'Musculattira 'nt!t:~~~ ..;e:•.::.- '"" "i:i..~.,,.
~ Prostaglandinele:
• J>GAi, PGE2 t;i PGI2 (prostacidina) ' dilatal'orl arteriolarl;
• PGFio ~ slab dilatatx>r arteriolar, dar eficient venoconstrictx>r; !
°'
• PGE2 ~ PGF20 constrictori ai vaselor ombilicale.
<·Tromboxanii:
I
I
• TXAz 7 putemic constrictxir al vaselor ombilicale, i
vasoconstrictor al vaselor coronare 'ii renale; ·
• TXBz 7 modest vasoconstrictx>r al vaselor pulmonare.
.:. Leucotrienele: I
• LT'4 ~ LTD4 7 slabi vasoconstrictori ai arterei pulmonare aij
musculaturii netede venoase;
,1
i
• LTD4 ' const:riqie intensa a arterelor coronare; arterioletel
cutl!lnate in11i4I se contracti, apoi se relaxeazi ca raspuns la i
LT'4fiLTD4. 3lll!
Lipide biologic active~ peptidolipide (eicosanoizi)
Efecte farmacodinamice (continuare) .
> Musculawrineteclta'a~ ~~...~
<•Prost.aglandinele: PGE2 ~ contracti 1/4 din ~unea proximali a!
trompelor uterine, dar relaxeaza segmentele distale, stimuleazal
contracliile miometrului; PGF20 7 efecte contractile pe toatei
segmentele, stimuleazi contrac~lle miometrului. ;
> Musculatura neteda respiratorie: I
~ProstaglandineJe: PGE 7 relaxeaza musculatura neteda brontci1
,1 a~izeazi ~nsul contractil indus de bradikinini41
histamina, acetilcollna ,1 serotonina; f><il.z ~ relaxeaza1
musculatllra neb!di bronhiolara; PGFio ~i !'()Dz 7 putemice!
constridoare ale musculaturli netede bro~ce. !
•Hromboxanii: TXAz 7 eel mai putemic eicosanoid!
bronhoconstrictor. I
.:•Hepoxiline 7 contraqii $1abe, aesc intensitatea contraqilor!I
produse de histamina.
•:•Leucotl'ienele: LTB.., LTC. ~LTD~ 7 c:onstrictii marcate. w'
107
Autacoizii
l
Upicle biologic active~ peptidolipide (eicosanoizl) j
Efecte farmacodinamice (cont.inuare)
} Musculatura gastiO.:int'~riT!a: ~
.:-Prostaglandinele: PGE ? cr~erea concentra~ei bllei, reJaxareal
-1
sfincterului piloric, contractie longltudinala ~ relaxare circulara a,
musculaturii netede gastro-intestinale; PGFio ? c:ontract5 ~t
longitudinal,cat !Ji crcular, musculatura neteda; PGI2 -? contracta
circular muscularura neteda.
}.> Aqiuni pe alte tesuturi:
•!>Pentru plachete: TX -7 induce agregarea.
•HTC.. !Ji LT01 ? cresc permeabilitatea vascular& la nivelul
venulelor postcapilare.
•:•Pentru multe celule musculare netede: TX 7 induce contraqia,
PG~ ? induce relaxare sau contraqie in func!ie de testJt.
'.•in hipotalamus: PGE2 ? activeaza centrul termoreglator ~ induce
febra.
I
Lipicle biologic active ~i peptidolipide (eicosanoizi) I
Efecte farmacodinamice (continuare) ~
atte
»- Aqiun1pe 1e5iitWi (contlnu~Y .~ ,.... ;;;j;,..,........,...,~, · ~..
•H.a nivelul rinichiului: PGE2 ? stimuleaza eliberarea de renina,
pierderea renala a sodiului, regleaza distribu(ia renala a fluxului
sanguin.
•:·Pentru limfocl~e timus·dependente, PG~ 7 stimuleari sau
suprima proliferarea, in func!ie de subsetul de limfocite.
'.•LTB1 -? puternic factor chemotactic pentru neutrofile la nivelul 1
I
mucoasei colonului, la pacien~i cu boli inflamatorii intestinale.
•:• 12·HETE 7 induce migrarea intradermici a neutrofilelor.
·:· LTB1 7 activeaza un subset al limfocitelor T, care pot suprima
specific raspunsurile allDr subseturi de limfoclte.
.:-Aqiunile individuale ale eicosanoizilor pot facilita sau inhiba
produqia sau efed'ele altor eicosanoizi, cu acela~i situs de aqiune. I
De exemplu, in unele tesuturi, LTC.i ~i LT01 pot modifica I
generarea de PG .i TX. La nivelul plamanului uman, PGF2a!
modifica generarea LT. :lll!
Upide biologic active ~i peptidolipide folosite in terapie

> 3.1. AnalogTcie prosraglaridine~k•m~~
•!•indica~ in obstetrici-ginecologie:
• Oeriva~de PGE1: Gemeprost;
• Oeriva~de PGEi: Oinoprostone, SUlprostone;
• Oeriva~ de PGFi.ir.: Carboprost, Dinoprost.
'.•indica~ in ulcer peptic:
• Oeriva~ de PGE1 : Misoprostol;
• Oeriva~ de PGE2 : Enprostil, Arbaprostil, Rioprostil.
•!•indica~ in afeqiuni cardiovasculare:
• Oeriva~ de PGE1: Alprostadll, Prostin;
• Oeriva~ de PGI2: Epoprostenol, Iloprost.
> 3.2. Ant:agoni~ de leucotriene
'.•Inhibitori al S-lipoxigenazei: Zileuton;
•!>Antagoni~ ai receptorilor pentru leucotriene LT01 : Montelukast,
Zafirlukast, Pranlukast.
31•
108
Autacoizii
3.1. Analogi de prostaglandine

;. Analogi de pratbglHd·me iftdfC9tfift'~iliet'Ologie:
~·Deriva~ de:
• PGE1: Gemeprost;
• PGEz: Oinoprostone, ~e;.
• PGFZllfo: Carbopro6t, Oiloprost.
'.>lndica~i :
• inducerea avortului in trimestrul I fi al II-lea de sarana;
• delivrare completi in mor1i fetale;
• hemoragie postpartum.
~Efecte adverse:
• greali, virsau.i, diaree, crampe abdominale;
• analogii de PGE 7 hipotr:nsiune arteriali, tahiaritmii;
• anaJogii de PGFblft -7 hipertl!nsiune arteriali,
bronhoconstric;tie. --~~ ~
Analogi de prostaglandine
> Analogi de pr0mg1andilleincli&if , ~~~--.-1
•!- Deriva~ de:
• PGE1: Misoprostx>I;
• PGE2: Enprostil, Arbaprostil, Rioprostll.
<> Mecanism de ac~une: agonist al recei;torilor PGE,. sau PGE2,
stimuleazi secre~a de 1nJCUS ~ bicarbonat
~ Efecte fannacodinamic:e: efed: cit:oprotector, inhibarea seC!'e1jej
adde gastric:e.
.:. Indica~i: prevenirea ulcera!iilor induse de AINS sau de stres,
gastropatii induse de AINS, la pacien~ OJ artriti reumatoidi.
<•Efecte adverse:
• MisoprostX>I: diaree, crampe abdominale, stirrolarea
contradiilor uterine.
• Enprostil: cfiaree.
~·Contraindica~I: sarcina.
ll6
Analogi de prostaglandine
,. Analogi de prostaglandirie
cardlovasc:ulare:
•!- Deriva~ de:
• PGE1: Alprost:adil, Prostin;
• PGlz: Epoprostenol, Jloprost.
•!• lndicatil:
• Alpfostadil 7 persistenta de canal arterial, arteriopatie
obliteranti a membrelor inferioare, sindrom Raynaud;
• Prostin 7 b.llburiri de eretjie;
• Epoprostenol 7 arteiopatie oblia!ranta a membrelor
inferioare;
• lloprost 7 arteriopatie obliteranti a membrelor inferioare,
sindrom Raynaud.
·:• Efecte adverse: hipotensiune arteriala, tahiaritmii.
> Analog! de prostaglandine lndlcati in glaucom:
~·DerM~ de PG!),.: 1.attnoprost, Travoprost., Bimatoprcst.
109
Autacoizii
umrnoo11rnt ot ratlu
~ ~ - -~
> Mecanisme de actiune: -
~inhibarea eliberarii de Histamina §i de leucotrieoe din mastxx:itele
sensibllizate;
~blocarea lnfluxutui transmembranar de caldu provoc.at de
lnterac;tiunea ant.icorp IgE - antigen la suprafata mastocitelor;
<Hosforilarea unel proteine specifice sau inhibarea fosfodiesterazei
cu er~ c:oncentra1iei intnicelulare de AMPc;
~alterarea fu~ canalelor de a- din membrana celulara,
inhibind, astfel, act:ivare11 celulari;
•!+ interf'eri cu efectele factorului de agregare plac:hetari (PAF).
> Prezinta speclficitate de ae1iune pe organ, deoarece inhibi selectiv
anafllaxla pulmonara la om ti la primate, tari a o inhiba ti pe cea
cutanat:A.
F="""'""'"""
'-;:;:
~= ~=="""'="""'""""""'"'==
-====""""--....::211,:.1":1· .........................................
Cromoglicat de sodiu (continuare)

> Farmacocinetk:i: i - , ....___-· -;-
<!teste o sare disodici a acidului cromoglicic, stabili, dar foarte
insoiubili 7 est:e slab absorbit la nivelut tractului gastro-intestlnal;
•:.se administreaza topic, prin:
• inhalatia unel pulberi fll'le;
• ca suspensie in aerosoli presuriza~ doza~;
• ca solutie aerosolizati;
·:.se elimina nemodificat prin bil3 ~ urina, salivi.
> Administrare: cu 1-2 ore inaintea expunerii la alergen.
<·Uneori sunt necesare 3-4 saptamanl de tratament pertnJ a obtine
etiden\i terapeutici.
Crom~glicat de sodiu (continuare)

) Indlca~l 7 numalin ~P i)fuftlicticbi~;:;:~:Jl!l!t1m1:-iiii·-::o:.·~-ss.c.~.~-•·=-•n11:1G"''"'""' ........................................ .
•!• astm bronflc;
•>rlnite alerglce;
•!• conjunctiVlte alerglce;
~alergii alimentare.
> Reae1ii adverse:
<•rar intalnite: dermatite reversibile, lrticarie;
<•miozite;
•!•infiltrate pulmonare cu eozinofile;
<·artralgii;
•!•disurie; grea\i, gust neplacut, gastro-entl!rite;
~foart:e rar: bronhospasm trecator, tuse, wheezing.
92
Autacoizii
~1r1 mm1~~ ~ mn
> Oasificare: • Inhibttori al'S:l~:"'!ir~~~ ...,,,,.....,
I
· Antagonlttl al receptorllor pentru leucotrie~I
I:;. Mecanisme
LTD Montelukast, Z.fir1ukast, Pranlukast.
4:
de a<;tiune:
I
·:· Zileuton 7 prin inhibarea 5-lipoxigenazei 7 inhibarea produqiei
de leucotriene bronhospasti<:e (LTC.., LTD4), dar ~ de LTB4 care
au rol chemobictic fi de activare pentru leucocitele de la nivelul
mucoasei bron~ce;
<•Montelukast, Zafiriukast, Pranlukast 7 inhibarea receptorilorl
pentru leucotriene LTD4 •
> Indica1ii: tratament de fond al astmului bron~ic indus de efort sau
Indus de antigene; Montelukast, Zafirlukast sunt eficiente ~i in astm ~
indus de acidul acetilsalicilic.
> Efecte adverse: Montelukast, Zafirlukast 7 reaqii alergice (reactli
cutanate, angioedem, anafilaxie), cefalee, insomnie, tulburari gastro-
l intestinale. · - - -·- -- - -- - - - - - - · - -- 318
110
Influen1C1rea farmacologici a sistemulul
cardiovascular
1. Toniee cardiace
. .--.~""~·~~·==iit:::::i-
2. Antiaritmice
3. Grupe de ~ ectiYi farmacologic indica!i in tratamentul
a~unllor ilc:hemice miocardice
4. Grupe de egenfi 8Ctivi t.rmacologic indicati in tntamentul
tulburirilor de metabolism lipidic
5. Grupe de -eentJ KtiYI t.rmacologic indicati in tratamentul
hipertensiunii arteriale
6. Gnlpe de ll9M1i Ktivi t.rmacologic indicati in tratamentul
insuficMntei airdiece cronice
7. Grupe de agenti Ktivi farmacologic indicati in tratamentul
a~nllor vuelor periferice
~ ~ - ----------
1. Tonice cardiace
> 1.1. GlicoDzi ~:" -- ' ':::::lml::t:mm:~~--
~cu aqiune rapidl ti de scurti durati: Digoxin, Metlldigoxina,
Lanatosid, Deslanoside, Strofantina G (Ouabaina);
•}OJ ac1iune lenti fi de lungi durati: Oigitoxina, Pulbefea de fru112e
de digitall, Aa!tlldigltnxina.
:;. 1.2. Alt:e aubttante as efect inotrop pozltiv:
•!· Jnhibitori de fosfodiesteraze:
• neselec:tivi: TeolilN, cafelna;
• selectivi: - Blpiridine: Amrinona, Milrinona;
- Benzimidazoli: Sulmazole, Pimobendan;
- Imida2oli: Enoximona;
- Alte: Vesnarinona;
_,.Stimulan~ ai receptxrior ~renergici: Dopamina; Isoprot2renol;
Oobut:amini, Prenaltl!rol.
....Gluc:agon.
Glicozizi cardiotonici - sbuctur~

·· ,-.~- >~~~~ale:
Cele 2 compQnente
sun\ legate prirtr-o •!• Aglicon (genini) -7 are 2 plf1i:
grupare hldro>dl foarte 1 • Inel lactonic nesaturat -7
react Iva. I.:"*=== esen~al pentru ~e
J farmacodinamice.
•Nudeu
..........................................
r= cidopentanoperhidrofenantrenic
(structuri similari cu hormonii
st2roizi ~ acizii biliarl' -+ explici
meclierea estrogend periferici
fi centrali.
-<::::::~==::l<• Oza (parte a moleOJlei ak:3tuiti din
1- 4 moleaJle de zahar) este
esen\jali pentru proprietilile
farmacocinetice ~ perb"u
specificitatea de aqiune.
Influentarea farmacologicli a sistemului cardiovascular
I
~liWiiii ~rg~\9ni~ -wm ti m~niim• Qi Q'\iR i
> Surse de glicozili·ea;dioti)nfa?"~~,,;:;;:;.~ ......,.~
.:+plante: Digitalis lanata, Digitalis purpurea, Strufantus kombe,I
Strofantus gratz.Js,
•:•glande din pielea uncir ~ 7 bufadienolide.
1
> Mecanisme de aqiune: I
<!•inhlbarea Na•fK•-ATP-azei membranare (a celulelor mlocardice,
dar 9i a alter celule exdtablle: neuron!, m~hl neted), oeea ce
determina c~terea concentratiei de cai• liber in citx>plasmi;
•:• actMirea canalelor de eai• voltaj-dependente;
.:Ostimularea eliberani de cai+ din reticulul sarcoplasmlc.
3221 ........................................ .
F-Ol=<~~~=;~"""'====-=="""'"""'"'""'"""'==========""""'~
Glicozizi carcliotonici - efecte farmacodinamice
> Efectecardla~:~'I"' ;t r .... #!.~i\,.~~

~·efed:e mecanice: inotrop pozitiv, tonotrop pozitiv;
•:•efed:e electrice:
• dired:e:
- precoce, o scurta prelungire a poten~alulul de aqiune,
urmata de o perioada de scurtare a acestuia, in special in
faza de platou; scaderea poten~alului de aqiooe este
probabil rezultatul cr~erii conductan!ei potasiului, care
este cauzata de ~terea caldului intracelular;
• indirecte:
- la dote tl!l'apeuti<:e: efecte de tip parasimpatic cu efed:
cronotrop negativ, dromotrop negativ, batmotrop pozitiv;
- la doze toxice: efect:e de tip simpatic cu extrasistole atrio-
ventriculare, fibrila~e atriala ~ ventriculai.
) Efecte extnicardiace: efect slab diintic, normalizarea tensiunii1
arteriale.
ml! .........................................
Glicozizi cardiotooid - farmacocinetica I
)> Absorb~ Ciupa'' aamin~'i e~o.i··~~
slab!; Digoxin - in pl'Opol1ie de 50%; Digitoxina - 90%. Strofantina G
se administreaza numai iv. Daca se administreaza concomitent cu
chimioterapice antibacterlene (de exemplu, Eritromicina) ~ efectei
toxice (prin er~ biodisponibillta~i). Dad se aclministreaz.il
concomitent cu colestiramina, antiacide ~ scade absorbtia.
) Oist:ri~: ficat, rinichi, mu¢li 5Cheletic. Ooar 1% se acumuleazi lal
nivel cardiac.
» Legare de proteinele plasmatice: Strofantina - nu se leaga; L.anatozid•I
C: ih propor1ie redusa; Digoxin: 50%; Digitoxina: in proporlie mare.
> Metabolizare ~tci: Digoxin - 10%, Digitoxina - 90%.
) Oigitalicele cu actiune lenti si de lungii durat2i, administnll:e p.o.,
prezinta ci"cuit entero-hepatic.
> Eliminare la nivel renal: Digoxin - 90%, Digitoxina - 10%.
> Prezinta fenomen de cumulare. Dupa ultima doza, efed:ul se men~ne:
foarte pu~n - Strofantina G, L.anat:osid C; 6- 7 zile - Oigoxin; 14 zile -
LOJ.gitoX]M' ~
112
lnfluen?rea farmacologica a sistemului cardiovascular
Glicozizi cardiotonid - indicatii ~ efecte adverse

, 1ndicaiti: ~ earc1ia"Ci;:~&triltl.~~--~
:> ~adverse:
<-cardiace (depolarizare tardivi precoce, bigeminism, bradicardie,
bloc atrio-ventricular}, ci., la doze toxice, apar tahicardie atJiali
cu bloc, tahicardie verbicUlari, fibrilatie ventriculari (au la bazi
un dezechiibru ionic: hipopotasemie, hipomagneziemie,
hipercalcemie);
~digestive: anorexie, grea\8, virsitui, dureri abdominale, efecte
prokinetice, <11 diaree;
.:. renale: la doze t.oxice ' oligl.Wie, anurie;
*endocrine: ginecomastie, sin<i'om ~lac.toree;
->la nivelul SNC: 5edare, cefalee, vertij, dezorientare1 halucina~I
(halou luminos in jurul obiectelor, linii luminoase in t ig-zag);
agb\je, tremor, convulsii.
) in caz de supradozare a Oiqoxinului: antidot ~ anticorpl 5peciflci
antidj9!>xini (fraamenbe f=aJ?.l~ _____ _ .m.
~
Glicozizi cardiotonici - contraindicatu
> bradk:ardle, tahlcardle veiitrfailari, bloc ..w ••
insuficien1' hepatd sau renall;
:;. miocardite, peric:ardit:e; stenozi mitrali;
- ·- · - - , .- - i
) asodeiu cu medicamente:
<-care clet2rmini efed: inotrop negativ (beta-blocante adrenergice,
blocante de canale de calciu);
<:•care scad deaninc::e-ul renal (Chinidina);
~care scad eliminare.a ·renali (Amiodarona, Propafenona);
<·care ~inl hiperi(aliemii (lnhibitori ai enzimei de conversie a
angiot.enslnei, diuretic:e economisitDare de K+, agon~ competltivi
ai receitonlor pentru aldosteron);
<>l•diuretlc:e tiazidice;
<-care scad absofb!ia (Colestiramina, antiacide);
-!•prepanib! cu calciu;
.:. Eritromieini.
Amrinona ~i Milrinona
> Mee.antsme de ac11une:"'...,.., _,,,,...• ...,,'!f"•d-::-0-~"iiB•~a~=-""'
~ lnhlbarea Na•JK•·ATP-azel;
<•lnhlbarea 3-fosfodiesterazei PDE-3;
vcr~t«ea lnftuxulul de calciu in tlmpul poten~alului de aqlune.
> Efecte farmacodinamice :
<·efect lnotrop pozitiv (Milrinona prezmta efect inotrop pozitiv rnai
lntens dedt Amrinona);
'.•vasodllata\je art:eriolarl; er~ fluxulul sanguin renal fl a
flltririi glomerulare; sciderea presiunii capilare pulmonare.
,. lndlcalli: lnsuflclenta cardlaa c:ongestM severa, care nu rispunde la
alti terapie.
) ~ adwrse: arltmll supniventrla.llare' ventriculare, hipot:ensiune
arteriali; trombocitx>penie reversibili; hepaootoxicitate,
nefrotoxic:itabe; reducerea sensiliiti~i gustati\le ~ olfactive. 127
113
Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular
2. Antiaritmice
Clasificare
> CL.ASA 1 (bloc.ante ai;~ror"d~~~o1Sl~enti'~-:i,,_,,,
II
•:OSubdasa IA (de tip "chinidinic"): Chinidina; Procainamida;
Disopiramida; Ajmalina; Aprindlna;
•!•Subdasa lB (de tip "lidocainlc"'): Udocalna; MeXJletln; Fenltoin;
Tocainida; ·
•!-SUbdasa IC: Propafenona; Flecainida; Encainida; Lorcainida;
Indecainida; Moricizina; Obenzollna;
> CLASA a II-a (blocante competitive ale receptorilor p-actenergici
semiselective ~1 ~ sau selective ~1, cu sau fari ASI);
> Cl.ASA a Ill-a (blocante ale canalelor de K•): Amiodarona; Bretilium;
Ibutilida; Dofetilida; Clofilium; Pranolium; Sot.alol (cu mecanism
adi\jonal de dasa a II-a);
--------~
Antiaritmice
aasificare (continuare)
;;. CLASA a IV-a (6iocanfe a - aha1~~
selective vasculare); I
:l> Cl.ASA a v-a (agen~ farmacologid cu structurl variate fl mecantsmel
difertte de realizare a efectului antlaritmic): Adenozina; Siruri de1
magneziu; Digitalice. i
I
. ll9
Clasa I antiaritmice: subdasa IA

> subdasa ' ·-!A" (de ti~Krnc'i):"'1'iinid~IXilr&nld8~
Disopiramida; Ajmalina; Aprindina.
> Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na+ prin legare1·
. preferen\jal de forma activa a canalului ionic (ambele por\i, "h• ~
"m", sunt deschise; membrana este depolarizati).
> Efecte electrofiziologice: :
•l•deprimarea moderata a fazei Oa poten~lului de aqiune; 1
1
+:·c~a duratei poten~alului de aqiune; I
+!•cretterea duratei intervalului QT;
1
+:•sciderea vwei de conducere atrioventriculari fi intraventriculari
<- prelungirea perioadei refractare;
+!•sciderea automatismului centrilor tef1iari;
·:·scaderea contractilita~i miocardului.
114
lnfluen? rea farmacologici a sistemului cardiovascular
aasa I antiaribnice: subclasa IA (continuare)

> Indica~I: - ~ - •'
·M:ahlarltmi supraventrlculare: TPSV, flutter atrial, fibrila\je atrial!;
.:•aritrnii wntriculare: tahicardie ventriculara, extrasistx>le
ventric:ulare simptx>matice, prevenirea fibrila\jei ventriculare.
,. Efed2 adverse:
<-rise proaritmogen: t:orsada virfuilor, blocuri atrio-ventriculare,
sinoatriale, intntventriculare;
,,. insuficien1i ventriculari stingi;
'.•efect2 ll'&ollnerglce tahlcardiz.ante in fibrtla\ie atrial! fl flutter
atrial;
-:-Procainamida ~ sindrom autoimun de tip lupus eritematos
slstemic.
F-o=~
=·==-======- === ...·-==o;;o==;;;;;-·----""""""'_°"'Jll"°I ..........................•...•......•...
aasa I antlaritmice: subclasa IB

> SUbclasa m'j,'"cc1e" tip "uaoca1nlc")·:-~~Fenltx>in;
Tocainida
> Mecanism de ac1iune: blocarea canalelor de Na+ prin legare la canalul
ionic in forma inactiva (poarta "m" este deschisa, "h" este inchisa;
membnsna este depolarlzati).
);> Efed2 electroflziologice:
'.•sdderea ~ ~~alului de ~une;
<> scurtarea perioadei refract3i e;
•!• sciderea automatismulul centrilor tertian·
.:.nu influen\eali duma i~lului· <:/r,vitez2I de concluc:ere
atrioventriculari ~ intraventriculari, contractilitatea miocardului.
> Indialtii:
.:• 11rtt:ini1ventriculare:
• tahicanlie ventriwlari;
• extrasistole ventriculare simptomatice;
• preveni'ea fibrila!iei ventriculare.
aasa I antiaribnice: subclasa IB (continuare)

;... Lldocalna este medlcalle de·e~ pentrU*~clifire.......... -
> Efecte adverse:
'.•Tocalnlda: tremor, voalarea vederii, letargie;
<!• Fenltoln: efecte cardio-vasculare (hipotensiune arterlalli, arttmll);
'.•Mexiletine: tremOI', voalarea W!derii, letargie, grea\a;
<!• Moricizine: vertij, oreati, aritmii.
115
Influen~rea farmacologidi a sistemului cardiovascular
Clasa I antiaritmice: subclasa IC

)> Subdasa IC: ProPaf~ona';""~tntcta~cairilt:l!;~"'Klll;
Indecainida; Moricizina; Cibenzolina.
> Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na•, cu efecte minime
pe repolarizare, tarii efecte antimuscarinice.
> Efect.e electroflziologice:
•!+deprimarea fazei O a potentialului de aqiune;
<:·nu influen19u durata potentialului de actiune, durata lntervalului
QT;
'i
•!·scidei-9 vitezei de conducere at:rioventrieulari intraventrieulari
+:• prelungirea perioadei refrad:are;
•!•sciderea aub:>matismului centrilor tef1jari;
•:•sciderea contractilitajii mioalrdului;
+:+influenta minima sau nu influenteaza repolarizarea.
334
Oasa I antiaritmice: subc:lasa IC (continuare) .

>Indica\fl:· - ><;--.~~,,...,'.'A:'~:;:,.c!!!!HlllUl! i'i!1 '1'
1
r-•t•l
•hritmii ventriculare severe (tahicardie ventriculari, fibrilatiel
ventriculara);
<!•arttmii supraventriculare (de exemplu, flbrtlajie atrlala refractari la
alte tratamente). I
li> Efect.e adverse:
+:•rise proaritmogen: blocuri atrio-ventriculare, blocuri fasdc:ulare;
•!• insuficien\8 ventriculari st:Bnga.
l3S
Clasa a II-a antiaritmice I

> Mecanism de 'aqi'une·: bt~rei~~....,J
> Efecte electrofiziologice: I
•!•sciiderea duratei potenjialului de actiune;
•!•nu inftuenteazj durata intervalului QT;
+:•scaderea contractilltijii mioc:ardului;
+:-scaderea automatismului nodulului sinusal;
•!•scaderea vitezei de conducere atrioventriculara, dar nu
influen~za viteza de conducere intraventriculara;
•!• prelungirea perioadei refractare;
•!•sciderea automatismului centrilor tef1iari.
I : : : : : : : : :: : :: : : : : ::: : :
> lndicajii:
•Hahicardii sinusale, tahiaritmii supraventriculare, preveni~ TPSV;
•!• extrasistole ventriculare;
.:O profilaxia fibrilajiei ventriculare.
116
lnftuen~rea farmacologica a sistemului cardiovascular
aasa a III-a antiaritmice

) a.ASA am-a (blocante alec analeior de~;
Ibutllida; Oofetilida; Clofilium; Pnmolium; Sotalol (cu mecanism
adftional de dasi a II-a);
;;. Mecanism de ~ne:
bloc.area canalelor de K+ ~ blocarea canalelor
rapide pentru Na+ (inactive in cursul repolarizaii). -
). Efecte eledrofiziologice:
~~ dtntei potenlialului de actiune;
.:-~ dtntei inteMlului QT;
O:•sciderea automat:i5mului nodulului sinusal;
·:·sciderea vitezei de conducere atrioventriculara, firi influen1area
vitezei de conduare intraventriculara;
•!• prelungrea perioadei refrac:tare;
->sciderea autnmatismului centrilor ter(ial'i;
'.•nu inftuente,aza contradilitatea miocardului;
J;;
- =· ·l-...prelu""""'""ngrea"" i.==·=
• __r1__
'""""""repola---""rizi"'" - ·= -...------·-...-----
- -;;;;;; ..=
- ................. ...·-=,.,;;'!f1=4 ....................................... ..
Oasa a III-a antiaritmice (continuare)

. ,,.. ,,..,·
) Indlca~I:
(•preveni"ea ,1 combaterea aritmiilor prin reintrcn sau prin
(7eft!rea alix>matlsmulul (TPSV, tahlcardli paroxiStlce
ventriculare, fibrila~e atriali, flutter atrial);
•:.t:ahlcardll paroxistice ventri<:Ulare fl ftbrila\ie ventriculari ~
la alt.e terapll.
) Efecte adverse:
'.• h~ne arwiali -? Bretilium;
.:· blocarea ~lor beta-a«energici -? Sotalol;
>:•ef'ecte proarttmooene.
i---~ -~~J
..............
l
: : : : : : ::: : : : : : : : : : : : :
aasa a IV-a antiaritmice (continuare)
) Indlca~I :
O:•tahlcardll paroxistice supraventriculare prln reintrare;
•!•fibrila~ atrlali, flutter atrial.
) Efecte adverse:
.:-bloc atrlo-ventricular, bradicardii sinusale (cu exceptia celor
selective pe canalele de Cal+ ale musculaturii netede vasculare);
-:. deprimarea contrac:tlllti~I miocardice (cu excep~a celor selective
pe canalele de Cal• ale musculaturii neb!de vasculare);
O:•hlpotenslune arteria~ (cu excep~ celor selective pe canalele de
Cel• ale miocardului).
> VerapamD ~ de electie in TPSV.
117
Influentarea farmacologid a sistemului cardiovascular
> Mecanlsm de actiunt: b!Oc:Meacahiieidr7~~ · ~"m"' "

lo' ~ electrofiziologice:
•:•scurtarea duratei potenValulul de acvune;
+:•nu influenteaza durata intervalului QT; I· :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
-!•scaderea automatismului nodulului sinusal;
.:+scaderea conducerii atriovenbiculare, dar nu influenteaza
conducerea intraventriculara;
•!•scaderea contractillta~i miocardului (cu exceptia celor selective pe
canalele de Ca2• ale musculaturii netede vasculare);
•!• prelungirea perioadei refract.are;
+:·nu influenteaza automatismul centrilor tertiari.
aasa a V-a antiaritmice

»- Adenozlna
•!•Mecanism de ~une: agonist al receptorilor purinergici:
• cardiad: efecte cronotrop ~i dromotrop negative, efedl.11
inotrop negativ nu are semnifica~e dinic3;
• vasculari: vasodilatatie.
•:+ lndicatil:
•de eleqie in TPSV;
• tahicardii ventriculare.
J- Sulfatul de magneziu
•!• Indica~l: de eleqie in torsada varfurilor. I
I
?11]
3. Grupe de agen~ activi farmacologic indica~ in tratamentul Ii
ischemiei miocardice i
> Tnrt.amenbil cnzei' cli'aqinl"· pettOfiti:~~~.;;:aC1funel
imediata, dar de scurta durata): nitra~ f/i nitri~. I
> Tnrt.ament de i11tre1inere (substante cu ac\iune lenta ~·,·
prelungiti):
•:+nitrati ~i alti comMi cu ac;tiune similara (Molsidomine,I
Nicorandil); :
(+~blocante adrenergice; II
•!•blocante ale canalelor de calciu;
•:Oalte struct:uri: - medicatie metabolica: Trimetazidina;
- coronarodilatatoare: Carbocromen; Metilaomona;
I
Amiodarona. I
•!-Antiagregante plachetare: Acid ac:etilsalicilic; Dipiridamol;
Tidopidine; Oopidogrel, Abciximab; Eptifibatida. (vor fi prezentate
la capitolul "Influentarea farmacologic3 a sangelui")
)42
118
lnfluen\;area farmacologici a sistemului cardiovascular
Trimetazidina
). Mec:anisme de ac;tiune:
~modulator metabolic: reduce oxidarea acizilor gra" fiberi ~~
oxida~ glucozei;
<!·blocarea neselectivi de canale de Na•;
•>sciderea producerii de radicali fiberi;
<!•red~ nivelul de QrZn-superoxid-dismutaza.
) lndica~i:
..,. protilaxia anglnei pectorale;
-.'-tratament slmptomatic al vertijului, sindrom Meniere;
~afeqiuni vasculare corioretiniene.
> Efec:te adverse: rar (<1%) dureri epigastrice, greati, prurit, c:efalee.
,..............................................--===---===="""'"=---="""'"':Ml;"'! .........................................
4. Grupe de agen~ activi farmacologic indica~ in tratamentul

t.ulburarilor de metabolism lipidic
> 4.1. InhibltDllre ale aportului eUJe;i'~.~ -~,:;
.:04.1.1. Rifinl schimbitoare de ioni: Colestiramina, Colestipol;
<-4.1.2. Ezetimib.
) 4.2. InhlbitDri al biotintezei c:olesterolului:
<•4.2.1. lnhibitori de HMG-CoA reductaza: 1.Dvastatina,
Simvast.atina, Pravastatina, Ruvast:atina, Atorvastatina,
Rowvastatina, Cerivastat:ina, Mevastatin, Pitavastatin;
H .2.2. Fibra~: Clofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gernfibrozif,
Ciprofibrat, Oinofibrate, Tocolibrate, Simfibrate, Pmbrate;
•:-4.2.3. Grupuf niacinei: Acidul nicotinic, Nicotinamida, Xantinol
..nicotinat, Adpimox.
> 4.3. Alte hipollpemiant.e: Probucol; Neomicina; estrogeni;
Oextrotiroxlna; acizi g~i de tip omega-3.
4.1. Inhibitoare ale aport.ului exogen de colesterol:

4.1.1. R!§ini schimbatoare de ioni
c.olestlramina §LColestiool
)lo sunt ratJnl pollmeric:e schlmbltoare'delonl;:
:·:E~1:1;.~~.;.;.a:;;...
> Mecanism de aqiune: leaga acizii biliari in lumenul intestinal fi
impiedici reabsorbtia for.
) Farmacodnetlc!: nu se absorb din tubul digestiv, nu sunt degradate
de enzimele digestive.
.;.~terea eliminaril prin fecale a acizilor biliari;
•:·reducerea colesterolului total~ a LDL-colesterol;
o!• crqterea moderati a Vl.DL .i t:rigliceridelor la paclen1ii cu
hipertJiglicefidemHsau la cei cu LDL c:rescut:e.
119
Autacoizii
Nedocromil
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
,. Este deriVatcre ~ ~w,·tm;Jt~~~a:
;. Mecanism molecular de actiune ~i efecte fannacodinamice similare cu
ale Cromogllcatului de sodiu, dar cu o intensitate mult mai mare. in
plus, are ~ un import:ant efect de inhibare a tusei.
» lndica~i ~ numai in Sa>p profilactie in:
~ rinite alergice;
Ii
•!• conjunct:lvite alergice.
> Compusul reduce necesarul de glucocorticoiZI sistemid, atund cand1
I
se administreaz8 in terapie asociati cu a~tia. I
> Reaqii adverse: cefalee; gust amar, grea\i; disconfort abdominal. !
•:• Aceste reactli sunt de obicei minore 91 prezinti un caracterl
tranzitoriu. i
~J
1.1.4. Antagoni~ti ai histaminei j
Oasificare 1
;;. Antagoni1ti ~i 1tiita-m1-.~ar'W'fflii;· : . , - -!

> Antagonifti competitiwi ai receptorilor pentru hisblmini:
0:-Antagonl~ competltM al receptor11or H1 (antihlstamlnice de tip,
I
anti-Hi): I
• Generatia I: 1
- Eta~mine: Carbinoxamina, Difenhidramina, Doxylamina,I
Dimenhydrinate;
- Imidazoline: Antazoline; I
- Etilamindiamine: Tripelenamine, Pyrilamina; :
- Etilendiamine: Cloropiramina;
- Deriva~ piperazinid: Hidroxizin, CycliZine, Medizin;
-Ak:hilamine: Oorfeniramin, Brompheniramine;
- Derivati fenotiazinici: Promet:azina, Proclorperazina,
Tietilperazina, Alimemazina;
2118.
Antagoni~ti ai hiStaminei 1
.. O~_!kare (continuar:) I
-Alte 11nti-rostimmice~~'ffl~~~li1a,J
Phenindamine, aemastina, Clorfenoxamina, Dimetinden,
Bamipine, Ketotifen.
• Generalia a II·a:
- Deriva\i piperidinid:
» Lorat:adina ti metabolitul sau, Desloratadina;
» Terfenadina ~ metabolitul sau, Fexofenadina;
» Astemizol;
- Deriva~ piperazinici:
» Cetirizina fl enantiomerul sau, Levocetirizina;
- Deriva~ fenotiazinici: Mequitazina;
-Alte strucn.i: Azelastin, MiZolastina.
~·Antagoniftl cornpetitivi ai receptorilor H2 (antihistaminice de tip'I
anti-Hi): Qmetidina, Ranitidina, Nizatidina, Famotidina.
93
Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular
Rasini schimMtoare de ioni

&lesllramina ~l &lesHpol •
> Indica~i: ~ ..... .,,~...·=tJ .....~ '" 1 l<"'~~
•!•hiperlipoproteinemii cu LDL aescut:e in plasmi:
hipercolesterolemie primara (hiperlipidemie de tip Ila ~ Ilb),
hipercolesterolemie familiala;
•!•colestaze ~i acumulari de saruri biliare;
•!• intoxica~a cu digitalice.
> Efecte adverse:
<t•tulburari digestive (greata, inapeten\ii, steatoree, epigastralgij,
flatulen\a, constipa~e);
•!-c~ moderat'El ale trigliceridelor.
> Contraindica~i:
•!>asocierea cu glicozizii digit211ici, tiazide, Warfarina, Tetracidina,
Vancomicina, Tlroxina, saruri de fier, Add folic, Fenilbutazona,
Acidul acetilsalicilic.
~sarcinii.
4.1.2. Alte inhibitoare ale aportului exogen de colesterol

Ezetimib
> Efecte farmaCOdinamice: infi1tiarea·a~~·~
fi a sterolilor vegetali.
> Indica~i: se asociaza cu statine 'In hipercolesterolemii familiale.
> Efect.e adverse: cefalee, astenie, durerii alxiominale, diaree.
> Contraindica~i: sarcina, ataptare; ateqiune hepatica in evollJ1ie.
4.2. Inhibitori ai biosintezei colesterolului:

4.2.1. Inhibitori de HMG-CoA reductaza I
> Reprezenta"fu' oe="' ·'l ""c< na, · , W'Sf:iffna,I
Ruvastatina, Atorvast:atlna, Rosuvastatina, Cerivastatina, Mevastatin,
Pitavastatin.
> Mecanism de aqiune:
-:.inhibarea 3-hidroxi-3-metilglutaril-<:oenzima A reductazei (HMG-
CoA) (enzima catalizeaza transformarea HMG-CoA in acid I
mevalonic care se va transforma ulterior in colesterol). I
.> Efecte farmacodinamice: i
·:· scaderea sintezei hepatii:e de colesterol (ceea ce are dreptl
rezultat er~ sintezei de receptori pentn.J LDL·Col, er~
dearance-ului pentn.J LDL-Col, reducerea LDL-Col);
•!•reducerea apolipoproteinei B;
<•scadere moderata a trigliceridelor plasmatice;
·!·~ ~oara a HDL-Col.
120
Influen~rea farmacologici a sistemului cardiovascular
Inhibitori de HMG-coA reductaza: Lovastatina, Simvastatina,

Pravastatina, Auvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina,
CerivastatinaI Mev~ta.--:.
)> Farmaco0netici: '" . •. ., ~
•!·absorbtia esbe redusi de prezefl1a alimernior: pentru Auvastatini

~ Pravastatini;
+:•administrarea trebuie realizati seara;
•!•efect important al primulul pasaj hepatic;
'.>met.abolizare: hepatic:i (toate se transforma in met:aboli~ activi);
Lovastatina ti Simvastatina sunt promedicamente;
veliminare: in principal, prin bila ti fecale.
; lndica~i :
v hipertipoproteinemii cu Lil. cresclte in plasmi:
• hipecnestelolemie primari (hiperlipidemie de tip Il);
• hipetc:olesb!lolemie familiala (hipertipidemie de tip Ila f i llb);
<-Widrom dislipidemic din DZ;
.... cardiopatie lschemici asodat1 cu hipercolestenllemie moderati
i===sa=u=severi
==·====~"'"·---.·---
...=-=·--...-=======M~ .........................................
Inhibitori de HMG-coA reductazl: Lovastatina, Simvastatina,
Pravastatina, Auvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatlna,
,. Efecte ~~v~tlna~ Mevasta~~~~tii
v tlJlburiri digestM (greatl, anorexie, era~ abdominale);
<-rash cutlnat, pru1t;
(• hepatclxlxk:ltab!;
~ miozita care IX>* eYOlua spre rabdomiolaa (dependent.a de
~): rise aescut de mioztt:a in cazul administn\ril concomttente
OJ macrolide, udosporini, Gemfibrozil, Oofibrat sau Nladna.
~ Contraindica~i:
<- sarcini, aliptare;
<:oc:opii;
.:.~uni hepatioe evolutive.
4.2.2. Fibra~: Clofibrat, Fenoftbrat, Bezafibrat, Gemfibrozil,

Ciprofibrat, Oinoflbrate, Tocofibrate, Simfibrate, Pirifibrate
> Mecanisrne de ac.11une: ~.tt!1t ·a -• •·~ ~~ -
+:•stimularea adMti~i lipoprotein-lipazei;
+:-inhibarea sinbeZel htpatice de VLDL.
,1
•>sdderea sintezel hepatx>dtare de colesterol VLOl (Ji, astfel, de
trigliceride); aqterea clearance-ului plasmatic al VLOL;
·:·reduoerea UfOll.ri a LDL<ol;
'.·~ea UfOllCi a liJl.<.ol;
,.. efect antiagregant plaGtietiw";
~· Fe iofibrat .e ti efect l.licozuric:.
> Fannacocineticil:
<•absorb(ie foarte buni din i!Ustin;
'.• iegare de proteinele plasmatice: aproape exduslv de albumine;
~met.abolizare: hepatk;i;
<:·effminare: predomtnart prin urtn5, in proporlie redusl prtn fecalem
121
Influen~rea farmacologica a sistemului cardiovascular
Fibrati: Oofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozn,
~J~~~r l, rnn6~LAle, locJLale, ~!m~LaL. ~llraL

> Indica~i: - -i- ~=~. A41i11 ·n~
•!•hiperlipoproteinemii de tip m (disbetalipiproteinemie);
•!•hiperlipoproteinemii de tip IV (hipertrigliceridemie familiala);
•!·hiperlipoproteinemii de tip V (hipertriglicerldemie mixti);
<•hiperlipidemie familiala combinat.a (hiperlipidemie de tip lla fi llb,
IV).
» Efecte adverse:
·:•tutburan dispeptice;
•!• alopecie;
<·hepatotoxicitate;
t!•mioziti (in special, la c:ei cu insuflcien'8 renali);
•> leucopenie;
·:+Clofibrat: litim bilizui colesl:erolici.
» Contraindica~i: sarcin~, aliptare; copii; insuficlenta hepatici sau·
.r.e.oil • ·_ !itiazi_~tiara · ~ ilici. _ ___ :is2I
4.2.3. Grupul niacinei
Acidul nicotinic
> Mecan15m cr~1Cfune: inlliba'iea iip0!'1ieiitfi!s~w'ilil• ""'"·I
» Efec.te farmacodinamice: I
•!•efecte hipolipemiante prin:
1
• scaderea sintezei ht!patice de VlOL ~i LDL, deci,. a triglic:eridelorl
~i colesb!rolului; . I
• ~ ~ri a HDL-Col; I
<· efecte vasodilat2t.Oare; I
·>efecte anl:iat:erogene prin:
. • stimularea activatnrului tisular al plasminogenului;
• reducerea concentra~el plasmatice de fibrinogen.
> Indica~i:
+!•hipertrigliceridemie familiala, hipercolesterolemie familiali; I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
<•hiperlipoproteinemii de tip V.
m]
Grupul niacinei
Nicotinamida, Xantinol nicotinat, Acipimox
> Nicotinamida cYitimina ppf;:.~....,;;~~~·~ ·~
•>Efecte farmacodinamice: efecte hipolipemiante, efecte
I vasodilat:atoare;
•!• Indicatii:
• 5COi'but,
I •• tulbUran
hipolipemiant in dislipidemii,
de iriga~e circulatorie periferid, cerebrala, retiniana
I> sau din sfera ORL.
~ntinol
nicotinat
-:+Efecte fannacodinamice: efecte hipolipemiante, efecte
vasodilatatoare;
.:- Indica~i: tulburiri de iriga\je cirrulatorie periferica, anbrali,
retiniana sau din sfera ORL
> Acipimox
<•Efecte farmacodinamice: efecte hipolipemiante prin sciderea
sintezei hepatice de colesterol 'i de triglicerlde;
•>Indica~i: hipertrigUceridemie familiala, hipercolesterolemie
familiala.
122
Influentarea farmacologicli a sistemului cardiovascular
Grupul niacinei
Addul nicotinic, Nicotinamida, Xantinol nicotinat, Ac.ipimox
O:•tulbtriri digestive (great;I, anorex!e, crampe abdominale, diaree);

<ttulburirt vasomotOOI (congestie aJtanati intl!rd, prurit);
'.-~ transaminazelor, a glicemiei ~ al nivelului plasmatic al
addului uric.
,.. Contraindicatii:
~·sarcin5;
'!-insuficient:I hepatjd severt;
+diabet zaharat;
~guti.
> Acipimox prezint'i mai putine efecte adverse, dar este mai pu\in
elicient ca hipolipemiant.
l=;========-
=-~=-=-
= ·-
...,-
.....--...-
-= ......
----""'==--..,-=
··===..t.
·JS~S .........................................
4.3. Alte hipolipemiante

, Probucol
'.•Efcete farmacodinamice:
: *'
• reduoe colestBolul total (atit LDL-COI, cat ti HDL-Col);
• nu influen\elli triglicefidele plasmatice;
• propried~ antioxidante (Dlocheaza oxidarea acizilor g~ din
constil:u\ia LDl, reduce inc:crporarea lor in maaofage).
'l•Farmacocinetlci: rim&ne in organism citeva luni dupA oprlrea
admlnistriril.
~ Indica1ii: hipercolesterol puri (hipertipidemie de tip Ila).
<-Efecte adYer&e: wlbuiri digestive (greata, crampe abdominale);
f"eaClii alergioe; alungirea QT cu rise de aritmii.
~Contraindicalii: 5al"cini, aliptare, copii.
)> Neomidna ~ produce o scidere moderati a nivelurilor LDL
) Dextrotiroxina (analog sil'llZtic al L-tiroxinet") ~ crqte ex~
SU!rolului neutru ti oxidarea c:olesterolului la acizii biliari !i induce
. ~m. 3'5
5. Grupe de aoen~ actlvl fannacologic indicaU in tratamentul

hipertensiunii arteriale - tratamentul de fond al HTA
> 5.L Diuretice. ·
,. 5.2. Agentl slmp.tk:ollttd:
•hntagoni9ti ai reoeptorilor adrenergici:
• antagoniftl ai receptorilor a-adrenergici;
• antagonifti al rec:eptorilor ~-aaenergici;
•:· blocant a 1 postslnapt;c ti stimulant Oz presinaptic: Urapidil;
.:. neuroslmpatlcolltlce.
> 5.3. lnhlbitori • produe1iei 111u activltitii angiotensinei:
+antaoonitti competitivi ai receptxlrilor angiotensinei n;
· <:•inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
> 5.4. 8loaite ale canalelor de c:aldu.
>- 5.5. Vatoem.tatoue directe: tfidralazina; Dihidnilazina; Minoxidi;
Dia.zoxid.
> 5.6. Afrta9onlfti al receptorilor 5-HT1c ii SllT2: Ketanserina.
JS7
123
Influen~rea farmacologica a sistemului cardiovascular
Grupe de agenti activi farmacologic indicap in tratamentul
l1pertJunll arteriale -tratamentul Je urgenj

> uraente ujore (cu rise vital)~ idi1r1til5tidti1~
t HTA
..
11111111111111111111111111111111111111111
debltul ~unii in 15 minute;

•!> Furosemid '
•:•Nitroglicerinli ' debutl.11 aqiunii in 2-5 minute;
Hnalaj:>ril 7 debutlJI ae1iunii in 15 minute;
"Nicardipina 'debutul aqiunil in 5-10 minut.e;
~Propnmolol 7 debutul aqiunii in 1-2 minute;
.:• Labetalol ' debut:ul aqiunii in 5-10 minute;
•)Nitroprusiat de socliu' debltul ac1iuni: inst:antaneu;
->Dlazoxid' debutlJI aqiunii in 1-5 minute;
'.•Ketanserina' debutul aqiunii in 10 minute;
>:-Alte medlcamente: Clonidini, camsilat de trlmetafan, Metilclopa,
Rezerpina;
> Urgente "'lative 7 administrat:i p.o. panii la posibilitat:ea
admlnlstlirii paren~rale: Furosemid; Nifedipina. ·
Fa""'""=== =....
·-""
--""'·"""·"'"
· -- --= ==·=·=·=-==.........-..:-3'1~ ........................................ .
-··-=· =---=
6. Grupe de agenti activi farmacologic indicati in tratamentul

insufidentei cardiace cronice
> 6.1. Medicatie vaSOcl;amio.re: -:::; - ~
-:. inhibltori ai enzimei de conversie a angiotensinei ' medica\je de
primii lnteo\ie;
•>betal-blocante: Metoprolol, Bisoprolol, Bucindolol, Nebivolol;
·~alfa, beta-blocante: Carvedilol;
<·alfal-blocante: Prazosin;
~cu aqiune direct.a asupra mUSOJlatuii netede:
• selective arteriolare: Hidralazina;
• neselective (art.eriolare ~ venoase): nitnl@ (Nitroglicerina,
Isosorbid dinitrat, Nitroprusiat de socliu).
> 6.2. Medicape diuretici:
~diuretice tiazidic:e: Hidrodorotiazida, T!Obutazida;
.:•diuretice de ansa: Furosemid, Acid etaainic;
•!•dluretice economisitoare de potasiu: Spironolactona, Triamteren,
Amilorid.
Grupe de aoentl actlvi farmacologic indicati in b'atamentul

insufldentei cardiace cronice (continuare)
)I. 6.l. MedlcatleionlcardliC:i: '"'~~!!="'"·• -· ftr:':t • - ;;;:
•:•gllcozlzi cardlotonlcl;
.:• alte substante OJ efect inotrop pozitiV:
• Inhibitor! selectivl de fosfodiesteraze:
- bipiridine: Amrinona, M~rinooa;
- benzimiclazoli: Sulmazole, Pimobendan;
- imidazoli: Enoximona;
• stimulan~ ai jHdrenoceptorilor:
- aooni¥i a,p..adrenergici: Dopamina;
-agonifti l!i,~-5emiseled::ivi: lsoproterenol;
-agoni¥i ~-selectivi: Dobutamina, Prenalterol.
124
Influen\;area farmacologica a sistemului cardiovascular
7. Grupe de agen~ activi farmacologic indica!i in tratamentul

afecpunilor vaselor periferice
J. 7.L ttepariu ti ttep.rinofZlil:u ··~·
· -tcii
· ;: ...,.ki,_.::-=--"'1--~
_t;;
) 7.2. Flnol9oizii:
+Diosmln;
'!• Rutcsld;
+Monoxenm;
'!> Troxerutin;
-!-Hidrosmin.
,_ 7.3. Derin!J de fruc:tozi: Tribenosid.
) 7.4. ~I lderoDftp:
<e>Monoet3nolamin oleate;
•Hetradecil wlfonat de sodiu;
) 7.5. Al1i ...-ti: Dobesilat de calciu; Esculina; antocianozide;
meti1xantine (Pentoxifilina).
1-=""""-=====-= === =----=""~=--=-......- -----.:···;;;:o;···-····--- -...-...·-·=--"'·~~ .........................................
Efecte farmacodinamice ale medicamentelor active in

tratamentul afeqiunilor vaselor periferice
' Efecte asupra hlpe,;e..meabriita1fitl"p11a?.:--=~
~ inhibarea efectelor p«mlsive ale histaminei, serotoninei,
bradiklninei, hialuronidazei fl PG;
O:•inhibarea fomiirii excesive de colagen in capilarele membninei
bazale;
<-sciderea extravazarii albuminelor;
> efecte asupra venelor varicoase:
<>~ rapacitatea de drenare a sistemului limfatic (determina o
scidere consecutMi a edemelor la nivelul membrelor inferioare,
er~ adMt:atu ..pompe1' musculaturii membrelor inferioare, cu
0 mai buM intoartere venoasa ~ 0 presiune venoas5
c:ofespunzitoare); er~ frecventa contraqiei vaselor &mfatice ~
pre!~ dl.nbl acestei contractii, depe11dent de doza
administrati;
<-amelioreazi petfuzia sanguini locala ~i ~ irigatia tisulara;
Efecte farmacodinamice ale medicamentelor active in

tratamentul afecpunilor vaselor periferice (continuare)
, efecte asupra hlpeNascozlt!!if sanguine~ -- ~...... '
•!>seiderea hiperviscozlti~i sangelui ti a plasmei;
•!•sciderea nivelului fibrinogenului plasmatic, ale globulinelor
plasmatic:e, a propor1iei sedimentarii eritrodtelor ~ scaderea
rigidlti~I erltroclt:are;
°'
> efecte a51.4lf11 hiperactivlta~i plac:hetare Troxerutin, Dobesilat de
calciu:
'!• reduoerea agregarii trombin-indusi
plachetelor;
'i
colagen-indusi 21
+sciderea nivelurilor ~-tromboglobulinei ~ a "fXAi.
)6)
125
lnfluen~rea farmacologidi a sistemului cardiovascular
lndicatli ale medicamentelor active in tratamentul afeqiunllor

venoase ~la lulburlrllor de mkroclrculaUe
}> Fragilltate capilari (spontana sau la-"1ni~) 7-
Rutosid, Diosmin, Dobesilat de calciu;
:.- tulborirl capllare din HTA, aterosderoza, microafl9iopatie dabetid ~
Dobesilat de calciu, Antocianozide;
» lnsuflciente venoase cu tulburirl ale miaodrcula!iei (vene varicoase,
hemoroizi) fl complica1fi ale acestora (ulcer varicos, tromboflebite ~
heparina ti heparinoizi, flavonoizi, Tribenosid, Dobesilat de caldu,
Esculina, Antocianozide, Pentoxifilina.
· - - - -·-·- - --··_ _ _ _ __,,,JM

..., •••••••••••••••••••••••• ••••• •••• •••• ••••
126
Diuretice fl antidiuretice
1. Diuretice
2. Antidiuretice
1. Diuretice
aasificare
,. 1.1. inhibltori..,ch ~iilillii%1-ca~~arriKfa-:j
Metazolamida, Dorzolamida, Didorfenamida, Brinzolamida. I
> 1.2. Dluretlce de 1nsl: !
.:· acizi c.artoxilici:
• Furosemid ~j deriva~i sai (Bumetanida, Piretanida);
•Acid etacrinic ,; analogii sai (Indacrinona, Tiainaf'en);
•:·deriva~ de sulfoniluree: Torsemid;
'.•diuretice mercuriale.
) 1.3. Dluretke cu struc:turi tia:ddld:
•!•benzotiadiazine: "Hidroclorotiazida, Clorotiazida, Benztiazida,
Bendroftumetiazida, Hidrotlumetiazida, Cidotiazida, Polltlaztda,
Cidopentiazida, Metidotiazlda, Butiazida;
•>analogl ~ variante: Indapamida, Metolazona, Oopamida,!I
Clortalidona . X!~mid Oorexolonac~~tazona'._ ·- _ •J .........................................
Diuretice :_ I
> 1.4. DiuretiCe dlr:,,8'Conrnt1*C•~:ic~~.-
'.• ant:agonifl:i competitivi ai receptorilor pen1ru aldosteron: ,
-1
=-.....
• neselectivi pe receptorii pentru hormonii steroidieni:il
Spironolactona, Prorenona;
• selectivi pe receptxxii pentru aldosteron: Eplerenone;
.:Oantagonifti fiziologici: Amilorid, Triamb!ren. i
) 1.5. Diuretice care inftuenteazi excretia apei: I
•l-diuretice osmotice: Manito!, Uree, Glucoza, Zaharoza, Suaoza; [
•!· antagonl~ al hormonului antidiuretic: saruri de lltiu, deriva~ de!
tetracidine (Demecloc:idina). I
) 1.6. Alp compu,I cu efect diuretic, dar care nu sunt indicati in:
terapie pentru efectul diuretic:
•:• metilxantine: Teofillna, Cafeina;
I
-:·d·~ita!ice. I
~·
Diuretice fi antidiuretice
1.1. Inhibitori de anhidraza carbonica

Acetazolamida, Metazolamida, Didorfenamida, Dorzolamida,
I
Brinzolamida.. ~ 1
l> Mecanism de aqiune: · · ---".:. - !
->inhibarea anhidrazei carbonice din globii oculari, rink:hi
(predominant la nivelul tubului contort proXimal), SNC, mucoasa
gastrtca, pancreas, hematii 7 bloc.area formirli de blcarbonat ~
H+.
)> Efecte fannacodinamice 7 de intensitare slaba, de durati scurti:
•:•inhibitori ai schimbului de loni de H+ ~i favorizare.a raminerli
sodiului in lumen, producindu-se, astfel, ~ diurezel 7
~ etiminarea de bicarbonat, Na•, api.
)i> Fatmacocinetica: I .........................................
•:Oabsort>tie: buna 7 Acetazolamidi, ince.tiniti 7 Metazolamida;
-!•legare de proteine plasmatice: 90%; I
o!•eliminare renali sub forma nemetabolizati. I
'-'J
lnhlbitort de anhidraza carbonica
Acetazolamida, Metazolamida, Diclorfenamida, Dorzolamida,
Brinzola.mida (CQQl
::.;_.i;:;
tW :.;u~"l"C~l=!'·'!:2.:ll-.a..·
> Indica~I:
·:•glaucom (indicatie de elec1ie, Dorzolamida colir 2% topic);
+:•alcalinizarea urini~ ~ea exaetiei urinare a fosfatului inl
hiperfosfat.emille severe;
+!•alcaloze metabolice cronice ~i posthipercapnice;
·:-,.riul acur de inal(ime;
•hcljuvant in tratamentl.11 epilepsiilor;
•:Ounele forme de paralizie periodci hipokaliemica;
•:•tratamentul bolll peptice.
Inhibitori de anhidraza carbonica

Acetazolamida, Metazolamida, Didorfenamida, Dorzolamida,
Brinzolam~a (continuare,)
ll- Efecte adverse: ",. - - - - ..;;...-..&...:-...__
•:•apare rapid fenomen de toleran\2;
+:•acidoza met.aboUca hlperkaliemica;
•!• lit:lazi renala;
+!•eliminare renala de potasiu;
-."ameteli, oboseala, somnolentii, parestezii " deprimarea SNC la.
doze marl;
+:· reaClil de hipersenslbllitate (febra, prurtt, depresie medulara,
nefrite intef'stitiale).
l> Contraindica~i : drozi hepatici.
)JO
128
Diuretice ~i antidiuretice
1.2. Diuretice de a~
) Oasificare: ""· .-:-· · ""fi ~ "':·:_ """'")> u··~-~4~ - 4w....-,,I
O:•Furosemld ~ derlva~i sal: Bumetanida, Piretanida;
<•Acid etaa1nic ti analogli sat: Indacrinona, Tiainafen;
<•deriva~ de sulfoniluree: Torsemid;
<odiuretice mercuriale -7 nu mai sunt utilizate la ora aduala.
) Structura: deriva~ sulfonamidici.
) Mecanisme de aqiune:
•!-stimularea produceril de prost.aglandine vasodilatatoare (PGE11 !
PG~ PGI2);
<:-inhtbi cotransportoruf de Na•fK•/2c1· de la nivelul ramuluH
!
ascendent al ansei Henle; t
•!-stimularea produceril de renina (in administnre cronica).
.........................................
,E.lJ .........................................
~ ......====;;;;;=:-=====-===========~~========="'~
Diuretice de an~ (continuare)
> Efecte ra~m~·~~pfde,-L~~SCUi'ta~
(dupi adminlstrare i.v.):
+!•efect vasodilatator -7 apare inaintea efectului diuretic;
-:-a• flltrarea glomeruiara; .
O:•efect diuretic· er--..
• \ar1· a·I apa1
~,.;.u eliminarii de Na•I K+I eai+I M...2+
1
I
fosfa~. ;
<-Obs. F\.rosemidul fl Acidul etaainic amelioreaza congestial
putmonara fi scad presiunea de umplere a ventriculului stang. I
>~rmacoonetid: !
·>absorb\je rapida (in cazul admini~ifii orale);
•:•legare de proteinele plasmatice: Furosemid -7 99%;
<·metabolizare: hepatica; j
<-eliminare renala rapida prin secre~e tubulara (la nivelul tubuluii
r~ximal ~ . _):i filtrarea lomerular:i~ .. . mJ
Diuretice de a~. - incficatii I
I
ae
) Edeme tf~etiOl6gii: ir~ :i:ii ·=-:::::;:a.,.....,,..
.1 • • I
<oinsuficien\a cardiaca acuta (edern pulmonar acut, astm cardiac); I
•!•insuficien\i cardiaca cronica (edeme refractare la terapie cu alte!
grupe de diuretice ~i la dietele cu resbiC1ie de sare); ·,·
~HTAcrizi; I
· '.·droza hepatica (complicati cu ascit:a); 1
+!•sindrom nefrotic, insufldenta renali ac:uta sau cronica (dar suntl

con~i~dicate la pacientii cu insuficien\3 renala a500ata cu cirozaj
hepatiea); 1
) Hipertensiune arteriali. j
> Hipercalcemie (dar sunt contraindicate la pacien~ cu deshidratari!
masive sau cu neoplasme pulmonare). I
> TUlburan hidro-electrolitice (de tip hlperkaliernie) din irtoxica~ile cul
bromuri, fluoruri fi ioduri; nu sunt indicate in intoxka~ile cu litiu. i
). Guta 7 Indacrinona ~ TIOinafen. m•I:
> Glaucom -7 Acid etacrinic.
129
Autacoizii
Antagon~ti competitivi ai receptorilor histaminergid H1 •

efecle blologlce
> antialergice; '·1•. -- ·-:::..:..::"~~-z:·::·~ii.i=-:::i·"'!ll'-~;--~----1
sedativ 7 cele de genera~a I (mai putemic la deriva~ 1
I1
» efect
piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine);
» efect antiemel:ic 7 deriva~ piperazinici, fenotiazinici, etanolamine;
» efecte anticolinergice 7 deriva~ fenotiazinici, etanolamine,
alchilamine, etilendiamine;
) efect antiparkinsonian -7 etanolamine, etilendiamine;
> efect de blocare a receptorilor a1·adrenergici -7 deriva~ fenotiazinic:i, 1
alchilamine;
> efect antiserot.oninergic 7 Ciproheptadina;
» efect anest:ezic local -7 deriva~ piperidinici, etanolamine,
etilendiamlne;
> efect antiinflamator 7 antihistaminicele de tip anti-H1 de genera~ a
JI-a;
» Hidroxizin: inhibi eliberarea de histamina, substanta P, serot.onina,
ei:_~landine. 210
Antagon~ti competitivi ai receptorilor histaminergid H1

(continuare)
"' Farmacocinetd: - - ·~·tttf~iA *""':i-~~~a ·
<•deriva!ii piperazinici ~ piperidinici nu se adminme.aza
concomltent cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata
metabolizarea de inactivare a com~ilor carboxila~, determinand
tahiaritmii severe, fibrila~e atriala (mergand pina la fibrila!ie atrio-1
ventriculri ireverslbila);
•:OCetirlzin est.e metabollt activ al Hicroxizin; I
•!•Desloratadlna este metabolit activ al Loratadinei;
•:•Fexofenadina este metabolit activ al Terfenadinei.
> Efecte adverse:
•!•sedare 7 la cele de genera~a I; efecte la nivelul SNC: exdta!ie
paradoxala la copii, nervozitate, euforie;
•!•efecte artimuscarinice·
-:Ostimulare.a apetitului' ~ ~ ponderala (de exemplu,
Ciproheptadina);
•!-tahiaritmii fat.ale (torsada varfurilor): Ast.emizol, Terfenadinli.
Z71
Antagoni~ti competitivi ai receptorilor histaminergid H1

Indicatii
)> prevenirea'''sau"'Va~ reacttt~~~
alergice, astm bron~c, dermatoze alergice);
}> antiemetice ~i tratamentul raului de m~re: deriva~ piperazinicl;
fenotiazine; etanolamine;
)> gre.a\i ti varsaturi din sarcina: Doxylamina;
> sindrom Meniere: Proclorperazina;
> anxlolltice sau bune lnductoare ale somnului: etanolamlne;
etilendiamine; fenotiazine; piperazine;
> terapia bolilor pslhice: Ciorpromazina;
:;.. stimularea apetitului: Ciproheptadina;
> boala Parkinson: Difenhidramina ~ alte etanolamine;
> slndromul clstitel interstl~ale: Hidroxiztn.
94
Diuretice $i antidiuretice
Diuretice de a~ - efecte adverse I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

>- alcaloza metabolici hipoka~ =:lll:"l:nal:l;;;!:~i=
» hiponatremie, hipokaliemie, hipocalcemie, hipercalcii.rie,
hipomaoneziemie (hipomagneziemia a~a efectele
ale aminoglicozidelor fi condrotoxice ale fluorochinolonelor);
otot'oxicel
).. hipofosfab.lrie moderati;
> hiperglicemie f i htpenricemie (cu ex~ Indaoinonei ,; Ticrinafen)
mai reduse decit tiazldele;
•i
> hipovolemie hipot'enSlune arteriali;
) grealii, virsat:uri;
>- reac1il imunologice de tip I (indusiv erup1ii cutanate alergice), de
tipul al II-lea (purpuri trombocitopenid) ,1 de tipul al Ill-lea -7 la
pacienti cu sensibilitate la alte sulfonamide (sulfonamide
antimicrobiene, tiazide, inhibitori de anhidnszi carbonici) pot
determina reac~i incrud~te;
> cr~a nivelului reninei plasmatice.
Oiuretice de ans~ - contraindica~i
> Contralndicatil:
•:<la pacien1i cu reac\ii de idiosincrazie ~ hipers«ISlbil~ la
sulfonamide;
•:.deshidratiri masive;
~neoplasme pulmonare. ,.
» Precau1ii: in adminlstnirea de Fl6osemid, Bumetanida fl Torsemld la
pacientii cu droz.§ hepatid plus insufidenta
renali sau cardlaci
(sindromul hepato-renal este tnsolit de dezechAibre hidro-
elec:trolitice).
1.3. Diuretice cu structur~ tiazid~

)> Cla&lflcare: """"-:.:- -..~===-~-~a.,;.
~ benzotiadiazine: Hidrodorotiazida, Bendroflumetiazida,
Clorotiazida, Benztiazida, Hidroflumetiazida, Ciclotlazlda,
Polltlazida, Ciclopentiazida, Meticlotiazida, Butiazida;
•:OlfUllOQI fl variant.e ("tiazlde-lilre'"): Indapamida, Metolazona,
Oopamida, Xipamid, aortalidona, Clorexolona, Quinetazona.
> Struduri:
.:· benz.otlad iazine sulfonamidid cu nucleu
benzotiadiazinic;
.:•analogi ti varlante 7 deriva1i sulfonamidid rari nucleu
benzotiadiazinic (nu prezinta efec.tele ad\l!l"Se secundare
tiazklelor).
130
Diuretice cu structura tiazidd (continuare) I

> Mecanisme·~aC\i\f~(" -~·" · ·~~~-..:~1
•:•inhibarea cotransportorului Na+/a· 7 inhlbarea reabsorbtiel dej
NaO in segmentele proximale, ale tubului contx>rt distal, poslbll ~ I
pe MUnea ascendentii a ansei Henle fi in ultimul segment all
tubului proximal; !
<· Indapamid8 7 inilial determina stlmularea producerii de
prostaglandine vasodilatatoare (PGE1, PG~ PGI2), stimutarea
producerii de renini; apoi 7 inhlbarea cotransportMllui Na+/CI·.
--· 3!1
Diuretice cu structura tlazidd - efecte farmacodinamice I!
)~~~=:::::=.:.:::;··=~1;
<-retentie de add um:, Ca2+;
(•efecte metabolice: hiperglicemie, sc.iderea liilizarii glucozei ini
periferie, hiperlipidemie (cu cr~erea nivelului plasmatic dej'
c:olesterol ~ LDL-colesterol); ,
<·Indapamida are fl efect vasodilatator, care se manifesta la doze!
mai mici decit cele diuretiee. 'I
) Efectele farmaoodinamice sunt de intensitate medie ~de durati:
O:•medle~ Hidroclorotiazida, Oorotiazida, Bendroflumetiaztda,, · ........................................ .
Hidr:wiu~zida,. .BenztWida, Clclotiazida, Ciclopentiazida,J
Metidotiazida, Butiazida, Oorexolona, Qu1netazona, Metolazona;. ,I
<!•lunga: Indapamida, Politiazida, Clopamida, Clortalidona. J
pa;
Diuretice cu structura tiazidid - farmacodnetica
·~~=~Ibuni; .
•!•Clorottazida nu prezlnti o liposolubllitab! buna 7 trebu1el
administrat.a in doze relativ mari; este dlsponibila numai pentrui
administrare parentera!a; I
•!•legare de proteinele plasmatice: Hidroclorotiazida 7 medie
(58%);
<•meblbolizare: lndapamida 7 hepatici; ,
<•Indepamida prezinti efect al primului pasaj hepatic; I
•:•eliminare: Hidroclorotiazida 7 nemetabolizatii, la nivel renal prin!
secre\ie b.rbulara, Indapamida ' exae1ie primari biUari. l
ml
I
131
I
Oiuretice cu structura tiazidica - indicaUi ~i contraindica~ii 1
J
> lndica~i: . ~w - ::!ll'ihi& at==s 7 . .::1'1>...- ·
·> hipertensiune arterial!; I

•:•insuficien\2 cardiaca aonicli; 1
•!•insuficienti renata cu clearance> 30 mVmin;
+:•hipercalciurie idiopatici;
+:•nefrolitiaza prin hipercalcemie;
•!-diabet nefrogen insipid Indus de litiu (se ajusteaza dozele,
deoarece tiazidele scad eliminarea litiului).
) Contraindica~i:
+:•diabet zaharat;
+:· dislipidemii;
~ciroza hepatica; IC + insuficienti renali, insuficien\2 renala
(excep{ie: Indapamida); IC+ ciroza hepaticli;
+:-guti; sarcoidozi.
· · · -· · ----·---~
Diuretice cu structura tiazidd - efecte adverse
> alcatoza metabOI~ hlpokalieii1i"Ci~ l=iD'l ~~O::ll ·
> astenie fizici, psihica '1 parestezii;
> hiponatremie, hipok.aliemie;
J.> hipercalcemie, hiperfosfaturie;
; hiperuricemie;
> hiperglicemie, glicozurie {la pacien~ cu diabet zaharat);
)I- ~ rezistentei la insulina;
> hiperlipidemie (hipercolesterolemie, ~rea nivelului LDL-col);
)- impotenti sexuala;
> litiaza urica;
> reaqii imunologice de tip I (rash cutanat, pri.rtt), de tipul al lI·lea
(anemie hemolitica, trombocitopenie) fi de tipul al IIl·lea (sindrom
Stevens Johnson) ~ la pacien~ cu sensibilitate la alte sulfonamide; J
> altele: pancreatite acute, ic:ter colestatic, ectem pulmonar acut

:Ill
1.4. Diuretice care ,,economisesc" potasiul

,,,. ctasificare:~ · · ~' ~>tt.~111 11 • •11~,.
+:·antagonifti competitivi ai receptorilor pentru aldosteroft: I
• neselectivi pe receptorii pentru hormonii steroidieni: 1
Spironolactona, Prorenona;
• selectivi pe receptorii ai aldosteronului: Eplerenone;
+:•antagonlftl ftziolavld ai alclosteronulul: Amilorid,
Triamteren.
> Mecanism de actiune - la nivelul tubului contort distal: antagoni~
competitivi ai receptorilor pentru aldosteron ~ blocare a Na•JK• •
ATP-azei din membrana celulelor ~ntii; antagoni9ti fiziologici ~
blocare dird a transportului de Na• In tubii renali.
~ Efecb! farmacodinamice:
t!•stimularea reabsorb~ei de K+ fi H+;
-:·c~ eliminarii de Na•, a-, bicarbonat, apa;
•!•blocarea remodelarii miocardice (efect antifibrozant);
+:•efec:n! antiandrogenice (numli pe,ntru antagoni.Oi competitivi ai
rec rilor honnonii steroidieni . :11:
132
Diuretice care ,.economisese" potasiul

;. Efecte farmac:od1namice ~ oe
intetr.Jtati! - .....~-ae-~~
(Amilorid, Triamteren) sau lungi (SpironolactDna, Prorenona,
Eplerenone).
;;. Farmacocinetici:
•!•absofbtje: buni pentru Spironolactoni ~ Triamteren, redusi
pentru Amllorid;
"'metabolizare: hepatic3 (Spjronolactona se metabolizeaza la
compufi activi); etect Wltens al primului pasaj: Spironolactona,
Triamb!ren;
.;. eiminare: renali.
)l> lndicalii:
(PIC,
-t• cirozi hepatjci (cxxnplicat.i cu asdti) I
.;. sindrom nefrotic,

•:O hipol<.aliemie,
-t• hiperaldosteronism primar ~ secundar,
•!-Spironolactona: IC c:ongestivi.
;:.
·=· ---=""""""""'""-""""'""''=====·.- ··=..--
·- ............... ...........
.........._,........-=-·==;;::;::X1'"4 .........................................
Oiuretlce care ,,economisese" potasiul

;. Efect.e adverse a~wantagcii1'f!JOr com~-.... ~·:;;io;·--.i-~
.;. hlperpotaslemle; hiponatremle;
<>acidozi mebbolici hiperi<aliemica;
•!•Spjronolactona: gi~=ti tulburiri menstruale; impotenti,
hlperplazle benlg\5 de ;
•:· Triamteren: anemie megaloblastici la pacien~ cu ciroza hepatica,
insuficienti renali in cazul asocierii cu Indometacin, nefrolitiazi;
(P Amilorid: hiperamoniernie, alterarea l'olerantei la glucoza.
, c.ontraindica~i:
•> hiperpotasiemie cu/fiii manifestiri d inice (tulburiri de c:onduc:ere
atrio-ventric:Uare); :
•!• addozi de diferite etiologii;
(Pinsuficienja renali aonici sevei;
.:Osindrom hepatx>-renal;
.;. allptare.
1.5. Diuretice care inftuen\eaz~ excre~a apei

Manitol, Uree, G6cerol, Glucoza, Zaharoza, Sucroza
Mecanlsm de aC:\iune: rnecanism fii1&¢tJii~SimPfu~. .-ea
)>
presiunii osmotice in lumenul vascular f i in lumenul nefronului);
aC1ioneaza la nlvelul segmentetor nefronului putemic permeabile
pentru api: rub contort proximal, rub colector,po~unea descendenta
a ansel Henle
> Efect.e farmac:odinamlce ~de lntensitate medie, de durata scurta:
•!·~ flltnrea olomerulari;
·:•efect: dluretic: ~ eliminarii de apa, K•, bkarbonat, fosfat,
Ca2+, Mg2•.
> F1rmacocinetici:
·>se administreaZ.i numai iv; se distribuie in lichidul extracelularj
Manitolul este foarte eficient, dar Ureea " Glicerol au eficien\a
redusi deolrece pot stribat:e Ji membranele celullre.
•!•metaboraare hepatic3: 10% ~ Manito!, extensiv ~ Uree,
lsosorbid, G1icerol;
~eliminare: Drin filtrare alom~n..dari . 315
133
Diuretlce care inftuenteaza excre~a apei
~alJ, ~ree, !l!ce,J mucoza, Llaroza, lwoza

,.;;;..;; ...:::a....._
) Indica~1:
.... reducerea presiunii intracraniane (in afectiunile nEU'Olooice cu
sindrom de hipertensiune intraaaniani);
.:· reducere.a presiunli intraoculare (inainte de int.erven~lle
chlrurglcale, in oft:.lllmologie);
•:· cretteru volumului urinar, in condi1file in care hemodinamica
renali este compromisi (de exemplu, in insuficienta renali);
<·sin<roamele cu hipersecretie de hormon antidiuretic:.
) E'fecte adverse:
<·crettere tranzltorie a volumului extracelular;
•:•hipematremie impc)rtanti tranzitorie;
•:<deshldratare celulari.
Diuretice - interaqiuni
> Diureticele tlazidice .i de anSi...~Prin ~depl~~ fteus1fd
toxidtate.a digitalk:elor.
> Oiureticele de ansi:
.:.deplaseW Wllrfarina de pe protelnele plasmatic'e ~ rise de
hemoraoil;
•!•scad dearance-ul sirurilor de lit:iu 7 ~ toxidtat:ea lltiului.
) Beta·blocante + diuretice t:iazi<fice 7 ·accenb.sarea unei dislipidemii.
) Clorpropamida + diur9:ice tiazidice -7 hiponatremie.
> Amlnoglicozide + diuretice de ansi ~ rise de ototoxicitate.
) Auorochinolone + diur9:ice de ansi ~ rise de condroxic:it.2e.
> Indometadn 7 reduce eficienta diureticelor de ansi.
> Inhibitor! al enZimel de c:onversie a anglotenslnel I antagoniftl al
recept:orilor pertru angiotensin5 + diuretice economistt.oare de K• -7
hi~liemie . · :ie1
Medicamente care modifica pH-ul urinar

l> Cresc pH·ul: I ) 'r • · · -·
•!•cltrat de sodiu sau potaslu;

.:-blcarbonat de sodiu.
,_ Scad pH·ul:
.:-clOf"Ura de amoniu
134
-
2. Antidiuretice
> Mecanism de ~~=pt'eSi~-~ -~ ~:~~~~~. . . .~v,_,.·-1

-!
·!·~asopresina: agonist al receptorilor pentru vasopresina V1, V2
hke. i
'.•Desmopresina {derivat de sinteza al vasopresinei): agonist selec.tivl
al receptorilor pentru vasopresina de tip V2• !
,.. Efecte farmacodinamice: !
·>Vasopresina: • efecte vasopresoare foarte putemice (mediatl! de!
V1R); !
• ef'ect antidiuretic (mediat de V2R); ~
- stimularea eliberirii de hlctor VIIlc al coagularii •ii
de factor von Wdlebrand (mediat de V2.w..R);. I
'.• Desmopresina: efect artidiuretic. i
> Efecte oefalee, grea\i, varsituri, "aampe abdominale";!
adverse:
c~ tensionale, administrarea perfuzabila explica vasoconstrictia!
coronarelor; hiponatnmii severe (int.oxicafie cu api a organismului 111}
in cazul supradozirilor); alergii de tip I. !
---·-·-~--..- - - - - - - · - - - - - - -- -..··-· -··-··-..--..i!!J
Antidiuretice .
Vasopresina I
;.. Farmaeocine&CI:~·~""'·· · · · .~......\·si«~..::-~,.:.1h--t
.:•absorb\ie foarte buna ta nivelut mucoasei nazale;
'.•tra0$~ plasmat:ic: nu est:e legata de proteinele plasmatice; Tm·1i
= 20 minute.
•!• metabolizare: la nlvel hepatic ~ renal; 1
•!•eliminare: paf1ial nemodificata la nivel renal;
~ lndica1ii:
•:•diabet l11$ipid de cauza hipofizara (medicament de eleqie);
•:•enurezis;
<•refacerea ca~i renale de concentrare a urinii in cursull
terapiei cronice cu litiu;
•!•hemoragii digestive superioare, rupturi de diverticuli ai colonului;
->hemofilie de tip A, boala von Willebrand.
> Contraindica1ii: HTA, leziuni ateromat:oase coronariene severe;
i~ien~ renali avansata; sarcina. )90
Antidiuretice
;;. Farmaeod~?~-ftin:;:m AWkciFM'~ ·nm1e;l

efect antidi11etic intens, de 1 ori, durata de ~une de 8-24 ore. '
)l> lndica1ii:
•:•diabet insipid de cauzi hipofizari (medicament: de el~);
•!-enurezis la copii.
» Contraindica~i: leziuni ateromaooase coronariene severe; sarcina.
;i. Efecte adverse:
-:•cefalee, greata, drsaturt, "aa01Je abdominalen; i
Y~ t.enslonale (administrarea perfuzabllli expucal
vasoconstritjia coronarelor);
•!•hiponatremli severe (intoxica11e cu a~ a organismului
supradozaritor);
'i in cazul!!
•:•edem la nivelul mucoasei nazate;
l...-...x.t>SlJ~.........·11o1..L 391.i
135
~-~:::;:.__-~~-~--~-.ca-----
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
1. Agenti actiYi fannacologic indicati in tntament:ul I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

anemiilor
2. Ageftti Ktivi farmacologic indicati in tulburirile de
hemost:ad
3. Substituenti de plumi
1. Agenti actiVi farmacologic indica~ in tratamentul anemillor

Clasificare
)- 1.1. Prepar11te aa fter: -4r...,.,;.~ :;;;,.,.._..._.,,... ·
•>cu administrare p.o.: Glutamat feros, Sulfat feros, Gluconat feros,
Fumarat feros, Ferocolinat;
-!•cu admlnlstrare parenterala: Aer polimaltozat (Dextrlferon), Rer
sorbitex.
:.> 1.2. Vbmlna 812 (Ciancobalamina) 111Add•I follc.
' 1.3. FKtDri de cre,tere hematopoietiali:
•:• Eritropoietjna;
0:-Trombopoietina;
+:-FadX>ri de stimulare mieloidli;
•"1nterteukina 3 (IL-3);
(• Inter1eukina 11 (IL-11).
1.1. Preparat:e cu tier

:.> Con~n fier bivalent sau trivalent~- :;:""1'.2Ei-:.::-· ;...... __.~ - -
+:-Compllfli cu fier bivalent se absorb mai bine la nivelul mucoasei
duodenale , 1 sunt mai Plltin irttan~ digestiv decat eel cu fler
trivalent.
-!•Com~I organici cu fier 7 prezinta tolerant! digestivi mai buni.
> Administrare: p.o. sau parenteral (exdusiv i.m.).
•!•Administrarea parenterala este indiad daca:
• absorb\ja orali este insuficientli,
• nu se poate folosi calea orali,
• ~ sAngeiiri gastro-intestinale continue sau intermttente ~
abundente, asociate cu aport digestiv mic.
Influentarea farmacologic.i a sangelui
Preparate cu tier
;. Indica1ii:
·:• curativ: tratamentul anemlei feriprive;
• Aportul zilnic de tier necesar este de SO mg.
,.. profilactic: in sarcini, alipt:are, donatori de sange, sugali, copiil
mici, pul:>ertat2, virstnid, vegetarieni.
• Aportul zilnic de tier necesar este de 30 mg.
) Efecte adverse:
<-in cazul admlnistrirli p.o.: grea~, ~rsitur1, irltatle digestM, c:ollcf
abdominale; G'Ol'IStipafie / diaree; scaun inchls la culoare.
<-in cazul administririi pwentl!rale:
• cefalee, congestia fetiel, transpirafje intensa, fetri, artralgii;
• pigmentare la locuf injed:irii;
•hemoaomatou (la doze mart).
Preparate cu tier
) Contraindicalil: . w,
.:•absolute:
• hemoaomatoz.i;
• hemosiderou;
• anemie hemolitica;
• talasemie;
<>relative: ulcer gasb"o-duodenal; colita.
) Tratament spec:it1c in intoxica\ja cu fier: Deferoxamina, EDTA.
>- lnteracjiuni medicamentoase:
.:.scad absorbtla fierului: antiacidele, Cimetidina, · cafelna,
Colestiramina, produsele lactlte, acidul citric;
<>cresc absortJtja fierului: addul ascorbic, frudnza, cisteina, alcooiul.
1.2. Vitamina 812

~ Necesar zitnic: 2·2,S IJO. .. - ""'" ~-=-;;.:;;:•~~ -
> Efecte fannacodinami<:e: estl! esentiala pentru activltatea a 2 enzime
esen\jale:
•!•deoxiadenozilcobalamina -7 are rol in conversia metilmalonll-CoA
la sucdnil-CoA; .
<!· 5-metil-t:etrahiclrofolat-homoc:istein-metiltransferaza 7 are rol in:
• c:onversia fornlel lnacttve a tetrahidrofolatulul (metil-
t:etrahidrofolat) la fonna activi (forrnil-t:etrahidrofolat);
• conversia ~in metionina.
> Preparate utilizate: dancobalamina ~ hidroxocobalamina.
) Se administreazl numai parenteral (i.m. sau s.c.).
J!l7
137
Influentarea fannacologica a singelui
\ 11111111111\11111111111\11111111111111111
> F:==~ . ~::~:::=:::::;-:--J: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

n: el
glicoproteina (factorul intrinsec castle), formand un complex care' .........................................
se absoarbe la nivelul ileonului; ........................................ .
·:•transportul in sange: legat de transcobalaminA; I .........................................
•:•stocarea rezervelor ~ nivel hepatic; ........................................ .
·:> prezintli circuit entero-hepatic; I ........................................·
•!•eliminarea: biliar fi renal. Hkroxocobalamina se elimini mai lent. .........................................
)> lndica~i: tratamentul anemiei megaloblast:ic:e.
;i. Efecte adverse: foarte rare (rar, aleroil).

> Contraindlca~i: tumori maligne, poliglobufii.
Acid folic
> Necesar zllhic: ioo µ'Q"(surseleT~~~~
cant:itate).
> Efecte farmac:odinamice: rol in slnteza de AON (este cofactor in
slnteza de purine fl pirimidine) ~i maturarea celulara (in modi1
particular a tesubJrilor cu multiplicare rapida: maduva osoasa f i
celulele epitefiului digestiv). I
I
> Farmacocinetica: ·!
•hbsorb~e: buni, in por1iunea distali a int:estinului $Ub~re;
'.•stocarea rezervelor ' la nivel hepatic;
r +!+metabolizat la forma activa biologic: acid folinic;
•!•elimlnarea: renal, rnai pu~n prin fecale ti secre~ sudorali.
Acid folic
Indica~i: 1':;{;·~ ~~. ..~1 q: ii#.:""
•:•prof~actic: in sardna (pentru prevenirea defectelor de tl.i> neural);l

)lo '"• . "'
•!•curativ: tratamentul anemiei megaloblastice.

,. Contraindica~i: tumor! mallone.
> Interaqiuni:
•:• Acidul folic cre11te absorbtia vitaminelor A, E, K.
•!•Nu se asociaza cu medicamente care inhiba sint.eza de acid folic 1
(sulfonamide, Trimetoprim, Metotrexat, Fenltoin, Izonlazid~, ,
contraceptive orale).
138
Influen~rea farmacologica a sangelui
1.3. Factori de cr~tere hematopoietid

Eritropoietina
:;.. Este un polipeptld eare se·acm1n-:_ _ ;v: - ..o::::..~
) Mecanism de aqlune: ac(iune pe recept.orii pentru eritropoietina 11i
celulelor formatx>are de colonii eritroblastic:e din miduva osoasi.
> Efecte farmacodinamice: favorizllrea eritropoiezei.
) Indica1ii (11 terapie se fulosqte erttropoietina umana
recombinata):
·hnemie din insuficien\a renala aooici, boli inflaniat.orii cronice,
mielodisplazie, mielofibrozi, mielom multiplu, flebot.omii;
<- anemie otuz.lti de tratamentlll cu ZKlovudini la ~ aJ SIDA.
... Efecte adverse:
.:•HTA;
'.>cefalee, vardturi, tulburari vizuale; conwlsii;
.:·tromboze;
<-reac!ii alerglce (erup~i cutanate, frisoane, sindrom pseudogripal).
,. Contrllindic:ll~i: HTA, suplimentarea ru tier.
F'='===-==-"""'-==---- ···---···;o;;;
-·····:;;;;;
-···;;
· """"""""""" ·····=· ·=---=- =--
-·-;;;;;;··;;;;;; ---··.,..;ii1\ll~
- .........................................
Factori de cre~tere hematopoietica
Trombopoietina
> Este o ~n5 ollcozll~, de 6~8s 1(D7'ca~;:I:~
·-s~
~~,•Miil··~,m.;;
·--~-'l:xt:--·
> Mecanism de acliune: acliune pe receptorti specffici pentru
trombopoietlni, dar fl independent de llc:eftla, prln stlmularea
dezvoltirii prooenitortlor megacariOcitari primari. Stimuleaza
maturarea megac::ariocite.lor f i ac:tiveaza plachetele mature in
raspunsul la 5timuli inductori ai agregarii.
) Efecte farmacxxtinamice: favoriz.area formani de plachete.
» Indica~i (In terapie se folosqte trombopoietina umani recombinati
~ este in experimert dinic):
•>trombodtX>penie dupa chimioterapie, transplant de maduva osoasa
(induslv administrare la donorul nonnal pentru a-i ~ numirul
de plac:hete).
-:-Se consideri c:i est!! bine tolerati.
Factori de cr~tere hematopoietica

Fac~rii de stimulare mieloida
> in t.erapie se toloseSc:' -.-:r::1111m ~
•Hactor de stimulare a coloniilor de granulocite (GCSF):
Filorast:im®, sau forma sa peollata, Pegfilgrastim®;
-!•factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM·
CSF): Sargramo5tim@.
) Indlca~i:
.:. neutropenie dupi c:himiot:erapie, dupa transplant de maduva
osoasi, din infec!ia HIV, neutropenie congenblii, ciclici,
neut:ropenie asoc:iata cu anemie aplastica;
v mielodisplazie;
-:· 1eucopen1e indusi de Zidovudina;
~ pancltX>penle (in asociere cu a~ factol1 de ~e, deoarece
GCSF fi GM·CSF nu stimuleazi furmarea eritrocitelor sau a
~).
» Efecte adverse (mai frecven~ la GM-csF): febri, artralgil, sindrom
de infilt:nn capilari. .,,
139
Autacoizii
Antagoni~ti competitivi ai receptorilor hlstaminergici H I 2

> Mecanism~'ese" ic!fiu~: ai6Q3n~ ~~ Hi-1
Nizatidina mai prezlnta un mecanism adi~onal de aqiune: blocarea\
acetllcolinesterazei. !
:i- Efecte farmacodinamice: inhibaree ~!iei gastrice bazale de HO. I!
} Fannacocinetica: Ometidina este inhibitor enzlmatic al met:abolizarii,
medicamentelor. 1
> Indica~i:
1
1
·:· boala peptici (indusiv cea indusa de AINS),
1
1
•!•sindrom Zollinger Blison,
•!•reflux ga!.tro-esofagian, 1
-!· dispepsia neulceroasi, I
•!•prevenirea gastritelor induse de stres, condi~i de htpersecretiel
(mastocitoze sistemice, leucemie bazofilic:a). !
mi
Antagoni~ti competitivi ai receptorilor histaminergid H2
(continuare)
»- Efecte a~:-· -"V'I a o::t:..:::i:;i:~ r -.;~ £.\«) ? tnallB!f
~Ometldina: j
• efecte asupra SNC: stari confuzionale, halucina~i, delir, agitatie;I
• efecte de tip endoain: oinecomastie, oalactnree, sc:adereal
spermatogenezei, a libidoului; i
• efecte hematologice: granulocitopenie, anemie aplastica; I
• efecte .la nivel hepatic.: ~ transamlnazelor, lcterl
colestatic, hepatite ac\t'e; '
.:- Ranitidina:~ea transaminazelor, icter colestatic, hepatiteJ
acute; !
<!•Famotidina: cefalee, er~ tranzitorie a transaminazelor; !
~ Nizatidina: cehlee, efect · prokinetic, ~ tnlnzitorie a!
transaminazelor, reducerea frecventei
cordului.
•i
fortei de contraqie a j
l
' ~~traindi~~i: insuficier$ re::-~~--~epatica severi; psih°:J
;:~~~~~tonin~-~roxi~~~na) ~
_
,_ Familii de,~·,: SHT1 7 :>!'11 7- , , _ _. -...... ~.-.......w..-
··- 1
,_ Efecte biologice: 1i
•!•Cardiovasculare: vasoconstric\ie (cu excep\ja vaselor mu~ilor;I'
Ji
scheletici a vaselor cordului unde exist.a vasodilata(ie), agregare
plachetari;
•!•Trad: gastro-intestinal: stimularea peristaltismului, efect redus de!
inhibare a seaett11or oastro-intestinale; i
•:•Aparat respirator: bronhoconstri~, iar prin mecanism reflex ~ i
hiperventila~e; I
·!-~:""r:~ina~ilor nervoase senzitive (transmite durerea); I

• haludna!ii fi modificiri ale comportamentului; ,.
• somnolenta;
• modificari ale dispozi~ei emopi;,1 1
-
• stimularea emezei.
2751
95
Influeniarea farmacologici a sangelui
Factori de cr~tere hematopoietica

Interleukina 3 $i interleukina 11
> Interleukina-3tIL~3)' -= :i::. ~•~...: ~~
·:.t~ecanism de aqiune: stimuleaza productia de trombocite ~
hematii. Are toxicitate ridic:ati.
•:• Indica~i: insuficien\i medulari.
> Interteukina-11 (IL-11)
•!·Este o proteina de 65-85 kDa, produsa de fibrobl~ti ~i celulele
stromale in maduva osoasa.
=
.:+Farmacocinetica: ti,i 7 ore, administrare: s.c.
+:•IndlcaUi gn terapie se folose¢e IL-11 recombinata): prl)fjlaxia
secundara a trombocitopeniei dupa chimioterapia pentru cancere
nemieloide (terapia se incepe cu 6-24 de ore dupi incetarea
administririi chimioterapiei ~ se continua timp de 1+21 zile, pana
la atingerea unui nivel de peste 50000 trombocite). !
•l-Efecte adverse: oboseala, cefalee, vertij; efecte cardiovasculare: '
anemie (datond hemodilU\iel), dispnee (datorata acumularii
fluidelor in plamani), aritmii supraventriculare tranzitorii; mal rar,
hlp~liem~_:,_ ~
2. Agenti activi farmacologic indicati in tulburarlle de
hemostaza
> i.1. Hemos'iitic:e!' · ~las;.Sl.b,~;::;·.~~~~B.!l~....i
•!-2.1.1. cu actiune local.a;
•!• 2.1.2. cu aqiune sistemica:
• Coagulante;
• Antifibrinolitice.
).> 2.2. Antitrombotice:
•!• 2.2.1. Anticoagulante;
+:· 2.2.2. Antiagregante plachetare;
·!• 2.2.3. FibrintJ!~e.
405
2.1. Hemostatice
2.1.1. Hemostatice cu actiune locala
-'I<~ <
).> ClasiflCare: •••• • ••••••• •••••• ••••••• • •• • • • •• • • •• • • ••
·:•Adrenalin.ii;
•!•Hemostatice asbingente: Perclorura de fier, Acid bidoracetic, apa
oxigenati;
<·Hemostatice adsorbabile: trombina, gelatina, fibrina (sub fonna
de
pudri, bureti, pelicule), extract tisular cu a~une tromboplastinic!; I'
<•Vitamina C;
«Rutoslde: Rutosid, Troxerutin;
-!•Extract tisular cu aqiune tromboplastinica.
> Indicatii:
I
•;tAclrenahna ' hemorag11 superfiaale la nivelul tegumenb.Jlui sau
mucoaselor;
•!•Perclorura de fier 10-18%, Acid tridoracetic 2-4% ' hemoragii
gingivale, pulpare;
<•hemostatice adsorbabile ' hemoragii capilare de suprafata
(epistaxis, amigdalectomli).
140
..
Influentarea farmacologic:i a sangelui
2.1.2. Hemostatice cu aqlune sistem~

Oasificare
) Coagulante:
<!• Vrt:aminele K;
~factorii ooagulirii: factorul I, factorul vm, factorul IX, fllctorul
xm· I
~ Alte antic:oagulante: Sulfat de protamina, Venostat, Etamsilat,

carbazoc:roma, preparate a.r calciu;
> Antifibrinolitioe (inhlbitDare ale fibrinofl?ei):
<•Acid epiilon-aminocaproic,
•)Acid tranecamle,
~ Aprotinina.
F=====...-= ="" · """"'"'"""1(;(1~ .........................................

- ===""""-"""""-====---o;;;-""'
Hemostatke cu ac~une sistemd: Coagulante

Vrt:aminele K
Ji> SUrse:
<•vegetate 7 vltamina K1 (fitomenadiona);
<>slntetlzat de flora ln~nall 7 vltamina K2 (menaqulnona);
<!•de sintezi 7 vitamina K3 (menadiona).
)> Mecanism de aqiune: vitamina K este redusa la vttamina K-epoxid
care are rel de cofactor in sinteza hepatd a factor11or II
(protrombini), VII {proc:onvertini), IX (globulini antihemofilici B) fi
X (hlctor\11 StiJart-Prower) ai coagulirii. Ulterior, St.C a~unea epoxid-
redud:azei, vitamina K este regenerati.
) FamllCOCinetici:
~absort>lle: vttaminele Ki fi ~ sunt Hpos?ubile 7 necesltJ sifll'I
biliare pertru absorbtia din tr3<:tul oastro-intl!Stinal; vitamina K3
este hldrosolublll 7 se absoarbe ca atare.
~metaboizare : hepatid (prin glucuronoconjugare);
•!•eliminare: renala.
Hemostatice cu aCliune sistemica: Coagulante

Vitaminele K
;,. Indica~l :
•!>deficite de Vitamlna K (de exemplu: hemofllie, rezec;tii intestlnale,
5indroame de malabsorb~e, antibioterapie prelungiti etc);
<!•pentru prevenirea hemoragiilor la prematlJri;
•)ca antidot in s~zarea de anticoagulante orale (vltamina K3
este inefidenti in cazul supradozarilor de anticoagulante orale).
)> OeriVatul nat:lnl (Fitx>menadlona) este lipsit de toxicitate, deriva~i de
slntezi sunt mai toxici.
) Adminlstrare: Fttomenadiona 7 solutie injectabili.
) ~adverse:
•!•hemoli:zi (la persoane cu deficit de ~PD);
.:.icter nuclear la nou-niselt (daci solu~ este perfuzati rapid);
~dispnee, dlnri retrost:emale;
•> metflernoolobine.
) Contraindicatii: tTo!nboftebfte, tromboembolii.
141
Influentarea fannacologici a singelui
Hemostatice cu ac~une Sistemic~: Coagulante

~aclo~I coagul!JI
> Reprezentajide: .,.........,. " ~~
•Hactorul I (fibrinogen uman);
+Hactorul VIII;
•Hactorul IX;
+:>factorul Xlll (stabilizator al fibrinei).
> Administrare: solu1ie perfuzabili i.v.
) Indlcajil:
•!• hemofilie ~ factorul VIII, factorul IX, factorul XIII;
•!•hipo- sau afibrinogenemii ~ factorul I.
)> Efede adverse:
+:+factorul VIII: alergii, formare de anticorpi, riscul transmiterii unor
infec!ii virale (hepatiti, HIV);
.:+factorul IX: febli, grea!i, virsituri, cefalee, modificari tensionale.
lo>- Stimulatori ai activltajii factorului VIII: Desmopresina, Danazol.
l:=====--==...o·....-...-...-=-====-=--=-=-======="""'·"'1 .........................................
Hemostatice cu ac~une sistemica: Alte coagulante

> SUlfat de protamiml';~~J:!$! !!t ii i,;;z= I Ill~
•:•Mecanism de acjiune: mecanism fizico-chimic (molecula bazici a
sulfatului de prot:amina inactiveaza heparina fi congenerii sai).
•!• Administrare: sollJlie injecta~ili.
-:· Indlcajii:
• antidot in supradozarea de heparina;
• intervenjii chirurgicale ce folosesc circulajia extracorporeali.
•!•Efecte adverse: dispnee, bradicardie, hipotensiune.
:.> Venostlt
•!•Mecanism de aqiune: transforma fibrinogenul in fibrina.
•!•Administrare: solU1ie lnjectablli.
<•Indicajii: hemoragii postchirurgicale, profilaxia hemoragiilor de
diverse tipuri.
•!•Contraindicatii: tromboembolii, t:rombocitopenie.
Hemostatice cu acliune sistemd: Alte ooagulante

(continuare)
)' Etamsilat
<!•Mecanism de act1une: ~ r~!a capllari prin reduc:eru
permeabilit8jii.
•!• Indicatii:
I
• tratamenbJI hemoragiilor prin fragilit.ate capilara;
• meno-, metroragii.
•!• Efecte adverse: hipotensiune arteriali tranzitorie, cefalee, erup1fi
I
cutanate. J
~ carbazK~IM I
+:•Mecanism de ac~une: ~ rezisten\a capllara prin reducereal
permeabilit8~i.
+:>Indicatii:
• tratamenbJI hemoragiilor capilare;
• profilactic inaintea interven~ilor chirurgicale (eficien~ redusi).
> Preparate cu caldu. m
142
Influentarea farmacologici a sangelui
Hemost.atice cu aqiune sistemic~: Antifibrinolitice

;.i. Acid ep1ilon·amift0c:aproic: (AEAC).-=:c:;::=;: , :=!··::=:..__.....,_J
.:• Este un aminoac:id sintetic cu aqiune antifibrinolitki.
+Mecanisme de acliune: inhiba sistemul activator al
plasminogenulul; alte efede: antialergic, antiinflamator.
-:-Administrare: parerteral.
.., Indica~i:
• adjuvant in hemofilie;
• hemoragii prin hiperfibl inolizi;
• protlac:tic: in hernoragii dupA extraqii dentare, in sSngriri ale
anevrismelor intracraniene;
• por;IX:hlrurgk:al: slngeriri ~intl!stinale, post·
prosbltecb:>mie;
• afec1juni hepatice.
~Efecte .civerse: hipotensiune, dureri abdominale, diaree, aritmii .
• - _ _ _ _ _11l
Hemostatice cu ac~une slstemic~: Antiftbrinolitice (continuare)

:;. Add tnnexalnlc - ·- •
-!•Aminoacid de sintezi cu efecte asemanatoare cu acidul epsilon-
aminocaproic:.
•!•Are aqiune de 10 ori mai putemici decat addul epsilon-
aminoaiproic.
) ApratiniN
~·Este o polipeptidi de origine animali.
<-Mecanism de aqiune: inhiba sistenul activator al plasminogenului,
chemotripsina, tripsina, kalikreiN.
~ Administrare: parenteral.
-:• Indica~i:
• in hemoragii prin hiperlibrinoiza {de exef1'4)1u, pancreat:iti
acuta, peritonit3 septici, fOC etc);
• profiactic: pentru reducen51 sanoerarn
in interven1ii pe cord
dsc:hi5, OJ circula~e extracorporeali.
-:-Efecte adverse: reaqii alergic:e. "11
2.2. Antitrombotice
aasificare
> 2.2.1. A~u,rite! ' ~ -- - ·~ -
•!+Heparina nefraqionat3, heparine ru greutate moleculari mica ,1
heparinoizli;
•!+ Antlcoagulant.e orale:
• der1va~ de +hidroxicumarin5: Warfarina, Acenocumarol,
Blsdihldroxlcumartna, Blscumacetat de etil, TIOdomarol,
Ciclocumarol, M!nprocumarona;
• derlva~ de Inclan 1,3-dione: Fenincliona, Oifenadiona,
Anisindiona, Bromindiona, Auindionona;
~ Anticoagulante f~ in vitro: Qxalat de sodiu, Auoruri de
sodiu, Citnlt de sodiu, Edet:at de sodiu.
143
Influen~rea farmacologica a singelui
Antitrombotice
Clasificare (continuare)
:;;. 2.2.2. A~nte ptielietiie~ ilioti~~"'
•:•substante cu efect antiagregant dependert de dozi: Acid
acetilsalicilic;
•!• blocante ne.selective ale receptorilor plachetari pentru fibrinogen:
Ttdopidine, Clopidogrel;
·!•blocante selective ale receptorilor GP-Ilb/l[Ia ai trombocitelor:
Abciximab, Eptifibatida, Tirofiban, O~ban; 1
o)mecantsme multiple de ~une: Dipiridamol;

<-antagon~ti ai receptorilor 5HT2 : Ritanserina;
o)deriva~ de prostaglandine (deiiva~ PGI2 7 Epoprostenol, deriva~
PGE1 -? Alprostadil).
•:·substante cu ef'ect antiagregant ca efect secundar: Auriliprofen,
SUlfinpirazona, Fenllbutazona, Acid flufenamic.
). 2.2.3. Fibrinolitice: streptokinaza, Urokinaza, activatori tisulari aij
plasminogenului (Alteplaza, Ret:eplaza), Anist:replase.
~ -- ---·-·- - ··---- -·----·---- ~
2.2.1. Anticoagulante
Heparina nefraqionata
). Este un mucopotizahtrid het:erOQeri~~Gngl~~
unit.a~ repetitive divers sulfatate. Se disting:
•!•doua grupe de molecule cu capactta~ diferite de a se lega cu
antitrombina ill;
Hrae1iuni cu greutate moleculari diferiti.
> Activitatea anticoagulantii a heparinei -? in unttaij intema\ionale (UI).
> HepNina are activitate anticoagulantii atat In vivo, fi in lll'b'o. cat
> Mecanisme de ac;\iune:
•Hegare de antitrombina III ~ rezulti un complex care inhlbi
factorii II, IX, x, XI, XII ai coagularH;
+:+ activarea lipoproteinlipazei;
•!• inhibarea hialuronidazelor;
•!•inhibarea complementului seric;
(•inhibarea produqiei de aldosteron;
•!•scaderea activtta~i antitrornbinei m in administrare cronici. u7
Anticoagulante
Heparina nefractionata
:;;. Farmai:oci~': Reparina ·;;u~~~
~··::·~C'!i.;he
:i·~iii61i11...,....,::..~iS!faiia<o010lid~11
(se poate administra in sarcini), nu trece in lapt2.
> lndica~i:
o)curativ: de eleqie pentru tromboze venoase profunde, embolii
pulmonare, emboliii arteriale, infarct acut de miocard;
•!•profilactic: post.operator (profilaXia tromboembolismului venos
datorat imobilrzarii la pat).
;;. Efecte adverse:
•>hemoragii prin supradozare - foarte frecvent;
·:·trombocitopenii prin anticorpi antiheparini {mai frecvent de tip
IgG) - foarte frecvent;
•:•efect proaoregant plachetar (are drept rezultat tromboembolll
paradoxale);
r.>osteoporoza ~ fracturi spontane;
•>alopecie tranzitorie reversibila; rar: reaqii alergice, ca: rintta,
con ·unctivit3 bron lltjca · anafilactic. •a
144
lnfluentarea farmacologica a sangelui
Anttcoagulante
Heparina nefraqionata I
>in timp0I IJ&iii~'ui se urrni.~..,..stmif
paf'1iali ad:ivati). !
) in supradoza-ea de heparina 4 antidot est.e Sulfatul de protamlna.

) Contraindica~i:
•>adminlstrare i.m.;
·:·sangeriri active, hemofilie, trombocitopenie, purpura;
O:·h~e arteriala severa, hipertensiune intracraniana;
...endocardite;
.Z•tuberculoza ac:t:M;
~carcinoame hepatice, insuficien(B hepatica;
O:•leziuni ulcerative gastro-intestinale.
Anticoagulante
Heparine cu greutate moleculara midi
) SUnt ob11h'Ut2 'Pnn ciP&1mertiarea~; Iii 'I I 4:m~"""""""I
» Reprezentat:e de: Enoxaparina, Dall:e$)arina, Nadroparina, Reviparina,I
Tinzaparina, Danaproid, Pamaparina, Certoparina. i
> Mecanism de actiune: inhibi numai factorul X activat al coagularii. I
» Efecte farmacodinamice: i
i
•!•efect antifador Xa;
•!+efect antitrombinic redus sau absent
> Farmacocinetici:
•!•se administreaza numai s.c.;
<-timp de aqiune lung (18 ore);
·>se elimma renal.
) lndica~i, coot:raindica~i, efecte adverse: similare cu heparina. ,
> Avantaje: administrare: 1-2 ori pe zi; rise redus de osteoporoza,!
alergenidtate mai md. Nu necesit.li monitorizare plin urmirirea!
aPTT. 4311
!
Anticoagulante !
, Heparinoizi 'I
) sunt p01iianarfde'l'!cl. Cii'n~n grti-Pli~~Ci;ffteP3nna;
fiind partea active din moleculi. i
1
) Con~nute ca substante active in preparatele: Lasooll®, Uoton®,j
Hirudoid@, Hepatrombin@, Upoven@. l
., Efecte farmacodinamlce: i
•.,efectul anticoagulant est:e mult mai slab fa\il de Heparina, dar[
sunt utile in actiunea de darificare a serului; I
•!•nu influen\eaza coagularea.
» Indica~i:
<-tratament local in flebite superficiale, tromboflebite, varlce,i
I
hemoroizi, hematoame.
I
I .........................................
421! .........................................
145
lnfluentarea farmacologici a sangelui
111111 1
111 1111111111111111111111111111111
> Mecanism de acfiune: TrilltbiiFiii -~-recfu"da~

intervine in regenerarea vitaminei K) ' are ca ~ult.at producerea de
factori ai coagularii inactivi.
» Efectul anticoagulant apare dupa o perioada de latenta de minim 8-
12 ore, dar efectul terapeotic se ob1Jne dupa 36 de ore de tratament
de incarcare).
' in timpul tratamentului se urma,.. timpul de protrombini fi indicii
calcula1i din acesta (INR - indice de protrombina).
> Farmacocinetici:
<:·absorbtie digestiva buna;
•:•circula legate de prot:einele plasmatice (Warfarina ~ 99%};
•:<traverseaza bariera ~placentara; I
-!-metabolizare: hepatici;
~eliminare: renala.
:;. Deriva1il de indandiona au o durata f'oarte lunga a efectului (cateva
.
j
saptamani).
...... - - - - ··--~--~---····"-·•···-· - --- ·-·· - -- - 1!2
Anticoagulante orale
Indicatii, efecte adverse
> lndicatii: .,..
.;.)J ~ ,~ · ~ ~~~~.y,.
•:• proi:eze valvulare;
+:•embolii pulmonare cronice;
+!•embolii din fibrila1ia atriali cronica;
•!•sindroame posttrombotice (trornboze venoase pronmde rezicluale)
•:•profilaxia secundari a AVC ~i fibrilatiei atriale;
+!•imobilizare postoperatorie;
•:· neoplazii.
> Efec:te adverse:
•!•hemoragii prin sopradozare;
•:•eruptii cutanate·
•!•etecte de tip ter'a~ (saptamanile 0-12);
•!·se adauga ,i: - Wmrina' bronhodilata~, alopecie;
- Bisdihidroxicumarina 7 leziuni capitare, ~,
transaminazetor;
- Fenindiona ' leziuni hepatice, renale;
- Anisindiona 7 agranulodtozi, proteinurie.
423
Anticoagulante orale 1
A eo~.~ai~~i,:a_~ i, ~!:!,~tiuni m,!!!ica~~~toase I

}> In supradozarea de ariticc>aguliinte ora "'·a& ~-K:··~
> Contraindica~i :
sarcina, alaptare; hemofitie; hipertensiune artenala
severa; accident cerebral vascular hemontgic acut.
> Interaqiuni medicamentoase:
•!•cresc efectul anticoagulant:
• Fenllbutazona, alte AINS, vitamina E ' le deplaseaza de pe
proteinele plasmatice;
• Cimetidina, Ketoconazol, Eritromicina ~ inhiba metabolizarea;
• agregantele plachetare ~ sinergism de pot.entare;
•!•scad efectul 11rticoagulant:
• Colestiramina ~ii scade absorbtia;
• barbtturlce, carbamazeplnli, Rlfampiclna °' induc;tie enzimatlcl.
146
Influentarea fannacologicli a singelui
2.2.2. Antiagregante plachetare

, aecte tamacX>dlNimice: ~ ~blilijr~.
>- Indica~i: preyenirea evenimertelor vasculare la cei cu rise trombotic
crescut (infarct miocardic, angini pec:torali instabili, acddente
vasculare).
, in timpul tnltament!Jlui se urrn~ timpul de sangerare.
,. s111Mtante as elect aim.gregant dependent de don : Acid
acetitlalidlic.
.:<Mecanism de aqiune pentru efectul a~ pladletar:
inhlbarea tromboxan-sintmzei (aceasta va inhiba eliberarea de
tromboxan A2);
-:- Efectul antiaQregart se manlfesti doar la doze mici (SO-325
mg/zi), se pierde la ~ dozei, se men~ne 5-7 zile dupi
ultima dozl.
Antiagregante plachetare
) Blocanta .... "~ Piat~ieritii"'ftlil•iifieli:
Tidopicline, Clopldogrel.
+:. Mecanlsm de aqlune: blocarea receptorilor plachetari pentru
flbrinogen prin inhibarea legarii de tip ADP-dependent
-!•Efecte adYeBe Tlclopidlne: hemoragll, tulburari hemat.ologice
(leucopenie, agranulocitx>za, anemie aplastica), tulburan hepatice
(cr~u transaminazelor 'i fosfatazei alcaline), reactii cutanate
hipera>le5terolemie, hipertrigliceridemie.
'.•Contraincfica\ii: ac:cidente vasculare hemoragice in faza aa.rt'i.
Antiagregante ptachetare
) Antagonit ti ai ~O'r ~~~mt.odlalot:
Abchdmab, EptHlbatlda, Tlroftban, Optltlban.
<•Mecanism de aqiune: blocarea receptorilor plachetari pentru
lntegrini ti atte substan\e proagregant:e.
•:• Efecte adverse: hlvorizarea hemoragillor.
•:• Contralndlca~I: accldente vasculare hemoragice in faza acuti,
trombocitopenie, int:erventii chirurgicale recente, insuficieni8
hepatici.
147
Antiagregante plachetare
Dipiridamol 1
,. Mecanism de actiune: inhll5area ad~Mte!el
trombogenice, inhibarea activit1~i fosfodiesterazei. I
>- Efecte fannacodinamice: in t.ratamente de lungi dl.nlti 5e pare ca se
dezvolti circula~a colaterali, dar apare riscul de a .fura" sangele din·
zona ischemiata..
> lndica~i:
·:•cardiopatii ischemice;
.:• prevenirea accident.elor trombo--embolice, a ataaJrilor ischemice
tranzitorii.
> Efecte adverse:
·:·de mica importanti: cefalee, ame~eli, vasodilata\je cutanati,
tulburiri digestive;
•:-la doze mart sau la administrarea i.v., scade tenslunea artenala,
cu tahicardie ~i agravarea ischemiei (este folosit in scop diagnostic
~-!13luarea ~emlel mloca_!~~--- ·--·----~
. ,, . ~-~~:!:~ta~e
»- Antagonl'ti •i rec:eptOrilor 5HT2:'Rftanaert · , ~
. . ~
> Derinti de prostaglandine (deriva~ PGI2 -7 Epoprostenol, deriva~
PGE1 -7 Alprostadil). ,
>:- SUbstante cu efect antiagregant ca erect secundar:I
Flurbiprofen, Sulftnpirazona, Fenllbutazona, Acid ftufenamlc.
,,_,..... o<li...... _ .... _
II
I
I
12?1
!
2. 2.3. Fibrinolitice ~
}> Clasificare:· -"-~ilzliri~j;FOti6iitiCI~"'Cfe · · · ·
b«a hemolyticus: Streptokinaza
- enzimi umani sintetizabi in rinichi: Urokinaza;
- actlvatori tlsulari al plasminogenulul: Alteplaza,
Reteplaza, Tenecteplaza;
- complex streptokinazk activator al ptasminoge-
nului: Anistreplase .
>- Mecanism de aqiune: activatori ai plasminogenului.
•l-Streptokinaza: fonneaza un complex cu proactivatQ'lJI
plasminogenului -7 detennina conversia plasminogenului in
plasmina activa;
.:+Urokinaza -7 detennina transformarea plasminogenului in
plasmina activii;
•:•Alteplaza, Reteplaza, Tenecteplaza: actlveaza plasminogenul legat
de fibrinii;
<-Anistreplase: formeaza un complex activator al plasminogenului.ui 1
148
lnftuentarea fannacologici a singelui
Abrinolitice
Indica~i, efecte adverse, contraindicatii
> Indica1ii (eficient:e in primele 6 ore di'~trombuluif.'"- ·
-!•infarct mioc:ardic acut;
-!•tromboembolii pulmonare multiple;
•:Oboala V215CUlari periferici (intraarteial), sindromul venei cave
superioare (i.v.).
) ~adverse:
'.•hemoragii;
'.• reaqii alergice, felri;
•l-moblllzarea fragrrierelor de trombus lizat;
<l-aritmfi de reperfuzie;
,,. SITeptokinaza ~ are pc ope kd1i antigenice.
l> Contraindica1ii: alergii in 11 ltecedente.
> In supradozare de fibrinollt:ice se administreaza Acid epsilon-
aminocaproic,
i..•-..,. ..."""'""""''""""""""'
""""''-""""""""'===--- -=-=·=·====""4•n ........................................ .
·-·=----....
3. Substituentil de plasma
Oaslficare
) Subltttuenti micro~(SOIU1ft~~ J. ~~ii.l.i'r;>,-· ,.,..,•
.:•clorura de sodlu 0,9% (ser fiziologic);
+:-solu~I Ringer (contin dorura de sodiu + clorura de potasiu +
doruri de calciu t lactat de sodlu};
> Substituentl llUla'OMOlealllri (solu~i coloidale):
•:· polimen al glucozei: Dextnm 40 sau 70 (greutatea molecular~
40000 I 70000 daltonl};
'.•polimeri peptidk;i pe bazi de gelatini (Gelofusine};
•:•complex de molecule de amilopectina hldroxilatA:
Hiclroxiedlamidon.
1-------------------------=------.....,1~JZi
Substituenpi de plasma
:::::::::::::::::::::
Efecte farmacodinamice
) Efecte tannac:Oct1nam1ce: ~ ~·~='~~
'f6'
.:. Substltuen~ miaomoleculart:

• aslguli preslunea osmotlca;
• refac volemia pentru un interval scurt de timp, deoarece
pirisesc repede patul vascular;
-!• Substituen1i macromoleculari:
• aslguri presiunea oncotd f i coloid-osmotici;
• se ellmln~ din organism in mai mult de 24 ore (paf'1lal se
degradeazJ, par1ial se eJimiN urinar) ~ refac masa cirCUlanti
f i TA pentru un int:erval lung de timp;
• Dextran 40:
-actiUne antitrombotd prin inhibarea ~egani trombocitare;
- impiedici aoreoarea hematiitor.
149
Autacoizii
Serotonina (5-hidroxitriptamina) ~i receptorii serotoninergici -!

)>
~~.u~n~: .f~~macologica .-
1.2.1. Agonitti ai receptonloripentra •
•.
:
I
. .:•Agon~ neselectivt ai S·HT10 9J 5-HT18: Sumatrtptan, Naratrfptan,
1
Rizatrfptan, Zolmitriptan;
·:.Agon"ti selectivi ai R5HT1 : Cisaprid, Norcisaprid;
•!--Agoni~ paf"1iali al RSHT1 : Tegaserod;
O:• Agoni~ti selectivi ai R5HTlA: Buspirona, Ipsapirona, Gepirona 1
Tandospirona;
~Agon~ti paf"1iali ai RSHT1 fi SHTi: alcalolzli din ergot.
'I
> L2.2. Antagonitti al rec:eptorilor pentru serotonini:
•!•Antagon1'tl ai receptorilor S-HT:iJS·HTic: Trazodone, Nefazodone,
Mirtazaplne.
•!•Antagoni~ al receptorilor S-HT,:
• cu efect antiemetic: Ondansetron, Granisetron, Dolansetroo,
Tropisetron, Cilansetron; I
• cu efect prokinetlc: Alosetron, Cilansetron. 1
.~
Serotonina (5-hidroxltriptamina) ~ receptorii serotoninergici -

influentare farmacologica (continuare)
~Antagon1~··~ recepb)nlOr~HT ~~,tty a:~....-
• indicat ca antiagregant: Ritanseline;
• indicat in profilaxia migrenei: Mel:isergid;
• indica~ in schizofrenie:
- neuroleptice cu lant secundar piperazinic: Aufenazina,
Trifluoperazina, Perfenazina;
- neuroleptice cu lant secundar allfatic: Oorpromazina, ·
Levomepromazina;
- neuroleptice cu lant se<:undar piperidinic: Ttoridazina;
- neuroleptice butirofenone: Haloperidol, Oroperidol;
- neuroleptice atipice: Risperidone, Oozapine, Quetiapine,
Olanzapine, Sertindole.
• Antagon~ al receptorilor S-HT1c fi SHT2: Ketanserina.
•!-Antagonist al reoept.orilor S-HT2 ' ' antagonist al receptorilor H1:
Ciproheptadina. m 1•
Serotonina (5-hidroxitriptamina) $i receptorii serotoninergici -

influentare farmacologica (continu(lre)
,. 1.2.3. lnhibito'ri~i rea"Piini ST""cnt1mut~":rel~de
serotonlni:
•!•lnhlbitori selectivi ai recaptarli serotoninei (SSRI): Auoxetine,
Sertraline, Paroxetine, Auvoxamine, Citalopram, Escitalopram.
...Xnhibitori ai recaptarli serotoninei fl noradrenalinel: Venlafaxine,
Bupropion.
•:•Stimulatori al eliberarii de serotonina: Oexfenfluramina,
Fenfluramina.
96
Substituenpi de plasm~ I '"'""'""""''''"'''''"''''''!'"!

LJ!ca~!, Jje al erse, con~a!Jlcat~I I
>- Indicatii: retacer&i~otelii~pj ~·-~~·~iaree,J
virsaturi, hemoragii, arsuri et.c.
Efecte adverse:
)lo I
•!- SUbstituenti miaomoleculari:
• Clorura de sodiu: hi~ie, hipercloremie;
- la supradozare: grea~, varsaturi, cefalee, febra, aampe
abdominale, tahlcardie., edeme perlferice 91 pulmonare,
convulsii, stop respirator.
•!•SUbstltuenti mac:romoleculari 7 supraindrcarea circulaliej.
• Dextran 70: reaetii imunologice de tip I, cr~rea tlmpului del
,1
sangerare, interfere cu dozarea glicemiel, proteinelor totale
bilirubinei. I
• Gelofusine, Hidro.xietilamidon: rare (eruptii cutanate).
> Contraindica1ii: hipertensiune arteriala, edeme. I
~
150
Inftuentarea farmacologidi a afectiunilor
aparatulul dlgestiv
. . ~
1."41en1i •diYi ftu·MltCOlogic indica~ in tnmmeMul bolii peptice
2. Antlspntlce llldicMe ii tratamentul •fectlunllor gastro-
int:estin•le
3. Prokinetice
4.Afttiemdice
5. Lautive/ pwgative
I. Antidiareice
7. S.llllltuen1i 8i eazimelor digeltive
I. Coleretice f i colagoge
9. Inftu.'8f'M farlMCOlogici a litiuei biliare
10. Upotrope,, hepatoprotectoare, amonioftutoare
11. Atentl Ktivi flll'IMCOlogic incllca\i in tratamatul
.
•he\!~~ illflllmnorii cronice intesti_n•~!--.
1. Agen~I activi fannacologic indica~ in tratamentul bolii
peptice
............a~rP
> 1.L Antiadde:
>- 1.2. Inhlbitmre •le teeretiel mcide gastrice:
<• 1.2.1. blocante ale receptorilor histaminergici Hi (antihistamlnice
de tip anti-Hi) (inhibitoare ale receptorilor Hi>: Cimetidina,
R.anltkllna, i:.not>dina, Nlzatidina;
•!-1.2.2. inhibitx>are de pompi de protoni (inhibit:oare ale H+/K'•·ATP·
azei):
• de genera\ja I: Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol;
• de oenen\ia a Il·a: Rabeprazol, Esomeprazol;
~ 1.2.3. blocante ale receptx>rilor muscarinici (antimuscarinice)
indica~ ca artispastice: Pin!llZepina, Teleozepine, Propantelina;
<-1.2.1. inhibitx>ri de anhidraza cart>onici: Acetazolamida;
~ 1.2.5. analogi ai somatDstatinului: Octreotid;
<-1.2.6. ~de <Xllecistx>lcinina: Proglumid.
, 1.3. Cftoprotedoare ale inuCOesei ~ - ·-
.:01.3.1. ComPUfi coloidall de bismut: bismut dlcit:rat tripotasic,
bi5mut subcarbonic, bismut subnitric, salicilat de bismut;
•:• 1.3.2. Sucralfat;
<•1.3.3. Carbenoxolona;
•:• 1.3.4. Deriva~ de prostaglandina E1: Misoprostol.
> i.•. Medlclntellt.e cu efect •nti·HelicobadN py/ot'I:
amlnopenlciline (Amplcilina, Amoxicilina); macrolide (Eritromicina,
Oarit:romic:ina, Azlt:romicina); Ciprofloxacin; Tetracidina;
Metronidazol; compufi eoloidali de bismut.
Aloderi folotlte in tratamentul bolii peptice lllOCide cu H.

J11IOtf. Amoxicilina (Ampidlina) / Oaritromicina (Azitromlcina,
Eritromkina) + Metronida.zol + inhibit.Cl" de pompa de protoni
(Omeprazol) I Misoprostd.
Influentarea farmacologici a afeqiunilor aparatului digestiv
1.1. Antiacide
~as!Lare
). A.:~:O~a~:!:nte: ·~·· ~ ~':~~.~~~i~ , ·1
+:-Oxid de magneziu, Hiclroxid de magneziu, carbonat de magneziu,
Trisilicat de magneziu;
•!•Hidroxid de aluminiu, Fosfat de aluminiu.
» Antiadde alcallnizante: Bicarbonat de sodiu. . ........................................ .
>- Asociert aa antiadde:
•!•Hidroxid de magneziu + Hidroxid de aluminiu (Maalox®); .1
•:OOXid de
(Gastrisan@);
magneziu + antispastice + cirbune adsorbant
•!•carbonat de magneziu + carbonat de calciu + Trisilicat de

magneziu (Dicarbocalm®);
l::OH~~)~~~°.:~.:._:id~~~~~~~~~:
Antiacide . I
> Mecanism ·de ~Li'ntE.•"'~nea"ii~ 1
alcalinizarea pH-ului gastric.
). El'ecte farmacodinamice:
•!•neutralizarea / alcalinizarea sucului gastric;
•!•lnactivarea pepsinel.
> lndica~i:
·_:·boala peptica, reflux gastro-esofagian, esofagite; .
•!•alte indicatii: 1
• bicarbo~ de sodiu ' intravenos in addoza metabolici, per osl
pentru alcalinizarea t.rinii;
• carbonat de calciu ? suplimentarea cu caldu, tratamentl.111
hiperfosfatemiei din insuficien\:8 renalli aonica;
• compu~ cu magneziu ~ laxativ, suplimentare cu magneziu.
I
• compufi cu aluminiu ~ tratamentl.11 hiperfoshltemiei din,
insuficienla renali cronid, adjuvant. pent.nJ unele vacdnuri. •39 1
·~~=~===7:--~~
•!• efect rebound acid,
•!-in tubul digestiv -7 hipe""osmolaritate cu crampe abdorninale,
flatulenia;
). Carbonat de calciu: j
-!· constipa,ie, flatulenta, I
•}efect rebound acid, I
I
•
".~dh1i·aperreeca,culcemie,
~ ~mMi
_J
hipofosfatemie, sindrom •1apte • alcaline";
magneziu:
'!•hipermagneziemie la cei cu insuficienti renala;

> Compu,i cu aluminiu:
•!•constipa\je,
·:· hlpercakemil, hipofosfatemii. __ ~
152
Influen?rea farmacologica a afeqiunilor aparatului digestiv
Antiadde - contraindica~i, interaqiuni

, C:Ontraindica1ii: ·• 1
•!• insufldenti renall;
*Tn plus la:
• bicarbonlt de sodiu: HTA, insuticien\i catiaca;
• carbonat de calciu: hipercalcemii, hipofosfatemii,
h~neziemii, hernoragli digestive superioare recere;
• compufi cu maoneziu: afectiuni neuromusculare,l
~;
• oompufl cu aluminiu: hipercalcemii, hipofosfatemii.
>- Int.eraqiuni medic:amentoase:
<•Scad absoJb1ia gastro-int.estinali a: Oigoxin, tetracicline,
chinolone, Ketoc:onazol, Itraconazol, com~ cu fier, Acid
ursodeoxic:Dlic.
l="".:""
·SUcra
~""lfab.l
""""""Inu
==este
~""'a""ctiv""
' -"clec&t~""
J"'"
".! .,.m..,
ed"ju
"'""'l"""".;;;·====~""44""41
add ........................................ .
1.2. lnhibitoare ale secre~i acide gastrice
1.2.1. Bloc.ante ale receptorllor histaminergici H2
Ometidio~,. RanlttQi~ famoti.dln~ "!;,;rtfttina
> Mecanlsm de ~une: · ·• · - - -
•!• Antaooniftl competitivi ai reoeptorilor histarninergici fii.
'.>Mecanism de aqiune adl1i<>nal la Nizatidina: inhibarea
acetikx>lineste"azel.
> Efecte tarmacodinamice: inhibarea secretiei gastrice bazale de HO.
) Indica1il:
<• boala peptici (inclusiv c:ea indusa de AINS);
<·sindrom Zollinger Ellison;
(•reftux gastro-esofagian, dispepsia neulceroasa;
<·prevenrea gastritelor induse de stres;
<-c:ondi\ii de hiperseaetie (mastocitoze sistemice, leucemie
bazofilici).
> Contniindic;a1ii: lnsuficienti renalli ~ hepatici severi, pslhoze
endogene. 442
Blocante ale receptorilor histaminergici H2

Ometldina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina (continuare)
-· ·"I:"-~..._...,
> Efecte adverse:
.:>Ometidlna:
• efecte asupra SNC: stari confuzionale, halucina~i, delir, agltatle,
• efecte de tip endoain: ginecomastie, galactoree, scaderea
spermatogenezei, sdderea libidoului,
• efecte hematologice: granulocitopenie, anemie aplastd,
• efecte la nlvel hepatic: ae¢erea transaminazelor, lcter
colestatic, heplltlte actte;
-!•R.anltldtna: ~ea transamlnazelor, icter colestatic, hepatite
acute;
.:.Famotidina: cefalee, ~ tranzitorie a transaminazelor;
(.Nlzatldlna: cetalee, fled: proklnet>c, a~ tranzlt.orle a
transaminazelor, reducerea frecventei ~ fo!Ui de tOntractie a
airdului. 44)
153
Influentarea farmacologici a afeqiunilor aparatului digestiv
Blocante ale receptorilor histaminergici Hi

Ometidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina (continuare)
....
> Inreractiuni medicamentnase: -
<:·reduc absorbtia Ketoconazol,
Ii ·•· ···· · ···· · · · · · · · · · · · ·
'!•inactiveazi Suaalfatul,
<-inhlbi dearance-ul 1W1al al medicamentelor bazice secret:m! de
tubii renali (Procainamlda),
·:·Cime.tidina este inhibit.or al metabomrii medicamentelor:
• betablocarte,
• Oiazepam, Clordiazepoxld, Alprazolam,
• Fenit.oin,
• Chinidina,
• Teofitina,
• antidepresive t:ricidice ~i heterociclice, II
• Warfarina.
-~]
1.2.2. Inhlbitoare de pompa de protonl
Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol,
. . . Eso!TlePfazol ... ,..,......._. . ..__~
> SUnt promedicamente.
' Mecanism de ac;tiune: lnhlbarea WJl<•-ATP-azei.
> Efecte farmacodinamice: inhiba~ secretiei gastrice bazale de HO.
) Indicatii:
I
+:•boala peptici (indusiv cea indusa de antiinftamatoarej
+:· ==~er Ellison; I

•:•reflux gastro-esofagian;
•:•dispepsia neulceroasi;
'!•preveni'ea gastrttelor induse de stres;
•:•condi1ii de hipersecretie (gasbinoame);
•:•in schemele de eradicare a infectiei cu H. pylori
lnhibitoare de pompa de protoni

Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol,
Esomepr~QJ (cootinuare)
» Avantsjele celor de genera~a ·an-a (Rabepra:iOf, ~
•:•debut mai rapid al efectului farmacodinamic;
.:-doze mal micl pentru suprlmarea maxima a acidlti~i;
•!•inhibl complet acidltatea pentru 24 de ore.
> Efecte adverse:
•!> hipoclortiidrie cu favorizarea unor infeqii ent:erice (Salmonell8,
~la);
... gastrKe atrofk:e;
-:+metaplazie intestinala;
•)hipergastrinemie;
'!•rare: diaree/constipa\je, cefalee, meteorism abdominal, rise de
inducere a tumorilor carcinolde gastrice.
) Contraindica~i: sardni, alliptare.
154
Influentarea fannacologici a afeqiunilor aparatului digestiv
1.2.4. Inhibltori de anhidraz~ carbonic~ I

Acetazolamida I
1> MecaniSITI ci{~un~:' intviirJ"anh~zeiW~~.._ ... • >j
)lo Efecte farmacodinamice: inhibarea secre~ei acide gastrice bazale.
.l> Indlca~:
•:• boala peptici, reflux gastro-esofaglan;
•:•alte indicatli: glaucom, ca diuretic, alcalinizarea urinii, antiepileptic,
riu acut de attitlJdine, ak:aloze metabolk:e cronice ~i
posthipercapnee.
) Efecte adverse: '
•:<hipokaliemle, parestezll, addo:z! hiperdoremic!, hlpergllcemle, j
hiperuricemie, bicarbonatuie, hipercaldurie, fosfaturie, litiazi ·
renala, reaqii alergice de tip I, somnolen\j.
) Contraindial~i: insuficienli renali ~ hepatica severi, sarcina.
1.2.5. Analogi de sintez~ al somatostatinului 1

Octreotid :
.l> Mecanism·,~~: ~~ftii,·'STl'f~
tnsulina, glucagon, VIP, TSH. I
:i> Efecb! farmacodinamice: inhibarea sec:retieitx>tale gastrice, inhibareaj
elibecirii de STH, insulina, gluaigon, VIP, TSH. i
> Indicatii:
I '.•tu~ cartinoide fi alte tumori endocrino-gastro-entero-
I
pancrutice cum ar fi gastrinoame, vipoame; ·
•:• acromegalie;
•:•varice eiafagiene la pacienti cu ciroza;
+:tdiaree asociati cu HIV sau sindrom DWHA (diaree apoasa +
hipokaliemie + aclomiclrie) din diabetul zaharat.
) Efecte adverse:
'.•anorexie, great.a, varsarun, crampe abdominale, flatulenta,
steatoree;
+:tmodificarea tranzitorie a testelor de toleran\a la glucoza,,
hiperglicemie; hipotiroidism; litiaza biliara. ! '"8 !
1.3. Citoprotectoare ale mucoasei gastrice

1.3.1. Compu~ coloiclali de bismut
I:
> Se utilizeaza: t>1S'm'ii td1ci1iat ~s tl?"'~1t-:1b1Smutl
subnitric, salicilat de bismut.
1> Mecanism de aqiune: legare selec:tiva la tesutul ulcerat, stimulareal
secre~ei de mucus, prostl!lglandine fi bicatbonat. f
» Efecte farmacodinamice: efed: cit:oprotector, efed: ant!rHe/icobactil
pylori.
> Indica~i: boala peptic8 fl gastrit:e hiperacide cu H. pylori.
,. Efecte adverse: scaune inchise la culoare, rise crescut pentru~
encefalopatia portali. ·
> Contraindica~i: insuficienta hepatici fi renali severi.
155
Influentarea farmacologica a afeqiunilor aparatului digestiv
U.l. 5ucrnlfnt 11111111111111111111111111111111111111111
>- Este sare de suaozci ~p~ ~~cte·1flimf'n!U sulftltatil

este promedicament. I
» Mecanism de actiune: legarea selectiva la tesutul ulcerat se realizeaza1
doar in mediu acid (creeaza o pellcu~ prot.ect:oare), stimulareai
secretiei de mucus, prostagla.ndine ~ bicarbonat, inhiba actiuneal
pepsinei, adsoarbe sarurile biliare.
)lo Efecte farmacodinamice: efect citoprotectot.
> Indica~i: boala peptiei, prevenirea ulcera~ilor induse de stres / AINS.

> Efecte adverse: constipatie.
I
> Contraindic:a~i: insuficien1i rena!a severi.
Este necesar un interval de 2 ore intre administrarea sucralfatului ~ a
antiacidelor, antihist.aminicelor de tip arti·Hi, digit.alice,
[ anticoagulante orale, ~Etoconazol, :~:.inolone, ~cidine~ -.iol
I 1.3.4. carbenoxolona II
.·-·-·-c~.dd~~~
> Mecanism de actiune: 0"e4te productia, seaetia fi vascozlt.atea
mucusului intestinal.
> Efecte farmacodinamice: efect citoprotector. I
» Indica~i: reflux gastroesofagian, boala peptici.
1
I
> Efecte adverse: efecte de tip hiperaldosteronism (reten1ie de lichlde
care au drept rezult:at cr•ri tensionale, hipokaliemie). I
lo' Contraindica~i:
•:•absolute: hipokaliemie, sarcini, varstnici, copii; I
•!•relative: afec1iuni cardio-vasculare (HTA, IC), insufiden\8 hepatid,1
insuficlentfi renali. I
> Nu se asociaza cu digoxln (cre11te riscul de kipokaliemie in lipsa
monit:orizarii) sau cu Spironolactona (se antagonizeazi efed:ele).
1.3.5. Misoprostol
) Este dertvat ~ P,.~talralna e7"'!!!::~=•~~~--
> Mecanism de actiune: agonist al receptorilor PGE1, stimuleaza
secretia de mucus ~ bicarbonat.
) Efecte farmacodinamice: efect dtoproted:or, lnhlbarea secre\iei acide
gastrice.
> lndica~i: prevenirea ulcera1iilor gastrice induse de AINS.
> Efecte adverse: dlaree, crampe abdominale, greata, virsaturt,!
stimularea contra~ilor uterine. !
};.. Contraindica~i: sarcinA.
156
Influentarea fannacologica a afeqiunilor aparatului digestiv
2. Antispastice indicate in tratamentul afec~unllor gastro- I

intestinale - Clasifteare ·
> ~~~=~~;:.=~in~~~~~=·:t
•:. Deriva~ de slntezi sau semisinteza: i
• Amine cuat:ernare: ·
- antispastic:e fi anbemetice: Butilscopolamina; i
- antispastice: Pn;)pantelina, Mt!tantelina, Metscopolamina,!
Oidinium, Isopropamida, Mepenzolat. Glicopirolat.!
Oxifenonium, Tridihexetil; I
• Amine terli•e: I
- antispastice: Oxifencidimin; I
- antispastice indlcat2 in colon iritabH: Oiciclomin!
(Dicicloverine); I
• combina~i: Scobutil compus<+J (Butilscopolamina +i
Noniminofenazona). !
» 2.2. . Deriva~ iz~lnoleinlci din opiu (inhibitori ai s-j
fosfodiesterazet PD-5). Papavenna. ,
J> 2.3. Antimmc:arin.c:e ti blocante ale canalelor de calciu: i
Droblverine, Mebeverine, Alverine, Rociverine. i
- · -- - - - -- - -·-······- - - - -- -····· ·········- - · - -- - · - -·· _J~
3. Proklnetice I
> aaslficare:'" ~~~... ·1
•!- 3.1. Paralimpaticomlmetice: 1
• cu acttune directi: Betanecol; 1
•cu ecttune indirec:ti: Neostigmina, Piridostigmina,l
~stlgmN; I
•:-3.2. Parasimpatic:omimetice fi
antidopaminergice:i
Metodopram~; ;
<-3.3. Anticlopaminergice periferice: Domperidon; ,
.:- 3.4. ~rui~paticomi~etice ti . agon~ti. ai receptorilorl
SHT4: Cisaprid, Nordsaprid, Renzapnd, Mosaprid; 1
'.• 3.5. Agonitti partiali ai rec:eptorilor SHT4 : Tegaserod; j
·:· 3.6. Antagonifti al receptorllor 5HT3: Alosetron, Cilansetron; i
<-3.7. Macrolide: Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina. ·
) Contraindica~i: in prezenj:a obstruqiei mecanice a tracll.llui gastro-!
intestinal. 1
s.I
3.2. Parasimpaticomlmetice ~i antidopaminergice

Metoclopramid . .........................................
» Mecanisme:de;-~u~:'-'"·~.~i.i~~~--1 '
<·elibereaza acetilcolina la nivelul sistemului nervos enteric, I
'.•antagonist competitiv al receptorilor dopaminergici cent:rali ~ii
periferici D1Ji Di· I
> Efecte farmacodinamice: i'·
•:•stimuleaza peristaltismul eso-gastro-irt.estinal, accelereaza.

evacuarea gastrici, relaxeazi sfincterul piloric ~ cre¢e toousul!
cardiei; '
.:.etecte antiemetice.
,_ Fannacocinetici: tmerseaza bariera hemato-enc:efalica. .!
I
>• lndica~i:
•:•prokinetic (hipomotilitate gastro-intestinala, gastropareze dini
diabeb.JI zaharat, reflux gastro-esofagian, spasm piloric); !
+:•antiemetic (g'ea~/varsaturi de etiologii variate); .:
I,
-:+migrena (ca aotiemetic);

·:·suohit 15SI
157
I ~i
3.2. Parasimpaticomimetice antidopaminergice \
Metoclopramid 1
> Efecte advt!rse: :<>:.' · :.. ,.'•·....;. ~, ~~~..S~r!i!-~ ·:.o.·~~~"·"-
I (•dlaree, crampe abclominale;
•:•dlstonil neurovegetative (simptome extrapiramldale);
•>pseudoparl<insonism (disklnezil tardive),
•:•ginecomastie, galactoree, tulburari ale cidului menstrual (datortt:.a
stimularii secre~ei de prolactma).
> Nuse asociaza cu:
1
I
·:•medicamente care determin~ efecte de tip extrapiramldal
(neuroleptice fenotiazinice);
•:•antimuscarinlce (acestea antagonlzea~ efectele Metoclopramid).
3.3. Antidopaminergice periferice

Domperidon I
} Mecanism de ·ae¥ltne~'"'amagon~ :;o.;r1""'~rt18ftt~·ritriegidl
periferici °'i·
•!• stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinai, relaxeaza pilorul "
a~ tnnusul eardiei;
+:•efecte antiemetice.
> Farmacocinetica: nu traverseaza bariera hematoenc:efalica. !
> Indica~i: I
-:· prokinetic (hipomotiUtate gastro-irtest:inala, reflux gastro-1
esofagian);
+:•antiemetic pe t:ermen scut (greatafvarsaturi de etiologii variate). ·
;. Efecl2 adverse:
•:•diaree, crampe abclominale;
O:• intensitate redusa: hiperprolactinemie, distonii neurovegebrtive.
.. m
3.4. Parasimpaticomimetice ~ agoni§ti ai receptorilor 5HT4

Osaprid,.. Norcisaprid, Renzaprid, Mosaprid
);. Mecanlsme de ac\itine:· ·t-·"~.t:,,;.;:...:~.. L>~t'WiiJ"rnl!nl~....,,....
•!•elibereaza acetilcolina la nivelul sistemului nervos enteric;
·:• agon~ti al recept.orilor SHT,.
'i
> Efecl2 fannacodinamice: stimuleazi peristaltismul eso-gastro-
intestinal, relaxea~ sflncterul piloric ~ tonusul cardiel.
> Indica~i: prokinetic (hipomoti1itate gastro-intestinali, reflux gastro-
esoragian, gastropareze din diabetu1 zaharat). 1 I
;. Efecte adverse:
O:•diaree, aampe abdominale;
.:+cefalee;
+:•Q..T prelungit pe ECG, aritmii severe (aritmii ventriculare, torsada
varfurilor).
> Inter~uni medicamentoase: Cisaprid nu se asociaza cu sue de
grapefruit sau cu medicamente care inhiba enzima metabolizat:oare a
dtocromului P450.
158
Alte substante active farmacologic ru efecte prokinetice

~~.;:""""
) 3.5. Agonit ti p8fiii1fifiicijfiii1*~4'!:~~~,., •· · 1;_1
•!•indlca\fi: colon irttabil.

> 3.6. Antagonifti al receptorilor 5HT,: Alosetron, Cilansetron.
-!• indica~i: colon lrit.abil.
> 3.7. Maaolide: Eritromic:ina, Claritromicina, Azitromicina
•:•Mecanism de actiune pentru efectul prokinetic: agon~ ai!
recept.ocilor pent:ru motillna. I
!
~-·"·-
"=-=-=
-=-""
-==="'
·-:;;.:-=-=-=--
=-;;;·==-=
--=·-=
·=-·-===-=·======
-=·-=-...:-==="!i!l
-r
· ........................................ .
4. Antiemetice
aasificare i
,.. 4.1. Antihlstamin~lle-tlpl'iiti..ff~. :::Z~3-,--,...,.r:tAi•~·,...,.-j
O:•Cu nudeu fenotiazinic: Prometazina, Proclorperazina,I
Tietilperazina; i
O:• Etanolamine: Difenhidramina, Doxilamina, Carbinoxamina; I

•) Piperazine: Hidroxizin, Cidizin.
:; 4.2. Neuroleptke cu structuri fenotiazlnlci: Clorpromazina.
)o 4.3. Anticolinerglce: Scopolamina, Butilscopolamina, At:ropina.
> 4.4. Colinomimetice Ji antidoPllminergice: Metxx:lopramid.

> 4.5. Antidopamlnervlce periferice: Domperidon. .
)> 4.6. Antagoni~ti ai receptorilor 5-HT,: Ondansetron,I
Granisetron, Dolansetron, Tropisetron, Cilansetron. ~
;. 4.7. Antagoni'ti al receptorilor pentru neurokininl NK-1:!
Aprepltant, Fosaprepltant. I
~i
4. Antiemetice
Oasificare (continuare) .
.·
> 4.8. CorticOsterdizi': Oexam~~~1 .........................................
» 4.9. Deriva\i de MarijllMla'. Dronablnol, Nabllone. i
> 4.10. Anxiolitice-sedative-hipnotice din grupai
ben1od1a1ep1ne. I
> 4.1L Antiemetice cu aqiune perfferici: !
•:•Anestezicele locale administrate pe cale orali: Procaina!
1
dorhidrici, Benzocaina; 1
·:·Sif'on, ceai din drogl.li vegetale (mentii, melissa, m~, anison). ,
159
Autacoizii
1.2.1. Agoni~ti ai receptorilor pentru serotonin~

~illoli!!""'m,""itiijitin~
Nlratriptan, Rizatriptan, Zolmltrlptan i
.:• Indicalii: tratamentul fl profllaxia c:rizei de migrena fi ale a1tor!
c:efalei vasculare. i
•:•Efecte adverse: alterarea sensibilltatii (parestezii), dureril
anginoase, t.ahicardii. !
•:•Contrainclicatii: angina pectorala, leziuni ateromatoase coronarienel
~~. I
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
2'2J
Agon~ti ai receptorilor pentru serotonin~

j
l> Agoaif(i ~~~ , · · · .. "''I
-t• Mecanisme de aqiune: ellbereaza acetilcolina la nivelul sistemului !
nervos entleric; agon~ al recei:torilor SHT~. I
•:OEfecte farmacodinamice: stimuleaza perlstaltismul eso-gastro·i
,1
int.estinal; relaxeaza pilorul creste tonusul cardiei. j
·:-Incllcatil: prokJnetic (hipomotilitate gastro-intestinala, reflux!
gastro-esofagian, gastropareze din diabet zaharat). .
+!•Efecte adverse: cllaree, crampe abdominale, cefalee, ar1tm11I
severe.
> Agoai,ti parpali ai RSHT4 : Tegaserod I
•!-Mecanism de actiune: agonist pa~al al receptorilor SHT•.
•:• Indicatii: colon iritabil.
Agon~ti ai receptorilor pentru serotonin~

i
I
;. Agoniili. ~v1 ·~"'•i r ltSHT~;""'B;;);~f'p:A'Pfnliia,I
Gepiron., Tandosplrona I
•:• Mecanism de a~iune: agonist par1ial al receptorilor 5-HTIA· !
•:·Efec:te farmacodinamice: anxiolitice rara efecte sedative. !
<•Farmacodnetica: supuse efectulul primulul pasaj, formeaza!
metaboliti actlvi (un derlvat piperazinic blocant al receptorllor a2), I
timp de ae1iune scurt. !
•:-Inclicatii: anxiolitic (nu sunt eflciente in at.acuri de panica). I'
+\"----·nc1·
, \oMIUGI t;•. tulbu ral1
ICal'I. • . de ritm · i'
+!• Efecte adverse: tahicardii, nervoztt:ate, parestezti, starll
confuzionale, tulburiri gastro-intestinale, mioza (dependent dej
doza), er~ ale valorilor TA cand se asociaza cu IMAO. !
•:•Nu determinii adic\je. i
41111
97
Antagoni~ti ai receptorilor 5-HT3 I

Ondansetron:"~~isg~~!ns_e;~~' _Tr~pisetron, ii·
; Mecanism de actiurie: a~·ai i~1flar'SA Jf'·:t""'.:.< ...u..•""""'·

>- Efecte farmacodinamice: antiemetic, ant:idepresiv. I
> Indica~i:
•!• antiemetic de elec1ie perb'u varsiturile induse de terapia
antlneoplazlca (citostatice, radioterapie);
•:•prevenirea 'i tratamentul varsaturilor postoperatorii.
) Efecte adverse:
•:•cefalee, ro~!ii faciala, astenie;
•:•constipatie/diaree, crampe abdominale, ae~ ale
transaminazelor;
•:•injectare rapida intravenos: tulburan de vedere tranzitorii, aritmii.
»- C.Ontraindica~i: sarcina.
> Est.e necesara reducerea dozei la pacien~ cu insuficienji hepatica
sau renala.
Alte antiemetice
;> Anta11oni1ti ai recePiDritOt~)ir'nfifr22lblai~t«;l.:
Aprepitant, Fosaprepitant
·:•Mecanism de aqiune: antagonitfi al receptor11or pentru
neurokinina NK-1;
•:-Indica~i: antiemetice pentru varsalllrile induse de citostatice.
O:•Efecte adverse: cefalee, constipaVe/cfiaree, crampe abdominale,
er~ ale transaminazelor.
» Cortlcosteroizi: Dexametazona, Metilprednlsolon
O:•Mecanism de aqiune: nu se a.moa~ mecanismul prin care se
exerctta efectul antiemetic.
•!• Indica~i: antlemetlce pentru varsawrile induse de cil:ost:atice
(altemativa).
463
_ ._ . ·~ Alte an~~metic~ .. . .. .. j
Derivatl de Narljua1111: ~b11~1
I
;.i.
•:•Mecanlsm de actJune: agon~ al receptorilor canabinoizl.
O:•Efecte farmacodinamice: antiemetic.
-!• Indica~I: antlemetice pentru varsaturile induse de citostaticel
(attemativi). I
•!-Efecte adverse: somnolen\i, ameteli, stare confuz~, manifest.an!
psihotice, euforie / disforie; hipotensiune posturali, t.ahicardie. I
•!•Contraindica~i: insuficien18 hepatici avansati.
> Anxlolltlce-sedative-hipnotice din grupa benzodlazeplne:
-:· Efectul antiemetic slab este atribult efectl.Jlui anxiolitic, sedat:IV.
I ........................................ .
4'1
160
Influen\area farmacologici a afecpunilor aparatului digestiv
5. Laxative/purgative
Oasificare
> 5.L Purptfn irfitnte siir ttimullink'(;lii;"ltliAi COlitact):
<- ulei de ric:in (p.o.);
~~ anrachinonioe:
• extracte din surse vegetale {senna, frangula, mubarba, aloe,
c:nJtin etx:), kid crisofanic, Fenolftaleina (p.o.);
• Bisacodl (p.o.fintTarectal).
> 5.2. Purgatift de volura:
~ Coloizi hidrafili ti fibre nedigerabile:
• Coloizi hidrofili: agar (gelo:ra), extracte din algele marine
~idium, extract de Chondvs, metilcelulozi,
carboximetbilutoza.
• Abte nedigenlbile: tifa1e de griu sau alte fibre vegetate
(seminte de Psylla, semlnte de in).
r-----==---""""'"""""==========;;;;;;;;ol46S
~ ........................................ .
Laxative/purgative
Oaslficare (continuare)
~:" :.-ar:Iaem=rr"Me
<-Purgative osmotice:
• sirurl: Hidroxld de magneziu, Otrat de magneziu, SUlfat del
magneziu, Sulfat de &Odiu, Fosfat de sodiu, Tart:rat dublu de
sodlu fl potaslu;
• l.actl.llozi (dizaharid sintm:);
• Macrogoli (amestec de polimeri, de ex, Forlax@).
> 5.3. Purg.tift de prograie (lubrefiante):
~Docusat (p.o.fintrarectal);
<-ulei de ~ni, ulei de misline, ulei de floarea-soarelui {p.o.);
'-·olicerina Ontrnctal).
Laxative/purgative
)> in funclie de s~~5au dail, iecbi~!=H o"':n
• laxatlv -+ se elimina un scaun format., de consistenta nonnala.
• drastic -+ scaunele sunt apoase, frecvente ~ inso\ft'e de colici.
> lndlca~I :
'.•tx>xiinf'eqif aliment.are, intDxica~i cu subst.an!e administri!lte per os;
<•af'eqiunl in care consistent;a scaunului trebuie 5i fie moale (ex:
hemoroi?I) sau afeqiuni in care trebule evitat efortJJI de defecare
(ex: IC, hernia inghinali etx:.);
~constlpa~a habituala (cu prudent\, pertru a nu aea ~uinta);
<-ca t.erapie adjuvanta (unele cazuri ale trat:amentlJlui antihelmintic}.
> Contraindica\jile purgativelor:
+insuficien1i hepatici, renali;
<-durerlle abdominale nediagnosticate, apendidta ~;
•!tstirile de deshkhtlre;
•:-imtnenia de avort. pet1oada de ~e.
> Pruden la a evb risc1ll deshidrat:anl ra ·
161
6. Antidiarek:e
> Clasificare:
•!-6.1. Derivati de sintezi iii opioizilor, agoni~ cu afinltate
slabi pe receptorii opioizi µ:
• Loperamid;
• Dlfenoxilat;
• Difenoxin (metabolit al Oifenoxilat).
•!-6.2. in experiment dinic: agoni~ ai receptorilor a2 presinaptid
centrali (Clonidina). I
» Indica~I: diaree acuti nespecifd, diareea din bolile lnftamatortl
cronice ale i~nului.
>- Contraindica~i: collte ulceratiVe (se poate induce megacolon tnxic),
infeqii cu Shi~la, Salmonella.
I
· ---··· -· ·-· --·--·-·-·-----·· ---~J
7. Substituen\i ai enzimelor digestive (al amilazei, tripsinei,
lipazei)
> Claslficare:·· -= ·~r::;t .,,~~
•:+Enzime pancrutice (tripsina, lipaza, amilaza): Oige5tin@,I
Mexaze@, Mexaform®, Triferment®, Kreon®.
<!• Asocieri intre enzimele pancreatice l}i alte substante utile
in digestle:
• Asociere cu bili: Panzcebil®, Festal®, Oigestal forte@.
• Asociere cu acid dehidrocolic: Zymogen@.
) Indica~i:
•!•insuficien\A seaetnrie a panaeasulul exocrin (panaeatlte cronice,I
fibroza chistld a pancreasului, dispepsii de fermenta\je /I
putrerac!ie);
•!+excese alimentare cu b.Jlburan dispeptice.
) Asocierile intre enzimele pancreat.ice fi bila sunt contrai~ in
litiaza biliara.
j>
. ,., .-. , ~. C°.~~~.~~ -~ ~~I~:~~~~---- ~!
Termmologte: ' · ·· · ~.., , , . . . . . . . _
<:•coleretice = intensificli procesul de formare a bilei;
•:•colagoge (colecistokinetice) = stimuleazi procesul de evac:uare
. bilel (stimuleaza motilitatea veziculei biliare);
al
·:•colespasmolitice = relaxeazii mncterul Oddi.
» aaslficare:
-:<Coleretice:
. I
• de origine animali: saruri ~ acizi biliari; .
•de origine veget:ali: Anghirot<•> (extract de Cinara Scolim1JS),
extract I infuzie de boldo (Pneumus bolrius), uleiuri volatile sau
eterice (ment.ol, bomeol, pinen, cineol): Rowac:hol@ (asociere
de uleiuri volatile), Boldocholin® (ment.ol + aci<f salicilic +
carbonat de magneziu +extract de boldo).
• sintetice: Salicilat de sodiu, Propilbenzen.
•!-Colagoge:
• alimentare: ulei de misline, de floarea--soarelui, gilbenut de
OU, smantana;
• Sulflrt de ma3neziu (monoterapie sau in combina~ cu peptona
1....-_ _.uP~~ in<• . •io
162
Influentarea fannacologic.i a afeqiunilor aparatului digestiv
Coleretice ~i colagoge
» IndicaJj:" • :c·~
Indicatii ~i contraindicapi
.tcm'°'"l'"'~ ;.;...:~;_~.
·
..:-m,"'t:);_-
IIj
~Coleretice:
• stiri de mala~ a Hpidelor
• c:olecistite cronice;
'i vitaminelor liposolubile;
i
1·
.1
• uaaza biliari;
• aterosderozi;
• constipa~ prin cartitate insuficienta de bila;
• meteonsm;
• sindroame migrenoide.
'.•Colagooe:
• hipotooia colec:istului, hipokinezia colecistl.llui;
• colecistite aonice nefitiazice.
> Contraindicajii: icter ob6tructiv, hepatitii acuta. Colagogele
contniindicate ti in litiaza biliari.
suntl
F====================="""""""'""""-===========""""~
4J :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
9. Inftuentarea fannacologic~ a litiazel biliare i
· - ~~~~~~~.~~~~~;.~:_
> lnftuentarea
.
~-·a l&Zel'Dllllln.-...-~ ...,. ··· ...
Ii
.:-Acidchenodeoxicolic; '
<!-Acid ul"60deaxicolic;
•!•Acid dehidrocolic;
-!• Monooctanoin.
> Acid chenodeoxicolic 1
-:-Mecanisin de aqiune: inhlbarea hidroxlmetilglutaril-coenzima Al
reductazei. ;
·:· Indica~I: litiaza biliari cu calculi de c:olesterol. i
•>Efecte adverse: diaree, ~ transaminazelor, er~ LDL-1
colesterol in singe. !
•:•Contraindica~i: ict!!r obWuctiv, colici biliare frecvente, colestazi,I
colecistiti, angiocolitii, heparopatil, boli gastro-intestinale severe,!
insuficienta renala. avansata, pac:ien~ cardiovasculari, sarcina.
+!• lnteracliuni medicamentoase: absorb\je redusi in prezenta
antiaddelor OJ afuminiu, colestipolulul, colestiraminei.
472
Influent.area farmacologica a litiazei biliare I

Acid ursodeoxicolic, Acid chenodeoxicolic (continuare) i
> Add ursockM>~ ~- ~"'~...r='li$"~=::n--. ·· . .,..I
!
-!•Mecanism de aqiune: scade repede ~ putemic secretial
colesb!rolului in bila, ca urmare a reducerii absorb\jei sale dinl
int.estin fi a stabillzirii membrane! canaliculare a hepatocitelor. 1
O:• Indica~i: litiaza biliara cu calculi de colesterol, boll hepaticel
cron~ cu colestazi (ciro?a biliari pri~). ¥ • • . J
•:•Efed:e adverse: cliaree, greaia, varsatlJn, ~i

transaminazelor.
i- int:reruperea administririi nu se face brusc (rise de refacere al
calculUor).
f
173!
163
Influen~rea farmacologici a afecpunilor aparatului digestiv
10. Lipotrope, hepatoprotectoare, amonioflxatoare I

Clasificare
»- 10.1. Lipotrope (; irripje(jicti'7fegehei e.;a;;~~Y"fll
hepetoprot:ectore (= impiedici sau reduc neaoza hepaici): ·
• Colina; Metionina;
• Mezoinozitol;
• Acid aspartic;
• fosfolipide; I
• asocieri: Metaspar<•> (metionina + vitamine B + add aspartic);

Mecopar<•> (colinli + metioninli + vitamine B).
=
> 10.2. Amoniofbmtoare ( reduc hiperamoniemia din insuficlen!a
hepiltici sau de alte cauze):
• Arginina-So!bitol®;
•Acid glut:amic (Glut:arom<•l);
• Glut:amat de sodiu, potasiu ~ calciu (Multiglutin(•l);
• Omitina (Omicetit);
• asocieri: Purinor® (omitinli ¥i adenina + xantini +:
__,_~~~-~~-~~~~-~~siu). _J
10.1. Lipotrope ~i hepatoprotectoare
Colina, Metionina, Mezoinozitolul
~ Calin• '~ '•:r,'~·;.-r-~~.···.~t ' !' , ,, ··. ;~"'~.~~~~~~~~ ..
-!<Este o bazii azotatii, care intra ih structura acet:llcolinei ~ a

lecitinei.
+:-Indtca~I: steatoza hepatic!,~ aonica, droza, retlnopatie ,1
neuropatie diabetici.
) Metionlna
•:•Este un aminoacid esen~al.
•!• Indica~i: in hepatite aonice, ciroze, unele insuficiente hepatice.
>- Mezolnozftal
+:· Este numit ~i factorul bios I sau vitamina I.
•:.Intra in structura inozitidfosfatidelor.
~ Indicalii: se fol~ frecvent asociat cu alte hepatoprot.ectoare.
475
Upotrope ~i hepatoprotectoare
, . Acid aspartic
> Acid aspartlc · ' ·:;.~._.,.,
•!•Are efect hepatoprotedor prln urmharele mec:anlsme:
• participa la biosinteza nucleotidelor pirimidinei (a acizilor1
nucleici ,i, in ultimi inst.anti, a proteinelor);
• intenslfici slnteza coenzimelor urldinice, ceea ce expld 1
~ conjugarii bilirubinei; I
• restabilqte fosforilarea oxidatlva ,1, prln aceasta, metabolismul
energetic;
• inhibi deconjugarea bilirubinei;
• fixeaza amoniaCtJI prln una din gruparile sale carboxlliee;
• stimuleaza ureopoeza, inlaturind excesul de amoniac, prin
transformarea sa in uree.
•!• Indica~i: hepatite aonice, ciroze, insuficiente hepatice.
164
Influen~rea fannacologici a afeqiunilor aparatului digestiv
10.2. Amoniofixatoare
» Indica1ii: · sia'r( Cie ·'iiii>errmon~~;mr~~
hepatici, c:om8 hepatici, encefalopatie porta!a.
) Particulariti~: I
•!- A.rginiM·Sorbltol® I
• Arginina are rol important in cidul ureei 9i scade concentratial
de amoniac din singe, Sorbltolul se!'Vefte la vehiculareai
argioinei 9i ca substrat energetic pentru utilizarea acesteia. I
• c.ontraindica~i: acidozele hipercloremice. i
'.•Ac:icl glut.amic ti Gfmmat de sodiu, de potasiu ti de calciu
a<:(ioneazi ca detox'ifian\i prin fixarea amoniacului.
·:-Omitina
• Scade hiperamoniemia, det:oxifdnd organismul. ,
• ~indica~i: i1"151iicien\i renali seven..
Prudeoti in primulf
trimesb'U de sarcina. Nu se asociazi in aceeafi perfuzie cui
Penicil~, Rifampicini, Meprobamat, Diazepam, Fitomenadioni.!
··- ·····--·-·····-···-· i l'JJ
Tratamentul encefalopatiei portale

,,. rratameiltlif'enceral'Opati;·~ie:-~~;:l;~~.. -1
I
•Add glutamic; Glutamat de sodiu, potasiu 'i calciu; I
·~~ II
• Neomicina.
"° Acid glutamic, Glut:amat de sodiu, de potasiu ti de calciu ' I
aqioneazi ca detoxifian\i prin fixarea amoniacului. !
» Lacbtloza
•:• Este un dizaharid sint:etic: galact:oza -fruct:oza, neabsorbabil.
'.• Mecanism de a~une: insuficient cunoscut (prin degradarea de
Ii
catre bac:.teriile intestinale la acid lactic, acid acetic 9i alti acizi.
organici ' poate facilita "pomparea" ionului de amoniu 9i a attor!
poslbile toxine pentru SNC in trad:ul intestinal). l
) ~e!~::biotic aminogllcozidic neabsorbabil. I
.;. Jndica~i : coma hepatid (prin suprimarea florei coliforme pentru o
periocldi indelungata ' scade intoxica~a cu amoniu, prin captarea
de proteine). i ll
11. Agen~ activi farmacologic indicati in tratamentul

afeqiunilor inftamatorii cronice intestinale I
» eort1coatenHii ,1 ~•tt mi~~~
it1 I
» 5alicilati: 1
'.•Acid S-aminosalicilic (S-ASA); !
,. Mesalamina; I
•:•Sulfasalazina (sulfapiridin + acid S·aminosalicilic, unite printr-o
grupare "azo"); i
• Efecte adverse: grea~, disconfort abdominal, cefalee, inhibareal

absorbtiei acidului folic, rea~i alergice, deprimare severa
a!
miduvei hematx'Jfonnatoare, stare generala influen\ati. 1,
-:-C)lsalazine; ,
•:• Balsalazide. i
Indk:a\fl: afectiuni inftamatoril cronlce int2stlnale (collte ulcerative, ·
boala Crohn). I
'--~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
165
••11111u11u11u1111u111ttn11nt1Ulfl
1. Antiinflamatoare nesteroidiene
2. Analgezlce - antipiretice firi efect antilnflamator
3. Antireumatismale modifiaatoare ale bolft
4. lmunomodulatoare cu indicatii in afeqiunile reumatismale
5. Agenti activi farmacologic indicafi in tratamentul gutei
1. Antiinflamatoare nesteroicliene (AINS) .

. ·~ ·
dasificare
·•t ....~+ ·~·~·~.:..:.-
-:c
.J
) 1.L DerivetJ 5a'lidlati: ·· '• ~..~~">;' ~·
•:01.1.1. Acid acetilsalicilic.

·:-1.1.2. Alti deriva~ salicila~: Colinsalialat de sodiu, Salicilat de
sodiu, Salicilat de magneziu, Tiosalicilat de sodiu, Acid
salicilsalicllic (Salsalate), Diflunisal. I
> 1.2. Deriva1i de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen,
Fenoprofen, Pirprofen, Carprofen, Oxaprozin, Tiaprofen.
> 1.3. Derivatl de add fenllalcenoic: Aurbiprofen.
» L4. Derivati de acid acetic: Etoclolac.
) LS. Derivati de acid fenilacetic: Diclofenac.
> L6. DeriYllti de add pirolacetic: Tolmetin.
» 1.7. Sulfoxizi: Sulindac.
> 1.8. Deriva1i de indol: lndometacin.
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Oasificare (contin,uare)
) 1.9. cetcine: Nabu;n~ow1!·: ~~:l! · •m·~--..i
> 1.10. Derivati pirazolonic:i: F-enilbutazona, Oxifenilbutazona,
Azapropazona.
> 1.11. Oxicaml: Piroxicam, Ampiroxicam, Meloxicam, Tenoxlcam,
Droxicam.
> 1.12. FenamatJ: Acid mefenamic, Meclofenamat, Add flufenamic,
Acid tolfenamic, Add niflumic.
) 1.13. Diferlte strueturi:
>!• Pirfenidone;
O:•Tenldap;
•:•Nimesurld;
·<-Inhlbitort selectivl de ciclooxigenm-2: Celecoxib, Parecoxlb,
Valdecoxlb, Etoricoxib.
C2
Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene
1.1. Derlvati salicilati 1

1.1.1. Acid acetilsalicilic - mecanisme moleculare de actiune I
>A.Antlinnamtor: -~ ~~~· f
•!•mecanisme medilltl! de prost.aglandine:
• inhibi ireversibil COX-1, COX-2 t i COX-3;
• antagonist competitiv al recept:orilor pentru PGE1 ~ PGF2alfa;
<!• mecanisme neprostaglandinice:
• inhiba migrarea PMN fi macrofagelor in focarul inflamator; i
• inhlbi aderarea PMN la endotellul lezat t i a PMN intre ele; I
• inhibi sinteza t i eliberarea de citre PMN a radicalilor liberi dej
oxigen (in special, a anionului superoxid); !
• inhibi enzimele proteolitice din monocite; l
• inhibi activarea lizozomilor ~ eliberarsi de enzime lizozomalel
din monoclt:e; j
• inhibi sinteza de colagenaze din monocite; i
• inhlbi sint:eza !Ji eliberarea fad:orilor de activare al
-~;---------·-~·-·---· 483J .........................................
Acid acetilsalicllic - mecanisme moleculare de ac~une

I
• ilihibi'Si~:J,, !#~1le!iia:u.·.: . .u~·. I
• inhibi sinteza kininelor;
• inhibi sint:eza mucopolizaharidelor, proteoglicanilor ti!
glucozaminoglicanilor;
• inhibi eliberarea de citokine proinflamatorii din celulele 'j
sinoviale; ,
• stimuleazi limfocitele T supresor.
,. a. Antipirelic:
'!•mecanism central:
• inhibi COX la nivelul SNC;
• inhibi sinteza ~ eliberarea de IL· 1 de catre hipotalamus;
0:-mecanlsm periferic:
J ..... ... .. ... .. .. ... ... ..... . .. ... ... ... .
• vasodilata~ ~i transpira~a determina pierderi de caldura;
• scade sensibilitat:ea receptorilor periferici pentru IL-1.
I
11Hi
Acid acetilsalidlic - mecanisme moleculare de acpune

(continuare)
;, C.Analgezic!" t'!!<. ~·~-
•:•mecanism cemral:
• inhibarea unor centri subcort:icali ai dixerii;
':•mecanism periferic:
• durerea scade datoritii efectiJlui antiinflamator.
> D. Antiagregant pladletar: .
·>prin inhibarea tromboxan-sintetazei (aceasta va inhiba ellberareal
de tromboxan A2); I
O:.efectul se manifesti doar la doze mici (80-325 mg/zy, se plerde 1a!
cretterea dozei, se men~ne 5-7 zile dupa ultima doza. I
Obs.: admini5trarea unor doze mari ~i/sau pe durate mari de timpl
determini inhibarea sintezei unor factori ai coagularil. I
I
167
I Add ilCetilJ!lidlk: - filrmilCIXiletlea I

I}> Absorb~e: buna du;:i admin~l)~(la ~·gastricel
1 'i duodeno-jejunale).
=
·)- T112 15 minute.
)ol> Metabolizare: raplda de citre esterazele plasmatice ,1 tisulare ~
rezutta acetat ~i salicilat
•:•salidlatul este metabolit activ, cu tw
lung, care se metabolizeaza
prin conjugare ti se elimina partial ca at.are, par1ial prin secretie
tubulari renali;
•!•salidlatul are dnetica saturabila, traverseaza ~ barierele
flZiologice (indusiv bariera hemato-encefald , 1 feto-placertara),
se concentreaza in sinoviale.
Acid acetilsalidlic - indicapi ~i contraindicapi

> Inclica~i: "'· -· "1 • .,,.. .,,.~.;;.::.;:~!lilm•z 1~ ,,..,.
•>antiagregant plachetar (la doze intre 70-SOmg/zi 'i 325mg/zi);
•hnalgezic;
•!• antipiretic;
•!• antiinflamator;
.:. alt:e indica1ii la dozele cu efect antiagregant plachet:ar: incetine¢el
evolutia catarac.tei; scade frecven!a cancerului de colon.
> Contraindicatii:
I
•!•ulcer pepbc; i
•Ma copii mici cu lJfeqiuni febrile virale (viroze respiratorii, rujeola,
wriceli);
(• astm bron~ic ~i alt:e forrne de alergie;
•!•sarcina, perioada alaft;Brii;
•!-insuficien!a renala severa, insuficienta hepatica severa;
•H1emofllie tip A;
•!•psihoze enclogene.
411.?J
1 ••·······································
Acid acetilsalicilic - efecte adverse ~i to~i~e
:... Gastro-1nb!Stil1ale c1rklll~ 1a·ctozete~w:mk'htiaOreoatit'ptiiC:hetar):
de la ulcera~i superficiale ~ microhemoragii, pana la perfurarea
mucoasei digestive.
> Hepatice: lnsuficlen\a hepatid acuta (slndrom Reye) la copll mici cu
afeqiuni febrile virale; hepatite asimptomatice la cei cu boti cronice
I autoimune (LES, poliartriti reumatoida).
I> Renale: reten~e de apa fi Naa; nefrite int:erstl\iale, tubulopatii.
i» Brontice: bronhoconstricfje (numai la unele persoane cu astm
' bronfic).
)I- Hematologice:
(•la doze t:oxice: efect anticoagulant;

•!•la cei cu colagenoze: anemie hemolitica autoimuna.
)I- Cardiovascular: la doze t:oxice: vasodilatalie cu hipotensiune artaiala
Ji deprimare miocardici. ..I
168
Acid acetilsalicilic - efecte adverse ~i toxice (continuare)

J> SNC: - la dOZe mid:'~·eutOfic d!Saet: .
- la doze marl: stimularea c:entrilor respiratori cu hipercapnee,!
salicilism (hipoacuzie, tlnltusuri, vertij); I
- la doze toxice: inhibarea centrului respirator (determina1
acidozi metabolica), hipertennie, halucina~i, delir, coma. I
) Imunosupresie: pe compone~ celulara (sunt stimulat:e limfocitele Ti
supresoare). 'I
) Reaqii imunologice de tip I fl de tip m. ,
> Agravarea ~unilor airtilajului articular. I
) Alte efec.te. i
• inhibarea enzimelor respiratorii t:isulare, inhibarea reaqiilorl

ATP-dependente (produce decuplare.a fusf9rilirii oxidative); ,
• la doze s 2 g/zi 7 ~ea nivelului plasmat:ic al aciclului uric; I
•la~ 1!: ~~°?~~~IJ_~Cemiei. ..._____ __ __4!J_9j
Add acetilsalicilic - interaqiuni

Nu se asoclaza Acid acetilsalicilic
:.- in doze a~~nte;.c:U nltti\i/n~~-~,~~I
·· ~=--" !
(asocierea este realizati sub supravegherea airdiologului); j
» cu alte AINS, uricozurice {Probenec:id, Sulfinpirazona), Fenit:oin, j
Metotrexat, antidiabel:ice orale 7 cresc concentra~ile plasmatice de!
Acid acetllsalidlic, prin deplasarea de pe proteinele plasrnat:ice; ·
,. cu glucocortioosteroizi 7 scade nivelul plasmatic de salicila~; i
» cu diuretice 7 SC21d efectele diuretic 'i natriuretic al diureticelor dei
ansi (plus ef'ectul antihipertensiv al Furosemidului), scade activitat.eal
farmacologidi a SpironoladX>llei; i
) cu Acet:azolamida 7 ere~ eliminarea de salicila~; I
> cu Penicilina G 7 competi~oneaza la mecanismul de secre~ tubulara!
renala ~i scade efectul uricozuric al acidului acetilsaticilic; I
) cu aorura de amoniu 7 scade eliminarea salicila~lor; !
> Alcoolul et:ilic agraveazi singerarea gastro-intestinala produsa de!
sa11ci1a~. I
:'!IJJ
1.1.2. Al~ deriva~ salidla~ i
Colin5alicilat de sodiu, Salicilat de sodiu,Salicilat de magneziu, I
Tiosalicllatde S<>.diu, As;iQ,~licilsalk:ilic~taj,J>.~~~sal J
;.; Mecanism de"a<:tiune: in"fil6aria' c.o~"~-c - .· · I
i>- Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator slab, efec:te analgezic •ii
antipiretk de intensitat2 medie, comparativ cu Acidul aa!tilsalicilic. I
:I> Avant:aje: se conc:entreazl!i mai pu~n in sinoviala, lezeaza mai ~n!
cartilajul articular, pot fi administra~ la persoane cu afeqiunil
hematologice, renale, bro°'ice. !
:l> Indica~i: afectjuni inflamatorii reumat:ismale cronice (poliartm:a'I
reumatoida, ost.eoartrite etc); analgezic (colici biliare, dismenoree etc).
» Efecte adverse ~i contraindica~i: aseminatoare cu ale Acidului~
acetilsalicilic. i
~
> Diftunisal: I
'-'efect ant:ipi'etic mai slab decat al Acidului acetilsalicilic; j
-!•are aqiune mai lunga ~I este mai pu~n iritant gastric decat: Acidull
formeaza
acet:ilsalidlic; prin metabolizare, salicilat ~I acetat. !
<In •
169
Autacoizii
1.2.2. Antagoni~ti ai receptorilor pentru serotonina !

Antagoni~ti ai receptorilor 5-HT2.J5-HT2c l
Trazoclone, .Nef~Qd.~. Mi~~P.a.,
> Mecanism de aqiune: antagon~·afMptOfllor~SZH1"~
I
> Indica~i: depresii.
> Efecte adverse: I
o!• Trazodone, Nefazodone: somnolenti I insomnie, ameteli, greata,
stare de agita~e psihomotorie;
o!•Mirtazapine: somnolenta, cr~terea apetitlllui, cr~ere ponderala,
ameteli.
Antagoni~ti ai receptorilor 5-HT3: Ondansetron, Granlsetron,

Dolansetron, Tropisetron, Alosetron, Olansetron
> Mecanism de·aqi~ a~o~a~~1.="mu.~~-:;
}> Oftdansetron, Granisetron, Dolansetron, Tropisetronm
a1ansetron
•:•Efecte farmacodinamice: antiemetic, antidepresiv. I
. •:•Indicatu: antiemetice de
eleqie pentru varsaturile induse del
citostatice.
yEfecte adverse: cefalee, constipatie I diaree, crampe abdominale,
I
aritmH severe.
•:OContraindicalU: sarcini. I
•:•Este necesari reduc:erea dozei la pacien~ cu insuficienti hepatica,
fi renali. I
> Alosetron
<!•I ndica~i: colon iritabil. I
llJlj
Alti antagoni~ti ai receptorilor pentru serotonina

)lo Ritanserine·"' 'r·~"""·~' ~,~·~ · .:<>~
•!•Mecanism de aqiune: antagonist al receptorilor 5HT2•
<!•Efecte farmacodinamice: modifica timpul de sangerare, reduce
formarea tromboxanului, altereazi funqia plachetari.
•:•Indicat ca antiagregant.
> Ket:anserina
•:•Mecanisme de ~une:
•antagonist al receptorilor 5-HT1c ~I 5-HT2;
• antagonist al receptorilor «i.
•!-Efecte farmacodinamice:
• antagonizeaza agregarea plachet:ara;
• vasodilat:a~e.
•!·Indica~i: HTA, vasospasm.
. . . _ _ _ _ __ _ _ _
J 214
98
1.2. Deriva~ ai acidului propionic

muomrrn, ~rtoomrrn, Nooroxrn, rrnoomrrn, riromr~n, '"'"11111111111111111111111111111111111
> Mecanism ae ~u~rpf:6l~ag,~,~~

<!•Ke.toprofen inhlba ~ llpoxigenaza \II stnteza de leucotriena B1 .
> Efecte farmacodlnamlce: I
•!· antilnflamator de intensit.ate medie;
•!-analgezic: efect eel mai put2mic dintre toate AINS (Pirprofen are
cea mai mare pul2re analgezcl dintre a~ deriva~);
•:-antipiretic de intensitate medie, comparat:i\f cu Acidul acttilsalicilic;
•!•elect antiagregant plachetar, independent de doza.
i- Farmacoc:inetica: absorblie rapida; tv.z scurt (exc.ep\je: Ketoprofen "
Naproxen aJ t 112 mediu 7 2 administriri/zi, Oxaprozln 7 1
administrare la S-14 zile, Carprofen 7 1 administrare/zi}.
<!•Ketoprofen circula legat de protelnele plasmatice (99%), dar nu
interferi cu transportul plasmatic al anticoagulantelor orale
,........_cu
____m__a..,
rin""'!:e"'.."=.sa . ~...
=u= ·=a'-... 1~""-""'~""zil=or
==ca=~--ioto--=n=io=
·~=======.:'.?2~ ......... ,. ........................ ,..,..
Oefiva~ ai acidului propionic
Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Fenoprofen, Pirprofen,
. cag>rofeo,.Oxapro.A,in, Tiapto(m.(~QO..tinl:!~re)
j» Ind1ca~I: · "·~- ·
'.•afeqiuni inflamat.orii: boli reumatismale cronice (poliartrtti
reumatoidi, osteoarbite etc), afec(iuni ORL, stomatologice,
ginecologice etc;
•!• analgezic in dismenoree, postoperatxlt, colici biliare, etx:;
~· alte indica1ii:
• Ibuprofen: migrena; antipiretic \Ii analgezic la copii;
• Ketoprofen, Naproxen: criza acuta de gut.a; Oxaprozin: terapia
de fond a gutei;
• Pirprofen: analgezic in neoplazii (avantaj: nu determina adic\je,
nu determina constipatie).
) Contraindicatii: ulcer peptk:; hemofilie; insuficien!a renala severi,
I
insuficienta hepatica severa, insuficienta cardiaca, HTA severa; IMA,:I
astm brorn;ic (cu excep~a Ketoprofen) ~ alte funne de alergie;
sarcina, aliJX,are; copii (exceP1ie: Ibuprofen).
···- - - - · . . 4?3
Oeliva~
ai acidului propionic
Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Fenoprofen, Pirprofen, •
) Efecte a~~en, 9XilR~Zin, J~~#-~~bm-
'> la nivelul SNC: tinltusuri, hipoacuzie, vertlj, cefalee, la pacien~i cu
LES 7 meningiti asimptomatica;
•!•efecte gastro-lntestinale mult reduse comparatlv cu Acidul
acetilsalicilic: irit.atie a mucoasei, ulcera~i, hemoragii;
·:·reten1ie de apii fl Nacl;
•4'alte: medulotoxlclt.ate (anemle aplasttca, granulocltopenie,
agranulocltoza), nefrotx>xicitate (nefrite intersti~ale, sindrom
nefrotic, insuficien'8 renala aclti), hepatotoxicitate, reactii
imunologice de tip I, ll, Ill.
}> Interac:~uni:
•!•Ketoprofen este singurul AINS care poate fi admlnistrat la pacien~

trata~ cu anticoagulante orale wmarinice sau w digitalice.
170
1.3. Derivati ai acidului fenilalcanoic

· Aurbiprofen
> Mecanisln"<le1qitine~ inhi~""rex~P~mY·'li:;;r;;~ ...
:;. Efecte farmacodinamice: efecte antiinflamator ti analoezjc de
intensltate medie, efed: antipiretic de intensltate redusa, comparativ
cu Acidul acetilsalidUc. .
» Fannacocinmca: prezinti circuit entero-hepatic, se concentreazal
bine in sinoviala. i
>~~= I
•)=~:~=~~=~~~:'!~ta(=~~~~atolda,I
•hnalgezic, in colici bitiare, dismenoree, migrena, posl'operator etc; i
•:• intraoperat:or, topic, in oft:almologie (pentru a pre11eni miozitele). !
» Efect:e adverse: simptome gastro-intestinale mutt reduse (15-20%!
dintre pacien~i trata1i p.o.); granulocitopenie, anemie hemolitica!
autoimuna. ----~J
1.4. Deriva~ de acid acetic ! .........................................
Etodolac I .........................................
> Mecanlsnt ae ~u~: ·inhlb'af;a""Ci:>X-~f 07 1 ' 'I •~1' ··I .........................................
> Efecte fclrmacodinamice: efec.t antiinflamator de intl!nsit:ate meclie,I ·· ··· ····· ·········· ·· ·· ..... ···· ········
compal'lltiv cu Addul acetilsalicilic. I .........................................
) Avantaje: leziuni gastrice mult recluse. I ······ ····· ·············· ····· · ···
:.. lndica1ii: afectiuni inflamatorii articulare (poliartrtti reumatoldi,! ···· ·· ·· ·· ···· ··· ····· ·· ··· ·· ···· ·· ······
osteoartrtte, spondHiti ankilopoetidi etc).
" Efect:e adverse:
•:-similare celorlatte AINS;
Ij .........................................
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
' ·· ···· ·· ·· ···· ·· ···· ·· ··· ·· ··· ····· ···· ··
•:•cefillee, somnolen~/insomnie,confuzie, parestezii, tremor, eruPliil ·········································

cutanat:e. ·········································
1.5. Deriva~ de acid fenilacetic .1.
Didofenac ·········································
~une: 1rifll!afia"1"'-'cox~i~~~,·...;:~~~....-.- ·l!
) Mecanisrnde 9'1' '
)> Efect:e farmacodinamice: efed antiinflamator putemic, efectl

analgezic mediu. !
) Avantaje: se concentreazi putemic in sinovial!, nu agraveazal
putemic leziunile cartilajului articular.
' Fannacocinetid: absort>~e: foarte buna; metabolizare: hepatici,!
efect al primului pasaj hepatic, prezinta circuit entero-hepatic; !
eliminare: renal (2/3) ~ biliar (1/3). I
> Indica~i: i
«:• afeqiuni inflamatorii articulare (poliartrit'i reumatoida, osteoartritel
etx::) ~ extraarticulare; !
-=·criza aruta c1e !)lb;
•:•analgezic in colid biliare, renaie, postoperator, flebite,!
I
tromboflebite, traumatisme osteoarticulare, dismenoree etc.; I
<-nmfilaxia miozitelor in oft:almolooie. •11
171
Derivati de acid fenllacetic

~doienac lconHnuare~
> Efecte adverse: """'*' ~--~.........,.,....~~..,;.<lf..~
..:•irttatJe gastro-intestina~ ~ foarte putemici; I .........................................
•!•retentJe de apa ~ sare ~ foarte putemlci; ; ••• •••••••••••••••• • ••••••• •••••• ••• •••••
.:•cre§terea transaminazelor serice; 1 ........................................ .

•!•slab medulotoxic (granulocitopenie) ~i nefrotoxic. 1
........................................ .
··--·-===--=·--·----·--= ======== ===----"'...~ ·········································

?==-=
1.6. Derivap de acid pirolacetic
Tolmetin
> Mecanism cle aqiune11\h1biirea~~:e'C)X:~ii'J';":lff·;;,;:--.-=~---i
1
»- Efecte farmacodinamice: artiinflamator, analgezic, antipiretic de

intensitate medie.
> Farmacoc:lnetici: circuit entero-hepatic, tl/l foarte scurt.
}> Avantaje: leziuni gastrice mutt reduse.
) Indic.a~I : poliartrna reumato~, osteoa~, spondUitli ankllopoetici,
artriti juvenili.
) Efecte adverse:
•!•similare celorla~ AINS;
•!• reae1ii alergice. ······························-.;··········
I ·········································
1.7. Sulfoxizi
Sulindac
> Est.e ptomediCirfient ¥' -:.,._ ..,...
> Farmacocinetci: se transforma hepatic in metabolit activ sulfidic,

prezintii circuit entero-hepatic.
> Indica~i:
•:O afec\iunl inflamatorii articulare (poliartrna reumatoida, ost.eoartrfte
etc);
-!• analgezic.
» Efecte adverse:
<!• irtta\je gastro-intestinal8 {ulcera~i superficiale, hemoragii gast:ro-
intestinale);
~§;_;_;_I;,""_~-;~_, _ _ _n_u_
agra loc_ito
_ zi_);_ __ __,,
!00
:::..1 :
172
1.8. Deriva~ de inclol I

Indometacin j
, Mecanisitl de'.i.1Ufie'ift~ oo~~>:OOX-~·---1

» Efecte farmac:odinamice: efed: antiinflamator foart:e putemic, etectl
analgezic foart:e slab, efecl: antipiretic mediu, i
> ~~netici: absorbjie foarte buni; metabolizare hepatici;I
eliminare: renal. I
) lndic:atii:
•!·af~ni inftamatorii articulare (poliartriti reumatoidi, osteoartrtte!
et.c); !
'.• afeqiuni inflamatorii extraarticulare (pericardite, pleurite, pleurezii, ·1'
uveiti etc);
•>criza acuta de g\ti;
•:+ analgezic in colici biliare, renale, post.operator, dismenoree etc. [
•>persisWl\l de canal 81'tl!rial la nou-nascut; i
'.•febri (din boala Hodgkin, febri refractara la alte terapii); I
~~ travaliul prematur ~~disc~~- ~1 1
!
DerivaU de inclol ,
Inclometacin (continuare) I
) Efec:te ~: ·~ ~-~-;fi'.;';;,"f"'~qr·....,.·2'-,,..4
'.+irita(ie gastro-intestinali (dureri abdominale, ulcera(ii alei
muc:oasel, hemoragll, dlaree, pancreatlte hemoragice, lcterel
colestatice, hepat:it:i aati toxici) ~ foart:e putemlca; l
•!•reten\ie de api fi Nao ~ foart:e putemici; l

O:-SNC: cefalee, vertij, depresie psihica, halucina~I, psihoze, ~·I
delir; !
•!• lezarea cartilajului articular; I ........................................
-:. medulotoxlcicitate (anemie aplastid, neutropenie,! .... ··.... ··.... ··...... ···.. ··........ ··
trombodtopenie); l
•:- nefrotoxic putemic;

,,, hiperkaliemie;
•!• leziuni retiniene (in administrare aonici fi in doze man);
-!• reactii i ice de ti~ I . · Ill. !02[ ·········································
1.9. Cetone
Nabumetona
,.. Este r:>r~~r· ...., "'" .. .. :.:~'ti.:.>·•.-=i.ils!l!t,..... I
) Mecanism de ac:t1une: inhlbarea COX·l = COX·2. ·1·
>- Farmacocinetica: prin metabolizare se formeazi un compus mai activ1

decit: eel parental. ·
> lndica~l: poliartrlti reumatoida, osteoartrite.
,. Efecte adverse:
·:Odiaree, great!, dureri abdominale, c:efalee;
•!•erup~i cutanate:
.:. Cfefterea transaminazelor serice.
I :::::::::::::::::::::
ml
173
Analgezice, antlpiretice, antiinflamatoare nesteroidiene
1.10. Derivav pirazolonici

11 111111 1 1
L!ILLooa,Uen!ILtazooa, Azapropazooa ' 1111 11111111111111111111111111
) Mecanism de ~l.Wle: inhfbiiea COX~l >-em:-, '

; Efed2 farmacodinamice: efect antiinflamat:Dr, analgezic, antipiretlc
foa~ pl.temice.
) Farmac:ocinet:ici: absorb1ie foa~ buni; se leaoi in ~ de
peste 90% de proteinele plasmatice; met.abcilizare hepatici la
complJ?i activi; eliminare: renal; t 112 lung.
» Indicatii:
~afeqiuni inflamatorii reumatismale aonice (poliartriti reunatx>idi,
osteoartrite, spondilita ankilopoetica etc);
•M:romboftebite, tromboze, dureri musculare, degerituri;
~aiza acuti de guti.
) Efect:e adverse: iritatie gastro-int:est:inali (ulcera~i supemciale,
hemoragii gastro-intestinale); retentie de api fi sare;
hepatotx>xicbte; nefrotoxicit.ate; medulotoxic:itate (anemie aplastici,
aoraoolocitozi, granulocitopenie); nevrita optica; rue1ii imunologice
de tip I ti II.
l======-=.....==-====-=-=~=-=-=-=-===""""=""~""4 ........................................ .
1.11. Oxicami
Piroxicam, Ampiroxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Droxicam
) Meanism de qune: iiih rea ~ tt)J(~ "PiiOXl&ilflttllilbA
COX· 1 » COX-2; MeloXicam este relativ selectiv pe COX-2.
~ El'ec:te farmacodinamice: efecte antiinflamator ti analgezic putl!lmice.
) Farmacoc:inet:ici: absorbtie foarte buni neinfk.ie"'21ti de ali'nera; se
leagA in proportie de 99% de proteinele plasmatice; metaboli?are
hepatici; eliminare: renal;~ foart!! lung (Tenoxicam ~eel mai lung
tw.
> Avant:aje:
I
se concentreazi bine in sinoviali, lezeazi mai putin
cartllajul articular.
). Indicatii:
I
•:-afeqluni lnflamat.or1i ramat:ismale articulare (pollartrti
reumatoidi, osteoartr'te, spondilita ankilopoetic.i etc) ti : .
extraarticulare (periartrite, tendinite);
·:•aiz:a acut.i de guti.
' El'ec:te adverse: la nivelul SNC (cefalee, vertij, tinitllsuri); irita~
gastro-int:estlnalA mai pLJ1in frecventa; reten\je de a.J>A ti sare; reae111
lmunologlce de tip I f l m. lDS
1.12. Fenamati
Acid mefenamic, Medofenamat, Acid flufenamic, Acid
~ tolfenamic, AddJlif'llJrn~-- •· .
> Mecanl6m de aqtune: inhlbarea COX-'~X::2f"' I •• u... ••
> Efecte fannacodinamice: efed: analgezic foarte putemie:, efed:
antllntlamator slab.
> Produc leziuni severe ale:
•:•cartllajelor artlculare (nu se admnistreat.i mai mult de 11
sipt.imanii la adul~);
+:-cartilajelor de c:rettere (contraindicatie absoluti pinii la 18 ani).
> Indica~i: analgezic in boli reumatismale, dismenoree, trombofleblte,
dure-i traumatice, in sfera ORI.., ginecologci etc.
) Efecte adverse:
')Acid medofenamic, Acid flufenamic: diaree;
+:-Acid mefenamic: diaree, eniPtii cutanate;
•)Acid niflumic: iritatie gastro-intestinali, in administrare
indelungati determinii afectarea func{iei renale, hepatice,
tulburiri hematologice.
174
1.13. Alte AINS

Nimesulid 1
> Mecanism ' &-~afune: 'll'jfmnsa "Si~~~" rilf'llf35.., iiC6Wreal

neutrofilelor, inactiveaza radicalii liberi de oxigen. i
J;> Farmacocinetici: prin metabolizare se furmeazi oo compus activ. !
J. Indica~i:
)> afecjiuni inftamatnrii articulare ~ extraarticulare; J ..........................................
-!• antipirl!.tic;
....analgezic.
I
;. Efecte adverse: erup~I cut:anate, cefalee, g-eati, varsaturt, cllreril
abdominale.
Alte AINS
__J
,
lnhibitori selectivi de COX-2: Celecoxib, Parecoxib, Valdecoxib,I
Jo> Mecanisrrflll'~~:inllltl=t~ ' 1••=~~!
> Efecte farmacxxlinamice: la niveJ renal inhibi nabiureza, cletennina 1j
reten~e de ape NaCl. "i
) Fannacodnetici: absorblie buni (Celecoxlb: alimentele lipoflle!
intirzie absof'b!ia); metabolizare hepatica (Parecoxib se transformi inl
compus aetiV: Valdeeoxib); etiminare renali. 1·
jl. lndlca~i:
~ afecjiunl lnflamatorti artlculare

(boa!J artrozica, poliartntal
reumatoidi); '
-!• analgezic:. .
' Efecte adverse: efecte gastro-intestinale de int:ensltate redusa!
(grea\3, diaree, sangeiri); edeme ale membrelor inferioare, HTA. 1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .
> Contraindicaiji: insuficien!a renali. .. ...................................... .

al
2. Analgezice - antipiretice tar~ efect antiinflamator ;
)o Qaslflcare:
.·7~--.)~•z ·· I
P"t'L"""'I
•:-2.1. Detiva~ pirazolonicl:
• Aminofenazona;
• Noramlnofenazona; ' .........................................
(•2.2. foenacel:ina ~ metabolitul sau activ, Acetamlnofen;
.;. 2.3. Zomepirac;
•!-2.4. Ketorolac.
»
I.---..,'"'"""" . . . . . . .
Mecanism de ac;!iune: inhibarea COX.
I
I
l091
175
2.1. Deriva~ pirazolonici
LUenazona ~! Uoram.lazooa 1 11111111111111111111111111111111111111111

I ........................................ .
> Aminofenazona riU'mar este·ro"ff:M!t0~~-~:&••~::ll">'....j
.:i'
'formeaza
i
•!-Efecte farmacodinamice: analgezic antipiretic.
·:•Farmacocineticl: administratii p.o. comp~i cu potential
.carcinogen la nivelul mucoasei gastrice (dup8 administrare
indelungata, de doze marl).
•:•Efecte adverse: medulotoxidtate (anemie aplastid,
pranulocitopenie, pancit:openie, anemie hemolitic:i la cei cu deficit
'i rn ~PO); hepatotoxldtate; nefrotoxicitate; reaqii alerglce de tip I
III; nevrite optice; dermatite exfoliative; alte: pancreatite acute,
ictere colestatice, iritalii gastro-intestinale, ulceralii gastro-
intestinale.
~Contraindicatii: ulcer peptic.
Ji> Noraminotenazona (Metamizol sau Dipirona)
.:• Efecte farmacodinamice: analgezic (foarte eficient pentru colici
renale, biliare, dismenoree) ,1 antiplretic.
•:•Efecte adverse . : reacli. .'i alergice, medulotoxicitate (anemie
j
---~~~~~~~~c:itaU!. ---~
2.2. Deriva~ pirazolonici
Fenacetina ~i Acetaminofen
> Feucetina~ nlrlmi estetoi~ in~~.;;s·--ill'w.;~
•!-Are efect putemic analgezic fi artipiretic, dar rara efect
antiinflamator. I
•:• Este puternic nefrotoxic:i. 1·
> Acet:aminofen
-!-Efecte farmacodinamice: analgezlc foarte putemic (postpartum, in j
migrena, dismenoree) ~i antipiretic. i
+:•Farmacocinetica: este metabollt activ al Fenacetinei. Se
metabolizeaza la N-acetil-p-benzakinona (compus putemic hepatxr
~ nefrotoxic).
<•lndicatii: analgezic ~i antipiretic (deeJectie la copii cu infeqii
virale).
·!-Efecte adverse: hepatotoxicltate; hematologice (leucopenie,
trombocitopenie, anemie aplasticl, anemie hemolitic:i la cei cu
deficit in ~PO); methemoglobinemie.
> Intoxicatia acuta. cu Acetaminofen: antidot 7 N·Acetilcisteina.
2.3. Zomepirac. 2.4. Ketorolac. ! •••••••••••••••••• • •• •• •••• ••••• •••••••••
-!•Efecte farmacodinamice: analgezic foarte putemic, efect

antipiretic moderat.
>:•Efecte adverse: medulotoxicltate, irlt:a\ie gastro-intestinala.
~ Ketorolac
•:. Este derivat de acid acetic.
•:·Efecte farmacodinamice: analgezic foarte putemic (prefera
postoperator, in locul opiaceelor).
•:OEfecte adverse: lrttatie gastro--lntestinala, nefrotoxidtate, la
intreruperea brusca (dupa 2 saplim8nl de administrare)
detennina sindrom de abstinen1i.
176
3. Antireumatismale modificatoare ale bolii

~ Oasificare: - ' - ~: ?~ ~ - ... - ·~
•:• 3.L Medicarnent:e .nti. .larice: Oorochina, Hiclroxldorochina;
.:+3. 2. Colllpllfi orpnici aa aur: Aurotiomalat de sodiu,
Aurothioglucozi, Auranofm;
<· 3.3. D-ra.idlanaiu;
•:·3.4. SulfBaluina.
) Indica1ii:
~tratamentul de fond al reumatismului aonic fl al poliartrttel
reumatxlide;
'.• boli aonice autoimi.le.
) Efectul apare ~:
0:-1-3 luni de tratament pentnJ medicamente antimalarice;
<·4 luni de tratament pentru compu~i organici cu aur;
O:• 3-4 luni de tratament pentru D-Penidlamina.
~== -·= --= · =,....= ......= = =
-·--= --·=
-· ====·-="""'---"""'""5Uiiiif ........................................ .
3.1. Medicamente antimalarice
Clorochina, Hiclroxiclorochina
> Mecan1sme de...aC,iune: -=--
-;:..."'.7'-~-~=f~ .. -
.}stabitizarea memlnnei lizozomale prin inhibarea enzlmelor
lizozomale;
'.· bloearea rnqarii PMN fi a macrofagelor;
<:-inhibarea sintezei de adzi nudeici, prin inhibarea AON ~i ARN-
polimerazel;
•!-inhibarea fosfolipa?ei /U;
<-scaderea prodlD!rii de citx>kine de catre fagoc:ite.
) Indic:alii:
•!-tratament de fond al bolilor aonice aut.oimune (artriti
reumatx>idi, LES etc);
•!·antimalarice fi antipratozoarice (fati de~ histolytia).
Medicamente antimalarice
Clorochina, Hidroxiclorochina
~;;•.:..( ~~~
> Efecte adverse:
•!•simptome gastro-int:estinale, cefalee, prurit, anorexie, voalarea
vederii, urticarie;
•!-medulotx>xidtate (anemie hemolitici la cei cu deficit in G6PD);
<•tuburiri la nlvelul SNC (cefalee, vertij, tinitusuri, pslhoze,
convulsii);
.... a~: reaqll atanate, alopecie/rartrea pMlilul, hipotensiune
arteriata, modlfdri pe ECG (modificari ale undei T, larglrea
complexului QRS).
:.. Contraindic:atij: psoriazis, Porlirie, anomalii ret:iniene ~ • tulburari
oftalmologice, hepatite cronice, disfunqie hepatk:i, alcoolism, boli
hematDlogice, boli neurologice.
177
3.2. Compu~i organici cu aur ••lttl•tfllfflltf l llltflftllftllttlltflll
Aurolhlomalal de sodlu, Aurothloglucoz~, Auranohn

~·-· ® U&lb~ ~
I
> Mecanisme de......actlurie:
-'f,; . .... t
..,,..,,.,_....,..., • ""' t ,;,-~
~stabilizarea membranei lizozomale prin inhibarea enzimelor

lizozomale;
,1
•:•inhlbarea formirli ellberarii ~lor inflamatiei;
-!•inhibarea elibeirii de radicali oxidan1i;
•>inactivarea complementulul;
'i
> Auranofin inhiba eliberarea PGE2 din celulele sinovialei.
) Se concentreazi in sinoviale.
> Indica1ii: poliartriti reumatoida, artnt.a juvenila.
> Efecte adverse: pigmertarea pielii, pandtopenie, slndrom nefrotic:,
hepatot:oxicitate, nevrite periferice.
> Contraindica1ii: asocierea cu D-Penicilamina, sarcinl, a!Aptare,
insuficienta hepatica sau renala.
3.3. D-Penicilamina
> Este met:iibolitaFpenidllilei'. ' ' us.. o.1..mt**"~9w· a "" 11MT,.
> Mecanisme de aqiune:
~agent chelator pentru aur, cupMJ, mercur, arsenic;
t!-stabilizarea membranei lizozomale prin inhlbarea enzimelorl
lizozomaie; j
•:+inhibarea sintezei de colagen ?i mucopolizaharide; I
~inhibarea fisctorului reumatoid; ,I
•!-inactivarea complementului. 1
> Indica1ii: I
<+poliartrita reumatoida care nu rispunde la tratament cu comp~i li
cu aur;
+!+ intoxica1ii cu metale grele;
•:•boala Wilson.
I
S1J
D-Penicilarnina
•:•hematologice: leucopenie, trombocltopenie, anemle aplasticA;

•!-boli autoimune: miastenia gravis, LES, anemie hemolitica, tiroidit.e,
sindrom Goodpasture;
+:-proteinurie, nefrite;
·:·gust metalic, anor@Xie, greata, varsaturi;
....alopede.
» Contraindica~I: sarclnA, a!aptare, lnsuflden\A renalA cronlc:!, alergie
la peniciline.
178
3.4. Sulfasalazina
) Cuprinde in molec:ula St.dfaplrtdlni ..... "' ."aact~ICllc
(mesalazina), legate diazo.
) Mecanism de ~une:
<-la doze de 2 g I zi, la .nivelul colonului se desface leokl.ra "azo• fi
se eliberea?i salicilat.
:.. Indicalii:
~ poliartriti raimatoidi, artrtti juvenil8, spondiliti ankilopoetici;
-;oboala Crohn.
> Efect.e advetse: g-ea1i, vlrskui, disconfort abdominal, cefalee,
lnhlbarea a~ acidului folk:, reac1ii alergice, deprimare sevei a
miduvei hematofonnatoare, tulburin neurologice sau psihice, stare
generali influen\ati.
;.=..
···=
--... -= ...........~""""---.......==========·-=··==·-~$19;:;;·
• .-... ....................................... ..
4. Imunomodulatoare cu indica~i In afec1iunile reumatismale
) aa5ificare:
<-4.1. lmu90lupretCNtre:
• 4 .1.1. Ciclosporini;
• 4.1.2. Agen~ alchilan~: Odofosfamida, aorambudl;
• 4.1.3. Agonl9ti purinic:i: Azatioprina, Mercapt:opurina;
• 4.1.4. Antimetaboli~: Metot:rexat;
• 4.1.S. Alte imunosupresoare: Leflunomid.
.:04.2. ImuDOmodullltoare neselective:
• 4.2.l. Levamlsol;
• 4.2.2. L.obenzaride.
) Obs. (Ciclosporina, Cidofoshimida, Clorambucil, Azatioprina,

Mercaptoporina, Metctrexat - vor fi prezentat.e la aipitolul
"Chimioterapice artitumorale").
4.1. Imunosupresoare
Leflunomid
) Este promedlcament~ ~ -- - ~:i;,,,_ifl:1::1::;!;'_
) Mecanisme de ac1iune:
<:• inhibi relativ selectiv COX-2;
•:• lnhlbi ellberarea unor mediatori al inflama~ei (histamlna,
5-HETE);
•!• inhibi proliferarea limfocltelor T Ji B ~ raspunsu1 in anticorpi al
limfodtelor B prin blocarea dihidro-orotat dehidrogenaze1
(determina blocarea sintezei pirimidinel);
<•inhlbi Il-2 ?i TGF-alfa;
·>inhibi expresia genelor (granzima B fl perforina) implicate in
rejetul de transplant tisular;
•)stimularea functiilor maaofagelor ~ inhibarea transmit:erii
postrec:ei:toc' a semnalului biologic al IL-4.
) Efect.e farmacoc:linamice: imunosupresie, ant:iinflamator.
179
Autacoizii
Alli antagoni~ti ai receptorilor pentru serotonina

,. Clprohept9dina
•:• Mec:anisme de 19Ctiune:
• antlgonlst al receptorilor S-HT2; i
I
:;;=...-,. ..,. . . ""'""·.,.,. .
•antagonist al rea!ptorllor H1•
"""""'~· i::,:
• stimularea apetitului;
• tumori carcinoide;
• sindrom dumping post-gastred:omie.
·:·Efecte adverse: somnolent!, confu2ie, cefalee. '
<-Cont:nlindica~i: glaucom, retentle urinali, conduc:Mori auto. I
-·--mm- ·~ =-----,,,_= . - = ---····-··--·-- l!!SJ
1.2.3. Inhibltori ai recapt.Mi sau stimulatori ai eliber~rll de !
serotonin~ I
Inhlbltori se~vi ai rec~p.tMil~tQQlneJ.!SJRIL !
> Fluoxtltine, Sertnllne, Paroxtitine; 'AuND1'dliil; CbfOjnm, f
Eldtalopram i
..... Mecanism de aqiune: inhibarea seled:iva a recaptirii serotoninei. r
-!• Farmac:oclneticl:
• inhibitori enzimatici ai metabolizirii hepatice a medicamentelor; I
• Paroxetine ~ Sertraline: tlJ2 scurt; i
• Auoxetine se transfonna in metabolit activ (tiJz = 7-9 zile). ·'·.
·:· lndica~i: depresii.
·>Efect2 adverse: I
• simptx>me gastro-intestinale, scaderea libidouloi, anxietate~
ao.d, lnsomnie, tremor; ~
<•Contratndlca~I: asoderea cu lnhlbltori de MAO (deoarecel
determiM sindrom serotonlnerglc). I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
2111S\
' ·········································
lnhibitori ai recaptarii serotoninei ~i noradrenaline!
;. Mecanism de aqiune: inhlb3 ~~SerotDnlnel ai
I
noradrenaline!.
' Venlafnine, 8upropion I
.:- lndlca~I: depresii.
~Efect2Mverse: I
• Venlafaxine: gre.ata, anorexie, somnolentii, transpira~i, tremor,j
insomnie, tulburan sexuale;
• Bupropion: cefalee, usciciunea gtlii, transpira~i, tremor,,
I
insomnie, conwlsii la doze marl. !
I
lll71
99
wnunom1a
> Indica~I: "'-:t,.."':'." ~:lli:z:em er==-••·• Mt- .. >t
•!+poliartrita reumatoida, miastenia gravis, LES, nefrite autoimune,

encefalomielite alergice;
•!•prevenirea rejetului acut de tran$plante tisulare alogenice;
•!•profilaxia infestarii cu Leismanla major, profllaxia infec1iilor cu
UstBiam~.
Jo> Efecte adverse: ~rl tenslonale, rash, ulcera~i, dinri abdominale,
diaree, ~ transaminazelor serice.
Jo> Eficlen!a terapeutlci este egala sau mal bu~ dec:at a Cidofosfamidei,
efedele adverse fiind mai J>u1in severe.
4.2. Imunomodulatoare neselective

4.2.1. Levamisol
> Mecan!Sme de ac'ilune: "":Wf". ifff~···~~~.......... ·..,,,.,,.. "'
•Havorizeazii diferen~ ~ mat:urarea limfocitelor T;
•!•normalizeaza funtjiile reglatoare ale limfocitelor T;
•:•stimuleazi formarea limfocitelor T supresor;
·!·c~ activitatea fagocitara a macrofagelor ~i granulodtelor;
•:Oc~ nivelul complexelor imune circulante;
•:.capt:ator de radicali liberf de oxigen. 1
> Efecte adverse: b.Jlburiri hematologice {leucopenie, agranulocitozi,
trombocitopenie), rash, ulcere ale mucoasei, boala influenza-like,
t:ulburiri de gust, grea~, varskuri, glomerulonefrite de tip imun
reversiblle, cefalee, ame\eli, somnolenta I excitatie, hipotensiune,
febri.
.... ..._SD '
Levamisol (continuare)
Jo> Indica~i: .• . ' .. ·" ""it=':.--;:µ ·, ._- ~ • -1 ~·
•!• poliartrita reumatoida;
-!•hepatite cronice (de tip 8, t.oxd, autoimune), ciroze biliare,
pancreat:it.e cronice;
.:•ca adjuvant in inflama~i ginecologice recente, t:uberculoz!
pulmonara, glomerulonefrlte ,1
slndrom nefrotlc rezistent la
glucocorticoizi, veruci, arsuri ,1
leziuni eroziv·ulcerative ale
tractului gastro-intestinal, oligospennii, boala Hodgkin, cancer
colorectal, gastro-intestinal, coriocarcinom ~ mola veziculara,
cancer de san, cancer pulmonar, melanom malign, cancer renal
operat;
~·schizofrenie.
> c.ontraindica~i: insufidenfa hepatica sau renala severii.
180
4.2.2. Lobenzaride I
......-...- ~·--·-
---iii""-~- ·-
, . ., ..., 11:- - '
' Mecanislne de-actiune: -· 1
O:• poten• prollferarea fi dtferentierea celulelor T helper;
•:• stimuleaza activarea celulelor NK;
I
.
•:• stimuleaza produc\18 de IFN-alfa; I
<-scade procllqia de IL·l din mastocitele umane;
.,.~ exprimarea receptorilor pentru fragmentul Fe al lg pel
1
limfodtele umane·
<-lnhlbi proliferare'a limfocitelor T prin inhlbarea producliei del
citokine a macrofagelor. '
) Indica~i: artriti reurnatxiidi.
------------·-·-~-j
s. Agenti activi farmacologic in tratamentul gutei I
> Agen~adMh~iifti'~'M:-··-~~~~1
.:-Colmdna; I
•!-Antilnflamatoare nesteroidiene: lndometacin, Ibuprofen,!
Ketoprofen, Naproxen, F=enllbutazooa, Piroxicam, Tenoxicam,[
Didofenac.
> Agen~ ac:tivi farmacologic in tratamentul de fond:
-:· Medica!ia uricostatici: Allopurlnol.
•:•Medica!ia U'icozurici: Probenecid, Oxaprozin, Sulftnpirazona.
. .........................................
521!
I
Colchicina
> Mecantsme~a21iuil:'e: ~..... ~,~~a5t:=t':Mmc • ...,..... 1
•!-inhlbi polimerlzarea tubulinei din macrofage; !
•:•inhibi deplasarea rnacrofagelor catre aistalele de acid uric!
(tmpiedici fagocitarea cristalelor); ·
0:-lnhibi migrarea leucodtelor in focarul inflamator; i
.:• inhibi eliberarea enzimelor lizozomale 'i formarea mediatorilorl
proinflamatort; I
<- inhibi formarea leuc:otrinei 84. I
> Farmacoc:inetici: absof'b1ie digestivi rapiclii, distribujie tisulari largiil
(muc:oasa digest:ivi, fiat, rinlchi, intraleucocitar), eliminare lenti prinl
fecale (70%) fl urina. I
>W~ I
~gut.a: trat.amertl.11 aizel acute fi in tratamentul profilactic (inl

asociere cu uricozurice); J
. amiloido?i, febri medit:enmeanii farnilialii.

<> alte indicab1: ~
J
181
COlchidna (continuare)
). Efecte adverse: ~ · """' "'l'.".~.'1<11'•••r~ . ;,t~Zlfet ~~n~ r-:1:;;.....-c~.
•!-digestiVe (diaree, great.a, varshlri, dureri abdominale);

(.rar: tulburari hematologice (leucopenie, neutropenie,
agranuloclto~, anemie aplastid), erup~i cutanate, alopecie,
azoospermle, ciduri anovillatorii.
) Contraindk:a~i: insuficien1i renala sau hepatica severa, sarcina,
alliptare.
I : : : :::: : : : : : : : : : : : : : : :
~
Allopurinol
i;. Mecanism de Bqidile: iniii~nti~'~.firtinel
i;.
fi hipoxantinei in acidul uric).
Efecte fannacodinamice: scade ll'icemia ~
:0- Farrnacocinetici:
uricozuria.er•
-!•absorb~e digestiva rapidi, metabolizare la un compus activ
(aloxantina) cu aqiune slaba de inhibare a xantin-oxidazei;
•:Odistributie tisulara largli (mucoasa digestivli, ficat, rinlchl,
lntraleucocitar);
.:. eliminare lenta prin fecale (70%) ~i urinli.
> lndica~i: tratamentul de fond a gutei.
> Efecte adverse: manifestari digestive: epigastralgii, grea\i, diaree;
eruJl1ji · cutana~ pruriginoase; vascullte; inhibijia hematx>poiezei
(leucopenie); leziuni hepatice fi renale.
> Contraindica~i: criza acuta de guta, sarcina, alliptare, insuficien\B
renalli sau hepatic8 severi.
Probenecid
> Mecanisin c1e aqiune'. 1nh16arer~-~Ui'lc.·
)' lndica~i :
tratamentul de fond al gutei.
> Efecte adverse: irita~a mucoasei gastro-intestinale; reaqii alergicel
cutanate; litiazli renalli urica.
) Contraindk:a~i:
•!-criza acuti de gut!;
•!•hiperuricemii secundare hemopatiilor maligne;
•!•ulcer gastro-duodenal evolutiv;
•!• lnsuficien~ renali;
•!•deficit in ~PD.
) Int.erac~uni:
-:•intarzie eliminarea Penicilinel G, a Indomet:acin, sulfonamide
antidiabetice, Metotrexat, deriva~ ioda~;
-!-aqiunea uricozunca este diminuata de salidla~ sau diuretk:e
tiazidk;e.
182
Sulfinpirazona
, ......... .... ar••
~-.-.....,.~ ,.., ..,...,,., .e~~~
I
~
) Mecanism cJe aqluf\e: 'mnibai'ea feabsO~r'tl.I00181'e'cf'aCICJi:llUf'\Jnc;-' f

) Efecte farmacodlnamice: I
.:.efect uric:ozuric mai putemic decat Probenecid, dar este mult maif
m~. i
.:Oefect antiagregant plachetar. .

> Indica~i: tratamentur de fond al gutei. · 1;
:I> Efecte adverse: irtta118 mucoasel gastro-lntestinale (p!n5 la ulcer sau
hemoragii digestive); rea~i alergice cut:anate; depresie medulari. ,
) Contralndica~I: ulcer gastro-duodenal evolutiv; insuficienli renali sau I
hepatici severa; sarcini. I !
>- Int:entjuni:
•!-scade eliminarea antkliabet:icelor orale, antico&QUlanU!lor otale;
<- Acidul acetilsalicilic ii inhlbi efectul uricozurlc.
·- ----------_ .m!
183
............................ "''''"''"'
1nnummrm mnmrnni1rn ni1~mu1u1 111101
central I
.. · . .• ·.-» -~~~rt"~~~''"''1
I
I. Anestezice
II. Opiacee
III. Antitusive ~ expectorante
IV. Anxiolitice-sedative-hipnotice
V.Anticonvulsivante
VI. Influentarea farmacologici a afeqiunilor psihice
VII. Euforizante Ji psihotomimetice
I. Anestezlce
1. Anestezice locale
2. Anestezice generale
1. Anestezice locale
> Anestezicele ioeai'e surit"im!d1C:lmelii7~;--"miri~10a1;. :1~
anumlte concentraUi, ~ temporar fl reversibll, la locul
aplidrti, f'ormarea sau transmlterea potenttalului de actiune p!in
membrana celulelor exdtabile (neuroni, celule musculare, COfPUSCUli
oustativi etc.), determinand pierderea sensibilitaUi motorii,
proprioceptive ti dureroase.
> Mecanism de adiune:
•!•anestezice l~le cu structura esterica sau amidcl: blocarea po1;iil
inteme a c.analelor de sodiu volt.aj·dependente, ceea ce determinal
blocarea transmiterii impulsurilor nervoase in toate tipurlle de fibrel
nervoase.
•!•Clorura de etil, zapada carbonica, impachetiri red: efect
vasoconstrictor.
SS7
Influen~rea fannacologici a sistemului nervos central
Oasfficarea anestezicelor locale

) Oasfficare in tUndle-& stru:tiui: -.;;:~:::;:ie;;:.e:~;r.;1::X.--.-4
•!• 1.L anesterk:e locale cu ltnlctllri esterid: !
: ~~!za~~~ina (Anestezina), Tetracaina, Procaina.I
Cloropt oc:aina, Proparacaina. • !
~ 1.2. anestaice locMe cu ltnlc:turi amidici: I
• Lidocaina (Xilina®), Mepivac:aina, Articaina, Buplvacaina,j
Levobupivac:aila, Ropivacaina, Prilocaina, Et:idocaina.
.:- 1.3. atte wstuice locale: Clorura de et:il, ziipadi carbonici,
impachetiri red.
J> Casiflcare in functie de durata de actiune:
-!-cu dlnl:i sorta (20-60 minute): Benzocaina (Anesb!zina),
Proclila, Cloroprocaina , Proparacaina;
'.>medie (1-2 Ofe): L.idocaina, Mepivacaina, Prilocaina, Cocaina; .
<·cu duniti Ulgi (> 3 Ol"e): Bupivacaina, L.evobupivacaina,I
-·::=::a-.u~ ~j
) Tipurf de ~iOCali: - t r - .
~ anestezie de suprafati (aplicare pe l:l!gumente ~ mucoase);
~anestezie de infiltra~ (injectare in \eSIJtUi, plan cu plan);
• de eleqie: Liclocaina.
~anestezie de conducere: i
• regionali: trt>ncularii (In jurul unui trunchi nervos); plexalii (in!
jurul unul plex nervos); paravertebrali (In Jurul nervilorl
rahidieni, de la ~rea din giiurile de conjugare pana la locul de
ramlficare); ,
• epidurali (peridtnll) 7 in spa1iul epidural de la ~lrea din!
duramlter la giurile de conjugare, in diferit2 regiuni aiel
coloanei vertebrale; t
• spinalii (rahianestezie / anest:ezie intrarahicfiani) 7 in spa~u1 !
subarahnoidian, in LCR.
) Duma anesteziei depinde de: anestezicul local; tesut.
Anestezicefe locale I
> Particulariti~ fannaCOdnetice: l
·>anestezlce locale cu structuri esterici 7 sunt hidroliiate rapid de!
~din jesullJri fi pla5ma, de ac:eea timpul 1or de ac\june·1!
e5te S<.\llt;
O:.anestezlce locale cu structuri amidici 7 au timp mal lung de 1
~~ I
) Toate anestezic:ele locale au efect 51ab vasodilat:ator (cu ex~!
cocaine! fi dorurli de et!I care au elect. vasoconstric:tX), de aceea, se1
asociazii cu: Adrenalini, Noradrenalinii sau !=enilefrini. Este necesaii
asocierea cu Vl500DnStrictoare pentru: 1,
<:oCfefterea dunltei anesteziei locale; ~
·!· reducerea sangeririi fi congestiei locale;
<- impiedicarea absorb~ei ~ice.
I
> Contraindica#I ale asocierii anestezia!lor locale cu vasoconstrictX>are·:
anestezia locali a eid:remiti\ilor; inftltra~i perivasculare; anestezi31
. ll1lli. . . artintli aritmii. ..,
193
Influentarea farmacologica a sistemului nervos central
m[r [~1r-nmr 001rr1

fre<:Venter"~&iCele~~I
Jii' Reactii alergice: ma1
11111111111111111111111111111111111111111
estenca. in cazul administlirii repetate (ca urmare a addozei

ll> Tahiftlaxie:
·1
repetate). .
» Methemoglobtnemie: la concentra~i mari de Prilocaina.
> Efec:te asupra SNC: anxiel:.atle, nelin~, tremuril:uri, convulsli, deces
datoriti anoxiei cerebrale.
> Efecte cardiovasculare:
•i
•:OCocaina: efecte vasoconstrictor local l}i sistemlc, efect inotrop,
cronotrop dromotrop pozitiV. Celelalte 11nestezice locale 11u efect:
vosodilatator.
•:+Anestezicele locale cu structura amidici det.ermini efecte inotrop,
cronotrop fi dromotrop negative. Bupivacaina este c:ea mai
cardiotoxk:a.
> All:eefecte/incidente/acddente: leziuni nervoase determinate de
administrarea lncorecta ireversibile; cocaina: descuamarea eplteUului
co.~n in administr3ri ~· . si
1.1. Anestezice locale cu structur~ esteric~

> Benzocaina~(~na), ~his~~ ~;
Proparacaina, Cocaina.
> Indica~i:
•:Oanestezie de suprata!i;
•!+Procaina' anestezie de infiltratie l}i de conducere;
•:OProparacaina' numai in oftalmolQOie.
1.2. Anestezice locale cu structur~ amid~

> Udocaina (Xilln'a®) ...,, .....,..., ~'1"~7 t...-.,....'-t>ll
•!• Indica~i: - anestezlc local in anestezia de suprafata (solujie 2-4%),
anestezia tronculara l}i epidurala (solujie 1-2%), anestezia
intra~hidiana (solu!ie 5%), anestezia de infiltra!ie (solLJ!ie O,S-
1%), in stomatoloOie (solujie 2%);
- antiaritmic de clasa IB in tratamentul aritmiilor
ventriculare (solujie 1% i.v.).
•:•Efecte adverse: hipotenslune arteriali, aritmii, efecte asupra
sistemului nervos central (confuzie, deJ;rimare respiratorie).
> Mepivacaiina
•!• Efectul vasodilatator este foarte redus, c:leci poate fi folosit firi
asociere de vasoconstrictaare.
•!+Indica~I: anestezia de suprafata (bronhoscopie), anestezia de
infiltratie in stomatolaoie, anestezia de conducere (epidurali,
intrarahidiana).
-:+Contraindicatii: obstetrici cooii sub 1 luni.
194
Inftuentarea farmacologica a sistemului nervos central
Anestezice locale cu structur~ am~ic~ I

, Prilocalna: 'lncf°ieata in a~~'!'
1
anest:ezia reglonali.
> Artical1111: este singurul anestezic local care patrunde in os, de!
aceea est:e indic:at in anestezia de infiltra1ie in stomatologie. ·
' Buplnaiu ,
<- Indica~i: anest"ezia de suprafa\i, anestezia de infiltra~e, anesteziai
de conducl!re. ;
-:·Nu trawrseaza bariera feto-placentali. Poate fi indicata inl
anestezia Pl!fidurala in obstelrica. Efecte adverse: efectei
cardi<lt.oxice (efed: inotrop negativ intens, aritmii venbiculare,!
scurtare irmval QRS), poate determina colaps. !
> Ropw.a.1u I
·:· Indicatii: anestezia de lnfiltrajie, anestezia de conducere. I
•Hraveraeazi bariera feto-placentara. Poate fi indicatii in anestezia!
peridurali in obstetrica. Nu determina efecte cardiotoxice atat dei
intense ca Bupi~~..:---- ~
2. Anestezice generale I
._.,,l>!t.- ~·~.::-· ··--· ~ I
> AneReZicele general• stll'ltonecncamente ta~1
temporar ti reversibil starea de c0f'l"3enta, sensibilitiltea la durere, I;
reflexele somatice fi vegetative.
)> Stadiile anesteziei genl!J'ale cu un singur anestezic general (Guedel,
~~ = !
I
·:· analgezie;
•:Oexcitajie;
·:•tolerant' (cu 4 faze):
• modificiri in mifdn1e globilor oculari;
• deprimarea reftexelor oculare;
• modificarea dimensiunilor pupilare;
• cleprimarea respiratorie;
•> stadlul t:oxic.
Anestezice generale ,
Oasificare 1
;. 2.1. a~n4nfecu idmiftiihre~"---1
.... gazoase: Protx>xid de azot;
•:• lichide volatile: Halotan, Isofturan, Enfluran, Sevofluran,I
Destluran, Metoxlfluran, B:er etllic.
> 2.2. anestezice generale cu administrare i.v.:
Hioarbiturice: Hexobarbital, Metohexital, Tiopental,
I
Tiamilal,1
Tiobutabartlital; i
•!·deriva~ imidazolici: EbJmidat;
•!• steroizii anestezid: Altesin;
•!• alte strucbJri: Propanidid, Propoful, Ketamina.
> 2.3. Adjuvan(:i pentru realizarea anesteziei generate echilibrate:j
benzodiazepine (Midazolam, Diazepam, Lorazepam). !
I
'--~~~~~~~~~~~~~~~-'~
195
lnfluentarea farmacologica a sistemului nervos central
lipuri partieulare de anestezie gener~

~aslare
}>AnestezMI dilociativi ~ ui Ketamlti · ii'.!.~-~-~::2ti;
;:;;i
> Neuro1eptan111gezia 7 neuroleptic (Haloperidol I Oroperidol) +
analgezic din grupa opiac:ee (Fentanyl).
» NeuroleptBnestezMI 7 oeuroleptic (Haloperldol I Oroperidol) +
analgezlc din grupa opiacee (Fentanyl) + Protoxid de azot.
'""'""====-"""""""'""'"_""
"_''_'=-...-=-"""'-=-=
__ --------"""'----'.16""'7 . ................................ ......
- ....
2.1. Anestezice generale cu administrare inhalatoare

) Sunt caracterizate prin:
• ~e anestezica • exprimati cu ajttorul concentra~ei atveolare
mlnlme·I v
- putere analgezica.
Obs. Ane5tezicele generale gazoase au indice narcotic mic:, putere
analgezic:J mare; anestezic:ele gesierale lic:hide volatile au indice
narcdic: mcire, putere analgezic3 mica
» Mecanisme de atjiune al anesb!zic:elor generale lic:hide volatile:
·:+sciderea timpului de deschidere a canalelor de Na• Ach
dependente;
<-agonist pe rec:ept:orul GABA-A;
<•agonist pe ~i alfa2-adrenergici presinaptici subt:ip C4
centrall Ji, secundar, accelenRa schimbului Na+JH• 7
alcalini?.are intracelulara 7 activarea fosfolipazei A2 fi eliberarea
de TX-A2 -7 inftuen1area ~i plac:hetai e;
.:Oactivarea c:analelor de K+ asociate cu receptorii alfa2·ach!nergici
ti bloc:area c:analelor de Ca2+ voltaj dependente.
Anestezice generale gazoase

Protoxid de azot
> Efecte farmacodlnamlce: pUterE! ..,~~cf.If~
anestezicl micl; perioada de lndlJClle scurtli (1-2 minute), dar cu
fazi de exdtalie manifestati intens; revenire rapidi (1-4 minute).
> lndica~i:
<• numal in asociere cu anestezicele generate lic:hide volatile;
•:•in concent:r31ie 40% + aer ~ analgezie in travaliu.
:>- Efecte adverse:
•!•deprimarea miocardului;
(• cretterea irigatiei c:erebrale;
•!·~ presiunii intraaaniene;
<>imunosupresie ~ anemie dupi administrare repetati in scopi.i
nemedicale.
) Contraindk:a111: hlpertensiooe intraaanlani; pneumoper1c:ard,
u ch' . lmonali . renali• ocluzie inb!:stinali. -
196
Influentarea farmacologici a sistemului nervos central
Anestezice generate lichide volatile

Halotan
» Efecte fclrmacodinamlce: -putire anatgeiidi~ . -· . y
mare: perioada de indu~ scurta (3-S minute), revenire rapidi (5-10

minut2), dN cu efect:e reziduale prelungite.
; Farmacocinetici: meblbolilllt hepatic in propor1ie de '!CrSS%.
,. lndia~i : anestezie generali.
)I. Efecte adwr&e:
•:• hepatx:Jtx>xicitate (la copii -+ nu ~ hepatx)tgxjc, dar la aclulli
mortallGt:u -+ 30-!iOcr.);
->deprimare cardid (aep sensibifitatea la c:al'ec:olamine -+
~nti la aritmii, rise de precipitllre a fibrilatiei atri8le
ventriculare);
,1
•:•scade TA, scade debit1JI cardiac;
•!•deprinwe respiratcrie;
•:· crette presiunea lntraaaniana.
> Contraindica~i: toe hipovolemlc; neurochirurgie; afectjuni cardio-
vasculare; lnsuficientfi hepatica
:=----.......= .............................= severa. ...-·...· ==-=- ==="""""5'"°'4 ....................................... ..
...
-=~
Anestezice generale lichide volatile

Izofluran, Enfluran, Sevoff uran
) Efect:e tarmaCoclinamice: iillift'i~..,_ieite1k:i
mare: perioadi de induc1ie scurt:i, revenire rapidi (cea mai rapidi
pentru Destluran, apoi pertru Sevofluran).
) Fannacocinet:ici:
~ I?Cfluran ~ metaboli?at hepatic in ~ mai mic8 de 2%;
<-Enfluran 4 metabolizat hepatic in propof1ie de 8%;
•!·Sevofluran ~ metabolizat hepatic in propor1ie de 2-5%.
;. Indicalii: anest2zie generali.
> Efect:e acMrse:
·:<senslbilitatea la cateco&amine: redusa pentru Enfluran; absenti
pentru lsotluran, Sevofluran;
•:·scade TA (apare tahicardie compensatorie), scade debitul awdiac;
<•oonvulsii la doze mari (cresc excitabilitltea SNC).
) Contnlindica~i : insuflcien\i renala severa.
Anesteziee generate lichide volatile

Metoxifluran, eter etilic
» Metoxlftul'ln: ~. -.;"f.~~. ~~ •
•!- Efecte farmacodinamlce: putere analgezd medie; putere
anest.ezici mare: perioadi de indu~e scurta, revenire rapida.
-!•Farmacocinetica: metabolizat hepatic in propor1ie mai mare de
70%.
'-' Indlca~i: anestezie generali.
.:·Etecte adverse: hepatotX>xicitate foarte mare;~ sensibllitatea
la c:at:ea>lamine.
'.'Contraindica~i: insuficienta rena~ severa.
~ Eter etillc 7 in prezert nu se mai utilizeaza:
->Efecte farmacodinamic:e: put.ere analgezici medie;~ put2e
a~ mare:. perioacli de induqie lunga (15-20 minute),
revenire lentil (:ll minub!); elect miorelaxant.
•!< Efect:e adverse: irit:ant pentru mucoase ~ produce hipersecr•
bronfici, laaimali, inso~ de tuse, laringospasm, sughit
nivelul catecolaminelor drOJlante.
<>Este inftamabil, explozlv, in contact cu oxigenul I aerul. ml
197
2.2. Anestezice generale ru administrare i. v. I

ft0barbllurlce I
:;.. Reprezenta!E de: Hexobaffi!mi;' ~121mllal~1
Tiobutabarbit.al:
>- Farmacocinetci: durata foarte scurtii de aqiune (10-20 min). Sel
caracterizeazi prin fenomen de "redistribu~e a barbituricului
narcoticn. SUnt metabolizate in principal hepatic.
>- Mecanisme de acliune: I
•!•agon~ ai segmentulu1 barbiturat al receptorulu1 GABA·A; I
•!-cresc eliberarea GABA;
•!-inhiba recaptarea GABA;
•!•scad eliberarea de neuromediatori exdtatori: NA, Ach; I
•!•interfera cu patnmderea calciului in sinaptosomil cerebrali;
+!•cresc permeabilitat:ea membranelor neuronale;
'.•inhiba oxidarea piruvatului;
->decupleazi fosforilarea oxidativa.
Anestezice generale ru administrare i. v.

Tiobarbiturice
). Indica~i: •. K>• .• ,,., . .."'\::':,.1"1)2!1!!'ir11WE'$5me.....""-1;•4..';!;~
•:•inducerea anest:eziei generale;

.:•endoscopii;
•:Omanevre ortopedice;
•!-interven~i chif'U1'9icale de scurtii duratii;
•!• stomatologie;
•!• protilaxia leziunilor post·ischemice cerebrale, cu condi~a asigurarii
normocapniei: ·
)- Efecte adverse: j
•!•scaderea for1ei de contragie a cordului, sciclerea debitllluil
cardiac, hipotensiune arterial!;
'.•deprimarea respira\jei;
•:•stimularea eliberarii de histamina;
+!•inducerea unor m~ri involuntare;
I
•:Otuse, sughi\; 1
'.•porfirinurie la pacie~i cu deficit in ~PD.
Anestezice generale cu administrare i. v.

Tiobarbiturice
> Contraindica~i: "'~ -
•:•absolute:
• hipovolemie, ~ hlpovolemic;
• porfirtnurie;
• astm bro~ic;
• lipsa dotiirii pentru respira~e artificia!a;
•!•relative:
• insuficieota coronariana;
•HTA;
• leziuni valvulare;
• uremie;
• insufiden\3 suprarenaliana;
• sepsis;
• precau~i in insuficien\a hepatici.
ml
198
Influen~rea farmacologica a sistemului nervos central
Anestezic:e generale cu administrare i.v.

> Steroizii anestezici: Ablin .... ~~~·~ ·
H~ un .-nesb!c de 2 stl!roizi rari efecte endocrine (Alphaxolone,
Alphadolone).
'.•Efecte farmacodinamice: Plter'e anestezica foarte mare cu
period de inductie de 30 minute, dU"ata anesteziei de 7·14
minute, revenire lerti.
.;. Indica1ii: manevre ort.opeda, chinrgie de sa..rti durati.
-:-Efecte adverse:
• deprimare cardiaci puternid, sc:ade TA ~ debitul cardiat
(tahicardle compensat:oare pini la tahicardie ventriculari),
deprimare respiratxllie;
• la revenire din anestezie, det:.ermini tu5e, sughit, larinQ0$1)8S1Tl,
greati, virsituri, apnee.
- ..- ...JJ&
Anestezlce generale cu administrare i.v. (continuare)

» Derivatl lmidazoli'ci: BoMidlt~·;g•'"'t:'""::.ma5-'.nt:d:1tt:1111...,
<!• Efecte farmacodinami<z: pub!re anestezici foarte mare, cu
perioadi de lnduc1ie sarta (cateva secunde), durata de 7·14
minute, revenire rapidi.
<· Efecte adverse:
• deprimare cardiaci putemki, deprimare respiratorie ~ic!;
• la induqie f l la revenirea din anestezie detemina stare de
apnee, miodonii.
) Alte struct1li:
•)Propuidid:
• Efecte farmacodinama: put.ere anesWica foarte mare, cu
perioadi de: ind~ SCllrt:i (citeva minute), durati de 7
minute, revenire rapidi (lCHS minute, cxxnplet in 30 minute).
• Efecte adverse: deprimare cardiaca (rise de "mor!i subite"),
scade TA fl debitlJI carcriac, deprimare respiratorie.
-:-PropofDI: asemanltx:r cu barbiruricele, uneori mai bine tolenll:.
sn
Anestezia diSociativ~
;;. Se realizeazi cu Ketamin5,'t.v. sau l.~,;Jll!-fflWill; t "" ...,,,_

) Mecanisme de ~une:
'.• blocarea receptorilor NMDA;
.:• blocarea recaptirii de noradrenaline ~ dopamine.
> Indica~i: chirurgia pediabica, inducerea anesteziei generale,
transportlll ac:cidenta~lor, in analgezia pentru pansarea pli9ilor
intlnse (arsurl), manevre ortopedice, larinooscopice.
,. Avantaj: amnezia retrograda.
> Dezavantaj:
•)haluclna~ile senzoriale fide percep~, la revenirea din anestezie;
sunt foarte intense la adulji;
vnu produce mlorelaxare;
~nu suprima reflexele faringiene.
> Contraindica~i: afeqiuni cardio-vasculare, sin<k'om de hi~unc
intracraniani, chinxgia oft:almologki, sarcini. sit
199
· lnfluentarea fannacologici a sistemului nervos central
~'~m1~~m~~m~
> Se administreaza combinatia'; ~·~~+-analgezk:I
din grupul opiacee (Fentllny!).
> IndicaVI: neurochlrurgie. ORL, laringoscopie, bronhoscopie, chirurgie
tlroidiani, al"Sl6i intinse, obsb!tJ ki, lransportul accideralilor.
> Avantaje:
.:-se pierde sensibilitaw dureroasi;
~ sblrea de conftien~ a pacienb.Jlui este pMtrat:A, dar cu stare de
"indiferen'5# la durere, la e¥enimentele din jur.
f'=i""""'"""'""""'='""""-===--========""""~"'
~ .........................................
Medica~e preanestezic!
> Anticolinergice 7 ' r'educ - ~'Siilvari; ~k:i,
anblgonlzeazi efectele cardiovasculare nedorite ale anestezicelor fl
ale oplaceelor.
> Antlhlsblmlnice de tip anti·H1: efect antialergic fl antiemetk:, in plus,
cele de generatia 1 au efect anxiolitic-sedativ.
> Benzodiazepine 7 efect anxiolitic:·sedativ·hipnotic.
> Opiacee 7 reduc sensibilitatea dureroasa t i potenteazi efectul
analgezic al anestezicului general.
> Neuroleptice.
; Antiagreoantie plachetare cu durati medie de aqiune: Abciximab,
Eptffibatida (cu 12 ore inaint.e de intervenVa chirurgicala, pentru a
preveni trombozele dupi interven\ja chirurgicali).
llO
200
Influentarea fannacologici a sistemului nervos central
! .........................................
II. Oplac:ee
... '>¥'';; ~~t..0.-~~~am=••••••-i ~ .........................................
1. Receptorii opioizl
2. Sist.emul enkmline-endorfine
3. lmplica1fl terapeutice ale opiaceelor
i .......... ...... ....... . ..... ..... ... ... .
J
Terminologie
I
-=- 01X tk ·.~;;:-~·-~1'\i··iil' 3Rl£!fJ!l¢I' erem:·"·llirii.~ -· Ii
> Opiul este un extract din sucul unei specii de mac (PapaVBlj
somnlfeum). j
» Opioid est!! oflce substanti eridcoena sau exogena care produce!
efecte simllare morfinei. I
> Opiati (tennen mat vechl) sunt dertva~ de sinteza fl semlslnteza all
momn~. ..
I!
» An819ezice urc:otice sunt oplacee care la doze mart produc somnl
coti
~ c I I
> Opiopeptide enclogene sunt substante endogene, agon~ pe!

recei;torii opioizi, cu structura polipeptidica ~ proprieti~ opioide, care!
alcatuiesc sistemul enkefafine - endorlina. ·
ml ······"··································
i--......-.=............-..==....._.............-.............................................~
1. Receptorii opioizi
» aasiftcarer&:~~ioi~~••'"'l l'il '""~ *' .,,..,..1
<• Receptcri specifici:
• localiza~ presinaptic:
-µ(mu): IJ1~ µ2
-!5 (delta); !51
-1\ (kappa): 1\1,
•i!Si
K2 ~ 1\3
• localiza~ postsinaptic:
-µ(mu): IJ1 ~ 112
.:. Receptori nespecifict:
• o (sigma)
•' (epsilon) I
): Receptorii µ, 15, K sunt localiza~ ~ la nivel spin11I (la nivelul neuronilor!
din comul dorsal medular fi al aferenlelor primare ale acestora,!
spec:ializate in transmitsea dll'!riO. ll!ll
201
1nnu~nmrm mrmorn1001~ n111mu1U1 lI
neuromuscular
:- _._('~-~·~
. I
1. Miorelaxante I
2. Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul bolii
Parkinson, al parldnsonismului $i pseudoparkinsonismului
3. Posibilititi de influentare farmacologici in tremor
4. Posibilititi de influentare farmacologici in boala
Huntington
5. Posibilitlti de influentare farmacologici in ateto1e $i
distonie
6. Posibilititi de inftuentare farmacologici a ticurilor
7. Medicamente care induc diskinezia 1
- ---·--····-- --~ ----------·--·-------··--·_J

1. Miorelaxante
> Miorelaxante ··=· sub'StaTf:te-. farm~uc

relaxarea musculallJrii striate (spasmolltice). I
~ Oasificare:
•:• 1.1. cu actiune direcbl asupra fibrei musculare striate: j
Dantrolen.
1
•H.2. Cu ac:pune sinaptici (curarizante) - prezentate la capltoluli
•Substan\e cu ac:(iune inhibitoare asupra SNV parasimpatic":
• CUrarlzante de ordin I (pahicurare): deriva~ isochinolinici (d-
Tubocurarina, Metoc:urine, Mivacurium, Atracurium,
Cisatracurium, Do:xacurium); derivai~ steroidieni (Panc:uronium,
Pipecuronium, R.ocuronium, Vecuronim); alte strucllJri
(Galamina).
• CUrarizante de ordin al II-lea (leptocurare sau curarizantel
depolarizante): Succinilcolina. ·
2
l • --, , ·-== Miorelaxante ==WIJ

» 1.3. cu adiurlctia ~:.~:c~co~~:_~~~-~,,, 0,; ; '-~ ~.
1
+!• Agoni~ti. ai segmentului benzodiazepinic al receptorilor Gf.SA-A: I

Diazepam, Clonazepam. I
•!•Agoni¢i ai receptorului GABA-B: Baclofen. I
+:•Agoni~ al receptorilor pentru glidna: Glidna, Progabid,I
ldrocilamide. l
-:-Inhlbltori ai eliberirii de acet:ilcolina: Toxina botulinid (tip A). 1
0:•Agoni~ ai receptorilor adrenergid a -presinaptid: Tizanidina,
2
Dexmedetomidina.
o!•Ant:agoni~ competitivi ai receptorllor muscarinlci de la nivelul
neuronilor intercalari medulari: aorzo.x.azona, Cidobenzaprina,
Carisoprodol, Oorphenesine, Metaxalone, Metocarbamol,
Orphenesine, Mephenesin, Chlonnezanone.
o!•Inhibltori ai transmisiei glutamat:etgice: Riluzole.
Erecte biOlogice mediate de receptorii opioiZi

,.. R~ p fmu)i an~e'zii~<sl\!Mli"'(t~~~np1nal5;
euforie, miom, deprlmare resplratorie, constipa\je, dependen~ fizi~,
sedare, modularea eliberiirii hormonilor ~ neuromediatorilor;
> Receptorii 15 (delta): analgezie spinalA (in special) fi supraspinala,
modularea eliberiril hormonilor ti neuromediatorilor;
> Receptorii K (kappa): analgezie spinala fi supraspinala, mioza,
constipatie, deprimare respiratorie slaba, efecte psihotomimetice,
dependen\i fizici, sedare;
> R.eceptorii o (sigma): disforie, midriazll, stimulare respi'atorie,
halucina~i
vizuale ~ auditive;
> Receptorii t (epsilon): anatgezie.
l=============~=""'"'°"""'"""'"""'"'""" .......
SM'"'t;:...;. ••••••••• • •••• • ••••••• •• ••• :l ... ... .. .. . .
Transmiterea semnalului biologic

> Receptorti oP!oiZi.sunC&iplliti cu~~~~~' cu
adenilatciclaza ~ prin stimularea recei:tonlor se produoe sciderea
concentraliei intracelulare de AMPc.
lo> Stimularea Rµ presinaptici determina:
•>btocarea ~ lnactivarea c.analelor de cai• voltaj-dependente ~
deci, va fi blocata eliberarea de neurotransmitaton excitatnri (Ach,
.NA, glutamat, substan~ P, serotonina);
?c~ sensibiliti~i receptorilor SHT3 pentru serotonini.
Jo> Stimularea Rµ postsinaptici determina activarea canalelor de K+ ~ se
produce hipeij)Olarizarea membranei neoronale.
llS '
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Efecte biologice mediate de receptorii opioizi (continuare)

> Stimularea ' 'Ri''"' (16ca11r.i~'tl.':~lii-,., ll
inactivarea canalelor de cai• voltaj-dependente, cu lnhibarea'!
,1
eliberartl de Ach, NA, substan\i P, glutamat serotoninl, precum ft
scaderea sensibilita~i receptorilor SHT3 pentru serotonina ti i'
scaderea produtjiei de IP3 ~ DAG. 1
» Stimularea ~ (localiza~ presinaptic) determina btocarea canalelor dei
cai• voltaj dependente 7 se produce inhibarea eliberirii de Adi, NA,
substanta P, glutamat, serotonina, dopamina ,1 PG, precum ~
scaderea sensibilita~i recei:torilor pentru ace!iti neurotra~.
202
Administrarea repetat~ de opiacee

> Determini apartiia fenomenu~"de ~"{~iln c:e~~ mat
reduse, care necesiti aefb!rea progresivi a dozei).
;;. La persoanele tlnere fl sinitoase:
~adlclla se instaleazJ rapid dat:orttJ actiV3rtl genelor c-fos fl c-Junl
t:ranscrtwa
(gene C1J rol in arunitor proteine rum ar fi protelna
G).
> La persoene cu dureri aonlce:
.:. nu se produce depei Kiel •Ii sau se produce tardiv prin administrare
reoulati, din c:au:za dereglirii sistemului de produare a
mediatx>rilor algogeni ti dereglarii activiti!_ii genelor c-fos yi c-jun.
2. Sistemul enkefaline-endorfine
,. Esteformatdln: ... ,. ~ · .........~-::i · 51-1
N pentapeptide: leucin·enk.efalina (leu-enkefalina) 9i metionin·

enkefallna (met-enketaWna);
~ 2 t:etrapeptide: endomorfini!I I (seled:M pe recepta'li 11 splnall) f l
endomorfina ll (selectivi pe receptorii µ spinali ti supraspinali).
> Prearsorii opiopeptidelor endogene:
.:-preproenkefalina (proenkefaW
na A);
-:. proopic>rn&noc:ortina (POMC);
O:• prodinor1lna (proenketalina 8).
) Obs: la nivel plasmatic au fost det:ectate codein! fl morfln! in

eoncentralii pic:omolare/ml (rol fiziologic neelucidat).
Sistemul enkefaline-endorfine (continuare)

-
> Preproenll:efallna (proenlcefBliM A)!>~'"lll"fit:-J..-"o..~
•:•are 6 secvente de met-enkefalina + 1 secven\8 de leu-enkefalini;
•:-afinit:ate putirnica pentru rec;eiXorii 6, moderata pentru receptoril
µ, slaba pentru receptoril Ki
.:O a~une de dund ~le;
·:·concentra~i mari in: sistem nervos simpatic pre ~ postganglionar,
creier.
> Proopiomelalnoc:ortina (POMC):
•!-prea.nor pentru JH=ndorlini (31 am~=~ pentru unele
peptide fW prop iediti oploide, dar cu · · de neurohormon
(ACTH, MSH, p-fipotropina);
<•afinitate mai mare pentru receptorii µ decit pentru 6;
~a~une de foarte lunga durati;
O:•concentra\ff mart in: hipotalamus, mezenoefal, plex nervos de la
nivelul mucoasel gastrice, adenohipofizi.
203
-
Sistemul enkefaline-endorfine (continuare)

» Prodlnorftna (proenkefalina B): - ....:-::.=e: •N --
•:•are secvente de lelrenkefalini;

•:•preci.nor pentru dinorfina A~ B, a fi ~ neoendorline;
•!>afinita~ mai mare perlrU rece:ptorii i<;
<•ac;1iune de durst.a medie;
<· c:oncentrajji mari in: hipotalamus, mezencefal, retrohipofizi, lob
temporal.
•:•Oinorfina A: concent:ra\ji crescu~ in corn.al dorsal medular.
•!'Dinorfina A a~oneazi fi la niYelul receptorilor l\tt'IDA ca agonist,
in c.azul unui proces inflamatnr 7 hiperaloezie de lunga dund.
Obs: existi un ligand endigen cu structura similari Dinorfinei, mmit
Nociceptin (Orphain ~ care se teaga numai la receptorii ORL.i,
cuplat la proteina G (orphanin opioid-receptor·like subtype 1);
intervine in procese de inva\are, memorizare, se opune efectului
analgezlc mediat de receptorii µ dasici.
""""'""= =======-==:;;;;•-=•·-...-' -=-...·· =-"'ll!!~ ""'"""""'""""'"'"'"'""'"'"""''""'
F=......................
Roluri biologice ale opiopeptidelor

) Roi de neurotransmi~rieUrclti6fth'O'rt~~: -
<- regleaza activitatea sisb!mului nervos vegebltiV;
<•regleazi tonusul afed:iv;
<:·regleaza lntegrarea oentrali §I interpretarea dureril;
<•intervine in procesul de memorizare;
<-regleazi sistemu~ GABA-ergic;
•!• intervin in mecanismul p:ului traumatic fi septic;
<- reoteaza ac:tMta~ endocrina:
• stimuleazi eliberarea de ADH, STH, prolactri (PRL);
• inhiba eliberarea de LH;
<•regleazi act:ivitatea sistemului imun: proliferarea limfoc:it:8or,
chemotaxia, produoerea de anticorpi de tip lg.
> Metabolizarea peptidelor endogene +sub actiunea enkefalinazelor.
111
3. Implica~i
terapeutice ale opiaceelor
aasificare
Jo> · ts-.==~e~1111rM...,-j
3.1. Agonlf ti afrec:eptorftor op1o1zt&
'.•alcaloizl naturali:
• cu afinitate inatta: Morfina, Tebaina;
•cu atlnltate redusi: Codelna (Metilmorfina);
~deriva\i de semisinteza:
• cu afinitate inatta: Heroina (Diamorfina), Hidromoffon,
Oximorfon, Etilmorfina, Etorfina;
• cu aflnitate redusA: Dihidrocodeina, Oxicodon, Hidrocodon;
.... deriva~ de slnteza:
• cu afinitate inalti: Meperidina, Metadona, Levometadl,
Fentanll, Alfentanil, Suf'ent:anil, Remifent21nil, Levorfanol;
• cu afinitate redusa: Propoxlfen, Dextropropoxifen,
Levopropoxifen, Dextromeb:rlan, l.oper.lmld, Drenoxln,
DlfenoxiJat DexlTomonlmid· 1R
204
Opiacee folosite in terapie - clasificare (continuare)

. .,.,.,,... ~.;.d"'::'.'1'~-~
» 3.2. Agoftijti .. pai\i-i .• ,,~~"-~ft1'1;4i
Tramadol; ·
» 3.3. Agonifti-antagoni§ti ai receptarilor opioizl: Pentazodna,I
Dez:ocina, Nalorfina, Nalbufina, Butxll'fanol; ;
» 3.4. Antagonifti competttivi ai receptorilor opioizi:
•:•cu aqiune centrali fi periferica: Naloxon, Naltrexon, Nalmefene;
-!•cu ~une perlferici: Alvimopan.
_J
Opiacee - farmacocinet:d
) Opiaceele.. natinie ',rceieW senusi11ta1""mo:~~no~f
intens al primului pasaj, de aceea se administreazi numai injectabil. !
I> Traverseazi bariera hemato-enoefalica (Heroina traverseaza foartel
rapid), bariera f'eto.placentari. i
> Se concent:reati tn lapte, iar cele naturale 'i de semisinteza ~i biliarl
(concentra~i mari pentru Hidromorfon, Oximorfun, Heroina). [
> Metaboliz:are: hepetici !
•:+Morfina se met:abolizeazi la: i
• morfina &-glucuronid (cu efed: analgezic mai putemic decit:I
morfina); !
• morfma 3-glucJ,Jronid (cu efed toxic la nivelul SNC}.
.:+Codeina se metabolizeazi la morfina in prCJPC>11ie de 10%;
•:+Heroina se metabolizeaza la 6 monoacetilmorfina, care sel
metabolileaza la rnortina in propor1ie de 100%. ,I
» Biminare: renal fi paf'!ial biliar (cele nawrale ~de semisintezii).

!19.!I
Opiacee - efecte farmacodinamice I

1> Efecte la 'hivelUl"'SNC: ~r;,,2·:'.1(--~•••·re::~--I
.:+analgezle 'Influent~ doua componente ale d11erii:
• interpretarea centrala a durerii;
• componenta afectlvi a durer11.
<-eufune: prin aqiune pe receptorii µ;
•!-sedare (rn special, la varstnici);
+:>mioza; ,
<!• rigidit3tea trunchiului (datoriti ac.tlunii pe receptorii opioizi !
medulari); i
•:•deprimarea resplratiet " scaderea senslbilitil~i centrului respirator!
la varia~Ue concentratiel de C02; I
•!• inhibarea cent:rului rusei; i
·!·inducerea c1e gea13 fi vlrsaturi. I
S!ISi
205
lnfluentarea farmacologica a sistemului nervos central
Opiacee - efecte farmacodinamice (continuare)

)I- Efecte perferice: - - -=--:~--:.-.::::=~;-;-:;.c·~
=-=----
(•aparal: cardiovascular: bradicardie, hipot'eniiune art:eNli;
•:Ocretterea presiunii in~niene;
~aparat respirata-: aep tX>nusul musculatlwii bronflce, scade
secretia~;
-:.aparat digestiv: a~te tonusul peretelui gastro-intestinal ~ scade
peristaltismul musculaturii gastro-intestinale, sc:ade seer$
glandeJor gastro-irtestinale, constipa\ie, spasm al din<.ten.tlui
Oddi, reflux pancreatic;
+:-aparat lrc>genital: O'efte tonusul fi scade peristaltismul
musculatl.lril ~Hor uro-genitale, spasm al sfincterulul vezldi
urinare, inhibarea contractiilor uterine;
vstimularea eliberirii de histamini;
.:Oefecte asupra eliberirii de honnoni: stimule.azi eHberarea de ADH,
STH, PR1., inhiba eliberarea c1e LH;
'!-efect:e imunomodulatx>are: chemotzixia PMN, proliferarea
li~itetor T, p_~u~ de a nticorpi de~ lg. -··~
Opiacee - efecte farmacodinamice (continuare)

) Efecte farmacodlnamice la care nu se~~~--oblf~
-:.mioza;
.:.rigidlt:atea truichiulul;
vconstipatie.
> Cil de administrare ale opiac:eelor:
<-morfina naturali: numai in~I (s.c. sau i.v.);
.:Omorlina slntetica (morfini sulfat): p.o., transdennic, spray nazal,
injectabil (s.c., i.v., epidural), pompe implantate subcutanat (PCA
= patient controlled analgesia), intrarectal;
.... Fentanil: injectabll, sublingual.
» Ooza maxlml adm~: 20 mo odati, 60 mg/24 ore.
3.1. Agoni~ti ai receptorilor opioizi

Morfina -indica~i
> Analgezlc in: ~-~w;~=~~···;:,;
· ·~--IPM
>!• neoplazll,
"!-alte durerl aonice decit neoplaziile (reumatism aonic
clegenerativ, poliartrit8 reumatoida),
vdureri viscerale (colicl renouret.erale, biliare),
~durerea din infarctul miocardic acut.
i;. Edem pulmonar itCut
» Preanestezie, intraoperator pentru anestezia generali echilibratl,
neurolept:analgezle.
"'
206
Morfina - efecte adverse

. ,_.$·~;:'"- ~,.~...t,.<;j;~~·-· ""'~
..... . . ~~,~~~......"'""~--.. ~ I
;;. deprlmarerespiratone; '" ··~--..--. ·~- ·- · · ""' [
) bradlc:ardle, hipot:enslune arterial!;
)> varsAtun;
) constipa~e;
) spasm al sfincterului Oddi OJ reflux biliar l}i panaeatic;
) retentie acuti de 16ina;
> alergii imunologice de tip I;
) adiqie (dependenta psihid l}i fizica).
- - -- -- ·- -- -
· -- - - - - - - · -··-- ···-··-··--··-mmrm·
Morfina - contraindica~i
·~·
» Contraindicatfi' absotUte:
vcriza de astm ~;
<· bronhopneumopatia cronica obstructiv3;
•:-travaliu, sardna, alaptare;
<-abdomen acut chirurgical;
•>insuficienti cardiaca severa, tulburari de ritm, bradicardie, blocll
atrio-venbicular;
•:• hipertensiune intracraniani; 1
» Contraindica~i relative: insuficienta renata l}i hepatic!, mixedem. j
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
.eooi
Alti agoni~ti ai receptorilor opioizi

,. COcleina (Mettlm0r1tnar -r n· --:-~~~t~"'
•!> Indlca~I:
• antitLlsiv (in tuse uscata, iritativa) -t de eleqie;
• analgezlc (singur sau in asociere cu alte analgezice) 7 In!
stomatologie, chirurgie bueo-rnaxilo-faciala. ·
+:•Are poten\jal adictiv.
•;.eon1ra1ndica1ii: bJsea product!Va.
> Dlhlclrococleina fl altf deriva1f de l!!mislntezi
•:+Indica~1: analgezia (de eleqie).
•:• AJJ potential adictiv mai mare decat morfina.
207
lnfluentarea farmacologicli a sistemului nervos central
> Meperidina
.:.Prezinti ,1
efecte de tip atropinic (deci nu determina
varsaturl,
spasm al sfincterutui Oddi); bradicardie, hipotensiune arteriali
acx:entuati. '
<>IndlcaliJ: analgezk: in coRd viscerale, in reumatism aonlc
degenerativ, in infarctul de miocard (in special eel cu hipotensiune.
art.erlali sau cu bradicardie).
> Metadona
.:. Are durati de IC1june mai lunga decit morfina, determini euforie
fl un sindrom de abstinen\i de intensitate mal recluse decit
morfln1.
<-Indie1~i : trablmenbJI adic~iei la opiacee.
:---..........................~--~
-------
- --~
- ~-~
---
- """"----=:o::======
··~ ·- ~..wl
- -o=;o====~ =.a: ·········································
Alti agoni~ti ai receptorilor opioizi (continuare)
,. Fentanll fl ctenv.tii liltiiiiiitann; suteiib°~'lfentinll)
(.Prezinti efect analgezic de 80-100 de ori mai putemic ckdt
morfin1, dar sunt fi mutt mai toxici.
'.<Au at11une rapidi fide scurti durati.
.:•Indicalii:
• neurolept:anaigeiie (alibJri de Droperidol sau Haloperidol);
• anestezie generali echllibr.d.
.:O Remlfentanil .n eficacltate inaltB in administrare intrarectali sau
sub forma de patch-url transdennice.
tol
Al~ agoni~ti ai receptorilor opioizi (continuare)

> Propoxifen, ~ DextroPrOPOEn~1i4UtHGPoxffeft,
Dextrometorf.n
•:-Indie1~I:
antitusiv (in tuse uscata);
'.tContraindica~i :
tuse productNa.
» Lopenlmld, Dlfenoxln, Difenoxilat, Dextromoramld
-:. Nu traverseaza bariera hemato-enc:efalira la dozele cu efect
antidiareic. I
.:• Indicatii: cfiaree.
208
lnfluen~rea fannacologici a sistemului neivos central
3.2. Agoni§ti partiali ai receptorilor opioizi

Buprenorfina, Tramadol
~.:- -~ _,,,,,
:.> Buprenorftna
•:• Mecanism de aqlune: agonist: partial al rec~ µ.
<· Indlca~I:
• intoxicalia acuti cu opiacee la persoane care sunt
consunatnare aonice;
• lntx>Xic:alia aond OJ opiacee ~ pentru restabilirea sensibilitatu
~tor oplolzl fil\i de opiopeptldele endogene, dupi ce a
fost trat3ti "furtuna vegetativi•.
) Trameclol
~ Mecanlsm de act1une: agonist par1ial al receptorilor µ.
<•Ef'ecte adverse de tntieuslt:ate redusa.
3.3. Agonl§ti-antagonl§ti ai receptorilor opioizi

Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina, Butorfanol
> Indica~I: '"' ..,.. ___...., ·;;··=:m2~=i..a--~I
.:•analgezlce ~ Pentazodna fi Nalbufina;
•:• intnxic:alia acutii cu opiac:ee la persoane care sunt consumatoare
aonice ~ Nalol'fiNI.
) Pentuocina fl Nalbufina Stint bune analgezice, dar produc disforie;
produc mat lent adic11e.
3.4. Antagoni§tl competitivi ai receptorilor opioizi

. Naloxon, Naltrexon, Nalmefene, Alvif!K>pan
> Sunt artagonlfti CompetitM: ·---
->cu aCllune centrall fl perlferid: Naloxon, Naltrexon, Nalmefene;
•:•cu aCliune periferlci: Alvimopan.
» Indlca~I:
<-antidot in intoxica~a acuti cu opiacee la persoane care nu sunt
coosumatoare aonice;
<•fOC posttraumatlc c:u lezluni medulare.
807
209
lnfluentarea fannacologica a sistemului nervos central
1. Antitusive
2. Expectorante
1. Antitusive
aasificare
> Antitu1ive Os;iacee: · ~. "lllt: ····~..-;t<~"~~
•:-Codeina;
•!• Dextrometorlan;
•!•Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxifen;
> Antitusive neopiac:ee:
<•Oxeladina;
<· Clobutinol;
<-Butamirat;
'.•Pentoxiverina, Prenoxdiazina, Levodropropizina; Oofedanol.
I
J
Antitusive neopiacee
> Mecanism di 'a't~one: inliii~ii~i!"""~
receptorii opioizi).
> Jndica~i: antitusiv (tn tuse uscata, iritaava).
:.> Reprezentate de:
I
•!•Oxeladina (Paxeladin®):
• Contraindica1ii: tuse productivi, copii sub 16 ani.
•:•Clobutinol:
• Contraindica~i: insuficien~ renala, hepatica, respiratorie, astm
bronfic, tulburiri neuro-psihice, sarcini bimestrul l.
YButamirat:
• Prezinta ~ efed: bronhodilatator.
<•Oofedanol:
• Efect antitusiv similar cu al Codeinei.
•:• Pentoxiverina, Preioxdiazina, Levodroproplzina.
210
Influenp1rea farmacologici a sistemului nervos central
2. Expectorante
Oasificare
> 2.1. Expedon!Dte fhtidlftwiie: ,_ ,
<·extrac:te din Uquiritia, radicina de Primula, pittagini, sirop
...
eicpectxnnt;
""Guaiafenezina;
~siruri de amoniu (Clorura de amoniu, liooare amonlacal8 ········································· '
anisati); Benzoat de sodiu;
·~SUC\lri foarte dtJc:i, ceaiuri, bomboane de malt
~vomitive care stimuleazi seaetia b~ prin mecanism reflex
(Ipeca);
> 2.2. Elpectcnm llMIC!Olitice:
•!•Aoetik:isteina (N-Acetik:isteina);
~ carboc:isb!ina;
<•Domm. (Oesoxiribonudeaza);
<· Erdost:eina;
> 2.3. Expedoninte cu meQlnism mixt (fluidifiant fi mucolitic):
'.•Bromhexin;
p........-;.""Am
~bro~xol..,.a.;
Cm'""ieta
=bol """"'
lt"'"activ~
' ..-.al""'Br""'om exi !L.=·""""'""'""""'
""""h""'"'"·n= ··--=---==611~
. .. .......................................
2.1. Expectorante ftuidifiante

> Mecanism ·de lqiune: ·~ prcipci11J'1 i &~a •• ~i
traheobronfice.
,_ Indic.a~i: bronfll:e acut2 fl cronk:e.
> Guaiafenezina:
->Efecte farmacodinamice: expectorart, slab miorelaxant, se.dativ,
anestezic local, dezodorizant, al'Dseptic.
•!•Efecte adverse: iritzllie gastro-i~nali; seciare excesivi; ~
fllls pozitM pentru acid 5-hidroxiindolacetic in urini (mark« de
diagnostic in carcinom).
~Contraindicatli : persoane care executi mi?i fine, f(lferi.
> Sin.ri de amoniu (Clorura_de amoniu, Lic:oare amoniacali anisati),
Benzoat de sodiu, IpeCa ' iriti mucoasa gastrici (t:ermina~ile
vaoale), reflex ftind stimulate glandele cfan epib!liul ~ic.
> Suc:uri foarte dulci, c:eaiu-i, bomboane de malt ~ aesc propor1ia de
api a secreliei tra~ prin reflex pleat din muaiasa bucali.
2.2. Expectorante muc:ofitice

Acetilcisteina, Carbocisteina, Oomaza alfa
(Desoxlriboo~l~aza ),.frdosteioa _
» Mecanlsm de act1une: sdndarea mofeeutet"di....111Uar11-cu 'sddifta
v&scoztta~I secre~el . Obs. Domaza alfa (Desoxiribonucleaza) este o
solutie purtflcati de deoxlrlbonucleaza uman! recomblnati
(scindeazi AON din sputi).
) lndic.atff: bronflte acute fi cronice, broll!iectazii, pneumonn,
amiloidozi, flbrozi ch5tici.
<i>Domaza alfa (Oesoxiribonudeaza) ~ flbroza chisticii.
» Efecte adver5e: stimulare exc:esivi a secr~i bro°'ice.
<-Acet:ilc:ist'eini: rinoree; stomatiti; grea!i.
' Acet:ilcist:eina inactiveazi Penidlinele fi c.efalosporinele (nu se
amestecii solutiile in l'llro).
> Acetilcisteina nu trebuie fulosit.i in aparate unde vine in contact cu
pi~ m«alice sau de cauduc, pentru ca se inactiveaza.
211
Influentarea farmacologica a sistemului neuromuscular
1.1. Miorelaxante cu actiune direct~ pe fibra muscula r~ stria~

Dantrolen
» Mecanism de act!Une: blodieazl .~~ poarta
canalelor de calciu ale reticulului sarcoplasmatic al flbrei musculare
striate.
» Efec:te fannacodinamice: inhibi eliberarea de calciu din reticulul ................................·........ .
sarcoplasmat:ic al flbrei museulare sbiate ~ miorelaxare.
) Farmacocinetici: T112-s ore. Se absoarbe numai 1/3 din doza orali.
Se administreaza oral sau pe cale l.v. (in uroen\e).
, Jndicatij:
+recluc:erea spastic.iti~I in afectjuni prin leziuni ale ciilor piramidale
(hemipleoi, sderozi in plici et.c.);
+sindromul hipertl!m1iei maligne.
» Efecte adverse:
.:•stare de oboseali musculari;
<-alterarea probelor funqionale hepatice, hepal:ite mortale (1-10%,
_c,i1,1 -~-§() ~ de _ __ s~
1.3. Miorelaxante cu ac~une la nivelul SNC
Agon~ti ai segmentului benzodiazepinic
~I ~torului GAB~-~: OiazepaOLCIQJl~~
» MecanlSITI de aG1June: aooni9tl neseled:lvr'al' segma. 1'tii01 ' '
BZ0i al receptorului GABA-A.
> Efect:e farmac:odlnamice: arodolitk:e-sedative-hipnotice, mlorelaxante,
anticonvulsivante; determini adqe.
> Indica\ii {ca miorelax.ante):
•!•spasmele provocate de stricnina, toxina tetanic2;
-!• prevenirea acddent:elor provocate de terapia cu electr~ In
pslhlatrie;
,.. adjuvant, pe tennen scurt, in tratamentul spastidti~i provocate
de leziuni ale ciilor piramidale.
) Efec:te adverse: sedare, adiqie.
» Observa~e: se prodtn obifnuin\i pentru efectul miorelaxant; produc
miorelaxarea in special a flexorilor (in doze nesedative).
Miorelaxante ru aqiune la nivelul SNC

Agon~ti ai receptorului GABA-B: Baclofen
;. Mecanisrne de ~une: ~- .... ~
-!•agonist al receptorllor GABA·B;
•!•inhibitor al ellberirii substantei P.
) Efec:te fannac.odinamice: miorelaxare, analgezie.
; Farmacocinetici: T112 = 3-4 ore.
).. Administrare: orali, int:ratec:ali.
) Jndica1fi: tratament de fond a spasticlti~i musculaturii striate
provoc.ate de leziuni ale callor piramidale (pleoii, pareze, sderoza in
plid et.c.).
> Efecte adverse:
•:·rar, efed: sedativ;
·:·~ frecvenlei crizelor la bolnavii cu epilepsie;
•:•hipotonie musculari;
·:·in cazul adminlstrarli lntratecale, pot aplrea: febri, somnolenta,
depresie resplrat:orie, toleran\3.
185
2.3. Expectorante cu mecaniSm mixt (f\uidiftant §i muco\itic) ...................... 1111111111111111111
!romhex!n,1mkxol
>'~ ---~~~~
> M«:anism "A """
de act1une: scindiirea ~ae-mucirni- l'
•
a•ea
proportiei de ape din mucus.
}> Reprezentate de:
•!•Bromhexin;
•!•Ambroxol (metabolit activ al Bromhexin).
______J
212
Influentarea fannacologica a sistemului nervos central
r.v. Anxiolitice-sedative-hlpnotice
1. Anxiolltice - sedative - hlpnotice

2. Anxiolitice fire efect sedetiv
-----~···--~----·j
I
Terminologie I
> Anxiolitk~4~r:ci; ..~~i~· al
individul sa se simti mal pu\in incomodat de dificulti~le sale det
sa
adaptare t i nu rnai fie tulburat de anxi~ derivat:8. I
> Sed.tiv 7 efect de lini¢re, cu efect minim fie asupra funqiilorf
motorii, fie asupra O!lol' mentale. I
J> Hipnotic 7 produce somnolen~ 9i favorizeazi inceputul 9il
men1inerea stirii de somn, care seamani foarte mult cu starea'1
naturala de somn.
> Anticonvulsivant 7 medicament indicat in tratamentuli
simptomatic al epilepsillor fi al convulsiilor cu diferite altej
etiopatogenii. I
6161 ........................................ .
ii=a-------==-----......----......==""""""""""""'-------~---""~
1. Anxiolitice - sedative - hipnotice
Oasificare I .........................................
') 1.1. Bafbltiii~;.;;......,.-, -~a: .....,.~·:£: 11M'.df""b#" . . . ~
i
> 1.2. Benzodlazepine
> 1.3. Imidazopirldine
:» 1.4. Ak:ooli I aldehlde
;. 1.s: Quinazolone
> 1.6. Carbama~
) 1.7. Piperidindione
:»1.8. Ureide addice
) 1.9. Bromuri
) 1.10. Alte structuri
213
Influen~rea farmacologic:i a sistemului nervos central
1.1. Barbiturice
) Ll.1. OXlbarbtt;n;cie:
"'·-'"
Uas1Hcare
~'Wo/ i>illlli'#'*-"-::·~---.:.·I
•>Cu durata lunga de act1une (8-12 ore):
• Fenobarbttal;
•>Cu durata medie de aqiune (+6 ore):
• Amobarbital;
• Butabarbital;
·>Cu durata scurti de aqiune (3 ore):
• Odobarbital;
• Pentobarbital;
• Secobarbital.
> 1.1.2. TIObarbiturice -+ cu durat:a foarte scurta de aqiune (10-20
min): Hexobarbital; Tiopental (Pertotal); Metohexital; Tiamilal.
---·---~J
Barbiturice
Mecanisme de aqiune
> agoni¥iai ~Oi ~~
;> cresc eliberarea GABA;
) inhiba recaptarea GABA;
1) scad ellberarea de neuromediatori exdtatori: NA, Ach;
;,. interferi cu p3trunderea calciului in slnaptosomii cerebrali;
> cresc permeabilitatea membranelor neuronale;
> inhiba oxidarea piruvatului;
» decupleaza fosforilarea oxidativa.
, .
619J
Barbiturice
Efecte farmacodlnamice
> SNC (sroar'1a·feritKafll, hip(iti~,~~~""
•:•Influenteaza ambele faze ale somnului (mai mutt somnul cu unde
lente ~ somnolen1i reziduala la trezire).
'i
+:•Scad consumul de oxigen al creierului (cu 10 % in timpul
somnului 50% in timpul nareozei).
<:•Produc efecte anticonvulsivante.
+:·Oetermina adictie.
> SNV:
<-Deprima transmisia simpatica ganglionari.
~Oetermini efed:e de tip cinrizant la nivelul sinapsei neuro-
musculare.
> Aparat respirator:
•:•Doze t.ef'apeutice -+ scad frecventa respiratorie (similar cu cea din
somnul fiziologic).
•>Doze mari -+ deprimi respiratia (scad sensibilitatea c:entrilor
respiratori la varia~ile de concentra~e ale COi din mediu).
214
Barbiturice
Efecte farmacodinamice (continuare)
.......:;;a.;~---~
) Aparat card~vaso..dar: " - •
~Doze ~ ' scad activit:atea cordului (similar cu cea din
sornnul fiziologlc) .
<-Doze marl ' deprtm5 centrul vaso-motor (vasodllataVe,
hlpotensiune arterialA).
> Aparat digestiv:
'.•Scad motilit:atea fi activltatea secretoare gastro-intestinall.
' Aparat u~I :
,.Scadmotiitatea vezicli urinare, frecventa cont:rac:tiilor uterine.
<) stimuleazi elibera'ell de AOH .
.......-............-......-==......................__.= """"=-===----=...... 1521=1

, . .... ....... . . . . .. ...................... .
Barblturice
Farmacocinetidi
> SUnt Upoflle(~ OJ UfUr1n~ - -
) Abso~: in principal, in duoden fi jejun, dar, in cantiti!lte mica fi la
nivel gastric.
> ~: legare variati de proteinele plasmatice (Fenobarbit:al:
98%, Tiamilal< 5%).
'.• TIObarbib.lic:ele sunt putemic lipofile ' traversed foarte rapid
bariera hemato-encefalid -7 prezird distJibutie ra~ in creler ~
alte organe P'temic irigate (con:!, rinichi, ficat) -7masa mU5CUlara
-7 apol, fenomen de redlstribuire, cu retraversarea barlerel, din
c:reier' (ti alte organe putemic irioate) in plasma, pentru
reechDibraree concentraliei ptasmatice.
> Metabolizare: pentru oxlbarbiturice 7 ficat; pentru tioQ.arbiturlce 7
fie.at, rinichi, aeier etc. - '
•:OSunt inductoare enzimatlce ale metabolizirii hepatice ale
medicamerb!lor (induslV propria mmbolizare).
' Eliminare: in principal renal, iar in cantit31i mici, prin la~ saliva.
v Alcalinizarea urinii det:emlini acx:elerarea elimmarii renale. m
Barbiturice
Indica~I ~i contraindica~i
> Indlca1!1: ~ .,..,. ·:"::-~::==:saib:i=i-~...,~
vOxlbarblturicele' dependent de doz!:

• anxlolitice;
• sedatlve;
• hipnotice;
• anticonvulsivante (epilepsil grand-mal primare fi sec:undare,
epilepsli pa11i3le simple fl complexe, epllepsla mlodonlci
juvenili, status ~nd mal);
• Fenobart>ital: icter (de ex, prin deficit de glucuroniltnlnsfenlzi).
'.· TIObarbituricele: Anestezia general! i.v.
) Pruden\i la: bitr&ll t i copii (se reduc dozele), astm bronflc,
hlpotensiune arterialA.
215
lnfluensarea fannacologici a sistemului nervos central
Barbiturice
~~alndlcaijl
> Contnlindicatii absolute: -
->inslllc:ien11 cardiad, anoini pectorall, hipovolemli, c:olaps;
+:•status astmatk:us;
-
~deficit de ~PD.
> Contraindicalii relative:
~ leziuni valvulare;
"!- insuficienia renali, insuficienji acut'i suprarenaliana;
-> insullcien\i hepatic:i;
"!- c:opii cu agita\je psihomotorie;
(>boala Parkinson; .........................................
<-sarana, alapt:are;
J
Barbiturice
> Efec:te adverse:
~adidie.
t.-somnolen\i reziduali la trezire, ~ timpului de reactie, la
stimuli exogeni produc inc:oordonare rnotorie, scad puterea de
c:oncentrare ti invatare.
.:>f-enomene de exdta\ie paradoxali.
+:+scad frecventa respk'atorie.
.:-scad lld:Mtatea c:ordului (scad debitul cardiac, tulburiri de ritm,
hipotensiune arteriali).
~scad motilitatea ti activitatea secretoare gastrHttestinail.
-:. scad motilitatea vezicii urinare.
~ ~scad frec:venta contrac1iilor uterine.
+:•reaqli imunologice de tip I.
->deda~zi aiza aaii de porfirinurie la persoane1e cu deficit in
~PD.
> IntDxicalia acuti cu barbiturice nu are arCdot.
1.2. Benzodiazepine
) Claslflcare: , ..
+>1·4 benzodiuepine:
• Cu durati lunga de aqiune: Diazepam, Clorazepate, Prazepam,
Aurazepam;
•Cu dunit:B medie de aqiune: Nitn!zepam, Runitn!zepam,
Temazepam, Clonazepam, Clordiazepoxid, Halazepam,
Quazepam;
• CU durati foarte scurt:i de aqiune: Oxazeparn, Lorazepam;
+:• Triazolobenzodiezepine:
• CU durati medie de a~ne: Alprazolam, Estazolam;
• Cu durati sclrtii de aqiune: Midazolam, Triazolam.
> Mec.anism de ac;tiune:
.:•agonifti neselectivi ai seomentelor benzociazepinice 1 (BZD1 sau
omegaJ ti 2 (BZ0i 5aU omegaj ale receptorului GABA-A.
216
I .........................................
Benzodiazepine
Efecte farmacodinamice :
> SNC '(sC:oar{a J:~li, h~~~tl
c:erebelos, midwa spinarii): i
.:·Influen1eali ambele faze ale somnului (dar nu realizeaza:!
somnolenti reziduata la trezire). 1
·=· Detennini etecte anticonvu!sivante. I
•:-Det8mlni efecte miorelaxante.
-=· Det.ermini «lic\je.
> Aparat respini:or:
•:-Doze mar1 -+ scad frecven'8 respiratorie (nu influenteazi[
sensibilitatea centrilor respiratori la varia~ile de concentratie alel
COz din mediu), acidozi respiratorie. i
Ii .........................................
~i
Benzodiazepine
Efecte farmacodinarnice (continuare)
II
)> Aparat cardk{vasCfl"~•et."l~·illZt! ~<:.'.t£S nr· IH lhlll<•,.,.!
'.•Scad forta de c:ontraqie a ventriculului stang (~ scad ciebitull
cardiac); 1
•:-Doze mar1 deprtma centrul vascrmotx>r (-+ vasodllata~e,
-+ i
hipotenslune arteriali, er~ reflex rezlstenla pertferd ,1!
frecvenia cardiac.i); I
•!• ~ efecte ~ sunt
1ndiferent de doza.
semniftcative la triazolobenzodiazepine, I!
) Aparat digestiv:
<•Doze mari ' scad motilitatea gastro-intestinali.
I; ..........................................
I
. 631
Benzodiazepine
, Farmacocinetica
> Sunt npofile (traverS'e"d~~ ·"iof'b;
.,..., ;··:m
,.. . . ~-~~~iiii11.11\-11-•f
> Absorb\ie: in duoden fl jejun.
~ n:-+o-'~· • Ii
,.~UI
•H.egare variabi!a de proteinele plasmatice.

) Metabolizare:
I
-!•Ficat (multe 5e metabolizeazi la c:omM activi: Diazepam,
Oordiazepoxid, Aunitrazepam, Halazepam, Clonazepam,!
Clorazepat.e, Quazepam, Prazepam, Temazepam 9i Nitrazepaml
sunt metabolizate par.a la oxazepam); I
....Prezinti ci'cult ertero-hepatic, efect al prtmului pasaj hepatic. • j
'.-Aurazeparnul este metabolizat in ficat fl in inte:stinul sub1ire. In i
drculalie, dup5 doze mid, apare numai metabolttul ~u. !
+!•Nu sunt inductx>ri sau inhibitx>ri enzimatici ai metabolizirii. !
> Biminare: in principal renal, iar in cantiti1i mk:i, prtn lapte ~i prin bila. !
~·
217
Influentarea farmacologica a slstemului nervos central
Benzodiazepine
lndicatii ~i contraindicatii
> Indica~l : "' .. .,.,_ --.~ ~"'·'!Sl;;;:· u...,..._
•>anxlolltice;
«sedative;
•>hipnotice;
-!•antk:onvulsivante;
•>miorelaxante.
)> Contraindk:a~i:
•:•insuficien!i cardiaca severa;
~insuficienta renali severa;
<•insuficieota hepatica severa;
+!•miastenla 9ravis;
.:•sarcma, alaptare.
> Se administreaza cu prudenta la bitrani (se reduc dozete).
---·-.,·-- -··-··--·..-·-··- -- - -- ·---- -----~-
Benzodiazepine
Efecte adverse
> Efecte adverse: '~ ~ "" . ;;;:::::m::m::i:i ~~~~.,.
•!• adictfe;
•:•crefterea timpului de reaqie, la stimuli exogeni produc1
incoordonare motorie;
Henomene de exdt:a(ie paradoxala;
+!•scad f0f'1a de contractle a ventricululul st:ang (scad debltul
cardiac), tulbwiri de frecven\a, hipotensiune arterial5 ' 1,4-
benzodiazepine;
•:•scad motilitatea gastro-intestinali;
•!•reaqii imunokigice de tip I;
·:· hepatotoxicitate.
)> Intoxica\ja acuti cu benzodiazepine: j
<>!•Antldot ~ Rumazenil (antagonist competitiv al sltusulul
ber1?odiaze 'nic al lui Gl>SA-A . 631
I
I
Alte anxiolitice - sedative - hipnotice
> L3. Imiduopli~Cllne·:·AIPiciftf; ~~··· · ::J
•>Mecanism de aqiune: agoni~ segmentu~I
selectivi ai
benzodiazepinic 1 (BZD1 sau omega1) al receptorului Gl>SA-A.
~Efecte farmacodinamice: amdolitic, sedativ, hipnotic. I
•:-Jndicatii: anxiolitice, sedative, hipnotice.
-:+Contraindica~i: idem benzodiazepine. I
o>Efecte adverse: pute-nic hepatotoxice.
•>Nu determini adiqie. I
> 1.4. Alcooli I aldehide: Cloralbetaini, Cloralhidrat,
Pantldehida, Tridofos
'.• Efecte farmacodinamice: anxiolitic, sedativ, hipnotic.
•:-Indicatll: anxlolltice, sedative, hipnotice.
•}Contraindica~i ~ efecte adverse: idem barbibxice.
<'.• Det.ermina aditjie.
218
lnfluentarea fannacologica a sistemului nervos central

> 1.s. Qul~:MetiqalO'iii ~~=~-~-,.a-~
'.•Efecte fannacodinamice: amdolitic, sedativ, hipnotic,i
anticonwlsivant, miorelaxant, anestezic local.
.:OContraindica1ii
adiqie.
'i
'.•Indica~i : anxiolitic, sedativ, hipnotic.
efecte adverse : idem barbiturice. Determina .
» 1.6. c...bamatf: Etlna~ Meprobemat:

~Efecte farmacodinamlce: anxiolitic, sedatlv, hipnotic (nu
inftuenteazi somnul paradoxal).
o!· lndica~i: anxiolitice, sedative, hlpnotice.
·:· Cootraindieajii: idem barbiturice.
·:· Efect:e adverse: idem barblturice, ataxie. Dettnnini adiqie.
l===......=============;o===='"""'~"'' .........................................
> 1.7. PiPeridmcfaone?Giiitiirniifti,~i.i'll_iHi
_ ...iiliiiililifil•~~
-:-Efecte farmacodinamice: anxiolitic, sedativ, hipnotic (nu detenninai
•i
somnolent.i reziduali), anticonvul5ivant a.nticolinergic.
•!•Este un inductxir enzimatic pentru vitamina 0 3, Warfarina !i
l
barbit!Jrice. Apare in seaetia lactata fi biliara, realizand un cidu,
etero-hepatic. .
+:• Indicatii: anxiolit:ice, sedative, hipnotice.
·!•Contraindica~i .i efec:te adverse: idem barbiturice. Determina
adic1ie.
» 1.a. Ureide .adk:e: Bromiloval, carbromal
•:OEfed:e fannacodinamice: hipnotice cu aqiune de SGurti durati,.
anticonvulsivante.. .;
1 .........................................
+:•Au un indice terapeutic mic. i
•!•Efect:e adverse: prin eliberarea ionului de brom, pot da fenomenei
de bromism (clepresie, iritabilitate, erup~i cut:anate), dac:i sunt
folosite in doze excesive.
1.9. Bro~uri I
) saruri. cte·'Soafu, j;;'tiS117:'~mOii"'~~~I
asooere. I
> Efecte farmacodinamice: sedativ, hipnotic, anticonvulsivant ·
> Mecanism de ~une: inlocuirea clorului din lichidul extracelular.
> Indic:a~i:
-!• sedativ; '
<oanticonvulsivant (prefer.rt la persoanele in varsta), persoane cul'
cleticit in ~PD.
)> Efe<:te adverse: I
<ofenomen de bromlsm dupa tratament prelunglt (tulburirll
digestive, cortzi, conjunctivtt:a, erup~i cut21nate, folicullta !
b!'omici); I
•:• reaqii imunologice de tip I (rash); ;
-?•sedare, modificiri comoortamentale. 6351
219
lnfluentarea farmacologici a sistemului nervos central
1.10. Alte structuri

> L·Triptofan -~""'* - ·~~- .
•:•Anxiolitic, sedativ, hipnotic, miorelaxant, antkonwlsivant; 'I
•:•Este un aminoacid esential, precursor al serotoninei, se gase,te in.
came,~. I
> Antagonl,ti competitivl ai receptorilor blstamlnergid H1 dej
venent1ia 1 · ,
.:.Etanolamine (Oifenhidramina, Doxilamina); !I
•:-Etilamindiamine (Pirilamina);
·:· FenotiaZine (Prometzlzina);
•!•Piperazlne (Hidroxi?ln).
> Antagonitti competitivi ai receptorilor H1 ti SHT2 :
Ciproheptaclina.
> Agoni1ti ai receptorilor pentru melatonini (MT1R. MT2R.
MT3R): Ral~.
> Etclorvinolul: este sedativ, hipnotic.
~-~e de ~ne veg~li: -~veral, Sedinstant, C:J
II. Anxiolitice ~r~ efect sedativ
Buspirona, Ipsapirona, Gepirona, Tandospirona
> Mecanlsm lie aai'tlle: ag'Onlst paijai'i~~-
> Efed:e farmacodinam~e: arodolltit: fari efect sedatlv.
> Farmac:ocinetic:a: timp de aqiune srurt, sunt supue efec:tului primuluil
pasaj, tormeaza metaboll~ actM (un dertvat piperazlntc blocant all
receptorilor adrenergici aifai).
> lndica1ii: anxiolltit: (nu est.e eficient in atacuri de panici). I
> Contraindica1ii: tulburari de ritm. I
> Efecte adverse: tahicardii, nervozitat'e, parestezli, stari c:onfuzionale,
tulburan gastro-lntestinale, mloza (dependent de doza), er~ ale
valorilor TA, cand se asociaza cu IMAO.
) Nu determini adiqie.
_6)7
I
Medicatia st.arilor de agita~e I
;.;. Oiazepam -:;. ·~s-.::: *" ...._ ~ ~~~f?nR'i#li#"itui~
> Scopolamlna 1·
> Neuroleptice
> SUlfat de magneziu (aclministrat parenteral) j
<·Este un deprimant motor central, relaxeaza musculatura neteda,
1
scade presiunea arteriala (prin deprimare centrala, ganglionara ~ ·
diredi), suprima unele aritmli. I
•:• Indicatn: encefalopatii hi~nsive; convulsii, tetanus, eclampsie. 1
·:-Reac;1ii adverse: congestia fe~i, hipotenslune arteriala, deprimareal
respiratorie, parali?ie musculari.
220
Interactwni
) Barblturi<:e, F-enitx>ln, Carba~iiii'&itidrNminatX:e ate
meblbolizirii hepatice a mecfamentelor.
> Cimetidina inhibi metabolizarea hepatd a benzodiazepinelor ti
imidazopiridinelor.
> Ooralhidrat poate deslocui Warfartna de pe pioteinele de tnl
plasmatice ti crefte efectul art.icoaguiant
» Oon!iazepoxld nu se asociazi cu Valproat !i etanol.
» La paden~I tnltil~ cu IMAO, Buspirona determini ~ ale valorilor
TA•
. __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _Ui •• ··· ••· •··• ··••······· ··· ··· ·• · •·· •• ·•••
221
Miorelaxante cu actiune la nivelul SNC

fnh!~lo~ a! bnsmlslel ~lutamatergice: Riluzole 1
11111111111111111111111111111111111111111
:... Mecanlsm de ~uiil:''fnhlBf't?.in5~iSfa ~matet~~- 1

·
),> Efecte fannacodinamlce: reduce spasmul musculatl.lrtl striate.

»- Mod de administrare: oral. '
» lndic;a1ii: scleroza amiotrofid laterala.
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
l 2. Agentl activi farmacologic indica~ In tratamentul bolii
~l
Parkinson - Oasificare
) 2.L substitairea caren\Wcte dOiiii\iifF.iaZ'm.~·~--------~·
.:•L-Oopa (Levodopa) : inhibitori ai enzimelor care inact:iveazi
periferic \li/sau central L-Dopa:
• inhibitori al Dopa-decarboxilazei (IDDC): Benserazicla,
Carbidopa; 1
• inhibitori ai MAO tip B (IMAO-B): Selegiline, Rasagiline,!
Lazabemide, Mofegiline; 1
• inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei (ICOMT): Tolcapone,
Nitecapone, Entacapone, CGP-28014 (atipic).
•:OAI~ agoni\lti ai receptorilor dopaminergici:
• Ergopept:ine: Bromoaiptina, Lisuride, Terguride, Pergolide,
Cabergoline.
• Deriva~ neergopeptinici: PiribedH, Ropinirole, Apomorftna,
•!•Eliberat.ori de Dopamina: Amantadina, amfetaminele {prezentate
la capltolul "Substante cu act1une stimulatoare asupra SNV
simpatic1· mJ
Agen~ activi farmacologic indicap In tratamentul bolii I

_ Parkinson-<Oa~are (continuare) . . 1
> 2.2. Anticollnerui&:·"'"' 'l":';_,, ~
• Cu aC11une centrala 'i periferica: '1
-alcaloizi natlJrali (Atropina, Scopolamina);

-deriva~ de sintezi (Ben21:ropina); I
• CU aqiune centrala {blocante ale receptorilor muscarinici de la
nivelul neuronilor medulari intercalari): Trihexifenidil, Biperiden,
Orfenadrina, Procididina, Difencidimin.
:;. 2.3. Blocant.e •le receptorilor hittaminergici H1 de genera~
I: Etanolamine' Difenhidramina.
> 2.4. DL-Treo-Dlhldroxifenllserin• (OOPS).
) 2.5. Alte poslbiliti~i de inftuen~re farmacologid:
• Vrtamina E;
• Factorii neurotrofici (gangllozid GM-1).
> 2.6. Proceduri chirurgicale: grefe de tesut aomafin in nudeul
caudat
186
....................,.........,,,,,,,,.,.
V. Antk:onvulslvante
•~ T:': '"'""'11M.!:11•11l!0:11 ,j',.. ;,±Iii *'• "¢f l:l: l it 11 a ,_
1. Barbtturice fi substante inrudite
2. Hidantoine
3. Compufi tricidicl
4. Succinimide
5. Acizi carboxilid
6. Ouzolidindione
7. Benzodlazepine
8. Bromuri
9. Inhibitori de anhidrezi carbonici
10. Anticonvulsivante cu structuri diferite
11. Medica(ia stirilor de agitaCie
Anticonvulsivante
Oasificare
»L Barblturlce it
slifis'Q~ +tnMift.e
~~l'.'iBtatf~
inrudite (Primidon).
> 2. Hidllntoine: Fenitoin, Fosfenitoin
(Mefenitoin, Ethotoin, M!nac:emida).
analogi
1
'i structuralil
> 3. Conspufl tricldid: carbamazepina, Oxcarbazepina. I
> 4. Sac:cininside: Ethosuximida, Fensuximida, Methsuximida. i
> 5. Adzi carboxllld: Acid valprolc, Valproat de sodiu. 1
;... 6. Oxazolidi~ion~: Tri~iona, Parametadiona, Dimetadiona.

> 7. Benzodauepene: D1azepam, Lorazepam, Clonazepam,
Nitrazepam, Clorazepate. . 1
) a. BiOmuri.
> 9. Inhibitor! de anhldrad carbonld: Acetazolamida. 1
I
> 10. Anticonvutsivante cu struc:turi dif'erite: Vigabatrin,
Lamotrigine, M!lbamate, Gabapertin, Topiramate, Tiagabine,
Zonisamide, Levetiracet:cim.
641
1. Barbiturice ~i substante lnrudite

M'i""Y•~.>-'91....,._ .. .... . s'8'Z• .l.~~::a-.·~-.JL:Zi•~~
-- · ~v~ .~ ........................................ .
> Oasiflcare:
·:· Fenobarbltal;
<-Substante imtdite: Primidon (promedicament, se metabolizeaza la
Fenobarbital).
lo> Doza cu efect antieonvulsivant nu produce sedare excesivi.
> Nu se capka obi~nuinta la efed:ul antlconvulsivant.
»- Primldon este indicat numai ca articonvulsivant.
>1- Mecanlsme de ac!iune, efecte farmacodinamic:e, contralndica~I,
efecte adverse ~ vezi barblturlcele prezentate la capltolul
"Anxiolitice-sedative-hi~~.
222
lnftuentarea fannacologica a sistemului nervos central
2. Hidantoine
Fenitoin, Fosfenitoin !?i analogi structurali (Mefenitoin,
E~~ .Fenacemida) - mecarusme,~actkme
> Blocarea PCll1ii mme a ~ -de~ 119tifta"de.
inactivare a c:iirwilelor);
> lnhibi fluxul tnnsmeninnar al calciului;
,. inhibi pct2nlialul postt2tanic medular,
> stimuleazl Na•JK•-AlP-aza membranei celulei gliale;
> inhibi ellbelaiea de NA, serotnnina;
> stimuleazi captYea dopaminei ti inhibi activitl!lts MAO;
> stimuluzi scindarea Adi;
> antagonizeazi efectele glutamab.llui;
> inhibi eliberanta aminoacizilor excitatX>ri;
> inhibi 16:Citka ea GABA;
> stimuleazi prollerarea fl eicpresia recept:orilor GABA-ergici;
> inhibarea sintezei de acid folic;
> inmf'eri OJ metabolizarea vitaminei D;
> interfwi cu adivitltea hormonilor sexuali;
:.> produce stilbiliare ~!"1~~,_Q~~_cu lipidele ~~)w
Hldantoine
Fenitoln, Fosfenitoln !?i analog! structurali (Mefenitoin,
> Efec:tt ta~m~~tojo,..fena2'-k·:s:sw:.,_ ,
-> anticonwlsivant (paradox.al determini arii de exc;ita1ie corticali);
•hntiarttmlc;
.e. antifol.t.
) Fannacoclneticl:
~L.eoare de proteinele plasmatice in propor1ie de 90%
(hipoab.Jmlnemia ~ concentra~a frac1n1or libere). Legarea de
prcteine scade ii afeqiunile renale.
~lndudX>r enzlmatic al metabolizirii hepatic:e a medicamenb!!lor,
indusiv al propriei metaboliziri.
<-Fenitxlin prezinti cinetici 51ti.nbHa.
>Ind~:
~antialnvulsivlnt: epilepsii grand mal primare fl secundare,
,1
epilepsii par1i* simple amplexe, status ~nd mal;
'.•antiarttmic de dasi 18: in special, pentru tratamentul intoxicatiei
acute cu digibllic:e. ...
Hidantoine
Fenitoin, Fosfenitoin ~i analogi structurali (Mefenitoin,
Ethoto\f1_~cemidat::::...efecte..ad'tt~ _ _
> oreatl, dlplople, nii.~, tremuratm;'ilw,nafMee;iiP8tte, •
> hiperklnezli, simpU>me coreoatetozice, panidoxal ~rea freeve~I
cri2elor;
) hiperplazie glnglvalii;
> osteomalacle;
) anemie megaloblastici, agranulodtozi;
> manifestiri alergla!: fetri, rash atanat, dermatitJ! exfoliative;
> hir5ut5m (pin modific:area metaboliz.irii honnonilor sexuali);
> formare de dwJoizi;
;. limfadenopatie;
> sedare, la doze foart:e mari;
> neuropatii perferioe, sciderea retlexelor ost.eo-tencfinoase la
membrele inferioare;
> aspect •aspru" / "grosolan" al fe1el;
> .. 61$
223
Hidantoine
Fenitoin, Fosfenitoin §i analogi structurali (MefenitOin, .
> Fosfenltoi;th<l~fil,:;.t~~~em.~~i!d~ti . ·-~~-
·>se metaboltzea2i la Fenltoln;
•:•administrare parenterala.
> Mefultoin
•:•se metabolizeazi la nirvanol (metabolit activ);
<oefecte adverse: dermatite, agranulocitoze, hepatite.
>- Ethotoin
<·efecte adverse similare, dar mai frecvente dee.it la Fenitoin.
> Fenac:emida
(.efecte adverse: induce stiri depresive, hepatite, nefrlte, anemil
aplastice.
i .........................................
.-J ........................................ .
;--.=========
--~--~
---~
-- =========~- .................___==========="'~·
3. Compu§i biciciici
Carbamazepina, Oxcarbazepina
> MecanisnN 1raait.me: b1ocneaia~ ---· · - ·-
inhibii eliberarea fi capt.area de NA, interfera cu receptOrii
adenozinici, PoSlbU poten\eaza efectul postsinaptic GABA.
> Qu·INlmazepina
•!• Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant, analgezic.
•Z.Farmacocinetica: inductor enzimatic al metabolizirii ~ a
medicamenlor, indusiv al propriei metaboliziri.
•:-Indica~: anticonvulsivant (epilepsii grand mal primare fi
secundare, epilepsli partiale simple " complexe); analgezic
(nevralgia de trigemen); aftemativi in psihozele bipolare.
•:•Efecte adverse: greali, ataxle, diplopie, vertJj, somnolen\i la doze
mari, efecte inionologice de tip I (rash, eritem cutanat) '' de tip ll
(SQranulodtoza), anemle aplasti~, hiponatremie 'i intoxicalie OJ
apa, edeme, disfunctii hepatice (rare), icter.
> Oxcarbazepina: durata mai lungi de actJune (prin metabolltul
activ), determini hiponatremie mai severi, este mai slab inductor!
enzlmatic al ll'letaboli2irli. • w
4. Sucdnimide
Ethosuximida, Fensuximida, Methsuximida
» Eth.uXintida ~ :·a~E'.S'tl"SY4$ 'i 'hr mo l'it-:
>!•Mecanlsme de ac~une:
• inhibii Na•JK•·ATP-aza membranara;
• inhiba GABA-transaminaza;
• inhiba canalele de calciu de tip T (cu concentra~e aescutii in
neuronii talamicl).
>:·Efed:e farmacodinamice: anticonvulsivant. I
•:.tndicatu: absente epileptice (de electie).
1
<:•Efed:e adverse: irita~e gastro-inb!stinala, letargie tranzitorie, stare!
de oboseata, cefalee, arneteH, euforie, modfficari comportamentale,
rash, trombodtopenie (-? pancltopenie), eozinofilie, LES.
}> Methsuxlmlda
+:-IndicaUI: absente eplleptlee (de eleclle), epilepsll par1lale
(altemativi deoarece are toxicitate crescutil. ..
224
5. Acizi carboxilici
Add valproic, Valproat de sodiu
> Mecanisine <llacii~~- -~~ !''~"!1!'*"' 0·~
•!•inhiba GABA-transaminaza (GABA-T);
•!-deschid fi adiveazi canalele de K+ ale membranel neuronale; i
P':'""'·<'I-
II
-:.induc o stare de acidozi metabolica' cresc cetonele in circula~e,1
ceea c.e indici o ~ a glicogenului cerebral; I
{<experimental: facilit:.eazi ac:t:Mtatea eruimei responsabile pentrul
sinteza GABA (glutamic acid decarboxilase =
GAO), inhiba
transpoitorul GAT-1 (glutamic acid transporter), scad con~nutulf
cerebral in aspartat i
) Efect:e farmacodinamice: anticonvulsivant.
> Indica~i: . ,
•hnticonvulsivant: absen\e epileptice (de eleqie), epilepsiel
mioclonici juvenili (de electie) epilepsii grand mal primare 9i'l
1
secundare, epilepsii paf'1iale simple fl complexe;

+:-profilaxia migrenei; 1
~altemativa in p$ihozele bipolare.
Adzi carboxtlici
Acid valproic, Valproatul de sodiu
> ~8cl~:'~-~~~~.1Zll'=i . ¥& :;r;..,,,,._.i
-!•grea15, Wrsituri, dureri abdominale, "arslli" retrostema:; I
<• alopede tranzitorie;
+:•tremor fin;
<+la doze mart, sedare;
•!•trombocitopenie (tendin{i la hemoragii); '
.:-~ transaminazelor serice, necroze hepatice, cr~eal
fosfatuei alcaline serice, pancreatite; !
-!•teratxigene (~ incldenta spinet bifida, a anomallilorJ
cardiovasculare, orofaciale fl digitale). I
6501 ·········································
r--==_,,......._....................._............""""'--""""'""""".._......__"""'""""""i
6. Oxazolidindione
Trimetadiona, Parametadiona, Dimetadiona ,
> MecaniS'rli de'ac6u~':' 1'!!~-~·~g lfa ~ ? ' ·:=--
1
+ inhiba canalele de caldu de tip T (cu concentra~ crescut:i in]

neuronii talamia) - atat medicamertul parental, cat fi membolit!il
sai aetivi. .
) Efecte farmacodlnamice: anticonvulsivant.
» Farmacocinetd: dun!lti lungi de ~une.
> Indica~i: absen1e epileptke.
» Efecte adverse:
·:· acidozi metabolica;
+:• rea~i imunotogice de tip I (rash, dennatit:e e:xfoliative); ,
•!• reactil imunologice de tip II (sindrom nefrotic autoimun, miasteni] I
gravis);
.:· pandtopenii.
~---------------------------------------=651
225
tttll l,lltlttflttllf1 fllfftllltfllllll lft
> 7. BeilzOdlazepinef ,. ,,., 1< -·~~:!!IMP' !! ·1l ZU:lt

~Ca anticonvulsivante se administreaza: Diazepam, Lorazepam,
Clonazepam, Nitrazepam, Clorazepate.
•!• Indicatii:
• epilepsie miodonica astatica;
• spasmul lnfantil;
•status epilepticus (se poate asocla cu ACTH sau
Dexametazona). ................. .......................
~
·>Mecanism de ac;tiune, efecte adverse, contraindicatii:

• vezi anxiolitice-sedative-hipnotice.
> a. Bromuri:
<·vezi anxiolitice-sedative-hipnotice.
6S2
9. Inhlbltori de anhidraza carboni~

Acetazolamida
)l. Mecanism·& act1u~ 1n1lioa~ a~~Ta:~-
·:·nivei cerebral~ induc o stare de acldozi metabolic!;
<•nivelul globului ocular;
o!•nivelul tubului contort proximal renal;
•!• nivelul mucoasei gastrice.
).> Efecte farmacodinamice:
<•SNC: anticonvulsivant;
<· sdderea presiunii intraoculare;
•:•cr~ea diurezei (diureza alcalinaJ;
o!•inhibarea producerii HO. •
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
6SJ
9. Inhlbitori de anhidraza carboni~

Acetazolamida
> Indica~i: ,-·.;~~. .. ..._.,.""!';,.,~:~# ;_.,....._.
<oanticonvulsivant: altemativa in epllepsii de toate tipurile (darJ

apare toleranta la acest efect, dupa 4 saptamani); se prefera 1a1
femei c:u e.pilepsie in perioada ciclului menstrual; I
· 0:-glaucom;
-> riu de altitudine·
•!• alcaloze metabol~e; I
•!•altele: diuretic, alcalinizarea urinii, boal! peptica. I
> Contraindica~i : lnsuflcienla renali fi hepatic5 severa, sardna,
diabetul zaharat
> Efecte adverse: acidoza metabold hiperdoremic!; reaqli
imunologice de tip I (rash) fl de tip lV (dermatite exfoliative);
hipokaliemie, parestezii la nivelul membrelor, bicarbonaturie,
hipofosfatemie, fosfaturie, hipercalcillie, nefrolitiaze.
226
Influentarea farmac:ologica a sistemului nervos central
10. Structuri diferite: Vigabatrin

, Est:e derivat de gama-vinil-GlisA. ~ ' '-
> Mecanism de ~une: lnhlbl ireverslbll GABA-transaminaza (GABA-T).
J> Efecte farrnacodtnamk:e: antic:onwlsivant
;;. Farmacocinetidi: cinet:ica saturabili, actiune de lunoa durati,
eliminare renali.
> Indicatfi: epilepsii paf'tiale, sindrom West.
) Contraindica~i: persoane cu ftctjuni psihice in antec~
> Efecte adverse:
~·~ ponderali;
~~' vertije;
~rar. agb\je psihomotorie, st3ri confuzionale, psihoze;
·>defect.e ale cimpului vizual (1/3 din cazun);
•:•experime11tal: edeme irb"amie&nice reversibile.
r--===------=....,...._-=====""- =""""'"""'"'...,.....,..,;6~SS ........................................ .
Structuri diferite: Lamotrigine

» E.st:e derivaTfen11tr1aztnlc.'"'I- .:::::.=~=--~...,.
> Mecanism de ~une: blocheazi poarta intema a canalelor de sodiu.
> Efed2 famacodinamice: anticonvulsivant
> Farmacocinetici: cinetd sab.nbili, aqiune de lungi dinti, legare
de prooeinele plasmei 55%, metabolizare hepatica, eliminare renali.
»- lndicalli:~ focale, epllepsll paf1iale, epilepsla mlodonici
juvenili, absenle epileptice.
> Efecte adverse: greall, cefalee, somnolenti, vertije, diplople, rash,
dermatite (prin mecanism imunologic).
structuri diferite: Felbamate

;. Mecanism""de actiune:"j>oslbll ~~~ ~
slt:usurilor de Jeoare a glic!nei.
.,. Efecte rarmacodinamice: antlconvulsivant
» Farmaoocinetici: aqiune de lunga durati, met:abolizare hepatlci,
eliminare renali.
Ji> lndica~I:
slndrom Lennox-Gastaut, epllepsii paf1iale (a J..a llnle de
tratament).
> Efecte adverse: hepatite severe, anemie aplastici.
657
227
lnfluen~rea farmacologici a sistemului n~rvos central
Structuri diferite: Gabapentin I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

"··-l'!;, ,
> Analog GABA.
:.:. Mecanlsme de aqtune:
(.alterem eliberarea sinaptici fi metabolismul GABA sau
recaptarea GABA prin transportorii GABA;
•!-se leaga de subunitatea alfaidelta a canalelor de calciu voltaj-1
dependente. '
~ Efecte farmacodinamlce: anticonvulsivant, analgezic. I
> Fannacocinetid: ac1iune de scurti durata, nu este metabolizat,1
hepatic, nu este inductor enzimatic, eliminare renali de tip liniar.
> lndica1ii:
•!-epilepsii partiale ti grand mal;
<!•durerea neuropatici (mai nou, este indicat pentru nevralgJ·
a
postherpetici la adult).
» ~ ady_~: somn~~i, cefaleei ~~~.:.-. ---~"
Structuri diferite: Topiramate

:.:. Monozaharkfiubstfuift: ~ ~~
»- Mecanlsme de actiune:
<!•Blodteaza canalele de sodiu voltaj-dependente.
•!+Potemeaza efed:ul inhibitor GABA, actionand pe un alt situs clecat1
eel barbitlJrat sau benzodiazepinic. !
•>Inhibi aqiunea kainatulul pe receptorii AMPA.
> Ef'ecte farrnacodinamice: anticonvulsivant.
> Farrnacocinetd: ac1iune de I~ durati, dneti~ liniara, nu este
met.abolizat hepatic, eliminare renali. 1
> Indica~i: epilepsii grand mal t i partJale. ·

0
•
1
1
» E'fecte adverse: somnolen~, ameteli, stare de oboseata, scaderea

funqiei cognitive, parestezii, nervozitate, stari confuzionale, urolltiaza i
(la 1s% din pacien1i 7 necesai-a oprirea tratamertului), poslbil I
teralxlgenitate. - 6'9 i
Structuri diferite: Tiagabine

I
-
> Derivatde acid ,.;~;~- ]Oii :l(H!G~;jj..,.. ,,,.,,
> Mecanisme de actiune:
•:•Inhi~ recaptarea GABA la nivelul neuronllor f l al nevrogllllor.
'.-Inhibi preferen~I izoforma transportol'\llui 1 (GAT-1) mai mult
decat GAT.2 i;i 3.
.:..~ nivelurile GABA la nivelul crelerului anterior ~ all
hipocampusului.
ii> ~ farrnacodinamice: anbconvulsivant. i
> Farmacocinetici: a~une de scurti duratli, absorb~a este redusa inl
prezen!a alimentelor, met:abolizat hepatic, eliminare digestiva (60-,
65%) i;t renala (25%).
~ Indica~i: epilepsii paf'1iale lji grand mal.
> Efecte adverse: ameteli,., somnolent!, astenie, stari confuzionale
excesive, ataxie \necesita intreruperea tratamentului), nervozitate,
tremor, dificuita~ de concentrare, labilitate emo\jonala, starl
depresive, psihoze, rash.
228
Influen~rea farmacologica a sistemului nervos central
Structuri diferite: Zonisamide

;. Derivat sulfunamkic. • ~-.1=m=r=e~~=---.i
» Mecanlsme de ac:1iune:
<- blocarea canalelor de sodiu.
'.• ac;1iune po&Jbili pe canalele de c:alc:iu voltaj-dependerte.
) Efecte farmac:odinamice: anticoowlsivant
;;. Farmacocinetki: ac:1iune de lungi durata, cinetid satinbila,
eliminare renali.
> lndic:a11f: epilepsii paf1iale fi grand mal, spasme infantile, mlodonll.
» Efecte adverse: somnolen~, afectarea funqlei cognitive, calcutoza
renali, rash.
1<==="""""'"""""""'=""""'"""'""""'___""_...-......= ·------·-= =--·---·-· ·-·--·--

· ------""'1161"4 ....................................... ..
Structuri diferite: Levetiracetam

;;. Analog de Plraeetar:;." ·...: ' "-t~.;...,;:;Jmvd : I K s·-::.:;..·' - ,,- _
» Mecanlsm de ~une:
·:< leoare specifici ti afectare alosteric:i a receptorilor GABA, a
canalelor de calclu voltaj-dependente fl a canalelor de potasilJ.
> Efecte farmacodinamice: anticonvulsivant
;:;. Farmacodneticl: ac:1iune de scurtl durati, dnetd liniari, ellmlnare
renali.
> lndica~i: epilepsii partiale.
> Efect.e adverse: somnolen~, astenie, ameteJi, reac:tii alergice rare..
Interacpuni
> Acidul valprok:, benzod'iazePinete 1i~ Unele
pe altele de pe protelnele de transport plasmatic.
> Fenilbutazona fl sulfooamidele pot dislocui FenitX>inul de pe
proteinele de transport plasmatic.
);> Fenttoin (afinitate crescut:li pentru proteina de legare a hormonilor
tlroldlenl) ~ rezuttate fals pozltive in testele de evaluare a
hormonilor tiroidleni.
; carbamazepina ,, Fenobarbltal scad ooncentra~ st9dy-state a
FenitX>inului. FenitX>in fi Fenobarbital scad concentratia st9dy-state a
carbamazepinei.
) HIN cl'efte c:onc:enb11tia stmdy-state a M!nitoinului.
> Valproatul de sodiu a-ette de 2 ori ~ al Lamobigine
:;. Felbamate determinl ~ nivdului plasmatic al FenitX>in ~ Acid
valproic ti scidemi nivelului plasmatic al carbamazepinei.
> Topiramate 7 scade nivelul plasmatic al estrogenilor.
> Dimet.adiona inhiba demetilarea Metabarbitalului.
229
lnfluentarea fannacologicli a sistemului nervos central
VI. Inftuentarea farmacologi<i a afectiunllor

pslhice
1. Neuroleptke
2. Terapia cu Utiu fl alte medicamente foloslte in
tratamentul tulburirilor afective bipolare
3. Antidepresin
4 . Anxiolitice
5. Pslhoanalepticle
6. Analeptic:e respiratoril
7. Pslhotonice (nootrope)
a. Betabloaant. folosite in psihnstrie ii neurologie
9 . lmunomodullitoare indicate in sc:hizofrenie ____ _
I
Terrninologie
) Neuroleptice (antiP51hotiCe) ·•f-mtdiii1i'ia1~1ia~
de a inhiba simptome carad2ristice unor boli psihic:e: haludna~ile,
autismul, ldeaiia dellrard.
) Allaae,tice , _,. atorii 7 medicamerte excitantl! ale SNC,
capabile si stimuleze respira\ia, mai mult sau mai putin seleetiv.
> Psihoauleptice 7 pot indepirt.a temporar starea de oboseali sau
somnolentii, ridicand perfonnan\;s J)5ihici, acuitatea senzoriala ¥i
reactivitab!a motx>rie la nivelul de funqionare normal al organismului
odihnit.
) Psihotonice (nootrope neurotrope, activatoare ale metabolismului
cerebral) 7 amelioreaz' funqille asociative ~i integrative ale SNC.•
~ Euforizante 7 determini o stare psihici plicuti (buni dispozl~,
optimism) ti indeparteazi stirile psihice t i reaqiile af'ective neplac:utl!
(tristl!~, frica etc).
> PsihotoMimetice 7 alt'ereaza ac:tivitatea psihid nonnaia,!
comportamentul, detBmini halucina~L
Tenninologie
> Pslhoze 7 alteitr1 r:iroftihde T -~~.
comportamentului, capaclt.a~i de evaluare critica a starH 91ac:tiunilor
propriei sale ~ne, ca ti' a interrelatiilor sodafe ale unur indfvid.
•!•Schizofrenii (psihoze discordante/hipotimice) 7 disociatie
intrapsihici intre func~ile de cunoa~e (sunt pistrate, dar
ca~ de a gindi coerent este altinti) t i cele afective (su
'.• paranoia)
~~~~ice · ~)SistemaUute (delirul r de interpretare nu~
p
.u
-7 idei delira~ ireduc:t:ibile la ~u~.
•"Psihoze l'iipertimK: ~ihoze afec:tive) se subimpart 10:
• stari maniac:a~~niD 7 eufoiie, ~ acx:elerare
~. -"~
. sinucid ,,:3nJrim·~~di~
'nh'bf~ psihomOtoa . .
~~la
• aglta~ . .•
• ~zeere, ~ia~ cacf~ -=~~) ~ ~ ~~
alte~ continuu sau sunt tntren.lpte de perioade de
remisiune.
> Psihopatll ~ predomlnanta anomallilor de caracter, egofllle, deflcltul
sentiment.elor moral-sociale {cleptomanie, toxicomanii etc).
> Nevroze ~ preocl.lpare excesivB 9i anxioasa pentru propria sin,tate,
c:efalee astl!nie di .· , insomnie. 666
230
lnfluentarea farmacologici a sistemului nervos central
1. Neu-oleptice
Oasificare
> 1.1. F•atl1ziM: ~ _.. - :::;;:
<•Cu lant sec:tnW alltatlc: Oorpromazina, leYomeproma2ina;
.CO CU lant secundar plperidinlc: Tloridazina;
~Cu !ant seanlar piperazinic: Flufenazina, Trlfluoperazina,
Pelfenazlna.
) L2. lloxant..e: rlOtixen, Clorprotixen.
) Ll. 8Uti1of111>H: Haloperidol, Droperidol.
). 1.4. Dlflellllblllilpiperidille: Pimozlde.
> t.5. 5truc:tMri diferite: Rlsperidone, Oozapine, Quetiapine,
Olanzapine, Seftindole, Molndone, SUlpi1de, Loxaplne, Remoxlpr1de,
Zlprasidone, Aripipmole.
~===---- ........-"""'"-..........=""""====·-=="""""""'47 .........................................

Neuroleptice
Indicatii
) Indlcatll oeNnie aie·neu~:Ci·-i(;?i:•==••-~""~~~·~-~
.:·Schlzofrenie;
<+ Manil, periollde maoiacale fi psitloze bipolare;
•!> Delir cronic sistematlzat;
+Tulburiri comportamenblle cu agltalie psihomotDrie;
•:• Boala Alzheimer.
> Unele neuroleptice mai pminti fi alte indicatii particulare, in funqie
de stl'\Jcturi.
0 •
..
Neuroleptice - efecte adverse comune
(cu varia\ii semnificative in funqie de clasa)
ii. tulburlrl naio1og1ce:' ~. . .~6-a' I Jli~i:!il1r ;
,1
+:- pseudoparldnsonism, ataxie (nu la antipsihoticele selective anti·
Oi), distonii acute;
•!+ disklne?le tardlvl;
(>st5rl oonfuzlonale (la doze foarte marl, prin blocarea receptorilor
M);
) hiperprolactlnemie: slndrom amenoree - galactoree, infertilltate,
sc:iderea libidoului, impoten1i;
) pseudodepresii, stiri confuzionale;
> hipotensiune arteriali ortostatlci, inhibarea ejaculirii;
) efecte antimusarinlce (usc:idunea muc:oaselor, mic1iuni dificile ~
~e acuti de I.Jina, owtipatle, voalarea vederii);
..
231
2.1. Substltuirea caren\ei de dopamin~

L-DOPA I
I
:ii- MecaniSm .d;..ac1rune:1ati1ve(~~i"fl !
aqioneazi ca agonist al rec:eptorilor dopaminergici. I
I
» Efecte farmacodinamice: amelioreaza akinezia, bradiklnezia,I
rigiditatea musculara, tremorul, funqiile motorii, funeliile psihice. ·
» Farmacocinetici: 1
•!• Traverseazii barlera hematoen<Zfalicii ~' la nivelul SNC, estel

transformat! in Dopamina. l
.t•AproximatiV 95 % din L-Dopa administrata estedecarboxilata
transformati in Dopamina in periferie; in creiet ajunge 1 % din:
tll
doza administrati. ·
L-DOPA
Efecte adverse 1
» Precoce: anor~"' ~~15[
ort:ostat:ic8, tahiaritmii, a~rea simtului gustului. 1·
> Tardive: 1.
+fluctua~i ale efectului ("on-off effect"); ~~·.'·
•!·Wlburari psihk:e (halucinaVi, ~maruri, anxietat:e, delir, .....,. ,
maniacale sau depresive); l
•!· insomnie;
.:. excitatie sexuala (datorate · efectelor diencefalice
medic8mentului).
» int:reruperea brusc8 a administririi sau reduceree bntala a dozeil
determinii sindrom de abstinenta (se manifesta pfin rigiditate!
musculaii, ae;rerea periculoasa a temperaturii c:orpului, leucocit.oza,!
instabilit:.llt:e vegetativa, cu afectarea TA ~ a pulsului, cr~t:ereal
aeatinin-kinazel) - este echivalent cu sindromul malign indus dei
neuroleptic2. I !
512 !
Inhlbltori ai dopa-decarboxilazei (IDDC): Benserazida, II
Carbidopa
,. Mecanism ·de aG\iune~·irihi~ cioPf~~ ..... .... I
> Farmacocinetici: nu traverseaza bariera hematoenoefalica (deci voq
aigura o concent:ra~ eficienti a L-Dopa la nivei cerebral). j
» Indica~i: in asociere cu L-Dopa pentru tratamentul bolii Parl<inson. '
187
- Neuroleptice - efecte adverse comune (continuare) I

.\~ va~a~i ~mnifi:~~~e.in funqie ~cl~) . I
}> c~e p0ildera1a (probablr prln m~110r~I
" SHT~ - manlfestati OJ o intenslt.ate mal redusi la Ziprazidone "
Aripiprazole fi mai putemic la Olanzapine; j
~ hlperglicemie l}i diabet zaharat (secundar sindromulul dislipidemic
asociat cu rezisten1<1 la insulina sau datorat unor mecanisme
'i
neelucidate) - mai frecvente la Oozapine Olanzapine;
:i,. reactii imunologice {agranulocitoza, id:er colestatic, erup~i cut:anat.e);
> efecte t:eratogene;
~ sindrom neuroleptic malign {rigiditate musculari la debut, apoi
hipert.ermie, leucocitoza, instabilitate neuroveget:ativa, ~
creatin-kinazes').
?=;... . ===
--..........-... -=========-====;o=='~lll .........................................
Neuroleptice - Fenotiazine cu Iant secundar allfatic
(Oorpromazina, Levomepromazlna) ii cu lant secundar
~ p~jn~Qp~i,!Zj,Q~...~
> Mecanisn1 de·'iqiune: rea n!lt~if~iilOt"&i=i"l=Mi-'~i?"'
•:Oefed:e antipslhotlce slabe;
·:·efecte sedative putemice;
•!•Tiorldazina prezlnti l}I efecte timoleptice importante;
•!-Clorpromazina prezintii etecte antiinflamatoare "1
imunomodulatx>are.
> Farmacocinetid: aorpromazina ,i Tioridazina:
.:ODupa administrare orala, surd: supuse efed:ului primului pasaj
I
hepatic, prezentand circuit entero-hepatic.

-!-Sunt liposolubile. o
<•Circula legate de proteinele plasmei in prop()rtie de 92·99%.
<·Se metabolizeazi la compu,,i activi: metaboli~i Clorpromazinel se
elimini urinar, dupa c:iQM siptimini de admini5trare;
metabolitul Tioridazinel (Mesoridazina) este foarte ad:iv fi
rulizeaza conce~~i antipiihotice importante. 671
Neuroleptice - Fenotiazine cu lant secundar alifatic

(Oorpromazina, Levomepromazina) ii cu lant secundar
• -~ .R'~rtdir:ilc~9i;id~r;S1m _ w ;
> Jndica1il':
•:•Oorpromazlna:
• antialergic (febra de ran, prurit, urticarie, rash);
• antlemetic (inlcusiv in raul de mifcare);
• antipsihotic (schizofrenie, perioade maniacale, tUbutiri
comportamentale cu agitatie psihomotorie, boala Alzheimer);
• anxiolitic - sedativ - hipnotic.
+>Levomepromazina ~ antipslhotlc (schizofrenie).
O:• TIOridazina ~ antipsihotic (schizofrenie, manie), agft:a1ie
psihomotorie.
)i> Contraindicatii: glaucom; hiperplazle benigna de prostati; ulcer
peptic; lezlunl ateromatoase coronariene severe; lnsuflcintA cardiac!,
tulburirl de ritm ti coducere (in special, Tioridazina, cu efedl! de tip
chinidinic); copii sub 12 ani. 672
232
Influentarea farmacologid a sistemului nervos central
Neuroleptice • Fenotiazine cu lant secundar alifatic ·

(Oorpromazina, Levomepromazina) ~i cu lant secundar 1'.
• ·rw:>ntlinic- (liOJ'.ida7ina) 1
;. Efecte acMrse: · ~~~·.;..,.. ·:;.;;n;:t rm · ue11 n ·~"' '"""''
•:•sedare excesivl, stir1 oonfuzionale;
.:. efecte de tip antimuscarinic;
(•efecte de blocare a a 1: hipotensiune ortost:atici,
I
inhibareal
ejaculirii;
'.-depuneri pigmentare la nivelul:
• c:amerei aiUrioare a globului ocular: pentru Clorpromazinl,
•la nivelul retinel: pentru Tlorfdazinl.
-:OTioridazlna (deoarece este putemic cardiotoxd) determina: i
• la doze medli 4 efec:te de tip chinidin-llke (arttmii, modlfic:area!
undei T pe ECG, bJltxriri de oonducere la nivelul tesutului!
exdto-conductor); I
• la doze toxic.e 4 fibrilatie ventriculara -7 deces. I
- -- - - - - ------- --- __fill
Neuroleptice • Fenotiazine cu lant secundar piperazinic i
(Aufenazina, Trifluoperazina, Perfenazina) ~I Ii
)Mecan~~~~~f- ""1
) Efecte farmacodinamice: efed:e antipsihotice foarte pth!micel
(numite fi antipsihotice •incisive"). !
> Farmacocinetici Halo~: este supus efectului primului pasaj. I
) lndica1il: i
.:· Antip5ihotic (schizofrenie, perioade maniacale, tulburan!
comportament.ale cu agltalie psihomotorie) !
.:. Neuroleptanalgezie.
)- Efecte adverse:
•> hipotensiune ortost:atic1; i
-:•sedare redusa; t
'!
~efecte extrapiramidale; I
'.>efec:t: teratogen (m 5J>eeial deriva1ii fenotiazinici cu Ian\ secunclari
piperazinic). i
6141
Neuroleptice
) DlfenllbUdlpi~iifiOikie...i;' lDili I 11.i:\l$:Slll11~" r m~

l
~MecaniSm de aC11une: blocheaza selectlv receptorii 02•
'.• Efecte farmacodinamice: antipsihotice putemice.
~Efecte adverse: pseudopari<lnsonism, disldnezie t:ardivl.
,. Ttounte.e: Tiotixen, Clorprotixen . ·········································
1·· ........................................ .
·:• Eficien18 dinica inaita.
<- Efecte extrapiramidale fl sedative de intensit:ate medie.
H>et:ermina hipotensiune amnali moderati.
233
lnflueniarea farmacologici a sistemului nervos central
Neuroleptice
1111
}> Risperidone
!UJ J~eJle !neurolep~ce aJpke~ '""" '' 1lllllllllllllllllllllllllll
=
<-Mecanism de ac!iune: blocheaza D;i 5HT2•
•:•Efecte farmacodinamice: antipsihotic putemic. I
•:OEfe<:te adverse: efecte extrapiramidale reduse, ef'ecte sedative!
I
> aonpine
reduse, hipotensiune arteriali de intensit.ate redusa.
-
= =
<-Mecanism de actiune: blocheaza 04 H1 a 1 > SHT2 > D;i > 0 1•
I
•:+t:fecte farmacodinamic:e: antipsihotic de eficacitate medie.
•!•Efecte adverse: efecte extrapiramidale reduse, efecte sedative
reduse, agranulocitozi, er~ ponderala marcm, frecventa
crescuti a sindromului dislipidemic .i a diabetului zaharat.
> Quetiapine
=
l
-!-Mecanism de actiune: blocheazi D;i = a1 a2 = H1 .= SHT2•
.:•Efecte farmacodinamic:e: antipslhotic putemic.
+:-Efecte adverse: pseodoparkinsonism, diskinezie tardivi, efecte
sedative de intensitat:e medie.
- - -· - "'
Neuroleptice
Structuri diferite (neuroleptice atipice) (continuare)
> Olannpme7 ·-:-< .a;:<:..,.''. ~~im>@i'it dtl 1rrrfli' ·:i;roi1 tw·
•!-Mecanism de aqiune: blocheazi SHT2 = H1 > a 1 = Di = 0 1•
•!+Efecte farmacodinamic:e: antipslhot:ic putemic.
·:+Efecte adverse: aqiune sedativa medie, hipotensiune arteriali de
lntenslt.ate rectusa, crettere ponderala marcati, frecven\A aesc:uta
,1
a sindromului dislipidemic a diabetului zaharat
> Sertindole
.:•Mecanism de aqiune: blocheaza 5HT2 » Di a 1. =
<-Ef'ecte farmacodlnamic:e: antipsihotic putiem1c.
•!+Efed:e adverse: efecte extrapiramidale reduse, efecte sedatlve
reduse, hipotensiune arteriala de intensitate foarte redusa.
> Molindone, SUlplrlde, Lonpine, Remoxipride, Ziprnidone,
Aripiprazote • .
.-!•Efecte farmacodinamice: antipsihotice de intensitate medie.
>!>Efecte adverse: efecte extrapiramidale medii, efecte sedative
medii, hipotensiune arteriali de intensitate medie.
+:-Ziprasidone, Aripiprazole: frecvenli redusi a cr~i ponderale, a
sindromului dislipidemic 9i a diabetl.llui zaharat
+:• Zicrazidone este <;ardiotoxice. m
2. Terapia cu litiu ~i alte medicamente folosite in tratamentu~

• tulburarilor afective bipolare
» Cl~lflcaret•,~"* ~~ · · -""=~ '~ , )
+!•Siruri de litiu: ketat de lltlu, Carbonat de lltiu
•!-Compufi triddid: Carbamazepina I
•:+Adzl airboxilid: Acid valproic, Divalproex I
> Carbamazf.Pina ·,i acizii carboxilici constituie altemativa de trat.ament
(tn monoterapie sau asociate cu sarurl de litiu).
611
234
Influen\area fannacologicli a sistemului nervos cenb'al
~ruri de litiu
,. Efecte fannaoocfl~ice~ ~ - --,... ' - -- ~
'.>Cresc iltervalele dintre episoadele maniacale, uneori pani la
completa er~:
~Efec:tul se instaleazJ dup5 2-3 saptlirranl de adminlstrare (pertru
aceasti perioadi se asoda?i cu un neuroleptic).
> Indice terapeltt mie.
)> Farmacocinetic:i:
~Absorbtle buni dupi ldministrn p.o.
(•Nuse leagi de pioteioele plasmei, nu se metabolizeazi.
<-Eliminare: renali (reciJsi de diet.a hiposodati, tiazide).
•:·Traverseaz.i bariera feto-placentari, se ooncentreazl in lapte
(detennlni letargle, danod, hepatomeoalie, reflex Moro la nou-
niscut).
) Jndica~i: meniacale ~de e~. ..... __,,,
~ri de litiu - efecte adverse

>- HemabJiogial: 1euc:Oatozi: - .. ~~~......"'
) Neurologice: tremurib.Jri fine ale extremiti#lor, am$1i, stari
confuzionale, aize coreo-atetx>zice, convulsii.
>- Renale: poliurie fl polidipsie (sciderea capadt21ii b.Jbului colector de
a re1ifle apa demmini c:rqterea clearance-ului apei, urmati de
deshidratare = diabet insipid nefrogen rezistent la terapia cu
vasopresinl), nefrtt:e lnt!r5t11iale cronice, leziuni la nivelul glomerulilor
cu sindrom nefrotic, scideru filtririi glornerulare cu ~ea
azotemlel, edeme prtn reten\je de sodiu.
). Cardio-vasculare: deprimi nodulul sinusal (sindrom bradicardie I
tahic.ardie), aplatizarea undei T pe ECG.
) EfecU teratogeoe (dismorlogenezi cardiaci).
» Oiaree.
) Scaderea fu~ tiroidei.
» Mal rar, erup~I ac:nelforme (la ince.pt.bJI trata~lui).
~ de litiu - contraindica!ii
» sarclnl, allptare;
» lnsuflclen1' renal~;
> insuficicienlA cardiaci, coronariana, hipotensiune arterla~;
) afect1unl organlce cerebrale;
;;. diete hiposodat:e I desoc:iatl!;
) in timpul tratamertului cu tiazide (tiazidele scad eliminarea litiului).
235
Influent;srea fannacologid a sistemului nervos central
3. Antidepresive
~aJlkare
,,. 3.1. ~ tricidice {cte"'gener'atia l)"!.:r~ tri 3
subgrwe cu formule generale aseminkoare:
.:-Jmipnimina; Desipramina; Clomipramina; Trimipnlmini;
•:> Amitriptillna; Nortriptillna; Bubiptilina;
<•Ooxepin; Protriptilin.
> 3.2. Antlclepresive INlterocidic:ie (cle genera\ja an-a sau a III-a):
~Cu aC11une neselectiW pe neurotransmititX>fii aminici:
•cu efecte antic:olinergice: Maprotllin, Nomifenslne, Amoxapine;
• fari eteete anticolinergice: Venlafaxine, Bupropion;
•!•Antagon~ al receptorllor 5-HTv/5-HTic: Trazodone, Nefazodone,
Mlrtazapine.
> 3.3. lnhlbltori aelectivl •I recaptirH serotonlnel (SSRI):
Ruoxetlne, Sertraline, Paroxetine, Ruvoxamine, Otalopram,
.Esdtalooram, Mitalnl'.V'l!lm, __ _ •. ..2.
Antidepresive
Claslficare (continuare) ~i indicatii
> 3.4. lnhlbltori de monoimfn0oxldUl~--~ ~~-i
(t NeselectM:
• hldrazlde: Fenelzina; Jsocarboxazid;
• nehidrazide: Tranylcypromine; Dextroamfdamina.
<\•Selectivi, de tip IMAO-A: Moclobemide, Brofaromine, Toloxatone.
). 3.5. ln..IWtori lelectiYi ai rec11ptorft NA: Reboxe.tine.
J~ ale antidepresivelor:
<·depresii; :" . ..........................................
~enurezis (pentru antidepresivele bidclice);
~durere aonici.
3.1. An~depresive tricidice (de genera~a I)

> Mecanlsme de aqiune: ..,m,·Y:"'Ct,, ·...;..,'3: • !llW!i
-!•blocheazi recaptarea adrenalinei ~ serotooinei;
'-" blocheazi receptorii muscarinici;
•> reallzeazi down-reglarea receptorilor alfa-adrenergici.
> Farmacocinetid:
.:O Prezinta lipofilie crescuta.
'!-Supuse efectului primului pasaj.
~Legare putemici cle prot:einele plasmei.
(.Volum de distributie foarte mare.
(l>Metaboli?ate pe 2 cii:
• tninsfonnarea nucleului biciclic prin hidroxilare, apoi
glucuronoconjugare;
• alt:enlrea lantului alifatic prin clemetilare;
• Oesipramlna fl Nortriptlina se metabo1izeaza la compufi actlvi• .,
236
lnftuentarea farmacologica a sistemului nervos central
Antidepreslve trtcidice (de genera~a I) - efecte adverse ~

oontraindica~i
) Efecte adverse:
•:• antlmuscar1nloe;
~ sedare / lnsomnle;
'.tinotrop negiltiv (cu prell.Wlgirea pe ECG a intavalului PR ,1 QRS),
tulburiri de~. aritmii, hipotalsiune arteriali Oftxlstat:ici;
(•tremor, convulsii;
~endocrine: aefb!re poncteral5, tulburiri sexuale.
> Contraindica~I :
~·c:ardiopatie ischemd, insuficien~ cardiaca;
~ hipertiroidiii
•:• + cele de la antimuscarinice.
. ···~ ~
3.2. Antidepresive heterocidice

; Mecanlsme c1e actfune: --:-~il!S :utwrnrr · :ir:=··..-·
'.•Cele cu aqiune neseleGtivi pe neurotransmi1itof'ii aminici cu
efecte anticolinergic:e (Maprotilin, Nomifensine, Amoxapine):
,1
• blocheazi recapl:al ea NA fi serot:oninei;
• blocheazi receptocii antimuscarinici;
• Amoxapin blocheaz.i 9i receptorii dopaminergici
dopaminei;
'irecaptarea
• Maprotilin blocheazi numal recapt<vea NA, nu .i a serotoninei.

•!-Cele cu aqiune neselectivi pe neurotransmi1bii aminid firi
efect.e anticolinergic:e
'i
• Venlafaxine blocheaz3 recaptarea SEnltooinei, NA .. slab a
dopaminei;
• Bupropion bloc:heazi ~rea NA ti a serotoninei.
('Antagonifti ai 1eceptX>tilor S-HTufS-HTic ' Trazodone,
Nefazodone, Mirtazapine.
) Fa d ,....il.,ta l':U I ~'1d.9r tricidice.
0
•' Ml
Antidepresive heterocidice - efecte adverse .........................................

'
;. Cele cu aqtune ileselectivrpe·neu1ob"a11Sn1~~ --erecte
antlcolinergice (Maprotilln, Nomifensine, Amoxapine):
•:•Amoxapin: 5imilare cu antidepresivele bicidice + efect:e adverse
rezultate din blocarea receptorilor dopaminergid.
<>Maprotlfin: simllare cu antidepresivele biciclice + convulsii
dependente c1e doza.
Bra
> Cele cu ac1iune neseled:ivi ~ efecte anticolinergice:
'.•Venlafaxin: greali, somnolenli, transpira~i, tulburiri sexuale,
hipertensiune, anxietate.
~·Bupropion: ameteli, uscidunea gurii,transpira~i,tremor,convulsii la
doze marl.
) Antagonifti ai reoeptorilor S-HTvJ5-HT2C: Trazodone, Nefazodone'
somnolenli I insomnie, ameteli, orea'3, stare de agita~
psihomotorie. Mirtazapine.+ somnolen!i, ~ apel:itului,
......-e • am!!Wi. 111
237
lnfluen"'rea fannacologici a sistemului nervos central
3.3. Inhibitori selectivi ai recaptirii serotoninei (SSRI)

Auoxetine, 5ertraline, Paroxetine, Auvoxamine, Qtalopram,
~lo.Pt;am, Mit.aJOQram ....--..-
> Mecanlsm de aqiune: inhlbarea seledM"a reca~CitOntnel
) Farmacocinetld:
-!•lnhtbltori enzlmatlcl al metaboll.Urtl hepatlce a medlcamentelor•
.:· Paroxetine Ji Sertraltne: t 112 scurt.
=
-!•Fluoxetine se transformi in metabolit act.iv (t112 7·9 zile).
> Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, scaderea llbidoului,
anxietate acuti, insomnie, tn!mor.
> Contraindica\11: asoderea cu IMAO {deoarece detetml~ slndrom
serotDninergic).
-· ..
3.4. Inhibitor! de monoaminooxidaz! (IMAO)
> Mecanism de aqiune: • nesete-ctive ~azid,
Tranylcypromine, Dextroamfet.amina): inhibi MAO-A fl MAO-B;
• selective, de tip lMAC>-A (Moclobemide,
Brofaromine, Toloxatx>ne): inhlbi numai MAO-A.
) Farrnacocinetici
.:-Absorbtie: rapidi din tubul digestiv.
'.-Metabolizare: hidmidele sunt metabolizate prin acetilare {exist:!
metabolizatX>ri len~/intermediari/rapizl).
<·Cresc acumularea tiramlnei fi scad efectul primului panj asupra
acesteia (HTA in cazul ingestiei de alimente care con~n tiramina).
» Efecte farmacodinamice: efec:tl.JI persisti ti dupi lipn detectirii
plasmatice prin metodele curenl2 (7 zile pentru Tranylcypromine, 2·3
saptimani pentN FenelzinJ).
> aecte adwrse: tulbuiri ale somnului, ~ ponderali,
I
hipotensiuie posturali; F=enelzina: tulburiri sexuale.
> Contraindica~i: HTA, tahiaritmii. • '
Alte grupe de agen~ activi farmacologic indicate in terapia

afeqiunilor psihice
» 4. Anxlolltlce
-:· Benzodiazeplne
.:· Barbiturice
•!•Anxiolltlce flrli ti~ sedatlVe
> 5. Psihoanaleptice
<-Metilxantine: Cafeina
•:•Amfetamine
238
~ Indica~: ~·G ~~::::::~:=~·' ~ 1

..
'.• afeqiuni pulmonare cu insuficienta respiratorie, il'lS()\it.a del
hipoxemie \Ii hipercapnie; · I
,. ;;::n::upi anest:ezia generali. I
·:·tuse, greali, varsaturi, nelini¢e, HTA, tahicardie, aritmfi, cefalee,I
senza1ie de caldura, hipersudora~e, tremor, hipertonie musculara,;
convulsii donice. I
> eontraindica~i: I
·:·epilepsie; I
•:•criza de astm brontic;
.:•ac:cidente V11SCUlare ~. I
7. Psihotone (Nootrope): Meclosulfonat, Piracetam, Piritinol,
Medofenoxat
I
, Mecanrsln i.te ~~ ~ • ·· :m=:m '"' e& ........_ .... 1
<•Cresc metabolismul cerebral, faVOl"lzand utilizarea glucozei c1el
citre celulele nervoase. !
, ~. I
<(osechele dupa accident!! cerebrale vasculare, sindroame post-!
traumat:ice; !
<· precc>rni, corni;
•H:ulburiri de comport:Zlment in epilepsie;
•:• encefalopatii, vertije;
•:•tulburari neuropsihice in cadrul alcoolismului cronic; I
•!•in~rziere in dezvoltarea psihica, tulburari de comportament \Ill
adaptare la copii. ·
I
mz.I
Psihotone (Nootrope): Meclosulfonat, Piracetam, Piritinol, I
Medofenoxat I
> Efect.e adVerse: ·«~·~ ..,,n,.,'!'Jl'.~_,,.S&~""'9e..·m •"'1« t
<(-Piracetam:
• la inceputul tratamentului: agita~e, nelini¢e;
• la eel cu tulburart pslhice: agresivltate, agitatie;
• la epileptici: scade pragul convulsiv.
•!• Piritinol:
I!
• iritabilltate, anxietate, insomnie, cefalee, arsuri epigastrice,I'
grea~, ~i cutanate (erup~e cuta~ buloasa la cei cu
artriti reumatnidi ~ impune intreruperea tratametnului); i
• rar: aganulodtoza, proteinurie. i
,. Contraindica~i: primul trimestru de sarcini. ..j
•!•Se rec:omandi prudenta la eplleptlci ~i in insuftcien~ renali. 1

11
11931
239
8. Betablocante folosite in psihiatrie §i neurologie

') Anxieblte: PropranoiOI, 0xpren0101,~
~Aceste betablocante pot fi foloslte ca adjuvante ale tratamerb.llui
cu benzodiazepine.
') Aboz de medic3nente' drogodependenli: Propranolol:
<-sindrom de abstinen!i la alcoolici;
•> adictie la opiacee;
-:.. men~nerea sub control a reac:1illor adverse la abuzul de
halueinogene.
>Tremor (tremor + a~; din tirotoxicoze, din timpul mapiei cu
lltlu; tremor esen~I benign; tremor din boala Par1<lnson):
Propnmolol, Metoprolol, Sotalol, Atenolol.
> Schizofrenie ti manie: Propranolol, Oxprenolol.
~in schizofrenia neasociati cu porlirie, Propranololul asociat cu
Aupenttxol_~~ . cu C~zina, prezintli eficien~ mai mare. . 6M
9. Imunomodulatoare indicate In schizofrenie: Levamisol

> Una dintre lpotezele privind me<in~~"stfil~
~ reprezentati de t«Jria 11utoimuna Conform a~I teorii, s-au
tncereat tratBmente cu Levamlsol (Oecarts®) in schizofrenle
(indiferent: de forma dinici).
; AJJ fost ob1inut:e a~ ale stari cJinice, precUITI fl sciderea
nivelurllor Umfodt:elor Ts, care cresc in schizofrenje. in schimb, dupi
administrarea Levamisolului, se c:onstati ti o crefb!re a nivehxilor
complexelor imune circulante. Acest. aspect este dszavMt:ajos, daci
se ia in considerare teoria autoimi.N in schizofrenie.
········································· -:
240
VU. Euforizante fl psihotomlmetlce
L Eufori2.11nte
2. Psihotomimetice
i=""""'"======""""====-=====.,...;o=;~===-~
-=--""""··~
-~-~
- ==_,
J. .........................................
) 1.1. AkOolul etiilc-~ki;%'

1. E~~~~ i11•.•. : : : : : : : : : : :: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :
........................................ .
> 1.2. Opioi2ji naturali fl de sinteza; i ........................................ .
» 1.3. Sedative • hipnotice: barbiturice, nebarbib.lric:e (Glutetimlda,, ...................···.. ··· ... ·.. ·· .... ..
Metiprilona, Met:aqualona, Ooralhidrat, Paraldehida); ! .........................................
) 1.4. Anxiolitice: benzodiazepine, Meprobamat; ! .........................................
> 1.5. CafeiM; ·········································
> 1.6. TLJbJnuf; ·········································
> 1.7. Cocaina;
) 1.8. Amfetaminele;
;.. 1.9. Anest:ezic:e inhalatoare gazoase fl lichide volatile; i
> 1.10. Solven~ industriali (hidrocarburi halogenate 'i
nehalogenate):'l
benzen, toluen, benzini, adezlv, lichid de frW, thinner f i solu~i
1
pentru indep6rtarea vopselelor, acetona, tricloretilen, cloroform,,

tetradoruri de carbon alcool iz o lie etc. M1i
2. Psihotomimetice
Oasificare
) 2.1. Grui)Uidietl1'fml~addiJiUr~~:-4
.
·········································
-!• Dlmetlltrlptamlna;
•!' Dietiltriptamina; I
.:. Oiproplltrlptamlna;
<· Para-dor·fenitalanina;
> 2.2. Mescalina l}i comM inrudi\i;
> 2.3. Psilodbina fi comMi inrudi~;
> 2.4. Halucinogene delirante: anticolinergice naturale fide sinteza;
:;.. 2.5. Phenciclidine;
) 2.6. Alcaloizi din harmala (Harmalina);
» 2.7. Marijuana, Ha~, TED'ahidrocanabinol (THC).
241
Influentarea fannacologicli a sistemului neuromuscular
lnhibitori ai MAO tip B (IMAO-B): Selegiline, Rasagiline,

II
~zabem!de, MoJeg!l!ne
) Mecanism de ~une~ int1ltWm"oiioa~ 1ilt~WeF'""
)o Efecte farmacodinamice: prelungesc eficient durata de aqiune aj'
L·Dopa. .
:ii. Farmacocinetica:
•!• Traverseazi bariera hematoencel'alici.
I1
•!• T112 este de 40 de ore, dar efectul terapeutic este prelungit fiind
legat de tumoverul MAO.
> Avant:aj: nu determini accidente hipertensive cand se asociazi cu
alimente care con~n tiramina.
> Contraindica~I: asocierea cu antidepresive inhibitoare ale recaptirfl
serotoninei, din cauza riscului de inducere a sindromuluil
serotoninergic. Rise aescut de mortalit:ate dupa administrare.
1-====""""""'""'=======~=·=·-=
-·=====""
·5'1'1"'4 ........................................ .
Inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei (ICOMl}: Tolcapone,
Nitecapone, Entacapone
> Mecan!Sfu 'iie·aqiune: tnhl~ ~ii-)~,.,.~,·
) Efecte farmacodinamice: prin asocierea cu L·DOPA amelioreaza
fluctua~ile efectului "on·off' ale agoniftilor dopaminergici.
;. Farmacocinetici:
•!•Cresc biodisponibilitatea L-Dopa.
•!-T1/2 al eliminarii ~ rara cre¢erea concentra1iel plasmatice.
+:•Circuia put:emic lega~ de albuminele plasmatice.
•!-Metabolizare prin glicuronoconjugare la nivel hepatic.
•!•Entacapone, Nltecapone: acti<>neazA excluslv in perlferie (asupra
COMT din tl.Jbul digestiv, ficat, plasma).
•Holcapone este singurul care traverseaza bariera hematoencefalid
(inhib& in egala masuri COMT periferic ~ cerebral).
Inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei (ICOMT): Tolcapone,

Nitecapone, Entacapone
> Indica~i: ~"""" · rect~-'~.u.r~ .. · ale.
antlparf<insonienelor (pentru perioadele "on"). '
I,
» Efecte adverse:
•!-cele determinate de L-Dopa (great!, dureri abdominaie, dlaree,
I hipotensiune arteriali ortostatica, diskinezii);
I .Z•alte efecte ale ICOMT: dlaree, dureri abdominale, colorarea
I anormaia a urinii.
188
Influen~rea fannacologici a sistemului neivos central
>--·=~ta=~:: d£ti~~~
•!-antagonist pe receptorii 5-HT2 ;
•!• agonist al receptorilor 5-HT1A ~i 5-HTic;
+!• agonist pentru rec:eptorii dopaminergici;
<-stimuleaza musculatura neteda uterina;
+!•afecteazi tumoveMJI serotoninei, prin ~erea concentratiei
cerebrale a metabolitulul activ: acidul 5-hidroxiindolac:etic.
»- Efecte farmacodinamice:
.:-midriaza;
<-~ frec:ven'1ei cardlace, ~ea b!nsiunii arteriale;
+:-tremor, stare de "alert.a continua", afec:tarea mernoriei, dlficultate
in gandire, sciderea ptterii de judec:at.a, halucina~i delirante.
;.===·--= ...----====----= --= ===·--...-· ======-"~~ ........................................ .

Phenddidine ("angel dust")
) Mecantsme ~-~iJ~><?::~r.~
· =•E·e•-11;4""~""'·-·-l
•>agonist pe receptorii 11;
+!•antagonist pe receptorii NMDA pentru glutamat;
•!•blocarea captarli de dopamlni.
> Ef'ed:e farmacodinamice:
I .
+:·deta~e de mediul inconjuritxir; I
~dezorientare, imagine distorsionata a obiecllelor fi a propriuluil
corp;
'.•scacterea sensibilitalff proprioceJXlve;
~·· t ·• · ·········· · ··········· · · · ···· · ·· ·
•:-transpiratfi;
•:• nistagmus;
•!-er~ frecven\ei cardiaa! ~ a tensiunii arteriale;
'.thalucina~i.
Canabinoizii
Qasificare
canablnolzl natiiraii: '-~~" ""
» (-)-Delta9-trans-tetrahidro- > Anandamida
canablnol (69-THC) » Arahidonil glicerol (2·AG)
> Delta8-THC
) canabldiol (CBD)
> Canabinol (CBN)
» Tetrahidrocanabivarin (THCV)
> Cannabichromene (CBC)
» Canabiciclol (CSL)
> Acidul canabinolic
) Canabispirona,
Dehidrocanabispirona A
242
l nfluentarea farmacologica a sistemului nervos central
Canabinoizii
> Denumlri 500 CMe se cornerdamaa;~,=~,.5~~a<.-:;,.,..._..
<•SUA: Mary Jane, gna55, ta, pot.
<·Mexic: rn1rijuana, marihuana, Donna Juanita, Rosa Maria.
vAmerial de Sud sau Africa de Sud: maconha, djamba.
•Hgipt meslac, malach.
•>onentU apropiat khl. Olina: ma. Ind!a: ganJa, bhang, Vljaya
(Vldorie).
). Particularti1i farmatOCinetice:
+Delta+1liC este metabolizat: la nlvelul citX>cromului P450
eliminat in principal prln fecale.
'i
<• canabicliolul este inhibitor enzimatic al metabolizirii hepat:ice a
medicamenl8or.
(> 11-0H·THC este principalul met:abolit activ al THC, c:e determini
~ pslhostlmulatoare.
•:-Canabinolzli pot fi detecta~ in urini dupi siptimini sau chiar luni
de la ultima aclministrare. Se concertreaza in saliva, firele de pir.
-·-------------~----·-- lQZ
Receptorii canablnoizi
Posibile mecanisme de ac~une ale canabinoizllor
> Aqiune pe receiiort s·P«ifict; ·
eupla~ cu adenilat-dda?a. ...
)>Crqt:erea permeablllt:l1ii 0
membranei c:elulare.
> Inhlbarea recaptiril calciulul la
nlvelul sinaptmomilor.
> Altenlrea .
prostaglandinelor.
> Modularea activlti1ii
--
neuro·
transmilitxriar: dopamlni, GABA,
aceti1colini, etc.
Receptorii canabinoizi
Localizarea receptorilor canabinoizi
Recept:oril c:Bi: •·r~.......,.
> slltemul nervos central: > per1feric:
·>subst:anja neagri-pars •:•glande suprarenale, inimi,
retlculata; splinl, ficat;
'.•nudeul peduncular; <:·p&aman, rinichi;
(•globus paUidus; .:-prostati, uter, ovare,
.:. c:erebel; test:icule;
'.• hlpocamp; •:.timus, amigdale palatine.
v gangfioni bazali;
'.•putamen;
y c:ortexul cerebral;
'.>miduvi;
Receptoril C82:
>in special perlferic, la nivelU celulelor sistemului imun.
Ambele tipuri de receptori ~ la nivelul pielii ' ~r.
243
lnfluen"9rea fannacologici a sistemului nervos central
Agoni§ti ~ antagoni§ti ai receptorilor canabinoizi II

Agonifti neiefectM: .
)lo canabinoizi natural!:
~-l""'rll~iiii1·•·~1.!limi~~;-""'
»-CB1:
'
.:-69-THC; <•Metanandamida;
•!•68-THC; (•ACPA (arahidonil-
'!+ 11-0H-69-THC. dclopropllamida);
> canabinoizi endogeni: •)ACEA (arahidonil-2-
~Anandamida; doretilamida).
-!<Arahidonil-glicerol. > C82:
•!• JWHOlS,·
> Analogi al THC: H759633;
·~Dronabinol (Marino'®);
<•Nabilone (Cesamet®); +L759656;
-:+CP 55,940;
•Hevonantradol;
+!•HU308.
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
J
-!-HU-210. Anbtgonifti:
> Structuri diferite de THC: > C81: SR 141716A;
+!•WIN-SS 212. > c:Bi: SR 144528.
Ef'ecte farmacodinamice ale canabinoizilor

> Efecte neuropslhlci : ·--~~~.~~-
+!•efecte psihoactive (dezinhibijie afectiva fi ideativa, stiri de
euforie, de tip hipomaniacal sau maniacal, perturbarea aprec:ierii
psihologice a timpului, 5tarea crescuta de sugestibilitate, alterarea
memoliei de scurtli durati);
•!•sedare, anxioliza;
•!•efed: netroprot.ect.or (datoriti actiunii antioxidant.e);
+!•efect anticonvulsivant; 1
(.reduce tremorul fi amelioreaza diskineziile induse de tratamentull
cu L-Dopa in boala Parkinson;
•!•pot declanta episoade psihotice de tip schizofrenie; ····················••ilo•················
~reduc simpt.o®rtoiogia sindromului de abstinenji la opioide.
> Efecte analgezice (superioare Codeinei) ~de modulare a dl.Rlii prln
acliune directa sau interaqiune cu sistemul opioidelor.
> Efed: antimigrenos.
Efecte farmacodinamice ale ~anabinoizilor (continuare)

> Efecte ,. CarQIOVaScUiire~· (TA-,~10-·~twi~ in
ortostatism).
> Efecte la nlvelul tractului cligestiv:
•:Ostimularea apetitului alimentar (in neoplazii, Parkinson, SIDA);
<!-efect antiemetic;
+:• reducerea motiliti~i intestinale (pot constitui altemativa
terapeutici in diaree).
> Efect:e antiinflamatoare ti antipiretic:e.
> Efecte imunosupresoare, efed:e antitumonile.
> Alte efect:e:.
•i
•:Ohiperemie conjunctivala sciderea presiunii intraoculare;
•:•retaxare musculari;
•:Obronhodilata~e cu sciderea funqiei vitale;
+:+ antihelmintic;
+:•efect aseminator cu eel al o:xitoc:inei.
107
244
Jnfluentarea farmacologici a sistemului nervos central
canabinoizii
li> Posibile implica\11 ~:
·:•antiemetic (postchimioterapie);
<- analgezie;
-:•stimularea apetitlJlui allmentar (cancer, SIDA);
<- antispastic;
•!•sderoza multipla - reducerea tremorului;
<- anticonwlsivant;
<' antiglauaxnatos;
.:. imunomodulator.
> HU-2.10 este analog al THC, de 100-800 ofi mai putemic decit THC.
245
Inftuentarea farmacologidi a afectiunilor
slstemulul endocrin
1. lnfluentarea fannacologicii a hormonilor hipotalamici ii

hipofizari
2. lnfluentarea fannacologici a hormonllor tiroidieni
3. lnfluentarea fannacologici a homeostaziei fosfocalcice
4. Hormonii pancreatici Ji antidiabeticele orale
5. Hormonii glandel corticosuprarenale. Analogi $i
antagoniJti al glucocorticoizllor
6. Hormonii sexuall. Analogi Ji antagoniJtj ai hormonilor
sexuali
7. Contra~ hormonali
1. Intluentarea farmacologici a hormonilor

hipotalamici ii hipofizari
> 1.1. ttormOnii hipotafariiiCI: - ;..:.~~~"·~=-
::::::1::Jr.i:illiliiiiM1;'1M1111"11m""'"'l!!!l""1~'·""
•!-1.1.1. hormonul eliberat:or al hormonului de cr•re (GH-RH);
0:• 1.1.2. hormonul de inhlbare a ellberani hormonulul de a~e
(Somatostatin);
•:• 1.1.3. hormonul ellberator al tirotroplnel (TRH);
•H.1.4. hormonul ellberator al cortk:otropinei (CRH);
•:01.1.5. hormonii eliberatori al gonadotroplnelor (Gn·RH, LH-RH);
•:01.1.6. hormon inhibitor al prolad:inei (PIH, Dopamina).
> 1.2. Hormonii hlpofizei anterioare:
<•1.2.1. hormonul de cr• r e (GH sau STH);
0:• 1.2.2. tirotropina (TSH);
'.• 1.2.3. adrenocortlcotropina (ACTH);
•H.2.4. hormonul foliculostimulant(FSH); hormonul luteiniz.ant(LH);
·:0 1.2.5. proladina.
> 1.3. Hormoni hipotalamici "depozita~'"in hipotiza posterioari: I
•:01.3.1. oxitocina;
•!-1.3.2. vasooresina. 7111
1.1. Hormonii hipotalamlci

1.1.1. Hormonul eliberator al hormonului de cr~tere (GH-RH)
> Este repreien'tit.de 2factii1 Pof(~!J"A'"''
> Indica~i:
.:-GH-RH40 ~ s.c. in terapie la copii cu deficit idiopatic all
hormonilor de c~, la care nu s·au osificat cartilajele de
crettere. .'
• Avantaje fat.§ de STH:
- pastrarea feed-back-ului la nivelul hipofizei;
-c:osl'UI teoretic mai mic al sinl:e2ei de GH-RH (molecul.1 mai
mici decat STH). ,
f.•GH-RH44 ~ i.v. pentnJ diagnosticul capadt:itii funqionale a1
hipofizei de a sintetiza hormonul de <:ref1;ere.
> Efecte adverse:
O:-inr~irea faciala;
+senza~e de caldri la nivelul extremita~i cefalice, rdlostemal, gat
(20-30% din caxuri).
ru
Influen~rea farmacologicli a sistemului endocrin
!
1.1.2. Hormonul de inhlbare a eliber!rii hormonului de !
,
~tere (Somatostatin)
So~..Vi~ ~& ~·· . :;~=~1~._,. I!
'.• inhibi neselectiv eliberarea de STH, insulina, glucagon, gastrina,
peptid vasoac:tiv intestinal (VIP), TSH. :
> PnHomatosbltin (precursor al Somatostatinulul) .
-:>Este de 10 ori mai puternic in inhibarea seaetiel de insuffna 1al
f(>bolanl, dar de 2 ori mai putM1ic asupra secretiei Gluc:agonului. I
•:-lndica~I: in testarea mecanismelor de control hormonal. !
!
- - - - -- ····- · ·----····-·---···--------~'
Octreotid (analog de sintez! al somatostatinulul)
, Indicalfi: -~-~-;.. :r:q;;;:;ey '. -~ I •
.Z•tumori cartinoide ~ alte neoplazii (b.Jmori secretoare de VIP,j

bJmori producitnare de gastr;na, tt.mori produc:atoare de'
glucagon, ade11oame hipofizare secretante de TSH), I
.:-acromega11e; I
•!•prevenrea complka~ilor dupi pancreatectomie (scade necesarul~
de insulini); I
'.•varice esofagiene la pacien~i (prevenirea hemoragiilor prin1
ruptl.lri);
•>sindrom DWHA (diaree apoasa + hipokaliemie + aclorhidrie) din,
I
d~bebJ1zaharat I
~~,
> +modificarea tranzitorie
crampe abdominale,
a testEtor flatulenti,
de toleranti r.teat:oree,
la glucoza, '··'
'.· litiara biffari.
.~:;::..:~~~::::m::::. ... I
..:· TRH stimuleazi produqia hipofizara a ti'otropinei, probabll, prinl
stimularea adenllat-cidazei. I
Ji> Indica~i: !
<-d~nostic dlferen~al al hipotiroidismului dupa admlnistrarea Iv c1e!
TRH: '
• in hipotiroidismul primar ' ~ TSH;
•in hipotiroidismul secundar 7 nu e influen1at / scade TSH; 1
• in hipotiroldlsmul hlpotalamic 7 este intarziat raspunsul int
TS~ I
•:·d~. nostic diferen\jal al depresiilor unipolare I psihoza man~o-1
clepresivi.
> Efecte adverse: grea~, drsaturi, crampe abdominale; HTA!
tranzitorie; polaklurie; gust metalic. 71~ 1
247
Influentarea farmacologici a sistemului endocrin
> Mecanism de' aqi;'f,;f"''~ >'"~ :f"''~~

-!"Efectul sau de ellberare al eorticotropinel estl! asociat cu
generarea de AMPc.
) Indica~i:
>!-Pentru diagnostic diferen1ial:
• ~ nivelul de ACTH, dup5 adminlstrare de CRH: in sindrom
Addison '1 in sindrom Nelson.
• Nu este influen'3t nivelul de ACTH, dupa admlnlstrare de CRH:
in sindrom Sheehan t i in boali Cushing.
> Efecte adverse: cefalee, hipotensiune a~nali, bradipnee, ~1
~. - J
1.1.5. Hormonul ellberator al gonadotropinelor (Gn-RH,
LH-RH)
> aecte·tarmacod'inami~..~"i...~Wimi".i~~!i~•iti·522E'ficr111iiliii11i:e:e~:•b••·-rilli•.1""'••,..,
<·Administrare pulsatili 7 stimulea:i eliberarea de LH' FSH.
•:-Adminlstrare cortinua 7 inhtba ellbenna gonadotropinelor.
> Indicajii:
+:•Admlnistrare pulsatila: :
• amenoree primari lfi secundari;
• stimularea spermatx)genezei la barba~ cu hipogonadism
secundar;
• diagnostic diferenlial al hipogonadismului primar ,1 secundar. I
•:OAclministrare continua:
• sindrom premenstrual;
• sindrom de ovar polichistic;
• pubertate prec:oce.
> Efecte adverse: grea\i, virsaturi, disconfort abdominal, cefalee, rash.
> Analogi de sinteza ai Gn·RH: Leuprolid, Nafarelin, Goserelin, Histrelin.
. - ~
1.2. Hormonii hlpofizei anterioare

1.2.1. Hormonul de c~tere (GH sau STH) '
>Induce fomlarea mcat'a
u~~~.
care determina aetterea scheletici ti ~ propor1ionali ai
restului organlsmulul. i
> Indicajii: deficien\a de STH la copii la care nu s-au osificat cartilajele!
de cr.,-e.
> Efecte adverse:
'.•sindrom Creutzfeldt-Jakob (infectare cu un virus neurotropic, care
determina paralizie progresiv8, cu deces);
(•anticorpi anti-STH;
0:-lipsi de rispuns la terapie.
> Contraindica\ii:
'.•pacienli la care cartilajele de~ s-au osificat;
•!-pacien~ cu un proces expansiv intraaanian;
(.hipotiroidismul netratat sau excesul terapiei de substib.J1ie cu
glucocortk:oizi.
717
248
Influentarea farmacologicli a sistemului endocrin
1.2.2. Tirotropina (TSH)

;.. Indica~i: ,~ d W'Yit:r •.;;c:d7S'Xin , mA : . ..... ................................. ..
(•In scop diagnostic: diagnostic diferential intre hipotiroidismul[ .........................................

primar ,1 secundar in stArile eutiroidiene. .. .......................................
•:•in scop b!rapeutic: in terapia carcinomului tiroidian metastatic. , . .........................................
) E===~~ locul injedirii; II : : :: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :
~:::5~; varsatiin; i :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

•!·a~tere de volum a tiroidei, cu sau tara vasculariza~e. I .........................................
» PrecatJ1je: pacien~ cu boll cardlo-vasculare sau lnsuficien13 i ·· .............······· ······· ·········· ··
adrenocorticaL1. I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
·---~
I
1.2.3. Adrenocorticotropina (ACTH)
,, ~· ··"1nmtr.; · Jeae!"~;=p~~1 · aj
glucocorticosteroizii (GCS).
;;.. in plus, este indlcati in profilaxia atrofiei de colticosuprarena!a. :
» Avantaj fa\B de GCS: lnhib8 mai pu1in cartilajele de ~ere (este!
preferat:a 1a copi1>· I
-;. Oezavantaj fati de GCS: retefl1ie mai mare de api fi sodiu.
; ........................................ .
I
719 !
1.2.4. Hormonul foliculostimulant (FSH) ~i hormonul i

luteinizant (LH) i
» Nu sunt 'indic:ate'trfltra~~n~IOd'.d.,.~ neiel
(hMG) fi Gonadotropina corionici (hGC). 1
> Menotropinele (hMG) I
O:• Indica~i: I
• amenoree primri ~ secundari;
• inducerea spermatogenezei (in hipogonadismul secundar);
• sindromul ovarului polichistic;
• cicluri anovulatorii.
'.• Efecte adverse:
• er~ de volum a ovarelor;
• asctt:a, edeme, hidratare;
• sanoeiiri spontane, ~ inciden~ cancerului lhrin;
• avorturi spontane; na~ multiple;
• hipovolemie;
• tromboembolie arteriala.
249
Influentarea farmacologicli a sistemului endocrin
Honnonul ro1i1111~umuliJflt (F~HJ ~ normonul lutonirnnt (U1) "'"''""""'"''''1111111111111111111

> Gonadotropina c:0norra~(hGC) .,...'l'm;J...... swm1µ ~~,
•:•Indicatii:
• in ~ diagnostic: diagnostic diferen~al intre criptorhidie fi
pseudocriptorhidie.
• in scop terapeutic: asociat cu hMG.
•!•Efecte adverse:
• cefalee, st.iri depresive;
•edeme;
• pubertate precoce;
• ginecomastie;
• antic:orpi antHiGC.
Contraindica1Ji:
I
)>
•!-pubertate precoce;
•:O neoplazli androgen-dependente.
_J
I 1.2.5. Prolactina I
> Nivelurile c~ irllilb5 ~;·~~~~~~1
la femeie fi pierclerea llbidoului fi impoten!i la birbat.
> Bromocriptina
·~·Mecanisme de atjiune:
I
• agonlst al receptorului dopamlnergic central Di; I
• antagonist pe receptorul Dv a fi pe receptorul S-HT2, rara
efecte pe musculatunl neteda ut.erina.
<•Indica~i:
• inhibarea secre~ei de prolacbna;
• tratamentul sindromului amenoree-galactxiree;
• tratamentul bolii Parkinson.
•:OEfecte adverse:
• frecvent, apar halucina~i, hiporen5iune arteriala;
• tulburliri circulatorii cutanate, favorizate de frig;
• diskinezii. 722 ,
250
Influentarea farmacologica a sistemului endocrin
>Su~·:::~:::::;~;::.:=:~ I
•!•din celulele foliculilor tiroidieni: T4 (L-tiroxina) ,1
biiodtironina), ·
~~ I
~din celulele interfoUculare: C&lcitonina. I
» T3 este de 4 ori mai adiv dedt T4.
:.. Etapele biosintezei hormonilOf liroidieni:
•!• iodocaptare;
<-proces de iodinare (oxidarea iodurii la iod element:ar);
•!•proces de iodare (organlficarea iodurii) ' are ca rezultat formarea
de monoiodtirozln5 (MIT) ti diiodtirozini (DIT);
~ Q4)1area tirozinelor (catalizat:i de peroxidaze) -+ are ca rezultat
formarea de T3, T4 ti rT3 (reversT3).
> Farmacocinetici:
~· Tran5pOl'ta~ plumatic de o tiroglobulini (TBG). i .... ..
vMetabolizare ~ (35 % din T4 se transforma_in T3). mi :::::::::::::::::::::::::.:.....:::::::::
l==<"""""""""""""==-=======""""""""""'"'""""'"""""""""""""""'""'===-'"~ .........................................
Mecanism de actiune al hormonllor tiroiclieni I! .........................................
> Rec;ept00fh0dea~1imll~ de
prot:eine care include fl proteinele c-erb oncogene.
> Numarul de receptori nudeari inftuenteazi homeostazia organismului.
lo' Receptoril pentru T3 ~ in 2 forme: alfa f i beta. Concentra~I:
dlferit.e de receptori, in dlfer1te ~ut:url, pot produce varia~I ale!
efectului T3 in diferit.e \eSUtU'i. i
) Mecanlsmul de aqiune consta in: transport pasiv al hormonilorl
tiroidieni in cltosol ' cuplare cu receptorii dtosollci, care se desprind
de pe proteine de legare OJ degajare de energie -? transport activ all
complexulul hormoni tiroidieni "' receptori citosolid in nucleu -+ :·
leoarea de sirusurile nudeare -+ sinteza de ARN specific -+ slnteze,1
-~·--~ J• • • ·• • • • •· • • • • ·• ·• • •·••
Efecte farmacodinamice ale hormonilor tiroidieni
I
> Efectele 1neta1~ii'ce"a1e ~~f)fflil
actlvarea receptx>rllor nudeari, care conduc la aetterea formarli c1e!
ARNm ~ determina sinteze proteice.
lo' Efect21e calorlgene sunt datcnte cr~erli formarli de Na•JK•- ATP-i
I
azi ~. in consecin~, ~rea tumoverului ATP t i a consumului dei
oxigen.
» Stimularea ~lor nudeari duce la cr~rea sintezei de
rec$ri beta-adrenergid -+ exptica ~
hipertiroidianului la catecolamine.
-~I
251
Inftuentarea fannac:ologici a sistemului neuromuscular
Agon~tii receptorilor dopaminergiei de tip ergopeptine sau

deriva~ neergopeptinici
~ Avant:aje:
~""'= .. ";....:,;- . •
+:• realizeaza o stimulare mutt mai stabila a receptorilor
dopaminergid comparat!v cu L-Dopa;
·:· prezinli 0 buia
relalie intre dozi ti efect;
·~•reduc ~ perioadelor off.
) Contraindica~i:
•:·Contralndk:a~i absolute: pslhoze, glaucom, alaptare, melanom ~
alte leziuni pigmentare, pseudoparkinsonism provocat de
neuroleptice
-!•Contraindicatii relative: sardna, boH cardiovaso.Jlare, ulcer gastro-
duoclenal, leziuni hepatioe ti renaie.
F"""""=~======="""'========.....,.~
541 ........................................ .
Agon~tii receptorilor dopaminergici de tip ergopeptine
;.. Bromoatptiu . ':t' ~:-w:am f1 r
+:•Mecanisme de ac(iune: agonlst al receptorului dopamlneroic
central Di, artagonlst pe recept;orul 01' a fi pe receptx>rul 5-HT21
fiiri ~ pe musculatura nete:la uterina.
•:•Efecte adverse:
• frecvent, apar halucina~i, hipotensiune;
• tulbuliri circulatorii cuta~, favorizate de frig;
• mai rar, diskinezii.
) Usuride, Terguride
<•Mecanisme de aqtune: agonist al receptorului dopamlnergic
central Di, agonist par11al al receptx>rului 0 1, interferi cu SHT2•
•:· Terguride este derivat dehiclrogenat al Lisoricle.
+:• Avantaj : induce mai pu1in frecvent diskine?ii tardive.
Agon~tii receptorilor dopaminergici de tip ergopeptine

~ Pergoflde
•:•Mecanism de ac(iune: agoolst al receptorilor dopaminergid 0 1 ti
Di·
•!· Efecte adverse: determini clownreglare fi fluctua~i ale efectulul
•on-off".
}- C..bergollne
•!>Mec:anisme de actJune: agonist al recept:orului dopaminergic Di;
•>Farmacoc:inetica: este pttemlc liposolubil, are Tl/2 foart:e lung (65
ore) care asiglri o stimolare dopaminergici deosebit de stabili.
189
Influe$rea farmacologici a sistemului endocrin
Inftuentarea farmacologi~ a funqiei tiroidiene

> 2.1. in hipotiroldilin: l..icitiFOOina~ ~' UotriX
(T4), pulbere uscati de ti'oidi.
> 2.2. Profttam gUJei endemk:e: Ioduri de pot:asiu.
) 2.3. In lllpertiroldilin se indici anl:itii oidiene de sintezi:
~ 2.3.1. Tioamicle: Methimazole, Carbimazole, Propiaiouracil.
{-2.3.2. Ioduri.
<- 2.3.3. InhibitDri anionid: Perdorat, Petechr ietn, Thiocyanate.
<• 2.3.4. lod radloactiv (l"I).
<- 2.3.5. SUbstante de contrast iodate: Ypodat2, Acid iopanoie.
<• 2.3.6. Betablocante (Propranolol) sau neurosimpatic:olltice
pertmice (Guane.tidina).
> 2.4. in a.ncer tiroidian: Iod radioactiv (1J1I), Doxorubk:lni,
BleomlclnA, Fluorouracil, Melfalan.
i'="====~
--
~ . . ......."=- = = = = = = = = = = =.............
721~ ........................................ .
2.1. Tratamentul hipotiroidismului

> Uotironlna en>, livotir0icina (f4;:1f~iii.•~
.., m=-..... tr:>. ........................................ .
<-Indlcatil:
• tenipla de substit:IJtie a insufidentei tiroidiene;
• protllaxla aetinlsmului lmediat dupi na¢ere.
-=·~ adverse:
• aritmii (mort:ale la doze man');
• osificarea prematuri a cartilajelor de a~
~Contraindica~i:
• aritmii, IC gmoe, HTA;
• virstnid.
2.2. Profilaxia guiei endemice

lodulut, &eade slntezi a;"·'b'm~""T!A;-~ se
1
>In llpsa
hlpertrotiazl pentru a capta mat mult lod din singe, dar nu ~
si aslgure necesarul de T3 fl T4 ,1 g~ este insollti de lnsuflden'5
tlroidlani.
> Ioduni de poaslu
.:-Doze mici (1 mg de 2-3 ori I saptimini) 7 profilaxia gu~
endemice.
+:-Doze mari (150-300 mg/zi, timp de l<r14 zile) 7 preoperatnr (in
caz de hipertiroidie), deoarece scade volumul fi vasculllriza~a
tiroidei, c:onsmnta ei devenind ferma.
252
lnftuentarea fannacologica a sistemului endocrin
2.3. Tratamentul hipertiroidismului

~- -----.~~
> TratamentiJI cu antitiroldiene are~ ,....,Y.
•!•vindec:are pe cale medicamentoasi a bolii Basedow;
<o preg5t!re preope ala ie;
'!•trmmentul aizei tirotnxice.
) Contraindica~i:
'!-sarcini, aliptare.
> ln timpul tntamerb.llui este obligatDriu controlul periodic al
leucogramei.
F==
· =""""'......... -=====.....-.... ==
·-=·=-======="""'"]29~ .........................................
Antitiroidiene de slntez~
2.3.1. Tloamide: Methlmazole, Carbimazole, Propiltiouracll
> Mecantsme ae li:ttune ~ ·1nllllirea ~lielil·pl'fn:
~bloc.area organiflcirif lodului;
<• blocarea ~ril iodotlrozlnelor;
•:Olnhlbarea tn perfferle a transtormlrii T4 in T3.
) Farmacodnetd:
'!• Propilt.iouradl -+ efect al primului pasaj;
<- legare redusa de proteinele plasmatice;
~travneazi barien hernab>-encefalidi fl fetoplacentri, tree in
lapte. Se pot administnt in sarcinA deoarece tree in cartltl~ foarte
mid prin bariera ~.
7lD
Antitiroidiene de sintez~
Tioamide: Methimazole, Carbimazole, Propiltiouracil
) Indlca~I: .. ..... ..• - ,~,,;,;;;p;;;;•;-:.tme~"'
~tlrotoxk:oze (medlca~ de elec\le);

'!•hipertlroldism datorat bolii Basedow sau nodulilor tiroidieni
hlperfunctjon11U.
> Efecte adverse:
~leucopenii (cele mai frecvente), agranukx:itozi (cele mal severe);
(I> rashmaculo-papular cu prurtt, febti, vascultte, durer1 artlculare,
reactil de tip lupus·llke;
<-ieter colestatic, ~;
'!•limfadenopatii, hiperplotiombinemie, polisinovibe.
7J1
253
Influentarea fannacologici a sistemului endocrin
'J~. lodurl
> Mecanismt!'de aCtiune~•,.. <' ··· .,,.~,<t,_s~•=~~·- --~~. ~-.
·~inhiba sinteza hormonilor tiroidieni (inhibi organiflcarea ioclului);
•:+inhib8 eliberarea hormonilor tiroidleni (la doze mai mari de 6
mg/zi);
+!•reduc volumul ~ vasculariza~ tiroidei (la doze de 150-300 mg/zl}
> Efect fannacodinamic:: inhibarea activititii tiroidei, pentru un timp
limitat
> Farmac:ocinetd: traverseazi bariera feto-placentari, se
concentreaza in lapte.
> lndic:atii: in doze mari, pentru pregaare preoperatorie (obligatx>riu, in
asoc:iere cu alt!! artitiroidiene de sinteza).
> Efed:e adverse: a~ depozitelor intraglandulare de ioduri;
iodism (reversibil la intreruperea tratamentului): rash aaielform,
ulcera~i ale muc:oaselor, conjunctivite, rinite, gust rnEt.alic, discrazii
sanguine, reaqii anafilactoide.
> Prec:autii in adminlstrare in timpul sarctnii (rise de g~ fetali).
?=
-========·=
·- ====
· ========""m
~ .........................................
> 2.3.3/ ~ 1illiibttari ~niiiild:~~: ..::..:._.:~ ~ ~
Thiocpmrte
•!-Mecanism de ac;tiune: blocheazi captsrea iodurilor.
•!•lndlcatH: hlpertlroldlsm medlcamentos (de exemplu, eel indus de
Amiodarona).
·:· Efed:e adverse: anemie aplastici.
> 2.3.4. Iod radioadiv ("11)
+:• Mecanism de aciiune: dlstrugerea follculilor tiroidieni ("balonarea
celulelor epitellale", necroze epit:ellale, infiltra~i letlc:oc:itBre,
edem).
•!•Farmac:ocinetica: traverseaz! bariera feto-placentari, se ........................................ .
concentreaza in lapte.
+:• Indicatii: diagnosticul fi tratamentul tirotoxicozelor.
·:·Contraindica~i: sarcinl, alaptsre, varsta sub 40 de ani. 7Jl
> 2.3.5. SUbsbnfi~' econ~--~-· ,. ~
+:•Mecanism de aqiune: inhibi rapid conversia T4 in T3 in ficat.
glanda pituitari, aeier.
•:•Nu au fast aprobate pentru tratamentul hipertiroidismului.
.Z•Efecte adverse: sdderea frecventei cardiace.
'.-Contraindica~i: sarcinl.
.Z•Prezinta tx>xicitate similari cu iodurile.
> 2.3.6. Beta·blocante sau neurosimpaticolltice periferi<le de
tipul Guenetidinei:
•:+ lndica~i:
• neurosimpaticolitice periferice (de tipul Guanetidinel) sau OJ
efecte centrale ti perlferice (de tipul Rezerpinei) 7 acljuvant In
tirotoxicoze;
• beta-blocante ~ de eleqie la pacien~ refractari la tznpia cu
Guanetidina sau Rezerpina.
254
3. lnfluentarea farmacologic~ a homeostaziei fosfocalcice

;. 3.L Vitaniinele O:"''·,;<"!o~':'!:':"'~"\i\lU! " 'W.::.~
)lo 3.2. ttorlMnal paratiroiclien (P'lll).
» 3.3.c.k:itDainele. I
> 3.4. Alff hormonl cu efed: asupra metabollsmulul caldc:I
gtucocorticoizii, honnonii tiroidieni ioda~, somatotropul, androgenli fi !
estrogerii. '
;r. 3.5. Alti r.c:tmi implicati in stimularu ost.eodastici:
•> PGE1 ~ PGE2;
•Hac:tMll adivirii osteodastlJkJi - OAF;
{•factorul ~rii epidermale - EGF.
,. 3.6. Sllbstu . te care inftuet1teazi homeostuial caldulul ,1fl
fosfondlli: Bfosfona~i, Mitramldna, diureticele tiaZidice, fluon.d.
;. 3.7. Sllplimentarea cu calciu: Gluconatul de calciu, j
GIUC01 IOlattabJI de caldu, Glucobionatul de calciu, Levulinatul de!
calciu, Clorura de calciu, Lac:tatul de c:alciu, Carborultul de calciu. :nsl
3.1. Vitaminele D I
» Sunt un 9n4>Cie OOlllMi ~'·~if~ tilatilUl~I
celulele gastro-lntestinale, osoase, renale. i
;. Cele doui vitamine nat:urale sunt: I
'.•colecalciferol (~) : se ob~ne prin iradiere ultravioleti din 7·!
dehid~ din rezervele endogene din denn; I
• la nillelul ficabJlui este hidroxilat la carbonul 25 pentru a forma1
25-0H cholecalciferolul (25-0H-03), metabolit cu o activitate!
__ metabolici mutt mai mare; 25-0H~ est.e transportat la nivelul '!
rinichiului, unde sufera 0 noua hidroxilare la carbonul . 1,
ducand la fonnarea 1,25-dihidroxicholec:alciferol (1,25-(0Hh· i
~), forma biologic activi a vitaminei 0 3; in organism, mai sunt!
s~ 24,25-(0H)z-03 fi 2s,26-(0H)i-03. ·I
O:•ergocaldferol (Di.): produs prin iradierea ergosterolului, un!
stero1 a1 plantelor. I
Jlo Analog! al colecalclferolului: Dihidrotah~rol;!
2.5-hidroxiisotahysterol; l ·o-OH-03 sintetic; Isot.ahist:erol. nr>I
Vitaminele D
» l,25-(0H~~o;(baicibi6l)~""i:'' · .; ~.. nnc 1 , _,.... .... j
•!•Ac1iunea int:racelulari impld stimularea producerii unor proteinel
specifice, inrudite cu cele din familia calmodulinelor. calmodullnelel
medlm rispunsurUe multor enzlme ~ proteine la schim~rile clej
concentra~ ale calciului plasmatic. !
•!<La polul apical al celulelor viloziti~lor intestinale, induce sint.ezal
unei proteine c.aldpexice, a unei ATP-aze ~ a unei fosfatazej
alcaline, ce alcib.Jiesc un sistem, pentru absorb!ia din con~nubJl i
intestinal a Ca2+, a altar molecule alcalino-teroase ~ a fusfatului. I
.:·~ ab6orb1ia calciului ~i fosforolui in intestinul sub~re,I
stimuleazi rez0f'b1ia caldulul din os, crette resorblia bJbulara dei
sodiu, fosfat ti calciu. (La cele 3 niveluri tisulare mentionate,I
existl o strand interact1une intre 1,25(0Hh03 fl hormonul
paratiroidian, ambii concurand la men~nerea homeostazieil
calcice). __..]£_
255
> Este un p01ipeptict'&'S4 ammoaati~"'

)> Factori reglatori:
;:.caJcemia: hipocakemia ii stimuleaza sinteza ti secretia,
hipercalcemia o inhibi.
·=-A11i fact.ori:
• magneziul: aqioneaza in acelafi mod ca ti caldul;
• calcitoninati catecolaminele: stimuleaza seer$ de PTH, prin
lntermediul unei adenilat·ciciaze situate in membrana ~ulari;
• l,25(0H)i03•
i"··--·======
- -= ···= --=· ============='731~
· ... .........................................
Hormonul paratiroidian
> Aqtunlle rnffosul '' r1n1di1ut'tl1'if.P11t{t/pNtM~~f. · '"*""
·=-~ resortJPa osoasa fi, prin aceasta, fluxul caldului fl
fosforulul in plasm5 (aqioneaa preferen1ial fl direct pe
osteoblaste, dar are un efect lndi~ ' pe osteocla~).
•Ha nivel renal, produce fosfaturle, bicarbonaturie, ~
resorb~ei calcice ti cre,t:erea ac:tiviti~i 2S(OH)0-1·hidroxilazei.
Arille PTH-sensibile sunt: ~unea proximali ti partea inl~ali a
celei distale ale nefronului.
+!-Crefte indirect absori>~a intesbnali a caldului [efect mediat prin
1,2S(OH)i.~].
(-Crefte AMPc in mula! alte tesuturi {indusiv in tic.at, tesut adipos,
fibroblafti dermici).
•:•Produce vasodilat.atie.
Hormonul paratiroidian
» erectete Pi'l·f' ~ri · nlediite~ prin~11ttii:i'i$f~r
membranar, complexul adenilat-cidazi. Se cunoatbe ci acest
complex (recept.or - actenilat·cidaza) const.a din eel Mn trei
proteine distinde:
+receptorul hormonal nJeagi pe acesta in mod specific la suprafa1a
extema a membrane! c:elulare;
+:-o unitate c.atalitica, expusi pe part:ea citoplasmatica a membranei,
conve~ substratul ATP·Mg2• in 3',S'-adenosin-mono-fusfat
(AMPc);
<!>o guanin·nudeotida (protelna G), prezenta pe partea
cito-plasmatici a rnembranei.
)>. Hormonul legat de recepb:lr produce o lntef'aC1iune spedtlci intre
acesta ti unitlltea G. Unitatea G serv~ la cuplarea receptorilor
,1
hormonali uniti~lor catalitice.
> Raspunsul hormonal specific este determinat de p0rt1unea receptx:Jr a
complexului adenilat-cidazi.
-
256
lnftuentarea farmacologidi a sistemulul endocrin
3.3. calcitoninele
> Sunt oo !1\JP de ~ i-.~~ ate
crestei neurale, care migreazi la om in ti~, unde se iclentlfid ca
telule parafollculare "C". caldtonlna umana a>n\jne 33 aminoacizi.
> Efec:te biologice ale calcitDninei:
<-scade calciul total, pe eel legat de proteine ti tel ionizat, prin
lnhlbilla resorb1lel osoase lnduse de PTH fl vitamina D;
<-aette eliminarea '6inari a f05fatului, calciului, sodiului fi
magneziului;
<•inhlbi COOYerSia 25-0l+Ds in 1,25-(0H)i~
.,.in prezenta vltaminei D fl intr-o clozi zisi "aitici•, inhibi
a~ iltestinali a calciului ~ fosfatului;
•!• moduleaz.5 rltmul lizei osoase.
caldtoninele
> Secre111 c:ak:ltohlnei este sumiMtl-d!. ;~·- StJb
aqlunea gluc:agonului lntl!Stinal fi gastrinei
> Secretia este inhlbati de: hlpoealc:emie.
> Se pare d 1,25(0Hh03 ar reprezenta reglatX>rul principal al
absort>\jel calclului fl fosforului la nivel intestinal, PTH ar controla
exc,.. c:alcilAui la nivel renal, iar calcitonina moduleaza ritmul litei
osoase.
3.4. Alti hormoni cu efect asupra metabolismului calcic

> Glucocortic:olzfl
<- lnhibl anabolismul protek: ti formarea matricei schele.tutul.
'.•Antagonlzeazi efectul vitamlnei D pe absorbtia intestinala de
calciu.
> Hormonll tirotdlenl loda1I
(• lntluen\elzl matricea osoas5 ~i transferul calciului din ser in os.
.,. Scad absori:>tia intestinali fl cresc eliminarea renali a calciului.
» Hormonal somatatrop
.... Produce hipercaldurie prin efect direct scheletal.
> Anclrogenll ti estrogenR
~Detennini bilan\ caldc pozit:iv, inhibiod resorbtia scheletului
(ambll pot sdcle.a concentra{ia seic:3 a caldului ~ fosfatului).
257
Influeniarea farmacologidi a sistemului endocrin
3.6. Substante care influentea~ homeostazia calciului ~i

fosforului
> Bifostonafil (sunt deriva~ de aa<f'"~~rt:11~- - - ·
•:• Mecanism de ac1iune: int:irzie formarea 41 dizolvarea cristalelor de
hidroxiapatitii din os.
-:-in terapie se folosesc Etidronat, Alendronat, Pamidronat,
Risedronat, Tiludronat, Zolendronat, Ibandronat, Clodronat
·:·Indica~i:
• hiperc:alcemii asociate cu tumori maligne;
• osteoporozi: Alendronat, Risedronat, lbanclronat;
• boala Paget
~Efecte adverse: irita\ie esofagiana (inclusiv ulcera1ii) 7 la
Alendronat, Risedronat, Ibandronat
> Mitremldna (este un chimioterapic citotoxic)
+!•Mecanism de aqiune: nu este Cl.llOSCUt.
'.-in doze mici (aproximativ 1/10 din doza citotoxica), are efecte
favorabile in boala Paget fi in hiperailcemie.
Substante care influenteaza homeostazia calciului ~ fosforului ,

(continuare)
}> DiuretfielettlZidl~~~ -==:·~-!'.:l·~~~---1
•!< reduc eliminarea calclului (in hiperotlciuria idiopatd, reduc
fonnarea calculilor);
-t•reduc ellminarea renala de oxalat ~ o cresc pe cea de magnezlu 91
de zinc, factori ce c:ontribuie la sciderea tormar11 calculllor de
oxalat de calciu.
» Diareticele de ansi: aesc eliminarea urinara a calciului (in
hipercalcemii).
> Fluorul: poate c~ depunerea de calciu in os, in osteoporozi,
daca aportul de calciu este suficient
1'45,
3.7. Suplimentarea cu calciu

}> Adminlstrare: ~,,.-~-.:t ~l'lllfll~~ii. t11111Wt.i <>o=:
•:· pe cale orali (dorura, lact.at, glucxinat);
+:-injectabil (i.v. sau i.m.).
• Inject.area i.v. a preparatelor de calciu necesiti pruden\8 7
extsta rise de deprimare a cordului.
• Gluconatul de calciu nu trebuie injectat i.m. la copii 7 poate da
nattere la abcese.
> Preparate: - Gluconatul de calc:iu
- Gluconolactatul de calciu (lg calciu la 9g)
- Glucobionatul de calciu (lg/15,2g)
- Glucoheptonatul de calciu (1g/12,2g)
- Levulinatul de calc:iu (lg/7,64g)
- Oorura de calciu (1g/5,47g)
- L.actatul de calciu (13% caldu: 1g/7,69g)
- - A. r ..1n.. ( 40% calciu \. 716
258
Inftuentarea farmacologica a sistemului endoain
> toda~, · •• ~pli"":"rea ru <.a~:- 1 •' ~

'.•Hipocalcemia cronid (se recomanda supllmentarea cu vitamina o,I
trebuie evltat:a ~ excesiva a calciuriei > 4 mg/kgc/zi, din!
cauza l'isoJlui de nefro sau urolitiazi).. l
·:· TratamenbJI ~niei hipocalcemice grave.
> Contraindica~i:
•:.tratamenbJI digitalic,
•) insuficien? renali, litiaza urinara.
- - - ______ __24.?I
Tratamentul hipocalcemiei
~ Hlpopandiroiism~ vttami~'O~.Jili'sT;ip\™'11~~1·
) Rahltism -+ vitamina D+ diet:a advecvat8 cu calciu ti fosfa1i.
> Jnsuftci•1i rea•li cronid -+ analog al 1,2S(OH)zD3 !
(dihldrot:ahisterolul) + supliment.area caldului (prin dieti fl diali~) +'
restriqia fosfa~lor.
); Osteodiltrofie intestinali -7 Calcifediol (2S(OH)-~ este
medicamertul de eleqie, insotJt de supliment:area adecvati a
calciului. · 1
> Hipercalciurie idiopMici ~ Hldrodorotiazide. Altemativa:I
Allopurinol. .
> Acces tetanic -? Gluconat de calciu (sau alt preparat calcic) +i
I
Vitamina D + Sulfat de magneziu i.v. sau preparate de magneziu per·!'
os (daci existi o hipomagneziemie asociata) + Diazepam.
: ,.i
Tratamenb.JI hipocalcemiei (continuare)

:.- Pseudohipopaiiatin>iclie· ~~a"'ae!
fosfat, ~ calciul Ionic seric fl reabsorb1ia tubulri renall de
caldu). Clorotiazkla ,1 Bicarbonatul cresc reabsorb1ia renala de caldu
la Zlcefti bolnavi.
> Spesmofitie:
•:•in aizi: Diazepam fi Calciu i.v.
•:•in tratamentul de fond: Vitamina D + Calciu +/-
magneziului, fosfor. -I
~1
<!•este necesari o psihoterapie sus1inuta fi, eventual,
discontinue de anxioliti<:e-sedative.
'491
259
Tmtamentul osteo!lll'orei ~i aIXllU P~@t 11111111111111111111111111111111111111111
)> Osteoponin'.':<'>~~*"'~~ - .~'H'''";;:e:'~~: ~·
(•Prevenirea pierderii trei;tate osoa5e:

• Profilactic: est:roprogestativele, calciul, vit.amina D ~ exerci1iul
fizic.
• Tratamentul curativ presupune:
-est:rogeni (17-s-estradiolul), pe cale orali sau i.m.;
-calciu;
-vitamina 0.
-!•Restaurarea masei scheletice pierdute:
• Calcitonina (100 UI/zi);
• RuOnJra de sodiu (500 mg/zi);
• agen~i anabolici: Norbetalon.
> 8oala P•get ~ Calcitonina,- Etidronat, iar in cazurile refractare la
~ terapii, se administreazi Mitramicina.
Tratamentul hipercalcemiei
> Hipercakemlll a0nid: .!!' . ' ~;;Jll'tiilti 1,£1~:..,.;
<!<dieti siraci in calciu ~ bogati in acid oxalic (tmpiedici absorb~a
calclulul), ca " lngestla de llchide; suplimentarea fosfatulul poate
fl utili, eventual se administreaza o fitina schlmbiitoare de cation!
(de tip celulozi-fosfat de sodiu), care fixeazi calciul;
..:+glucocorticoizii pot scadea calcemia prin inhibarea absorbliei
calciului ~ prin miqorarea procesului de osteoliza;
•!•in hipercak:emia firi insufidenti renali, se fac perfuzii i.v. cu
solu\je izotona de Naa sau Sulfat de sodiu, pentru a ere~
eliminarea urinara de calciu;
-!•Furosemidul, in doze mari, ~ eliminarea calciului;
+!•perfuzia i.v. de fosfat (in gtucozi 5%} poate scade repede
calcemia; se impune pruden\a, deoarece: se pot produce
calcifdri tisulare grave, necroza renala corticala, chiar ~ mortal;
· uLca iei. ocf 751
Tratamentul hipercalcemiei (continuare)

> Adenom pa..atiroidian cclil&W~eiftft'estelillfOTl:~<"ffio~1;
de urgenti:
+:• rehidratar~ bolnavului cu ser fiziologic;
O:•apoi: Furosemid i.v., care va decla"'8 o diureza ~cu piedere
de Na•, K+, Ca2•, apa;
<:+urmeazi chirurgia adenomului.
260
)> . -",. .
~
4. Hormonii pancreatici
"'_,,.,,.,
Hormonli pancfeai:id: '"'.,,y ~-•
.....
•!• lnsulina - secretata de celulele beta
*-~--~
I';;;_
panaeatice;
..... _ _ , _ , ,;,;:;_,..
II
,.
~
<-Glucagon- secret:at de celulele alfa panaeatice; 1,

->Polipeptid ·amiloid insular (IAPP) - secretat de celulele betal
pancreatic:e;
•!·Somatostatin - secrl!tlt de celulele delta pancreatic:e; I
-:- Hormon pollpeplidlc - secretat de celulele panaeatice saul
hepatice.
I
___________J
Insulina
> Eliberaieaest~'Sf7)Wm~~~~1~1rwm nt~i
<-olucozi plasmattca sau alte .:OSomamst3tin; r
zaharu1; •:·Dlazoxid, Minoxidil;
~t=enitoin fi alte hidantcine; 1
•!•glucagon;
<-aminoacizi (leucina, arginina);
0:• adz! Orati llberi;
O:•Vinblastine;
O:•Colchicini; !
I
O:· hormoni ai trac:tului gastro- •!-agonifti ai receptorilor atfaili
intestinal: gastrini, secrelina, adr_,..,icl preslnaptici,·
coledstckinini, polipeptid -- "
gasbic inhibitDr (GIP) fl -!• agoni~ ai reoept:orilor alfa1Ai
enteroglucagon; adrenergici; i
•!•agonifti bet.a2·adrenergld,
•!·stimularea arillor
mecliane ale SNC.
ventro-i
•:OSulfoniluree;
•!•stimularea ariilor ventrolaWale
"'""'.._....... _____________________........................................154!
ale SNC.
..._ ~ .........................................
Insulina - mecanism de aqiune I

io> Insulina Si'Jeiigi'Ta'iii~'~tbe~~W~
~nt:i (ficat:,
1
lnUfChl scheletk, tesut adipos).
Al:l!st receptor este un1
complex glicoproteinic alc8t:ult din doui subunltAti alfa ~I doul
subuniti~ beta legate prin pun~ disulfidice. i
) Cuplarea lnsulinei cu subunitatea alfa ~ activarea unei tirozin-kinaze!
din struct:ura subunit8~1 beta a receptorului ~ aut:ofosforilarea!
por1iunii beta determini Qllfterea agregirii heterodimerilor alfa fi!
beta fl stabilizarea stirii activate a tirozin-kinazei receptorului ' cal
rezultat al tOstortirtJor repetate se acttvea~ o protelnki~ care!
reprezlnti mesagerul II al transmbrli semnalului biologic!
postreces:tor. i
) Complexul insulini - receptor este apoi lntemallzat, apol are locf
desfacerea sa, cu metabolizarea insulinei fl reciclarea receptorilor de!
pe suprafa1a celulei.
261
lnfluentarea farmacologica a sistemului neuromuscular
Agoni~tii receptorilor dopaminergici de tip deriva~

,. Piribeclil . . "· ~r.9::p~~, M( ~I
-:>Mecanism de actiune: agonist at receptorilor dopaminergid Di ~1
0 31 slab agonist al receptorului 0 1•
). Ropinirole
Oi, ~
'i
•:•MecaniSm de aqiune: agonist al receptorilor dopaminergici
04.
•!•Este mai eficient decat Bromocriptina.
> Apomorfina
O:•Mecanism de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici 0 1 'i
Di·
> Pramipexole, Talipexole
<!•Mecanism de actiune: agonifti ai receptorilor dopaminerglcl Di, 0 3
~~
•!•avantaj: se leaga slab de proteinele plasmatice, deci prezmt.a o
I
probabilitate redusi de interactiuni medicamentoase.
- - ·············- · --·-·- ·- - ___· - -·· - ·-·-- -- ---- 5'°
2.2. Anticolinergice centrale

> Mecanism ·" de · &ne: • ·arBOdri~~i'
muscarinid ai neuronHor medulari int.ercalari.
» Efecte farmacodinamice: amelioreazi sialoreea.
lo> lndica~i:
•!-adjuvant in tratamentul bolii Parkinson;
vconstituie singura terapie eficienta in pseudopar1dnsonismul
medicamentos.
> Efecte adverse: somnolen~; stari confuzionale; halucina~i.
» Contraindica~I: glaucom, leziunl ateromatoase coronariene severe,
insufidenta eardiaca, tulburiri de ritm fl de conducere, ulcer peptic,
hiperplazie benlgna de prostati.
> L-Dopa, al~ agonifti dopaminergiei, anticolinergicele: pot favoriza
apari\ja psihozei clopaminergice (poate sa
apara fl spontan) care se
manifesta prin halucina~i vizuale '' tulburari cognitive.
Posibili~~ de influen~re farmacologd in alte afeqiuni

neurologice
I, jo- 3. Posibilidff cte'rnnuentift fe ·· · ·' ·
' •Hremor postural (fiziologic): Propninolol
•!-Tremor esen~al
• ~-blocante semiselective !!1+ ~ firi ASI: Propranolol.
• ~-bloeante selective (!1 rara ASI: Metoprolol.
• Alte terapii:
- anticonvulsivante: deriva~ barbitura~ ' Primidone;
- amtiti~ mici de alcool etilic;
- benzodiazepine ' Oiazepam, Clordiazepoxid, Alprazolam.
•>Tremor inten~onat:
• ~blocante 5emiselective ~J+ ~2 firi ASI: Propranolol.
• ~blocante selective 1!1 fira ASI: Metoprolol.
> 4. Posibillblti de lntluentare farmacologicli in boala
Huntington · ·
•Hleuro5impaticolit:ice cu ac~une centrali fi periferica: Rezerpina.
.:-Antipsihotice butirofenonice: Haloperidol.
190
Insulina - rn«anism ae acpune (continuare)

,. eoncentratiile cre'Scut:e··~ctf 'Mioli~~'PI...;,; ... __:.-.;,;, ... __.... ·
reglarea rec:eptmilor.
,. Translocarea ,1
exprimarea transportorilor pentru glucoza la
suprafa13 celulei e.st.e 1T1ediati de influxul de calciu, in timp ce
tnmsportul glucozei este realizat prin activarea adenilat-ciclazei.
.> GlucocorticosteroiZii scad afinitatea Insulinei pentru recept:orii sii, in
timp ce honnonul de ~b!re ~ ·afinitatea insulinei pentru aceftj
receplx>ri.
). Existi 5 tipuri de transportori al glucozei: GLUT-1 ~ GWT·S.
Defectul in GLUT-4 caractenzeaza DZ tip 2.
l===-... -·= ==·==--.............=--....·"""'"=""""'""""'""'''•...-..................

19'~ •• •••••• ••••••••• •••••••••• ••••• •••••••••
Insulina - efecte biologice

> Asupra met:abdliS'mfrt.1cartdiklia1ikir:·'~~>m~.~ · lll=tlil--~~
•>la nivelul celulelor hepatice: scade gllc:oneogeneza fl gliex>genoliza,
cre,te glic:oliza ,1 glicogenogeneza;
•>la nlvelul tesutului adipos: crette captarea glucozel, er• sinteza
glicerolului;
-!•la nivelul tesutulul muscular: creflte captarea glucozei, gliooliza,
glicogenogeneza.
> Asupra membolismului lipidic:
•:+la nivelul celulelor hepatke: cre11te lipogeneza;
(.la nlvelul tesutului adipos: ae¥e sinteza t:rigliceridelor fide ac:izi
g~;
'.•la nlvel muscular nu aqioneaza.
7'!i1
Insulina - efecte biologice (continuare)

)lo Asupra metabolismJjijl prOtidlc: ,...Ji~~ f;filU ttnu •rmt>«"'-•"'
•:•la nlvelul celulelor hepat!ce: scade sclndarea proteinelor;
.:Ola nivelul tesutului adipos nu aqioneaza;
->la nivelul tesutului muscular: ~ captarea aminoac:izllor · ti
sintezele proteice.
> Alte efecte metabolice ale Insulinei sunt:
•:•creflte transportul in celule al K+, c:a2+, nudeosidelor ~ lonlAul
anorganic de fosfat;
(.Cl"efte sinteza acizilor nucleici.
262
Influentarea fannacologica a sistemului neuromuscular
PoslblUti~ de influentare tarmacologd in alte afectiuni

neurologice (continuare)
» s. Poliblititi" c1e 1an-..ti1re ";;~"' 1tetme ,;
diltonle
•> 1,+benmdiazepine: Diazeplm.
Hllberab:Jri de Dopamina: Amantadina.
-C-SubstibJen~ ai c:arenlei de dopamina: L-Dopa.
.... Anticonvulsivante trlcidice: Carbamazepina.
~Agonifti ai reoeptolilor GABA-6: Badofen.
,..Antlpsihotice butirofenonic:e: Haloperidol.
(• Deriva~ cu strucb.ri fenotiazinica.
joiao;-=......-"""'"""""""''"""'""""""""""====""'"'--=== """"'-'.-: .f5SJ .........................................

PosiblUti~ de influentare tarmacologd in alte afeqiuni
neurologice (continuare)
,. &. Potibliitl de inf1Mitiii1a'nnac:otdg~~.,,
y Antipsihotk:e butirofenonice: Halopefidol.
~Antipslhotke fenotiazinice cu Ian! secundar piperazinic:
Aufenazina.
'' 1+benzodiazepine: Clonazepam.
•:•Agonl9t1 al receptorilor ~d ai presinaptid ~ imldazolinld
11: Oonidina.
~ Anticonvulsivante tricidice: c.arbamazepina.
}> 7. Medie111nente aire lnduc disldnezia
~ Fenotiazine.
191
Inftuentarea farmacologici a sistemului endocrin
Insulina
to: .;;.,..--+~ "~
;. Farmacocinetici:
•!•dro.ila Bberi In plasmi;
<>em degraded in medlu add;
o!•tuz = 3-5 minute;
.:-este metabolizata la nivel hepatic (predominant pentru insulina
endogeni) fl renal (predominant pentru insulina exogeni).
, Administrare:
<-sc, iv, perfuzil ii slstem inchis, pompe lmplantablle, pompe
extmme, aeroscli.
). Speci de insulini:
,.~ convenlionale: de bou, de pore, amest2c (bou + pore)
'•preparate umane: insullni umanl (tehnici de recombinare AON,
biosintezi in E. aJ8), insulml de semisinteza, proinsullni uman~
- .Ctehnici de rec:ombinare AON):.. . .. ·- _ . ·-·'"'· ,,,.._,,....,,.._ ~
Oasificarea preparatelor de insuliM

) lnlulinl Cit ~ utalliiPld£- ~ "'°'"J:"f"~ .. ~~ - ...
->Insulin& lispro;
{• lnsulini aspart;
,..Insuiini glulisine;
' Jnsulini a1 ~ f'llpidi: ln5Ulini Regular;
;. lnsulini cu .qiune intermedillri:
<- Insulina lenti;
'.•Insulini neutral protamin Hegedom (lnsulini NPH sau Isophane
Insulin);
li> lnsulini cu ~une lu119i:
v Insulini glargine;
•:O lnsuliM detennir.
;. Combinatii de insalinl:
'.• 70% I~fini NPH + 30% lnsulini Regular;
.(. 75% Insulini NPL (Insulini neutral protamin lispro) + 25%
lnsulini lispro. .
"°
Partic:utaritA~ de farmacocinetid ale preparatelor de insulin~
instalarea etect- ;aur.u ue

efectiJlui in maxim in i acliune
Iaam.nTstnire ..
Jn1ulinl cu
•~iuae
5-15 minute 1 ori I 3-5 ore iI $.C./l.V.
ultnrapidi
II l
I
i
Jnsulinic• xi minute 2-3 ore S-8ore S.C./i.V.
~--
f'llpidi Il I
Iasulini Cll 2-4 ore 6-10 ore 10-16 ore I s.c.
Ktiuae
u.tennedlari I. I
I
lnlulini cu 1-1,5 ore se i 24ore I $.C.

~une luqi men~ne j I
in platou ! I
I
1
263
Influentarea fannacologidi a sisternului endocrin
HQl11l~ii QIY,ijWrtiWi,ii indi~Otii (COOtinwre)

·:.boli hematOloo~: "'?OrPlli. trorr.~~ie
hemoUtici autoimuni, leucemii, mielom multiplu;
->boli pulmonare: pneumonii de aspira(le, astm bron,ic, sindrom de
detresi respinit:Me la nou-niscut;
+:•infectii: septicemle cu Gram negatjvi;
•!•inflama(ii osteoarticulare: artrite, bursite, tenosinovite;
+:.criza aeuti de guti;
.:Oleziuni posttniumatice, edem cerebral;
dermatoze, dermatlt:e
.:•afectiunl dermatologlc:e: dermatlte ampice,
seboreice, pemfigus vulgar, psoriazis, mycosis fungo!des, eczeme
etc;
1 -:·~I cardiogen fi endotoxlc;
•!-hipercalcemie.
Hormonii glucocorticoizi: contraindicatli

> ulcer peptic;
> diabet zaharat;
> dislipidemie;
)> osteoporozii;
,. hipertensiune arwiala cutrarii insuficien\ii cardiaca;
> infec1ii (leziuni comeene he'petice);
I .........................................
> glaucom;
) psihozii;
> copii la care nu s·au osificat cartiiajele de cre¢ere.
117
Honnonii glucocorticoizi: efecte adverse

)>modilidri cara~e rnper~ii'iUIUF.~"' ·~n8",
hirsutism, acnee, vergeturi, depunerea ~lui adipos pe trunchi,
dar nu pe membre;
> osteoporozii, pierderea masei musculare;
> amenoree;
> rete~ de sodiu, hipertensiune, agravarea IC;
> dislipidemii;
> arteriti necrozantii la reumatici, agravarea lezlunilor cartilajului
articular, degene-area franjlrilor sinoviali;
> diabet zaharat (diabet steroidian);
> ulcere gastro-intestinale;
> imunosupresie;
> rnanifestari psihotice;
> atrofia CSR;
> oprirea ~i la copil. 118
272
Influen~rea farmacologica a sistemului endocrin
lnhlbltori al si'ltezei de glucocorticolzi ~i antagorli§ti ai

glucocorticoizilor
) Inllibilori 8i lintuel de
<o. Amtnoglutetimlda
<:-KebxtJnazol
~Mitx>tarl
<' Ampheuoue B
+Triloitane
> AntllgoMfti 8i receptorilor ,_.... gluc::ocorticoizi:
+Mifepl~Mt
~.._ ...........,_............-===="'""'==~=
-=--... -=....=""""'· ..,....
_'J!B~ .........................................
Inhibitori ai sintezei de glucocorticOizi

) Metynipone ...,,_.. '.3 l!i'N " :-=-
<•Mecanism de actiune: inhlbi U·hidroxilarea la nivelul supranmalei
7 inhibi produoerea de cortisol ti cortizon.
0:-lndlca~:
• test diagnostic: pentru mlsurarea ca~i hipofizei anterioare
de a produce ACTH;
• sindrom CUshing;
• tumori hi.poftz.are, slndrom de secretie edopicJ de ACTH,
hiperplazil ale CSR;
• pentnJ a limlta etec:tele adverse ale GCS, imunosupresia
chirvrgicali 5aU datorati iradierilor b!ra~
,.. Efec:te advene:
Inhibitori ai sintezei de gluc:ocorticoizi (continuare)

» AminoglutetimiA - · ;:;,,c.,
<- Mecanism de aqiune: inhibi sinl'eza tlJturor steroizilor.
<- Indlca1ii: • carcinom de sin (pertru a reduce produelia de
estrogen! ti androgen!);
• se poate asoda cu Ketoconazol in slndrom
CUshing fl in cancer adrenocortical.
> KMoc:onuol
·:•Estle inhibitor enzimatic: al metabolizirii medicamentelor.
~ Indica~i: • antfungic;
• inhibitx>r al sin~ei de hormoni steroizi; sindrom Cushing.
> MitDbin
<• Indica~ : carcinom de ciortioo$uprarenala.
<•Efec:te adYerse: ciaree, ~. varsatui, depresie, somnolen\i,
eru~ cutanate.
273
Influentarea filrmacologici a sistemului endocrin
> •m=•aignt~~~~~:J
'.•Mecanism de aqiuoe: inhibi hidroxilarea in pozi~ile 11, 17" 21.
•!- Efecte adverse:
• cretterea'proc1uc11ei de ACTH; hiperplazie adenohipofizari;
• depresie;
• tulburiri gastro-intestinale;
• afec1juni cutanate;
• tulburiri ale funqiei ficatului ~ tiroidei.
)lo Trflostane
~Mecanism de aqiune: inhibi 3beta-hidroxisteroid dehidrogeoa:za /
delta 5-4 izomeraza la nivelul suprarenalei ' inhiba produc:erea
de mineralo- fi glucocorticoizi.
'.• Indica\ji: sindrom Cushing, hiperaldosteronism primar.
?==·:<=Efecte=
= adverse
==:=tul= buns=
· n=
· gastro-
= =i=ntes=sti...
na=le='=som=nolen · ·=="""~2
= ...~= •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Antagon~ti al glucocorticoizilor
•!-Este antagonist partial al receptorilor pentru glucocorticosteroli ~ .........................................

progesteron. . ....................................... .
•!•Indica\jl: sindrom Cushing, antiprogestatlv. ........................................ .
274
6. Hormonii sexuali
6.1. Androgenii l
,. Testoste~u1~. '1'1~ -- ~~ ~J';o~~11;t=wrn• ,~,.,..,,,;;.,j

<>!•in testicul ' este transformat in Dihidrotestosteron ,11
Wrostendoo I
-:-In sange 7 clrcula llber (2%), 2/3 legat de SHBG, restul legat de!
" ' i
0 albumini. t
) 0 md parte din androgen! este transfonnatii in estrogeni, in \eSutul!
adipos, muscular, hipotalamus, resbJI este inact!vat sub forma de!
Androsteron, Epiandrosteron, Ethiocholanon, conjugat '' eliminat prinl
rinidri. i
i
) Mecanism de adiune i
<>!•Aqioneazi Pon legarea la receJtoril citosolici, i~unea!
detenninand complaxe, care migreazi in nucleu ' legare del
situsuri nuc:leare fi sinteze proteice OJ "AON direqionat" prin,
tonnarea lllUi mesager specific ARNs. I
- -·--- - _1!4j
Androgenii !
) aecte· ~: ~...,,,~4.t ~·~ ""SliMrnn ....,
(•stimuleazi producerea spermatozoizilor in tubii semlnlferi; iI
•!-la pubertate: stimuteaza dezvoltarea organelor genitale fi apari\ja1·
caract:erelor sexuale secundare masculine; .
<-au rol anabolk important: la pubertate stimuleaz!, intr-un prim[
tlmp, ~ osului, apoi provoac! inchiderea cartilajelor de[
~tere; stimuleazi dezvoltarea masei muscuiare fi prodixereal
hematiilor. I
> La birbatul adult, in lipsa androgenilor, glandele sexuale secundare1
se atroflazi, iar caracterele sexuale secundare diminua, cu scadereal
progresivi a ~ muscuiare, apari!Ja osteoporozei. i
» La femei, androgenii provoaci masculinizare fi tulburiri ale cicluluil

menstrual. . I
mJ
Aoalogii androgenilor . I
;.. In terapie~te folosesc ~~~.,.iflYell
hepatic•. !i
•Hm. 7 ester! sau suspensll de mlcrocristale de t:estosteron:'I
Propionat, Enantat, Cipionat;
<t•p.o. 7 Metllt:estosteron; Auoximesteron; Mesterolon (nu poate fi i
metabolizat in estrogen!, avand avantajul de a nu provoca atrofii·1'
testiculare).
!
275
Influentarea fannacologicli a sistemului endocrin
! ·········································
I
11111111111111111111111111111111111111111
> Indica~i:
•>lnsuficienta testlculara;
•:-insuficienta hipofizara la pubertate;
+:otratamentul unor tumori de 'San;
•:•pentru stimularea ~i la biie~, in faza prepubertara;
.:Ola birba~: ih anemie aplastici; I ........................................ .
.,.pentru stimularea sintezei de proteine, la bolnavii
imobiliza~, convalescen~.
> Contraindica~i:
-:-sarcina;
•>cancerul de prostati;
.........................................
+:•cancerul de glandii mamri la barbat;
•:Osugari fi copii.
J
Analogii androgenilor - efecte adverse
> la c:opn;AdozeJe maiiP,ov0a~1""'' IQ,,"®!! ~-
> la femei, provoaca masculinizare, acnee, tulbllriri menstruale;
> ret:entie de sodiu, uneori edeme;
> ictere colestatice (la analogii cu substttu~i alchilice la Cl7);
> retentie urinara, prin hiperplazie prostatd la barba~i varstnici;
> epltelioame hepatice, la bi~I tratati cu androsteron pentru anemii
I> atrofie
aplastice; ·
t:esticulara, prin lnhibarea gonadotropilor.
Anabolizantii
> Prin c0n~nlie, .~I: ac:t1Vit1te;;~1~Yi~tti
este considerat 1/1. Androgenli la care raportul este deplasat in
favoarea actlvititii anabolizante se numesc hormoni anabolizan~.
)> Preparate:
+:•Etilestrenol (raport OJ valori de 1/4 - 1/8);
•!<Fenpropionat de nandrolon (raport cu valori de 1/3 - 1/6);
•!•Decanoat de nandrolon.
> IndicaVi:
•!·anemie;
(•osteoporoz8;
•!•stimularea sintezei de proteine.
> Efecte adverse~ contraindlca~I: idem Testost:eron.
276
Antiandrogenfl
.:. Buserellna
(• Leuprollde-a<Kat
<-Flutamid
<:- Spironolactooa
'» Cyproteroa Keblt
<-Este eel mai frecvert administnt dintre artiandrogeni.
>:•Mecallism de ~me:
• antagonist competitiv al rec:eptorilor pentru androgeni;
• sciderea produc:\iei de t:estosteron.
<- lndicatii: pentru sciderea impul&Ului sexual la delicventii sexuali.
~==""""'==
·===---=-========-•·=IOO
~ ........................................ .
Antiandrogenii
.... ,...,......,_ .
<!•Este nonapes:tid, analog de GnRH, dar a.i actkN nilt mal lung5.
•>in doze mari, suprimi ~i pentru GnRH, 5Uprimi secre~ de
gonadotropi ~ sc:ade nivelu! plasmatic al ~onulul.
<-Indica1ii: cancer de prostati (ace!eafi efec:te ca " estrogenii, dar
firi efedele lor adverse).
) Leuprolide-aaat
'.•Este analog al GnRH.
(•Mecanlsm de aqiune: lnhlbi receptorU pertnJ GnRH, suprimA
~a de gonadot:roP! . .
<·Jndica~i: c:ardnom de prostati.
Antiandrogenii
> F1ut.amicl ;.
-!• Este un substituent anllidlc.
O:•Mecanism de ac;tiune: antagonist competitiv al receptorilor pentru
androgeni.
v Indlcatii: cancer de prosad.
•:•Efeicte adverse: frecvent ~ ginecomastie medie; hepatctoxidtat.e
(toxidtate modend hepatici reverslbili).
, Spironoladou
•:• Este antagonist c:ompetftiv al aldosteronului.
·>Mecanisme de actiufle:
• oompeti!ie cu dehidrotesto5teronol pentru reoeptD!ii
androgenici din tesutuile tird;
• scade activit1tea 17·hidroxilazei, scizand ~ nivelurile
plasmatice ale t:esto5teronulul !fl androst.endionului.
•:.Indic:atii: tratamentul hlrsutismulul la femele. ...
277
Influen~rea farmacologica a sistemului endocrin
6.Z. Progestauvele I lllllJlll HllU ttllUUUIUUlllllUIUI
,. Progesteronul est:S" 'sintematv~~li li[

placenta, fiind secretat ca atare sau administrat ca precursor pentru
estrogeni, androgeni fl corticosteroizi.
> Mecanism de aqiune: este similar cu eel al altor sterolzi ~ impld
legarea la receptori specifici, care regleaza transciptia unor gene tinta·
(sinteze de "AON-direqionat", ARNs 'i sinteze proteice).
~ ~ biologice:
•:·~ mucoasa utertna pentru nidarea oului t i pimrea
sarcinii; in tlmpul sarcinU, impledica rejeqia imunitara a ratului
probabil prin inhibarea limfocitelor T;
.:•influen\eaU secre\ja glandelor eodocervicale;
*!-in glanda mamara, stimuleaza dezvoltarea alveolelor;
'.•intluenteazi tennoreglarea, metabolismul glucidic, respiratia,
antagonizeaza aldosteronul.
Analogi de progestative
Clasificare
> 0envaf1air. •u'Li11t~u~niadii'iEririli;tiWtar c1e
MX feminln; nu pot fl aclministrati in timpul sardnii, sunt put'emici
lnhibltori al secretiel de LH , 1 sunt mal mutt folosi1! ca
anticonceptionale orate: - Etiniltestosteron;
- Derivati de 19-nor-testosteron.
1
> Derivati pentru administrare orali, cu actiane pur
progedatiri: - Acetat de medroxiprogesteron;
- Etinilestrenol.
> Derivati care se administreui in timpul sarcinii ti care cresc
productia plac:entari de progesteron ,1 de estrogen!:
•!• Allylestrenol.
> Esteri la C17 ai progesteronuhri, injecblbili, cu ac\iune prelungita:
0:-caproat de htdroxiprogesteron.
> Indkatil: v;<• ::~,

,1
d::~=~=r~·~-'·a. · ~
<!•suprimarea ovula1)ei a menstrei, in dismenoree; endometrioza;
.
hirsutism (cand nu pot fi foloslti estrogenii).
.:·insuficiente absolute sau relative ale progesteronului, cu menstrel
neregulate fi pieroeti mari de singe;
•:O hiperplazii glandulo-chistice;
·:-pentru obtinerea de cicluri artlficlale, in lnsufidente ovariene sau
dupi menopauza.
> Efecte adverse:
•:•sunt rare la adminlstrare cored: slncronizati cu menstrele;
+:-dupa doze mari, pot fl agravate: astmul l.lronfic, migrena,
epilepsia;
'.-Etiniltest:osteronul poate provoca masculinlzare 'i la femeia aclulti.
> Contraindicatii: ~atiti recenta in artecedente. eosl
278
Influentarea fannacologici a sistemului endocrin
Analogi de progestative
i- Preparat:e dispo~1biii:'' · ~ •::;m;s" ~1:=:;
·:·caproat de hidroxlprogesteron;
=- 4~~1
f
<• Levonorgestrel;
+:· Acetat de medroxiprogesteron;
<-Egestrol;
•:• Norethindrone;
0:-Progesterone;
<-Danazol.
) ~~~ .
·~Efecte adverse:~ ponderala, scadere a vo1umu1u1 san11or,I
acnee, i~rea vocii, senzalle de c:ildura, cefalee, senzatie de!
calduri. !
'.•ContraindicaVI: sarc:IN, a~ptare, precauve in bolile hepatice.

-- - -== ·-·-·-·--~--zmm:mc~·----7- - :1
Alti hormoni ovarieni
> Relaxini~....,-~ ~~ ;=a;;;@:;r~~-,.e. ·~ - l
.:+Sintetizati de ovar, dar se ~ fl in placenti, uter, singe. I
<• Efecte biologice:
• crette slnteza glicogenului;
• revne apa in miometru;
• scac1e contracti11t:ata iUrina;
• prezinti nivellli crescute dupa ~ sintezei de LH.
•:• Indica~i:
• dismenoree;
• travaliu prematur prelungit
m1! ·•···•··••····•·•••··•••···••··••···•·•··
!-"-=--~-----..-------------------- ..............................~
6.3. Estrogenii I
) SUnt: "'Y8fra°1iOr · · prod 'de ·~~.v.;. . . .._j
• Estroni ~ produs in ficat, !eSLJWri periferice (adipos,!
muscular, renal), creier; I
• Estriol ' idem Estrona. !
> Fannacocineticli: Ii
·:-Estrogenii cil'O.lli lega1i de SHBG ~ o albumina plasmatic:i. ,

•!• 8iminare sub forma de estrona, est:riol, deriva~ 2-hidroxilaV, care.I
dupa conjugare, ajung in urina. ;,I
) Mecanisme de ac:1iune:
•!• legarea la rec:eptori intracelulari; !
-> interaqiunea complexelor rezultate cu situs-Uri nucleare; I
+:•determinarea sintezelor protelce cu "ADN-direqlonat" fl AANs,
specific. al
279
Influentarea fannacologica a sistemului endocrin
I Estrogenii- efecte biolog~e I

> La pubertati: det-:in1ni·~·rea~~""feiilmine,I
aparltia canicterelor sexuale secundare, lnl!lal stimuleaza cr..-ea in
lungime a oaselor ti apoi o opresc definitiv prin calcificarea11
cartllajelor de ~re. ,
ll> Stimuleazi proliferarea muc:oasei uterine ti induc aparltia receptorilor
pentru progesteron la nivelul acesteia.
> Antagonizeaza resorb\ja osului lndusa de parathormon, rara sa
stimuieze formarea osului.
> Men~n structura vasculara normali.
ll> Reduc motilit:Btea irtestinali 'i influenteazi a~a.
•i
> Stimuleazi sinteza unor proteine de transport o scad pea altora.
!~)> Cresc c:oagulabilitatea sanguina.
> Scad colesterolul plasmatic, dar aesc bigUceridele.
J;;>=
Au s~...
..... = a...~-.~
...·=adi=."u=ne
aba ..._
......"i'ca
""·""·==""
· ·"··"·""
·-_..-,= =·-=-=="""'"""""""'""'°809
"4 .........................................
Estrogenii
)> lndicatii: " ~w..,"'" 4~""'~ ~.#\iii i; II '; 11¥ · •:.,,.,-::,.._...
+:·~de substitlJ1ie ' In tDate formele
'i in menopauzi
pentru
progestat:ivi
de insuficienta ovariana
(tratamentul de lunga durati se asociazi cu
a reallza cicluri artfficiale, evit.indu-se
hiperplazia endometrulul 'i ~ frecventei cancerului
mucoasei uterine); asocierea cu progestativi este indicat3 fi
pentru inhibarea ovula~, in cazuri de dismenoree rezistenta la
alte t:nltamente ti pentru inhibarea ovarului producitor de
cantit!~ aescute de androgeni;
•!• profilaxia osteoporozei la menopauzi, a vaginitei atrofice,
preveni'ea bJlburarilor de premenopauzi (suprimi valurile de
cilduri, transpira~a);
....cancer de prostati; cancere de sin metl!lstazate (daci bJmora are
r~ri pentru estrogeni) .
. > Ca preparat diiponibil se folose¢e Estriol. Indica~i: bJlburiri atrofice
(vagin, vulva, uretri, vezica urinara, piele). Nu influenteazi
1 semnlficativ endometrul $i met.abolismul. 8111
Analogi estrogenici
> Preparate:'• ..,,, '°'" '' ,...- .'.i..;.;::.,:..-;~~:;;;•.r....~~ ~
•!•Etinil-estradiol (p.o.);
•:.Oietilstilbestrol (p.o.);
~Valerianat de estradiol (i.m.);
•:OCipionabJI de estradiol (i.m.);
+:•Preparate estrogenice conjugate (p.o., i.m., i.v., aeme vaginale);
+:-Estradiol (p.o., transdermic);
~Quinestrol (p.o.).
» Contraindicatii:
•:• neoplasme estrogen dependente.;
·> sangerr.-i genitale de natura necunoscuta;
•!-insuficien\a hepatici;
•!•sarcina incipienta (rise de adenoze sau adenocarcinoame vaginale
la pubertate la 0 parte din copiii de sex feminin nascu~ din mame
astfel tratate). 111
280
lnftuen~rea farmacologica a sistemului endocrin
Analogi estrogenici - efecte adverse

) Anorexie, ~~~~.- ~
') congestie mamri;
) ~ frecventa aizelor de migrem;
» er• frecven(a aizelor de astm;
) al!ft'e frec:venla aizelor epileptice;
) colestaz.i;
) ~ de sodiu, edeme, hipe'tensiune arteriali; I
> singerari spontane (Ill special, in terapia menopauzei); 1·
» a•~ accidentelor tromboembolice;

> aclministrat in monoterapie, er~ frecven(a epltelioamelor;
""°""'"""· -··--·· .. J: :: ::::

Antiestrogeni
> TamoXifeA# ,..~,..~ ~-....; '"'-=~~
-!•Inhibitor c:ompetitiv de estradiOl la nivelul receptorilor. I
'.•Agent nest'eroidic, aclministrabil pe cale orata. !
•!• Indica\li: cancere de sin apirute la menopauza.
~Efecte adverse: senzatie de cilduri cu ~Iii, greata, varsawrt.
.........................................
ml
Antiestrogeni
> aom1ren·-""""' ~ "·~·:::;'!"~... ~~"!<~~I
I
•:•Mecanism de aqiune: antagonist partial pe recept:ori.
•!•Efect farmacodinamic: stimuleazi ovula\la. J
<!•Farmacocinetic:i: este rapid absorbit dupi administrare p.o. Estej

excretat lent,. la 5 zile dupa aclministrare. Prezinta circuit!.
enterohepatic. .
•Hndlca\li: tratan1e11t:ul steriliti\li. ,.II
«Efecte adverse:
• senza\le de cilduri, ~~, cefalee, constipa~, reac!iii
alel'gice cutanate~ greati, ~je, virsabJri, ~ ~u~ii l
nervoase, depresie, oboseali, a~ ponderala, polakiune,:
dureri la nivelul 5inBor; !
• sarclni multiple (indclenti de 10%, dupi administrarea acestui j'
preparat). .
<·Contraindica~i: sarcini, bJmori ovariene, tulburiri vizuale. !
811 1
281
Influen~rea farmac:ologici a sistemului endoain
lnJUllOO
> Indica~1: .
•:Odiabet zaharat de tip 1 (grup de paciefl1i insulino-dependen~, a
caror supravietuire depinde de admlnistrarea de i\sulma
exogeni);
•!•dlabet zaharat de tip 2, care nu rispunde la antidiabetic:e oriile din
cauza influlentel stresului, lnfectillor, fnt:erven~ilor chinJrgic:ale,
sarcinii.
> Efecte adverse:
•:• hipoglicemii;
•:.reaqii imunologice de tip I (utticarie, '°'
anafilactic);
>:·rezistenta la insulina (anticorpi antiinsulinici de tip IgG);
•!•lipodist:rofie la locul injectirii;
l==:=
. ~
"eno'=me=So='l~wn=y(i:1:.~. . :~==~ l=~
...Qa
...
. ... i""e"m"i=~
i=mati===:=~=;===ec=o~}=
ce · =-=·-= ==="'-'62"4J :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Glucagon
> Efecte bioloO;ce:-··) ··· -.;;;-::.:·:;:.~•19liliilm......,-~
•!•hlperglicemie, ~ gluconeogeneza fi cetogeneza;
>:•efect inotrop fi cronotrop pozitiv;
-!-relaxarea musculaturli netede lntestinale.
> lndica~i : I :: : : : : :: : : : : : : : : : : : :::
(•in st:iri hipoglicemice severe;
·:•intoxica~i cu beta-blocante;
.:.~c cardiogen;
•!• pentru diagnosticul capacit8~i functionale a celulelor beta
pancreatice fi al capaclti~i de relaxare intestinala.
}> Efecte adverse:
•!•reaqii imunologice de tip imediat;
-:.disconfort abdominal, grea~, varsaturi. I ..... ........ ........................... .
JI)
Polipeptid amiloid insular (IAPP)

> Pramlintide~~. ~ · ~~'¥'flr-itn ''"*
•:•Analog IAPP.
.:-Indicat: in urgente, ca alt:emativi, in diabetul zaharat rezisbrt la
insulini.
264
Stimulatori ai ovula~ei I
> lndica1il: ·· x.t' -~ ~ ;z:J.ieti:"l!if1:S-..•&i~nillw ·~
•!opentru tratamentul sterilititii datonite lipsei ovulatiei:
Oomifen, Menotropine (hMG);
.:·peatru tratamenbll sterilltitll datorate unor seeretil
aescute de prolactini: Bromocriptini.
> Bromocriptina:
•:<Mecanism de aqiune: agonist al receptorului dopaminergic central
Di, antagonist pe receptorul 0 1, o: ~I pe receptorul S-HT2, firi
efecte pe musculature neb!di l.terina.
•!o lnhibi secf'e\ia de prolactini.
•:• Jndicatii: la femei cu amenoree • i niveluri crescute de proladini.
-!•Contraindica1ii: la paciente care prezinti tumori "secretoare de
prolactina".
Stimulatori ai ovula~ei (continuare)

, Menotropinile (h'MG) iffiP,m" ru-'"';iia~~~
(hCG) sunt administrate pentru:
.:•Stimularea ovula1iei:
• la padentele la care lipsefte ovula1ia, dar care au potl!ntial
fune1ional ovarian;
• la pacientele cu hipopltultarism ' alte tulburari (deflcite) in
secretm de gonadotrofine;
• 'in arnenoree sau ciduri anovulatorii, la pacientele la care
tulburanle ovulatorii sunt asociate cu galactoree sau hirsutism.
t!•Stimularea spermatogenezel la birbalii cu cleficien!i
gonadotropici izolata.
-:.Administrarea intermitenli, pulsatila de Gn-RH este eficienta
pentru inducerea ovula1iei, la paciente cu amenoree hipotalamici.
816
282
lnfluentarea farmacologici a sistemului endocrin
7. Contracep\ia hormona~
> lndica1ii: - ~7
-
.:· planificarea famiiei I anticonceptia;
(fendometriozi; d5rnenoree; mastoze; chisb.lri ovariene
(functionale);
•:•afeqiuni cu ttansmltere eredltari;
'.• infeqii ce se transmit la fit (sifilis);
<•boli la care adiugarea unei sarcini, 1Xft in peric:ol via\B mamei
(cardiopatii) sau ii scad perioada de supravff!tuire (cancer).
; Contnlindica\i:
~sarana; avort iminent;
~b.moli hormOl IO-depel ldei ite;
<·boli trombo-embolic:e.
> Precautii: inSllicienli heplltd; afeqiuni trombo-enbolic:e in
•ntecedente.
.-====a-=-----""""-"""'......""""'"""'=====......= ·11i:i;;j7 ........................................ .
Contraceptia hormonala - mecanisme de actiune
<> Asocierl de estrogen cu progestativ, administrat 21lnic, intre zilele

5-24 ale cidUlui mentNll.
....in trecut ~ admlnistrare sec:Yen1ia~: ~in prima parte a
cidului menstrual 9i progesteron in partea a doua .
.Jo> Produc:erea tl'lOI' modlflclrl ale endometrutui, roocusulul oervlcal, ale
secre{iei !I motiliti~i trompelor, cu me~nerea ovulatiei ' prin
administnire continua de progestat:iv.
> Doze mari de Oietllstilbestrol, 25 mg x 2/zi, timp de 5 zile, incepind
cu maximum 72 ore dupi c:oot:actul sexual. Este o wapie de
exceptie, din c:auza efecbiJlor" adverse, intre care fi efec:tele
teratogene.
Contracei>Qa hormonala - efecte adverse

; Efec:te Pe metiboitsmul lipldiC. ·
<·cresc concentralia ~ului in bili ' cresc frecven\B
calc:ulozelor biiare;
•!•cresc bigllc:eridele seric:e ti colesterolul llber !}i esteriflc:at;
->cresc nivelurile serk:e ale fosfolipidelor (cum ar fl, lipoprotelnele cu
densit:ate aescuti); prepal'lltele c:u c:antif:i1i sci.zute de estrogeni
ti un progest.ativ pot scidea ~ile de triolic:eride ti
lipoproteinele c:u densit8l2 inalti.
) Efec:te pe metabolismul glucidic::
->crese rata de a~ a glucidelor la nivelul tradl.llui gastro-
intestinal;
<• Progeste 011ul ~ nill9ul bazal de insulini ~ secretia
insuHni;
<•preparatele c:u progestatlve mal putemice (de exemplu,
Norgestrel) scad prooresiv toleranta la c:arbohidra~ (reverslbili la
intreru acrninistririi .
283
...........,.,,,,,,,,,,,,,,,ll'1lllllllll
) Efecte asupra ·ovar~or: .... ~ ~:x:s:•~x..

·!•deprimarea func:liei ovariene (in administrarea aonci);
(•reducerea de volum a ovarelor.
> Efecte asupra uterului: .........................................
'
<•hipertrofia colului uterin fi formarea de polipi cervicali;

•!•scaderea seaetiei de rooc:us cervical;
+:•atrofie glandulara intensa, cu reducerea singeranlor genitale p&nli
la amenoree (dupi compofi care con~n 19-not-progestat!ve) -
uneori amenoreea persisti mufti ani dupi oprirea trat:amenbJlui.
> Efecte asupra sanilor:
<+galactoree; cr~ea de volum a sanilor;
,1
<+in doze mari, combina~ile de estrogen; progesteron suprima
lad:atia, in doze mici, nu au acest efect.
...~==·= ..·....= ·-=··=
-·-......""'''"'===-=·==========-'U>=l .........................................
Contraceptia hormonall§ - efecte adverse (contlnuare)

> s&ngdtt nereoui~d~-frtO'~lf~-. ·~
)>Stari depresive sau irit.abilltate crescld.
> C~ 'in greutate, mai ales dupa progestative cu ac1ilri
androgene.
> Ef'ed:e asupra pielii: hirsutism, acnee, hiperpigmentarea pielii.
> Efec:te cardiovasculare:
+:• acddente trombo-embolice cu o frecven\a propor1ionall cu
cantitatiea de estrogen a preparatelor folosite;
+!•lnfarcte de miocard, mai frecvente la fumltoare;
+:•scaderea for1ei de contra~ a cordului, asoaat:a cu o crqtere
putank:i a presiunli arteriale slstolice ~ diastolice ~ o Q'eftel'e
ptm!mici a frecventei cardiace.
> Efec:te hematologice: anemii cu deficit de acid foli<:.
Contracep\ia hormonall§ - efecte adverse (continuare) l

> Efecte la nl~elffe~ ~. 'W · - -J
•!• alterarea slntezeJ unor alfa2-globullne serice fi a flbrlnogenulul; I
.:·scaderea haptoglobinelor serice;
+!• alterarea clearance-lui hepatic al sulfobromphtaleinel;
I
<·scaderea fluxului biliar;
•:Oc~ proporliel acidului colic ~ scaderea proportiel acidului
kenodeoxicolic in acizii blliari ~ cr~terea frecven\ei colelltiazelor.
> let.ere colestatiee, dupa preparate ce con~n progestative..
284
Contraceptia hormonal~ - efecte adverse (continuare)

» Efecte~he~··),jj... ~·· ~ ,~~~··
'.·~ea nivelului plasmatic al alfa2·globulinei care leaga
cortizolul, ~ eliminarii urinare a cortizolului liber;
<-~terea ad:Mti~I reninei plasmatice -+ cretterea secre1Jel
aldosteronulut;
•:·~ nivelului plasmatic al globulinei de legare a tiroxinei;
•:+er~ nlvelului plasmatic al SHBG ' sciderea ntvelulul j
plasmatic a1 anc1rogeni1or. I
Efecteie adverse sunt mal rare la femeile sub 35 de ani, I
nefumitoaire. !
1 ·········································
m
285
I . . . .. . . . . . . ... . . . . . ....
I 11111111111111111111111111111111111111111
~hlmk>teraptcele
1. Date genentle despre chimioterapice

2. Antiseptlce JI dezlnfectente
3. Chimiotentpice antibecteriene
4. Chimiot.erapice antivirale
5. Chimioterapice antifungice .
6. Chimioterapice antiparazJtare
1
7. Chimioterapic:e antiturnorale I
8. Agenti activi farmacologic cu efecte imunomodulatoare I
I
J
1. Date generale despre chimioterapice
» ChimH>tenpiceiif-7 subst.a~UI~ ~nti;
de origine biologd, de semisinteza sau sinteza chimid, care pot ti
indicate in t:.enipia artiinfectioas8.
» Clasific:are:
+!•Antisept:ice '1 dezinfectanl'ei
•!• Chimiob!rapice antibact:eriene;
•!•Chimioterapice antivirale; 1 ··••• •••·•· ·• · .·.·•·•·••·•·••••••·•·•••••
•!-Chimioterapic.e antifungice;
>!• Chimioterapice antipara:zitare: - antihelmintice;
- trichomonicide;
- antiamoebienei
- antimalark:ei
<>ChlmiOterapice antineoplazlce.
i-----~--==--~82llJ
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Particularita\i de farmacocinetd ale chimioterapicelor
)lo Adminlstrare:
•:•calea orala -7 cea mai avartajoasa.
1:•calea i.v. -7 in infectiile grave (pentru a reallza concentra~i
superioare in organism), pentnJ mentinerea constanta a
concentratiei inhibitorfi (CI) in tesut;urile infect:ate.
:.> Durat:a tratamentlllui:
•:>Doza unica -7 prlmoinfeqil urinare joase care necesltll o singura
doza de Ampiclllna, prlmoinfeqia gonococica care necesiti o
singuri dozi de Streptomidni.
.:.Citeva saptimani de tratament -7 endocardlta stafilococici (4
saptimani).
> Legarea de proteinele plasmatice: Tetrack:linele ~i Lincomicina sunt
putemk: legate de proteinele plasmatice -7 nu se folosesc la bolnavii
cu hemodializa.
Agent' chimioterapici
Partia.Jlarit!~ de farmacocinetd ale dlimioterapicelor

> varsta, ·bciTne~.i f)dlf~~:7 .-~1
•:•in insufiden~ hepatic!: I
• Reducerea dozelor sau contraindicate ~ Ooramfenicol,!
Rlfampicina. !
•Nu au rise toxic crescot 7 Oindamicina, Uncomicina, j
Ampicilina, Nafcifina, Izoniazida. ,
-:·in insufiden\a renali !scade dearance-ul, ~ Tt/2 ,; cr~I
c:oncentra\ia plasmat:ica a chimioterapicelor care sunt epurate
predominant plin eliminare renala):
• Reducers dozei sau contraindicate 7 Aminoglicozidele,
Pollmixina, Vancomidna.
• C.Ontraindicate 7 b!traddinele.
> in cursul sardnli: Penldlinele 'i Cefalosporinele realizeaza
concentra1ii marl la nivelul f.itului, dar nu pun probleme de tcxidt:ate
fetali .
!=======-=-=============~~ ·········································
Partia.d~~_de fannaaJdneticl ale cllimi-apicelor ;'1
> Conc~~~~ai~t-811!1
sunt integre 7 sunt suficiente niveluri retativ mid; cind mecanismele!
de aphre sunt deficltare ~ sunt necesare concentra1Jl mai marl.
) Accesul substantelor active la nivelul infectiei:
I
•:O Infeqii in \eSuturi slab vasc:ularizat:e 7 greu de tratat, sunt,
necesare doze mari. 1
-:•Pitrunclerea prin meninge, in ochi, in prostati, in os: !

1
• cefalosporinele claslce nu pot. realiza concentratii bactericide in 1
LCR, dar Ooramfenicolul patrunde bine prin meninge,
pitrunderea fiind mai rapidi prin meningele inflamat;
• osteomielita stafilococica raspunde bine la Oindamicini (carei
se concentreazi bine in os). I
<•Pitrunderea in celule: unele bacterii (bacilul Koch, ~ l
Lt!fllone/la) supravie!Uiesc in fagoc:ite, de ac:eea, trebuiei
administrati Rifan1>icina sau chinolonele de genera? a llI·a, care!
sunt active pe genneni intracelulari. ,ml
Particularit!~ de farmacocinetd ale chimloterapicelor - I
concen! ar:ea in tesu~ri ,1 !chtde I prod~biologice
> Seaetii bron4 e: AmPICflli\7,°~~ 11
l
.,..
> Bili: amlnopenidline, penidline antistafiolococice, macrolide,I1
tetraddine, sulfonamide, Ciclosporina, Rifampicina, cefalosporine de1
genera\ja a m-a fl a IV·a, amlnogllcozlde (aproXlmativ 20%),
chinok>ne de oeneratia a m-a (aproximativ 30%), lincosamide,
antineoplazice (Vincristine, Doxorubicina); !
>- SeCfe1ia sallvari: Minocidina, chinoleine (Oorchinaldol); ;
) Seae\ia lacri111aUi: Minodclina;
> Secretia sudoripairi: Rifampidna;
> Secretia lac:tati: Penicilina G, aminoglicozide, chinolone del'
9enera1ia a m-a, tetracidine, sulfonamide;
> Singe fetll ti lichld amniotic: Ampicilina, Azlocilina;
> Lichidul peritoneal: Gentamicina, Vancomidna, Cefoxitin; J
287
Agenti chimioterapici
Particulari~\i de farrnacocine~ ale chimioterapitelor -

concentrarea in tesuturi $i lichide I produse biologice
> Pir: chin~ de oene~am-a~~~;
Norflo.xacin, Ciprofloxacin);
> Unghii: antifungice (Ketoconazol, Terbifenamina, Itraconazol,
Griseofulvina);
).>- Proltati: chlnolone de generalia a W-a, sulfonamide, Trimetoprlm,.
Spectinomicina;
> Lichid seminal: cefalosporine, macrolide, chinolone;
> Uchid vagina.I: chinolone de generatia a m-a, sulfonamide,,
Trimetoprim;
> FafOdte: Rifampicina, chinolone de generci1ia a Ill-a;
)> Os, cartilaj: tetracicline, lincosamide, chinolone de genera~a a m-a;
> Tiroldi: chinoleine (Oiochinol, Qorchinaldol);
> R.inichi: nitrofurani (in ganglionii hilari, tubii renali, interstiliu).
I
Criterii ~~e alege~e a unul chi~ioteraplc .
) Particutarltilitl ale fiar.n~1F.3i~~ ·:::;;tnr=-a,,_. !
•:+absorb~a " condijonati de calitatea chimioterapicului ~ starea·
tubului digestiv; conce'lt:ratia serici " depinde de absorb\ie, doza,
ritm de administrare, difuziune in tesutl.Jri, viteza de eliminare ~.a;
+:-timpul de injumataljre ~ ritmul de administrare;
1
•:•difuziunea in tesuturi (accesul substantei la locul infec!iei, conditiile1
locale ale 1eSt1tului infectat), mai buna In organele inflamate, prin,
cul
•i
afluxul sanguin crescut; difuzeaza mai bine chimioterapicele
gf'l!lbte moleculara mica, liposolubile ionizabile;
+:-metabolizarea la nivelul ficatuiui 'i starea funqionala fl de
maturare a acestuia;
~·excretia (renali/hepatica) 'i torrfui de eliminare (ad:iw/inactiva).
> Particularitlfi ale chimioterapicului:
'.•spect:rul de acljune, rezisten~, ~ in vitro (antibiograrna);
+:-acljunea bactericida / bacteriostatid a chimiot.erapicului respectiv.
> Stiri ice deosebite: nou-nv adu sarcini bitlini. 831
Situapi de administrare profilactd de chimioterapice

antibacteriene
)> lndica~i absolUte: ;;tr;'A'-.~-~- . ~.,. .
·:·la copil; la persoane in varsti;
.:•inainte deinterven~i chirurgicale pe intestin sau in interven~i
chirurgicale pentru anexlte cronice ti protec\ie cu chimioterapice
antibaca!riene in timpul int.erventiei chinrgicale la persoane cu
antecedente de infectie cronica sau depresie a sistemului imunitar; :
'.•prevenrea suprain~ilor cu St.afikx:occus aureus la persoane cu '1
valvulopatii (prevenirea endocarditei ~ene);

.:·persoane tarat:e (cu boli cronice sau imunodeprimate);
O:•profilaxia reumatismului articular actJt.
> Indica~i relative:
-:+profilaxia scartatinei la conta~;
•!•profllaxia meningitei menlngocodce;
•:•chimiosupresia dirijata, in perioada de incubatie a unor boli
bacteiene (tuse convulsivn, tuberculozi, sifilis).
288
Asocieri de chimioterapice 1
)> lndica~i; •
......"""".. -~-
~·,,..- v_.,,.
. . .,. .._,_,,.,,._
.......,
1
1
·--~~
I
•:• infeqii mixb!;
<-lnfec\ii grave de etiologie necunoscuta; I
'!-cand existli posibilbtl!a realizirii rapide a rezistentei mlcrobiene 1al
grupele de chimioterapice; ·
<:-in trat.amente de durata.
) Avantaje: - lirgirea spectrului antibacterian;
- crqterea eficientei;
- intarzierea a~ rezist.entei.
> Nu se asociazi:
·=- bacteriostatlce cu bac:teicide;
-:-aminoglico2ide cu polimixine;
<•penidlinele (in doze marl) cu cefalosporinele nefroto)(jce (de!
geneni\ja I flan-a), aminoglico?ide (Gentamicina, Kanamidna ti!
altele). ~---·- __ ~--·-_!PJ
•:• chimioterapice antibad:eriene betalactamice:

Cefalosporine; carbapeneme (lmipenem, Meropenem, 1
Ertapenem); Monobac:tame (Aztreonam); i
•!• chimloterapice antlbacteriene glk:opeptidlce {Vancomldna,I
Teicoplanin, Fosfomicina);
•!> Cidoserina;
•!• chimiorerapice antibacteriene polipeptidiee (Badtracina);
•!• R.istoc:etina; ;
<- lzoniaZida (lnhib5 Slnt.eza addului micotic); Etambutol (inh~I
incorporarea acidufui mioolic). i
» B. lnhiberell func:tiei me111branei celulare: Amphoteridna B;I
Imidazoli; Nistatin; Polimixine. I
DI!
I
Mecanisme de aqiune ale chimioterapicelor (continuare) I
> C. InKJbarelf"'Siii~oQlhi'Of"8~efi~~t;1
aminoglic:ozide; aminodditoli; maerolide; ketclide; streptogramlne;'I
tetracicline; oxazolidinone; nitrofurani; Hncosamide (lincomicine).
» D. Inhibarea sintezei acizllor nudeid ,
•) Rifampicina; I
·> Chlnolone: .!
• Chinolone de genera~ I: Acid naiidixic;
• Chinolone de genera~a a-II-a: Acid oxolinic, Acid pipemidlnic,,
I
Cinoxadn; !
• Chinolone de genera~ a-III-a: Ciprofloxadn, Pefloxadn,!
Norfloxacin, Oftoxadn, Temafloxadn, Sparfloxadn,·1
Oinafloxacin, Levofloxacin, Trovaffoxacin, Lomefloxadn,
Moxifloxadn, Acrosoxacin, Enoxacina; I
>
·:· Chinoleine;
•:O Coloran~i acridinici.
E. Inhibaru la alt nlvel a lan\ului metabolic bac:terian: i
I'
Sulfonamide; Trimetoprim; Pirimetamina; Proguanff. i

IDS !
289
Ac!iunea antibac:teriana
Baderidde:
» Penldfine; > Tetraddine;
) Cefalosporine; ,. Fenicoli;
> cart>apeneme; ) Macrolide *;
> Monobactame; , Linc:osamide *;
> Chimioterapice antibad:eriene > 51.«onamide,
glicopeptidice (Vancomicina) » Trimetoprim.
sau polipeptidice (Bacit:rac:ina)
) Polimixine;
> Aminoglicozide; * ~ de dozi pot f;
bactmcide pentnJ uneJe
> Ketolide; microofpanisrne
> Chinolone;
> Rif11mpidna;
>...Iz" 'o"~
;........ """Z=1·d...a=.===....--......""""'= = = =--=-=····=""'-.......-......~
..J :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
Rezistenta bacteriilor la chimioterapice antibacteriene

>i- Rezlstenta natural5:
+>rezisten\a re1ativi a bacililor Gram(·) fa1ii de Penidltna G;
(. rezistenla bacteriilor fa1ii de chimioterapice antifungice cu
strudlri pollenici etc.
» Rezistenta dobindlt:ii la medicamente:
•>prin mutatii;
<• prin transfer (plasmidic sau extracromosomia de factor R (de
rezist2n(i), factor aflat in plasmlde;
*> prin producerea de enzlme litice.;
.:. prin adaptare in anul chimiot2rapiei anti~e;
~prin modificarea permeabilit:ltii membrana~ a bacteriilor.
» Se poate prevenl aparttta rezistentei prin: administlirf corec:te, in
doze ~ ale chimioterapicelor antibac:teriene, umm1rea
teraoiel, evltarea aut.otratamentelor. m1
Reaqii adverse ale chimioterapicelor antibacteriene

) Reac(il t:oxlce la doze~
~..;,.;--. ·- -
'i
+:-aminogticozidele ~ ototoxice nefrotoxice;
•:•pollmixinele, cefalosporinele de generatia I ~ a II·a 7
nefrotoxic:e;
<-Rlfampiclna, Cloramfenicol, macrolidele (Eritromicina,
Azitromicina, Roxitromicina) -7 hepatotoxice;
•!•Ooramfenicolul 7 medulotoxic;
(.penicilinele in doze mari, polimixinele 7 neurotoxice.
> Reactii imunologice: de tipul I (mediate de IgE) 7 penicilinele,
cetalosporinele, suttonamideJe; de tipul al Ill-lea (mediate de IgG I
IgM) 7 penidlinele, cefalosporinele, sulfonamidele.
> Reactil biologice: dismicrobism intestinal (dupi administrarea pe cale
orali a unor chimioterapice cu spectru larg, pe termen lung) 7
tetnldcline, chinolooe de genera\ja a m -a; suprainfeqii cu germen!
rezlsten~.
290
2. Antiseptice ~i dezinfectante
> Dezinf8ctanf4'X+""su~~~~~~-~P.~~i0t!
microorganismele din mediul din afara organismului. 1
> AntiHptice 7 substante avind propriet:atea de a inhiba crettereal
bacteiilor (pot eqiona atit pe supnifa~, cit
organismului).
•i
in interioruli
i
)~I:
~nu
1
prezinti. selectivitat:e i't aqiune; in funqie de concentra1le,'1
unele pot prezenta proprieti~ fie antiseptice, fie dezinf'ectante;
+ac1iunea lor est:e dependent.a de timpul de contact dintrei
substan1i fi agertul mic:robian, de temperatura mediului fi!
conc;entra(ia sub6tantel; I
•:Otrebuie si fie stablle chimic; si fie active \jl in prezer$1 altorj
sa
prot.eine striine; trebuie sa
nu fie iritante, nu piteze, si nui
degradeze suprafetele, si nu fie urat mirositoare; l
·:·si aiba pret convenabil.
j;;;;;;.;;=......=
-==-=-=-
=====~==--
:;;.-
=====""""""'
839
""1 .........................................
Antiseptice ~i dezinfectante
Oasiftcare
,,,~
.
...~~~""fi!•••'llh~ -- ··-l!
-:+alcooli allfatici: etanol (alcool etilic), Alcool lzopropllici
(izopropanol)i i
~ propileni!licolul fi al~ glicoli.
> 2.2. Aldellicle: Fonnaldehida, Glutaraldehida.
> 2.3. Acizi: Add boric, Add benzolc, Add acetic, Acid sallcllic, Acidj
undedlenic. I
J.> 2.4. Derivati halogenltf: iod (7 Alcool iodat), clor (7 Acld j
hipoctoros, aoram1ni). I
> 2.5. Agenti oxidantf: Peroxid de hldrogen (perhiciol 30%, apa!
oxlgenati 3%), Perborat de sodiu; Permanoanat de potasiu 1/5000. I
> 2.6. Metale grele: mercur (Oxidanuri de mercur, Feillmercurborat,I
Tiomersal), argint (Protargol, Colargol, Azotat de ..-gint). i
> 2.7. Alte metale: Sulfat de zinc, Sulfat de cupru. "'I
AntiSeptice ~i dezinfectante
Oasificare (continuare) •
I!
).> 2.a. oenvati ~icl?~~~1,I
Rezorcinol, Undan, Tunol. I
J.> 2.9. Agen1i activi de APf'llfllti: agen~i cationici activi de suprafa~!
(doruri de benzalkoniu, donri de etllpirtdlnlum, bromura dei
fenododecinium), sipum.ri. I
;;. 2.10. AntiHptice fi dezinfectante din 1rvP11I
cokn"1ilor: violet de gen~ana, violet de metll, cristal violet,:
Acridina, Rivctnolul, albastrul de metilen. I
> 2.lL Def'inti de chiROleini: Oiochinol, Clorchinaldol, •i
Mexaform@. 1
> 2.12. Deriffti de inet.eumini: Mandelat de metenamina, Hipurat!
de meb!namina. I
> 2.13. Nitrofurani: Nitrofurazon, Furazolidon, Nitrofurantoin. I
Ml
291
Influen~rea fannacologica a sistemului endoain
Antidiabeticele orale
Qasiftcare
) 4.1. SlilrO'~''~ ~- ~i!!\IJ:l!!ffi:<t 7 " mllfl• .- j
•!•Generalia I: - Tolbutamida
- Clorpropamida
- Tolazamlda
- Acetchexamida
•!• GeneraJia a II-a: - Gliburid
- Glipizid
- Glidazid
- Glibendamld
- Glibormerid
- Glisopexina
- Gliquidooa
'.-Generalia a III-a: - Gtmepirid.
----·~···-----~
Antidiabeticele orale
Qasificare (continuare)
> 4.2. Meglitialdef'~(~...;"°..;::;:zr; ¥f:5 I I@ HUI I ,,,,...~
> 4.3. DeriYa1i de fenllalaniU: NmQlinicle.
:;. 4.4. Big1U1nide:
•!• Feniletilbiguanide: Metformin.
<- Dimetilbiguanide: Fenfurmin.
•!• Botllbiguanide: Bufonnin.
> 4.5. lnhlbitoare de alfa-tlucozidad: Acarboza, Miglitol,I
I
Vogliboza.
> 4.6. Tsazolidindione: Troglitazone, Pioglitazone, Englitazone,
Ciglit.azone, Rosiglitazone.
">' 4.7. lnhlbitorl de aklozredudazi: Tolrest.at.
» 4.8. Agonl$tl de peptide slmllare glucagonului (glucagon-likel
peptide-1) (numite !i inaetinrrimetice): Exenatide.
> 4.9. Jnhibitori de dipepticlH-peptidui-4 (DPP-4) (inactiveazii
· GIP polipeptidul insulinot:ropic gtucozo-dependent): Sltagllptine. ll!61
4.1. Sulfoniluree
» Mec.anlsm de ~un': ' blocarU°"ca!iiii~dente'!'I
> Efecte farmacodlnamlce: . · ,
!
'.•stimularea eliberirii de insulina ~ somatostatin;
<•cre¢erea sensibiltta~i reoeptorilor insulinici de pe celulele ~nta
pentnJ insulina.
> GeneratJa I are efec:t hipoglicemiant redus la doza mare, genera~a a ;
n-a fi a m-a au efec:t hipoglicemiant crescut la doza redusa. !
> Indica~i: diabet zaharat tip 2 (trat.ament "tradi\jooafN de electie inl1
acest tip de diabet %11harat).
,. Contraindicatii: '
•!•insufteienti renal~;
.:• insuticienli hepatici. I
11111
265
Agen~ chimioterapici
2.1. Alcooli I
,,. Mecanism de aC\lune:'"'~~~. Pin~
predpitarea proteinelor. Nu au efect asupra sporilor.
> Alcooll aliflltici - alcool etllic, •lcool izopropillc
•:OAlcool e.tilic (etanol):
• concentra\je de 70%-? bacfericid in 1-2 minute, la 30°C;
• concentra~i mai joase sau mai inalte 7 mai pu~n eficient.
•)utlllzari: - pentru suprafe~ cutanate (sunt ant:isepticele
generale cele mai satisfic8toare);
- pentru sterllizarea instrumentelor;
- aerosolli cu alcool 70% -? pentru clezlnfectarea
aparab!lor de respira~le artifidata.
> Propllen-gllcolul fl •lti gllcoll
·!•utllizari: sub forma de vapai -? pentru dezlnfectarea aerulul
(vai>_<:>!!i~licoli sunt rar utili~JiJ!:'~ent). • -.2
2.2. Aldehide
» Mecanism c!l-aciiu~:· Pft"ff'C:OmBii'iare ·ctr.,.-·-..-- y· ,..
lor, au aqiune de d~ a microorganismelor ti sporilor.
<+Formaldebida: in concentra!ie de 1-10% distruge
microorganismele fi sporii, in 1-6 ore.
+:•Glutaraldehlda: sub fonni de solutie alcalini 2% in izopropanol
70% (pH=7,S-8,5) 7 disb'uge microorganismele in 10 minute 9i
sporii in 3-10 ore.
> Sunt iritante pentru ~
> Utitizari:
•:Odezinfectant: Formaldehida • pentru instrumente sau localuri,
Glutaraldehida • pentru instrumentele opt;ce 9i ,.alte instrumente;
Formatina (solu!ie de forroaldehidi 37% cu alcool metilic ob~nut
prin polimerizare) -? inbi in compozi1Ja diverselor paste utilizate
in stomatologie, impreuni cu oxid de zinc, tiniol, glicerina fi
cocaina.
•:•conservarea pieselor aoatomice. Ml
2.3. Acizi
»- Adzl an0rvaniti ~.,,~~~utl:li ..,,. . ··
> Acid boric
t!·Sol~.e 5% sau pudra-? aplicat pe diferlte leziuni cutanate (efec:t
antimicrobian).
t!•Efectele toxice (dupa administrarea de durata): dureri,
hlpotensiune arteriala, hipert.ermie, convulsii. Toxldtatea este
mare, in special la c:opii.
» Add benzoic
•!•0,1% 7 conservant pentru alimente.
"•Esteri al acidului benzoic ("parabens") 7 conservan~ ai unorl
medicamente.
292
Acizi (continuare)
(• 1% -7 utilizat in pansarnentae Plaoik>r chirurgicale (agent

antimicrobian locai).
~0,25% 7 I.dim pentru irigatli ale urechii fi ale tractului urinar
irlerior, in cab!t.erele "in sit1J" fi in drenajele prin sisa!m h::his ale
apanitului urinal'.
->Este activ impotriva bacteriilor aerobe Gram (-) (de exemplu,
5J)eCii de Pseudomonas).
> Add salicilic, Add ..cledletaic
~ Utilb:a~ ca fungicide a.atanab! -7 in clermat:ofitoze.
-:O Addul salicilic are ac;\iune chenltDlitici fiind indus In preparate
dennat.ologice, cum ar fi Pastil Lassari<•>, preparab.JI Clawsin<•>-+
ITatamenh.11 davusului (bititurilor).
~ ......-----""""-...........="""'========~M5""4 .........................................
2.4. Deriva~ halogenati
<•Este unul dintre oele mai eficiente germicide) se prezinti sub

formi de:
• SolU1ie de 1/20000 -7 omoaii bac:teiile intr-un minlt ti sporii
in 15 minute.
• SolU1ie de Alcool iodat (iod 2%, ioduri de sodiu 2,4%, in 47%
ak:ooi) -7 foarte bun antiseptic: al pielii.
- Deuvantlj -+ aplri\ia de clermatite la indivizii hipeBensibili.
-Ac:cidental -7 intoxic:a~i (fe11ome11e de colaps, insuficien\i
reMli) tr-* prin administ:nlre orali sau i.v. de TIOSUtrat
de sodiu, prec:um ti prin terapie simptomatd.
~Polividon-iodat (iod legat de polivinil pirolidon) -+ antiseptic
pteopeator, pentni i*', piele, mucoasa vaginali etc. in mediul
apos -7 se elibereazi iodul lber.
• Avantaj 7 nu determinJ reaqii de hipersensibilltate..
Deriva~ halogena~ (continuare)

> aor c~ .,..,...,..,.;;;;,.-;.:~;:.i~i=a
··1~w:a~ -•a- ....................................... ..
· llillll\111<r(:ll•1
.:. se prezinti sub room de:

• add hipodoros -7 putemici acliune bacteridda pentnJ rnult'e
microorganisme (lndusiv bacllul Koch); in prezenta
protelnelor distruse, activitatea esl2 mult redusi;
• hipodOl'lt de sodiu 0,5% (solu1ia Dakin modlficatl) -+
dezinfectarea pligilor, a sputel, Plf'l)iului, urinei, singelui ti a
inciperior,
• Clonimini ti de var doros -7 dezinfectarea apei.
293
Agenti chimioterapid
2.5. Agen~ oxidan\i

)' Mecanism de aqiune: elfberarea oxlgertJltJI ~;" cari;~zl
sistemele enzimetice ale germenilor microbieni.
> Din aceasti 91Jpa se folosesc:
•:•peroxid de hidrogen: pemicrol 30%, apa oxigenati 3%;
<·perborlt de IOdlu;
•!+permaapnatt de potaliu 1/ 5000.
> Utilizari: la spalare.a rinllor, ca dezinfec:tante fi dezodoninte.
> Apa oxigenatl are Uf'mkoarele ~ :
*dezinfectant f l antiseptic;
.:•hemostatic local (indlcat in epistaxis fl hemoragii gingivale);
-..decoleazJ pansamertele adererte.
> Agen~I oxidan~ nu au putere de patrundere in tesutl.Wi fi ac(iunea lor
e de scurt5 durat:A.
F = = =.......===~=======,._.....,""""'...,..=.. """i
- ....................................... ..
2.6. Metale
> Metale grele 7 utlDzare numal Tri adri111'11stiare _ _., ,.;;, -
> Mercunl
... Mecanism de acliune: bloche.aza grupirile "-SH" atit la bactlri,
cat " la gazcle 7 predplti proteinele " lnhibi enzlmele
suWhidrilice.
<:·OXidanura de mercur (concentra1ie de 1/10000) 7 spil5b.W1
uretnile, vaginale, vezicale, iar in concentra\je ceva mai mare,
pentru dezi~ miinilor.
•t•Fen~mercurborat ? dezinfeqia mucoaselor, pistnirea
instrumentelor metalice fl de c:auciuc, sb!rile. z . ........................................ .
•!- Tiomersal ~ dezlnfeqia mucoaselot, a lnstrumertarului,
oonservarea sen.irilor fi vac:cin~lor.
..
Metale (continuare)
l> Argintul ~... -- - - -
•!-Mecanism de aqiune: preciptta proteinele 9i intertera cu activlti1f
metabolice esen~ale ale C2lulelor mlcrobiene.
.:OSinxl organice: Protargol t i Colargol ~ indicate in oft:almologle,
ORL
~Sinxl anorganice: Azotat de arglnt (conc:entratie de 1/100000) 7
spilatlJri pentru prewinirea oftalmiel gonoc:oc:ice.. Intri in
compozilia sulfonamidelor argentice, iiilizate in b atarneiiul
ars~lor.
> Aile met.ale: sulfat de zinc, sulfat de cupru ~ Pl'OPfietitj
antimicrobiene, dar surt rar utilizate in medicini.
-
294
2.7. Derivav feoolid

> Fenol
•:•Mecauism de aqiune: denlltureazi pr<teinele.
<-Conoentrati de eel pu!in 1·2% ' ~une ariimicrobiani,
eo11oe11tJ11fi de 5% ~ putemic iritarte pentnJ tesubJri,
~Ut!lizlri: delinfectarea i~, a localurilor, a.
exae1eU!lor.
'.•Dezavantaje: mlrc>$UI este greu de supottat, ataci metalele.
<-Indus intr-o serie de preparatz de stomatologie, oum este
amestl!oul Bonain (fenol, mentol fi cocaini in pir\j egale).
~Mai mult util~ sunt procll.~li fenolici sint£tid ' au ..., spectru
mai larg de ~ mai pu1in tDxid pentru ~
muooase.
,1
·- ---.=_,..--.-=----=""'"'..i:..
i.-.--..................==""-~===---- f.Sl' .........................................
Deriva~ fenolici (continuare)

,.. tteuc:1aro, . onc1~ teooiih:.resd'.Fif~~·
.:.este de 10 or1 mai activ decat fenolul.
+Este insolubil in api, dar solubil in solven~ organici fi sipunuri.
( •Utfliziri: in chirurgie (inclus in sipuni..i lichide), preparat.e
oosmetice (sipunuri, aeme de ras, ~mpoane), pucre dupi baia
nou-niscu!ilor (concentralie de 3%).
<· Prude.n\i, deoareoe absorbi;a sa poat.e produce efec:te tox:ioe
grave.
> Ctezoll (indioele fenolic mai mare de 3 ori)
~utfllzirl : . 1h ~ogle, pentru tratamente pulpare fl ..,
obturirlle 12nalelor clertare.
<-Au ti proprietitl anest.eziant.e.
:;;.. CreoliM (a~ de c:rezoli, hidrocarburi aromate, sipunll1) '
dezinfeclia localurllor. 1$2
Deriva~ fenolid (continuare)

,. Oorllexldlni (antiseptic blsdi9liTnldi)~ 1 t:blil::<~::;::.~
(-Mecanism de aqiune: ruperea membranei dOOplasmatice a
miaoorganismelor.
+:-Utillziri:
• solutte 0,02% 'in t.erapia infeqlilor vezicale (uneorl mal p1J11n
efldent Tmpotrtva tlllplnllor de ~udomonas 4i ~tia, decit
fll!i de coliformi fi microorganisme Gram(+));
• solu1Je 0, 1% 7 dezlnfectarea instrumentan.dui, cat.eterelor;
• solutle 0,1% • 0,2% 7 antiseptic al mucoasei bucale.
> Rezorc:inol (solulie 1· 5%)
•:O Utillziri: c:lermatX>ze (ca agent artlprurlginos, c:heratolitic), bun
antiseptic bucal.
295
Agen\j chimioterapici
Deriva~ fenolid (continuare)

> unctan (gama-b;ni~heXia~~,,;-&1r.;,.~ ~
YUtilizari: In solu~i 1% (lo~unl, .,.mpoane, aeme) -7 tratamentul
scabiei, paduchllor.
-!•La concentra~I mal marl de 10% -7 absorblt prin piele -7 efecte
t.oxice (rush cut:anat, tulburiri hematologlce sau convulsli).
» Timol (indicele fenolic crescut la 30) ~ efident impotriva algelor.
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
!=...
--~··"··"··-
;;;::
-= ' =-=···=-·-===""""'""""""_""
· ""'"""' _= = = = = ===-l854i£l .........................................
2.8. Agen~ activi de suprafa~

> Agenti cationitf .crm ae-
-;n
......-
ii
~itf "'' ::i
·~:ll:·~~~··=~~'llili
' ~·_,.....
(-Mecanism de ac\iune: modifica tensiunea superflciala existenta la
'i
suprafata membranelor celulare ~ aqiune baciJ!riostatici. Nu
sunt eficien~ asupra sporilor, fungilor a bicilulul Koch.
·:·UtiliUri:
• ca agen~ de inmuiere fi detergen~;
• ca antiseptice ale m.icoaselor •i pielii;
• pentru dezinfeqia instnJmentelor, membranelor.
•!•Preparate folosit:e: Clorura de benzalkoniu, Clorura de
etilpiridinium, Bromuni de fenododecinium etc.
) Sipunuri Caoenti anionici ac:tivi de suprafati)
<· Sunt saruri de sodiu sau potasiu ale acizilor g~.
•!•UtiliUri: • ca agen~ de spalare;
• ca antiseptice ale mucoaselor 'i pielii.
2.9. Antiseptice ~i dezin~tante din grupa coloran~lor

) Suntsutbnie ca'fi! poSeda~ -rle ~~
) Violet de oentiani, Violet de metil ti Cristal violet
•!-Actioneaza In dil~i de l/1000000, asupra streptococului,
st.afilococului, bacilului dlfteric etx:.
<•Au dezavant.ajul colorarii din~lor, c:arld sunt utiliza~ in
stximat.ologie.
> Acridini ti Rivanol -7 pentru dezlnfectta pl~llor l}I a
instrumentarului; au propril!tJtj antimicotice.
) Albaltnll de metllen ' este un dezlnfectant fenotlazlnlc, utilizat ca
antiseptic fi ant:lfungic de uz extern.
296
> Cliocllinol:
~Estle un bu'I antiseptic intestinal pertru coci, bacilul dizenteric,!
prot.ozoare (amoebe, Trichomonas, Giardia) fi levuri.
<- lndicatii: disbad2ri intestinale, enb!rocolite, diaree estivali,
I
dizent:erie l»cilari, dizenterie amoebiani (fomle UfOare saul
aslmptomatice fi pentru enidlcarea paraz11ilor din lntestln). ;
YR.eac1ii adverse: R.ar: fenomene de intolerant! (iodism), catarl
oculo-nazal, fetri, ~i acnelforme, tumefitqia glandelor:
salivare, exceptional ~; Foa~ rar: oreali, cefalee, ameleli,l
eruptft a~~ ne.fiti periferica, .nevrtta optici, mielopatie (lal
doze man, d~ tnlbmente prelungite). i
'.• lnt:erferi timp indeloogat (6 lunl) cu testele fl.ai<:tlonale tiroidiene.~
«Contraindlcatii: RD!eran1i la lod sau alergie la chinoleine,
hlpertiroidism, insufic:ienti renala sau hepatici severi, IC severa,
sarcini, in primul trimeslru. 157
nc~ an::?c= ;r- ·~~---- srs=mv- -:m !
Oerivct1ii de chinolel~ (continuare)

Joo Meufwm<+) -n ,.. '
vCon\ine: dioc:hinol, rancninonl fl oxlfenoniu.
•> Efect:e: antiseptic intestinal ti antiamoebian,
I
activit:ate!
M·paraslmpaticolitici prin oxlfenoniu.
<• Indica~I: disbacterii int:estlnale, dlspepsli de fennenta\je sau
putrefllcjie, enterb bacteriene sau parazltare, diaree amoebiani.
<·Efecte adverse: tultxriri gastro-intestlnale {greali, voma, diaree),1
tu1buriri nervoase ccera1ee t1 ~ perifenee). I
-!•Contraindica~I : intnleranti la lod sau alergie la chinoleine,I
hlpertiroidism, insU'icienta renali sau hepetici, hiperplazie;
benigni de prostati, ulcer peptlc, stenozi pilorici. I
i
Deriva~i de chinolei~ (contnJare)

I
> aorc:llin11dol ....-,.,-. ·1
<!•Em bacmriostatic fi bac:teridd asupra stafilocodlor •i
streptococilor, are ti aqluni antifungice. l
·:· lndica~I:
• pentru aqit.me locall, inglobat in unguert.e sau pulberl
I
{continind dorthinaldol 3%); ;
• ca antiSeptic intestilal, tn enterocolite, diaree esttvala, i
dizenterie amoebiani, cmididozi ti lambliazi.
•!•Efect.e adverse: tuburfri gastro·intestinale, alergll, nevrtte
I
periferice ti nevrita nervului optic. !
.:.c:ontraindlca\ii: alefgie la chinoleine, insufiden1i renali saul'
hepatic! severi, IC gava, sarcina in primuf trimestru.
I
297
. 2.11. Deriva~i~e mete:imin~ .. _, . l

) ~i::~tde m-:amln~~.. - "' . '* h"' *' ,,.....,.I'
'!•Hipurat de metenaminl.
Jo> ~nism de ai;tiune:
~la un pH de 5,5, metenamina elibereaza fonnaldehida, cu aqiune
antibacteriana. Acidul mandelic sau addul hipurie administra~ pe
c.ale orata sunt excreta~ nemodlficati in urini, uncle aceste
substan~ active sunt bac:teridde pentru bact8iile gram negative
cind pH-ul este mai mic de 5,5.
> Indica~i: antiseptic urinar.
•!- Se poate asoeia cu agen~ acidiflan~ (de ex~u, Acid ascorbic),
pentru a produce 5t8derea pH-ului urinar in jlXUI valorii de 5,5.
l--=-=-=-=-=-=-=-=-..,....--...·-================"*~ ........................................ .
Deriva~i de metenamin~ (continuare)
» Contraindkia{i: - • 4-~.:uu~· c ' *"" f
•!-infectii urinare cu />rotaJs (acesta produce aicalinlzarea urinii prin

elibetaree de amoniu din uree)
» Efect.e adverse:
~·Mandelatul de metenaminl poate realiza testefals pozitive pentru
metaboli11i urinari ai c:atecolaminelor (niveluri rklicate ale acestora
in urina).
Jo> Interac~uni:
.:- nu se asociazi cu sulfonamldele, care formeazi un compus

insolubil cu formaldehida eliberat:i de metenamina. ·············· ·· ························· ~
I : : :: : : : : : : : : : : : : : : : : :
J
298
Agenp chimioterapici
3. Olimioterapice antibacterieoe
) C11hnicarapice ~ su6itan,r;i structll1i ~~ tie
origlne blologicl, de semlslntezi sau Sinteza chlmicl, care pot fl
administrate in t:erapia antiinfeqioasi.
'.•Sunt: antibad:eriene, antMrale, antifungice, artiparazitare.
> Mecanisme de aq;une:
~ lnhibarea sint2zei peralui bacterian.
~ lnhlbarea flxlqiei membranei eelulare.
~ lnhlbarea slntezei proteinelor bac:b!riene.
.:. Inhlbarea sint2zei adzilor nudeici.
<- Inhibaree la alt nivel a lantului metabolic bacterian.
i--=
·- = = = = =====-= ==--
·-·= = = ==-=· = ..........
~:il:4 ........................................ .
Olimloterapice antibacteriene care inhiba sinteza / functla
peretelui bacterlan
,. - ·-"~~_e.~~
> 3.LlnltlllitRre ele sinmei ~~·~~
~ 3.1.1.Chlmloterapice antlbacteriene betalac:tamice:
• 3.1.1.1. Penicitine naturale fide semisinteza
• 3.1.1.2. Cefalosporine
• 3.1.1.3. C'.arbapeneme (Imipenem, Meropenem, Ertapenem)
• 3.1.1.4. Monobactame (Aztreonam)
~ 3.1.2. Chimiotl!nlpice antibact.eriene glicopept:idice {Vancomicina,
Teicoplanin)
'.· 3.1.3. Fosfomicine (Fosfomicina)
<· 3.1.4. Cicloserina
,, 3.1.5. Chimiotmpk:e antlbac:teriene polipepti<fic:e (Bacitracina}
~ 3.1.6. Ristxx:etina
> 3.2. lnhlbltoere ale fuftC1ie,i peret:elui blid:erian:
(-Polimimele.
3.1.1. Olimioterapice antibacteriene betalactamice

> Sunt deriva~ de adCI 6-amlnopen'ld13nic:- ;:. ....................................... ..
> Structura penlclllnelor:
•:< lnel tiazolidinlc;
v lnel betalactamlc;
•:•grup secundar R (determini actlvit:atea antibacteriana).
299
>- Mecanism
fllm~ltm!D 811!111t@nft 11u1mmCQ I
Mae·· aiill:ini:'-lnh11:1if;a~'™';.~'lir~n"·.J
et:ape: . ;>I
~legarea covalenta la receptori spedfici: penicillin binding proteins
(PBP);
-:-inhibarea transpeptidazei;
~ activarea autolizinelor.
Jo>. Efect bactericid.
~--~~~~"""""""'
- ~j : : : : : : :::: : : : :: : : ::: : ::
3.1.1.1. Peniciline
Qasificare
) Peniciline lirilra~ 1: Benztlp-ej\~~~~......
• Procainpenicilina
• Benzatinpenidlina
• F-enoximetilpenicilina (Penicilina V).
> Peniclllne de semtslntezi:
•:•Cu spectru ingust:
• Penidline antistlitilococic:e (rezi.st'entl! la betalactamaze):
- IZoxazolilpenidllne: Oxacillna, Cloxadlina, Dicloxacilina;
- Meticilina;
- Nafcilina .
.:.cu spectru larg:
• Aminopeniciline: Ampicilina, Amoxicilina;
• C.rboxipenidline: Carbenicilina, Ticardlina;
• Ureidopeniciline: Piperadlina, Mezlocilina, Azlocilin11;
• Amidinopeniciline: Pivmecilinam, Furaztocilina.
Peniciline naturale
Spectru antibacterian
» 5pectnJ anti~ i)en1· ne nai:u~-iii.:-iMl!l=illillli!i;~~-~
•!-Coci G(+ ): streptococi (inclusiv streptococul beta·hemolitic de
orup A, pneumocod, enterococi);
<>:•Badli G{+): Lyst:eria ~MS, ~um;
-!•Cod G(·): ~isseia meiingltidis, ~ ~;
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
•}Badli G(·): bacteroides (tari ~ fragUis);
~Spirochete: Trepomma paHkfum, LeptDspira;
.:. Actinomyces.
1167
300
Penidllne de semisintez~ 1 .. . . .. ....... ...... ...... . .... . . ... . .... .
Spectru antibacterian . I .........................................

> Spectn.r~~·ilmi~rit!:~~.. - ··~-t .........................................
'.•Cod G(+): streptococi (indusiv streptococul beta-hemolltlc del .........................................
grup A., pneumocod, enterococi); i .........................................
'.•Baci6 G(+): Lystllria monocytyogenes, unele spedi de Chlamidii, I .........................................
CorynebactBrium;
·:>Cod G(·): Neisstria IMl1ingitidis, Neisseria {IOflOrT'hoea~; . ........................••...•...........
<· Bacili G(·) aerobi: H. influenzH, £ col~ S.almonella, Shige/la, H.I ........................................ .
> :~n caitoxipenialine: . II :::........................................

:::: : :::: ::::: ::: ::::::::.
+>Sunt mai Min active pe bactetiile G(+).
.:•Bacili G(·) aerobi: sunt: active t i pe Pseudomonas, Prot:4us,1· .........................................
5f!rralia, &erobact5'. .........................................
Ji> SpectnJ antibac:terian lRidopeniciline: SpectnJ similar ~! .........................................
carboxipenidlinele, <W sunt active fi pe ~/a PM!CJmoMe.
l====-=""""=""'""""""========"""'"""""""'·""-~ .........................................
I
PeoidHne - rezisteota bacteriaM
> Foonar8a'l inei ~c:ifi~!Cfi~b<ral
>
c->;
bacteriile gram
PBP;
Alterarea rec:eptOOlor
I 1
» lnaettvarea sub aqiunee beta-lactamazelor; 1

=
. .•
,. Lipsa pereQ!lui bac:terian.
l----~=-----......------------......--.........._.._.,....,.""!
.I : ::
I
» AdmlniStrare: 1',lt,~
Peniciline - farmacocinetica
(•numai injectabila 7
~ ·,
PeniciHna
~aa; ~=-·
G, procainpenidlina,I
·"" -.!
benzatinpenicilina, Meticilma, carboxipenidline, ureidopenidline,I
~razlocil~·I I
~ numai p.o. 7 Penialina V (est.e aeido-rezisb!ntii), Pivmedlinam. I I
» Legarea de protetnele plasmatice: foarte putemici 7Nafclfi~, foarte;

stabi 7 Oxacilina. · I
> T112 : ~in caz de insuficienli renali. !
> Travetseazi bariera hemat:o-encefaliea: !
<-Penidlinele 7 foarte grai prin meningeje normal, foarte lJ!OI' pr;n!
meningele inflamat;
·:· concentra~ile mari in LCR sunt neurotoxice (dinic: convulsii,
tremor, agita\je; nelini¢e).
> Nu pitnM in celula gazdi.
301
> Efecte adverse:

+) hlpoglicemle;
•!•reac:tii imunologice de tip I;

.:· teratogenltl!lte;
•!•efecte de tip Disulfiram-like;
+:-cele de genera~a I:
• efect diuretic (cu exceptia Oorpropamidei);
• aorpropamida: hiponatremie, leucopenie tranzitorie,
trombocitopenie, efect antidiuretic, icter, l"Ofeata cand se
asociaza cu alcoot;
•!-cele de genera~a a n-a: hepatotoxicitate, nefrot.oxk:itlrte.
li> Obs: exlsta ipoteza cl, blocantele de canale de (;alt nu ar putea
antagioniza efectele sulfonilureelor. Oiazoxid ,1 Minoxidil
~~~-le sulfonilureelor. _____ _ ,..
4.2. Meglitinide: Repaglinida

li> Mecan1sine ~- SC:t1une:- - wr.. ~~~,..~
•!-stimularea secre1iel de insulina printr-un mecanism dependent de
nillelul glucozei;
•!•blocarea canalelor de K+-ATP-dependente, producand
depolarizarea membranei, deschiderea canalelor de (;al+ voltaj
dependente cu crefterea influxului de Ca2• intracelular, urmata de
eliberarea de Insulina;
-!•legare de receptorii celulelor beta pancreatice pentru sulfonlluree
(SURl), dar la alt situs de legare.
);> Efecte farmacodinamice:
·:-Secre~a de insulina indusa de Repaglinide apare precoce dupa
adminlstrarea medicamentului ,1 revine la nivelul bazal inalntl! de
urmatoarea administrare.
>'~:.;.-::::ti===~=~~
•!•Oiabet zaharat de tip 2 la pacien~ la care s-a constat:at ~ dupa
tratament cu alte artidiabetice orale.
l> Efecte adverse:
•:-hipoglicemie;
•!·~e ponderala;
.;grealii, dlaree / constipa~e;
+:-artralgii;
•:Ocefalee;
O:•infeqii ale tractului respirator superior (sinuzite).
266
Peniciline- fannacocinetica (continuare)

>Secon~ ---~ ~~
··~=ri.lr.ll!ll!leilii!Q.,.~.,.j
•!o blliar 91 . prezinta circuit hepato-entero-hepatic: Oxacilina,
Ooxadlina, Dicloxacilina, Nafcilina, Ampicilina, AmoxidHna;
•!•in sec:re!ia lactata;
•!·in sput:i.
> Biminare nemodificata in propor\ie de 90%, la penicilinele cu
elimlnare:
-:-in principal renalA (penidline naturale, carboxipeniciline,
ureidopenicillne, M«iciHna):
• este necesara ajust:area dozelor in insufldenta renalii;
• competl\je intre Penldlina G ti Probenecid pentru mecanismul
tubular de eliminare renali;
.:-in principal blliari (izoxazolilpenidline, Nafdlina, aminopenidline)
' nu este necesara ajust.area dozelor in insuficienta renali. 811
Penidline nabJrale - indica~i
> Penicmna·G':'l:.. .,...~ ~~.~---~

·-it.:.:'=~~~=~--c:.o
(•de elec!ie pentru:
• pneumonii pneumococice;
• infee1ji cu streptx>coc beta hemolltic (faringite, septicemii);
• meningite cu meningococ: sau cu pneumococ;
• sifilis;
• leptx)spiroza;
• infetjii cu 8actNoides (orofaringiene, al~ bacifi Gram (-)
anaerobi); infec1ii cu Actynomyces; infeqii cu Clostridium
(tetanus, gangrene);
(omeningite, septicemii, endocardite ' in asociere aJ alte
diimioterapice antibacteriene;
(• infec1ii cu anaerobi, gonoree, otite, sinUZite.
> Peniciline retard: profilaxia reumatismului articular ac:ut, a
endocarditelor; sifilis.
»- Penicilina V: infec1ii minore ale ciilor aeriene superioare. 872
Peniciline de semisintez~ - indicatii

) Pen1c1nne afiti'StiiniOCO'dte: ·
~· ....;~Mm 17 · .,."'II'\·
(>de electie pentru lnfeqil cu sl3filococi producitori de bet3·
laetamaze;
•!· lnfec~I cu unele tulpini de streptococ, indusiv 5-~·1toc:ctl$j
p~monlae.
> Aminopeniciline:
•4-infec\fl ale tractului respirator (de elecl!e pentru pneumonll
pneumococice), infec;tii blliare, urinare (cu E. rot~~, febri
tifoidii (Salmont!l/a);
(•inteqii severe (septicemii, meningit-e etc);
<;.de elec!ie pentru infec;tii cu Lyst6i6, H. inRueizae, gonoooc;
•!-schema de tra1:21ment pentru enidicarea uk:erului cu H. pylory.
> Carboxipeniciline, ureidopenidline:
.:Ode electie i>entru infedii de soibil. inclusiv cu ~monas. m
302
Penidline - efecte adverse

» Reac~I tm\JiiOIOQ1ce ·cf.i~..Cfln·i5"i
· ~P~~lilll:li~llilWI>
•!•de tip I: febri, prurit, urtic:arie, angioedem, fOC anafllactic;
<-de tip II: anemie hemolitica;
' ~de tip m: slndrom Stl!vens Johnson.
) ~ He-xheimer 7 Penidlina (la doze mari administrate in siftlis).
> Oismicrobism irestinal, greafi, Wrsituri.
» Collti pseudomembranoasa -+ Ampidllna. 1
) Neurotoxicit:ate 7 Penicifina (intrarahidian sau doze mari). Lal
pacien!ii cu lnsufidne1' renall, dozele mari determinA conwlsii.
» Hepatot:oxicit3te 7 Oxac:iina, carboxipeniciline. ·
> ~ -7 Meticilina, carboxipenidline.
> Medulotoxi~: - leucopenie, neutropenie, trombodtopenie, anemie
hernolW .i accidente hemoragice (la cei cu insuficien1i renali
severi) -7 carboxipenicitine;
:_granulodtopenii ~ ' Metidlina. ·--·-··~?ii
PenidHne - efecte adverse (continuare) t
» Ak:aloi.e' s!Steri\~ fii~tce~ 11 L""'!:l!a~I

» T~buriri ale timpulul de singerare 7 carbenicilina.
;. Atefltie: i
<:•Penicilina G soda -7 contraindicata in insuficien\a cardiaca,I
aritmii; i
•:•Penldlina G potastd ' contraindicata tn lnsufidenta renali fli
aritmli (rise de rulburiri de rttm). ·
·········································
8151 ·········································
;..-----------------............................_......_._........==-l
Inhibitori de beta-lactamaze
, aasificare::l.-~cliVi.fta"nk:·:-pl'Odii~,
- Sulbac:tllm;
-Tazobactam. ;
) Mecanism de aqiune: leagi ireversibll beta-lactamazele fi le!l
inact:lveazi.
» Efec:I: bactericid.
> Indica~i: i
•!•de eleqie pentru gonoree, infeqii cu bacterii producitoare de!
beta-lactamaze; I
..,infeqii a.i alte microorganisme sensibile. i
> Asoderi: - Augmertin®: Amoxicmin + Acid davulanic; I';
- Timentin®: Tlcardllin + Acid clavulanic; .

- Zos~: Piperacilina + Tazobactam; [
- Unasyn®: Ampidllin + SUlbactam. .
91
303
> sunt derivaf7~am1~cera1ciSP'Oiiii~;''Ez;os; .., -enn.....

> Mecanism de aqune, rezist.enta antibacteriana: similare cu cele
prezentate la peniciline.
;o==......·--
-"'
·-"'
··-
= -=
-=-""
-·""
·-=·-...-=·-
·--=-===""""========""!.77~ .........................................
Cefalosporine
Oasificare
> eera1osporine ·c.e ~:t:!~-~-~.m=•=~~-~-1
+!•administrl!lre orali: Cefalexin, Cefnldine, Cefadroxil;
•>administ:rare parenterala: Cefazolin, Cefradine, Cefalotin,
Cefapirin.
> Cefalosporine de generati• a-II-a:
<·administrare orali: Cefaclor, Cefuroxime, Loracarbef,
Cefpodoxlme, Cefixime, Cefotiam;
·:·administ:rare parenterala: Cefamandole,
Cefmetazole, Cefonicid, Ceforanid.
>- Cefalosporine de generat11 a-Ill-a:
~administrare parenterala: Cefolaxime, Ceftriaxone, Cefoperazone,
Cefotetan, Cefuxitime, Moxalactam, Ceftazidime, Ceftlzoxim,
Ceftibuten, Proxetil.
)" Cefalosporine de generati• a-lY-a:
•:•administnlre parenterali: Cefepime, Cefpirone.
81'
Cefalosporine - spectru antibacterian

·········································
.·
» Cu a~ ge'ti(;.-~~~~~•E;m!:'Sil.iiiliiii=;ml1114"
+:•~ rezistenta la betalactamaze, dar scade eficienta pe
bact:eriile Gram pozitive;
+:·e~ eficien1& pe ~He Gram negative:
• Cefalosporine de genera!ia I: E. col~~;
• Cefalosporine de generat13 a-II-a: E. col~ KlebsitNla, ProMus, H.
infl~zae;
• Cefalosporine de genera~a a-III-a: E. coli, KlebsieJJa, Promus,
H. inl/1.N!nzae, Semltia;
• Cefalosporlne de genera~a a-IV-a: E. coli, KJebslella, Proteus,
H. inlluenue, Semllia, Pseudomon11s.
304
Cefalosporine - farmacocinetidi ,
;> CefatospOrtne d~,.,ge~~~~~~
•:•Nu t:raverseazi bar1era hemato-eocefalica. I
.:. Nu reallzm concentra~I sistemice eficiente.
'.•Sunt putemic nefrotoxice.
>- Cefltlosporine de generap a-n-a:
•!•Nu traverseaza bariera hemato-encefalici (exceplie: Cefuroxime). I
.:.Realizeazi concentra~i sistemice eficiente. '
(> Sunt pttemic nefrotoxice.
•:•Cefamandole este singurul compus care se concetreazi b~iar.

i .........................................
,1
;;. Cefalosporine de oeneratia a-III-a a-IV-a:
•Hraverseaza bariera hemam-encefalici.
•:OSe concentreazi biliar, realizeazi circuit hepatti-entero-hepatic.
-~ i ....................................... ..
......===---=-=-"'"""-====--====..==......====~====""'"'=="""'~
c.etalosporine - efecte adverse
;> Reac\lrlri1u~ice !Ndtn'pa~f :~ ntiil9'!~.:;.m---,,,...
vde tip I: urticarie -+ anoloedem -+ ~ anafltactic;
<-de tip III: -+ sindrom Stevens Johnson.
).>- Dlsmlaoblsm intestinal fin admlnistrare orata);
> Reac~e de tip DisUlfiram (Disulfiram-like) ' Moxalactam,
Cefamandole, Cefotetan, Cefoperazone;
}> Reaqie de tip artivltamina K (rise de sangerari) ' Cefamandole,'!I
Cefopemone;
~ Hepatotoxidtate ' cefalosporine de genera~11 a III-a '1 a IV-11; ,
> Nefroto~ ~ cefalosporine de genera~a I ~ a II-a.
3.1.1.3. Carbapeneme j
Imipenem, Meropenem, Ertapenem '
) Sunt rezlsteriti 'taac1l~·~1ad'ifui?;tg!!;~8INtifit""~ dej
metalo-beta-lactamazele sau dehidropeptidazele din hbii renali. Efect
bactericid. '
> Se f~ 11socierea Imtpenem + Cllastatin (inhibitor
dehidropeptidaze) = Primaxin®.
> Spedru antibac:terian - f'oarte larg (foarte ad:ive pe anaerobl):
~1
'.•coci G (+): cu exceptia st.afilococilor rezisten~ la Meticilina; !
>:·bacili G (+): Lystelia; bacili G (-): Pseudomonas, Enterobacter etx:.
> lndica~i : infectii polimiaobiene sau cu bacterii rezistente la bet.a·
lactamaze.
»- Efecte adverse:
-:•reaqii imunologice de tip J (alergii); reaqii locale (flebite,I'
trombotlebite, erttem); gfea1A, varsaturi, hipotenslune arterial~,
transpira~i, ame1eli; nefrotoxicitate; convulsii (neurotoXicit:ate) la1
varstnici, alcoolic:i fi in insuficienta renala cronica. 11121
305
3.1.1.4. Monobactame
R.treonam
> Prezinta ~mai inel beta-lactam ~:~~1t'°r~t2 · '8-at'{lunee tieta-
lact:amazelor. Efect bac:tericid.
> Spedru antlbacterian - foarte ingust numai bacili G (-) aerobi
(inclusiv ~fl<fs, Serratia, Entl!robacter, H. influenzae etx:).
> Indica~i:
<·infeqii cu bacill G (-) rezisten~ la alb! chlmioterapice
antibacteriene (infeqil respiratorii, urinare, cut:anate,
°*°'1\ieliti);
<·altemativi pentru pacien~i alergid la penidline sau cefalosporine.
) Efede adverse:
<•reaqii imunologice de tip I ti m;
+) nefrotoxic:itate;
'}neurotoxicltate;
·=-~ transaminazelor serice;
l==<-""su
""pra
=i""~=ectl
=ic"u"""s""""'
tafil""~=
· ...
.~..
' enterococi===·=etx:=.======='"==i ........................................ .
3.1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptldice

Vancomicina, Teicoplanin
> Spedru antlbacteriB'n: bad:erli ...-G(~+)~''::i~==$~f8:fii~~
': - ~litl•i'Fl;:;ipmetiiiiiiii
- W"s.
lltnUS fi S. epldennidis rezisten1i la MetlciMni), strepbxoci,
enteocod, Oostrldli. Efect bacteridd.
:;. Farmacocinetici: conc:entra~i reduse in SNC (numai cind meningele
este inflamat); exaetie: pfin filtrare glomenllari.
> Indica~:
·:•de eleqie pentru lnfeqii ru stafilocod rezisten~ la Metidllni; I
{-de elec\ie pentru pseudocolita membranoasi ClJ CJost:ridilHTt
dificille indusi de chimioterapice anbbact.eriene; ·
(•infectii OJ bacmii G (+) rezistente la alte chlmloterapice
antlbacteriene;
.., infectii stafilooxioe la persoane alergice la peniclline fi
c:efalosporine.
> Efecte adverse: sindromul
ototoxicitllte; ~ la locul injedirii.
"omului rOfU•;
..
nefrotoxic:itlte., ........................................ .
3.1.3. Fosfomicine
» Etect ba<t.ertdd. _, -
Fosfomicina
--~=~=-:li=
·'- •i.co<"1t
· ;.;:_. ...,. .........................................
> Spedru ant.lbacterlan:
<•Fosfomicina: spectru larg ~ bacteril G (+) 91 G (-).
) Indica1ii:
<•infectii urinare joase necomplicate, infectii ORL
> Contraindica~i:
•:•insUicienti renali;
~alaptare.
306
3.1.4. Cidoserina
) Chimiobnplc II~~ de"Sbt!JltUll)Q!r~
) Efect bactericid.
) Spectru antlbad:erian: M. tubc!mlbsls(bacilul Koch), bacterii G (+) fi
G (·).
) Farmacoc:inebci:
<-larg distribuiti in tsutui.
~cea mai mare ~ di~ doza administratii este excretati sub
fom\i adivi in urini.
> Indic:a~i: batainerilJI tubertulozel (111 caz de rezisten\i la t:erapia
Mtit:uba'culoas de prima linie).
) Ef'ecte adverse:
<-neurotx>xic:itm (depeiderti de dozi): cefalee, tremor, psihoze
acut2, c:onvulsli.
~Obs. doza terapemca este de 0,5 - 1 g/24 ore, divil.Clli in 2-3
doze par1iale. Dozele de 0,75 g / 24 ore previn efed:21e la nivelul
SNC.
3.1.5. Ollmloterapice antibacteriene polipeptldlce

Badtraclna
) Efect bader1dd:" .. -.cl'. _;:: =- -
· -::;:;;;:::~?':l:lii=:r;~;;~~:!::~S'i-=-~·...,.
> Spectru artibad:erian: bact:erii G (+) 'i

G (-) - indusiv Neisseria.
) Se aplici topic (din cauza toxidti~i crescute, in cazul administrarii
sistemice).
) Indicalfl:
•!•lezllml cutanate sau ale mucoaselor, suprainfed:ate- sub f~ de
unguente, in asodere ru po6mbcine sau Neomidna;
<Oo lr1garea artic:Ula\ilor, a pligilor sau a cavititfior pleurale (solutil
saline cu Bedtracini 100-200 uniti~ /ml).
) Ef'ecte adverse:
<·nefrotoxidtllte: prob!inurie, hematurie, ~de azot;
•>reac1ii imunologic:e de tip I : alergi.
3.2. Polimixinele
~~ -. _._ . . . ..,.,.
.::JiiJ=~~-lol'!·~~-~l~:;;:~.i;; .........................................
) Olslftcare: ,.. ~
.:OCollstln;
<- Polimlxina B.
» Efect bacter1cld.
> Spectru antibacb!rian: bact:erii G (-) (inclusiv Pseudomonas). Sunt
rezist:ent:e la PolimiXine: bacterii G (+), Proteus, ~.
» Mecanlsm de act1une: det.ergen~ catlonlci asupra meni>ranelor
celulare bacteriene 7 blocheazi transportul transmerrinnar.
» Farmacodnetic5: nu se absorb intestinal, nu pitn.md in celulele
hepatloe. Adminlstrare topd, sub forma de unguente (asociere de
Polimixini B cu Bacitnlcini sau Neomicini).
> Indic:a~i: lezluni cutanate necomplicate, leziuni cutanate superficiale
ided::at:e.•
> Contraindlca\ji: inslllcien\i renali, aliptMe.
307
-
3.3. Chimioterapice antibacteriene

................. ,"'1' 111111111111111111
~r~ i~hlbl dn~za pJelnelor baderlene
··-~~~~-,.·
> 3.3.1. !=enicoli; • ·-:
> 3.3.2. Amlnoglicozlde;
) 3.3.3. Aminocidltoll;
» 3.3.4. Macrolide;
) 3.3.5. Ketolide;
> 3.3.6. Streptx>gramine;
> 3.3.7. Tetracicline;
> 3.3.8. Oxazolidinone;
)> 3.3.9. Nitrofurani;
> 3.3.10. Lincosamide (Uncomicine);
» 3.3.11. Acid fusidic.
~===========-======""'...,~
·~ ........................................ .
3.3.1. Fenicoli
Ooramfenicol, Tiamfeniool
> Mecanism 'ae
a~tfne:'-'irlll~i~t;Z~~
cuplare la subunitatea SOS a rtbo?omilor bacterieni.
»- Rezistenta antibacteriana apare prin:
•:• blocarea transportulul activ al fenicolllor in interiorul celulei
bacteriene;
•:•transfer de plasmide.
> Spectru artlbacrerian: bactt!Jii G (+) " G (-) aerobe fl anaerobe,
Ricketsii.
> Efect:
·!• bacteriost:at.ic (pentru rlcketsii)
•H>actericid (pentru H. influenzae, N. meningitidis, bad:eroides) ~
dependent de cioza ti de b.Jlpina ~ni.
> ........,.....,.,~~!mf~~,::;:,_....,. ,-~

•:•metabolizat hepatic prin glucuronoconjugare ti reducere la aryl-
am1ne; ,
-!•legare 30% de proteinele plasmatice; traverseazi barierele
fiziologice; se concentreaza in lapte, ocular, in urina;
•:Oeliminare par!ial prin bili;
<!•inhibitor enzimatic al metabolizarii rnedicamentelor (~
concentra~lle plasmatice ale !=enitoin, anticoagulante orale
cumarinice, antidiabetice orale din grupol sulfoniluree).
> lndica~i: - infec1ii cu H. inflt.JerlZM rezist:ent la alte chimioterapice
antibaderlene;
- de eleqie pentru febra tifoida;
- meningite;
- topic (conjunctivite, vaginite).
308
Fenicoli
Ooramfenicol, liamfenicol
, Efec:te adverse: .-....• • • -::::::i::;:;;~~-.......... 1
<·tulburiri ~ntestinale (oreati, virsituri, diaree);
<-medulotoxicitatl!:
• anemie cu retieulocitopenle;
• anemie aplastd;
<-anemie hemolitiei la persoane cu deficit in ~PO.
•!• hepatotoxk:ltat2;
'.t reaq;e Herxheimer (la inijierea b!l"apiei cu doze mari, in
salmoneloze);
.:Osindrom c:enutiu al nou-nisatului:
• d inic: c:opil flasc, virsitm, hipotermie, tegumente danotice,
colaps, fOC -+ deces;
<- imunosupresie.
> Contraindicalii: defidt in G6PD, lnsuftciflnti hepatic:i sau renali
......==.....=---=.....,=-=-=========~1112 ....................................... ..
l='=seve=re
3.3.2. Amlnoglicozide
,. aaslficare:M"'"""' "">"Mean de Slnte?el
-> StreptDmidna; proteice bac:terlene prin cuplare la subunltat9
<-Gentamiala; 30S a ribozomilor bac:terieni:
•Hobramidna; <+pitrund in ce1u1a bacteriana
pnn mecan1sme
pasive sau active;
<-Amikac:ina;
vinhibi sin~ proteinelor bad:eriene prin:
•!•Kanamicina;
• inhibarea CC?f'l'lplexului de ini1iefe a
<-Neomicina; sintezei proteice bac:b!riene;
•:• Net:ilmicina; • determinarea "citirii eronate# a codului
<•Paromomicina; genetic bacterian;
•:• Isepamidna; • distrugerea polizomilor t i formare de
.C.Framicetina. monozomi nefunqiona&.
Aminoglicozide
< ,.
;.. Struc:tura:·
->nucleu hexozic;
'.•glucozamine legate prin legab.Jri glicozidice.
) SpectnJ antlbacterlan:
<·coci G (+): streptxx:od, stlfiloc:od (indusiv S. aureus);
'.·badli G {·) aerobi: En~ Pseudomonas, E. coli, Klebsiella,
Proteus, S«ratJa, ~ tularensis, Vibrio ~, ~
pestis;
•) ~ tJJb«'aJlosis (StreptDmicini, Amik.adni).
)o Efect baderic:id.
> Aqiunea este inhibati de polimixine, detergen~ polianionici.
309
·.
tm1rro1rnmr,. r~rmm1~1oc1 11111111111111111111111111111111111111111
> Administrare:;. :"f'f, .,
'.•i.m., i.v. 7 pentru infec:~i sistemice, intrarahidian -+ pentT\I

meningil:e;
.:•p.o. (Neomidna, Streptomicina) 7 infeclii intestinale, reducerea
florei intestinale inainte de interven~a chirurgicala sau in coma
hepatici (se absorb din intestin doar in prezen\21 ulceraUilor);
.Z•t.opk: (cutanat. pe mucoase, pe tegument) 7 Neomicina,I
Gentamicina, l<anamicina, Tobramicina;
·!·aerosoli (se concentreaza bine in plamano.
> Dlfuziune pleurali sau sinoviala. Se conamt:reazi in lapte, renal ~
blliar.
> Sunt molecule foarte polare, de aceea nu traverseaza barierele
fiziologice (intestinalB, hemato-encefalici). Excepjie: bariera feto-
placentara. Sunt indepirtatE prin hemodializa. Nu intri in celulele
organismului. Eliminare: renal6.
Aminoglicozide - indicatii
> lndic.a~I:...,, , •
~i contraindicatfi
··~:".':::swrreern . ·m ~-
J
1
•!-de electie pentru terapia "oarbi" a lnfecliilor severe cu germen!
neidentifica1i;
+:-tuberculoza (streptomldna, Amlkacini) - Tobramlctna este
singurul inefident pe micobacterii; I
.Z•Gentamidna 7 1n osteomlelidi: adminlstrata direct in cavttatea
osoasa infect.at:a, sub fonna de · per1e· din material poros, I
impregnate cu chimioterapicul;
•:• p.o.-+ Neomicina, in pregitirea preoperator;e a intestinului,
encefalopatia portala;
I
'.•local: unguente, creme.
> Contraindica1ii: sarcina; miastenia gravis; in perioada perioperatorie,
pentru a nu inll!rfera cu curarizantele.
8!16
I .........................................
Aminoglicozide - efecte adverse

) Efecte actv«Se~* ~ '""" .• .~~"'*el!tl'll•irewwrr - -
·:·netrotoxicltate;
•!•ototoxidtate;
•:Oefecte de tip curara;
•!treaqii imunologice de tip I ~ al m~lea;
'.•durere la locul injed:arii.
310
Agen~ chimioterapid
3.3.3. Aminociditoli
Spectinomicina
,. strudlJri cte amiiic>li:iifbr ~ ...... _:;::; 1 ~ I a • ,......._
) Bacterlostatlc (este bac:tericld nt.mal pe N. gt)(IOl'Thou).
,. Spectru antlb2lcterlan:
-:-unele blld2rii G(+),
~bac:taii G(·): entl!robac:t2fiacee, N. gonorrhoea
> Mec:anlsm de aqiune: inhibarea sintezei proteice blcteriene prin
a.iplare 121 sobc.rlt.ma :J>S a ribozomilor bacb!rieni.
> Admlnistrare: numal.l.m.
> lndlca~i: altem2ltivi in batamentul gonoreei la femei.
> Efecte adverse:
v nefrotolddtlltz;
<-anemie;
'.•durere la locul injedirii.
-~·3:~·:;:.a_cro_.:lide.:==Slllmc..__-==---1
~ Eritromidna; > Mecanistn de aqiune: lnhlbarea sintezeil
(>Qaritromlcina; proteJce bad:eriene prin ~lare ta!
<•Azltromldna; . subunltatea SOS a libozomUor bacterienil
(sunt blocat:e rea~ile de translocare ale
~ Roxltromicina;
amlnoaddului ti formarea complexelor de;
•:•Rovamic:lna; in(iere). ·
~ .losamiclna;
~ Spiramic:ina.
Macrolide
> Reztstenta anttbad!ri'an5 aPare prtn: ....,...:::=lil!ii~-...;,11::::~-I
o(oproducerea de dtre ~a esterazelor;
•!• modificarea sltJJsului de legare ribozomal;
·:.produce-ea de medaze;
<-transfer de plasmide.
I
!a)I
:
31 l
Influen~rea farmacologici a sistemului endocrin
1.4. Biguanide !
Metfonnin, Felformin, Buformin !

> Sunt "etiJiic91liante" mai~dedt-h~linf.e.............. '-"''"J
> Meatnism de aqiune: scade nivelul glucozei din plasma (nu estei
legat de prezenla functionallti~i celuletor beta pancreatice). I
-:• incetinirea resorb1iei intestinale de glucozi;
•!·~terea legirii Insulinei la receptorii pertru insulina.
) Efecre farmaoodinamice:
<'stimularea direaa a glioolizei din ~uturi, cu a~erea utilizarii
glucozei in periferie;
'.-&eaclei-ea glucoi ieogenezei hepatice;
....sciderea a~ei de gtucoza din intestin; . !_
;
•:Oscaderea nivelului plasmatic de glucagon. ,

> lndica1ii: diabet zaharat tip 2 (tratament ""tradi\jonalH de electle inl
l==
acest
==ti=p=de=cf111""bet
. == ==).====-....-
zaharat =-...--....-=-=~-=~===-"""'771"+ .........................................
Biguanide
Metfonnin, Fenformin, Buformin
,.... - · _ ~, _ ..a::;
). Contraindb\il!._ ..,...., .• _,.._....,.pi.
- I -
•:• alcoolism;
•:•conci\ii de anoxie (afecljuni cardio-vasculare
cronlce);
·:> insuficien1i renala, hepatici;
O:•virstnici;
·:-sarcina.
> Efecte adwrse:
·:>addoza lactid;
•:-sciderea absorb~ei vttaminei 812;
•!•anorexie, goeaia, virsituri, disconfurt abdominal, diaree.
> Nuse asociazi cu sulfonilureele de genera~ I. : .........................................
m
i
1.5. Inhibltoare de alfa-glucozidaza
Acarboza, Miglitol, Vogliboza
I
, Mecan~ cie'ietiune':'·~ ~-~~1 f>:l·~-.. ·j i
•:•prin inhibarea alfa-glucozidazei, este intarziata absorb(ia;

carbohldratilor (dextrine, mattoza, sucroza, nu ~i lactoza) din'
intestin ~ se reduce c:retterea postprandiata a glicemiei ~ a~te
efectul insulinei.
> Efecte adwrse~
•!o flat:ulen~i
•:•meteorism abdominal;
•:•diaree.
> Nu St! M«iazi cu biguanlde, sulfoniluree, insulins.
I
._________J
267
Macrolide - spectru antibacterian

> Spectru antlbactenan: "'•'~·~---~-·----~
•!• Pentru Eritromicini:
'i
• Coci G (+) G (-);
• Bacili G (+); unii bacili G (-): L(!(Jiont!lla pneumon~, H. pylorf,
•Spirochete (T~ pallidum); Ridcetsi;, Chlamydi',
Mycop/asme, Bordeb!!lla, &ttDneila.
•!•Pentru Claritromidna: spectrul Eritromlcine!, la care se adaugi: H.
inffuenzae, Moraxella CCJtlnhalfs, Myrobaclzrium avium fi ~
Toxoplasma gondil.
•:OPentru Azitromicini: spectrul Eritromidnei, la care se adaugi: H.
influenzae, MoraxeJfa catarrhalis, M leprae, Toxoplasma {IOfKiH.
• este mai pu~n actM pe coci G (+).
'.-Pentru Spiramicini: activi pe Toxoplasma gondll.
)> Efect bacteriostatic sau bactericid -7 dependent de dozi ~ de t:ulpina
bacterianii.
Macrolide - farmacocinetidi
)' Farma60(:1~: ~ ~!: ·...;..~ ........?;fiPt•~::='"!~• ...-
•!•AbsorbVe:
• Eritromicina sub forma de bazi este distrusa de sucul oamic,
absorb~a scade in prezen1a afiment.elor, steara~i fl esterli de
Eritromicini sunt rezisten~ la pH acid.
• aarttromicina este stablla 1n mediu add, absort$! scade in
prezenta alimetitelor;
• Azitromicina: absorb!ia scade in prezen!a alimentelor.
+!+Metabolizare:
• Hepatid: Eritromidna, Oaritromicina (est.e metabol~ la oo
compus mai activ, care se eliminii renal, prezinti ac:tivitate
antibacteriana fi este nefrotoxic);
• Azitromidna nu este metabolizatii.
Maaolide - fannacocine~ (continuare)

)lo Farmac:oc11feticj!4" ~~.·.:..~..~ ~ ...
+:.Nu traverseaza bariera hematoencefali<:i, dar traverseaza bariera
feto-placentarii.
+:·Se concentreaz6 in macrofage, PMN, bila (prezinti fi circ:Ut
entero-hepatic), lapteJe uman. Roxitromicina reface ac:tMtatea
fagocit.arii a PMN.
·:· Eritromicina ti Oaritromicina ' inhibitori enzimatici ai
metabollzirii medicamentelor (cresc concentra~ile plasmatic:e ale
Teofilinel, Metilprednisolon, ale Cicloserinei, anticoagulanU!lor
orale cumarinice, antihistaminicelor ' Terfanadina fi Astemizol).
•:O Erttromiclna ' crefte concentra~a plasmatica a digoxinuki
(distruge flora intestinalii care inactiveazi o parte din digoxinul
adminlstrat pe cale orala); crefte blodlsponlbllltata
anticoagulantelor orate.
312
) Indicalli: :r=i ~ ~ ~ '~~j~w~,.:..~I

•!•all:emativi de trat:ament la persoane alergice la peniciline; '
<- illfeqii respiratx>fii, ORL, cut:anate, uretrite, prost:atlte, dift:erie,
acnee;
+!•eradicarea lnfecliei cu H. pylort,
-:.mxoplasmoU :+ Spiramicina;
+!·boala periodont:ali-? Rovamidna.
) Contraindicalii: hepatite cronic:e; insuficien12\ renali, cu un dl!ranc:e all1
creatininei < 30 mVmln pentnJ Clarltromicini. 1
> etem adverse:

•<e prokinetic (grea1i, virsituri, cfiaree);
I
+!· hepat:otoxicit.ate; i
<onefrotmcic:itBt, pentru Oaritromicini (prin metobolitul sau activ);
'.•Eritromidna 7 prelungirea int2r'Valului QT;
-----······----·-··-·····---~'l!.il
3.3.5. Streptogramine
Quinupristin, Dalfopristin, Pristinamicina
)> Clasificare~•1 "-,;••· · -~ · :~.~~
+!•Quinupristin (Streptogramina B);

«Dalfoprlstin (Streptogramina A);
•!• Pristinamicina. . I
> Mecanism de aqiune: inhibarea sintezei proteice bad:eriene prinl
cuplare la ~ SOS a ribozomilor bacterieni.
) Bacter1ostatic. !
Joo Rezisten1a antibacteriani apare prin:
•>produce-ea de metilaze.
Joo Indica~i:
·> infeqii cu slreptococi, stafilococi, enterococi multirezist.en~.
3.3.6. Ketolide
Telltromicina
)- Bactericld. • ~~.':!~ . ~· -~;-.;.;·~~·"diNtr: ..
I
""j
)Spectru~bactenan: l
'.•Cod G ( +): st:reptocod, unele tl.llpini de S. auret.JS', ;
.:. bad:eril G (-): H. infllJt!J'W, Morax«ta catarrhalis.
) Indica~i:
•!•pn8Jmonii, ~ sinuzite, faringite.
:;.. ~adverse:
O:·g~, virsit:uri;
<-aetterea transaminazelor;
•!•candidoze vaginale.
313
3.3.7. Tetracidine
> Oasiflcare:
•>Cu dura sc:urt:i de actiune: Tetntcidina, Oxltetraddina,
Oortetraciclina, Rolitetracidina;
.,.CU durati medie de aqune: Demedoc:idina, Metac:idina,
Lymecidina;
•:•Cu dunti lungi de aqiune: Doxicidina, Minocidina.
) Mecanlsm de ~une:
... inhiba sinteza protenelor bacteriene prin cuplare la subunitltea
30S a ribozomHor bact2rieni;
•> pitrund in bacterii (prin proc:es activ in bact:erii G (+), prin
difuziune prin pori in bac:bri G (-)), in celule printr-un transportor
proteic;
•>lnhlbA ADH-ul (Demecloddina);
<• Pf'ezlnti citotoxicitate directi pe limfocitiele T fl B -+
imunosupresle.
~ ........_..................
========-===-=--=----?07
~ .........................................
Tetracicline
> Spec:tru artibacterian toartetaru~===•mi~===-----~
~Bacterii G (+) ti G (-) aerobe fi anaerobe;
~Spirochete (Trt!p0f1t!IT16 pallidurn);
•!• Rid<«sil,
<· Chl.Jmyd#,
.:· MycopiasfM',
... Adinomyr:es-,
.)Amoebe;
-> Plasmodium ma/ariH;
.:• Numai Minodclina este ac:tivafi pe ~ meningltidis.
) Efect becteriostatic.
> Rezisteita bacteriani apare prin:
-
.:•muta'8;
~transfer de plasmide:
Tetracidine - farmacodnet~
) Absofb\ie:
•:•este redusi de prezen~ alimentelor, produselor din lapte,
antiacidelor, preparatelor cu f'e2• sau al~ ioni metalici bivalen~ sau
trivalen~;
O:•pentru Minociclina, Doxiddlni, Lymeciclina -+ absorb11a nu este
influeniata de prezenta alimentelor.
li> Oistri~: largi. Traverseazi placenta.
> Metabolizare: hepatici; prezinti circuit entero-hepatic.
li> Se c:oOcentreaza in toate ~uturile organismului: ficat, rinichi, epiteliu
bronfic, lapte rnat2m, tesutl.ri care se vor caldfica (oase, din1i),
tumori cartinolde cu con1inut mare de caldu.
> Minoc:idina este singura care se c:oocentreazi in saivi fi lacrimi.
> Intri in fagodte, in lichldul pleural, peritoneal, sputi, slnovial.
-
> 8 iminare: renal, biliar (Doxicidina este eliminat! in totalitQ biliar),
lapte.
314
Agen~i chimioterapici
Tetracidine - indicaµi
> De eleqie''pemii;->''«¢ ~ ~~if~uni.... -1i
•!- ric:ketsioze; '
<!• Mycoplasma PMUITKJfl~;
<• infeclii cu Chamydia;
<•holeri; ............:............................
•>spirochete (Treponema pallidum, Sordia bl.lrgdorfeti).
> Tratament pentru:
•:•exac:erbiri bacm iel ie ale bronfit!!lor;
'.•acnee (vulgaris, rozaceea);
<•sindrom de malabsorb(ie;
+> boali periodontali;
<•Minocilcina' purtitori de meingococ in salivi;
'.•Demedocidina °' sindrom cu secrejie inadecvati de ADH;
•H>oxicidina 7 prostatite, sinuzite, malarie. J
,
•!-Altemativi pentru: infectii peMne, brucelozi, le!XosPirozi,

-~de eradiare a ulceiu~..:!!.loti. _ ____ 9ID
Tetracidine - efecte adverse

1
> Gastro-inti!'Stillii:~~~~&\;~J~~.I
ent:erocoltti pseudomembranoasa cu Clostridlum ~I
dismicrobism intestinal; suprainfectii cu cana!d6, ,
)- candidoze vaginale; 'j
)> legare de loni de caldu de la nlVelul tesutulu osos ' colorarea

din~lor in galben-brun, hipoplazie dertara, displazie de smalt,I
deformarea sau inhibarea ~i osoase; ·
> hepatotoxicil:ate;
) 5indrom Fanconi {acidozi tubulara renali) 7 Doxicidini;
> toxiQtate vestibutari -+ Minociclina, Doxiciclina;
» totosen5ibilitate 7 Tetrac:idina, Doxiciclina, Demedociclina;
) irita~ locali tisulari 7 tromboza venoasa, irita~ ITlU5CUlari;
» reac1ii imu~ de tip I (felri, l'CISh cutanat) -? foarte rare;
» efect imu ru I
Tetracicline - c-0ntraindicaµi
» eop11 subs a'ri't{T2 anl)T'~~ ~ *
» sarcina, ataptare;
> insuficienta renala(excep~e' Doxicidina);
) Ins~ hepatid;
}> lupus eritemat:os sistemic;
» persoane cu imunosupresie;
)> pacien~ care primesc o dieta hipocalorlca.
315
3.3.8. Oxazolidinone
IHUIUluuuhu ..................... .
Unezohd, Eperozolid
> Clasificare: Unezolid, epero'zolia tin rd-~ ~
» Meanlsm de aciJune: inhlbarea sintezei proteice bactl!r1ene.
I> Spedru antlbacterian: .
->bacb!rii G (+)anaerobe.
> Indica~i:
<-pneumonli, infeqii cutilnate fl ale ~rilor moi, infectii
enterococice.
) erect:e adverse:
,,grea!i, virsituri;
.:-~a transaminazelor;
<jocandidoze vaginale.
la-=-=----""'""""""""""···...
- ......""
.-~ ~....
""= ·==·===-----...91~3
~ ====-; ....................................... ..
3.3.9. Lincosamide (Uncomidne)

Lincomlcina, Oindamicina
Jo Mecanism de ac11une: inhlbarea~siM'!l~·ie prtn
cuplare la subunit.ate.a SOS a ribozomilor bacterieni.
> Spedru antlbacterlan: cod G (+) (inclusiv Stafllococl rezlsten~ la
peniclline) ti bacteni anaerobe (inclusiv 8actHoidt!s fragUIS'J.
> R.emtenla bac:teriani apare prin:
•!•modificarea rec2ptorului printr-o metilazi constitlltivi;
'!•muta~ ale ~lui ribotomal;
•!'inactivarea entimatici a CJindamicinei.
> Efeet bacteriostatk pe ent.eroeoci, efed: bed:eridd pe pneumococi.
Lincosamide (Lincomicine)
Lincomicina, Oindamicina
> Farmacocine&a: "l:G"~ .... ·
•!•nu traverseaza barierele fitiologice (traverseazi prin meningele
inflamat);
•Z. metabolitat hepatic;
'!•se concentreezi in leucodte, os, articula~I, urin.i;
(oeliminare: biliar, in urina;
O:•Oindamicina ~ legare in propor1ie 90% de proteinele plasmatice.
> Indic.a~i: de ele~ pentnJ infeqii stafiiooocice osoaie (osteomielite),
peritonite;
> Efecte adverse:
->pseudocoliti mem!nno-3 (coliti "post-antibiotid") ~ poate fi
ietali;
<•hepatctoxicitate;
->medulotoxidtate (neutropenie);
(oeruplii cutanate (rash). '"
316
3.3.10. Nitrofurani
)> Clasificare:
~ Furazolldon;
(• Nitroturanoin.
~ Nitroftuuoa 0,2%
~ Administnlre sub foon5 de unguente, creme medicamentoase,
solu\ii.
<-Indk:a111: trat:amentut leziunlor c:Wnate, pansamentul pligi
chlrurgicale.
~ Poate determlna reactil de senslbilizare.
Nitrofurani
> Furuolidon - .,._ · -~~~e~~.....r=...
'.• lndica1ij: entertte acute fl subacute determinate de germenii
ent8ici paogeni ~ui1i, dizenterie bacilari.
-t•Reaqll adverse:
• cefalee, greali, vitsituri (la doze mai mari decit · c:ele
oblfnuite); eruP1ii cutanate alergice, felri, artralgii;
• rar, aonnJtocitozi, anemie hemolitid (la cei cu deficit de
G.PD); reaqii de tip disulfiram;
• urina se a>loreazi in oalben inchis.
*Contralndica\ii: la persoane alergice, nou-nisaJ1i (pina la o luni).
<:·Se admWlistreaza ~ pruden\ii in timpul sarcinHf i al ataptarii.
<>Nu se aociaii · cu inhibitOli de monoaminooxidazi,
5impatioomimetioe cu aqiune indirecti, sedative, antih~minice,
t:randiilizante fi neuroleptice (le ~ aqiunea). In timpul
tratamentului ti 4 zile dupi intrenJperea acesb.lia, nu se consumi
biub.ri alooolice fi aliment:e c:e contffl tiramini. 917
Nitrofurani
) Nitrofuninbiln
..:. Actlvltate antlbacteria~ :
• bKteriostatic ti bactericid pentru multe baderii Gram(-) 91
Gram(+);
• tulplnl/spedl rezl5tente: tIJlpini de Prot.eus vulgarls '1 toate
tulpinlle de l'seudom<Jrlas aetV{Jtncsa Apar foarte rar ml.Dote
rezistente la speciile sensibile. Nu apar rezisten~ incrucifate
intre Nitrofurani fl al\! agen~ antimicrobieni.
~Mecanism de aqiune: inhibarea sintezei proteice a bac:teriilor
sensibile.
.:. AdMbltea acestor antiseptioe ~ la un Iii urinar in jur de 5, 5.
•>Fannacodnetica: este rapid~ complet absorbit la nlvelul trac:tului
gastro-lntestinal, dar este metabolizat ~ excretat atat de rapid,
incit nu pot fi detect.ate nivele semnificative in singe fi ~ ·,.
317
Nitrorurani lllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
> Nltrofurantoin (c:ontinuare)

(<>Jndia\ii: antRptic urinar.
.:.Reaqii adverse:
orea\i,
• tx:>xicitate directi: anorexie, virsiruri; nevrtt:e f i anemii
hemolitice (in deficitul de GJ>[));
• reac\ii alergice: rash cutanat, infiltratie pulmonari .i w reaqii
de hipersensibilitat'e;
• Nitrofurantoinul antagoraeazi aqlunea Acidului nafidixic ti a
Acidului oxolinic.
•!-Contraindica!ii: insufk:ienti renali.
•!•Nu se asociazl cu inhibitor! de monoamlnooxldad,
simpaticomimetice cu aqlune indirecti, sedative, ant:ih~mlnice,
tranchlll7ante fl neuroleptlce (le potentead aC11unea). In tlmpul
b atamentului ti 4 zile dupa intreruperea acesttila, nu se consuma
biuttxl alcool~ fl ali~~te ce con!in t1r:am1na. 919
3.3.11. Acid fusidic

> Antibiotic cu structuri steroldlani~"'=ZOiil4lii!N!!lM!l!w
,. Mecanlsm de aG11une: lnhlbarea sintezei proteice bac:tl!riene.
> Spectru artibacterian:
<>cod G (+) - lnclusiv stafiloooci rezisten~ la MeticiUnl;
{•unele bad:erii G (+): dostridii.
>- Farmacocinetici: se concentreaza bine i't os.
> lndi<:a1ii: infecli cu stafilocod rezisten~ la peniciline flnfectii
cutantate, osb!omielite, endocardite).
,. Efecte adverse:
.:•orea!i, virsituri;
....el'Up\ii cutanal2;
~ hepatotX>xicitate, icter;
... nefrotoxidtat.e.
3.4. Chimioterapice anttbacteriene care inhiba sinteza acizllor

nudeid
...... .
>- Clasifkare:
•:•Rlfampiclna;
•:+ Chinolone:
• Chinolone de genera1ia l: Acid nalidixic;
• Chinolone de generatia a-Il·a: Acid oxolinic, Acid pipemidinic,
Cinoxacin ~ nu se mai folosesc in terapie;
• Chinolone de oenera1ia a-m-a : Ciprofloxadn, Pefloxacin,
Norfloxadn, Ofloxacin, Temafloxadn, Sparfloxadn,
Oinafloxacin, L.evofloxacin, Trovafloxacin, L.omeflol<Zlcin,
Moxifloxacin, Acrosoxadn, Enoxacina, Grepefloxacin,
Gatitloxadn, MoxWloxacin.
> Mecanlsme de aqiune:
.:•Rlfampldnl: lnhlbarM ARN·pofirnerazel AON·dependente
bac:teriene;
~ ~~=~inm·~~~!:gl!~~g:i:i:!m!~~~~~__;e.J
318
Chinolone de generatia I
);. Acid nalfdixF ' ·~~~~"'fa"""'R?:MH1'•: ·' ._..
)> Spectrul antibacterian: bad:erii Gram (·): E. coli, ~us,
En~ Sal~, Sh~.
;;.. Bactericide.
> Indic:a~i:
'.•antiseptic urinar;
•:•.antiseptic intestinal.
> Efecte adV'l!l'Se:
•:•test de tcleran~ la glucoz5 fals pozitiv, hiperglicemie, glicozurie;
•:.tulburiri gastro-inti!stinale;
+rash cut:anat;
-Hotosensibilizare;
'.>tulburiri de vedere;
.........................................
'.•stimularea SNC (conwlsli in cazul supradozarii).
~I
Chinolone de generapa am-a (fluorochinolone) I
> SUnt num~tlffuor6Cfit~>*if;;.;~· mm~~?}
> Bad:l!!ricide.
> Spectrul antibacterian:
'.• bacterii Gram (-): E. coli, Proteus, EntsrobactiJr, Klebsieila)
Hat!mophylus, Psdudomonas ~inosa, Neisseia;
'.•bacterll Gram (+): ~la, stafilocod (nu ~ cei rezlsten~ la
Meticilina), streptococi (indusiv pneumococi);
·:· Rlck«slf,
'.• ChlllmydH;
•:•badlul Koch.
Chinolone de generapa a III-a (fluorochinolone) - j

farmacocinetica ~
Absorblia esti~ua in~l'ltfida!lor.
;i. · ·--·no·-'
> Se concentreaza bine in rinichi, prostata, oase, lapte. Se
concentreazi biliar in propor1ie de 20%.
•:•Norfloxacin nu se concentreazA blne in aceste tesutui, decl nui
realizeaza concentratJI sismmice importanl'.2.
Prezinti o txl'li difu?iune inracelulara in PMN ~ maaofage.
)1-
> Met:abolizare: hepat:ki. Circiut ent.ero-hepatic.
> Eliminare: renali (prin ftltrare glomerulara ~i secre~e tubulara), biliarl
(20%), prin lapte. I
J
319
Olinolone de generapa a III-a (fluorochinolone) - indica~i ~i

contraindica~i
, .~ ~ ..·~··'~,~~~:-~~- ~
1) Indica~i:
·~infe<:1iirespirat.orii (acutizarea bro"'it.elor aonice, sinuzite, otite,
pneumonii cu Pn<wmocystis caliniila persoane imunodepnmate);
+!-infec~i gastro-intestinale (dlzent.erie);
·:. infeqii uro-genitale;

·~infeqii osteoarticulare;
•Hebra tlfOida;
-:. septicemii, endocardite.
> ContraindicaVi: copii; insuficienta renali severa; sarcina, alaptare.
> Administrarea concomitentii a Teofilinei ti chinolooelor poate
conduce la cr~ea nivelurilor serice de Teofilina, cu riscul efectelorl
toxice, in special, convulsii.
Olinolone de generatia a Ill-a (fluorochinolone) - efecte

adverse
> Teste 'fun~ie"'(·hepaticit anOfmaie;'.:.fi'~~,_.tfe'jflatltl!
ac~ti insuficien~ hepatici;
> hiperglicemie la pacien~i diabetici ~ la cei care primesc artidiabetice
orale: Gatffioxacin;
> greaia, virsaturi, cfiaree;
> cefalee, vertije, insomnii;
) rash cutanat;
> suprainfeqii cu streptococi ti Candida;
> fotosensibilizare 7 Pefloxacin, Lomefloxacin;
·=·· :
> prelungirea intervalului QT pe ECG: Grepafloxacin (plus artimii
cardiace), Sparfloxacin, mai rar Gatifloxacin, Levoftoxacin,
Moxlfloxacin;
> leziuni ale cartilajelor de ae¢ere ~ artropatii (conbaindicat la
I
persoane sub 18 ani);
> rise de ~ a tendonului achilean. ~J · .........................................
3.5. Olimioterapice antibacteriene
care inhiba lantt,JI metabolic bacterian
> Qasificare: • "' ~"' v,..,....._ -.·. ~ ii ii ·~1; ri
•:•Sulfonamide:
• Cu administrare orata, absorbabile: Sulfizoxazol,
Sulfamethiazol, Sulfametoxazol, Sulfadiazina, Sulfadoxina;
• Cu administrare orali, neabsorbabile: Sulfasalazina,
Ralilsulfatiazol;
• Cu administrare t.opica: Mafenid, Sulfadiazina, Sulfacetamida.
•Hrimetoprim.
:.> Mecanlsme de ac1iune:
-!•Sulfonamide: competl1ioneaza cu acldul ~aminobenzoic (PABA),
inhiband sinteza de acid folic;
•Hrimetoprim: inhibi dihidrofolat reduct.aza, inhiband sinteza de
acid fulic.
l> Sunt badi!riostatice, dar asocierea Sulfametoxazol cu Trimetoprim ( =
Cotrimoxazol®) are efect bactericid.
927
320
Chimioteraplce antibacteriene
care inhiba lantul metabolic bacterian
)> Spectru i{oom7 · ~":!;;>;...' 1
111% \111$ I
•:• SUifonamide (variabll de la o comunltate la alta):
• Unii badll G (-): Protsus, E. coll, Klebsiella pneumoniJJe,
Sh~, SaltntJneJ/a, E~·
• Unii cod G ( +): streptocod, st.afilocod;
• Chlamydia;
• Actinomyct!s: Nocardia;
• Vlbmn holt!ric;
• Plasm«lium falciparum;
• Protozoare: Pneumocystis CNinii, Toxoplastria gond17.
vTrimetx>prim: similar OJ al sulfonamidelor.
3.4. Chimioterapice antibacteriene care inhiba Ian~ metaboliq
Sulfnruomltle i
) SU!funanlkif.~~~ ' . :~~
bacterian
Trim@tnorim - far:m:¥"nrinetk:a
.:.cu administrare orali, absorbabile:
I ..
i
I
j
• traverseaza bariera hemato-encefalici in absen\a inflama!iei,
bariera fe:x>-placentari, tree in lai:te; !
• metabollzare: hepatld prtn acetilare; ellminare: renal " biliar; ;
• solU1file pentru administrare i.v. sunt foarte alcaline;
• se concentreazi in lai:Q, salivi, transpira~, bili (prezinta
drruit entero-hepatic). ,
1
.:.cu administrare orali, neabsorbabile: SUlfasalazina este scindati1
in intestin in sulfapiridiM fl 5-amlnosalicilat (com pus cu efe<:t
anl:ilnflamator) fi imunosupresor. ~ . .,
> Trimetoprim:
.:O traVfl'Sead barierele fizlologice; '
t!•se c:oncentreazi in lichidul pro5tatic ~ vaginal; !
.:Ometabolizat hepatic, eliminat renal. ml
Chimioterapice antibacteriene care inhiba lantul metabolic
bacterian
. ·t'f·Sulfonamkle,ii JJ'.i~~lm.;:..indicatii . i
» s~=:~:::~~;~==~~-~l~ I
•:•Ftalilsulfatiazol -7 infeqii intestinale (dizenterie). 1
» SUifonamide cu administrare topk:8: . 1
'.>Mafenid, Sulfadiazina -7 arsl.l'i;

1
o!•Suifaa!tamida' infeqii oeulare. !
> Trimetoprim -+ singur sau in asodere cu SUlfametoxazol: infeqi1·11
respiratorii, urinare, Pl ostatiee, vaglnale.
321
l nfluen~rea fannacologicli a sistemului endocrin
1.6. 1iazolidindione
Trw~mroncJ riOijlltorooc rm11mmlt C~lltm(lf, 11111111111111111111111111111111111111111

RncinHta?OD,:>
> Mecanism de aqiune: --. J- :=a~11r.1::;;..:;.;;;·-~·~,....., -
vcre,terea sensiblltt1tli receptor;lor celulelor tlnti la Insullni.
> Efect:e fannacodlnamlce:
+J.potenteazfi actiunea insulinei;
~cresc capt:area glucozei •i oxidarea glucozei in tesutul muscular fi
adipos;
~ reduc glueoneogeneza hepatd.
> lndlca1!1:
•j.dlabet zaharat tip 2;
.;. paclentl rezistentl la t:erapia cu insullna (frecvent 'intilntt.l la
padentl cu KTA, hipertipidemie, at:erosderozi);
·> profllactlc, pentru scAderea reo.irefl\ei diabetului zaharat la femelle
cu rise inalt, cu tstoric de dlabet gestational.
;..-.........- -=·-==--=-""""'·-...· =====
-·-.-....
......=--""'""=---=· ==~-'r/4
"4
. .........................................
1iazolidindione
Troglitazone, Pioglitazone, Englitazone, Ciglitazone,
RQ$glitazone
> Efect:e adverse: • ..-.,,,,~.~il!!f:;~::k!l11111:;:a.;- ... .........................................
.:.~ ponderali;
<·sdderea hemoglobinei fl a hematoc:ritJ.Jlui (dependent: de dozJ);
Ymodificiri ale t:estelor functionale hepatice (hepatotoxic:itate);
dureri abdomlnale, grea\i, vMsaturi, anorexie, fatigabllitat:e sau
ur1nl inchlse la culoare; cre¥eri ale CPK , 1LOH sunt tranzltoril fl
nu au semnificatJe patologici;
•!-ret:entie hidrici + hemodikJ1ie, edeme perifence;
+:-alb! efecte adverse (2% fata de placebo): infectli respiratorii
(11%), sinuzite, af'ectiuni dentare, cefalee, fatioabllitat:e, ame(eli,
greata, flatulenta, constipa1ie I diaree, tulburari vizuale, artralgi,
dureri in regiunea dorsali a tDracelul, mialgii, crampe mUSaJlare,
hipoestezii ~ parestezfi.
1.7. Inhibitori de aldozreductaza

Tolrestat
> Mecanism de actfune: ·' ~~~ -:=·'-~~e.:,~-~·-=-..=-- ""
-:•prin inhlbarea aldozreductazei este inhibati transfonnarea
,1
glucozel in fructoza, in continuare, deci, transformarea fructozel
in sorbltol -7 amellorea~ efectele toxice ale glicemiel fl Cfefte
efectul insulinei.
> Indtea1ii: prevenirea sau reducerea nefropatiilor, retinopatiilor,
neuropatiilor din diabeb.JI zaharal
:;i. Efect:e adverse: grea!i, virsituri.
268
Chimioterapice antibacteriene care inhiba lanl\JI metabolic

bacterian
> Sulfonamide:r. S.~lfoo~m.Mle -,et~~ · •u::iil....,
<otulburari gastro-intestinale: grea\i, virsituri, diaree;
•!•reaqii imunologice:
• de tip I: rash, prurit, angioedem, urtical'ie, ~ anafitact;e;
•de tipul al III-lea: artrit:e, febri, nefre intersti\iale, sindrom
stevens Johnson;
'.•cristalurie ' poate determina nefrotoxicit.ate, apare in special la
Sulfadiazini;
<!• hepatotoxixit.ate;
'.•tulburari hematologice: anemie hemolitica la pacien~ cu deficit in
~PO, agranulodtozi, trombocltopenie, anemie aplastici, reactil
leucemoide;
•:-inhlbarea sintezei de vitamina K;
·:+icter nuclear la nou-nascu1i;
•:.fot.osensibilitate;
•!•tulbuliri ale SNC, psihoze. 931
Chimioterapice antibacteriene care inhiba lantul metabolic

bacterian
> Efecte ~f'n=~.J$~~L~~'~ ,,,._
•!•tulburari gastro-intestinale: oreatA, varsaturi;
.:•deficit de acid folic;
vreae11i imunologice de tip I: rash;
•!•creff:e concentralia aeatininei in ser.
» Contraindica1ii sulfonamide fi Trimel:Dprim:
•!•sarcina, alaptare,
'.• nou-nascu~ mai mici de 2 luni;
. ~ .. •!•insuficienti renali;
Se mai adauga pentru:
• sulfonamide: asocierea cu anticoagularte orale, antidiabetice
orale, Metotrexat, Fenit:oin.
• Trimetoprim: discrazii sanguine.
932
Chimioterapice antituberculoase
» din "pnma ·11·r.1e.. .....,t~~ --::"') :_ .:.:.:..~. -- ·
•:. Izoniazida (hidrazida acidului ·>Etlonamld~;
isonicotinic sau HIN); •!•Acid paraaminosalidlic (PAS);
-:·Rlfampicina; vAmikadna;
.:· Etambutol; •:•Capreomicina;
•:OPirazinamidi; •>Tetraciclinele;
+:•Streptomicina. '.'Rifabutin;
•:-Flliapentine;
•:•Ciprofloxacin, Oftoxacin,
Levofloxacin;
•!•Clofazimine;
•!• Cidoserina.
322
Ageny chimiote rapid
Cllimi<>terapice antituberruloase din "prima linie"

Izoniazida
;>Mecanism de ~: infN,,,.siritez*~-~COinpOnei~
esert11ale ale permjul beciW Koch).
» Spectru antibadl!rian foarte ingust: Mycobacb!riumtu.. .t11!t'l:..~~
(bacilul Koch). Este activ pe bacili intra ~i ~ulari.
> Rezistenta: prin ~ produqiei COIY1>USului genei "inh A• f l prin
mutalia sau ~ "kat G•. Obs.: dezvolti rapid rezist:en1i in
monoterapie, dar nu ti in bnpie asoc:ieti.
> Farmacocinetici:
<•Absorbtie: buM.
<> Difuzeaza rapid in toate tesuturile fi lichidele organismului. in SNC
ti LCR. coi m ltratlle sunt 20-100% din c:oncentra1ie sertce•
• Metabolizlft: inactivlft prin acetilare (genetic existi acetilatori
•ten1i", acetilatX>ri "intsmediari" ~ acetilab::>ri •rapizij. La
acetilatori rapizi apar rapid reaqii hepatctoxice. Eliminare: prin
urina.
<Ct Este inhibilDr al metabollzirii hepatice a medicamentelor (scade
metabollzarea Fenltoln). 931
Chimioteraplce ant:ltuberculoase din "prima linie"

Izonlazida
I> Indicati(:tnl~ ~·:...
. ==~~lllt!!l~Q;:;
) Efec:te adverse;
<oreaqii imunologlce de tip I (febri, rash cutinat) ti de tip II
(hepatite awimune, lupus erit2mltos sistemic);
v nevrite perfferioe, fenomene toxk:e la nivekS SNC (insomnie, m re
de aglta\je psthomotx>rie, c:onvulsli, psihoze); contraqUmusculare,
ret:en1ie de \rini;
+hepatotoxldtate: cre,terea transaminazelor, hepattte acute
(uneoii fatale), dureri in hlpocondrul drept, sciderea apetlrului,
grea\i, virUl:url, id:er;
,.. alte reac1ii toxice: anemil datX>rate deficitului de: Vttamini ~
(prezinti 5imilafiti1i structurale cu vitamina BJ, tinitusuri,
discoofort gastro-inl2stinal;
•!•anemie hernoitic3 la persoane cu deficit in G6PO.
Olimioterapice ant:ltuberculoase din "prima linie"

• Rifampicina
> DeriV'at ' de ..sem~"" II Rlfam'/di'lel . PrOaUS din
~ycf!S m«JllM'aMI}.
i- Mecanism de ac:\iune: Inhibitor al ARN·polimerazei ADN-dependent:e
bac:teriene.
>- Spectru ant:lbac:terian: Cod G (+) 91 G (-), unele bacterii ent.erice;
Chlamydii; ~um ~ti alte mycobact:erii.
) Dezvolti rezisteu'5 incrudfati cu Rifabutin 91 Rifapentine.
> Farmac:ocinetki:
<-Absorb!ie: buni.
+ L.arg distribuiti in llchidele fl 1eSUt1Jile organlsmului. Se
concentreazi in bili, fagodte, sp.d. Traverseazi in cantitate mici
prin bariera hemato-encfhlici.
•:• 8iminare: numai plin bill.
•>Este inductor al dtoo'omulol P450. ....
323
Chimioterapice antituberculoase din "prima llnie"

Rifampicina
> Inclicatii: ... ·· ·~ ~~~~~ ....
+>tratamentul infeqiilor cu microorganisme sensibile; ! ...•...............••.•...........•......
•:•trat3mentul tuberculozei.
> Efect:e adverse:
•!-coloreaza in portocaliu urina, secre1iile (sudoripara, laaimala); I
->rash, trombodtopenie, nefrite;
-!oicter c:olestatic, hepatm!;
+> proteinlJ'ie, cilindri prob!id in urinil;
<>uneorl un slndrom aseminltor gr1pel: febra, frisoane, mialgR,
neaoza
anemie, trombocitopenie, ll'll!!Ori tubula-i renali acuti;
~cre¥.e eliminarea: Metadonei, anticoagulantelor orale,
anti<:onvulsivantelor, cont:raceP:ivelor;
<!•scade nivelurile de Ketxx:onazol, Cidosporini, Ooramfenicol;
+:+nivelul seric de R.ifl!lmpicini esb! scilzut de KetoconazoL
l::=====- == -=========== - ===="'"m~ .........................................
Chimioterapice antituberculoase din "prima linie"
Etambutol
> Oerivat i:le siOt.eza.'~ ·:._~ir=::==-~--~--·-~
> Mecanism de actiune: inhtba sinteza arabino-galactanului, un
component esen(ial al peretelui bacilului Koch.
-!•crefte ad:ivltatea medlcarnenmlor lipofile (Rlfampin, Ofloxadn),
care traverseazi peretele mycobac:teriei. I
> 5pectru antibad:erlan: Mycobadstum tuberr:ulosls 91 alte
mycobacterii.
:> Farmacoclnetd: absorb~: bun5. Traverseaza prln menlngele
inflamat. Eliminare: prin fecale (20%), prin urini (50%). in
ft'lsuflcien~ renala se scade doza la lh.
); Oezvolti rezistenti in monoterapie, dar nu fi in terapie asodati.
) Et~ adverse: scaderea acultitii vizuale, nevrite optice, uneori
leziuni retiniene; foarte rar: hipersensibilizare.
9Jlj
Chimioterapice antltuberculoase din "prima linie"

Pirazinamida
» Derivat de nleot1~'aii\tdl:"'7~"';"'",;tF"'f?"":f=:&Wlf P ,...,_.,.
> Farmacocinetld:
.:OAbsorbtie: buna.
•!· Traverseaza meningele inflamat.
> Este activ ~ pe bacteriile intracelulare (din macrofaoe), baclli
rezisten~ la mediul acid.
}> Oezvolt:i rezistenili in monot.erapie, dar oo ~ in tetapie asodllti.
i;. Efect:e adverse:
-!• hepatotxlxicitate;
·> greali\, virsaturi;
<·hiperuricemie (' contraino1eatii in criza aa.d de guti).
324
Chimioterapice antib.Jberculoase de rezerv~

) Etioumida
.Z•Mec:anlsm de aqiune: blochead sintezele de acizi micolid.
<-Se~ bine in LCR
~Efecte adverse: lrita!ie gast:rci, simpt.ome neurologice,
hepatrtoxicitlt2.
> Addut paruMino••licilic (PAS)
~Ac:elatl mecanism de aqiune fi efed:I! adverse ca la salidla~.
> C.preomldna
,. Anttbiotlc peptidic.
->Prmd rezlsmlli i~ cu Kanamldna, Amlkacina, dar nu
cu Sftptx>micina.
vEfecte adverse: nefroto><icA, ototoxid, iroduce abcese sterile, cu
durere la loeul lnjectlril.
Chimioterapice antlwberculoase de rezerv~ (continuare)
vDerivat al RifamycW\, ilYUdit ru Rlfampin.

<• E5te activ pe~um tubersulosls, Mycobacterium aviun
intrlKt!Julare fl ~m fottultum.
~Mecalli$m de aqiune: inhibltX>r al ARN-polimerazei bacteriene.
-!•Farmac:ocinetici: este Inductor al citocromului P450.
-> Determini rezisten\i inauc:ifati cu Rlf'ampin.
-!• Indica~i:
• proftlaxla tuberallozei, in monoterapie, 6 luni sau in asociere cu
Pyrazinamida, 2 luni;
• tnltamentul infeqiilor cu Mycobacterii la bolnavii de SIDA.
) Rifllpentlne:""
.""
Otimioterapice antlb.Jberculoase de rezerv~ (continuare)
~ ...~•=~~~::11mi ........
-!-Analog al Rlfampin, activ pe /.fyrobacterlum tubt!lrr:ulosis '' M.
avium.
-!tMecanism de actiune: Inhibitor al ARN-polimenttei baderiene.
.... Fannacocinet:ici:
• Este inductor al dtocromulul P450;
• Metabolit activ: 25-desac:etylrifapentine eu ~ =13 ore.
<·Determini rezisten~ ~ cu Rlfampin.
<- Indiea~I: tratamentul ttberaJlozei.
902
325
Agen~ chimioterapid
OlimiOterapice antituberculoase de rezerva (continuare)
<.'+Oerivat fenazinic, activ pe Mycobacterium tuberculosis §i M.

~
•!•Mecanism de aqiune: legarea la lanturile de AON.
<•Farmacoc:inetica:
• Abso~: intestinali (de intenslt:ate variabili).
• Este stocata in ~esub.11 reticulo-endotelial, piele, fagocite.
• Ellmlnare: in cant:lt!~ mici prln bila sau urina. ·
(-Efecte adverse: intoterania gastro-intestinata, colorarea pielii in
r~u-brun pan8 la negru.
l=;====="""""""""""""'°"'""""'========='""""W
-3 ·········································
Chimioterapice antileproase
). Medlcalia f616Sitj?entfu tefiPia~i?Wu=:n•~lfO:lo:
·:-oapson;
+!•Acedapson (torrna depozit a Oapson);
+:-Thiambutosin (inrudlt cu Oapson);
•!•Rifampicina;
(•Clofazimine;
+!• Amithiozon.
I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
F---=--=~-..----------.............--.........................o=............-:~
~l
Chimioterapice antileproase
ll-Oapson ~ ._,..., ~~-~-~·~-~a:i!--J
+!• Sulfon8 inrudlti structural cu sulfonamidele.
•!•Mecanism de aqiune: inhiba sinteza de acid folic.
•:+ Farmacocinetica: blne absort>iti din intestin. Este larg distributti in
llchidele ti iesuturile organismuiui. .Tuz = 1· 2 zile. Este re~nut in
piele, m~i, ficat fi rinichi. Metabolizare: hepatic prin acetilare.
Prezlnta circuit entero-hepatic. Eliminare: renal fi prin fecale.
J'
•!• Reaqii adverse:
• anemie hemolitica la cei cu deficit in ~PO;
• methemoglobinemie;
• intoleran~ 9astro-intestinala;
• febri, prurlt, rash cutanat;
• eritem nodos lepros.
ws
326
Agen~ chimioterapid
I .........................................
'
Chimioterapice antileproase i ·········································
j> Andllsiozon .. fi •-y• ~ • ~~~= 't •.,,-I
·:·i:ste o tt1iosem1carbazon1. I
q Indicll~I: altemat:M pera-u ~' la pacien1!i intoleraflti (mail
eficientj in terapia tlJbertUoldului, decSt in lepri). I
-:-Oezvoti re:zistenli in moidaapie, dar rw.i fi in ~rapie asoc:iati. !
<·Reaqll adverse: !
• irita\ie gastro-intestinall;
• hepitlltoxldtate.
F=a==......=================="'~"'4'!.l ·········································
Antiseptice urinare ~i alte chimloterapice indicate in
tratamentul infeq;ilor urinare
;. Nltrofllraftfi: N~rwiiiiii;- .:;.:::.:=~1:2112:1:i1:-.~_,.j
> Clliltolone; !
;. MeblnHli1111: Mandelat de mmnamina !i Hipurat de metenamina; I
.> Aeeniii ICidiftanti: Clond de amoniu, Acid ascorbic, Addi!
mandellc, Metlonina, Acid hipuric; l
;io.. MediCllmente cu ac:tiune 1l1temici foloslte in lnfectiilei
b1tdului urinar: Peniclinele (Ampicilina fl carbenicilina),!
amlnogllcX>zide (Gentamldna, Kanamicina, Amlkadna), sulfunamideJ
solublle (Sulftzoxazol, Trisufapirimidine), Cicloserina; I
;. Medic:amentie antUnicrobiene cu .ctlllinstrare locali inl ·········································
. .
infectille tracbllai urinar: Amphotericina s, Polimixine, Neomicina. ,
i
I : : : : : :: : : : : :: : : : : : ::: :
!M7i
327
4. Chimioterapiee antivirale
~lare
> 4.L lnbibltori al lntririfVfrvsahli :-;. _ -
11111111111111111111111111111111111111111
•H.1.1. inhibitx>ri ai adsorb\iei fi penebirii in celulele susceptiblle:

Gama Globulina, Amantadina, Rimantadina, Disoxaviril;
•H.1.2. inhlbitoti ai penetririi in celula gaz.di 7 inhibitori al fuziunii :
Enfuvlrtide, Oocosanol.
> 4.2. Inhlbftori al tiat:ezelor virale lntncelulare:
•!• inhlbib:>ri ai sintezelor proteice inoxe, nestructurale: Guanidini,
Hidroxibenzilbenzimidazol;
.,.inhlbit:ori ai sirezelor de acizi nucieici:
• analogi nudeozidici:
- inhibitori ai ARN-polimerazei virale / ADN-polimerazei virale:
Ribavirin, Soriwdine, Trifluridina, Bromvinildeoxiuridina;
- inhlbitoli nucleozidici ai revers-transciptazei retrovirusurllor:
Zidovudina, Didanozina, Zaldtabina, Lamivudina, Slavudina,
Abacavir, Emtric:it:Bbine;
f==="""'""""'""""""""'......"""""""""""""~-"""'"""''"""'="""'"'-""""""""'"'""'"""~ .........................................
Chimioterapice antivirale
-al~ analogi nudeozidiCF ~~.
Famcidovir, Oddovir, Brivudina, Gancldovir, Valganciclovir,
Vidarabina, Ido>n.ridina, Cytarabina, S.Auorouradl,
S.Bromouracil;
- al~ inhibitori al sintezelor de acid nucleic viral: Foscamet,
Int:erferoni (alfa, beta, gamma).
• analogi nudeozidici;
• inhlbib:>ri nudeotidici de revers-tnmscriptali: Tenofovir,
Cidofovir;
• inhibib:>ri nenucleozidici ai ~-transcriptazei retrovirusurllor:
Nevirapina, Efavirenz, Oelavirdina, Atevirdina, Ah·anilino-fenil·
acetamida;
• inhibib:>ri de proteaze retrovirale: Saquinavr, Ritonavir,
Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Fosamprenavir, AtaUJnavir,
Lopinavlr;
Chimioterapice antivirale
.:•lnhlbarea slnwelor ~~~ l'Ofi!nttalanlna,
Puromlcina, Thiosemicarbazone, Methisazona, 2-Deoxl-2·glucoza;
.:. alV inhibitori al slntezelor acizllor nucleici: Acidul fosfonacetlc,
Azidotimidina.
> 4.3. lnhlbltori ai asaMblirii COlftPOllente.lor virale f i al
elibenlirii virusului:
<-4.3.1. inhlbitori de neuraminidazi: Zanamivir, Oseltamivir;
+:•4.3.2. al1i inhiblb:>ri: 5-ftuoro-2'-deoxiuridina, Puromidna,
Rifampicina;
'-"4.3.3. antagoniftj ai receptorior pentru chemokine;
~·4.3.4. anti-integraze.
328
4. 1. Inhibitori ai intrarii virusului in celul~

4.1.t Inhibitori ai adsorbpei ~i peoetr~rii in celulele
> Gama Globalina susceptibile - ·-
<:·Mecanism de acjiune: con~ne anticorpi anti-artjgene superflciale
· virale ' blocheazi pe11etr111 ea particulei virale in celula gazdii.
+:• Indica~i: hepatite, rabie, poliomiellti, varic:ela-zoster.
•!•Efedul protector <i.lreazi doar 2-3 saptim&li.
). Amenblclina, Rimentldina, Disonviril
•:•Mec.anisme de aqiune:
• inhl>area proteinei M2 de la nivelul supntetei capsidel virale '
este impiedicatl pitrunderea mateialului genetic viral in
nudeu fi este impiedic:ati asamblarea ti efiberarea de nol
virionl.
• Amantadina detenninl fi eliberare centrl91i de dopamini ti
inhibarea recaptlrii de dopamiN, cu efecte di'ecte
dopaminerg~ post:sinaptice.
• Antagonist al rec:eptx>rilor NMOA.
--= """"==......=='""""""""''-=-·""
i=·....-~-... --= · ===-===="1~. .. ..................................... ..
Inhlbitori al adsorbtiei ti penetr~rii in celulele susceptiblle
(continua re)
' Alnllldadina, R1mantadlna';iiiloxnfrtm ~·f'l.tm!B:i8111t
. _f,.,- •
vSpectru antMral:
• Amantadini, Rimant.adina: virusul Influenza op A (nu fi op B);
• Disoxavitil: virusol poliomlelltic, vtrusul c.oxadde, rinovirusurf.
<-Indic;a1ii:
• antiviral (profilactic 9i curativ in gripi);
• pentru Amantadina ' boala Parkinson.
~ Efecte adverse: int:oleran\a digestiva, rulburan la nivelul SNC
(nervozitat.e, dtflcultA~ de concentrare, puncte lumlnoase in
clmpul vizual); sunt mal pu1in evidente la Rimantadini. r .
.:•Contraindica~I: sareina.
4.1.2. Inhibiton ai fuziunii

> l!nfuvirtide
<:• Este o peptida sintetici.
'.-Mecanism de ac:tiune: blocarea aqiunii glicoproteinei virale gp41
de antarare in membrana celulei ~nta ~ de ini1iere a fuziunii intre
invelifurile lipid~ viral fl al membranei oelulare.
'.•Spectru antiviral: HIV.
~ Indicatil: infeqii cu HIV cu rulpini multirezistent2.
....Etec:te adverse: local: durere la loctll injed3rii, eritem, noduli;
sistemic: greati, vil'Atui, diaree, rash, eozinofilie.
)l> Doco9MOI
<-Est2 un alcool saturat cu lant lung.
•!•Mecanism de ac1iune: impiedit1rea fuziunii membranelor viraij 9i
celulara. Spectru antiviral: virus herpetic VHS-1.
(- lndica~i: herpes orolabial reaxent
329
4.2. Inhlbitori ai sintezelor virale intracelulare
WJU JJU .! ~ Jil~~JL.,.! .JJ. .

+:• Ribavirin - este analog nucleoziclic gUC1nosinic;
+:·Sorivudne - este analog nucleozidic: pirimidinic;
+:•Trtflur1diM - este analog nudeozidic pirimidinic fluorurat;
·> Bromvinildeoxiuridina.
> Mecanism de aqiune: ~nd in celula gazdi ' enzlmeJe celulei
gazdi le fosforileaza la fonna activa ' inhiba ARN-polimeraza vtrali
AON-dependenti ' inhiba sint:eza unor virusuri. Rlbavirin: blocheazi
conversia GTP in dGTP. Trifluridin: bkx:heaza convfiia dUMP in
dTMP.
> Spectrut antiviral:
~ Rlbavlrln: virus Influenza A sl B, virus parainftuenza, virus slncitial
respirator, paramixovirus, virus hepatitic, HIV•l;
<>Sorivudine: virus varicelo-zosterian, virus herpetic HSV·1, virus
?-··...
-·.....·Epste
=-i"n-"'""B=,-·
arr T=rifl
=
·= _. _ina=:Vl=·r=~=s=he=rpet:ic==·=HSV=·"'1""'~"'"iH
urid ...sv
.....-2...............-.._.m""'f .........................................
Inhlbitorl nudeoZldid al ARN-polimerazei \lirale I ADN-
polimerazei virale
~·~~~Zlllllllill~:~
> Indica~I:
'.> Rlbavirin:
• br~iti sau pneumonie cu virus sin<:i1ial respirator;
• hepatfta aonici (in monoterapie, nu este ac.tiv ta'8 de vlrusul
C, de aceea se asoclaza cu interferon alfa-2a);
• la pacien~ imunodeprima~ cu irteqii severe cu virus gripal s.au
paragripal sau alte adenovirusuri.
+:• Trifluridina: administnR numai topiQ in keratita herpetd, infeqii
cutanate cu virus herpetic.
) Efecte adverse:
~ Ribavirin: dupi administrate in aerosoli: iritalie. conjunctivata sau
bronfic:i, in administrare sistemici: anemie ~ depresie medulari.
+:•Sorivudne: depresie medulari.
<>Trifluridina: disconfort ocular, edem palpebral.
> Contraindica~i: sarcina.
Inhibitori nudeozidid ai revers-transcriptazei retrovirusurilor

> Reprezenta~ de: ·~~·,,_--....
'.•Zidovudlna (AZT) fl derivatul siu fluorurat: 3'· fluoro-2'·3'-
dideoxitimidina (FLT);
.:• Dldanozlna (DOI);
<• Zaldtabina (DOC) 9i derivab.JI Qu fluorurat Ride;
~Lamivudina (3CT) !fi derivah.11 sau
fluorurat FTC;
<!•Stavudina (d4T);
+>Abacavir (ABC);
•:. Emtricitabine;
+:• Amdoxovir;
•:· 3'-azido-2'·3'-dideoxiuridina (Azdd Urd);
(-Fosfona~ aciclici nudeozidid (PMEA);
•:•Adefovir-dipivoxil (POM-PMEA).
330
Agen~ chimioteraplci
Inhibitori nudeozidid ai revers-transcriptazei retrovirusurilor .........................................
~ Mecanfsm de aqiune: •
(•prin 3 fo6forilir1 consecutive (monofosfat, apoi difosfat, apoi
tiifosfat) se realizeazi conversla la forma 5'-trifosfat ac:tiv 7
acesd formi inhibi revers-tranwiptaza 7 inhibi sinteza virali.
lo> Spectrul antiviral~ HIV-1, HIV-2:
.;. Zidowdina este actlvi ti pe alte virusuri cu tropism pertru
limfocitele T umane, are ac1iune slabi pe virusul hepatitk: B fl pe
virusul Epstein-Sarr.
4Adefovlr-dipiYoxil este activ fi pe retrovirusui, virus herpetic,
vir"5UI hepatbi B.
""""===---=-=--......-=-----·... -·---
-- ····-
ao=·;:;;r.....-~====-;.:.;9S7
"4 ....................................... ..
Inhlbltori nucleozldid ai reve~-transcriptazei retrovirusurilor

> Farmacodritic:J: .. ~ -• - ~;;; gir 1
anr• ,,..
'.> absort)\ie variabili dul)6 administrare orala;
'>disbi~ in tom ~le fl lichidele organismului (lnclusiv in
LCR); - Zidovudlna se acunuleazi in ceJule sub fom\3 de
monofosfat. spre deosebire de Stavudina care nu se acumuleazi
in celule;
- Zidovudina determlni concentra\fl man in LCR;
•:Otrec in ~' traversear.i placenta;
<ometabolizare ~ prin gtUCU'Onoconjugare; etiminare renali.
). lndicalil 7 infec1ille cu HIV la adul~ fl copii (in combinatie cu af1i
agen~ retrovirali):
~ Zldovudlna: prevenlrea transmlslei prenatale, chimioproftlaxle la
persoane sanitoase expuse;
•!-Stavudina: in in~i cu tlllpinl rezlstente la Zidovudina;
'.• Emtricitabine, Amdoxovir. in infec\ii cu tulpini rezistent:e ta
Zidowdini sau Uimiwdini.
Inhibitori nudeozidid ai reve~-transcriptazei retrovirusurilor

> Efecte ac:Mise: =._ --::::-- ·::·~~:;.':II-~.::'......~-
<•Zldovudina:
• ~.: oefalee, mialgii, stare de obose.ali, grea\i, dispepsii,
1nsomn11;
• tardive (grave~mil, leucopenle cu trombocitopenie, st:irl
confuzionale, Ii, pigmertarea unghiilor, sindrom Stevens
Jonhson, ~ nivelulul tran'41minazelor, cardiomiopatie,
ulcer esofagian, acidozi lad:ic:i.
.:· Didanozina:
• neuropatii periferice, insomnie, ~ nivelului acidului uric
in pi.mi;
• rar~ p111aeatiti IOJti, hepatlti, acidozi llctici;
• la copii: retina fi neYriti optic:i;
• foarte rar: efeete supresoare pe maduva ,...
331
Influen~rea farmacologidi a sistemului endocrin
5. Hormonii glandei corticosuprarenale

)> in COrticosupfarehall (csR)"sunt Si~: • .. "- '
•:•hormoni mineralocorticoizi (hMC) -+ in zona glomerulara; .
·:•hormoni glucocortic:oizi (hGC) -+ in zona fasciculati; 1
~hormonl sexuali -+ in zona reticulati.
» Mec:anism de actiune a hormonilor glucocorticoizi: hormonii liberi;
I
patrund in citosoi -+ se cupleazi la receptorii citosolici din celulele!
~nti (acefti receptori sunt lega~ de un tip de proteine, numite
Mock promins sau Hsp, care impiedici complexarea
N.ttl
recepton1or·I
cu situsurile nucleare) -+ produc modificiiri conforma~onale ale
~ui, ct1 degajare de energie, care desprind receptorii de pel
protenele Hsp (mai importante sunt Hsp90) -+ complexul formeazi .
homodimeri care pitrund activ in nudeti, oode se leaga de situsurile 1
~ pentru GCS ale genei ~nta (GRE) sau la alte sib.Jsuri j
recepb:>are -+ tra~ unor gene specifice ? sinWe de prcteinel
cu rol de mediatx:>r. !
> Mecani5m
de aqiune 5imillr prezinti hormonii mineralocorticoizi,I
....JLroid~~~~fi i!lnd~..J1h_-~ ml
5.1. Hormonii mineralocorticolzi

) Hormonll m1~: aldciteroo,"deoxlwttwsteor1 ~:"" ~
» Factori care stlmuleazi Si!lu regleazi ~de aidoste"on:
1
1
==emfl prln hemoragfl / deshldratiri masive; 1

.:Ostlmularea receptorilor betal presina~ce din celulelel
juxtaQlomerulare renale;
0:-dieti!I desodati sau hiposodi!lti; · · .........................................
'!•administrarea de lungl dl.l'3ti a unor diuretioe care aesci
eliminarea de Na• (tiazide, diuretic.e de ansi). I
) Totl . i!loettf fact:ori stimuleaz.i sinl'eza ti eliberarea de renlni -+I
ac:tivarea sistemului renini-engiotensinHll~. i
J I
..........................·...............
Hormonii mineralocorticoizi
) Mecanlsm de actiune: · • -
I
<•Prin actiune pe recept:orii pentru hormonii mineralocorticoizi dinl
relulele ~nta (celulele tubului contort distal, ansei Henle, celulele,1
eplte!Hlor transport.oare ale vezicll urinare 91 ale colooutul) -+ ~ i
stimulata Na+/K•-ATP·aza membranari 'trecerea ionilor de Na•!'
din celulele tubulare renale, din spa~ul tubular in sange, O"efberea
secretiei in spa\jul peritlbular a ionilor de W ti K•. ,
) Farmacocinetica aldosteronului: j
•:•secrelie zilnici: 100-200 mcg/zi;
'.> met.abolizare: hepatic.i, prin glicuronocoojugare;
•:•etiminare.: renal (partial glucuronidat, ~I nemod!ficat).
I
7'!1 i
269
)- Efecte adverse:
(> Zaldtablna:
• la deboWI terapiei: stDmatit2, ulceratii ale mucoasetor,rash,
fetri tranzitx:>rie;
• ta rd IV: pancreatlt.e, ulcera1f1 esofagiene, cardiomiopatle,
trombocitopenie, leuoopenie, edeme, diaree, neuropatie
perlferici.
+>Abacavir: net.ropatle perttenca, tutooriri gastro-1rtest1na1e, reae111
de hipersensibilizare.
O:.Stavudina: neuropatie periferici, hepatDtoxkitatJe, cefalee,
confuzie, astenie, crepteri ale nivelului creatin-kinazei.
F"""""====·= =========""""=""""'"""""960""' .........................................
Alti inhibitor! nudeozidlci
<-analogi gual'l02inid:
• Addovir fl Valacidovir (promedicament al Acic:loW);
• Pencidovtr fl FamddoYlr (promedicamert al Penddcwlr);
• Ganddovir f i Valgancidovir (promedcament al GancidoYir);
<-Vidarabina - analog adenozinic;
<•Idoxuridina - analog pirimidinic;
<-Brivudina - analog al deoxiuridinei.
> Mecanism de aqiune: =.
~ patnmd in oelula gazdi ' timidin kinazele virale le fo&forileazi la
fonna ac:tivi -+ inhibi ADN-polirneraza virali -+ inhibi sinteza
unor vtrusur1.
Al\i inhibitori nucleozidici (continuare)

> Speetrul ant:Mr:af:' "'1'11!> ":""=~~~t#'esr
<!-Addovir ti Valacldovir: virus herpetic VHS·l ti VHS·2 (in curs de
replicare, nu fl pe cele latente), varicelo-zosterian, Epstein-Barr,
cltomegalovirus;
~Pendclovlr 91 F:amcidovir: virus herpetic VHS-1 ti VHS-2, varloelo-
zostenan, E~n-Berr, virus hepetitic B;
•:<Gancidovir ti Valgancidovir: dt:omegalovirus, virus herpetic: VHS· 1
ti VHS-2;
~Vidarabina: virus herpetic VHS-1 fi VHS-2, varicelcnosterian,
dtomegalovirus, mabdovirusuri, poX\lirusuri, virus hepatitlc B,
virusuri tumorale;
<> Idoxuridina: virus herpetic VHS-1 fi VHS-2, poxvirusuri;
.:. Brivudina: virus herpetic VHS-1, v:aricelo-zosterian.
332
> ,.. ~~ ~:=~:::=). ___j

.:· infec1ii cu virus hefpetic:
;
I
• administrare · topici: Acidovir, Penclclovir, G21nciclovir,!
Vtdarabina, Cidofovir, Brivlidina, IdoxLridina; I
• administrare sistemici: Addovlr fl Valacldovir, Penciclovlr ti!
Famddovir, Ganddovir ti Valgancidovir, Vldarabina, Cidofovir, ·1;
Brivudlna. Addovlr -? preferat deoarece are mal PIJljne efecte.

adverse;
-!•infeqii cu virus varicelo-zost.erian: Aciclovir ti Valaciclovir,
Penciclovir ti Famcidovir, Vldarabina, Brivudina;
o>infec!li cu dtomegalovirus (VCM): Gancidovir, Valgancidovir -? .
foarte eficiente (rmniti cu VCM la pac:ien~ imunod~maji,'
profllaxia lnfeqiei cu V°'1 tn· transplant de organe). In
moc lob:n1pie est:e ineficient in pneumonia cu VCM;
•!-hepatitii cu virus B: Gancidovir ti Valgancidovir.
F==-=-=======··-======-=-===~953 ·········································
Alti inhibitori nudeozidici (continuare)
}> Contraindltatfl:"\llllN'\f."''"'~:;.~~-:.m&~~1Ji1!111:-1
*sarcina ~ Addovlr, Valaciclovlr, Cidofovlr, Vldarabina;
·>~ ceilaf!I comp~ nu a fost: stabillta sigurama admil'list:rarti m
l
>~~~: .Ii
o!·Adclovir ti Valacidovir:
• administrare tx>piei: irltalie locala, eritem;
• aclminlstrare sistemici: oreati, diaree, cefalee, la Aciclovir -? ti
eruP\11 cutanate;
• dozele mari sunt neurot:oxice (tremor, delir), nefrotoxice (pana
la insuficien\i renali);
• la imunodeprimati ~ uneori trombocitopenie fatala, sindrom
1o-------------.. . .
uremic hemolltic.
-------....a
96'1..,~ . . . . . . . . . .. . . ... . . .. ..
Afti inhibitori nucleozidici (continuare)
,,;.;..._. I~--~--
-• ·"5o7··..0!>•:•
'!l'•Y• - ~ 7
_ .. . - i .. • •••••u• •• •••••• ••• ••• •••••ooo ooooo ooo oo
,
) Efecte adVeiie (:eontlnuareJ,'T,,..=·1·,,. ;o .~lbt!>--"""~ .........................................

-!•Penclclovir ti Famdclovlr: grea~, diaree, cefalee, hatudr\; lal ........................................ .
varstnici; l .........................................
•:-Ganddovir fl mlelosupresie fOal'te mare! .........................................
Valganciclovlr:
{neutropenie, trombocitopenie, mai rar anemie), neorotoxicitatei ........................................ .
(cefalee, confuzie, tutburar1 de comportament), rar insuficien~ , .........................................
hepato-renali; .........................................
•:• V'ldarabina: t:e attigenitate, medulotoxidtat'e (anemie, leucopenie,! .........................................
trombocitopenle), efec:te gagtro-intestinale, efecte neurologice! .........................................
~confuzii, m~ooii, oonvulsii), hepatotoxicitat:e, nefi'otoxicit:ate,,' .........................................
1munosupresie; .........................................
·:<Idoxuridina: efec:te toxice comeene, dermatit:e alerglce de cortact;'I .........................................
-!>Brivudlna: grea15, diaree, cefalee, dureri abdomnale, cr~ea ........................................ .
transaminazelor, a b!lirublnemiel, proteinurie, glicozurie. I .........................................
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~J!!l
333
Alfi inhibitOl'i al sintezelor de acid nucleic viral

Foscamet
> Reprezentati de: ....._ 'lll. ~· .,:;, ·~ffl'.2'~Mii •=-a._ ··
~Foscarnet 7 compus pirofosfat anorganic;
+:· lnterferoni (Interferon alfa, Interferon beta, Interferon gamma).
) Foscanet
{•Mecanism de aqiune: inteni~ dtect cu ADN-polimeniza
herpes virusurior fi revers-transaiptaza HIV prin blocarea
reversibilii ti necompetitjvi a locului de legaf9 pirofosfat a
enzimei .
.:OSpectrul antiviral: virus herpetic VHS--1 ti VHS-2, HIV, varicelo-
zosterian, cit.omegalovirus, virus Epstein-Barr, virus hepatitic 8,.
·>lndica\ii: infectii cu virus herpetic rezistent: sau cu virus varicelo-
zosterian la Acidovir; retinil:i cu citomegalovirus, colit:e ''
esofagite cu citX>megalovirus.
•!+Efed:e adverse: nefroto><idtat:e (insuficienta renala); tulburari
hidro-electrolitice (hlpo-/hipen:alcemle, hipo-/hiperfosfatemie);
ulc:eratii genitale; neurotx>xicitate (cefalee, iritabilitate, halucinalii,
--·-·'-"'- -·· - --··· ··- __!16
Alti inhlbitori al sintezelor de acid nucleic viral

Interferonii
I
> Suot "" ,..,.. .p,;,i<;......~~
celulele sistemului imun in prezenta unui virus sau a altul
decla~tor. Produc inhibifia multiplaril virale.
,_ Tipuri: IFN alfil 7 leucocitar; IFN beta 7 fibroblast:ic (tip I); IFN
gamma 7 interferon imun uman (tip II).
> Mecanism de aqiune: se cupleaza cu receptori specifici membranari
fi activeaza calea de transducere a semnalului JAK-STAT
(tirozinkinaze cu rol central in caile de semnalizare inj\iate de
dtokine).
,. Efectele int:erfe'onilor: I
<- asupra 5int:ezei proteinelor cu rol in replicarea virali: inhi~rea
transcrierii yi inhibarea transla!iei; blocarea glicozilarii proteinelOr;
inhibarea maturarii virusului;
·:·~ expresiei antigenelor majore de histocompatlbilitate;
propneta~ antiproliferative fi producerea "up..·regtaril MHC de
clasi I; imunomodulator prin efecte stimulatoare sau supresoare
ale imunititii celulare si umorale. . vu
, Interferonii - indicatii I
> hepatlte·cronice·cu virus'B:-n=N airatia~
> hepatite aonice cu virus C: IFN alfa-28, Peg-IFN alfil-28,Peg-IFNI
alfa-2b;
> prevenirea diseminarli infectiei cu herpes zoster la persoane cu
neoplazii; ..
> prevenirea infetjiei cu citomegalovirus la pel"SOllne cu transplant de
organe;
,. infeqii cu papilomavirus; scleroza multipli, rabie, fetri hemoragici;
) Arcom Kaposi la paden~ cu infeqie HIV, alb! boli maligne (leucemie
mieloidi cronici, limfoame, mielom multiplu).
334
Agen9 chimioterapici
Interferonii - efecte adverse

,. sindrom pseudogripal ia dteVa ore cffipl _,,,,.,__ ~, ,-......;... ""
;;. neurotoxidtate (somnolen\i, confuzie, anxietate, tliburiri de
comportament, tulburiri de memorie, bJlburan de somn, convulsii);
> mielosupresie (gramAodtopenie,tromboc:itopenie);
)> mialgii, rash cutanat, tiroidd autoimuni;
;. rar: insufiden'6 c:ardlad, insuficient5 renala, fibrozi pulmonari,
hepatotnxlc:ibltl!, retinopatie, fonnare de articorpi anti-IFN-alfa-2a.
,__====---"""""'"'""""""""'"""""'=========---'9'11~
,o ••••••••••••••,,•••••••••••••••••••••••••
Inhibltori nenucleozidici al revers-transcript.azei retrovirusurilor

li>R~de:'
~ Neviraplna;
<-Efavlrenz;
.:• Delavirdina;
<- Atevirdina;
·:•Alfa-anilino-fenil-acetamida.
» Mecanism de~: se leagi alosteric de revers-transaiptazi, in
afara locului de legare a substratului, generind fonne nefl.nc1ionale
ale enzimei.
> Spedrul antiviral: seledfve pe HIV-1.
» Indic:a1ii: infec1ii cu HIV-1 la aduftj (m asociere cu alte antiretrovirale).
» Efem adverse: rash cutanat, cefalee, g-eatl, ~ea
transaminazelor.
9l0
lnhibitori nucleotidici de revers-transcript.a?!

,. Reprezenta~ de: Cidofov1T":... ana!Og·~-~~
adenine!.
> Clddovir:
•!•Spec:tJU antiviral: virus herpetic VHS-1 \II VHS· 2, vartcelo·
zosterian, cltomegalovirus, papllomavirus, virus pollomielitlc,
adeno'Virus, poxvirusuri, virus hepatit:ic B.
~· Indica~I: infec1ii cu virus herpetic rezlstent la Aciclovir; infec1ii cu
virus varicelo-zosterian; retiniti cu dt:omeoalovirus; leZiuni
papilomatoase cutanat"e ~ laringiene, keratoconjunctMta cu
adenovirus.
-!• Efecte adverse: nefrotoxidtate, lle\tropenie, prot.einurie.
» Tenofovir:
~Spedrul antiviral: Tenofovir: HIV-1, HIV-2, alte retrovirusui, virus
hepaOOc B. Indica.i: irleqia HIV.
971
335
Inhibitori de proteaze retrovirale

> Reprezentaf de:
•!-Saquinavir;
•:•Rltonavlr;
...Indlnavir;
•:• Nelfinavir;
-!• Amprenavir;
+>foosamprenavi";
-!• Atazanavir;
<)lopinavir.
> Mecanism de acliune: blocarea proteazei HIV, cu impiedicaj.
desfacerii poUpeptidelor virale prec1nOare.
> Spectrul antiviral: HIV-1 ' i HIV-2. Indica~i : infeqii cu HIV la adul~ ~
copll (in asoclere cu alt.e antlretroVlrale).
j
. . . .m
l
Inhibitori de proteaze retrovirale (continuare)
> Efect.e a<Mrie: •"'!-$-' ~~~~ :ii~ •• "!'Zft"''f.$51~!· Qi
->Saquinavir: cefalee, grea\i, durei abdominale, diaree, fetri;

<:-Ritonavir: cefalee, grea1i, dureri abdominale, modlficiri alel
gusbJlui, alt.erarea senza~ilor tactile, vertlj, parest.ezil pertferice ''
centrale, ~ transaminazelor, hipertrigliceridemie;
.:.IndlnaVlr: aistalurie prin preclpltare in urinii ~ nefrol~, I
insomnie, dureri faringiene, ~ transaminazelor fl
bilirubinemie, trombocitopenie, ciderea pirului;
·:-f~elfinavir: incontinent! de materii feca~, diaree, stare de
oboseala, intoleran\21 la glucide, cr~rea colesterolemiei; .•••••..••••F••.: ....................... .
•!> Amprenavir: cefalee, orea\a, flatulenta, diaree, lipodistrofii,
parestezii periorale.
m
~.3. Inhibitori ai asamblarii oomponentelor virale ~i ai eliberarii
Jfirusului
." 4.3.1.Jghibitoi:i de.Jle!JI'~~- -
) Sunt anak)gl af'acidultil sial1c:- -- aac.. .~
·:· Zanam!vir;
.:•OseltamMr.
> Mecanism de ac;tiune:
<•inhibarea put:emici •i selectiva a neuraminidazel virale
(glicoproteina vtrala de suprafata indispensablla pentru replicare
viralii).
}>Spectrul antiviral: virusuri gripale tip A fi B.
> Indica1ii: gripii (profilactic sau curativ).
> Efect.e adverse: 171/'e ~ grea\i, diaree, cefalee, insomnie, ame!eli.
> Contraindica~i: lnsuficienta renali.
336
5. Olimioterapice antifungice I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

I
> 5.1. PoliMe: Afuil&riaria B*?''hatam~stitn:•,~~
·· ~
) 5.2. Benzofuranone: Grlseofulvina*;
) 5.3. Azoli:
-:•S.3.1. Imidazoli: Kemcooazol, Miconazol, Econazol, Clotrimaiol;
Isoconazol**;
-!•5.3.2. Triazoli: Auconazol*, Itraconazol*, Voriconazol*;I
Blfonazol**, Fenticonazol**, Sertaconazol**, Aut:rimazol**;
) 5.4. Alilamlne: Terbinafina; Naft:ifin**;
> 5.5. Alte atructuri: Aucttozlna*; Hidroxistllbamldina*;
C8spofungina*, Tolnaftat**; Tolddat**; Haloprogln**; Ciclopirox**; i
Candicidin**; Acizi g~ (Acidul undecilenic**). i
. -""""'"' - """""'"' .. -""""'"' -·"""' ""'"g!!JI

5.1. Antifungice poliene
Amfotericina B :
) Este un' chi~ pd~~f
sisllemici, produs de S'trt!ptomp!S nodosus.
) Mecanism de aqiune: efed: fungicid prin fonnare de pori membranari
I
(prin legare de sb!rolii membranei fungice), ceea ce determina1
pierderea ccnlintUlui celulei. !
> Spectrul antifungic ? larg: . Candida albicans, ~
neofotmaM, BlastDmyces dermatidis, His/r)plastN alfJSU/atum,
Sporotrix sch«r:Jd~ C«cidioides lmmitis, Paraax:cioides brasil~is, 1
As~iHus fumigatus, Pt!l'liciHium marnt!ffrei. I1
) Nu este efic:iemi pe bacterii, dar e activa pe Naegfem.,1
~litis.
) Rezisten(i: prin sciclerea concentra\jei ergosterolulul sau prini
modiftcarea rnembranei fungice.
Antifungice poliene
Amfotericina B (continuare)
) Farmac0cinetid: ~*' ~· ·~---~=-""'i.lil~--:a.-1
0:-absorb~e: s~ dupa adminlstrare oralli;
-!•distribu1ie larga in organism, stribate oreu barlerele fiziologice
(concentralii mid in LCR ~ se adminlstreaza intrarahidlan in!
meningite fungice).
~ lndica\ii: micoze sistemice, inclusiv in meningite fungice.
> Efect:e adverse:
•!oimedlate (dupA admlnlstrare i.v.): febti, frisoane, spasme!
musculare, grea18, cefalee, hi~siune arteriali;
1
1
<·tardive: hepatx>toxidtate, nefrotoxidtate (acldoza tubulara renala,
pierderi de K• fi Mg2•), neurot:ox!citate dupi administrare!
intrarahidiana (convulsii, arahnokfrte), anemie. I
977
I
337
Antifungiee poliene
11111111111111111111111111111111111111111
~alamLina
> Indica~i:
•:Ocandidozi;
•:Otrichomonillza;
•:-keratiti tmgic3;
•!• mlcoze respiratorii.
> Efecte adverse: greata, v~, diaree, lrfta1ie locaJa.
i...----
=--=-------=
-=
·-...-...==
·-=-~==---==-=--...-========"""'9~
'8 ........................................ .
Antifungice poliene
Nistatin
> Este Uri chimlOterapltPfllli@i1Jl~~~~~~~~iM!i~
). Mecanism de aqiune: efect fungicid prin funnare de pori membranari
(prin legare de sterolii membranei fungice), ceea ce determini
pierderea con~ntului ceiulei.
> Spedrul antifungic ~ ingust: Clmdida albk:ans, Ci~oaxX'USI
neoformans, Histoplasma capsulatum, Miaosporum audouin~
Epkkrmophyton, Tricophyton. Rezistenji: nu a f051: descrisi.
> Fannac:ocinetica:
.:Odupa adminisb'are orali nu realizeaz.ii conceotra~i sanguine
efidente tenipeutic, dupi administrare pe piele sau mucoase nu
se absoarbe;
<-nu este inactivat in tubul digestiv; se elimina prin fecale
nemet:abolizat.
:;. Indica~i: micoze cutanate, micoze la nivelul mucoaselor (vaginali,
int.estinali).
> Este foarte t:ot:oxic de aceea se administreaza numai local. ,,,
5.2. Antifungice benzofuranone

Griseofulvina ,,
> Este o · ' benzoruranO!l5~~Wflal::ti!Will.
~-= a~
HE!iffi~
lf8i:t
·~ · ~dffi
P~id/Hum grist!ofulvum.
> Mecanism de aqiune: efect fungistatic prin legare de microtubulil
care formeazi fusul mitotic fl blocheazi mlt:oza fungic:i (blocheazi
polimerizarea tubulului in miaotubuli).
» Rezisten\i: prin absenta slstemului depenclert de energie de
pitrundere in celulele fungic:e.
> Spedrul antifungic ~ ingust: Microsporum, Epidermcphyton,
TrkxJphy/:JJn.
> Farmaoocinet:ki:
<·a~ er¥ in prezenta grisimilor;
<•distri~ larga, este depozltati in stratul de cheratina al pielii sau
stratul comos al unghiilor, pirului ti pielii;
•!•eliminare renali sub foona par1ial metabolizata.
338
Antifungice benzofuranone
Griseofulvina
!
'_.•
J> lndlca~i: ·· _...,_ r~·:-t.t;m·~·:·"• -~-~~~•.i
<-pilomicoze (durata tratamenbJlui: cateva saJXijmani); I
·:·onicomicoze (ale malnilor: 3-5 luni, ale picioarelor: &-12 luni);
•:•micoze cutanate (durata trat:ament:ului: cateVa siptjmini).
). E~~~'W:~-
' ,........,.
d---·
""""""
""""""''
..J-.lee ,,....,.+:;. ..:t-::tur1'
~d I >P-1"'1 Vdl'>CI I
1
d1'aree,·,
hepat:cto~, fotosenslblllzare, st.art confuzive;
•:•alergii (rash cutanat, leucopenie); I
vt:eratogenltab!:, cardnogenezi; 11
•!•efecte de tip Disulfiram la consumul de alcool. .

)> Interaqiuni: prin induc!ie enzimatica scade aqiunea anticoagulantl!lori
orale fi a anticoncepllonalelor; barbibJricele ii scad actiunea prinj
. enzimatici.
lnductie _____l!!Ji
5.3. Antifungice azolice

) aaslficare: M ---- -~:.:;...;;:::;&ti 'iii! ·~~!"'.4'\'f" t
.:•5.3.L Antifungice lmidazolice: !
•cu admlnistrare sist:emica: Kebx:onazol, Miconazol, Econazo1,I
Clotrimazol, Isoconazol; ·
I
•cu admlnistrare loc.ala: Ketoconazol, Miconazol, Econazol,i
Ootrimazol. ~
.:• 5.3.2. Antlfunglce triazollce:
•cu admlnistrare sistemica: Blfonazol,
I
F-enticonazol, j
Sertaconazol, Autrimazol;
· ~~=:~:=..,7:-~1all
transformatea lanosterolului in ergosterol (steroid esenfjal
membram:i fungice). !182!
I •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Antifungice azolice I.:::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::

) in func11e dld~U6~sau~~~"''-~
» Spectrul antlf'ungic ' larg: I
~active pe: Candida (albicans, tropicalis, glabrata, nedmnilnsJ,I
Blastom~ dermatidis, Hist:Dplasma CIJ/)SU/atum, ~
immltis, Paraax:r:ioides brasl/iensis, Trtcophyton, Malasseziaf
(Miar>sporum) furfur, Epidermophyt:on, Corynebad:eiurrli
minutissium; i
~~in
'i
ildive pt!: AspergiHus fumigatus, Spirotrichum scht!ncldi.
) Miconazol, Econazol Clot:rimazol sunt active ~ pe bacterii G(+).
) Rezisten'2! la azoli apare prin multiple rnecanisme.
jli
··'
> 5unt inhibitx:lri enzimatici ai metabolizaril medicamentelor (ail

cit.ocromului P450). I
) Pitrund in strat:ul comos, unde se pastreaza mai multe zile. I
9831 .........................................
'--~~~~~~~~~~~~~~~~~~~--"'~
339
5.3.1. Antifungice imidazolice

l@te~n"~!&I, MiM"A!&I, ~~MA!61, Cl6bit'l\A26I, lsoconazol
» Farmac:Ocineta' ~·- -
-t•Ketoc:Qnazol :
• absorbtia ~ la pH acid, dar scade in prezent,a alimentelor,
antiacidelor;
•distribu1ia este limttata {nu trece in LCR -7 este ineficient in
mer:iingit.e fungice, dar atinge concentra~i ridicate in fluidele
vag1nale);
• metabolizare hepatici;
• eliminare preponderent biliari, restul urinar.
> Indicajii:
'.•mic:oze sistl!mice;
•!-candidoze orofaringiene t i gastro-in~nale;
•:O micoze cutanate (Ketxx:onazol este eficient inclusiv pentru
~I
clennatit:a seboreica, Miconazol ~ Econazol sunt eficiente inclusiv
pentru bacterii G+ ), ale mucoaselor, ale parului.
'.•~maz~: epidermomicoze, candidoze orofaringiene ~vagina':.
Anttfungice imidazolice
Ketoconazol, Miconazol, Eoonazol, Ootrimazol, lsoconazol
> Efecte ac!Vetse: "'~i.. ,,.~.~ "'
•:•Kebx:onazol:
• hepat:otaxic:itatE (este necesari monitorizarea transaminazelor),
• reac(ii alergice,
• tulburr.i digestive (greapj, varsituri, dt.nri abdominale),
• ginecomastie, impotent!, tulburiri ale ciclului menstrual
(deoarec:e are efect de inhibare a sintezei de testosteron fl
glucocorticoizi).
•>Miconazol, Econazol: eritem local, prurit;
• Miconazol p.o.: grea~ diaree,
• Miconazol iv: dureri anginoase, hiper1ipidemie, inhibarea
agreoarii plachetare.
•!•Ootrimazol: ititajie locali, erupjii cutanat:e.
> Contrainclicajii: sarcini, aliptare, insuficien~ hepatica.
9115
Antifungice imidazolice
Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Oobimazol, Isooo.nazol I
.,,..... .
» Interac11unl:
~ ~ ............ .-..-.. ... --
•!•Ketooonazol:
• ~ concentra1ia plaSITllltica a antidiabeticelor orale,
anticoagulantelor orale.
• Crefte toxicltatea Odosporinei, Fenitoinei, Terfenadinei,
Astemizolului.
• Rifampicina ii scade coocentra~ plasmatici.
• Cimetidina, antiacidele ii scad absorb1ilJ.
340
Agent' chimioterapici
5.3.2. Antifungice triazolice i

Bifonazol, Fenticonazol, Sertaconazol, Flutrimazol, Fluconazol, !
> Farmacocl~~~~~V:W,lSPJ&-~- .1 ·~
~Absorb1ia: I
• Ruc:onazol: nu este influen1ata de prezenta alimenteloi"

antiacidelor. .
tiI
• Itraconazol: absof'btia din capsule este favorizati de prezen~:
alimentelor, dar absorb\ja din solu~i este redusi in prezenlai
alimentelor, antiaciclelor, antiseaetoarelor gastrice.
t>DistribtJtia: largi in organiSm dar Ruconll?OI realizeaa
concentra~i ridicate in L~ sal~, sputa, secre1Je vaginala, pe
cind Itraconazol nu realizeazi concertra~i active in LCR. !
+Eliminare: renali.
> Rucooazol nu inhibi citocromul P450.
> AUCM11Zol nu deprimi simmul imunltar celular.
~1
I
Antifungice triazolice
Bifonazol, Fentieooazol, Sertaconazol, Autrimazol, Aucooazol,1
> Indlca~1~; ;:·.
tr;
·· •
~ .
- . - . 1
'
1
vRuoonazol: 1
• meninglte OJ Caccidioldes' de eleqie; 1

• candldoze cffoestive, vaglnale; 1
• profilad:ie pentru a scidea ~ inf~ilor 1al fungice
persoane imunodeprimatl! (infeclie HIV, transplante medulare). !
+Itraoonazol: I
• meningite aiptx>ax:ice; I
• dermatofil:oze fl onieomic:oz~ ~ de elec1ie; I
• inf~i cu Asperglllus, Histoplasma, Blastomyees, Sporothrlx ~ !
depreferat. ·
l .........................................
i.-....._,......_...................._________........................."'""'..........--
-~j
Antifungice triazolice
Bifonazol, Fenticooazol, Sertaconazol, Autrimazol, Auconazolii
, ,...,.,. l!1acony<>l.}{oricnnazoL. . , . _ I
»- Efecte adverse aritlfllng~lce;~,...,
+grea'5, virsituri, c:efalee, dlaree, dureri abdomlnale;
-!·~ea transamioazelor;
•:-Sindrom Stevens Johnson;
<-alopede;
•:•Flueonazol: erup~i eutana~;
->Itraeonazol: nt!Vl'ti per1ferici
341
.·
> Excesul de aldosteron deterl'liini:

•:O hipernatremie;
·:· hlpokaliemie;
·!-~ volumulu1 plasmatic;
(t~eaTA;
<-edeme;
~alcaloz5 metaboliel hlpokaliemlcl.
> In terapie se folosese deriva~ de sint:e.zi:
•>Deoxicortlcosteron acetat (DOCA);
-:· Audrocortison.
,. lndica~i:
+:- Insuficien~ a hormonilor mineralocorticoizi;
•>Audrocortizon: altemat:ivi in tratamentul hipotensiunii arteriale.
; Audrocortizon: efecte adverse' reten!ie putemici de socliu.
~ ..................=-=....==--=---..
--·--
··- -=======""
"' ==...,."°~ ........................................ .
Antagoni~ti de aldosteron
> Claslflcare: ,..~~·· ::•oe:e:··- k • -
•:•antavon!,Jti competltivi al Neeptorilor pentru eldosteron

(bloc:healj Na•JK•-ATP-aza din membrana oelulelor ~nta) :
• Neselectivi: Spironolactona, Prorenona, Orospirenone;
• Selectlvi: Eplerenone;
<:•entagonifti ftziolo9jci (aqioneaza direct asupra transportului
de Na+ in tllbii renali): Amilolid, Triamt:eren.
> Jndicapi:
'.•diuretic:e economisitoare de K+ (indicate in tratamentul edemelor
din IC, HTA, insufk:ienta renali, ciroui hepatic!);
~hiperaldosteronism primar ti secundar;
+:•Spironolactona: IC congestivi;
N>rospirenone: contraceptiv oral.
; Efed!!le fclrmacodinamice, efectel.e adverse f i cortraindicatiile sunt
prezentate la capltolul uDiuretioe t i antidiuretice".
5.2. Hormonii glucocorticoizi

» Clasltlcare:
•!•Glucocorticoizi neturali:
• Cortizon;
• Hldrocortlzon.
(.GIUCOCOl'ticoizi de lintezi:
• cu durati scurta I medie de aqiune: Hidroc::ortizon (acetat sau
hemlsucdnat), Prednison, Prednisolon, Metllprednlsolone,
Meprednison;
•cu duratl medie de aqiune: Trlamcinolon, Parametazon,
Auprednlsolon;
• ct.1 durati lunge de a~une : Betametazoo, Dexametazon.
) Administrare: p.o., spray, pam-teral, solutii topice, unguent.
270
Agen\j chimioterapici
5.4. Antlfungice alilamine
) Reprezenta~ fie:
'er~nalna,
'-=
~allln=:t:==-----....
~--".': '.-:. -. j
~Terbinafina - cu admtnlstrare siste'nd sau local5,
<•Naftlfin - cu adminlstrare loca~.
;. Mecanlsm ~ aqiune: lnhiba sinteza eroosterolului fungic prin
lnhlbarea scualen·2,3-epoxidaza fulgici. Efed: flA'lgidd fall de
dermatofiti, fUngistatic: fati de Candida.
) Spedrul antlfungic ~ reJatlv larg: foartm active pe dermatoftti, putin
active fati de Olndida.
» Farmacocinetic:i Terbinafini:
<-dupi 8dministrare orali, se absoarbe usor;
~ efect int:ens al primului pasaj;
.:• dlstribu1ie preferentia15, cu aaJmulare in piele, sebum, sudoare,
unghii;
lo=:--'f.>""meta~;;;bol~iza=~~e~.......· ~""-'
heoatici . el~ill'll~
·na=_!:~e..,rena..,
· ia..,•..__.......,.......==~"°~JJ
.. ........................................ .
Antifungice alilamioe
Terbinafina,Naftifin
> Indlc:a'8: ~, pltlriazls veu1c41~ jb::
1 ;'~.~-
--;;_'ttifi
___iii-~illl·_~
~
> Efldenti mai mare decit Gri5eofuMna in onk:omicoze (tmament 12
siptlmini).
;. E1ect:e adverse Teri:>inafini:
~tulburan gastro-intestinale, c:etalee, erup1ii cutanate;
<·rar: hepatotx>xidtllte, neulTopenie severi, sindrom Stevens
Johnson, necro?i toxici epidermici.
5.5. Antifungice ru alte structuri

.
) Clasiflcare: ~~_..,..:').~"'·. ·.:.,.:...-:'zszr.az:~~=··:..-.-111.e'.;~;··-. ~ ·········································
+>Cu adminlstrare sist:emici: Rucitozina, Hidroxistilbamidlna,
Clclopiroxolamina, caspofungina;
<-CU adminlstrare locali: Tolnaftat, Toldclat, Haloprogin, Cic:lopirox,
Candicidin, Acidul undedlenic.
» Mecanism de ac(iune:
~Rucltozlni: dupi pitrundere in celula fungici, are loc
dezaminarea ftucltozlnei la 5-fluorouracil, care fun~, apol,
ca antimetabolit.
<•cele cu administrare locali: sunt toxioe pentru membrana fungilor.
342
·-
Antifungice cu alte structuri (continuare)

) Spectrul anttfun0ic: ~ ~ ~ -=--:-;.e';,.;;:~M M . ~· •i
•Hiucitozina: majoritatm tulpinilor de C!yptrx:occus n«Jformans, oi
par1e I tUpinior de C:M'K/ida, Aspergillus, C/cdo$porium fii
Pmalophora; I
•)Tolnaft:at: fi Tolcidat dermatDfi1i, ~ frnfur; ,
4Haloprogin fi Cidopirox : dermatol'I~, canalda, HalassBJa furfur. ii:
> ~~ la AudtX>ZinJ este mediati prin alt!rarea metabolismului1
Audtozinei. i
> Farmacocinetid : I
<-Rucltozina a~ rapidi fl buna dupi aministrare orali; sei
leagi pu\rl de proteinele plasmatice; se distribuie in tx>at:e lichidelel'
~. atinge ~i b!tapeOOce in LCR; eliminare:
renall (80% sub fom\i nemetabollzati). 1
O:-Cldopirox: pitrunde prin epiderm in demi, in foliculil pil()9i ~ in!
glande ~·-- ·--- -~
Antlfungice cu alte structuri (continuare)
> Indicaii!: .I!
vRudtozina: c:andidoze, aiptococ:oze, aspergiloze,i
aornoblastcmico. i
'.·T~ T~: dennatdi\ii, psoriazis, dermatme cronice ate[
scalpului, onicomKX>ze. i
<- Haloprogin, Cidopirox: dermatofi~i, pitiriazis. I
> Efecte adverse Aucltozina:
~ medulotoxidtate: anemie, leucopenie, trombocitopenie (eel mai 1
I
trec:vent>; I
vgastro-intl!stinate: ~11, vlrsib.Jrt, enteroc:o111:e tnx1ce; I
<-hepatxitoxicitate (~ ale transaminazelor seiice 9i alej
fosfatazei alcaline); i
-c. rash cutanat. I
I
---------------------::..:""! ....................................... .
343
6. Chimioterapice antiparazitare
Indicatii
> 6.1. Tntainenbif1J~fl0r1it;~pt:.'iilftd
~ ;:.C
... ,n:o
~~-~emaia:~el
) 6.1.1. Amoebia?A:
•:·~~de dldoroacetamld.5: Dlloxanid-ftroat, Iodochinol;
.:•nttroimidazoli: MetronidazoJ, Tinidazol, Omidazol, Secondizole;
-:·alte structuri: Emetina, Dihidroemetina, Paromomicina,
Clorchinaldol, Oiochinol, Dilodohidroxichinolina, Clorochina.
> 6.1.2. L.eishmaniozi:
+:•Pentamidina;
+}Stibogluconat de sodiu;
+:•Meglumine antimoniate;
•>alte structuri: Amphoteicin B, Meb'onidazol, Ocloguann embonat,
Dehidroemetin-reslnat, Allopurinol singur sau in comblnalie cu
stibogluconat de sodiu.
i--=====·===============~9t5"'4 .........................................
Chimioterapice antiparazitare
Indicapi (continuare)
> 6.u. 'Mala~'*'~ ···-.,.. ·-..:::r:~rnt• ·~·
•!•4-aminochinoline: Clorochina; Hidroxldorochina; Amodiachina;
~Olinoline-metanoli: Chinina; Meflochina;
•!•Fenantrilcerbinol: Halofantrina;
O:•Oiaminopirimidine: Pirimetamina;
•!• 8-aminochinoline: Primaquine
•!+Deriva~ de biguanida: Proguanll
•>ComMi din plant:e: Artemisinin, Artemether, Artesunat:e.
> 6.1.4. Pneumoeistozi: Atovaquone.
> 6.1.5. Toxoplasmoza:
•!•Sulfonamide+ Pirimetamina ~ de eleqie,
O:•Spiramicina, Azitromicina, Cotrimoxazol, Pentamidina.
> 6.1.6. Trlchomoniazi:
~nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Omidazol, Secondizole.
- - ~
Chimioterapice antiparazltare
Indicatii (continuare) ..........................................
,
» 6.1.7. Tripan~raza?:t~~~~~--.....
+!•dlamide aromatice: Pentamidina, stllbamidin, Propamldin;
~Melarsaprol;
•!•alte strudlJri: Alfa-dil'luoro-metll-omitina, Nlfurtimox, Suramlna.
> 6.2. Tratamentul infectlilor cu helminti (Helmintiue):
•:•deriva~ de benzimidazol: Albendazol, Mebendazol, Tiabendazol;
-:. alte structuri: Bithionol, ettrat de dietilcarbamazina, Emetina,
Ivermectin, Levamlsol, Metrifonat, Niclosamide, Oxamnlquine,
Oxantel, Paromomlcina, Piperazina, Praziquantel, Pyrantel,
Qulnacrtna, Suramlna, Tetradoretilenul.
..,
344
6.1. Tratamentul infec~ilor cu protozoare

6.1.1. Tratamentul amoebiazelor
» TratamenbJI a~tel : '-
(• lntleStlnali:
• dettva~ de dldoroao!tamidi: Diloxanid-f\roat. lodochlnolul;
• nitroimidamli: Metronidazol, Tinidazol, Omidazol, Secondizole;
• alt:e struc::tui: Emetini, Dihidroemetina, Paromomic:ini,
Clorchinaldol, Oiochinol, Oiiodohidroxichinolina, Clorochina.
~ abc:ese hepetice cu amoebe:
• de electie -+ Derive~ de didoroac:etamidi, Nitroimidazoli;
• alt:emative -+ Emetini, Dihkroemetini, Clorochina.
~amebome sau ~ extraintestinale:
• de eleclie -+ Derive~ de didoroac:etamm, Nitroimidazoti;
-+
• alternative Emetinl, Dihicroemetina.
Tratamentul amoebiazelor
Deriva~ de dicloroacetamida
> Dilounicl..furO'ii ..,...,, i:·- · ~mll5"'7 ti · a .,.,•
.:• ~ amoebldd pe chlst1rie amoebiene.
<- Indica\11: amoebiaze lntestinale asimptomatke - de eleclie.
'.> Farmacocinetica: la niYelul intestinului este hidrolizat in dWoxanida
(90% se absoatt>e rapid, este inactivati hepatic prin
gJIOJronoconjogare, se ellmlnA prin ISIM) '' add furoic lnactiv.
Fraqiune1 de 10% rimasi in int:estin reprezinti fraqiunea ad:ivi.
'.>Efed:e adverse: tlatutenti, aampe abdominale, rash.
~Contraindicatll: sardnl, copii sub 2 ani.
Deriva~ de dlcloroacetamida (continuare)
) lodochlnol •• · -·""s - ,,.~,~~""~ ~
•Hste activ doar pe protozoarele din lumenul intestinal, nu ti din
peretele intestinal I alte tesuturi.
>:• lndlca~I: amoeblaze l~nale asimptomatice - ca alternativi.
Harmacocinetici: 90% din substanti rimane in int:estin. Fraqiunea
de 10% care se absoarbe este inac:tlva~ hepatic
(glicuronoconjugare), se elimini prin urina.
-> Efecte adverse:
• neurotoxidtllte (atrofie de nerv optic, scaderea acuiti~i vizuale,
neuropatie periferici, uneori leziuni neurolooice ireversibile);
• diaree, anorexie, ~' virsituri, gastrite, disconfort
abdominal, prurit perianal;
• cefalee, nlllh cutanat, ~ de volum a glandei t:iroide,
lodism (erup\ii cutanate, urticarie, febra, prurit).
~Contraindic:a1Ji: diarei nespedice. Precautii in neuropatie optici,
leziuni retiniene, afec:Dre a fuiqiei tiroidiene, sau hepatice. m>
345
Tratamentul amoebiazek>r
Nitroimidazoli: Metronidazol, 1inidazol, Omidazol, Secondizole
> Mecanism cleactiu~~~~'."~
<!-Metronidazol ests promedicament · care se activeaza prin
reducerea grupirll nitro de c~ ferodoxina, sub aqiunea
bacteriilor anaerobe sau a protozoarelor senslblle + compufll
care rezutti reaqioneazi cu dlferite ma'aomolecule din interiorul
bacteriilor sau protozoarelor + efect "-cid•.
'i
~in dracunculiaze Metronidazol are actiune antiinflamatoare.
> Spectrul de activitate: larg
•!•protozoare anaerobe: Enta~ histo/ytic4 (t:rofozoi~, nu ''
chi¢i), Trichomonas vagina/is, Giardia lambliir,
•:Obacili G(-) anaerobi: &t:t:eroides, H. pylori',
->c:oci G(-) anaerobi: Pep/:Dsb-eptrxoccus, clost:ridii.
;.,-...· =====-·=-~····=-·---=·=
···-
= ·· =========""1!!)~1 .........................................
Nitroirnidazoli: Metronidazol, 1inidazol, Omidazol, Secondizole
> FarmaCod~: ~:i.. -;';'t~--;.~·i<::
"- ;;;;':::'"'::
....~"'~lilllllll~ll!lll!!I~
~Absorbtte rapida dupi administrare orali.
<•Legare de proteinele plasmatice: redusi.
<•Distribu1ie larga in •uturt (perete intestinal, LCR. aeier, bila,
fluid vaginal .i seminal, alveola osoas!, abcese hepatice, salivi).
Trece in lapte.
·n~et.abolizl!lre hepatici. Siminare renata.
•!-Este inhibitor eniimatic al metabolizarii medicamentelor.
> Indic81ii:
·!•amoebiaz.i intestinara ti extraintestinali, trlchomoniaza 7 de
elec1ie;
•l+giardioza, inf~i cu anaerobi cu diferite local~ri, diaree prin
Chst1idium difficilt!, balantidiaze, infec1ii cu Gar~ vagiM/is,
infeqii cu fusobacterii 7 ca altemativa.
Nitroimidazoli: Metronidazol, linidazol, Omidazol, Secondizole
i;. Efecte ~ .. ~- :- -..~miet' r· •. ~
<·"gust metalic•, glosite, candidoze orale, greata, varsatui, cefalee,

diaree;
~colorarea urinii in rOfU-brun;
•:Oefecbe de tip disulfiram;
>}paresb!!zii, nevriti ,_.m.,.;ci, ataxie, tulburiri mentale, convulsii,
neuropatie pemenci; .. - .
>:· pancreatit:i, leucopenie; efecte mutagene, carcinogene.
> Contraindica~i: sarcina, alaptare, copii mici.
> Prudenta in disfunc\ii hepat:ice severe, afeqiuni organice ale
creierului, discrazii sanguine.
> Interaqiuni: potenteaza efectele anticoagulantelor orale cumarinice;
Metronidazolul er~ toxicitatea litiului; Fenitoin fi Fenobarbital
ac:celereazi eliminarea Metronidazolului; Cimetidina scade c:learance-
ul plasmatic al Metronidazolului. lCIOl
346
~ compu~ indica~ in amoebiaze
> EMetinl, 1>1111droiined81- - -- -
.:·Mecanism de ac1iune: inhibarea ireversibili a sintezelor proteinelor
bad!!rine prin inhibarea ARN ribozomal mesager (sintezele de
AON sunt blocate 5eCl.lrlCW) ~ efed: numai asupra trofozoj\ilor.
Emetina blocheazi fi reoeptl:Jri adrenergici ti colinergid.
<-Spectrul de adivit:ate: amoebe, Fasdola ht!patica.
•:•Fannac:odnetic:i: prezni proprieti~ cunulative (se depoziteazi in
~ rinichi, pliminl), eiminare renali lenti (detect.ate in urini
dupa 1-2 h.ini) •
.} Indial~l: dizentl!rie amoebiani, amoebiazi hepatici.
O:.Efec:te adverse: durere, abc:ese sterile la locul injectirii; greati,
virsihri, diaree; tax~ renali, hepatici; toXicitate pe
musc:ulabJra striatl (obose.ala muscutari, tremor); toxidtate
miocardicl (aritmi atrio-ventriculare, dlnre precordial6, IC
congestM).
~-......:...
•Contrai-- ·i:...sa
= ·nd.._icali_ ...rana
......
·_...
•....•...fecti
.... : u...~...
- ... i ca11
=-=d=i~....ce...._...~=
·--=ineu=·~=~=
- =·=;.=-----'1""004_"'1 ........................................ .
~ compu~ indica~ in amoebiaze
> Plromollli ,. ' "" ·- ~-:"""• .;' ili!d#f%lffer lllli ' ~...... •
~ Est2 chlmioU:raplc aminoglicozidic.
<-Mecanism de ac:!iune:
• direct: lez.area membranelor celulare ale parazi~lor, cu
plerderea consecutiW de const!tlJen~ intestinal!;
• indirect: aqiune antibacteriani prin inhibarea sintezelor
protBielor bacteiene.
~Spectrul de adivitate: amoebe, Taenia, ~.
CriptDsporium, bade:ii.
~ Farmacoc:itw.tic:i:nu se absoarbe de la nivelul trac:tului gastro-
I
intestinal, extfe\ie biliari fi renala.
~Ind~: amoebiazi intestinali; teniazi; leishmanioze cutanate;
diaree aiptosporidiali la pacien~ cu SIDA..
<• Efec:te adverse: tub.riri gastro-intestinale.
~Contraindial~i: insuficienta renali. -
6.1.2. Tratameotul teishmaniozelor

Pentamidina
) Este 0 dlamictlnl aromatic.I:"" ~ "."".. .L.~~e<.:;;<~.,,.
> Mec:anlsm de aeliune: necunosc:ut (probabil int'erfera cu &intezele de
AON, ARN, fosfolipide ti prot.eine).
,. Spectru artiproto1oaric larg.
:.> Farmacocineticl: nu se absoarbe de la nlvelul tractulul gastro-
intestinal. Nu traverseazi bariera hemat:o-encetallc:i, dar traversem
bariera fetx>.placentari. Este excretatii nemodificata in urini
(detect:* in urini dupi 8 saptjmani).
.> Indial~i:
'.• leishmanioze; bipanosomiaze; pneumocistx>ze;
+ca altemativi ~ in blastomic:oze.
.> Contraindic:a\ji: hipo- sau hipsWl5iune artl!riali, diabet zaharat,
main~, anemie, trombocitopenie, disfunqie renali, hepatici sau
cardiaci.
347
Tratamentul leishmaniozelor
Pentamidina lcontinuare~
11111111111111111111111111111111111111111
> Efecte a'dverse: .,........,. ~--=a-';.o:

""·::=im•-~~till',,._t..o~-
•:O durere, abcese sterile la locul injed:irii;
<•mai pu~n frecvente: rash, gust metalic, simptome gastro-
inrestinale, neutropenie, teste fuiic:1ionale hepatlce anormale,
sciderea nivelului plasmat:ic al folatului, hipel'kaliemie,
hipocalcemie;
-t-hipoglicemie (uneori nemanifesti dinic), dar, tardiv, pot apirea
hiperglicemie, hiponatremie, nefrotoxicit:ate;
<·hipotensiune arteriali severa;
<•rar: anemie megaloblasici panaeatiti acuta, trombocitopenie,
purpuri trombodtopend, necrolize epidermice toxice,
hiperl<aliemie, nefro- fi neurotoxicitate;
•:•rise fetal datoriti hipoglicemiei, hipot.ensiunil arteriale, aritmlllor;
<-legate de administrarea prin inhala1ie: tuse, laringi12, dispnee,
bronhospasm, raluri.
-= ...-.--..===============lll0"'47
l==--- ---=--·;;;;... .........................................
Tratamentul leishmaniozelor
> st1boQ1ac:oftifc1eiotfu " ..... ~·~,,,..
<-Prezind propri~1i OJmulative.
<•Incftea1ii: leishmanioza viscerali.
·:<Efecte adverse: simpt:ome gastro-intestinale, febra, rash, anernie
hemolitici, hepatotoxidtate, nefrotoxicit:ate, cardiotoxicit:ate.
;... .Meglumine antlmonlate
·<-lndica1ii: leishmanioza viscerali.
> Ab medlcamente indicate in leishmanioze:
<•Amfoteticina B;
•!• Metronidazol;
<-Cidoguanil embonat;
<•Dehidroemetin-resinat;
<-Alloporinol singur sau in combina1ie cu stibogluconat de sodiu.
6.1.3. Tratamentul malariei

Ctasificare dupa ac~unea pe diferite faze ale cidului de viata
-
> SchizontiCiile linguine ~ e·p;-'lbifb"i~""i?aor'acute~
~4-aminochinoline: Clorochina; Hidroxiclorochina; Amodiachina;
+:+Chinoline-metanoli: Chinina; Meflochina;
~Felantrilcarbinol: Halofantrina;
<-Diaminopirimidine: Pirimetamina;
~Compufi din plante: Art.emisinin, Artemether, Artesunate.
» Schizonticide tisulare ~ efect de eradir.are: Primaquine
> Gametocide ~ utile pentru prevenirea transmiterii infeqiei
'.•8-aminochinoline: Primaquine
+!•Dertva~ de biguanidA: Proguanll
<)Diaminopirimidine: Pirimetamina
»- Sporontidde '7 utile pentru profilaxla crizelor acure
•!•Cloroguanide;
-!•8-aminochlnollne: Primaqulne;
<'.•Diaminopirimidine: Pirimetamina;
~Deriva1i de biguanidi: Proguanil.
·-
348
Tratamentul malariei
4-aminochinoUne: Clorochina; Hidroxiclorochilla; Amodiachina
) Mecanisme de actiune: - _,
•!•anttreumatismal: stablltzare lizozomali, imunosupresie,
'"antimalaric: nu e dilr elucidat {blocheazi sintezele enzimatice ale
AON fl ARN din cel!Mle de protozoare fi-dil celulele de mamlfere)I
~ ac\klle schizontiddi sanguna asuin O!kll' 4 specii de
plasmodii, antipnitozoaric: fali de Enl:ilmoeba ~.
> Rezisten1i inc:Nci'8ti medlati aomosomal.
> Farmac:ocinetici: se absoarbe rapid din rubul digestiv; se leaga in
propor1ie mae de pr~ plasmatke; are un volum de distrib~
aparent lirg, din tesutuile tisullre este eliberat lent; CQI ICel lb alia in
erttrocite este de 1()-20 de ori mai mare decat cea plasmatici, in
eritnx:itele pnzitat2 de 25 de ori mai mare; traveneazaplacenta,
dar greo barlera hemat:o-«lcefalici; metabofizare: hepatici (unll
metaboll~ sunt ac:t:M); eliminare: renali.
""""'_________.....,.....,........
--...................=== ·-·=··=· ====··=~lDIO~
····... ....................................... ..
4-aminochinoline: Oorochina; Hidroxiclorochina; Amodiachina
) Indic:a~I: - -. • ,~.~-:-.;;;; !1t IAll'lo<• •
vmalarie: atao.ri acute, c:himioprofilaxie;

<-Cloroc:hina, Hidroxic:loroc:hlna: amibiaze; boli aub:limune (artrlta
reumatxlidl, lupus erbmatos sistemic etc).
> Efecte adverse:
•:•simptome gastro-int:estlnale, cefalee, prurlt, anorexle, voalarea
vedelii, inicarie;
+altele: hipoacuzie, confuzll, psihoze, conwlsii; disaazii sanguine;
reaqli cmnate; alopecie, ritirea p&ului; hipotensiune arterial5;
modificiri pe ECG (rnodliciri ale undei T, lirgirea eomplexului
QRS).
>- Contralndica\ii: psortazis, porfirie, anomalii retiniene ~i alt:e tulburari
ottalmologice, hepatite aonice, disfunqie hepatica, alcoolism, boli
hemat.ologice, boli neurologice.
Oiinoline-metanoli: Chinina; Meftochina
ll> Mec:anlsme de ac11une: ·
· .:.;.; u:i •=-~· 1 .........
.:Oantimalaric:: act1une sc:hizonticida sanguina fat.iii de Plasmodium
fllldparum ti vlvax.
•:Oefecte ctrinidin·llke la nivelul cordului.
) Farmacodnetid:
•!•se absoarte rapid din rubul digestiv;
.... se leagi foarte putemic de proteinele plasmatic:e;
<• se dlstrtbule exbmstv in teslturl, induslv in SNC, se c:onc:ertreaz5
in eritrocite;
'.· trece prin plac:enti, traverseezi greu berm hematl>-enc:efalici;
<\>metaboizare: hepatid (unii metabollti sunt ac:tivi);
•!•eliminare: biliara.
» Indic:atll: malar1e: atacur1 aate, c:himioprofilaxie.
IOU
349
Chinoline-metanoli: Chinina; Meflochina
> Efed:e adverie': •. ·P.~..;,"'"~~··1;:mie·~.. ~~
•!•la dozele profilactice: efec:b! minore tranzitorii;
•!•la dozele de tratament: simptome gastro-intestinale, stare de
oboseali (mialgii); simptt>me neuro-psihice (cefalee, amete)i,
insomnie, agit:a1ie, tinitusuri, depresie, confuzie, tulburan vizuale,
psihoze acute, epilepsie); simptome de tip chinidin-Hke; prurit,
rash cut:anat, alopecie.
> Contraindicatii:
vepilepsie;
•!•boll pslhice;
•>aritmii;
-:O sarc:ini, alipt:are, sugari.
> Meflochina nu se administreazi in acelafi timp cu Chinina, Chinidina
sau Halofantrina.
-- -- !Pll
Fenantrilcarbinol: Halofantrina
> este sc:t.i'iontidd peittru toate~ 4~W-:* · ''"=
lO> lndic:a~i: malarie -7 atacuri acute.
> Efecte adverse: dureri abdominale, diaree, tuse, rash, prurit
-!-dependent de doza: prelungirea intervalului QT ' i PR, rar
tahkarcfle ventriculara, hemoliza intravasculara, sincope.
> Contraindica~l: bolnavi cu QT prelunglt.
lllH
Derivap de biguanida: Proguanil
> Mecan1sm de ~ne'.lnil1blt0r~CIE!'Cl1hkr°'~et:azs..:i~
> Farmacodinamie: antimalaric schizonticid tisular fa\i de Plasmodiuml
faldparvm, schlzonticid hematic, sporonticid '1 gametocid pentrul
toate c:ele 4 spedi de plasmodii.
» Rezistenti: apare rapid. II
» Famacocinetid:
•!•se absoarbe lent din tubul digestiv;
.:+se lea~ in propor(ie medie de proteinele plasmatice; sel
I
concentreaza in erttroc:it'e;
.:•metabollzare: hepatjci (un metabollt este acttv); eliminare:
renali.
). Indka~i: malarie ~ atacuri acute, chimioprofilaxie;
> Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, leucopenie.
1.015
350
Tratamenb.11 malariel ,.
:1
Diarninopirimidine: Pirimetamina
> Mecanisin de ~e: mh16itii~Clf~t~· r ' ·, "'-··1
) Rezistenli: in unna mlta~ilor. I
J. Farmacodinamie: • antimalaric sc:hizonticld hepatic tali de!
P/a$tnodiUm fakiparom ~ ~ sc:hizontidd hematic ~ gametocidf
pentru mate °* 4 specii c1e plasmodii; -
• efldent fa\i de Toxoplasma gondil. i
I
> Famacocinetici: se absoarbe lent din tubul digestiv; se le.agi in!
propoi1ie medie de protelnele plasmatice; se concertreaza In!
eritrocit2; elininare: renali; se elimini ~ prin lapte. i
)> Indic:a\ji: • malarie: atacuri aate, chimioprofilaxie; I
• t»xoplasmozi. ·
J.> ~ adv'!rse: simptome gastro-intestinale, rash cutanat, durere,J
u"'9ratil bucale, alopecie. La doze mari: anemie megaloblastici,
agrar-.ilodtnz3, trombocitope11ie, glosite atrofice, iritalie gasttica, i
simptome neurologic:e, telatogeoitate.
> Contraindica1ii: disfunc:1ii renale, hepatice, ~---------~
Tratamenb.11 malariei
8-aminochinoline: Primaquine
> Mecanism de_,.i qitt: un~·.1~a~"'Ml-!
aqiune antioxidarti. · I
> Farmacodinamie: - antimalaric activ pe stadiile hepatice (hipnozio~ •i·!·
sc:hizon11) al Plasmodium i.1vax fi ovale, ad:iv pe stadiile primare
e~ ale Plasmodum falciparum, putemic gametx:>cidj
pentru t.oate Cele 4 &peCii de plasmodii; i
-·1a doze crescute: rnedulosupresie. i
> Famacocinetic:i: se absoarbe incet, clar complet din tubul digest:iv; sei
distribuie bine in ~' clar se leaga sfab tisular; met:abolizare:
hepatici (mmbolit ~: carboxiprimachina); eliminare: renali. !
> Indica~i: • malarie: atacuri acute, chimioprofilaxie; ·
- pneumonie cu Pneumccystis carinii. i
> Efecte adverse: sil'l'\PIX>l11e gastro-intestinale1 cetalee, anemiel
hemolitici (la ai cu deficit in ~PO sau al cih pentozo-fosfa~lor), r
methemoalobinemie la doze mari, leucopenie, foarte rar,i
agraoolocftozi. I
> Contrai~k:ati: granulocitopenii, deficit in ~PO, sarcina, ~ipob!nsiunei
arb!lriali. · lD17J
!
Tratamentul malariei j
Com~,i~~ plante: ~~-~~~n~~;;:te I
:.> Efect sC:hlzOntldd sanguin pentrutoate·O!Je ~j
> Indica\11: fonne cerebrale de malarie. I
> Efecte adv'!rse: durere abdominala, diaree, embriotoxicitate, supresiel
medulari, ~. l
,. eontraindic:ati: sarana. I
351
lnfluenp.rea fannacologicli a sistemului endocrin
Hormoni gluc:ocorticoizi: etecte biologice

> Aqiunl asupra met.iSO!lsmelOr Qklddlc~
,·flll*ltii
" ~ii?Drl'M~--~=o
·:·Metabolism glucidic:
• aesc glicx1neoge11eza din proteine;
• cresc depuneree de gllcogen in ficat;
• cresc glioemia;
• scad ut:lllzaree gluc:ozel la perlferie.
•!•Metabolism llpiclic:
• ~unea pennisivi pentru eliberatu acizilor grafi din ~I
~ de c:Jtre Clllecolamlne;
• aesc moblizarel lipidelor ~ modifici ~ tesutului
~
<·Metabolism protelc:
• aesc ureogeneu;
• cresc eliminarea de azot.
HormonH glucocorticoizl: efecte biologice

) ~uni asupra ~~;;:;i-=:!:liia:~.i::;:a.
«aesc retef1lia de Na• !i eWminarea de K•, cu alcalozi
hlpokaliemici;
~regleazi canalele pentru elimlnarea apei;
..,aesc eliminarea renali f l scad resorbjia intestinali de Ca2•.
> Efecte antiinftamatoare fl imununosupresoare:
(>aesc sinteza de maaocortini t i lipocortina cu inhibarea
fosfollpazei Az ~ inhlbi limfocit.ele, LTB41 alte LT,
prostaglandlnele, prostadcllnele, tromboxanlt (efecte asupra
procesului inflamalx>r)i
<>scacl eozinofilele fl llmfocll:ele circulante, in special LyT;
'-' provoaci irwolujia timusutui ti a ganglionilor limfatici.
jl. Alte efecb!: euforie; modificiri de comportament; scad pragul pentru
conwfsil.
Hormonii gluc:ocorticoizi: indicatii

> Terapie de IU~
<-boala Addison, lnsufidenla hlpoftzari, sindrom adrenogenltal.
> Terapie ca doze IMri, aupraftziologlce, in:
«c:olagenoze: pollartrti reumatolda, reumatism articular acut,
pollmiozlti, lupus ertt:ematos, collti ulce~, periarterlli
nodoasi, artrlt:e b!mporale etc;
(• afeqluni alergice: reac:1ff alergice la medieamente, dennatlte d
rontact, edem angioneurotic, rinlt.e alergice, urticarie, ~
anafilactic etr;
'-' boli oaiare: !MR acute, conjuncti• alergice, choroidite,
nevrh optice;
<-boli g~int2stinale: boli inflamatorii intestinale, necroze
hepatice subacute;
.:.boli renale: slndrom nefrotlc;
271
6.2. Tratamentul helmintiazelor

Derivau de benzimicJazol: Albenclazol, Mebendazol,
_ _ _ ...,.Tiabenda~~~~
> Mecanism de aqiune: este capm· ~ ·t 5~~'11
ornoara prin inhibarea fumarat-reductazei mitocondriale, inhlbarea
transportului glucozei ~ decuplarea fosfori~rii oxidative, inhlbarea
polimerizirii microtubulllor, prin legare de beta--tl.bulina.
> Farmacodinamie: antihelmintic cu spectru larg (Ascaris lumbrkxJides,
Enterol:iu5 vermicularis, Trichuris trichuria, Ancylost.oma ~
•i
Echinoax:r:us granulossus, Taeniil saginafiJ solium).
> Famacocinetica:
-:-ab5orbtie:
• Albendazol ' redusa, dar aescuti de prezenta alimertelor,
• Mebendazol ' variabili, neinfluentati de prezenla a&l'Tlel"b!lor,
• Tiabendazol ' rapidi;
·:>metabolizare: hepatica; eliminare: renali.
F==-"""'"""'""""============="'"""11119.. , ........................................ .
Tratamentul helmintiazelor
Deriva~ de benzimidazol: Albendazol, Mebendazol,
. . . ·' . . Tia~daloJ -. .,
> Indaca1il: ascarid1oze, trlchuna?e, w • _ , . ___ · · · - - - Y' - · - - __,
strongiloidoze, boala hidatid, neurdsticercoze, alte irlec:tii

(capllarlozele lnt.estlnale, trichinoze., opisttlorchlaze, donorthlaze,
toxocariaze, infec1ii cu Larva cutaneous migrans).
> Efecte adverse:
•!• Albendazol -7 cefalee, dureri epigastrk:e, greati, diaree;
<-in tratament indelungat: leucopenie, er~ transaminazelor,
eruptii cutanate; I
'.•Mebendazol ~ la doze terapeutice: crampe abdominale, diaree;
•:• Tiabendazol -7 gl9ti, diaree, anorexie, somnolenti, crist.alurie,
leucopenie; rar: tulburiri de vedere, erup1ii cutanat.e, tinitusuri,
hiperglicemie, ~ea transaminazelor.
> Cont:raindica1ii: insuficienta hepatci, sarcina.
TratamenbJI pneumocistozei
Atovaquone
> MecaniSm de a"Cliune:·nu este-pe~
> Farmacodinamie: ~mocystis carini~ Plasmodium fa/dpllltJITI fl
vivax, Toxoplas!T1il f}Of1dii.
) Famacocinetici: absorb~e: redusa, dar ere.scum de prezenta
grisimilor; se leagi foarte putemic de proteinele plasmatice; prezird
circuit enll!ro-hepatic; eliminare: biliara.
) Indica~i:
•hlt.emativi in tratamentul ~ profilaxia pneumoniei cu
Pneumocystis CMiniila pacien~ cu SIDA;
'.• altemativa In tratamentul malariei multirezistente cu PJ-llst7·'1«11itml
1
faldparum (in asociere cu Proguanil);
+:-toxoplasmoza la pacien~ imunocomprom~i.
> Efecte adverse: fel:ri, rash; rar: tuse, grea1i, wrsitur1, dlaree,
cefalee, insomnie.
> Contnlindica1il: tulburiri gastro-intestinale.
352
7. Olimioterapice antitumorale
> aumiotMapice.iint1tumonse'71a~"fil«ICii1ierti
tx>xloe pentru celulele tumoraie prin lnhlbarea sintezel matertalulul
genetic sau prin distrugere nversiblla a ADN-ului, ceea ce are
rezultat reduoerea volumukJi tumoral, ameliorarea stiirii d inice,
prelungiree supravietuiii sau vinde<:area bolnavilor ct1 ateqiuni
neoplazice.
> Chlrniotl!rapia antitumorali este masura antM in:
<O>amcerul b!sticular;
('liniomul histiocbr cifuz, boala Hodgkin, lintom Buricitt;
<- c:oriocarcinom;
~·unele tipuri de tumori la copil;
<- leucemie timfoblastici aaJti;
'.' tumori Wllms;
i--""~"'"
·ra..bdom = · r=com
.........losa ..,...=
em
..,lbl=-... - ,.a;··-...-====-~--.z
"1M_,•.....,.=="""'
i<M... l!>22~ ........................................ .
Olimioterapice antitumorale
» Chlmioanploe antfturnorali:mdIOi ttiiil 'l~1X;Jii&~hi,.flentn,J
celulele tumorale. Unele St.Int tx>xice aQt pertru celulele normale, cat
ti pentru C8le tumorale. Existi .,i
neoplazii rezi~te la
chimiot21apicele arOtl.lmorale (de ex., neoplasm pulmonar).
> Administnna inaintea inteMnliei chi'urgicale poate ~ propor1ia
vindecirilor (de ex., sarc:om omogen).
> Rezlsten'2! la chlmloterapla antttumorali:
~ Rezistenti primari
~Rezist:enti secundri (~): amplificarea sau expresia
crescuti a 11ieia sau mai mlJtx>r gene oncogene; fenotipuri
rezistefU la mai multe mecica1il (adesea asoc:iati cu aett:erea
expre5iei unei gene normale pentru codificarea glic:opc otieinei P);
alte mecanisme de rezisten~ (lmplki StJpraexpresia unei pn::iteine
MRP a unei superfamili de transportori tnnsmemtnnari);
modlflciri calitative ale topoisomera?ei n.
Fazele ciclului celular
-·· 'l.f.- · ~4'fSiPPiestntm a

AON (sinteza enzimelor
necesare formarii AON)
> S - faza de sintezl a
ADN-ului
,_ G2 - faza de premltl>Zi
(sinteza compooentelor
necesare mitozei)
> M - faza de mitozi
> GO - fllza de repaus
G2 s celular.
353
Efecte adverse comune chimioterapieelor antineoplazice

> Tulburiri di~: greata:-~~;
ulcera~i;
J;> mieiosupresie;
> alopecie;
> nefrot:oxicitate;
) teratogenltate;
l> imunosupresie;
» unele pot fl cardnogene (de exemplu, OieUlstilbestrol).
i=======-...··==·=·===========~~"'4
-· ....................................... ..
7.1. Chimioterapice antltumorale cu aqiune spedfic:S asupra
ddului celular (CCS)
» Ac:11orie.ai~-O·~umlti fiiii ;(dd'iit!
~·~·=·
~f~~~-~·i1111iClii11'1l111as111r;'f!l!f!i!r'i!I!·
)> Clasiflcare:
o!• 7.L1. Antimetabollli:
• Analogl structural! al acidului follc: MeOOtrexat;
• Analogi purinici: Mercaptopurina, Azatioprina, Thioguanina,
Pentostatin, Rudarabine, Oadribine;
•Analog! pirimidinicl: S-Fluorouradl, Roxuridlna, AzacltJdina,
Cltarabina, capecitabine, Gemcit:ablne.
•H.L2. Chlmioteraplce •ntltumorale peptidlce: Bleomicinii.
•H.L3. Alcaloizi podotHotoxinici: Etoposid (VP-16), Tenipo$;d
(VM-26).
•:..7.L4. Alcaloizi din grupul ViftCll: Vlnalstlne, Vinblastine,
Vinorelbine.
•H.L5. T~ani: Paditaxel, Docet:axel. Joa
7.1.1. Antimetaboliti
» AJJ structlri· ~ ~m1rari c:Xxni:A1'ftci~,
nudeozide), de aceea pot competltiona pentnJ sltusurlle adlve ale
unor enzime sau receptort.
» Mecanlsm de acttune: lnhibA slnt.eza precursor11or nucleotldid pur1nld
(guanine, purina) sau pa-imidinici (uracil) sau intra in competijie cu
a~tia in sinteza de aei2i nuclek:i.
I .........................................
354
Analogi structurali ai acidului foliC

Metotrexat
> Mecanisme de aqiune: ~ ;...:=::==:::!~!!/:Ill-a.
.:•antagonist al ac:idului folic: (se leagi la sib.Jsul cat.alitic activ al
dihidrofolat·reOJdazei ti inhibi proliferarea clonali a celulelor
preT ti preB).
~la doze mid inhlbi chemotac:tismul Ptwf-1 p!in inhibarea
aminoimidazolcarmida tra1 isformilazei ti timidilat sintetazei.
> Efed:ul apare dupi 3-6 sipl:imini de babwnent f i este maxim la 3-4
luni de b atamert.
,. Farmac:oc:inetici:
(•Pest! ~ din doz.a administrati este excrsBti in urin8 in 12 ~.
~Nu se metabolizeid.
.:-Nu tnwerseazi barienl hemat:o-encefalica (se admini5treazi
lntrarahiclan tn leuc:emille cel'fbrale).
l==="""'"--=""""'--"'""'""""'===·;o·-=~=--=-=
- =.,..=:l?~ .........................................
Analogi structurali ai acidului folic

Metotrexat - indica~i, contraindica~i
) Jndica111: .. ~~- ......~~.....";t;'~ . --
~poliartrb reumatoidi severi;
<- astm brOflfic 5eYer;
•:• psorilzis fl artrtte psoriazice;
~ polimiozite, dermatomiozite;
,,.leuce'nii acute I~ fi nelimfoblastice la adulti ~ copii,
bo11i Hodokin;
<oneoplazli in stadii ~ de evolu\ie (CillOa!I" mamar, ovarian,
placentar, pulmonar, epidelmoid al regiunii capului ~i gitului);
~in sc:op abort!v in asoc:iere cu o prostaglandma.
) Contraindica\Q:
''absolute: tnsufidenti renali, sardna;
~relative: stare de denutri\je, ~ infeqii severe, anemil,
pancitx>penii, hipopi oteinemii, insuficien1e hepatice, stiri
postoperltXri, aliptare.
Metotrexat - efecte adverse, interaqiuri

; Efecte adWne: .... ·' ,.,.:._... ~
•:.tulburlri gastro-lntestinale (diaree, st.omattte);
'.•medulotoxicitate (cu pancitx>penie);
.:.anemie hemolitlci autoimuni;
~flbroze hepatice;
'.< pneumonil prin mecanisme imunoiogice;
•>tlJlburirt neuropsihice, accidente hemoragk:e cerebrale (tn
adminisbiti intrarahidiene);
.:+sdderea fertitltl~i;
<"diurezi apoa5i aescuti 9i excrefje mare de c:atloni bivalen~.
> lnterac1iuni:
<>nu se asodazi cu sulfonanVde (au aqiuni competitive);
•!-nu se asoc:iazi cu L-Asparaginaza (se anihileazi efedul
antltllmoral).
355
Agon~ti purinid
Mercapl'Opurina (6-Mercaptopurina sau 6-MP)
> Mecanisme de aqiune: -.;...~. · ·~""'~m:i--~ -
•:•inhlbl enzlmele care intzrvin in ciile de formare ti metabolizare a
nudeotidelor purinice;
·~inhlbi proliferarea donala a limfocitelor T" B;
<-inhibl produoerea IL-2; inhlbii produc:erea de imunoglobuline.
> Farmacodnetici: absort>\ie inconstanta dupe administrare po.
Exaetie: renal!. Este metabolliati pe 3 cii sub at1i1Jnea:
~hipoxa~uan~fosforiboziHransferazei (HGPRT) ~ acid
thianosinic (inhibi "in c:ascada• un numir de enzime implicate in
interconversia purinelor);
<O-tioguanin monofosfatazei -7 metilmercapt:op!6ina; se formeazi ti
cantiti~ import.ante de acid thioguanilic: ~ 6-~mercaptopurin
ribotid (MMPR), care au efede aclitive la ~nee 6-
Mercaptx>purinei;
<-xantinoxidazei ' acid tiouric {inactiv).
~ ....-...·-=~==-=-""""========~=-""'"==='!l~~ .........................................
Mercaptopurlna - indica~i, efecte adverse, lnteracfiuni
> Indica~I: I .. .,.'!'....~, ....... .- -···-- ;,........_.,..
1.-poliartrtta reumat:oidi care nu rispunde la Metotrexat;
<oleucemie acuti la copil, leucemie granulocitari aonici;
•!> boali Crohn care nu rispunde la al\2 tratamente; anemle
hemolitici autDimuna, purpuri trombocitopenid idiopatid,
glomerulonefrite aae..
) Efecte adverse:.
-:.la doze mari ' medulotx>xicitat.e (leualpenie, tromboc:itxlpenie);
('km', nec:rozi hepatici, ulcentii intestinale; sirr¢ime gastro-
lnt2Stinale) anorexie, greati, Virsitm, diaree); leziooi bucale
aseminitoare mioozelor;
~hipen.ricemie, hiperuicazurie (pentru prevenirea lor se adaugi
Allopurinol); leziuni renale.
) lnteraqiuni: in terapia asociata Allopurinol ~ toxicitatea1
Mescaptoplxinei ' necesare doze mai mici de 6-Meraptopurini.
llll2
Agoni§ti purlnici
Azatioprina - indicatii
> Este derivat de S:MerciiPtx>Pur1n!:''·care,,,.este n~ ~ ·&-
Mercaptopunn5.
li> Indica~I:
0:-rea~i de respingere a transplantJ.Jlui t:isular;
..:O pollartrtta reumatoid5;
<»LES, vascullte, anemii hemolitice altoimune, purpura
trombodtx>penici idiopati<:i;
•!>boli inflamatx:>rii ale intestinului;
(•miastenia gravis;
•:•sderoza multipli;
+:. hepatite cronioe ad:!Ve, droze bBiare primitive.
356
Agoni~ti purinici
Azatioprina - efecte adverse, contraindicatii
)>Efecte adV!!rse:
+:•medulotoxicitate {leucopenie, anemie, trombocitopenie, tulburari
de coagulare);
+:·rash cutanat, febra medicamentoasa;
•!•simptome gastro-intestinale (greata, va~uri, diaree), rar:
disfunc\ji hepatice, icter;
•!-infeqii intercurente (fungice, cu protozoare, virale, bacteriene).
) Contraindica~i: hipersensibllitate la Azatioprina.
;.....=====================..::"~'... ·········································
Agoni~ti purinici
Thioguanina (6-TG)
);.. Mecanism ·ae>~ori@~/lnflr!!l•"etiiiiiiP'.1ti!te'~t~n:'suewde
formare ~ metabolizare a nudeotidelor purinice.
)> Indica~i:
•:-leucemie acuta mieloblastica (de el~e);
•!•leucemie acuta limfoblastica;
•!• leucernie granulocitara cronica.
lo> Efecte adverse:
+:• mielosupresie (leucopenie, trombocitopenie);
•!•hepatotoxicit:ate {icter, necroza hepatica);
<· intoleranta gastro-intestinala, stomatita (rar);
•!• imunosupresie;
•:•hiperuricemie, hiperuricozurie (rise de nefropatie cu ura~);
•!• leziuni hepatice, icter.
);.. ::::~indica~i: sarcina, alaptare, insuficienta renala sau hepat~~
Antagoni~ti purinici
Cladribine, Fludarabine
,,. Cladribine;i>>>>>> >> +wu: ?lnt::>:;!Jiil&tti.Mili1Wl±!Il\W~MWffW•mti!aWrc011u1>>>>·····A
0
•!•Mecanism de acliune: dupa fosforilare intracelulara, se

incorporeaza in AON 'i determina "ruperea" catenei, cleple~a ATP
~i apoptoza unor linii celulare.
<• lndica~i: leucemie cu "celule paroase", leucemie limfocitara
cronic.8, leucemie mielocitara cronica, histiocitoza cu celule
Langerhans, macroglobulinemia Waldenstrom.
·:· Efecte adverse: grea\li, varsaturi; mielosupresie; efecte
neurologice 'i imunosupresoare (mai reduse decat Pentostatin).
) Fludarabine
•!·Efecte adverse: grea\a, va~; mielosupresle; lmunosupresie,1
febra, mialgii, artralgii.
'----------·- ~------·---~J · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
357
Antagon~ti pirimidinici
,
ti~~m~r1r1t 1~~~~1m
I. •!•Mecanism de aqiune: unul dintre metaboli~ (S-fluoro-2'-
deoxiurldin-S'-fosfat) formeaza o legatura covalentA cu enzima
timidilat-sintetaza !Ji cofactorul sau (N-5, 10-metilentetrahidrofolat)
' inhiba sintezele de AON. Prin conversia in 5-
fluorouridintrtfosfat, este incorporat in ARN fi interfera cu
procesarea !Ji funqia ARN.
•!• lndicapi:
• tumori solide cu cr~tere lenta (colorectale, mamare, ovariene,
elec~e pentru carcinom de colon, stomac, cap git; 'i

de col, de prostatii, pancreatice, gastrice) - adminlstrare i.v; de
• carcinoame bazocelulare superficiale - administrare topica.
Antagoni§ti pirimidinici
5-Auorouracil (continuare), Floxuridina
, S-Fluoro&l!iclt (cfci~tinu11j:;,4'Mi%i:=•••~~1:&•-,--1
+:• Efecte adverse:
• simptome gastro-intestinale (grea\a, varsaturi, diaree,i
anorexie, ulcera~i ale mucoasei digestive),
• mielosupresie, neurotoxicitate;
• alopecie.
»- Floxuridlna
O:•Se metabolizeaza la s~Fluorouracil.
•!• Indicapi: adenocarcinoame.
I
•!• Efecte adverse: medulotoxicitate.
Antagoni§ti pirimidinici 1
Citarabina 1
);. Este antifh~t:<ibdiJf~t'fazefSaratfGfBfie@f(iy;''l'fifU@! li1iW!llf illliMIMi&z I

» Mecanism de aqiune: fosforllare sub actiunea unei dezoxicitidin-1·
kinaze (citarabina este transformata in 5'-mononucleotid) ' acesta ,
se transforma in trifosfat, care inhiba competitiv ADN-polimeraza
blocheaza sintezele de AON 'i ARN. ,
71
, Pentru eficienla terapiei este necesri pastrarea unui anumit raportl
intre enzima cu activitate anabolica (dezoxicitidin-kinaza)
de inactivare catabolica (citidin-deaminaza).
enzima 'i I
I' Indica~i: leucemie mieloblastica acutii. I
;. Efecte adverse: greata, varsaturi; mielosupresie (leucopenie, !
trombocitopenie, megaloblastoze), alopecie, neurotoxicitate (ataxie
cerebeloasa).
358
Antagoni~ti pirimidinici
Azacitidina, Pentostatin
> Azacitidlna''. '''%''';;) '"";'1114l1~"JJ:tr:::;,;,;;v~-.-~, 1
•:•Mecanism de ac~une: fosforilare sub aqiunea unei uridin-citidin-1
kinaze (Azacitidina este transformatii in mononucleotid) -7 acestai
se transforma in fosfat, care bloc:heaza sintezele de AON ~i ARN. i
•!• Indica~i: leucemii acute (a doua linie). I
•:•Efecte adverse: grea~, varsit:uri, diaree; febra; hipotensiune:
arteriala, hipoplazie meclulri. I
> Pentostatin l
.:OMecanlsm de aqiune: inhiba adenozin dezaminaza ~, astfel, sei
blocheaza sinteza de AON, inhiba ARN-reductaza ~. astfel, se!
blocheaza sinteza de ARN, inacliveaza S-adenozil-homocisteinl
hidrolaza. !
Hndicatii: leucemie cu ~celule paroaseN, leucemie limfocitaral
cronica, leucemie mielocitara cronk:a, limfom promielocitic, !
histiocit:.oza cu celule Langerhans. :
•!•Efecte adverse: grea~, varsaturt; mielosupresie; etectel
___ __ n~1.1r:9L ~. tlrn!L._.. ______(~. . ---·-·· ···-~--~-·-·----·--------······-·-··-~:
7.1.2. Chimioterapice antitumorale peptidice I
Bleomicina !
> Este amesi:efd~'!'i"!~il!iPePti~'&:¥!b~~ndl
drept componente majore: Bleomicina A2 ~i Bleomicina B2. '
»- Mecanism de aqiune -7 aqioneaza in faza G2: un capat al moleculeii
se intercaleaza in lantul de AON, celiilalt capiit se leaga de ionul feros !
~i cletermina oxidarea acestuia la ion feric, cu eliberare de ioni'
superoxid ,1 hidroxid (ceea ce determina rupturi la nivelul legiiturilor[
fosfodiesterazice ale catenelor de AON). I
) Indica~i: - tumori testiculare;
• carcinoame ale cervixului, pielii, penisului ~i rectului;
- limfoame Hodgkin 'i non-Hodgkin. ,
) Efecte adverse: • precoce: reaqn anafilactoide; febra, deshidratare,i
hipotensiune arteriala; .
-t:ardive: anorexie; toxicitate cutanat:ii (hiperkeratoze); :
fibroze pulmonare (dependent de doza ~i de varstii); alopecie. i
•:•Nu prrxiuce_!!!.~~li!?resfe· ......l,01:1 i
7.1.3. Alcaloizi podofilotoxinid
Etoposid (VP-16), Teniposid (VM-26). 1
;. Mecanisrtiae·"~C!l5ne:'r'cti~fitil'mlfffl~&101"~t11itfj
prin inhibarea topoizomerazel II (prin formarea unui complex temar:
medicament - AON se produc leziuni ireversibile la nivelul AON-ului , •
dublu catenar). , 1
> Farmacocinetica: se leaga de proteinele plasmatice, nu traverseaza:

bariera hemato-encefalica, excretate renal.
) lndica~i:
•!< leucemii monocitare;
•t• cancer testicular;
•!•carcinoame pulmonare;
•:• limfoame.
) Efecte adverse:
·:· precoce: great!, varsaturi, hipotensiune arteriala; I
•:-tardive: mielosueresie, ~eci~----- ·---~lpj~
359
I 7.1.4. Alcaloizi din grupul Vinca
I.> Mecanism ..·de.. ~n[r1Un1, v1~~,~~n1. ~n~r-rnn1 ...

..ac1iuhe: " act1oneat)~~~51't1fat-; 'pnnl
i
impiedicarea polimert~rii tubulinei (intre medicament tubullna se I ,1

formeaza dimeri care se adauga la capatul microtubulilor \Ii, astfel,
1
nu se mai formeaza fusul de diviziune \Ii este impiedicata proliferarea1
1 1
celulara) 1
' Farmacocinetica: se leaga de proteinele plasmatice, nu traverseaza

bariera hemato-encefalica, excretate renal. I
> Indicatii: I
•:+Vin~ne: boala Hodgkin (de eleqie in stadii avansate) ~ alte ,1
limfoame, leucemii limfocitare acute la copii (de elec:1ie), tumora
Wilms, sarcom Ewing, neuroblastom.
<· Vinblastine: boala Hodgkin ~i alte limfoame, sarcom Kaposi, I
1 neuroblastom, carcinom testicular, carcinom mamar.
I •:•Vinorelbine: cancer pulmonar cu celule mici, cancer mamar. I
L .. - ·····- -·······-· ····---··-··-·-··-·----··. ···-· . . ..........._. -·--·--················ ·-- ....!!!!~.
I Alcaloizi din grupul Vinca I
I
I»-
I
Vin:~i~~n,~, Vinbl'.!!ti~,;~Vino'!.•'~!~~: efecte a~verse .·
Efecte adVerse•• · · · " """'~...~--v-·" i,
J
•:•precoce: greata ,1 varsaturi (sunt reduse la Vincristine); I
·:·tardive: I
• Vincristine: neurotoxicitate (areflexie, oboseala musculara,
nevrite periferice), mielosupresie, alopecie; \
• Vinblastine: mielosupresie, alopecie, neurotoxicitatel
(hiporeflexie, oboseala musculara, nevrtta periferica), ileus l
paralitic;
• Vinorelbine: mlelosupresie, neurotoxicitate (oboseala l'
musculara, hiporeflexie, parestezU), constipatie.
I
!.CM'! i
l....
1
~lle'P.~~~
:.> Mecanism de a~une: a~oneaza in faza M a ciclului celular, prin l
c~ea depolimerizarii tubulinei. I
> Indica~i: I
•:•Paclitaxel: cancer ovarian, cancer de san. 1
•:+Docetaxel: cancer de san. 1

1
;;. Efecte adverse: i
<-Paclitaxel: grea~, varsaturi, hipotensiune arteriala, arttmli; tardiv: i
mielosupresie, neuropatie perifetica senzoriala. I
•:•Docetaxel: precoce: hipersenslbllitate, tardiv: neurotoxicitate,I
retentie de lichide, mielosupresie (neutropenie, in special ta il
pacien~ cu afec\iuni hepatice).
I
~J
360
7.2. Chimioterapice antirumorale cu actiune nespecifica

asupra ciclutui celular (CCNS) ,
. ·..· .. , ~···"• ···-"' n,,,.• Qasificilt~"~"""-~·....-....- I
,_ 1.2.t.Ageft1i111Chitanp: ~'·'··'d~~"~ ···'"'" !
·!·deriva~ de azot m~: Ciclofosfamida, Ifosfamida, Oorambucil, i
Melfalan, Mecloret:amina;
•:• alchil·sulfone: Busulfan, Treosulfan;
•!•etilenimine: Thiotepa;
•!•deriva~i de nitrosuree: carmustine, Lomustine, Semustine,I
Estramustine. I
•!•alte structuri: Mecloretamina, Dacarbazina, Temo20lomid. I
> 7.2.2. Chimioterapice entltumorale citotoxice: I
•:Oantracicline: Doxorubicina, Daunorubicini, Epirubicina,j
Idanbicini, Adarubicin, Mitoxantrone, Valrubicin;
•hlte structuri: Dactinomlcina (Actinomicina D), Mitomicina,i
Plicamicini (Mitnlmicina).
»- 7.2.3. Derivati de plat:ini: Cisplatin, carboplatin, Oxaliplatin.
) 7.2.4. Camptotecine: Topotecan, Irinotecan. ,
,. 7.2.5. Substan~e cu aqiune probabil aseminitoare cu cea • I
-~~~~~~~-~~i~~~~".:'.~~----·------·~J
7.2.1. Agen~ alchilan~
-!• lmpiecld replicarea celulari prin legare la AON.

•:<Cidofosfamida, Ifosfamida, Clorambudl: intarzie evolu~ leziunilor!
cartilajului articular. ·
•:-Ciclofosfamida suprima \ji fune1ia limfocitelor: LyT \ji LyB.
1- Farmacocinetid:
•:OCiclofosfamida se metabolizeazi la acroleina (campus citotoxic); I
•!•deriva~i de nitrosuree sunt foarte liposolubili (tree U§Or bariera!
hemato-encefalicA). '
Agen~ alchilan~
Indica\ii
» po11artritareum~la~01:ar:~1nii1m~.;\\"tf~~'i!~at:i
Ciciofosfamid8, Ifosfamidi ti Clorambucil; I
» neoplazii: i
•!•Cidofosfamida: mielom multiplu; carcinom ovarian, de col uterin,i
san, testicular, colon, sarcom osteogenic, tumora Wilms;
•:•Clorambucil: leucemii limfatice, coriocarcinoarne; i
-!<Melfalan: carcinom ovarian, mielom multiplu; I
<!<Busulfan, Treosulfan: leucemia mieloida cronica, policit.emia vera, !
mielofibrozi; I
<:·carmustine: tumori cerebrate, leucemie acuta limfoblastica, I
limfoame Hodgkin \ji non-Hodgkinene, mielorn multiplu, melanom!
malign; ·
•!<Lomustine: tumori cerebrale, boala Hodgkin, limfoame non- 1
Hodgkiene, carcinom de col uterin, pulmonar, gastric, melanoame; •I
•!>Mecloretamina: boala Hodgkin; ,
> imunosupresie in transplant de organe: Cidofosfamida. J
361
Agenp chimioterapid
I Agenp alchilanp J
I,.-.-.. ,;.dli.e=--!~ ,,, ·w~~

;;.. Efecte adverse tardive: I
•!•mielosupresie moderati (dozele excesive produc mielosupresie
severa, cu neutropenie, trombocitopenie, hemoragii); '
I
•:+alopecie (mai frecventa la Mecloretamina, mai p!Jtin frecw!llta la!
Ciclofosfamida, Clorambucil, Melfalan, Busulfan);
·:<Cidofosfamida: cistiti hemoragica (datoratli metabolitului
acroleina 'i prevenita prin hidratare adecvata), alopecie; efedele
tardive sunt Putin frecvente;
•!•Busulfan, Treosulfan: pigmentarea pielii, fibroze pulmonare,
insuficienta corticosuprarenala;
l
•!•Carmustine, Lomustine, Semustine, Estramustine 4 leuoopenie,I
trombocitopen1e, rar hepatite; I
'.+Mecloretamina 4 mielosupresie moderatli a elementelor flguratel
_ !~~-d!!'. ~-n~ele ~~~, ~)~~~~~~~~~-- ~
7.2.2. Chimioterapice antitumorale citotoxice '[
Antracicline: Doxorubicin~, Daunorubicin~, Epirubk:iM,
> Meca~?~~n ·:l~JH~~,~~- 1
•!•legare de AON prin intercalare, cu blocarea consecut:M a sintezeil
de ADN 'i ARN \Ii scindarea AON; . . . I
•!•legarea la membrane,pentru a altera tlu1ditatea '' transportul l
ionilor· 1
•:•gene~rea de radicali liberi semichinonici ~ radicali de oxigen !

(proces mediat de c:itocromul P450) 4 toxicitate c:ardiaci. !
I;;.. Farmacocinetica: metabolizare hepatica, exc:retie biliara ~ urinara, 1
I prezinti circuit entero-hepatic:.
> Indica~i: carcinoame de san, enclometru, ovar, testicul, tiroida, .1
plaman, sarcoame (inclusiv neuroblastoame, miosarcoame1 i
osteosarcoame, rabdomiosarcoame), neoplazii hematx:Jlogice, 1
limfoame (Hodgkin, non-Hodgkin). I
;.. Se administreaza in asociere cu Ciclofusfamida, Cisplatin, Nitrosuree. i
);. Efecte adverse: medulosupresie rapid reversibila 'i de scurta cknti.=l
I. ..w -· ... ·~~imioterapice anti~mor:~ citotoxice .1050i

Alte structun I
»- Dactinomidna ·citfinomtomrn}'4~
•:•Mecanism de ac:tiune: se leaga la dublul helix al AON prin l
intercalare intre perechile de baze guanina-citozina 7 inhiba toate!
sintezele ARN, AON-dependente, cu formarea unui ARN ribozoma1 1·
put.emic susceptibil la aqiunea sa. ,
-!•Farmacocinetica: nu se rnetabolizeaza, este exaetat: renal. I
•!•lndicatii: tumori Wilms (se asociaza c:u radioterapie ~ Vinc:ristine); I
coriocarcinom gesta~onal (se asociaza cu Metotrexat). I
•!•Efecte adverse: mielosupresie, alopecie, leziuni cutanate !
1
(inflamatie). 1
> Plicamicina (Mitramicina)
•!•Mecanism de aqiune: se leaga de ADN printr-un complex cu Mg2+.I
Determina scaderea nivelului de Ca2+ prin aqiune pe ostaidaste.j
•:+Indicapi: cancere testiculare, hipercalcemii severe.
'.+Efecte adverse: great.a, varsaturi, trombocitopenie, leua>penie,
hipocalcemie, tulburari ~atologice, hepatotoxicitate. 1051
362
Chimioterapice antitumorale citotoxice

Alte structuri (continuare)
•!•Mecanism de a<;\iune: prin reducere spontana sau enzimatici\

chinonei ~i pierderea grupirli metoxi are acllune alchilanti.
•:• Indicatii: tumori hipoxice ale celulelor stem sau tumori solide
Bleomicina / Vincrist:ine); carcinoame cervicale; ::irli:•nn1·::irr·in11,::im.. i
gastrice, pancreatice, pulmonare (:t: Doxorubicina I r1uiLJiu1LJ1 ..,c11
cancer metastatic de colon; in papiloame de vezici
(intravezical).
'.•Efecte adverse: mielosupresle, greata, varsaturi,
toxic:itate renala, pneumopatli interstitiale toxice.
j
7.2.3. Derivati de platina 1
CJsplatin, Carboplatin, Oxaliplatin I
:.. Mecanism ·ae a2t11.lri~~'~awe0fft"fjs~f'1'~imt11·1:1fUtaF:·'~Ti'~h1Si
gruparilor de tip tio!, molecula devine incarcati pozitiv fii determina.
modificari la nlvelul AON 7 inhiba recaptarea iti transaiptia AON. !
» Indicatii: I
•!•Cisplatin: carcinom de endometru, ovarian, testicular, de prostati,!
al vezidi urinare, neuroblastom, carcinom gastric sau pancreatic,
carcinom pulmonar; !
•!-C8rboplatin: carcinom de ovar, carcinom pulmonar cu celule mici; '
'.•Oxaliplatin: de elec;tie pentru cancer colorectal metastazat. i
;. Efecte adverse: prscoce 7 greata, varsaturi; tardive 7 i
• Cisplatin: nefrotoxicitate, neuropatie senzoriala periferica,I
ototoxicitate; = !
• carboplatin: mielosupresie (leucopenie, trombocitopenie); rari
neuropatie, toxicitate rena!a, disfunctie hepatica, i
• Oxaliplatin: neuropatie periferica senzoriala, diaree,:
mielosupresie, toxicitate renala. 10511
7.2.4. Camptotecine
Topotecan, Irinotecan
:.. sunt prt)d~1h~u'o6µ110'1Cfiri!:afti:ltifil!Y~Jifl)f§11'.llf~·
) Mecanism de ac~une: actioneaza in faza S a ciclului celular, prin
inhibarea activil:a~i topoizomerazei I (este inhibat procesul refacerii
AON dublu catenar).
> Farmacocinetici: Irinotecan este promedicament (este metabolizat la
compu~i activi). T112 mai scurt la Topotecan, mai lung la Irinotecan.
Eliminare: renala la Topotecan, renala ~i digestiva la Irinotecan.
> Indicatii:
•!•Topotecan: cancer ovarian metastatic (indusiv forme rezistente la
Cisplatin), cancer pulmonar cu celule mici.
•!• Irinotecan: cancer colo-rectal (inclusiv forme rezistente la
Fluorouracil).
) Efecte adverse:
•!• Topotecan: mielosupresie dependent de doza (neutropenie,
trombocitopenie, anemie}, greata, varsaturi, alopecie.
•:• Irinotecan: diaree, grea\ii, varsaturi, hipovolemie, mielosupresie.
363
7.2.5. Substante cu actiune probabil asemanatoare cu cea a I

~O@ntilor AlehilAnU: ~fOCArDAZinA, Altr@tAmi~ I
· r- · ,·@~~,:~$b~'f-VtT04&1ffi%'<f-~7'W£Wifai.1it~~~~1d::,f
; -. Procal'bazina
•:•Indica~i: boala Hodgkin stadiile lll ~i IV; I
>!•Efecte adverse: greata, varsaturi; tardiv -t mielosupresie, I ........................................ ..
deprimarea SNC..
> Altretamina
-:-Indicatil: carcinom de ovar. I
·:·Efecte adverse: greata, varsaturi; tardiv ' leucopenie, I
trombocitopenie, neuropatie perifenca.
7.3. Alte chimioterapice antitumorale

J
Clasificare
,. 1.3.1. Agen\l'hOrmonam.:wsnWW11:%''*1!~ll•1••••im~~:!W0.'""fr'I
•:•androgeni: Androstalonona, Auoximesteron, Testolactona,
Testosteron
0:-antiandrogeni: Buserelina, Leuprolide-acetat, Autamid;
•:•estrogeni: Dietilstllbestrol, Etilestradiol 1
•:>antiestrogeni: Tamoxifen; '\

•!•progestative: Caproat de hidroxiprogesteton, Acetat de
medroxiprogesteron; - I
•!•hormoni corticosuprarenalieni: Prednison, Hidrocortizon;
•!•analogi de hormon eliberator de gonadotropine (GnRH): Leuprolid, I
Goserelin. I
> 7.3.2. Inhibitori de aromatazi: Aminoglutetimida, Anastrozole/
Exemestane, Letrozole.
) 7.3.3. Alte antineciplazice: Amsacrine, Mitoxantrone,
Asparaginaza, Hidrox:iuree, Amifostine, Mitotan, deriva~ de acid
retinoic, factori de ~ medulara.
Alte chimioterapice antitumorale

~.asifi:.ar~.~:~~~nuare) . . .. I
:.- 1.3.4. AldiCijr:p1 n;c;it'~!ioiiiil:·41?'efdTilz=•~·-j
•!•Administra~ pentru eliberarea izotopilor: Arcitumomab, Capromabi
pendetide, Ibritumomab tiux:etan, Nofetumomab, Tositumomab. I
•!•Antitumorali: . Trastuzumab, Bevacizumab; Cetuximab, I
Gemtuzumab, Rituximab, Alemtuzumab. 1
> 7.3.5. in stadli experimentale: Gencytarabine, Amodiafine.

'
I
i ,. 7 .3.6. Radiolzotopil.
364
7.3.1. Agenti hormonali

> Mecanisnlele""de'KactJ~~re·;:hO'rm8n1~tl~eio. 1
limfoide, mamare sau de prostata nu sunt pe deplin darificate.[
Observa~i recente considera ca hormonii steroizi se leaga de!
receptori proteid ai celulelor canceroase ~ nivelurile de legare suntj
predictive pentru raspunsul la terapia hormonala. !
) Hormonii androgeni: Androstalonona, FluoXimestero.n, i
Testolactona, Test.ost.eron -7 carcinoame de san. !
» Antianclrogeni: Buserelina, Leuprolide-acetat, Flutamid -7 carcinom:
de prost:ata. !
> Antiestrogeni: Tamoxifen -7 carcinom de san. '
> Cortk:osterolzi: Predniso.n -7 leucemie ~i limfom la adult. ,
> Estrogeni: Dietilstilbesttol -7 airdnom de prostate; Etilestradiol -7 i
carcinom de sin ~i de prostati. l
> Progestative: Caproat de hidroXiprogesteron -7 tumori j
endometriale; Acetat de medroxiprogesteron -7 tumori endometriale; '
cancer de san.
!:_.A•u• Lele ~.!:tJ.~ _Jd
7.3.2. Inhibitori de aromataza
Aminoglutetimida, Anastrozole, Exemestane, Letrozole ,
.·· ·•. v-~·'"'"'v:·:.. -1 ·~· ;* ;:,~<:~<riY""'~''Mt{*Af,i"*'ZZ\~&J@f~\&~~~" .. ... - - i
;.. AminOllUtetimidir ··· ·' "> "•·*•"*'""'""". - · ·• ·'-"'"'"""""'!
•!•Inhibitor steroidian al aromatazei ~i al sint.ezei pregnenolonului din '
colesterol.
•Hndica~i: - cancer mamar,
- sindrom Cushing. .
O:•Efecte adverse: precoce: cefalee, grea~; tardive: r~~i
cutsnati, insufidenta cort:icosuprarenaliana, mielosupresie. !
:;.;. Anastrozole
•!•Inhibit.or nesteroidian al aromatazei.
•:· Indica~i: cancer mamar (estrogen sau progesteron-receptnrj
pozitiv) care nu rasp!.l'lde la terapia cu Tamoxifen. i
O:•Efecte adverse: precoce: cefalee, greata; tardive: astenie, I
artralgii, senza~e de ~valuri de caldura".
7.3.3. Alte antineoplazice

' Amsaciine"""~ y .... , . , , ·.. .
I
•:•Mecanlsm de aqiune: distruge aomosomii dupi intercalare intrei
bazele pereche ale AON ' distorsioneaza dublul helix AON ' ii
produce ~1ezarea• AON !
·:· Indica~i: leucemie mielobiastica refrattara la terapia cu!
Antracidine \Ii Citarabina, cardnom ovarian, limfoame. !
•:•Efecte adverse: toxicitate hematologica, stop cardiac in timpull
perfuziilor. I
> Mltoxantrone ,
•!•Mecanism de aqiune: se leaga la AON~ inhibi sintezele de AON!
'ide ARN
•:• Indica~i : leucemie mieloblastica acuta la copil ~ adult, limfoame,
i
i
cancer mamar. I
•:-Efecte adverse: leucopenie (limitata de scaderea dozei), grea1B 'ii
varsatui de intensitate medie, stomatite, alopecie, cardiotoxicitate1
(aritmii). lll60l
365
1
Alt• antineorlazic• continUarei I
I
I~ ':'a:~~::::· :~;:~:;i::::W#~=:~_ ·::::::::::t
acid aspartic ~i amoniu. Nivelul de glutamina serica este redus 7 1
scad sintezele proteice in celulele neoplazk:e, necesitind o sursA
de asparaginaza externa, din cauza nivelului redus sau Hpsei de
asparaginaz-sintetaza -7 blocarea proliferarii celulare.
•!- Obs. Multe celule normale pot sintetiza asparaginaza '1 astfel I
sunt mai pu\in sensibile la aqiunea asparaginazei.
•:-Indica\ii: leucemie acut:a la copil.
•!•Efecte adverse: grea~, febra, reac\ii alergice, tardiv 7
hepatotoxicit.ate, stare depresiva, pancreatlte.
L
Alte antineoplazice (continuare)
I
•~ Hidroxiu~·:-._,· 1"''~'"1•1&x :;%!1'.,;N?*~7~~'2'*1
•>Mecanism de ac\iune: inhibarea sintezelor de _AON. Produce efectl
letal pe celule in faza s, prin inhlbarea rlbonucleotid-reduc:tazei 7
deple~a polului dioxinucleozid-trifosfat. - I
•:-Indica\ji: leucemie mielocitara cronica, carcinoame ale extremiti\ii
cefalice, carcinoame ale limbii, melanoame.
I •!•Efecte adverse: greali, varsaturi; tardiv 7 .mielosupresie.
I ~ Amifostine
I •!•Produce- citoprotec\ie preferentiala a tesutului normal in cadrul l'
terapiei citotoxice prin captarea intracelulara de grupari tiolice
_ rte masiva in celulele tesuturllor normale, dar foarte
libere: toa
I """""" "'"•• - · I
Ir- m - - - -
~· '
I Alte antineoplazice (continuare) I

I>Mitotarf"'" - '•7 ~~~~~
•!• Indicatu: c:arc:inoame de corticosuprarenale. I
I ·:•Efecte adverse: erup~i cutanate, d1aree, stari depresive, anorexie,·I
greal&, viirsaturi, somnolenti, dermatite.
> Derivati de acid retinoic i
•:• Indica~i: j
• Acid transretinoic: leucemie promielocitica acuta. I
•Acid cis-retinoic: carcinoame ale cetremlta~i cefalice ~i ·I
carc:inom al limbii.
•:- Efecte adverse: toxicitate pe mucoase, piele, schelet, ficat., efecte.
teratogene.
~ Factori de cre,tere medulari
•>G-CSF,
•:•GM-CSF.
l063
366
7.3.4. Anticorpi monoclonali antitumorali

» Trasblmmaff"'fW!lfT4·· • <p·,.,;1:~;;;·•;y";t=1~~"ii'''·"*"'"' i
•:•Este anticorp de tip uman derivat de AON recombinat; se leaga de'
regiunea extracelulari a receptorului factorului de cre~re l
epidermic uman (HfRi), blocind activltatea receptorului. !
.:• Indica~i: cancer mamar metastatic cu HER2 amplificat. :
>- Bevacizumab :
•:•Este anticorp monoclonal de tip IgG uman, care se leaga de:
fact.orul de .~ enclotelial vascular, determinand inhibarea j
ang1ogeneze1. ·I
•:• lndicatii: de electie pentru cancer metastatic colo-rectal.

> eetuximab · i
•:•Este anticorp de tip monoclonal uman-~ece care se leaga dei
rec;eiXorul factorului de ~ epidermala. :
•!-Mecanism de atjiune: scacterea ad:ivitii~i kinazelor, a metalo- i
proteinazelor, a fact.orului de a~re, stimuleaza apoptoza. i
•:O Indiea~i: cancer metastatic colo-rectal.
<:•Efecte adverse: mielosupresie (neutropenie, anemie,!
trombocitopenie), infeclii oportuniste.
____,,________
........ ..
, ........ ......................
,_, _____ i
,,,, ....... ~/
Anticorpi monoclonali antitumorali (continuare)

I :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
'i
•:•Este anticorp de tip lgG4 uman cu un lant kappa care se leaga dei
C033 blastodtele leucernice.
·:· Indica~i: leucemie mielocitara acuta.
O:-Efecte adverse: mielosupresie severa (in special neutropenie), i
hepatotoxicitate, reaqii de hipersensibilitate.
>- Rituximab
<•Este anticorp de tip IgGl uman-~oarece care se leaga de C020 al
limfocitelor T fi B nonnale sau maligne. i
•:•Mecanism de ~une: llzi mediata de complement, citotoxicitatel
celulari dependenti de anticorpi, stimularea apoptozei. ·
•:-Indica~i: limfoame.
...
,,
Anticorpi monoclonali administrati pentru eliberarea izotopilor

> eliberf!lli ~fiililtu'991m"f,fl'1Wf~_;1)W4i\W'ii@J$7J@WM\f&,11&W!J1tr111ll~1:2rn.%11l1i@1'"''"!0'''
•!•ArcltUmomab: lndlcat in cardnom gastro·intestinal.
•!•Nofetumomab:indicat in scop diagnostic, pentru a determina!
stadiul bolii in cancer pulrnonar cu cefule mid.
> Elibereazi indium (Win)
•!•Cspromab pendetide: indicat in cancer de prost.atii.
·:· Ibrltumomab tiuxetan: indicat in limfoame non-Hodgkin.
» Ellbereazi iod 131 (1311)
•:.Tositumomab (anticorp monoclonal anti·CO:zo): indicat in llmfoamel
non-Hodgkin. ·
367
I
I
8. Agenti activi farmacologic cu efecte imunomodulatoare
I) Imunomodulatc>ril sur\f"iiiedlcamd~~~IA&u"'de'
se ob~na1
sinteza, care influenteaza sistemul imunitar, astfel incat
beneficiu terapeutic. ,
1
sa
1
) Oasificare:
•!•8.1. Medicamente care realizeazii imunomodularea
provocati seled:ivi
I
1
• 8.1.1. Medicamente imunosupresoare: 1
- specifica ~ prin administrare de anticorpl; I

- nespecifica .+ prin folosirea de agen~ imunosupresori. I
• 8.1.2. Medicamente imooostimulatoare:
- specifica ~ prin administrare de anticorpi sau prin transfer•
de Umfocite T sau B provenite de la indivizi sina~i; I
- nespecifica ~ prin administ:tare de imunoadjuva~. I
'l ·:•8.2. Medicamente care realizeazii imunomodularea l
provocati neselectiri.
___ . . . ............__ ___. ,_. . . . ~·-···--·-··-·-·-···-·. ····-·· -..··--·--·-···--·--··-~r1
8.1. Medicamente care realizeaza imunomodularea selectiva
8.1.1. Imunosupresoare
» Imunosupres1a·· "fpe!Cm ' ~- 4r~~iC!Gftaul
antilimfocitari, globulina imuna. I
> Imunosupresia nespecifici: I
•!•Agen~ fizici: radia~ile X !fi gamma; .
<:•Agen~ chimici: \
• agen~i alchilan~: Ciclofosfamida, Clorambucil, Dacarbazina, 1
Procarbazina; I
• antimetaboliti: ;
- analog structural al acidului folic: Metotrexat I
-antagoni!fti purinici: Mercaptopurina, Azatioprina,I
Thioguanina, Pentostatin, Audarabine, Oadribine;
- antagoni!fti pirimidinici: 5-Auorouracil, Ftoxuridina, I
Azacitidina, Citarabina, Capecitabine, Gemcitabine; I
• antiinflamatoarele nesteroidiene; i
• antireumatismale modificatoare ale bolii; 1068
!
= ·1
I munosupresoare I
I
Clasificare (continuare)
•a11i ''agf!ii~ ~hlmiEf~~~1 I
Tetradordecaoxigeni I
•:•Agen~ virali; I
·!·Substan~ naturale !fi analogi de sinteza: I
• Alcaloizi: Vinblastine, Vincristine, Podofilotoxina;
• Colchicina; Bucillamina;
• Dext:tan;
• Ciclosporina ~i alte antibiotice cu efec:te imunosupresoare;
• Honnoni glucocorticosteroizi ~i analogii lor de sinteza;
• Ac. !fi complexe imune circulante;
• Gama globulina;
,1
• Prostaglandine leucotriene;
• Tacrolimus;
•!•Noi agen!i imunosupresori: Mycophenolate mofetil, Mizoribine,
Brequinar sodic, Sirolimus, 15-Deoxyspergualin, Talidomida,
Leflunomid. 1069
I
368
Imunosupresia specific~
> Antico..PlmonOCiOlaliimm~r;k,ct;~w· r rm;.:;'"''"".,
•:· Indica1ii: reac:tiile de respingere a grefei de organ.
<•Efecte adverse:
• imediate: febra severa ~i frisoane, cefalee, men1ng1sm, i
hipotensiune arteriala, diaree, varsaturi, durerl in timpul!
respira1iei, ~ anafilactic; '.
• dupa administrare indelungata: prevalenta crescuta a infec1iilor!
oportunist:e ~ neoplasme limfoproliferative.
> Anticorpi polidoaali antilimfocitari
•:•Sunt preparate prin imunizarea animalelor cu limfocite umane.
<•Indica1ii: reac1iile de respingere a grefei de organ.
lmunosupresia specific~
) Globuliftil ittiiffiifljj'fih (DflftfMURifib'mft~1#:MM;;3;;;: . .... . . . . . . . . ·.!
<•Este o solutie concentrata 15% de lgG umane, con~nand un titrul
inalt de Al:. impotriva Ag Rh (0) al globulelor ~ii. '
•!•Indica1ii:prevenirea bolii hemolitice la nou·nascu1i, in!
incompatibilltili~le
de Rh. :
Obs. Trebuie adminlstrata la mama Rh negative in primele 72 del
ore dupa nafterea unui copil Rh pozitiv, avorturi sau sarcini
ectopice, pentru prevenirea bolii hemolitice la urmatoarele na~ri.
1071
Imunosupresia nespecifica
Ciclosporina (Ciclosporina .A)
> Mecanism de "''"l'u"'"·
•!•Cidosporina patrunsa in celula formeaza un complex cu ciclofilina
(receptor citosolic specific) ~ inhiba calcineurlna
• 7 nu mai este defosforilata componenta citoplasmatica a
factorului nudear de activare a celulelor T 7 este inhibata
func1ia l}i proliferarea limfocitelor T (in special, T helper 1, dar
~i cele supresoare);
• 7 este inhibata sinteza receptorilor pentru IL·2;
• 7 inhiba IFN-gamma 7 inhiba activarea macrofagelor; !
'i
•:•Ciclosporina interae1ioneaza cu calmodulina, altereaza produc1ia:
de NO endoteline.
369
Ciclosporina (Ciclosporina A) (continuare)

I
~ Farmacocineti~! 0~ +5N"''Y<r;,,. "t~j
(•absorb~a: variabila dupa administrare p.o.; I
•!•legare de proteinele plasmatice: 93%; se distribuie larg in
organism;
•:Ometabolizare: hepat:idi (citocrom P450);
-!·efiminare: biliara. Se elimina ~i prin secre~a lactata.
;. Indicatii:
•:•boli. autoimune: poliartrita reumatoidii severa care nu rispunde la
Metotrexat, LES, hepatite cronice autoimune, nefroze lupoidlce,
boli inflamatorii ale intestinului, psoriazis f i dermatita atopici;
•:Oprevenirea reatjiei de rejet al transplantului de organ;
+:· ciroze biliare, hepatite cronice active, hepatite toxice. I
~ Efecte adverse: nefrotoxicitate, hepatotoxicitate, neurotoxicitate,
crefteri tensionale, sindrom hemolitic-uremic, hiperplazie gingivala,
hirsutism, crefterea susceptibilitii~i la infeqii oportuniste, unele
maligniziri (neoplasme cutanatxe, limfoame non-hodgkiene).
Ciclosporina (Ciclosporina A) - interactiuni

}- Interactiuni: ~iw-· ''7Mlli1F- -!!lf,ii!lf'~--
•:-+ .macrolide (Eritromicina Oaritromicina) I antifunglcel
(Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol) I antiVirale I sue de
grapefruit ~ cresc concentra~ile plasmatice de Oclosporina;
1
I
·:+ + Fenobarbital / Fenotion / carbamazepina / Rifampicina ' scad
concentratiile plasmatice de Ciclosporinii; ;
•!-+ aminogiicozide I Amfotericina B / sulfonamide / chinolone ~ i
rise de nefrotoxicitate j
•:•+ Nifedipina' rise de hiperplazie gingivala;
•!•+ inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei / antagoni~ti ai
receptorilor pentru angiotensina / diuretice economisitoare de
potasiu 7 rise de hiperpotasiemie;
•!•+ statine 7 rise de miopatie .
. ,v•
virus dat.
, ~' • ~ •"•Y O~::~::~~'~·
> Con~ne 'antkorP1 ·specifio onerna11"1m · · g"'s""'""'""'cr~·ele".Jtlnurl.1
~ Intertera cu intrarea acestei particule virale in celula, probabil, prin ,

blocarea penetrarii 'i mai pu~n prin impiedicarea adsorbtiei virusului. 1
>- Indicatii: 1
•:•la i~ceputul perioadei de incuba~, poate modifica infeqiile cu l

virusurile rujeolei, hepatitel, rabiel, poliomielltei 'i infec~ile l
microbiene cu pne.umococ, streptococ, stafilococ (replicarea virata
este adesea doar par1Jal lnhibata, astfel incat prote~a temporara
pasivii oferita de gama globulina este inso~ de dezvoltarea unei l
imunitii~ active, rezultand o imunizare activi-paSivii);
<•agamaglobulinemii §i hipogamaglobulinemie;
1
•!•in doze mari ' agent imunosupresor, in terapia purpurei •
trombocitopenice idiopatice;
•!•impreuna cu chimioterapicele antibacteriene corespunzatoare, in:
septicemii grave, starea de ~ septic, infectii bacteriene acute
sau cronice, inaintea unor interven~i chirurgicale. 1075
370
Tacrolimus
•:•efecte lmunosupresoare la doze mari;

.:.efecte hepatoprotectoare la doze mult mai mici decat ce1ei
imunosupresoare. '
) Este de 100 ori mai activ dec8t Ciclosporina, in suprimarea reacfiilor,
de rejet al transplantelor. .........................................
) lndicafii: i •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
•:.prevenirea reactiei de rejet al transplantului de organ; j
<•droze biliare, hepat:ite aonice active, hepatite toxice. ;
> Efecte adverse: moderat diabetogenic, deoarece inhilii eliberarea!
insulinei din celulele insulare fi, probabil, cr~te rezistenta la insulina.:
FK-506 este neurotoxic. Rar, hiperplazie gingivala 'i hirsutism, in 1
schimb nu produce tulburiri metabolice (cum ar ti: hiperuricemie ,1:
·--~i~olemie). _Poate prod~ ~~~tii o~':°~i~: ''.~eopl~'WziJ
Noi agenp imunosupresori

) - •• >-'" moret:11~"Z"'lftW!JW@Elili1t%'Ii'Iii11'Jitrnmrn•••••tmliii!@?dH<
•!•Mecanism de acfjune: inhiba sinteza de purine.

<• Indicafji: posttransplant, in rejete tisulare refractare la alte terapii.
' Mizoribine
+:• Mecanism de acfjune: inhiba sintezele de purine.
•!•Indicafii: transplant renal (altemativa in locul Azatioprinei).
Jo> Brequinar soclic
•!• Mecanism de acfjune: inhiba sinteza de pirimidine.

+:-Indicafji: tratamentul cancerului.
;.. Sirolimus (Rapamicina)
•!•Mecanism de acfiune: inhiba calcineurina.
•:• Indicafii: posttransplant, in rejete tisulare.
lll77
Noi agenti imunosupresori

'
;.. TalidOmidi.
•!• Este sedativ scos din uz.
+:•Prezinta efecte imunomodulatoare importante in LES cutanat,
reacfji leproide.
> 15-Deoxyspergualin
•:•Mecanisme de acfjune:
• scade exprimarea receptorilor liberi pentru antlgene MHC;
• inhiba generarea de raclicali liberi;
• efecte antilimfocit:are;
• inhlba produqia de anticorpi dupa imunizare.
·:.Indicafii: posttransplant, in rejete tisulare.
lll1!1
371
8.1. 2. Imunostimulatoare
I
;.. ClasifiC:are: ·"*-'"'b"'"Mi*®Vt!\%f'.iiltt"iiffiNP!A'\&:£.~\WJ!li!iWJllliil!0 · · ~NP!\""'"j
•:• Imunostimularea specifid I
•:• Imunostimularea nespecifici: i
• Imunoadjuvan~ minerali: Hidroxidul de aluminiu, Sulfatul dell
aluminiu 'i potasiu, Fosfatul de aluminiu, sarurlie de siliciu,
Sirurile de beriliu; I
• lmunoadjuvan1! bacterieni: Bordetella pertussis (in trlvacdnuli
DPT), Upopolizaharidul bacterian (LPS);
• lmunoadjuvan~ sintetici: Muramii·dipe~ul (MOP);
• Imunoadjuvan1i de origine vegetala: Saponinele; 1
• lmunoadjuvan~ ulei()\li: Adjuvantul Freund complet, Adjuvantull
Freund incomplet; 'I
• Liposomii. ,
I
,,,,,_,_,,,,,,,,_,_,,,_,,,,,,_,,,,,,___,,,_,,,,,,,,,,,____,______ ,,-191'tJ
8.2. Medicamente care realizeaza imunomodularea provocata I
neselectiva
,,._, .~.~ .... _aasjfjp,u;g,,_.,.=~-z~~11 . . . . [i
> Hormonf~cu "'"ror · 1.nunomoclu~M6Zl~ ~h'a;
Factorul umoral timic.
> Citokine: lnterferonli alfa, beta, gama, Interteukinele 1-25, Factorii l
de neaoza tumorala alfa, beta, Facto.rul de stimulare a coloniil.or
granulocite-macrofage, Factorul de stimulare a coloniilor de
de'
granulocite, Factorul de stimulare a coloniilor de macrofage, Factorul l
de transformare a cre~rii, Factorul de recunoa11tere derivat din ,
tumori, Factorii de cre¢ere ai fibroblastelor, Eotaxin. I
> Extracte din produse biologice umane: lmmodin-Sevac.
> lmunomodulatori monobaderieni: ~cilul calmette-Guerin l
(BCG), Corynebacterium parvum, DuctOn,' Deodan, Biostim, I
cantastim, Uro-Vaxom, Picibanil, OM-89, Imuvert.
I
Medicamente care realizeaza imunomodularea provocata l

1
neselectiva [
'<·· · · · · · · · · · · Qa!)j
;;. Imuno.modUlaton · .· · · . . .. · l~n; j
Omnadrn, CCB, l .R.S.-19, EU-4800, Stomasma, Dis1blotln, Reactin, 1
Lantlvac, Lantigen B, Lantigen C, Prodigiosan, Polidin, Panodin, I
Polysan, Bronhodin, .Aerodin, IBC-10, Broncho-Vaxom, Orostim, i
Urostim, LW 50020, Ubenimex. I
» Imunomodulatori din fra<;tiuni subcelulare bacteriene: I
Ribomunyl, 053;
:>- Polizaharide fu119ice: L.entinan, Schizophytlan (SPG), Curdian1
sulfatat (CRDS), Krestin, Polizaharide extrase din Polypcrosj
umbellatus (PUP); I
:>- Produse imunomodulatoare din plante: Artemislnin, Saiboku-to j
(TJ-96), Korean mistletoe (KM-110), Ren-shen-yang-rong-tangl
(Ninjln-yonei-to, NYT), Sho-Seiryu-To (SST), F36, RGAE, Tylogenin,
Sinomenine, Ac-=~n (ACM), Fu-Ung, Kum-Hwang-San (KHS); iaiiJ
372
Medicamente care realizeaza imunomodularea provocata I

neselectiv~ .
» lmuncimdiiiiiiiiWO~a.f~~J..~aif0 C1e·!
microorganisme: I,
·:· Inductori de dtokine: Cytogenin, Cytoblastin, Conagenin; ,

•!•Antagon~ ai matricei extracelulare: Oelaminomicine, IC-101; I
) lmunomodulatori de sintezii: Levamisol, Thiabendazol, SM-8849, i
Isoprinosina, Metllinosin monofosfat (MIMP), NPT-15392, i
Roquinimex, Oietilditiocarbamat de sodiu, Lobenzaride (CCA), i
Cyanidanol-3, Linomide (Uno). I
Interferonii
> Sunt ungrup ''al1*~ft'!il1rrf.imlffa~~'~i'~t
celulele sistemului imun in prezen1a unui virus sau a alb.Ji agent:
decla~. Produc inhlbitia multiplicarii virale.
;;. Tipuri: IFN alfa -7 leucocitar; IFN beta 7 fibroblastic (tip I); IFNI
gamma -7 interferon imun urnan (tip II). i
:;; Mecanism de aqiune, efectele biologice, indica~ile ~i efectele adverse!
sunt prezentate la capitolul nChimioterapice antivirale" i
Imunomodutatori monobacterieni
» &aci1111.· Ci1~;!G~~ii·1fcioo)';-~~,,;.,,,i
-!·Con~ne o tulpina vtabil~ de Mycobactertum bovis. ,
'i
•:•Mecanism de aqiune: activarea macrofagelor (le er• efectul j
dtodd), stimularea limfodtelor T fl a limfocltelor 6 a activltB~i !
celulelor NK. .
•:Olndicalii: adjuvant in terapia unor leucemli; melanom; cancer del
san; tumori digestive; limfoame nonhodgkiniene; cancer bron11ic; :
cancer laringian. !
-!•Contraindica~i: agamaglobulinemii; aplazie medulara; tuberculoza!
activa sau in antea!dentele bolnavului. !
•!·Reactii adverse: erttem, edem ~i cruste la locul scarificarii (pentru!
administrarea BCG); stare de curbatura; febra; ~ra i
splenomegalie. i
i
i
ltl81 1
373
I
lmunomodulatori monobacterieni Jcontinuare( I
I
:.. eorynei>a~li'1rirfiarvilP ·····"··••·:.,,,__~!S-l

•!•Este o suspensie de Corynebadl!rium parvum in ser fiziologic.
-!•Mecanisme de aqiune: activeaza macrofagele (stimuland
eliberarea de IL-1, factori stimulatori de colonii, TNF, IFN);
stimuleaza activitatea limfocitelor Ts.
•!• Indicatii:
• adjuvant in tratamentul unor neoplazli: leucemii, tumor!
metastatice sau recidivante (melanom, cancer de san, tumor\
digestive, limfoame nonhodgkiniene, cancer brontic, cancer
laringian);
• adjuvant in terapia unor imunodeficiente secundare.
•!•Contraindicatli: perioada terminala a unui neoplasm; ca§eXie;
febrile.
•!•Efecte adverse: eritem, induratie ~i dureri locale.
Imunomodulatori monobacterieni (continuare) j

> Ducton···· "''•"<':i?iff.W%AF-10M02iNilll..~~ ::rn;~5:.I
•:•Are la baza un lizat glicocolic de N~issNia per flava. I
•!•Mecanisme de actiune: I
• stimuleaza capacitate.a de fagocitoza ~i bactericida a
macrofagelor ~i a neutrofilelor; ,
• cr~te transformarea limfoblastica indusa de fitohemaglutinina l
(PHA), dar nu are proprieta~ antigenice. I
•!• Indicatii: I
• asociat cu chimioterapice antibacteriene, in episoade febrile de:
I diferite etiologli, angine, traheobron~ite; !
I • postoperator, dupa interventii chirurgicale pentru: :utcere
i gastro-duodenale, colecistectomii, hemoroizi, fisuri anale.
L~ !
i
llJl!!J
I
Imunomodulatori monobacterieni (continuare) I
I;.. Deodlln·· · ; ., <U¥cI"' >>z:<JW::t¥t%\~01llll1Mll!!illl!!llfli\J!!ii11111m1w1t1w1imii®($t1ilrnm•*"'"-t
·!·Este obpnut din uctobacfl/us bulgaricus. I
macrofagele 'i
•!·M.ecanisme de actlune: stimuleaza produqia de IL-2; activeaza j
induce sinteza de IL-1 ,1
TNFa; stimuleaza .
leucopoeza ~i trombocitopoeza; stimuleaza produqia de factor! !
stimulator! de colonii celulare; cr~te resisten"' generala la infeetii I
~i, in special, la infecpile cu Klebsiella pneumoniae. I
•!• Indica~i: adjuvant in cazurile cu leucopenie detenninata del
chimioterapia antineoplazica.
•!•Efecte adverse: pirogenicitate, hipotensiune arteriara.
> OM-89
•!• Obpnut din !!scherichiil coli,
•!· Indicapi: prevenirea infec\iilor urinare !}i in artrita reumatoida.
374
Imunomodulatori monobacterieni (continuare)

) Biostim v;cc1>:qcT ··.<nMJ%1;iiNl?¥~illillif&J'::e;:l1U•nc11'1BanslWAiw4'®Wr!•,,~ %t
•!·Con~ne glicoproteine extrase dintr-o tulpini patogeni de
Klebsiella pneumoniae
·:· Mecanisme de atjiune: stimuleaza activitatea fagocitari a
macrofagelor fi a neutrofilelor; activeaza complementul;
stimuleaza maturarea limfocitelor B ,1 produc\ja de lg; a~te
efectele citotoxice ale limfocitelor Tc: \Ii ale celulelor NK; a~te
rezistenta la infectil cu virusuri fi bacterii cu dezvoltare extra- sau
intracelulali.
•!• lndica~i:
• tratament profilactic al suprainfec1111or din BPOC ale adultului;
• adjuvant al terapiei clasice cu chimioterapice antibacteriene in
supura~lle bron§ice.
~---===-=================..!'-~ ....................................... ..
Imunomodulatori monobacterieni (continuare)
>cantastim ''tK1Lf%%0'.i0~''1:it!i'a-%%@~~~-il1f~-~~0%%~~~kW I
•!• Con~ne molecule fosfolipidice extrase din tulpina patogena de
Pst!udomonas aeuginosa.
•!•Mecanisme de aqiune: stimuleaza activitatea maaofagelor \Ii
cr~te efectul lor cit.ostatic; stimuleaza eliberarea de catre
macrofage a unor cit.okine (IL-1, factorii stimulatori de colonii,
"rnF, IFN); Stimuleaza diferen~erea limfocitelor Ts.
•Hndica~i:
• imunosupresii instalate sau cazuri izolate de deficit imunitar;
• preoperator, inaintea interven~ilor chirurgicale cu rise de infeqii
post.operatorii;
• adjuvant in terapia unor parodontite cronice; infectii virale; :
inf~j bacteriene cronice rebele la terapia uzuara; stafilococii !
cutanate recidivante; adjuvant in leucemii .cu celule T sau B;!
neoplazii uterine, ovariene, mamare sau pulmonare. !
•:-Efecte adverse: congestii la locu! inocularii, febra, dureri la nivelul,
!;µmorii ~e sau me~~elor. _ l.IJ!'3J
'
Imunomodulatori monobacterieni (continuare) '
, Uro-Vaxom "" 7#"7EfY· · ..,-.,,~-·n1?'.~n ru~· -. --~.,!
__-..
•!•Consta din extracte bacteriene din Escheichia coli, i

•!•Mecanisme de aqiune: stimuleaza activitatea mac:rofagelor;I
determina o ~e semnificativ! a macrofagelor peritoneale;!
stimuleazli oxidarea glucozei ti calea pentozo-fasfa~lor, produe\ial
anionului superoxid fi a TNF la nivelul macrofagelor; cre¢e fune\ia!
macrofagelor alveolare ca celule prezentatoare de antigen;!
stimuleazii c:elulele NK fi activitatea lor citostatica; stimuleaza I
activarea fimfocitelor B 'i cr~e produtjia de IgA, IgG ~i IgM!
serice, preaJm ~ produqia de IgA secretorii, in special la nivelul!
mucoasei intestinale; determina cf'e\ll:erea, dependent de doza, al
secre~ei de IL-1 de c8t:re macrofage; stimuleaza produc::~a de:
PGE2; stimuleaza placile Peyer intestinale; stimuleaza proliferareal
limfocitelor T ~ limfocitelor B; ~te activitatea limfocitelor T 'i!
rispunsul acestora la stimularea OJ ConA, PHA 'i PWM; t
stimuleaza slnteza de IFN de catre limfocitele T; cre,te rezistentai
la infectii. IO!IQ.]
375
Imunomodulatori monobacterieni (continua re)

> uro-vaxom(C'ont1ritiare~~1r;;";"m 11wm:~~
.:•lndicat in tratamentul infectiilor cronice ale tractului urinar !}i in
profilaxla recidivelor acestora. i
•!•Efecte adverse: de mica intensitate !fl rare: tulburari gastro-
lntestinale tranzitorii.
> Picibenil
•!•Con~ne extnlcte din St:rt!ptrx:cccus pyogMeS.
•!• lndlcaVi: adjuvant in terapia neoplaziilor.
L____ --www-----------------------------------·---------J
Irnunomodulatori .polibacterieni . I
» MecaniSrttm-ai~aqlune: · 'iuntwir~~-.i;im
bacteriene, care stimuleaza mecanismele de apirare nespecifici.
> Vaccinul polimicrobian -t amestec in parji egale de cultura de
streptococ (10 tulpini), stafilococ (10 tulpini) !}i bacili piocianici (10
tulpini).
> Lantigen c 7 extracte coloidale de streptococ, stafilococ ~i E. coli. ·1
, J.> Polldin 7 amestec de 13 tulpini microbiene (stafilococi, streptococi,

I Klebsie/18, E.coli, Neisseria catarrhalis) omorate prin calduri.
I> Bronhodin 7 amestec de 9 tulpini bacteriene aparjinand unor specii J
I mai frecvent intalnite in etiologia infec!iilor nespecifice ale arborelui
respirator (streptococi, stafilococi, E.col~ Neisseria cat:arrhalis, 1
H. influenzae, Pseudomonas aeruginosa), omorate prin cilduri. I .........,.............................. .
" '
> Aerodin 7 amestec de 10 tulpini bacteriene implicate mai frecvent

in etiologia infetjiilor nespecifice ale arborelui respiratx>r
- (strejXocod, I'
stafilocod, Klebsielle, E.col~ Neisseria cat:arrhalis, H. in~
Pseudomonas aeruginosa ~i Proteus OX1!1;, omorate prin caldlri.
L"' " - '"' - •' '" -· "''" ,, - ~z.
Imunomodulaton _polibacterieni (continuare)

> 1ec-1o "~' a~stec:"'lle "9'-tt.tlPfnfl:~~~n~
din flora patogena dominanta a mucoaselor §i tegumentelor,
combinat cu antigen dezintegrat de Candida albicans.
);> Broncho-Vaxom 7 nzat bacterian lio.filizat §i incapsulat de H.I
influenzae, S. pneumoniae, Klebsie//a §l K.ozaenae, S. aureus, S.
pyogenes t;i S. vitidans, Neisseria cat.armalis.
implicate in infec!iile tractului respirator 'i

> Orostim 7 amestec a 10 tulpini bacteriene, eel mai frecventl
uro-genital, pe teritoriul
Romaniei (stafilococi, streptococi, Klebsiella, E. coli, Neisseria
catarrhalis, H. influenzae, Serrati<J marcescenS'). ,
> Urostim -t amestec de 4 tulpini bacteriene, paf1ial lizate ~ '
,1
liotilizate: E. coli, K. pMUmoniae, Pro~us mirabilis Enl:l!rococCtJS
faecalis.
:ll- LW 50020 ~ amestec lizat de 7 tulpini bacteriene, poten~al
patogene pentru tract:ul respirator: S. pneumoniae, S. pyogenes, S.
miti$, S. aureus, H. influenae, IC pneumoniae !ii 8ranhamella
catlwrhalis.
1093
376
j
Imunomodulatori polibacterieni :
Indicatu ,
> Adjuvant in ~~f''i~6filflM1'fll·:1'91•1ea110f'!
respirat.orii -? Omnadin, CCB, I.R.S.-19, EU-4800, Stomasina,l
Reactin, Lantivac, Lantigen B, Polidin, Panodin, Polysan, Bronhodin, !
IBC-10, Broncho-Vaxom; . I
» adjuvant in tratamentul afeqiunilor cronice ale cliilor respiratorii!
(tinofaringite cronice, sinuzite, astm bro~c, supura~i cronice sau'
recidivante ate cailor respiratorii) °' CCB, EU-4800, Stomasina,
Reactin, Lantigen B, Prodigiosan, Polidin, Panodin, Polysan,
Bronhodin, IBC-10, Orostim, Broncho-Vaxom, LW 50020;
» profilaxia infeqiilor acute ale ciilor respiratorii superioare -7
Disibiotin, Lantivac, Bronhodin, Aerodin;
) profilactic, in gripi, rujeota
Vaxom,
°' Polidin, Panodin, Polysan, Broncho-
ii> complicatii postgripale -7 Bronhodin, Broncho-Vaxom;
Imunomodulatori polibacterieni I
l
Indicatii (continuare)
> adjuvantirt~l'ar~rmlltif'Mtii~W~~I
Vaccinul polimicrobian, Polidin, Prodigiosan, Orostim, Urostim; ·
> infectii urinare acute -? Polidin, Panodin, Polysan;
» procese supurative, pelviperitonite -7 Vaccinul polimicrobian;
;;.. reumatismul cronic, nefrite, fibroze -? Lantigen C; l
Ji. parodontite, ulcera~i prin iradiere -? Prodigiosan; '
> postoperator: i
) dupi inte~i pentru neoplazii ale tubului digestiv, hemii de disc -? I
Polidin, Panodin, Polysan;
) dupi interven1iile chirurgicale ORL -7 Aerodin; 1.
};- candidoze ale mucoaselor, infec~i micotice generalizate -7 IBC-10;
)> ,,.......... """""""~ • • " " " ' ' " """""" " ' " " .. """"~
Imunomodulatori polibacterieni - contraindica\11, efecte
adverse
'.•boli infeqioase acute ~i convalescenta lor;

-:•tuberculoza evolutiva;
•:• reumatism poliarticUlar;
•:+cardiopatiile decompensate;
•!• nefropatii;
•!• diabet zaharat;
•:•sarcinB;
•!• stiri alergice etc.
> Efecte adverse; reactii locale: eritem, infiltrare; reac~i generale:
peste 37°C, frison, cefalee genera!izata.
Ob$. Administrarea repetati ~i/sau indelungati
imunomodulatorilor bacterieni poate determina, o "paralizie"
diferitelor componente ale sistemului imunit.ar.
377
lmunomodulatori din fra,iuni subcelulare bacteriene
i
,._ Sunt a~U'tE"' <'••· • : <rntffii::f0:~\i1!?!81mii!Mf~Li4*-At•>"*">: I
'.•Ribomunyl -7 ribozomi bacterieni ai principalelor tulpini bacterieneJ
intalnite in afeqiunile respiratorii: K. pMUmoniR, S. pneumoniae, !
S. pyogenes, H. inflllt!l1ne, plus fraqiuni glicocproteice!
membranare din K. pneumoni.Je. Fraqiunile selectate induc un!
raspuns imunil:ar largit fji prelungit !
s.
·!·053 -7 fractiuni ribozomale de: /(. pneumoniae, pneumoniae, s. .
>- Mecanisme de actiune:

'i
pyogenes A12, H. influenZR proteoglicani de K. pf'lel.ltTWni.Je
'i
1
•!-stimuteaza proliferarea ac:tivarea macrofagelor, ~1

capacitatea lor de fagocitoza ~ produc\ja de citokine;
'·stimuleaza diferentierea limfocitelor B §i produetia de lgG ~ IgM; ,.
roduc ~ea
.· nivelun.'for de I.gA salivare la om: .imunoglobuline
nticorpi anti-S. pyogenes, anti-S. pneumoniae, anti-K.
~~monia~:_~nti-H. in'!._uen~~~:--~-~---····-·- j
UJ91
Imunomodulatori din fraqiuni subcelulare bacteriene

(continuare)
•!•stimuleaza proliferarea §i diferentierea limfocltelor T ftl crette

productla lor de dtokine;
•:•cresc rezistenla antiinfeqioasa fa~ de virusuri ~ bacterii. I
). Indicatii: I
•!<Ribomunyl -7 laringite acute §i cronice; rinofaringite acute i;i 1
cronice; angine; sinuzite acute §i cronice; otite; bron§ite acute i;i I
cronice; pneumonii bacteriene; bronhopneumopatli cronice; astm i
bron§ic cu evolu\je indelungata. I
•!-053 -7 prevenirea infeetiilor postami9dalectomie. j ............................... ......... .
;;
--~-------···---------------~1098~1
I
378
BIBLIOGRAFIE
I. •••The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Seventh Edition, Editors Beers M.H., Berkow R., Bogin R.M., Fletcher AJ., published
by Merck Research Laboratories, 1999;
2. •••USP The United States Plwmacopeia, 23rd edition, The National Fonnulary, 18th edition, official from January I, 1995, U.S.P.
Convention, Inc., 120601 , Twinbrook Parkway, Rockwille, MD 20852, 1924 1938;
3. Adatia FA, Damji KF. Chronic open-angle glaucoma. Review for primary care physicians. Can Fam Physician. 2005 Sep;5I:1229-37.
4. Agen\ia NaiionaJA a Medicamenwlui - Farmacopeea romlinA Edi\ia a X-a, Editura Medical!, 2008
5. Aiache J.M., Besnier J.G., Buri P., Leblanc P.P., Lesne M. et al-Traite de biophannacie et phannacocinetique, deuxieme edition, Editions
Vigo~ Paris et les Presses de l'Universite de Montreal, 1990;
6. Al Mofleh IA, Al Rashed RS. Nonsteroidal, antiinflammatory drug-induced gastrointestinal injuries and related adverse reactions:
Epidemiology, pathogenesis and management. Saudi J Gastroenterol. 2007 Jul-Sep; 13(3): 107-13.
7. Albers GW. Role of ticlopidine for prevention of stroke. Stroke. 1992 Jun;23( 6):912-6.
8. Allikmets K. Aliskiren--an orally active renin inhibitor. Review of phannacology, pbannacodynamics, kinetics, and clinical potential in the
treatment of hypertension. Vase Health Risk Manag. 2007:3(6):809-15.
9. Alvan G., Bertilsson L. et al - Moving Toward Genetic Profiling in Patient Care: The Scope and Rationale of Phannacogenetic/Ecogenetic
Investigation, Drug Metabolism and Disposition, vol. 29, no. 4 (2), 580-585, 2001
JO. Ament PW, Jamshed N, Home JP. Linezolid: its role in the treatment of gram-positive, drug-resistant bacterial infections. Am Fam
Physician. 2002 Feb 15;65(4):663-70.
11. Anderson D, Macnee W. Targeted treatment in COPD: a multi-system approach for a multi-system disease. Int J Chron Obstruct Pulmon
Dis. 2009;4(2):321-35.
12. Anderson GP, Linden A, Rabe KF. Why are long-acting beta-adrenoceptor agonists long-acting? Eur Respir J. 1994 Mar;7(3):569-78.
13. Andersson KE. Phannacology of penile erection. Phannacol Rev. 2001 Sep;53(3):417-50.
14. Annane D, Fan£, Herridge MS. Pro-con debate: steroid use in ACTH non-responsive septic shock patients with high baseline conisol
levels. Crit Care. 2006; I0(2):210.
15. Arabi Y, Al Knawy B, Barkun AN, Bardou M. Pro/con debate: octreotide has an important role in the treatment of gastrointestinal bleeding
ofuoknown origin? Crit Care. 2006;10(4):218.
16. Armijo JA, Adin J, Sanchez MB. [Mechanism of action of antiepileptic drugs and new antiepileptic drugs] Rev Neurol. 2006 Oct I 0;43
Suppl l:Sl7-41.
17. Arpino G, Wiechmann L, Osborne CK, Schiff R. Crosstalk between the estrogen receptor and the HER tyrosine kinase receptor farnil y:
molecular mechanism and clinical implications for endocrine therapy resistance. Endocr Rev. 2008 Apr;29(2):217-33.
18. Anigas F, Nutt DJ, Shelton R. Mechanism of action of antidepressants. Psychopharmacol Bull. 2002 Summer;36 Suppl 2: 123-32.
19. Ashton CH. Phannacology and effects of cannabis: a brief review. Br J Psychiatry. 2001 Feb; 178: JO 1-6.
20. Atkinson AJ. Jr., Abernethy D.R., Daniels C.E., Dedrick R., Markey S.P. (Editors) Principles of Clinical Pharmacology, Second Edition,
Academic Press Elsevier, 2007
21 . Azanza JR, Garcia Quetglas E, Si.daba B, GOmez-Giu A. [Tenofovir: phannacology and interactions] Enferm lnfecc Microbiol Clin. 2008
Jun;26 Suppl 8:2-6.
22. Azanza JR, Garcia-Quetglas E, S8daba B. [Pharmacology ofazoles] Rev lberoam Micol. 2007 Sep 30;24(3):223-7.
23. Baca E, Azanza JR, Giner J, Saiz-Ruiz J, Vallejo J, Diez T, Madrigal M. Ziprasidone: from phannacology to the clinical practice. One year
of experience. Actas Esp Psiquiatr. 2005 Sep-Oct;33(5):3 I l-24.
24. Bailey DG, Dresser GK. Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs. Am J Cardiovasc Drugs 2004;4:281-97.
25. Banner KH, Page CP. Theophylline and selective phosphodiesterase inhibitors as anti-inflammatory drugs in the treatment of bronchial
asthma. Eur Respir J. 1995 Juo;8(6):996-I OOO.
26. Barnard EA, Skolnick P, Olsen RW, Mohler H, Sieghan W, Biggio G, Braestrup C, Bateson AN, Langer SZ. International Union of
Phannacology. XV. Subrypes of gamma-arninobutyric acidA receptors: classification on the basis of subunit structure and receptor
function. Phannacol Rev. 1998 Juo;50(2):291-313.
27. Banlett JG. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Top HIV Med. 2008 Dec;l6(5):15 l-5.
28. Baxter K. Stockley's Drug Interactions, Eighth edition, Edited by London Chicago Phannaceutical Press, 2008
29. Bello C, Sotomayor EM. Monoclonal antibodies for B-cell lymphomas: rituximab and beyond. Hematology Am Soc Hematol Educ
Program. 2007:233-42.
30. Ben-Abraham R, Ogorek D, Weinbroum AA. Dexmedetomidine: a promising agent for anesthesia and perioperative care. lsr Med Assoc J.
2000 Oct;2(J0):793-6.
31. Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor. Endocr Rev. 2001 Dec;22(6):724-63 .
32. Bennett P. N., Brown M.l. Clinical phannacology, 10th edition, Edited by Churchill Livingstone, 2008
33. Berdis AJ. DNA polymerases as therapeutic targets. Biochemistry. 2008 Aug 12;47(32):8253-60.
34. Berl T. Angiotensin-converting enzyme inhibitors versus ATl receptor antagonist in cardiovascular and renal protection: the case for ATl
receptor antagonist J Am Soc Nephrol. 2004 Jan; l5 Suppl l:S71-6.
35. Bisognano JD, McLaughlin T, Robens CS, Tang SS. Calcium channel blockers, angiotensin receptor blockers, and angiotensin-converting
enzyme inhibitors: effectiveness in combination with diuretics or beta-blockers for treating hypenension. Vase Health Risk Manag.
2007;3(5):579-85.
36. Bodenner D, Redman C, Riggs A. Teriparatide in the management of osteoporosis. Clin lnterv Aging. 2007;2(4):499-507.
37. Boloda ER, Uraga MV, Haddad RM, Tracz MJ, Sideras K, Kennedy CC, Caples SM, Erwin PJ, Montori VM. Testosterone use in men with
sexual dysfunction: a systematic review and meta-analysis ofrandomi:zed placebo-controlled trials. Mayo Clio Proc. 2007
Jan;82(1 ):20-8.
379
38. Boswell-Smith V, Spina D, Page CP. Phosphodiesterase inhibiton;. Br J Pharmacol. 2006 Jan;147 Suppl 1;S252-7.
39. Bowery NG, Beitler B, Frocstl W, Gallagher JP, Marshall F, Raiteri M, Bonner Tl, Enna SJ. International Union of Pharmacology. XXXlll.
Mammalian gamma-aminobutyric acid(B) receptors: structure and function. Pharmacol Rev. 2002 Jun;54{2):247-64.
Jfi. llowman WC. ~euromuscular blocL llr JP~annacol ~fifib lan: U' ~upp\ L~m-~l
41. Boyle PJ., Freeman JS: Application oflncretinmimetics and Dipeptidyl-peptidase-IV Inhibitors in Managing Type 2 Diabetes Mellitus.l Am
Osteopath Assoc; 2007, 107 (suppl 3):SI()-16
42. Libby P., Bonow R., Mann D.L., Zipes D.P., Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th edition, Edited by
Saunders, 2008
43. Briggs DD Jr. Chronic obstructive pulmonary disease overview: prevalence, pathogenesis, and treatment. J Manag Care Pharm. 2004
Jul; 10(4 Suppl):S3-IO.
44. Brink AJ, Feldman C, Grolman DC, Muckart D, Pretorius J, Richards GA, Senekal M, Sieling W. Appropriate use of the carbapenems. S
Afr Med J. 2004 Oct;94( I 0 Pt 2):857-61.
45. Brody T.M., Larner J., Minneman K.P. -Human Pharmacology: molecular to clinical, third edition, by Mosby Year Book Inc, 1998;
46. Buckley PF. Update on the trearment and managctnent of schizophrenia and bipolar disorder. CNS Spectr. 2008 Feb;13(2 Suppl I):1-IO;
quiz 11-2.
47. Burt DR, Kamatchi GL. GABAA receptor subtypes: from pharmacology to molecular biology. f ASEB J. 1991 Nov;5(14):2916-23.
48. Bylund DB. Subtypes of alpha I- and alpha 2-adrenergic receptors. FASEB J. 1992 Feb 1;6(3):832-9.
49. Bymaster FP, Felder CC. Role of the cholinergic muscarinic systctn in bipolar disorder and related mechanism of action of antipsychotic
agents. Mol Psychiatry. 2002;7 Suppl l :S57-63.
50. Cady R, Schreiber C. Sumatriptan: update and review. Expert Opin Pharmacother. 2006 Aug;7(1 l ):1503-14.
51. Calvo J, Martinez-Martinez L. [Antimicrobial mechanisms of action] Enferm lnfecc Microbiol Clin. 2009 Jan;27(1):44-52.
52. Cameo P, Srisuparp S, Strakova Z, Fazleabas AT. Chorionic gonadotropin and uterine dialogue in the primate. Reprod Biol Endocrinol.
2004 Jul 5;2;50.
53 . Campistol J. [Orally administered drngs in the treatment ofspasticity] Rev Neurol. 2003 Jul l-15;37(1):70-4.
54. Carpenter R, Miller WR. Role of aromatase inhibitors in breast cancer. Br J Cancer. 2005 Aug;93 Suppl I :Sl-5.
55. Castro A, Valldeoriola F, Linazasoro G, Rodriguez-Oroz MC, Stochi F, Marin C, Rodriguez M, Vaamonde J, Jenner P, Alvarez L, Pavon N,
Macias R, Luquin MR, Hernandez B, Grandas F, Gimenez-Roldan S, Tolosa E, Obeso JA. [Optimization of use oflevodopa in
Parkinson's disease: role of levodopa-carbidopa-entacapone combination.] Neurologia. 2005 May;20( 4): 180-8.
56. Catalan M, Montejo JC. [Systemic antifungals. Pharmacodynamics and pharmacokinetics) Rev lberoarn Micol. 2006 Mar;23( 1):39-49.
57. Caulfield MP, Birdsall NJ. loternatiooal Union of Pharmacology. XVII. Classification of muscarinic acetylcholine receptors. Pharmacol
Rev. 1998 Jun;50(2):279-90.
58. Cemik C, Gallina K, Brodell RT. The treatment of herpes simplex infections: an evidence-based review. Arch Intern Med. 2008 Jun
9; 168(11):1137-44.
59. Chagan L, Ioselovich A, Ashcrova L, Cheng JW. Use of alternative pharmacotherapy in management of cardiovascular diseases. Am J
Manag Care. 2002 Mar,8(3):270-85; quiz 286-8.
60. Chan RY, Kwok AK. Ocular toxicity of etharnbutol. Hong Kong Med J. 2006 Feb;l2(1):56-60.
61. Chang G.W.M., Kam P.C.A. -The physiological and pharmacological roles of cytochrome P450 isoenyimes, Anesthesia, vol. 54, no.I, 42-
51 , 1999
62. Chapman JR, Nankivell BJ. Nephrotoxicity of ciclosporin A: short-tenn gain, long-term pain? Nephrol Dial Transplant. 2006
Aug;21(8):2060-3 .
63. Chen YF, Jobanputra P, Barton P, Bryan S, Fry-Smith A, Harris G, Taylor RS. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory
drugs (etodolac, mcloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, va1decoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a
systematic review and economic evaluation. Health Techool Assess. 2008 Apr,12(11):1-278,
64. Cheng AY, Fantus JG. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes mellitus. CMAJ. 2005 Jan 18; 172(2):213-26.
65. Cheng JH, Kamiya K, Kodama I. Carvedilol and vesnarinone: new antiarrhythmic approach in heart failure therapy. Acta Pharmacol Sin.
2001 Mar;22(3);193-200.
66. Chlebicki MP, Kurup A. Vancomycin-resistant enterococcus: a review from a Singapore perspective. Ann Acad Med Singapore. 2008
Oct;37(10):861-9.
67. Chrysant GS, Nguyen PK. Moexipril and left ventricular hypertrophy. Vase Health Risk Manag. 2007;3(1):23-30.
68. Chuang YC, Thomas CA, Tyagi S, Yoshimura N, Tyagi P, Chancellor MB. Human urine with solifenacin intake but not tolterodine or
darifenacin intake blocks derrusor overactivity. Int Urogynecol J Pelvic floor Dysfunct. 2008 Oct: 19(10): 1353-7.
69. Chughtai B, Levin R, De E. Choice of antimuscarinic agents for overactive bladder in the older patient: focus on darifenacin. Clin lnterv
Aging. 2008;3(3):503-9.
70. Collignon PJ. Antibiotic resistance. Med J Aust. 2002 Sep 16; 177(6):325-9.
71. Coombes RC, Harper-Wynne C, Dowsett M. Aromatase inhibitors and their use in.the sequential sening. Endocr Relat Cancer. 1999
Jun;6{2):259-63.
72. Cooper RG, Magwere T. Chloroquine: novel uses & manifestations. Indian J Med Res. 2008 Apr;l27(4):305-16.
73. Costall B, Naylor RJ. Neuropharmacology of emesis in relation to clinical response. Br J Cancer Suppl. 1992 Dec;l9:S2-7; discussion S7-8.
74. Cottagnoud P. Daptomycin: a new treatment for insidious infections due to gram-positive pathogens. Swiss Med Wkly. 2008 Feb 23;138(7-
8):93-9.
75. Craig C.R., Stitzel R.E. Modern Pharmacology with Clinical Applications, 5th edition, Little Brown & Co, 1997
76. Cristea Aurelia Nicoleta - Tratat de farmacologie, editia I, Editura Medicala, 2006
77. Crofford U, Lipsky PE, Brooks P, Abramson SB, Simon LS, Van de Putte LBA. Basic biology and clinical application of specific
cyclooxygenase-2 inhibitors. Arthritis Rheum. 2000;43:4-13.
78. Cronstein BN. Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment ofrheumatoid arthritis. Pharmacol Rev. 2005Jun;57(2):163-72.
79. Curtiss FR. Omalizumab and other new drug therapies occupy a small space in asthma disease management. J Manag Care Pharm. 2009
Apr; 15(3 ):289-93.
80. Daeffier L, Schmidlin F, Gies JP, Landty Y. Inverse agonist activity of pirenzepine at M2 muscarinic acetylcholine recepton;. Br J
Pharmacol. 1999 Mar;126{5):1246-520ggero R, Garbo G, Savino F, Mostert M. Dietary modifications versus dicyclomine
hydrochloride in the treatment of severe infantile colics. Acta Paediatr. 1994 Feb;83(2):222-5
81. Dale M.M., Foreman CJ., Tai-Ping D.F. Textbook oflmmunopharmacology, Third Edition, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1994
82. Danhof M., Mandema J. W., Hoogerkamp A., Mathot R.A.A. - Pharmacokinetics - Pharmacodinamics modelling in preclinical
investigations: principles and perspectives, European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 1993, vol. 18, no. l, 41 47;
83. Davies NM, Good RL, Roupe KA, Yanez JA. Cyclooxygenase-3: axiom, dogma, anomaly, enigma or splice error?--Not as easy as I, 2, 3. J
Pharm Pharm Sci. 2004 Jul 9;7(2):217-26.
84. Davies RO, Gomez HJ, Irvin JD, Walker JF. An overview of the clinical pharmacology of enalapril. Br J Clin Phannacol. 1984;18 Suppl
2:215S-229S.
380
85. Davis BD. Mechanism of bactericidal action ofaminoglycosides. Microbiol Rev. 1987 Sep;51(3):341-50.
86. de Caemcker JS, Jazrawi RP, Petroni ML, Northfield TC. Ursodeoxycbolic acid in chronicliver disease. Gut 1991 Sep;32(9):H161-5.
87. de Gasparo M, Can KJ, lnagami T, Wright JW, Unger T. International union of pharmacology. XXlll. The angiotensin II receptors.
Pharmacol Rev. 2000 Sep;52(3):415-72 .
88. De Ponti F. Pharmacology of serotonin: what a clinician should know. Gut. 2004 Oct;53( I 0): 1520-35.
89. DeCamp LR, Byerley JS, Doshi N, Steiner Ml. Use of antiemetic agents in acute gastroenteritis: a systematic review and meta-analysis.
Arch Pediatr Adolesc Med. 2008 Sep;l62(9):858-65.
90. del Cuvillo A, Mullol J, BartraJ, Davila I, Jauregui I, Montoro J, Sastre J, Valern AL. Comparative pharmacology of the Hl antihistamines.
J lnvestig Allergol Clin Immunol. 2006;16 Suppl t :3-12.
91. Dempsey OJ. Leukotriene receptor antagonist therapy. Postgrad Med J. 2000 Dec;76(902):767-73.
92. Demssie YN, Younis N, Soran H. The rol e of insulin detemir in overweight type 2 diabetes management. Vase Health Risk Manag.
2009;5(3):553-60. .
93. Dendorfer A, Wolfrum S, Dominiak P. Pharmacology and cardiovascular implications of the kinin-kallikrein system. Jpn J Pharmacol. 1999
Apr;79(4):403-26.
94. Dent J. Review article: pharmacology of esomeprazole and comparisons with omeprazole. Aliment Pharmacol Tuer. 2003 Feb;17 Suppl I:5-
9.
95. DerendorfH., Meibohm B. -Modeling of Pharmacokinetic: Pharmacodynamic (PK:PD) Relationships: Concept and Perspectives,
Pharmaceutical Research, 1999, vol. I 6, no. 2, I 76 85;
%. Di Palma JA. Expert commentary--new developments in the treatment of constipation. MedGenMed. 2005 Jan t ;7(1):I7.
97. Docherty JR. Pharmacology of stimulants prohibited by the World Anti-Doping Agency (WADA). Br J Pharmacol. 2008 Jun; 154(3 ):606-22.
98. Dominguez Gil A. -Contribution ofbiopharmaceutics and Pharmacokinetics to improve drug therapy, European Journal of Drug
Metabolism and Pharmacokinetics, 1993, vol. 18, no. 1, I 5;
99. DOring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in
cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;l6(4):749-67.
JOO. Dowling P. Clinical pharmacology update. Insulin. Can Vet J. 2006Jul;47(7):711-2, 714-5.
I 01. Drake MT, Clarke BL, Khosla S. Bisphosphonates: mechanism of action and role in clinical practice. Mayo Clio Proc. 2008 Sep:83(9): 1032-
45.
I 02. Dressler D, Saberi FA, Barbosa ER. Borulinum toxin: mechanisms of action. Arq Neuropsiquiatr. 2005 Mar;63(1): 180-5.
I 03. Dubin A, Mak P, Dubin G, Rzychon M, Stec-Niemczyk J, Wladyka B, Maziarka K, Chmiel D. New generation of peptide antibiotics. Acta
Biochim Pol. 2005;52(3):633-8.
104. Duffus J.H., Worth H.G.J. Fundamental Toxicology, Edited by RSC Publishing, 2006
I 05. Duncan M. Davison JS, Sharkey KA. Review article: endocannabinoids and their receptors in the enteric nervous system. Aliment
Pbarmacol Tuer. 2005 Oct 15;22(8):667-83.
106. Dunning J, Versteegh M. Fabbri A, Pavie A, Kolb P. Lockowandt U, Nashef SA; EACTS Audit and Guidelines Committee. Guideline on
antiplatelet and anticoagulation management in cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2008 Jul;34(1):73-92.
107. Ebadi M. Desk Reference of Clinical Pharmacology, second edition, CRC Press, Taylor and Francis Group, 2008
l 08. Eddy NB, Friebel H, Halm KJ, Halbach H. Codeine and its alternates for pain and cough relief. 3. The antirussive action of codeine-
mecbanism, methodology and evaluation. Bull World Health Organ. 1969;40(3):425-54.
109. Ellis D. Amphotericin B: spectrum and resistance. J Antimicrob Chernother. 2002 Feb;49 Suppl 1:7-10.
110. Endimiani ~Perez F, Bonomo RA. Cefepime: a reappraisal in an era of increasing antimicrobial resistance. Expert Rev Anti Infect Ther.
2008 Dec;6(6):805-24.
111. Espona M, Ferrandez 0, Grau S, Carmona A. [Enfuvirtide: first drug of a new famil y of antiretroviral agents] Farm Hosp. 2005 Nov-
Dec;29(6):375-83.
112. European Society of Cardiology. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet
agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology. Eur Heart J. 2004Jan;25(2):166-
81. •
11 3. Evans W.E., McLeod H.L - Pharmacogenomics - Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects, N. Engl. J. Med., vol. 348, no. 6, 538-
549, 2003
114. Evans WE, Schentag JJ, Jusko WJ, eds. Applied pharmacokinetics: Principles of therapeutic drug monitoring. 3rd ed. Vancouver, WA:
Applied Therapeutics; 1992.
115. Evers BM, Parekh D, Townsend CM Jr, Thompson JC. Somatostatin and analogues in the treatment of cancer. A review. Ann Surg. 1991
Mar;213(3):190-8.
116. Falagas ME, Manta KG, Ntziora F, Vardakas KZ. Linezolid for the treannent of patients with endocarditis: a systematic review of the
published evidence. J Antimicrob Chernother. 2006 Aug;58(2):273-80.
11 7. Fantegrossi WE, Murnane KS, Reissig CJ. The behavioral pharmacology of hallucinogens. Biochem Pharmacol. 2008 Jan l ;75(1 ): 17-33.
118. Fauci AS, Braunwald E., lsselbacher KJ., Wilson J.D., Martin J.B., Kasper D.L., Hauser S.L., Longo D.L. Harrison-Principiile medicinei
interne, Editia 14 in limha rom:inA, editura TEORA, 2003
119. Fayyaz M, Lackner JM. Serotonin receptor modulators in the treatment of irritable bowel syndrome. Tuer Cl in Risk Manag. 2008
Feb;4(1):41-8.
120. Fidock DA, Eastman RT, Ward SA, Meshnick SR. Recent highlights in antimalarial drug resistance and chemotherapy research. Trends
Parasitol. 2008 Dec;24(12):537-44.
121 . Finch RG, Eliopoulos GM. Safety and efficacy of glycopeptide antibiotics. J Antimicrob Chemother. 2005 Mar;55 Suppl 2:ii5-13.
122. Findlay I. Physiological modulation of inactivation in L-type Ca2+ channels: one switch. J Physiol. 2004 Jan 15;554(Pt 2):275-83.
I 23. Fisher NOL, Hollenberg NK. Renin inhibition: What are the therapeutic opportunities? J Am Soc Nephrol 2005; 16: 592-599.
124. Flanagan R.J., Jones L.A. Antidotes, Edited by London New York Taylor and Francis Group, 2002
125. Fleisch H., Bispbospbonates in bones diseases: from the laboratory ro the patient. Ed. Academic Press, San Diego, U.S.A., 2000, pp. 123-
152;
126. Flexner C; What's in a trough? Therapeutic drug monitoring and anriretroviral regimens, The Hopkins HIV Report, January 2000
127. Flockhart D.A., Tanus-Santos J.E. - Implications of Cytochrome P450 Interactions When Prescribing Medication for Hypertension, Arch.
Intern. Med., vol. 162, 405-41 2, 2002
128. Floras JS. Epinephrine and the genesis of hypertension. Hypertension. 1992 Jan; 19( l ): 1-1 8.
129. Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, Santana), Khan M, Moayyedi P. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori
eradication: systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2008 Dec 28;14(48):7361 -70.
130. Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J. International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and
classification of adenosine receptors. Pharmacol Rev. 2001 Dec;53(4):527-52.
131. Freeman R. The treatment ofneuropathic pain. CNS Spectr. 2005 Sep;I0(9):698-706.
132. Fukuto TR. Mechanism of action of organopbosphorus and carbarnate insecticides. Environ Health Perspect. 1990 Jul;87:245-54.
381
133. Fulga I.· Fannacologie, Ed. Medicala Bucuresti, 2004
134. Funder JW. The nongenomic actions ofaldosterone. Endocr Rev. 2005 May;26(3):313-21.
135. Furet Y., Bechtel Y. et al - Pertinence clinique du polymorphisme genetique de la N-acetyltransferase de type 2 (NAT2), Therapie, vol. 57,
no. 5, 427-43 l. 2002
136. Gardner TB, Hill DR Treatment of giardiasis. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan;l4(1):114-28.
137. Garte S., Gaspari L. et al-Metabolic Gene Polymorphism Frequencies in Control Populations, Cancer Epidemiol. Biomarlcers &
Prevention, vol. 10, 1239-1248, 2001;
138. Gemzell-Danielsson K, Marions L. Mechanisms of action of mifepristone and levonO<gCStrel when used for emergency contraception. Hum
Reprod Update. 2004 Jul-Aug;I0(4):341-8.
139. Gheorghiade M, Adams KF Jr, Colucci WS. Digoxin in the management of cardiovascular disorders. Circulation. 2004 Jun
22; 109(24):2959-64.
140. Gillman PK. Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated. Br J Pharmacol. 2007 Jul;!51(6):737-48.
141. Gillman PK. Tri cyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated. Br J Pharmacol. 2007 Jul; 151 ( 6): 737-48.
142. Glasier A. Emergency contraception. Br Med Bull. 2000;56(3):729-38.
143. Goadsby PJ, Boes CJ. Zolmitriptan: differences from sumatriptan. Curr Med Res Opin. 2001;17 Suppl l:s46-50.
144. Goldenberg I, Benderly M, Goldbourt U. Update on the use offibrates: focus on bezafibrate. Vase Health Risk Manag. 2008;4( I): 131-41.
145. Gonnelli S, Petrioli R. Aromalase inhibitor.;, efficacy and metabolic risk in the treatment of postrnenopausal women with early breast cancer.
Clin Interv Aging. 2008;3(4):647-57.
146. Gould CV, McDonald LC. Bench-to-bedside review: Clostridium difficile colitis. Crit Care. 2008; 12(1 ):203.
147. Graesslin 0 , Quereux C. [Update on contraception] J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2005 Oet;34(6):529-56.
148. Granizo JJ, Pia Rodicio M, Manso FJ, Gimenez MJ. [Tinidazole: a classical anaerobical drug with multiple potential uses nowadays] Rev
Esp Quimioter. 2009 Jun;22(2):106-14.
149. Green AR. Meehan AO, Elliott JM, O'Shea E, Colado Ml. The pharmacology and clinical pharmacology of 3,4-
methylenedioxymetharnphetamine (MOMA, "ecstasy"). Pharmacol Rev. 2003 Sep;55(3):463-508.
150. Greenberg ML, Cammack N. Resistance to enfuvirtide, the first HIV fusion inhibitor. I Antimicrob Chemother. 2004 Aug;54(2):333-40.
151. Greger R. New insights into the molecular mechanism of the action of diuretics. Nephrol Dial Transplant. 1999 Mar; 14(3):536-40.
152. Grigore L, Norata GD, Catapano AL Combination therapy in cholesterol reduction: focus on ezetimibe and statins. Vase Health Risk
Manag. 2008:4(2):267-78.
153. Guay DR. Trospium chloride: an update on a quaternary anticholinergic for treatment of urge urinary incontinence. Tuer Clin Risk Manag.
2005 Jun;l(2):157-67.
154. Gunput MD. Review article: clinical pharmacology ofalosetron. Aliment Pharmacol Tber. 1999 May;l3 Suppl 2:70-6.
155. Gupta V. An update on newer beta-lactarnases. Indian J Med Res. 2007 Nov;l26(5):417-27.
156. Gupta V.An update on newer beta·lactamases. Indian J Med Res. 2007 Nov;l26(5):417-27.
157. Haddad RM, Kennedy CC, Caples SM, Tracz MJ, Bolona ER, Sideras K, Uraga MV, Erwin PJ, Montori VM. Testosterone and
cardiovascular risk in men: a systematic review and meta-analysis ofrandomized placebo-controlled trials. Mayo Clin Proc. 2007
Jan;82(1):29-39.
158. Halabi A, Kirch W. Negative chronotropic effects ofnizatidine. Gut. 1991 Jun;32(6):630-4
159. Hallas J, Lauritsen J, Villadsen HD, Gram LF. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper gastrointestinal bleeding: identifying high·
risk groups by excess risk estimates. Scand J Gastroenterol. I 995;30:438-444.
160. Handelsman DJ, Heather A. Androgen abuse in sports. Asian J Androl. 2008 May;I0(3):403-15.
161. Harada S, Ishii Y, Yamaguchi K. Extended-spectrum beta-lactamases: implications for the clinical laboratory and therapy. Korean J Lab
Med. 2008 Dec;28(6):401-12.
162. Hardman JG, Limbird LE, Gilman A. Goodman & Gilman 's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York: McGraw-Hill;
2001.
163. Harris RC. Breyer MD. Update on cyclooxygenase-2 inhibitors. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Mar;l(2):236-45.
164. Harrison S.C. Viral membrane fusion. Nat Struct Mo! Biol. 2008 Jul;15(7):690-8.
165. Hay OW. Pharmacology ofleukotriene receptor antagonists. More than inhibitor.; ofbroncboconstriction. Chest. 1997 Feb;! I I (2
Suppl):35S-45S.
166. Hayashi K, Wakino S, Sugano N, Ozawa Y, Homma K, Saruta T. Ca2+ channel subtypes and pharmacology in the kidney. Circ Res. 2007
Feb 16;100(3):342-53.
167. Heard KJ. Acetylcysteine for acetaminophen poisoning. N Engl J Med. 2008 Jul I 7;359(3):285-92.
168. Hellinger JA, Cohen CJ, Stein AJ, Gallant JE, Gathe J, Keiser P. Efficacy of nelfinavir in patients switched from ritonavir/saquinavir
combination antiretroviral therapy. HIV Clio Trials. 2000 Sep-Oct;l(2):25-8.
169. Hendeles L, Massanari M, Weinberger M. Update on lhe phannacodynamics and phannacokinetics oftheophylline. Chest. 1985 Aug;88(2
Suppl):!03S-ll IS. ,
170. Heraghty JL, Hender.;on AJ. Highlights in asthma 2005. Arch Dis Child. 2006 May;91(~):422-5.
171. Herbrecht R, Nivoix Y, Fohrer C, Natarajan-Ame S, Letscher-Bro V. Management of systemic fungal infections: alternatives to
itraconazole. J Antimicrob Chemother. 2005 Sep;56 Suppl I:i39-i48.
172. Hilario MO, Terreri MT, Len CA. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: cyclooxygeD11SC 2 inhibitors. J Pediatr (Rio J). 2006 Nov;82(5
Suppl):S206-12
173. Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shanldey NP, Young JM, Schunadi: W, Levi R. Haas HL. International Union of
Pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors. Pharmacol Rev. 1997 Sep;49(3):253-78.
174. Hinrichsen H, Halabi A, Fuhrmann G, Kirch W. Dose-dependent heart rate reducing effoct of nizatidine, aitistamine HZ-receptor antagonist.
Br J Clin Pharmacol. 1993 May;35(5):46!-6.
175. Hirsh J, Dalen J, Ander.;on DR, Poller L, Bussey H, Ansell J, Deykin D. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness,
and optimal therapeutic range. Chest. 2001Jan;l19(1 Suppl):8S-21S.
176. Hir.;h J, Dalen JE, Anderson DR, Poller L, Bussey H, Ansell J, Deykin D, Brandt JT. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical
effectiveness, and optimal therapeutic range. Chest. 1998Nov;l14(5 Suppl):445S-469S.
177. Hirsh J, Raschke R, Warkentin TE, Dalen JE, Deykin D, Poller L. Heparin: mechanism of action, pharmacokinetics, dosing considerations,
monitoring, efficacy, and safety. Chest 1995 Oct;I08(4 Suppl):258S-275S.
178. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, McDonald H, Douketis JD, Crowther M, Wells PS. Systematic overview of warfarin and its drug and
food interactions. Arch Intern Med. 2005 May 23;165(10):1095-106.
179. Hooper DC, Wolfson JS. The fluoroquinolones: pharmacology, clinical uses, and toxicities in humans. Antimicrob Agents Chemother. 1985
Nov;28(5):716-21.
180. Horlockcr TT, Heit JA. Low molecular weight heparin: biochemistry, pharmacology, pc:rioperative prophylaxis regimens, and guidelines for
regional anesthetic management. Anesth Analg. 1997 Oct;85( 4):874-85.
181. Hoskin OW, Rarnarnoonhy A. Studies on anticancer activities of antimicrobial peptides. Biochim Biophys Acta. 2008 Feb;l 778(2):357-75.
382
182. Houin G. -Pharmacocinetique, Association des E.nsignants de Pharmacology des U.f.R. de Phannacie, Ellipses, 1990;
183. Howell A. future use of selective estrogen receptor modulators aod aromatase inhibitors. Clin Cancer Res 2001 ; 7: 4402s-4410s.
184. Howlett AC, Barth f , Bonner Tl, Cabral G, Casellas P, Devane WA, Felder CC, Herkenham M, Mackie K, Martin BR, Mechoulam R,
Pertwee RG. International Union of Phannacology. XXVll. Classification of cannabinoid receptors. Phannacol Rev. 2002
Jun:54(2): 161-202.
185. Hrdina PD. Pharmacology of serotonin uptake inhibitors: focus on fluvoxamine. J Psychiatry Neurosci. 1991 Jul; 16(2 Suppl I): I0-8.
186. Hughes DB, Britton ML Angiotensin-cooverting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers for prevention and treatment of
nephropatby associated with type 2 diabetes mellitus. Pharmacotherapy. 2005Nov;25(11):1602-20.
187. Ingelmao-Sundberg M. - Implications of Polymorphic Cytochrome P450-Dependent Drug Metabolism for Drug Development, Drug
Metabolism aod Disposition, vol. 29, no. 4(2), 570-573, 2001 _
188. Inturrisi CE. Phannacology of methadone and its isomers. Minerva Anestesiol. 2005 Jul-Aug;71(7-8):435-7.
189. Ito K, Ohtani H, Sawada Y. Assessment of alpha! -adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia based on the receptor occupancy
theory. Br J Clio Phannacol. 2007 Apr,63(4):394-403.
190. Jackowski L, Stocks N, Rowett D. Reducing the risk of adven;e thrombotic events - The role of aspirin and clopidogrel. Aust Fam Physician.
2008 Sep;37(9):721-3, 725-6.
191. Jeffen;on JW. Lamottigioe in psychiatry: pharmacology and therapeutics. CNS Spectr. 2005 Mar;I0(3):224-32.
192. Jenssen H, lhmill P, llmoocl< RE. Peptide antimicrobial agents. Clio Microbiol Rev. 2006 Jul;19(3):491-51 I.
193. Johnsoo M. The bela-adreoocq>tor. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Nov;l58(5 Pt 3):$146-53.
194. Jordan BA, Cvejic S, Devi LA. Opioids aod their complicated receptor complexes. Neuropsychopharmacology. 2000 Oct;23(4 Suppl):S5-
Sl8.
195. Jordan VC, Mittal S, Gosden B, Koch R, Lieberman ME. Structure-activity relationships of estrogens. Environ Heatth Perspect. 1985
Sep;61:97-l IO.
196. Kadi f. Cellular and molecul• mechanisms responsible for the action of testosterone oo human skeletal muscle. A basis for illegal
performance enhancement Br J Pharmacol. 2008 Jun:l54(3):522-8.
197. Kahn CR, Wbite MF. The insulin receptor and the molecular mechanism of insulin action. J Clio Invest. 1988Oct;82(4):1151-6.
198. Kalani H. The pharmacology and toxicology of "ecstasy" (MDMA) and related drugs. CMAJ. 2001 Oct 2;165(7):917-28.
199. Katzung BG. Basic and Clinical Phannacology. 9th ed. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill; 2004.
200. Kaur R, Kashyap B, Bhalla P. Onychornycosis--epidemiology, diagnosis and management. Indian J Med Microbiol. 2008 Apr-
Jun;26(2):108-16.
201. Kiernan AT. Phannacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008 Jun;154(3):502-2 1.
202. Kirpicbnikov D, Mcfarlane SI, Sowen; JR. Metformin: an update.Ann Intern Med. 2002 Jul 2:137(1 ):25-33.
203 . Kistler PM, Obeyesekere MN. Phannacologic management of tachycardia. Aust Fam Physician. 2007 Jul;36(7):500-5.
204. Kobayashi S, Endou M, Salcuraya F, Matsuda N, Zhang XH, Azuma M, Echigo N, Kemmotsu 0 , Hattori Y, Gando S. The
sympatbomimetic actions ofl-epbedrine and d-pseudoephedrine: direct receptor activation or norepinephrine release? Anesth Analg.
2003 Nov;97(5):1239-45.
205. Koshimizu TA, Yamauchi J, lfuasawa A, Tanoue A, Tsujimoto G. Recent progress in alpha 1-adrenoceptor pharmacology. Biol Pharm Bull.
2002 Apr:25(4):401-8.
206. Kozuch PL, Hanauer SB. Treatment of inflammatory bowel disease: a review of medical therapy. World J Gasttoenterol. 2008 Jan
21;14(3):354-77.
207. Krishna S, Bustamante L, Haynes RK, Staines HM. Artemisinins: their growing imponance in medicine. Trends Pharmacol Sci. 2008
Oct;29(10):520-7. .
208. Kwa AL, Tam VH, Falagas ME. Polymyxins: a review of the current status including recent developments. Ann Acad Med Singapore. 2008
Oct;37( 10):870-83.
209. Lal S, Dorow PD, Venho KK. Chatterjee SS. Nedocromil sodium is more effective than cromolyn sodium for the treatment of chronic
reversible obstructive airway disease. Chest. 1993 Aug;l04(2):438-47.
210. Landman D, Georgescu C, Martin DA, Quale J. Polymyxins revisited. Clin Microbiol Rev. 2008 Jul;21(3):449-65.
211 . Lauta VM. A review of the cytokine network in multiple myeloma: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications. Cancer. 2003 May
212. Le Popi -Guide de Traitement Maladie lnfectieuses et Tropicales, College des Univesitaires de Maladies lnfectieuses et Tropicales, 2007
213. Leaf DE, Goldfarl> DS. Mechanisms of action of acetazolamide in the prophylaxis and treatment of acute mountain sickness. J Appl Physiol.
2007 Apr,102(4):1313-22.
214. Lebovitz HE, Banerji MA. Insulin resistance and its treatment by thiazolidinediones. Recent Prog Horm Res. 2001 ;56:265-94.
21 5. Lee WL, Cheng MH, Chao !IT, Wang PH. The role of selective estrogen receptor modulators oo breast cancer: from tamoxifen to
raloxifene. Taiwao J Obstet Gynecol. 2008 Mar;47(1):24-31.
216. LeGrand SB, Leskuski D, Zama I. Narrative review: furosemide for hypercalcernia: an unproven yet common practice. Ann Intern Med.
2008 Aug 19;149(4):259-63.
217. Leite CE, Mocelin CA, Petersen GO, Leal MB, Thiesen FV. Rimonabant: an antagonist drug of the endocannabinoid system for the
treatment of obesity. Pharmacol Rep. 2009 Mar-Apr;61(2):217-24.
218. Leone FT, Fish JE, Szefler SJ, West SL. Systematic review of the evidence regarding potential complications of inhaled corticosteroid use in
asthma: collaboration of American College of Chest Physicians, American Academy of Allergy, Asthma. and Immunology, and
American College of Allergy, Asthma, and Immunology. Chest. 2003 Dec;l24(6):2329-40.
219. Leone S, Di Cianni S, Casali A, Fanelli G. Pharmacology, toxicology, and clinical use of new long acting local anesthetics, ropivacaine and
levobupivacaine. Biomed. 2008 Aug;79(2):92-l05.
220. Leonhardt SA, Edwards DP. Mechanism of action of progesterone antagonists. Exp Biol Med (Maywood). 2002 Dec;227(1 I ):969-80.
221. Leucuta S., Pop D.R. - farmacocinctica. editura Dacia, Cluj Napoca, 1981;
222. Leucuia S.E. - Biofurmacie ~i farmacocineticA, Ed. Dacia, Cluj Napoca, 2002;
223. Lew EA. Review article: phannacolcinetic concerns in the selection of anti-ulcer therapy. Aliment Phannacol Ther. 1999 Oct;l3 Suppl 5: 11-
6.
224. Lieberman JA, Bymast<r FP, Meltzer HY, Deutch AY, Duncan GE, Marx CE, Aprille JR, Dwyer DS, Li XM, Mahadik SP, Duman RS,
Porter JH, Modica-Napolitano JS, Newton SS, Csernansky JG. Antipsychotic drugs: comparison in animal models of efficacy,
neurotransmitter regulation, and neuroprotection. Pharmacol Rev. 2008 Sep;60(3):358-403.
225. Liles JT, Dabisch PA, Hude KE, Pradhan L, Varner KJ, Porter JR, Hicks AR, Corll C, Baber SR, Kadowitz PJ. Pressor responses to
ephedrine are mediated by a direct mechanism in the rat. J Pharrnacol Exp Thcr. 2006 Jan;316( I ):95-105.
226. Lines CR, McCanull KA, Visser WH. Rizatriptan: pharmacological differences from sumatriptao and clinical results. Curr Med Res Opin.
2001;17 Suppl l:s54-8.
227. Livermore DM. Linezolid in vitro: mechanism and antibacterial spectrum. J Antimicrob Chcmother. 2003 May;Sl Suppl 2:ii9-16.
228. Lohr, J. W., Willsky G.R., Acara M. - Renal Drug Metabolism, Phannacological Reviews, vol.SO, no. I, I 07-141, 1998
383
229. Longo-Sorbello GS, Bertino JR. Current understanding of methottexate pharmacology and efficacy in acute leukemias. Use of newer
antifolates in clinical trials. Haernatologica. 2001 Feb;86(2):121-7.
230. Looareesuwan S, Chulay JD, Canfield CJ, Hutchinson DB. Malarone (atovaquone and proguanil hydrochloride): a review of its clinical
development for treatment of malaria. Malarone Clinical Trials Study Group. Am J Trop Med Hyg. 1999 Apr:60(4):533-41.
231. L6pez-Send6n J, Swedberg K, McMurray J, Tamargo J, Maggioni AP, Dargie H, Teodcra M, Waagstein F, Kjekshus J, Lechat P, Torp-
Pedersen C, Priori SG, Alonso Garcia MA, Blanc JJ, Budaj A, Cowie M, Dean V, Deckers J, Fernandez Burgos E, Lekakis J, Lindahl
B, Mazzotta G, McGregor K, Morais J, Oto A, Smiseth OA, Ardissino D, Av<mlooo C, Blomstrom-Lundqvist C, Clement D, Drexler
H, Ferrari R. Fox KA, Julian D, Kearney P, Klein W, Kober L, Mancia G, Niemiaen M, Ruzillo W, Simoons M, Thygesen K, Tognoni
G, Tritto I, Wallentin L; Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology; Comito de la ESC para la elaboracion
de las Guias de Prllctica CHnica [Expert Consensus docwnent on angiotensio converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease],
Rev Esp Cardiol. 2004 Dec;57(12):1213-32.
232. L6pez-Send6n J, Swedberg K, McMurray J, Tamargo J, Maggioni AP, Dargie H, Tcndaa M, Waagstein F, Kjekshus J, Lechat P, Torp-
Pedersen C; Task ForceOn Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document oo beta-adrenergic
receptor blockers. Eur Heart J. 2004Aug;25(15):1341-62.
233. Luellmann H, Mohr K, Hein L, and Bieger D -Color Atlas of Pharmacology, 3rd edilion, Edition Thieme, Stuttgart, New York, 2005
234. Lukas RJ, Changeux JP, Le Novere N, Albuquerque EX, Balfour DJ, Berg DK, Bertnad D, Chiappinelli VA, Clarke PB, Collins AC, Dani
JA, Grady SR, Kellar Kl, Lindstrom JM, Marks Ml, Quik M, Taylor PW, W-.n S. lnternational Union of Pharmacology. XX.
Current status of the nomenclature for nicotinic acetylcholine receptors and their subunits. Pharmacol Rev. 1999 Jun;51(2):397-401.
235. Lupuioru C.E. - Farmacologie, vol. 1, Ed. Moldova, l~i. 1994;
236. Lupuioru C.E. - lmunofarmacologie, Ed. Alfa, la1i, Romania, 2001 ;
237. Liischer TF. Endogenous and exogenous nitrates and their role in myocardial ischaemia, Br J Clio Pharmacol. 1992:34 Suppl 1:29S-35S.
238. Luzzaro F. [Fluoroquinolones and Gram-negative bacteria: antimicrobial activity and mechanisms of resistance] Jnfez Med. 2008 Apr:l6
Suppl2:5-I I.
239. Maekawa N, Nishina K, Mikawa K, Shiga M, Ohara H. Comparison of pirenzepil>e, nnitidine, and pirenzepine-ranitidine combination for
reducing preoperative gastric fluid acidity and volume in children. Br J Anacsth. 1998 Jan:80( I ):53-7.
240. Main C, Bojke L, Griffin S, Norman G, Barbieri M, Mather L, Stark D, Palmer S, Ricmsma R. Topotecan, pegylated Jiposomal doxorubicin
hydrochloride and paclitaxel for second-line or subsequent treatment of advanced ovarian cancer: a systematic review and economic
evaluation. Health Technol Assess. 2006 Mar: I 0(9): I- 132.
241. Manlandro JJ Jr. Buprenorphine for office-based treatment of patients with opioid addiction. J Am Osteopath Assoc. 2005 Jun;I05(6 Suppl
3):S8-13.
242. Miinnisto PT, Kaakkola S. Catechol-0-methyltransferase (COMTJ: biochemistry, molecular biology, pharmacology, and clinical efficacy of
the new selective COMT inhibitors. Pharrnacol Rev. 1999 Dec:5 I (4):593-628.
243. Marti HH. Erythropoietin and the hypoxic brain. J Exp Biol. 2004 Aug;207(Pt 18):3233-42.
244. Martin BR. Identification of the endogenous cannabinoid system through integrative pbannacological approaches. J Pharrnacol Exp Ther.
2002 Jun;301(3):790-6.
245 . Martin TJ, Eisenach JC. Pharmacology of opioid and nonopioid analgesics in chronic pain states. J Pharmacol Exp Ther. 2001
Dec;299(3):81 l-7.
246. Martinez R. An update on the use of antifungal agents. J Bras Pneumo!. 2006 Sep-Oct;32(5):449-60.
247. Masimasi N, Sivanandy MS, Thacker HL. Update on hormonal contraception. CleveOin J Med. 2007 Mar;74(3):186, 188-90, 193-4
248. Mason RP, Marche P, Hintze TH. Novel vascular biology of third-generation L-type calcium channel antagonists: ancillary actions of
amlodipine. Anerioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec:23( l 2):2 I 55-63.
249. Matchar DB, McCrory DC, Orlando LA, Patel MR. Patel UD, Patwardhan MB, Powers B, Samsa GP, Gray RN. Systematic review:
comparative effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotcnsin II receptor blockers for treating essential
hypertension. Ann Intern Med. 2008, Jan 1;148(1):16-29
250: McKinnon SJ, Goldberg LD, Peeples P, Walt JG, Bramley TJ. Current management of glaucoma and the need for complete therapy. Am J
Manag Care. 2008 Feb: 14( I Suppl):S20-7.
251. Meltzer HY . The mechanism of actioo of novel antipsychotic drugs. Schizophr Bull. 1991;17(2):263-87.
252. Mensa J, Garcia-Vazquez E, Vila J. [Macrolides, ketolides and streptogramins] Enferm lnfecc Microbiol Clio. 2003 Apr:21(4):200-7: quiz
208, 219.
253. Meredith P.A. - Generic Drugs. Therapeutic Equivalence, Drug Safety, I 996, vol. 15, ao. 4, 223 242;
254. Meyer JP, Persad R, Gillatt DA. Use ofbacille Calmette-Guerin in superficial bladderaocer. Postgrad Med J. 2002 Aug;78(922):449-54.
255. Miner J, Hoffhines A. The discovery of aspirin's antithrombotic effects. Tex Heart Inst J. 2007:34(2): I 79-86.
256. Mini E, Nobili S, Caciagli B, Landini I, Mazzei T. Cellular pharmacology of gemcil3biDc. Ann Oncol. 2006 May; I 7 Suppl 5:v7-l 2.
257. Miravitlles M. Moxifloxacin in the management of exacerbations of chronic bronchitis and COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.
2007;2(3): l 91-204.
258. Mircioiu C. -Curs de biostatistica, Ed. U.M.F. Bucureiti, 1998;
259. Molina J, Cordero E, Palomino J, Pach6n J. [Aminoglycosides and polymyxins.] Enferm lnfecc Microbiol Clio. 2009 Mar;27(3):178-88.
260. Montecucco F, Pende A, Mach F.The renin-angiotensin system modulates inflammatory processes in atherosclerosis: evidence from basic
research and clinical studies. Mediators lnflarnm. 2009:2009:752406.
261. Mufson El, Counts SE, Perez SE, Ginsberg SD. Cholinergic system during the progression of Alzheimer's disease: therapeutic implications.
Expert Rev Neurother. 2008 Nov:8(1l):l703-l8.
262. Millier EE, Locatelli V, Cocchi D. Neuroendocrine control of growth hormone secretion. Physiol Rev. l 999 Apr;79(2):51 1-607.
263. Musial A, Bajda M, Malawska B. Recent developments in cholinesterases inhibitor. for Alzheimer's disease treatment. Curr Med Chern.
2007;14(25):2654-79.
264. Nair NP, Ahmed SK, Kin NM. Biochemistry and pharmacology of reversible inhibitors of MAO-A agents: focus on moclobernide. J
Psychiatry Neurosci. I 993 Nov;l8(5):214-25.
265. Nathan DM,Buse JB,Davidson MB: Management of hyperglycemia in Type 2 diabeu:s:a consensus algorithm for the initiation and
adjustment of therapy: a consensus statement from the America Diabetes Association for the study of Diabetes.Diabetologia,49:I 7 I 1-
1721 ,2006
266. Natsch S, Steeghs MH, Hekster YA, Meis JF, van der Meer JW, Kullberg BJ. Use offtaconazole in daily practice: stiU room for
improvement. J Antimicrob Chemother. 2001 Aug;48(2):303-IO.
267. Nemeroff CB. The role of GABA in the pathophysiology and treatment of anxiety di!onlers. Psychopharmacol Bull. 2003:37(4):133-46.
268. Niemegeers CJ, Laduron PM. Pharmacology and biochemistry ofhaloperidol. Proc R Soc Med. 1976;69 suppl 1:3-8.
269. Nilsson IM. Clinical pharmacology of aminocaproic and tranexamic acids. J Clio Patbol Suppl (R Coll Pathol). 1980;14:4 l-7.
270. Nizet V. Antimicrobial peptide resistance mechanisms of hwnan bacterial pathogens. Curr Issues Mol Biol. 2006 Jan;8(1):I1-26.
271. Oberg K. Interferons in the management of neuroendocrine tumors and their possible mechanism of action. Yale J Biol Med. 1992 Sep-
Oct;65(5):519-29.
384
272. Offermanns S, Rosenthal W. (Editors). Encyclopedia of Molecular Pharmacology, 2nd edition, Springer-Verlag Berlin Heidelberg New
York 2008
273 . Ohmichi M, Tasaka K, Kuracbi H, Murata Y. Molecular mechanism of action of selective estrogen receptor modulator in target tissues.
Endocr J. 2005 Apr;52(2):161-7.
274. Oka T, Yoshimura N. lmmunosuppressioo in organ transplantation. Jpn J Pharmacol. 1996 Jun;71(2):89-100.
275. Olsen RW, Sieghart W. International Union of Pharmacology. LXX. Subtypes of garnma-aminobutyric acid( A) receptors: classification oo
the basis of subunit composition, phannacology, and function. Update. Pharmacol Rev. 2008 Sep;60(3):243-60.
276. Ooor ML, Trevisiol M, Aguglia E. Rivastigmine in the treatment of Alzheimer's disease: an update. Clio lnterv Aging. 2007:2(1):17-32.
277. Ooyebujoh P, Zumla A, Ribeiro I, Rustomjee R, Mwaba P, Gomes M, Grange JM. Treatment of tuberculosis: present status and future
prospects. Bull World Health Organ. 2005 Nov;83( 11 ):857-65.
278. Osborne CK, Wakeling A, Nicholson RJ. Fulvestrant: an oestrogen receptor antagonist with a novel mechanism of action. Br J Cancer. 2004
Mar;90 Suppl l:S2-6.
279. Oseni T, Patel R, Pyle J, Jordan VC. Selective estrogen receptor modulators and phytoestrogens. Planta Med. 2008 Oct;74(13):1656-65.
280. Owens MJ, NemeroffCB. Pharmacology ofvalproate. Psychopharmacol Bull. 2003;37 Suppl 2:17
281. Panicker JN, Muthane UB. Botulinum toxins: pharmacology and its current therapeutic evidence foruse. Neurol India. 2003 Dec;51(4):455-
60.
282. Pasqualotto AC, Denning DW. New and emerging treatments for fungal infections. Antimicrob Chemother. 2008 Jan;61 Suppl l:il9-30.
283. Patel A, Wilson R. Newer fluoroquinolones in the treatment of acute exacerbations of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.
2006;1(3):243-50.
284. Paterson DL, Bonomo RA. Extended-spectrum beta-lactarnases: a clinical update. Clio Microbiol Rev. 2005 Oct;18(4):657-86.
285. Patrono C, Bachmann F, Baigent C, Bode C, De Caterina R, Charbonnier B, Fitzgerald D, Hirsh J, Husted S, Kvasnicka J, Montalescot G,
Garcia Rodriguez LA, Verheugt F, Vermylen J, Wallentin L, Priori SG, Alonso Garcia MA, Blanc JJ, Budaj A, Cowie M, Dean V,
Deckers J, Fernandez Burgos E, Lekakis J, Lindahl B, Mazzotta G, Morais J, Oto A, Smiseth OA, Morais J, Deckers J, Ferreira R,
Mazzotta G, Steg PG, Teixeira F, Wilcox R; European Society of Cardiology. Expert consensus document oo the use of antiplatelet
agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with athcrosclerotic cardiovascular disease of the European society of
cardiology. Eur Heart J. 2004Jao;25(2):166-81.
286. Patrono C, Rocca B. Aspirin: promise and resistance in the new millennium. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008 Mar;28(3):s25-32.
287. Patrono C. Aspirin as an anti-platelet drng. N Engl J Med. 1994; 330:1287-1294;
288. Pedersen T, Gaw A. Statins-similarities and differences. Am J Manag Care. 2001 May;7(5 Suppl):SI 32-7.
289. Perry I, Neuberger J. lmmunosuppression: towards a logical approach in liver transplantation. Clin Exp lmmunol. 2005 Jan;l39(1 ):2-10.
290. Perucca E. Clinically relevant drng illl<rllctions with antiepileptic drugs. Br J Clio Phannacol. 2006 Mar;61(3):246-55.
291. Philips JC, Scheen A. Insulin detemir in the treatment of type I and type 2 diabetes. Vase Health Risk Manag. 2006;2(3):277-83.
292. Pierson DJ. Clinical practice guidelines for chronic obstructive pulmooary disease: a review and comparison of current resources. Respir
Care. 2006 Mar;51(3):277-88.
293. Pigrau C, Almirante B. [Oxarolidinones, glycopeptides and cyclic lipopeptides] Enferm lnfecc Microbiol Clin. 2009 Apr,27(4):236-46.
294. Pillinger MH, Rosenthal P, Abeles AM. Hyperuricernia and gout: new insights into pathogenesis and treatment. Bull NYU Hosp lt Dis.
2007;65(3):215-21.
295. Pinto Pereira LM, Phillips M, Ramlal H, Tecmul K, Prabhakar P. Third generation cephalosporin use in a tertiary hospital in Pon of Spain,
Trinidad: need for an antibiotic policy. BMC Infect Dis. 2004 Dec 15;4( I):59.
296. Portnoy JM, Dinakar C. Review of cetirizine hydrochloride for the treatment of allergic disorders. Expert Opin Pharmacother. 2004
Jan;5( l ): 125-35.
297. Queenan AM, Bush K. Carl>apenernases: the versatile beta-lactarnases. Clin Microbiol Rev. 2007 Jul;20(3):440-58,
298. Rajan P, Rivers JK. Varicella zoster virus. Recent advances in management. Can Fam Physician. 2001 Nov;47:2299-304.
299. Ramakrishnan K, Salinas RC. Peptic ulcer disease. Am Fam Physician. 2007 Oct I;76(7): !005-12.
300. Randall RE, Goodboum S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus
countermeasures. J Gen Virol. 2008 Jan;89(Pt 1):1-47 ·
301 . Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology. 5th ed. NewYork: Chun:hill Livingstone; 2003.
302. Rao P, Knaus EE. Evolution of nonsteroidal anti-inHarnmatory drngs (NSAIDs): cyclooxygenase (COX) inhibition and beyond. J Pharm
Pharm Sci. 2008 Sep 20;11(2):81s-ll0s.
303. Raymond E, Chaney SG, Taarnma A, Cvitkovic E. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies. Ann Oncol. 1998
Oct;9(10):l053-7l.
304. Rescigno A., Thakur A.K., Marzo A. -Oo Definition and Use of the Term Bioavailability, Arzneimitteln Forschung/Drug Research, 1994,
vol. 44(11), no. IO, 1167 1169;
305 . Ricachinevsky CP, Amantea SL. Treatment of pulmonary arterial hypertension. J Pediatr (Rio J). 2006 Nov;82(5 Suppl):Sl53-65.
306. Richards DA, Prichard BN. Clinical pharmacology of labetalol. Br J Clin Pharmacol. I 979;8(Suppl 2):89S-93S.
307. Robbins TW, Murphy ER. Behavioural pharmacology: 40+ years of progress, with a focus on glutamate receptors and cognition. Trends
Pharmacol Sci. 2006 Mar,27(3):141-8.
308. Roberts M.S., Magnusson B.M., Burczynski F.J., Weiss M. - Enterohepatic Circulation. Physiological, Pharmacokineric and Clinical
Implications, Clinical Pharmacokinetics, 2002, vol. 41, no. I 0, 751 790;
309. Roden D.M. -Principles in Pharmacogenetics, Epilcpsia, vol. 42, no. SS, 44-52, 2001
310. Roderick Pl, Wilkes HC, Meade TW. The gastrointestinal toxicity of aspirin: an overview of randomised controlled trials. Br J Clin
Pharmacol.1993;35:219-226.
31 l. Rogers DF. Mucoactive agents for airway mucus hypcrsecretory diseases. Respir Care. 2007 Scp;52(9):1I76-93; discussion 1193-7.
. 312. Roila F, Hesketh Pl, Herrstedt J; Antiemetic Subcommitte of the Multinational.Association of Supportive Care in Cancer. Prevention of
chemotherapy- and radiotherapy-induced emesis: results of the 2004 Perugia International Antiemetic Consensus Conference. Ann
Oocol. 2006 Jan;l7(1):20-8.
313. Ropero AB, Alonso-Magdalena P, Quesada I, Nadal A. The role of estrogen receptors in the control of energy and glucose homeostasis.
Steroids. 2007.12.018
314. Rosenhek R, Rader F, Lobo N, Gabriel H, Heger M, Klaar U, Schemper M, Binder T, Maurer G, Baumgartner H. Stalins but not
angiotensin-coovcrting enzyme inhibitors delay progression of aortic stenosis. Circulation. 2004 Sep 7; I IO(l 0): 1291-5.
315. Rottey S, Signore A, Van de Wiele C. Radiolabellcd chemotherapeutics. Q J Nucl Med Mo! Imaging. 2007 Jun;51(2):139-51.
316. Rowland M, Tozer T: Clinical pharmacokinerics: Concepts and Application, 3rd Ed., Lippincott Williams & Wilkins, 1995
317. Rozy A, Chorostowska-Wynimko J. Bacterial immunostimulants--mechanism of action and clinical application in respiratory diseases.
Pneurnonol Alergol Pol. 2008;76(5):353-9.
318. Rusu V. Diqionar medical, Editura MedicalA, Bucur~t~ 2007
319. Salvetti A, Ghiadoni L. Thiazide diuretics in the treatment of hypertension: an update. J Am Soc Nepbrol. 2006 Apr;l 7( 4 Suppl 2):S25-9.
320. Sanguinetti MC. Modulation of potassium channels by antiarrhytlimic and antihypcrtensive drugs. Hypertension. 1992 Mar; 19(3):228-36.
385
321. Savelieva I, John Camm A. Atrial fibrillation and heart failure: natural history aod phannacological treatment. Europace. 2004 Sep;S Suppl
l:S5-19.
322. Scarborough RM, Kleiman NS, Phillips DR. Platelet glycoprotein Ilblllla antagonists. What are the relevant issues concerning their
pharmacology aod clinical use? Circulation. 1999 Jul 27;100(4):437-44.
323. Schechter PJ. Clinical pharmacology ofvigabatrin. Br J Clin Pharmacol. 1989:27 Suppl 1:19S-22S.
324. Schmieder G, Stankov G, Zerle G, Schinzel S, Brune K. Observer-blind study with metamizole versus tramadol aod butylscopolamine in
acute biliary colic pain. Anneimittelforschung. 1993 Nov;43(11 ):1216-21.
325. Shah D, Naraog M. Meropenem. Indian Pediatr. 2005 May;42(5):443-50.
326. Sharma R, Sharma CL, Kapoor B. Antibacterial resistance: current problems and possible solutions. Indian J Med Sci. 2005 Mar;59(3): 120-
9. .
327. Sheldon RS, Hill RJ, Duff HJ. Antiarrhythmic drugs and the cardiac sodium channel: current models. Clin Chem. 1989 May;35(5):74R-54.
328. Shorr RI. Ray WA, Daugherty JR, et al. Concurrent use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and oral anticoagulants places elderly
persons at high risk forhemorraghic peptic ulcer disease. Arch Intern Med 1993; 153: 1665-1670
329. Sieghart W. Pharmacology ofbenzodiazepine receptors: an update. J Psychiatry Neurosci. 1994 Jan;l9(1):24-9.
330. Sills GJ, Brodie MJ. Update on the mechanisms of action of antiepileptic drugs. Epileptic Disord. 2001 Dec;3(4):165-72.
331. Slama TG. Clinical review: balancing the therapeutic, safety, and economic issues underlying effective antipseudomonal carbapenem use.
Crit Care. 2008;12(5):233.
332. Soldner A., Christians U., Susanto M., Wacher VJ., Silvertman J.A., Benet L.Z. -Grapefruit Juice Activates P Glycoprotein - Mediated
Drug Transport, Pharmaceutical Research, 1999, vol. 16, no. 4, 478 485;
333. Solomkin JS. Yellin AE, Rotstein OD, Christou NV, Dellinger EP, Tellado JM, Malafaia 0 , Fernandez A, Choe KA, Carides A,
Satisbchandran V, Teppler H: Protocol 017 Study Group. Ertapenem versus piperacillin/taz0bactam in the treatment of complicated
intraabdominal infections: results of a double-blind, randomized comparative phase III trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):235-45 .
334. Somlyo AP, Himpens B. Cell calcium and its regulation in smooth muscle. FASEB J. 1989 Sep;3(11):2266-76.
335. Sorensen R. Expert opinion regarding clinical and other outcome considerations in the formulary review of immune globulin. J Manag Care
Phann. 2007 Apr, 13(3):278-83.
336. Spitz JM, Robbins A. Mechanism of action and clinical effects of antiprogestios on the non-pregnant uterus. Hum Reprod Update. 1998 Sep-
Oct;4(5):584-93.
337. Spivak Jl. The mechanism of action of erythropoietin. Int J Cell Cloning. 1986 May;4(3):139-66.
338. Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, Schoonjans K, LeitersdorfE, Fruchart JC. Mechanism of action of fibrates on lipid and lipoprotein
metabolism. Circulation. 1998 Nov 10;98(19):2088-93 .
339. Stapleton PD, Taylor PW. Methicillin resistance in Staphylococcus aureus: mechanisms and modulation. Sci Prog. 2002;85(Pt 1):57-72.
340. Stedman CA, Barclay ML. Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid snppression and efficacy of proton pump inhibitors.
Aliment Pharmacol Ther. 2000 Aug;l4(8):963-78.
341. Steinijaos V.W., Neuhauser M., Bretz F. - Equivalence concepts in clinical trials, European Journal of Drug Metabolism and
Pharmacokinetics, 2000, vol. 25, no. I, 38 40;
342. Storms W, Kaliner MA . Cromolyn sodium: fitting an old friend into current asthma treatment. J Asthma. 2005 Mar,42(2):79-89.
343. Strippoli GF, Craig M, Deeks JJ, Schena FP. Craig JC. Effects of angioteosio converting enzyme inhibitors and angioteosin II receptor
antagonists on mortality and renal outcomes in diabetic oephropathy: systematic review. BMJ. 2004 Oct 9;329(7470):828.
344. Stroescu V. Bazele farrnacologice ale practicii medicale, Ed. Medicali!, Edi\ia a IV-a, Bucureiti, 1999
345. Suarez C, Gudiol F. [Beta-Iactam antibiotics] Eaferm lnfecc Microbiol Clio. 2009 Feb;27(2):116-29.
346. Surjushe A, Saple DG. Mycophenolate mofetil. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2008 Mar-Apr.74(2): 18~ .
347. Sutko Jl, Airey JA, Welch W, Ruest L. The pharmacology ofryanodine and related compounds. Pharrnacol Rev. 1997 Mar,49(1 ):53-98.
348. Suzuki A, Sekiguchi S, Asano S, ltoh M. Pharmacological topics of bone metabolism: recent advances in pharmacological management of
osteoporosis. J Pharmacol Sci. 2008 Apr;l06(4):530-5.
349. Szulawska A, Czyz M. [Molecular mechanisms ofanthracyclincs action] Postepy Hig Med Dosw (Online). 2006;60:78-100.
350. Tabacova S. Mode of action: angioteosin-converting enzyme inhibitioa--developmenllll effects associated with exposure to ACE inhibitors.
Crit Rev Toxicol. 2005 Oct-Nov;35(8-9):747-55.
351. Tallarida RJ. Interactions betWeen drugs and occupied receptors. Pharmacol Tber. 2007Jan;113( 1):197-209.
352. Tamargo J, Caballero R, Gomez R, Valenzuela C, Delpon E. Pharmacology of cardiac potassium channels. Cardiovasc Res. 2004 Apr
1:62(1 ):9-33.
353. Tamargo J, Caballero R, Gomez R, Valenzuela C, Delpoo E. Pharmacology of cardiac potassium channels. Cardiovasc Res. 2004 Apr
I;62(1 ):9-33.
354. Tanaka E. - Clinically imponant pharmacokinetic drug-drug interactions: role of cytochrome P450 enzymes, J. Clio. Pharrn. Ther., vol. 23,
oo.6, 403-411, 1998
355. Targownik LE, Thomson PA. Gastroprotective strategies among NSAID users: guidelines for appropriate use in chronic illness. Can Fam
Physician. 2006 Sep;52(9): 1100-5. '
356. Tariot PN. Valproate use in neuropsychiatric disorders in the elderly. Psychopharmacol Bull. 2003;37 Suppl 2:116-28.
357. Tasker JG, Di S, Malcher-Lopes R. Mioireview: rapid glucocorticoid signaling via membrane-associated receptors. Endocrinology. 2006
Dec: 147( 12):5549-56.
358. Tausche AK, Jansen TL, SchrOder HE, Bornstein SR, Aringer M, Millier-Ladner U. Gout--current diagnosis and treatment Dtsch Arztebl
Int. 2009 Aug;I06(34-35):549-55.
359. Tausche AK, Jansen TL, SchrOder HE, Bornstein SR, Aringer M, Miiller-Ladoer U. Gout-current diagnosis and treatment.Dtsch Arztebl
lot. 2009 Aug;l06(34-35):549-55.
360. Taylor RP, Liodorfer MA. Immuootherapeutic mechanisms of anti-CD20 monoclonal antibodies. Curr Opin Immunol. 2008 Aug;20(4):444-
9.
361. Tfelt-Hansen P, Saxena PR, DahlOf C, Pascual J, Lainez M, Henry P, Diener H, Schoenen J, Ferrari MD, Goadsby PJ. Ergotamine in the
acute treatment of migraine: a review and European consensus. Brain. 2000 Jan;123 ( Pt I ):9-18.
362. Tian H, Cronsteio BN. Understanding the mechanisms of action ofmethotrexate: implications for the treatment of rheumatoid arthritis. Bull
NYU Hosp Jt Dis. 2007;65(3):168-73.
363. Tobin AB. G-protein-coupled receptor phosphorylation: where, when and by whom. Br J Pharmacol. 2008 Mar; 153 Suppl I :SI 67-76.
364. Toda N, Okamura T. The pharmacology ofnitric oxide in the peripheral nervous symm of blood vessels. Pharmacol Rev. 2003
Jun;55(2):271-324.
365. Toi J, Koopman M, Cats A, Rodenburg CJ, Creerners GJ, SchramaJG, Erdkamp FL, Vos AH, van Groeningen CJ, Sinnige HA, Richel DJ,
Yoest EE, Dijkstra JR, Vink-Borger ME, Antonini NF, Mol L, van Krieken JH. Dalesio 0 , Punt CJ. Chemotherapy, bevacizumab, and
cetuximab in metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009 Feb 5;360(6):563-72.
366. Tonini M, Cipollina L, Paluzzi E, Crema F, Corazza GR, De Ponti F. Review article: clinical implications of enteric and central D2 receptor
blockade by antidopamioergic gastrointestinal prokinetics. Aliment Pharmacol Tuer. 2004 Feb 15; 19(4):3 79-90.
386
367. TOrUner M. Aspirin and gastrointestinal toxicity. Anadolu Kardiyol Derg. 2007 Dec;7 Suppl 2:27-30.
368. Tracz MJ, Sideras K, Bolofta ER_ Haddad RM, Kennedy CC, Uraga MV, Caples SM, Erwin PJ, Montori VM. Testosterone use in men and
its effects on bone health. A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. J Clin Endocrinol Metab.
2006 Jun;91(6):201 l-6.
369. Trescot AM, Datta S, Lee M, Hansen H. Opioid phannacology. Pain Physician. 2008 Mar;l 1(2 Suppl):Sl33-53.
370. Trevisani VF, Riera R_ Imoto AM, Saconato H, Atallah AN. Teriparatide {recombinant human parathyroid hormone 1-34) in
postmenopausal women with osteoporosis: systematic review. Sao Paulo Med J. 2008 Sep;l 26(5):279-84.
371. Tsai Y.J., Hoyrne H.E. - Pharmacogenomics: the future of drug therapy, Clinical Genetics, vol. 62, no. 4, p 257-262, 2002
372. Ungureanu G., Covic M. Terapeuticii. medicalli, Ed. Polirom, J~i, 2000
373. van den Boogaard J, Kibiki GS, Kisanga ER, Boeree MJ, Aarnoutse RE. New drugs against tuberculosis: problems, progress, and evaluation
of agents in clinical development. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Mar.53(3):849-62.
374. van der Velden VH. Glucocorticoids: mechanisms of action and anti-inflammatory potential in asthma. Mediators Inflamm. I 998;7(4):229-
37.
375. van Zwieten PA. Pharmacology of centrally acting hypotensive drugs. Br J Cl in Pharmacol. 1980;10 Suppl I:13S-20S.
376. Vane J, Botting R. Inflammation and the mechanism of action of anti-inflammatory drugs. FAS EB J. 1987 Aug;! {2):89-%.
377. Vane JR_ Balchle YS, Boning RM. Cyclooxygenascs I and 2. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120
378. Vanhoutte P, Amery A, Birkenhager W, Breckenridge A, Biihler F, Distler A, Dormandy J, Doyle A, Frohlich E, Hansson L, et al.
Serotoninergic mechanisms in hypertension. Focus on the effects ofketanserin. Hypertension. 1988Feb;l1(2):111-33.
379. Velasquez MT. Angiotensin II receptor blockers. A new class of antihypertcnsive drugs. Arch Fam Med. 1996 Jun;5(6):351-6.
380. Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J. Flucytosine: a review of its phannacology, clinical indications, pharmacokinetics, toxicity and drug
interactions. J Antimicrob Chemother. 2000 Aug;46(2):171-9.
381 . Viengchareun S, Le Menuet D, Martinerie L, Munier M, Pascual-Le Tallec L, Lombes M. The mineralocorticoid receptor: insights into its
molecular and (patho)physiological biology. Nucl Recept Signal. 2007 Nov 30;5:e012.
382. Vijan S, Hayward RA. Treatment of hypertension in type 2 diabetes mellims: blood pressure goals, choice of agents, and sening priorities in
diabetes care. Ann Intern Med. 2003 Apr 1;138(7):593-602.
383 . Voicu V., Mircioiu C. - Mecanisme farmacologice la interfete membranare - interactiuni finite medicamente - interfeie biologice, Ed.
Academiei Romine, 1994;
384. Voicu V.A. -Toxicologie clinicli, Ed. Albatros, Bucureiti, 1999
385. Walker CP, Royston D. Thrombin generation and its inhibition: a review of the scientific basis and mechanism of action of anticoagulant
therapies. Br J Anacsth. 2002 Jun;88(6):848-63 .
386. Wallner M, Olsen RW. Physiology and pharmacology of alcohol: the imidazobenzodiazepine alcohol anragooist site on subtypes of
GABAA receptors as an opportunity for drug development? Br J Pharmacol. 2008 May; l54(2):288-98.
387. Ward S, Pilgrim H, Hind D. Trastuzumab for the treatment of primary breast cancer in HER2-positive women: a single technology appraisal.
Health Technol Assess. 2009 Jun;l3 Suppl I: 1-6.
388. Wasikowa RB, Basiak A. Progress in the treatment of diabetes type I and 2. Endokrynol Diabetol Chor Przemiany Materii Wieku Rozw.
2007;13(1):47-51.
389. Weinshilbourn R. -Inheritance and Drug Response, N. Engl. J. Med., vol. 348, no. 6, 529-537, 2003
390. Weitz n, Middeldorp S, Geerts W, Heit JA. Thrombophilia and new anticoagulant drugs. Hematology Am Soc Hematol Educ Program.
2004:424-38.
391 . Williams MP, Pounder RE. Review article: the pharmacology of rabeprazo le. Aliment Pharmacol Tuer. 1999 Aug;13 Suppl 3:3-IO.
392. Williams R.L., Chen M.L., Hauck W.W. - Equivalence approaches, Oinical Pharmacology and Therapeutics, 2002b, vol. 72, no. 3, 229
237;
393 . Wong M, Ziring D, Korin Y, Desai S, Kim S, Lin J, Gjertson D, Braun J, Reed E, Singh RR. TNFalpha blockade in human diseases:
mechanisms and future directions. Clin lmmunol. 2008 Feb;l26(2):121-36.
394. Wood JM, Maibaum J, Rahuel J, et al. Structure-based design of aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor. Biochem Biophys Res
Commun 2003; 308: 698- 705. ·
395 . Woodward DF, Liang Y, Krauss AH. Prosramides (prostaglandin-ethanolamides) and their pharmacology. Br J Pharmacol. 2008
Feb: 153(3):410-9.
3%. Yakupoglu YK, Kahan BD. Sirolimus: a current perspective. Exp Clio Transplant. 2003 Jun; l(l ):8- 18.
397. Yildiz 0 . Vasodilating mechanisms oflevosimendan: in volvement of K+ channels. J Pharmacol Sci. 2007 May; I 04(1 ):1-5.
398. Yousry TA, Major EO, Ryschkewitsch C, Fahie G, Fischer S, HouJ, Curfman B, Miszkiel K, Mueller-Lenke N, Sanchez E, Barkhoff ,
Radue EW, Jager HR, Clifford DB. Evaluation of patients treated with naralizwnab for progressive multifocal leukoencephalopathy. N
Engl J Med. 2006 Mar 2:354(9):924-33.
399. Zapor MJ, Cozza KL, Wynn GH, Wortmann GW, Armstrong SC. Antiretrovirals, Part II: focus on non-protease inhibitor antiretrovirals
(NRTls, NNRTls, and fusion inhibitors). Psychosomatics. 2004 Nov-Dec:45{6):524-35.
400. Zdanowicz MM. Pharmacotherapy of asthma. Am J Ph arm Educ. 2007 Oct 15;7 I(5):98.
401. Zhou Q, Zhu LL, Yan XF, Pan WS, Zeng S. Drug utilization of clarithromycin for gastrointestinal disease treatment. World J Gastroenterol.
2008 Oct 21 ;14(39):6065-71.
402. Zillich AJ, Garg J, Basu S, Bakris GL, Carter BL. Thiazide diuretics, potassium, and the development of diabetes: a quantirarive review.
Hypertension. 2006 Aug;48{2):219-24.
403. Zimbler MS, Holds JB, Kokoska MS, Glaser DA, Prendiville S, Hollenbeak CS, Thomas JR. Effect of botulinum toxin pretreatment on laser
resurfacing results: a prospective, randomized, blinded trial. Arch Facial Plast Surg. 2001 Jul-Sep;3(3):165-9.
387
Listi cu denumiri comerciale ale medicamentelor de uz
uman eliberate cu prescriptie medicali in Romania
Amoksiklav® vezi Amoxicilina +Acid

C/avu/anic
Amoxicilina® vezi Amoxicilina
A Amoxiplus® vezi Amoxici/ina +Acid B
Clavulanic
5-Fluorouracil® vezi Fluorouracil Ampicilina® vezi Ampicilina Beloderrn Unguent® vezi
Ability® vezi Aripiprazole Ampiplus® vezi Ampicilina + Sulbactam Betametazona
Abseamed® vezi Eritropoetina Ampril® vezi Ramipril Benazepril® vezi Benazepril
Ace® vezi Acetilcisteina Amyx® vezi Glimepirid Berotec® vezi Fenoterol
Accupro® vezi Quinapril Anafranil® vezi C/omipramina Betac® vezi Betaxolol
Acenocumarol® vezi Acenocoumaro/ Anastrozol® vezi Anastrozole Betaderrn® vezi Betametazona
Acetazolamida® vezi Acetazolamida Androcur® vezi Ciproteron Betaferon® vezi Interferon
Aciclovir® vezi Acetilcisteina Androgel® vezi Testosteron Betaloc® vezi Metoprolol
Acid Alendronic® vezi Alendronat Anexate® vezi Flumazenil Betaprol® vezi Metoprolol
Acifol® vezi Acid Folic Angiopent® vezi Pentazocina Betasero® vezi Betahistina
Aciklovir® vezi Aciclovir Aniprosin® vezi Doxazosin Betax® vezi Betaxolol
Aclasta® vezi Zoledronat Antalcol® vezi Disu/firam Betaxolol® vezi Betaxolol
Actilyse® vezi Alteplaza Antrend® vezi Meloxicam Betoptic® vezi Betaxolol
Actonel® vezi Risedronat Anxiar® vezi Lorazepam Bezafibrat Slavia® vezi Bezafibrat
Actos® vezi Pioglitazone Apidra® vezi lnsu/ina Lizina Biazol® vezi Bifonazol
Actrapid Penfill® vezi lnsulina Aponil® vezi Nimesulid Binocrit® vezi Eritropoetina
Acuver® vezi Betahistina Aprovel® vezi lrbesartan Biodacyna® vezi Amikacina
Adalat® vezi Nifedipina Aquiril® vezi Quinapril Biofen® vezi Ibuprofen
Adoxa® vezi Venlafaxine Arava® vezi Leflunomid Biohept® vezi Ciproheptadina
Adrenalina® vezi Epinefrina Arcoxia® vezi Etoricoxib Biseptrim® vezi Sulfametoxazol +
Adrenostazin® vezi Carbazocroma Arduan® vezi Pipecuronium Trimetoprim
Adriblastina® vezi Doxorubicina Aredia® vezi Pamidronat Bisoblock® vezi Bisoprolol
Advagraf® vezi Tacrolimus Arefam® vezi Progesterone Bisogamma® vezi Bisoprolol
Advantan® vezi Metilpredniso/on Argofan® vezi Venlafaxine Bisostad® vezi Bisoprolol
Aerius® vezi Desloratadina Aricept® vezi Donepezil Bisotens® vezi Bisoprolol
Aerrane® vezi /sofluran Arimidex® vezi Anastrozo/e Bitrim® vezi Sulfametoxazol +
Agen® vezi Amlodipina Arketis® vezi Paroxetine Trimetoprim
Akineton® vezi Biperiden Ametin® vezi Ranitidina Bleocin® vezi Bleomicina
Albendazol® vezi A/bendazol Aromasin® vezi Exemestane Bloxan® vezi Metoprolol
Alcon Ciloxan® vezi Ciprofloxacin Arthrotec® vezi Diclofenac+Misoprostol Bondronat® vezi /bandronat
Aleta® vezi Ropinirole Ascofer® vezi Fier Saruri Bonefos® vezi Clodronat
Alexan® vezi Citarabina Asentra® vezi Sertraline Bonviva® vezi lbandronat
Alfaferone® vezi Interferon Asthalin® vezi Salbutamol Brimonal® vezi Brimonidina
Alfuran® vezi A/fuzosin Astonin H® vezi Fludrocortizon Brival® vezi Brivudina
Algocalmin® vezi Noraminofenazona Atacand® vezi Candesartan Brocriptin® vezi Bromocriptina
(Metamizol) Atenocor® vezi Atenolol Bromazepam® vezi Bromazepam
Allergodil® vezi Azelastin Atenolol® vezi Atenolo/ Brunac® vezi Acetilcisteina
Allopurinol® vezi Allopurinol Atimos® vezi Fonnoterol Bruxicam® vezi Piroxicam
Almacor® vezi Amlodipina Atram® vezi Carvedilol Budenofalk® vezi Budesonid
Almiral® vezi Diclofenac Augmentin® vezi Amoxicilina + Acid Bunapte® vezi Zolpidem
Alozur® vezi Amlodipina C/avulanic Bupivacaina® vezi Bupivacaina
Alprazolam® vezi Alprazolam Aulin® vezi Nimesulid Byetta® vezi Exenatide
Alprostadil® vezi Alprostadil Auronal® vezi Felodipina
Alspiron® vezi Spirono/actona Avamys® vezi F/uticazona
Altiva® vezi Fexofenadina
Alvebar® vezi Ciprofloxacin
Avandia® vezi Rosiglitazone
Avastin® vezi Bevacizumab c
Alventa® vezi Venlafaxine Avelox® vezi Moxifloxacin
Amaryl® vezi Glimepirid Avonex® vezi Interferon Caelyx® vezi Doxorubicina
Amikozit® vezi Amikacina Axetine® vezi Cefuroxime Calmaben® vezi Difenhidramina
Aminofilina® vezi Aminofilina Axycef® vezi Cefuroxime Calmepam® vezi Bromazepam
Amiodarona® vezi Amiodarona Azatril® vezi Azitromicina Calmpose® vezi Diazepam
Amital® vezi Amobarbital Azilect® vezi Rasagiline Calypso!® vezi Ketamina
Amitriptilin® vezi Amitriptilina Azitromicina® vezi Azitromicina Campto® vezi lrinotecan
Amitriptilina® vezi Amitriptilina Azitrox® vezi Azitromicina Cancidas® vezi Caspofungina
Amlodigamma® vezi Amlodipina Azopt® vezi Brinzolamida Captopril® vezi Captopril
Amlodipin® vezi Amlodipina Carbamazepin® vezi Carbamazepina
Amlodipina® vezi Amlodipina Carbamazepina® vezi Carbamazepina
Amlodipine® vezi Amlodipina Carbavim® vezi Carbamazepina
Amlohexal® vezi Amlodipina Carbepsil® vezi Carbamazepina
Carbimazole® vezi Carbimazol
389
Carboplatin® vezi Carboplatin Clorzoxazon® vezi Clorzoxazona Dilatrend® vezi Carvedilol
Cardilopin® vezi Amlodipina Clorzoxazona® vezi C/orzoxazona Diltiazem® vezi Diltiazem
Cardural® vezi Doxazosin Clostilbegyl® vezi Clomifen Dilzem® vezi Di/tiazem
~a~eol~ fla)eoJoJ
vez; fllov!ral~ vez; lcJc!ovJr ~!n!le~ !JJaj
vez! Jsosol!J
Carvedigamma® vezi Carvedilol Codeina Fosfal® vezi Codeina Diovan® vezi Valsartan
Carvedilol® vezi Carvedilol Codeina Fosforlca® vezi Codeina Dipimel® vezi Metfotmin
Ceclodyne® vezi Cefac/or Colchicina® vezi Colcicina Diprophos® vezi Betametazona
Ceclor® vezi Cefaclor Colistina® vezi Co/istin Disulone® vezi Dapson
Ceclozone® vezi Cefaclor Colospasmin® vezi Mebeverine Diuremid® vezi lndapamida
Cedax® vezi Ceftibuten Combivir® vezi Zidovudina + Dobutamin® vezi Dobutamina
Ceenu® vezi Lomustine Lamivudina Dolforinora®. vezi Fentanil
Cefaclor® vezi Cefaclor Comtan® vezi Entacapone Donecept® vezi Donepezil
Cefadroxil® vezi Cefadroxil Concertal® vezi Metilfenidatum Dopamin® vezi Dopamina
Cefaklor® vezi Cefac/or Concor® vezi Bisoprolol Dopegyt® vezi Meli/dopa
Cefalexin® vezi Cefalexin Contiflo® vezi Tamsu/ozin Dormicum® vezi Midazolam
Cefalexina® vezi Cefalexin Controloc® vezi Pantoprazol Dorzopt® vezi Dorzo/amida
Ceforan® vezi Cefadroxil Convulex® vezi Acid Valproic Dostinex® vezi Cabergoline
Celort® vezi Ceftriaxone Copegus® vezi Ribavirin Doxazosin® vezi Doxazosin
Cefotax® vezi Cefotaxime Cordamil® vezi Verapamil Doxepin® vezi Doxepin
Cefotaxim® vezi Cefotaxime Cordarone® vezi Amiodarona Doxiciclina® vezi Doxiciclina
Cefozon® vezi Cefoperazone Corotrope® vezi Milrinona Doxilek® vezi Dobesilat De Ca/ciu
Cetrom® vezi Cefpirone Coryol® vezi Carvedilol Doxorubicin® vezi Doxorubicina
Ceftamil® vezi Ceftazidime Corzem® vezi Diltiazem Dciptane® vezi Oxibutinin
Ceftidin® vezi Ceftazidime Cosmegen Lyovac® vezi Dactinomicina Duador® vezi A/bendazol
Cefuroxima® vezi Cefuroxime Co-Trim® vezi Sulfametoxazot + Duomox® vezi Amoxici/ina
Ceturoxime® vezi Cefuroxime Trimetoprim Duphalac® vezi Lactuloza
Celebrex® vezi Ce/ecoxib Coxtral® vezi Nimesu/id Duspatalin® vezi Mebeverine
Celerg® vezi Cetirizina Cozaar® vezi Losartan Dynastal® vezi Parecoxib
Celipres® vezi Celiprolol Crestor® vezi Rosuvastatina
Cellcepl® vezi Mycofenolate Mofetil Crixivanr® vezi lndinavir
Celomix® vezi Me/oxicam Cuminol® vezi Ciprofloxacin
Ceroxim® vezi Cefuroxime Cuprenil® vezi D-Penicilamina E
Cetirizina® vezi Cetirizina Cutivate® vezi Fluticazona
Cexyl® vezi Cefadroxil Cymevene® vezi Ganciclovir E - Mox® vezi Amoxicilina
Chinidina® vezi Cinidina Cytosart® vezi Citarabina Ebrantil® vezi Urapidil
Chinidina Sulfa!® vezi Cinidina Ecobec® vezi Beclometazona
Chirocaine® vezi Levobupivacaina Econazol® vezi Econazol
Cialis® vezi Tadalafil Ecosal® vezi Salbutamol
Cibacen® vezi Benazepri/ D Edicin® vezi Vancomicina
Ciciora!® vezi Ciclosporina Ednyt® vezi Enalapril
Cicloserina® vezi Cicloserina Dalacin® vezi Clindamicina Efectin Er® vezi Venlafaxine
Cifran® vezi Ciprofloxacin Daplax® vezi Gemcitabine Efedrina® vezi Efedrina
Cimetidina® vezi Cimetidina Daplax® vezi Gemcitabine Eficef® vezi Cefixime
Cinarizin® vezi Cinarizina Daritmin® vezi Amiodarona Egilok® vezi Metoprolol
Cinarizina® vezi Cinarizina Darob® vezi Sola/o/ Egistrozol® vezi Anastrozole
Ciphin® vezi Ciproftoxacin Daunoblastina® vezi Daunorubicina Eglonyl® vezi Sulpiride
Ciplox® vezi Ciprofloxacin Davia® vezi Donepezil Ekarzin® vezi Betametazona
Cipralex® vezi Escitalopram De - Nol® vezi Bismut Subcitrat Elify® vezi Ven/afaxine
Ciprinol® vezi Ciprofloxacin Decaris® vezi Levamiso/ Eloquine® vezi Menochina
Cipro Quin® vezi Ciprofloxacin Depakine® vezi Acid Valproic Eloxatin® vezi Oxaliplatin
Ciprobay® vezi Ciprofloxacin Depo Provera® vezi Emend® vezi Aprepitant
Ciprocin® vezi Ciprofloxacin Medroxiprogesteron Emesel® vezi Ondansetron
Ciprodar® vezi Ciprofloxacin Depocyte® vezi Citarabina Emetiral® vezi Proclorperazina
Ciprofloxacin® vezi Ciprofloxacin Dercin® vezi Gemcitabine Emtriva® vezi Emtricitabine
Ciproheptadina® vezi Ciproheptadina Desferal® vezi Deferoxamina Emzok® vezi Metopro/o/
Ciprolen® vezi Ciprofloxacin Detralex® vezi Diosmina+Hesperidina Enalap® vezi Enalapril
Ciprolel® vezi Ciprofloxacin Detrusitol® vezi Tolterodin Enalapril® vezi Enalapril
Ciprozone® vezi Ciprofloxacin Dexamed® vezi Dexametazona Endoxan® vezi Ciclofosfamida
Cisplatin® vezi Cisplatin Dexametazona® vezi Dexametazona Enhancin® vezi Amoxicilina +Acid
Citalopram® vezi Citalopram Dexamethasone Sodium Phosphate® Clavulanic
Citaloran® vezi Citalopram vezi Dexametazona Enzamidex® vezi Anastrozole
Clafen® vezi Diclofenac Dextran® vezi Dextran Ephamox® vezi Amoxicilina
Clar® vezi Claritromicina Dextrose® vezi Glucoza Ephicilin® vezi Ampicilina
Claritine® vezi Loratadina Dhc Continus® vezi Dihidrocodeina Epicocillin® vezi Ampicilina
Claritromicina® vezi Claritromicina Diabrezide® vezi G/ic/azid Epifenac® vezi Diclofenac
Clemastin® vezi C/emastina Diaformin® vezi Metfotmin Epilat® vezi Nifedipina
Clenil® vezi Beclometazona Diaprel® vezi Gliclazid Epimil® vezi Lamotrigine
Clexane® vezi Enoxaparina Diazepam® vezi Diazepam Epil'l<ll® vezi Norfloxacin
Climara® vezi Estradiol Diclac® vezi Diclofenac Epirubicina® vezi Epirubicina
Clindamycin® vezi C/indamicina Diclofenac® vezi Diclofenac Episindan® vezi Epirubicina
Clomipramin® vezi Clomipramina Diclogesic® vezi Diclofenac Epitrim® vezi Su/fametoxazo/ +
Clonidina® vezi Clonidina Dicloreum® vezi Dic/ofenac Trimetoprim
Cloracef® vezi Cefaclor Diclotard® vezi Diclofenac Epivir® vezi Lamivudina
Cloramfenicol® vezi Cloramfenico/ Diflazon® vezi Fluconazol Epophar® vezi Eritropoetina
Clorteniramin® vezi Clorfenamin Diflucan® vezi Fluconazo/ Eprex® vezi Eritropoetina
Clorhidrat De Dopamina® vezi Digoxin® vezi Digoxin Equoral® vezi Cic/osporina
Dopamina Dilatan® vezi Trimetazidina Erbitux® vezi Cetuximab
390
Erdomed® vezi Erdosteina Forcid® vezi Amoxicilina +Acid Heparin® vezi Heparina
Eritromagis® vezi Eritromicina C/avulanic Hepsera® vezi Adefovir Dipivoxil
Eritromicina® vezi Eritromicina Formiran® vezi Metformin Herceptin® vezi Trastuzumab
Eryfluid® vezi Eritromicina Fortino!® vezi Carteolol Hidrocortizon® vezi Hidrocortizon
Esmeron® vezi Rocumnium Fortral® vezi Pentazocina Hidrocortizon Fiterman® vezi
Esprital® vezi Mirlazapine Fortum® vezi Ceftazidime Hidrocortizon
Esque'® vezi Gliclazid Fortwin® vezi Pentazocina Histac® vezi Ranitidina
Essens® vezi Risperidone Fosamax® vezi Alendronat Holoxan® vezi lfosfamida
Estreva® vezi Estradio/ Fosfat De Codeina® vezi Codeina Hotemin® vezi Piroxicam
Estrofem® vezi Estradiol Fosinopril® vez; Fosinopril Humalog Basal® vezi lnsulina Lispro
Etambutol® vezi Etambutol Fosiran® vezi Fosinopril Humex® vezi Dextrometorfan
Etamsilat® vezi Etamsilat Fosypril® vezi Fosinopril Humex® vezi Carbocisteina
Ethyol® vezi Amifostine Fragmin® vezi Dalteparina Humira® vezi Adalimumab
Etomidat® vezi Etomidat Fraxiparine® vezi Nadroparina Humulin M® vezi lnsu/ina
Etoposid® vezi Etoposid Frenolyn® vezi Budesonid Humulin N® vezi lnsulina
Etoposide® vezi Etoposid Fromilid® vezi C/aritromicina Humulin R® vezi lnsulina
Euciprin® vezi Ciprolloxacin Frontin® vezi Alprazolam Hycamtin® vezi Topotecan
Eulhyrox® vezi Levotiroxina Fucidin® vezi Acid Fusidic Hydrocortisone® vezi Hidrocortizon
Ewofex® vezi Fexofenadina Fucithalmic® vezi Acid Fusidic Hypnogen® vezi Zo/pidem
Exacyl® vezi Acid Tranexamic Fulsed® vezi Midazolam
Exelon® vezi Rivasligmine Fungizone® vezi Amphotericina B
Exifine® vezi Tetbinafina Fungolon® vezi Fluconazol
Ezetrol® vezi Ezelimib Furosemid® vezi Furosemid I
Ezocem® vezi Nebivolol Fuzeon® vezi Enfuvirtide
lbalgin® vezi Ibuprofen
Ibuprofen® vezi Ibuprofen
lduren® vezi lndapamida
F G llomedin® vezi lloprost
lmigran® vezi Sumatriptan
Famodin® vezi Famotidina Gabagamma® vezi Gabapentin lmpamid® vezi lndapamida
Famotidina® vezi Famotidina Gabalept® vezi Gabapentin lmuran® vezi Azatioprina
Farmacod® vezi Codeina Gabapentin® vezi Gabapentin lndapamid® vezi lndapamida
Farmorubicin® vezi Epirubicina Gabaran® vezi Gabapentin lndapamida® vezi lndapamida
Fasigyn® vezi Tinidazo/ Gastrofatt® vezi Sucralfat lndapamide® vezi lndapamida
Febre!® vezi Etodolac Gemcitabina® vezi Gemcitabine lndater® vezi lndapamida
Feldene® vezi Piroxicam Gemcitabine® vezi Gemcitabine lndocollyre® vezi lndometacin
Felodipin® vezi FelOdipina Gentamicin® vezi Gentamicina lndometacin® vezi lndometacin
Felohexal® vezi Felodipina Ginkor® vezi Troxerutin lnspra® vezi Eplerenone
Femara® vezi Letrozo/e Gitrabin® vezi Gemcitabine lnsulatard Penfill® vezi lnsu/ina
Fenefrin® vezi Fenilefrina Gladycor® vezi Carvedilol lnsuman Basal® vezi lnsu/ina
Fenilbutazona® vezi Fenilbutazona Glepark® -- vezi Pramipexole lnsuman Comb® vezi lnsu/ina
Fenttoin® vezi Fenitoln Glibenclamid® vezi Glibenclamid lnsuman Rapid® vezi lnsulina
Fenobarbital® vezi Fenobarbital Gliclazid® vezi Gliclazid lntegrilin® vezi Eptifibatida
Fenofibrat® vezi Fenofibrat Gliclazida® vezi G/iclazid lntron® vezi Interferon
Fentanyl® vezi Fentanil Glimegamma® vezi G/imepirid lnvanz® vezi Ertapenem
Ferglurom® vezi Fier Po/imaltozat Glimepirid® vezi Glimepirid lnvirase® vezi Saquinavir
Ferro -Gradumel® vezi Fier Saruri Glimepirida® vezi Glimepirid lnvoril® vezi Enalapril
Ferrogradumet® vezi Fier Saruri Glimepiride® vezi Glimepirid lpaton® vezi Ticlopidina
Ferrum Hausmann® vezi Fier Glimeran® vezi Glimepirid lpravent® vezi lpratropium
Polimaltozat Glipizid® vezi Glipizid lrinotesin® vezi lrinotecan
Fer-Sol® vezi Fier Saruri Glitopp® vezi Gliclazid lsodinit® vezi lsosorbid Dinitrat
Fevarin® vezi Fluvoxamine Glucagen® vezi Glucagon lsoniazida® vezi lzoniazida
Finlepsin® vezi Carbamazepina Glucobay® vezi Acarboza lsoptin® vezi Verapamil
Fitomenadion® vezi Fitomenadiona Glucophage® vezi Metformin lsosorbide Dinitrate® vezi lsosorbid
Flagyl® vezi Metronidazol Glucose® vezi Glucoza Dinitrat
Flamexin® vezi Piroxicam Glucosteril® vezi Glucoza ltraconazol® vezi ltraconazol
Flammazine® vezi Sulfadiazina Glucotroll® vezi Glipizid lvemend® vezi Fosaprepitant
Flixonase® vezi Fluticazona Glucoza® vezi Glucoza lzoconazol® vezi /soconazol
Flixotide® vezi Fluticazona Glurenorm® vezi Gliquidona lzoniazida® vezi /zoniazida
Flonidan® vezi Loratadina Glyclada® vezi Gliclazid
Floxal® vezi Ofloxacin Gopten® vezi Trandolapril
Fluanxol® vezi Flupentixol Granisetron® vezi Granisetron
Fluconazol® vezi Fluconazo/ Gutron® vezi Midodrine J
Fluconazole® vezi Fluconazol Gynozol® vezi Miconazol
Flucoric® vezi Fluconazol Januvia® vezi Sitagliptine
Flucovim® vezi Fluconazol Jarvis® vezi Venlafaxine
Fluidol® vezi Carbocisteina Jodthyrox® vezi Levotiroxina + lodura
Fluoxin® vezi Fluoxetine H De Potasiu
Fluran® vezi Fluoxetine Juamox® vezi Amoxicilina
Flutan® vezi Flutamid H - Ketotifen® vezi Ketotifen Jumex® vezi Selegiline
Flutasin® vezi Flutamid H - Norfioxacin® vezi Norfloxacin Juverital® vezi Risedronat
Fluvoxamin® vezi Fluvoxamine Haldol® vezi Haloperidol
Fluvoxamine® vezi Fluvoxamine Haloperidol® vezi Haloperidol
Fobiless® vezi Venlafaxine Hartil® vezi Ramipril
Fokusin® vezi Tamsu/ozin Helicid® vezi Omeprazol K
Forane® vezi lsofiuran Helpocerin® vezi Cicloserina
Helpomycin® vezi Capreomicina Kaletra® vezi Lopinavir + Ritonavir
391
K-Alma® vezi Tramadol Lorista® vezi Losartan M~egyne® vezi Mifepristone
Kamirenl® vezi Doxazosin Losartan Famial® vezi Losartan Miluril® vezi Allopurino/
Kanamlcina Sulfa!® vezi Kanamicina Losee® vezi Omeprazol Minipress® vezi Prazosin
Uanamyd,,di vez! ~anam!c!na LovaslaH~ vezJ Lovastatlna Minirin® vezi t!esmopresina
Keflex® vezi Cefalexin Lovastatina® vezi Lovastatina Miofilin® vezi Aminofilina
Kefungin® vezi Ketoconazol Lovir® vezi Aciclovir Mioritrnin® vezi Amiodarona
Keppra® vezi Levetiracetam Lozap® vezi Losartan Miostat® vezi Carbacol
Ketamine® vezi Ketamina L-Thyroxin® vezi Levotiroxina Miostin® vezi Neostigmina
Ketanoll® vezi Ketorolac Lucetam® vezi Piracetam Mirapexin® vezi Pramipexole
Ketoconazol® vezi Ketoconazol Ludiomil® vezi Maprotilina • Mirena® vezi Levonorgestre/
Ketof® vezi Ketotifen Lumigan® vezi Bimatoprost Mirtazapin® · vezi Mirtazapine
Ketomag® vezi Ketoprofen Lusopress® vezi Nitrendipina Mirtazapina® vezi Mirtazapine
Ketonal® vezi Ketoprofen Lysodren® vezi Mitotan Mirtazapine® vezi Mirtazapine
Ketoprofen® vezi Ketoprofen Lytakr® vezi Cladribine Mirzaten® vezi Mirtazapine
Ketoproxin® vezi Ketoprofen Lyzolin® vezi Cefazolin Mivacron® vezi Mivacurium
Ketorol® vezi Ketoro/ac Lyzone® vezi Cefoperazone Mivara® vezi Felodipina
Ketospray® vezi Ketoprofen Mixtard Penfill® vezi Insulins
Ketostin® vezi Ketoconezol Moduxin® vezi Trimetazidina
Ketotifen® vezi Ketolifen Moldamin® vezi Benzatinpenicilina
Kivexa® vezi Abacavir + Lamivudina M Mononltron® vezi lsosorbid Mononitrat
Klabax® vezi Claritromicina Monopril® vezi Fosinopril
Klacid® vezi Claritromicina Mabcampath® vezi Alemtuzumab Morfina® vezi Martina
Klerimed® vezi Claritromicina Mabron® vezi Tramadol Movalis® vezi Meloxicam
Kytril® vezi Granisetron Mabthera® vezi Rituximab Moxilen® vezi Amoxicilina
Madopar® vezi Levodopa + Moxogamma® vezi Moxonidina
Benserazida Moxonidin® vezi Moxonidina
Magrilan® vezi Fluoxetine Mst Continus® vezi Martina
L Malarone® vezi Atovaquone + Mucotreis® vezi Carbocisteina
Proguanil Mycobutin® vezi Rifabutin
Lactulose® vezi Lactuloza Maleat De Ergometrina® vezi Mycofenolat Mofetil® vezi Mycofeno/ate
Laevolac® vezi Lactu/oza Ergometrina Mofetil
Lamictal® vezi Lamotrigine Maltofer® vezi Fier Polimaltozat Mycomax® vezi Fluconazol
Lamisil® vezi Terbinafina Maninil® vezi Glibenclamid Mycophenolate Mofetil® vezi
Lamotiran® vezi Lamotrigine Manito!® vezi Manito/ Mycofeno/ate Mofetil
Lamotrigin® vezi Lamotrigine Marcaine® vezi Bupivacaina Mycosyst® vezi F/uconazol
Lamotrigina® vezi Lamotrigine Mastoprofen® vezi Progesterone Mydriacyl® vezi Tropicamida
Lamotrigine® vezi Lamotrigine Maxalt® vezi Rizatriptan Mydrum® vezi Tropicamida
Lamotrin® vezi Lamotrigine Maxidex® vezi Dexametazona Myfenax® vezi Mycofenolate Mofetil
Lamotrix® vezi Lamotrigine Maxipime® vezi Cefepime Myfortic® vezi Mycofenolate Mofetil
Lanoxin® vezi Digoxin Medaxone® vezi Ceftriaxone Myleran® vezi Busu/fan
Lanius Solostar® vezi Insulins G/argine Medifor® vezi Metformin
Lanzap® vezi Lansoprazo/ Medocef® vezi Cefoperazone
Lanzul® vezi Lansoprazol Medoclall® vezi Amoxicilina +Acid
Lekoklar® vezi Claritromicina Clavu/anic N
Lemesil® vezi Nimesulid Medoclor® vezi Cefaclor
Lemod® vezi Metilpredniso/onum Medostatin® vezi Lovastatina Nalbuphine® vezi Nalbufina
Leponex® vezi Clozapina Medrol® vezi Metilprednisolonum Nalixid® vezi Acid Nalidixic
Leridip® vezi Lercanidipine Medroxiprogesteron® vezi Nallian® vezi Gemcitabine
Lesco'® vezi Fluvastatina Medroxiprogesteron Narcan® vezi Na/axon
Leukeran® vezi C/orambuci/ Meglimid® vezi Glimepirid Naropin® vezi Ropivacaina
Levant® vezi Lansoprazol Meguan® vezi Metformin Navelbine® vezi Vinorelbine
Levemir Flexpen® vezi lnsulina Detemir Melartrin® vezi Meloxicam N-Cinarizina® vezi Cinarizina
Levitra® vezi Vardenafil Melox® vezi Meloxicam N-Diclofenac® vezi Diclofenac
Levofloxacina Actavis® vezi Meloxicam® vezi Meloxicam Nebacop® vezi Nebivolo/
Levofloxacin Memotal® vezi Piracetam Nebido® vezi Testosteron
Levomepromazin® vezi Menopur® vezi Menotropina Nebilet® vezi Nebivolol
Levomepromazina Meprobamat® vezi Meprobamat Nebinorm® vezi Nebivolol
Lexotan® vezi Bromazepam Meronem® vezi Meropenem Nebivolol® vezi Nebivolol
Lexotanil® vezi Bromazepam Mestinon® vezi Piridostigmina Neblotensol® vezi Nebivolol
Lidocain® vezi Lidocaina Metalyse® vezi Tenecteplaza Nefrix® vezi Hidroclorotiazida
Lincodar® vezi Lincomicina Metlogamma® vezi Metformin Neo - Endusix® vezi Tenoxicam
Linisan® vezi Citalopram Metlormin® vezi Metformin Neorecormon® vezi Eritropoetina
Lioresal® vezi Baclofen Methotrexat® vezi Metotrexatum Neostigmina® vezi Neostigmina
Lipanor® vezi Ciprofibrat Metoclopramid® vezi Metoclopramitbn Neotigason® vezi Acitretin
Lipivim® vezi Fenofibrat Metoprolol® vezi Metopro/o/ Netromycine® vezi Netilmicina
Lipofib® vezi Fenofibrat Metosuccinat® vezi Metoprolol Nettacin® vezi Nelilmicina
Lisigamma® vezi Lisinopril Melotrexate® vezi Metotrexatum Nettavisc® vezi Netilmiclna
Lisinopril® vezi Lisinopril Metronidazol® vezi Metronidazaf Neupogen® vezi Filgrastim
Usiren® vezi Lisinopril Mexitil® vezi Mexiletin Neurol® vezi Alprazolam
Lithium Cartionicum® vezi Litiu Miacalcic® vezi Calcitonina Neurostim® vezi Piracetam
Carbonat Mialgin® vezi Petidina Neurotop® vezi Carbamazepina
Locoid® vezi Hidrocortizon Micardis® vezi Telmisartan Nevralgin® vezi Noraminofenazona
Lokren® vezi Betaxolo/ Micogal® vezi ltraconazol (Metamizol)
Lomexin® vezi Fenticonazol Miconal® vezi Miconazol Nexium® vezi Esomeprazo/
Loratadin® vezi Loratadina Miconazol® vezi Miconazol Niaspan® vezi Acid Nicotinic
Loratadina® vezi Loratadina Microser® vezi Betahistina Nffedipin® vezi Nifedipina
Loratin® vezi Loratadina Midazolam® vezi Midazolam Nimbex® vezi Ciproteron
392
Nimesil® vezi Nimesulid Ovestin® vezi Estriol Propafenon® vezi Prometazina
Nimesulid® vezi Nimesulid Ovitrelle® vezi Gonadotropina Propafenona® vezi Prometazina
Nimodipin® vezi Nimodipina Corionica Propofol® vezi Propofol
Nimotop® vezi Nimodipina Oxacilina® vezi Oxacilina Propranolol® vezi Propranolol
Nise® vezi Nimesulid Oxaliplatin® vezi Oxaliplatin Protamin Sulfa\® vezi Sulfat de
Nistatina® vezi Nistatin Oxiflux® vezi Pentazocina protamina
Nitrazepam® vezi Nitrazepam Oxitocina S® vezi Oxitocina Protamine Suate® vezi Su/fat de
Nitroderm® vezi NiJroglicerina Oxycontin® vezi Oxicodon protamina
Nitrofurantoina® vezi Nitrofurantoin Oxytocin® vezi Oxitocina Protopic® vezi Tacrolimus
Nitroglicerina® vezi NiJroglicerina Prozac® vezi Fluoxetine
Nltrominl® vezi Nitroglicerina Pulmicort® vezi Budesonid
Nitropector® vezi Pentaeritritil Pulmozyme® vezi Dornaza Alfa
Tetranitrat
p Puri - Nethol® vezi Mercaptopurina
Nizatidin® vezi Nizatidina
Nizoral® vezi Ketoconazol Paclitaxel® vezi Paclitaxel
N-Metociopramid® vezi Paduden® vezi Ibuprofen
Metoclopramidum Paluxetil® vezi Paroxetine Q
No - Spa® vezi DrotBverine Pamecil® vezi Ampici/ina
Noax Uno® vezi Tramadol Pamidronal® vezi Pamidronat Quamatel® vezi Famotidina
Nolet® vezi Nebivo/ol Pamired® vezi Pamidronat Quinapril® vezi Quinapril
Nolicin® vezi Norlloxacin Pan -Entamicine® vezi Gentamicina Quinaran® vezi Quinapril
Nootropil® vezi Piracetam Pantoprazol® vezi Pantoprazol
Nopekar® vezi Venlafaxine Papaverina® vezi Papaverina
Nor Quin® vezi Norlloxacin Paroxelin® vezi Paroxetine
Noradrenaline® vezi Noradrenaline Pavulon® vezi Pancuronium R
Norcuron® vezi Vecuronium Paxetin® vezi Paroxetine
Norflox® vezi /llorlloxacin Pefloxacin® vezi Pefloxacin Ramigamma® vezi Ramipril
Norfloxacin® vezi /llorlloxacin Penicilina Sodica® vezi Benzilpenicilina Ramipril® vezi Ramipril
Norfloxacina® vezi Norlloxacin Penicilina V® vezi Fenoximetilpenicilina Ramiran® vezi Ramipril
Norvasc® vezi Amlodipina Pentasa® vezi Mesalazina Ranitidin® vezi Ranitidina
Norvir® vezi Ritomavir Pentoxi® vezi Pentazocina Ranitidina® vezi Ranitidina
Novogasl® vezi Omeprazo/ Pentoxifilin® vezi Pentazocina Ranolip® vezi Lisinopril
Novomix Flexpen® vezi lnsulina Aspart Perfalgan® vezi Acetaminofen Ranos® vezi A/endronat
Novonorm® vezi Repag/inide Peritol® vezi Ciproheptadina Rapamune® vezi Sirolimus
Novorapid Penfill® vezi lnsulina Aspart Permazole® vezi Mebendazol Rapilysin® vezi Reteplaza
Novosef® vezi Celtriaxone Petinimid® vezi Ethosuximida Rasilez® vezi Aliskiren
N-Piracetam® vezi Piracetam Pharma-Ferrum® vezi Fier Polimaltozat Rawel® vezi lndapamida
N-Piroxicam® vezi Piroxicam Pharmataz® vezi Mirtazapine Rebelo!® vezi Ribavirin
N-Prednison® vezi Prednison Phenhydan® vezi Fenitoin Rebif® vezi Interferon
N-Propranolol® vezi Propranolol Physiotens® vezi Moxonidina Reboxil® vezi Amoxicilina
N-Ranitidin® vezi Ranitidina Pimafucin® vezi Natamicina-- Recofol® vezi Propofol
Nurofen® vezi Ibuprofen Piperacill infTazobactam® vezi Recoxa® vezi Meloxicam
Nylex® vezi Calcitonina Piperacilina + Tazobactam Reditens® vezi lndapamida
Nyololel® vezi Timolol Piracetam® vezi Piracetam Refen® vezi Diclofenac
Piramil® vezi Ramipril Regadrin B® vezi Bezafibrat
Pirazinamida® vezi Pirazinamida Relenza® vezi Zanamivir
Piroxicam® vezi Piroxicam Remeron® vezi Mirtazapine
0 Piroxsal® vezi Piroxicam Reopro® vezi Abciximab
Plaquenil® vezi Hidroxiclorochina Requip® vezi Ropinirole
Oestrogel® vezi Estradiol Plavix® vezi Clopidogrel Retrovir® vezi Zidovudina
Ofloxacin® vezi Olloxacin Plegomazin® vezi Clorpromazina Reuprofen® vezi Ibuprofen
Ofloxacina® vezi Otloxacin Plendil® vezi Felodipina Reuxen® vezi Naproxen
Oftoxin® vezi Otloxacin Plexxo® vezi Lamotrigine Revada® vezi Diosmina
Okacin® vezi Lomefloxacin Pneumera® vezi Formoterol Revatio® vezi Sildenafil
Olicard® vezi lsosorbid Mononitrat Posipres® vezi Venlafaxine Revia® vezi Naltrexon
Ollar® vezi Glimepirid Pralip® vezi Pravastatina Rexetin® vezi Paroxetine
Omacor® vezi Acid Omega-3 Pramipexol® vezi Pramipexole Reyataz® vezi Atazanavir
Omedar® vezi Omeprazo/ Pravator® vezi Pravastatina Rheumavek® vezi Diclofenac
Omeprazol® vezi Omeprazo/ Prazolex® vezi Alprazo/am Rhinathiol® vezi Carbocisteina
Omeran® vezi Omeprazol Prednison® vezi Prednison Rhinocort® vezi Budesonid
Omez® vezi Omeprazol Preductal® vezi Trimetazidina Rifampicina® vezi Rifampicina
Omicral® vezi /traconazol Pregnyl® vezi Gonadotropina Corionica Rileptid® vezi Risperidone
Omnia® vezi Tamsulozin Prenessa® vezi Perindopril Rilutek® vezi Riluzole
Ondaran® vezi Ondansetron Presid® vezi Felodipina Rinoclenil® vezi Beclometazona
Onkotrone® vezi Mitoxantrone Prestarium® vezi Perindopril Risedronal® vezi Risedronat
Onxol® vezi Paclitaxel Pridax® vezi Alprostadil Risek® vezi Omeprazol
Ophtamesone® vezi Betametazona Pridia® vezi Donepezil Risendros® vezi Risedronat
Oprymea® vezi Pramipexo/e Primalanr® vezi Mequitazina Rison® vezi Risperidone
Orflril® vezi Acid Valproic Prindex® vezi Perindopril Rispen® vezi Risperidone
Orlobin® vezi Amikacina Pritor® vezi Telmisartan Risperidona® vezi Risperidone
Ortanol® vezi Omeprazol Proclorperazina® vezi Proc/orperazina Risperidone® vezi Risperidone
Orungal® vezi ltraconazo/ Profenid® vezi Ketoprofen Rispolept® vezi Risperidone
Osetron® vezi Ondansetron Profinal® vezi Ibuprofen Risse!® vezi Risperidone
Osmofundin® vezi Manil-01 Progestogel® vezi Progesterone Rivastigmina® vezi Rivastigmine
Ospamox® vezi Amoxicilina Prograf® vezi Tacrolimus Rivotril® vezi Clonazepam
Ospen® vezi Fenoximelilpenicilina Prometazina® vezi Prometazina Robitussin® vezi Dextrometorfan
Ova - Mil® vezi Clomifen Pronoran® vezi Piribedil Rocephin® vezi Ceftriaxone
393
Roclarin® vezi Claritromicina Spironolactona® vezi Spirono/actona Time-Gal® vezi Timolol
Rocuronium® vezi Rocuronium Spitomin® vezi Buspirona Timolol® vezi Timolol
Rofedex® veZi Dextrometor1an Sporidex® vezi Cefalexin Timonil® veZi Carbamazepina
Roferon® vezi Interferon Sporilin® vezi /traconazol Timoptic® vezi Timolo/
Rogluten® vezi Aminoglutetimida Stamlo® vezi Amlodipina Tineril® vezi G/imepirid
Roletra® vezi Loratadina Standacillin® vezi Ampicilina Tinizol® vezi Tinidazol
Romergan® vezi Prometazina Stilnox® vezi Zolpidem Tiprogyn® vezi Tinidazol
Rompar1<in® vezi Trihexifenidilum Stimuloton® vezi Sertra/ine Tizanidina® vezi Tizanidina
Ropinirol® ,.vezi Ropinirole Stocrin® vezi Efavirenz Tobi® vezi Tobramicina
Rovamycine® vezi Spiramicina Strevital® vezi Streptomicina Tobisol® vezi Tobramicina
Roxamed® vezi Roxitromicina Stugeron® vezi Cinarizina Tobrex® vezi Tobramicina
Roxithromycin® vezi Roxitromicina Sucralan® vezi Sucralfat Tobrorn® vezi Tobramicina
Rubtten® vezi Ketoprofen Sufentanil® vezi Sufentanil Tolbutamid® vezi Tolbutamida
Rytmonorm® vezi Prometazina Sulfasalazin® vezi Sulfasalazina Tonocalcin® vezi Calcitonina
Rytmonorm® vezi Prometazina Suijat De Atropina® vezi Atropina Tonolysin® vezi Lisinopril
Sulidamor® vezi Nimesu/id Topamax® vezi Topiramate
Sumacta® vezi Sumatriptan Topllex® vezi Topiramate
s Surnamed® vezi Azitromicina
Sumatriptan® vezi Sumatriptan
Topiramal® vezi Topiramate
Topran® vezi Topiramate
Sumetrolim® vezi Sulfametoxazol + Toren do® vezi Risperidone
Salazidin® vezi Sulfasa/azina Trimetoprim Torlepta® vezi Topiramate
Salazopyrin® vezi Sulfasalazina Suprane® vezi Desfluran Traclee'® vezi Bosentan
Salbutamol® vezi Sa/butamol Symphoral® vezi Loratadina Tracrium® vezi Atracurium
Salofalk® vezi Mesalazina Tradolan® vezi Tramado/
Sandimmun Neoral® vezi Ciclosporina Tralgil® vezi Tramadol
Sandostatin® vezi Octreolid Tramacalm® vezi Tramadol
Sanval® vezi Zolpidem T Tramadol® vezi Tramadol
Scobutil® vezi Butilscopolamina Trarnadolor® vezi Tramadol
Sedacoron® vezi Amiodarona Tafen Nasal® vezi Budesonid Tramag® vezi Tramadol
Sefotak® vezi Cefotaxime Tagremin® vezi Su/fametoxazol + Tramal® vezi Tramadol
Seftrion® vezi Ceftriaxone Trimetoprim Tramundin® vezi Tramadol
Selegos® vezi Se/egiline Talliton® vezi Carvedilol Tranxene® vezi C/orazepate
Seltraz® vezi Pantoprazol Talosan® vezi Losartan Tratul® vezi Diclofenac
Serdolect® vezi Serlindol Tamiflu® vezi Osenamivir Travatan® vezi Travoprost
Seretide® vezi Sa/meterol + Tamoneprin® vezi Tamoxifen Travogen® vezi /soconazol
Fluticazona Tamox~en® vezi Tamoxifen Trental® vezi Pentazocina
Serlift® vezi Settra/ine Tamsol® vezi Tamsulozin Trezen® . vezi Perindopril
Seroquel® vezi Quetiapine Tamsulosin® vezi Tamsulozin Trileptal® vezi Oxcarbazepina
Seroxat® vezi Paroxetine Tanyz® vezi Tamsulozin Trimetazidina® vezi Trimetazidina
Sertralin® vezi Settraline Tardip® vezi Amlodipina Trinitrosan® vezi Nitroglicerina
Sertralina® vezi Settraline Tardyferon® vezi Fier Saruri Tritace® vezi Ramipril
Setaloft® vezi Sertra/ine Targocid® vezi Teicoplanin Trittico® vezi Trazodon
Setronon® vezi Ondansetron Tavanic® vezi Levofloxacin Trizivir® vezi Abacavir + Lamivudina +
Sevorane® vezi Sevofluran Tave'® vezi Carbamazepina Zidovudina
Sevredol® vezi Morfina Taxotere® vezi Docetaxel · Trombostop® vezi Acenocoumarol
Sial® vezi Simvastatina Tazocin® vezi Piperacilina + Tropicamida® vezi Tropicamida
Sicovtt B® vezi Cianocobalamina Tazobactam Trusopl® vezi Dorzolamida
Sicovit B® vezi Piridoxina Tegretol® vezi Carbamazepina Tuadin® vezi Donepezil
Sicovit 8® vezi Tiamina Telbine® vezi Vinorelbine Tussin® vezi Dextrometorfan
Sificetina® vezi C/oramfenicol Telfast® vezi Fexofenadina
Silubin® vezi Buformin Telzi'® vezi Fosamprenavir
Simco'® vezi Simvastalina
Simvacard® vezi Simvastatina
Temodal® vezi Temozolomid
Tenaxum® vezi Rilmenidina u
Simvagamma® vezi Simvastatina Tenox® vezi Amlodipina
Simvahexal® vezi Simvastatina Tenoxicam® vezi Tenoxicam Ufexil® vezi Ciprofloxacin
Simvastatin® vezi Simvastatina Teofilina® vezi Teofi/ina Ulcoran® vezi Ranitidina
Simvastatina® vezi Simvastatina Teotard® vezi Teofilina Ultiva® vezi Remifentanil
Simvo'® vezi Simvastalina Terbinafina® vezi Terbinafina Ultop® vezi Omeprazol
Sindaxel® vezi Paclitaxel Terbinafine® vezi Terbinafina Undestor® vezi Testosteron
Sindovin® vezi Vincristine Terbinaran® vezi Terbinafina Uniclophen® vezi Diclofenac
Sindronat® vezi Clodronat Terbisil® vezi Terbinafina Unidox® vezi Doxiciclina
Sindroxocin® vezi Doxorubicina Tertensif® vezi lndapamida Unifiox® vezi Ofloxacin
Sinerdol® vezi Rifampicina Tetraciclina® vezi Tetraciclina Unltimolol® vezi Timolol
Singulai'® vezi Monte/ukast Tevagraslim® vezi Filgrastim Urgendol® vezi Tramadol
Sinplatin® vezi Cisplalin Thelmox® vezi Mebendazol Uroflov.® vezi Tolterodin
Sintalgon® vezi Metadona Theo® vezi Teofilina Ursofalk® vezi Acid Ursodeoxicolic
Sintenal® vezi Simvastatina Thiopental® vezi Tiopental Ursosan® vezi Acid Ursodeoxicolic
Sintopozid® vezi Etoposid Thyro -® vezi Levotiroxina Urutal® vezi Betahistina
Sintrom® vezi Acenocoumarol Tiberal® vezi Omidazol Utrogestan® vezi Progesterone
Siofo'® vezi Metformin Ticlid® vezi Ticlopidina
Sista'® vezi Felodipina Ticlodin® vezi Tic/opidina
Solu - Decortin® vezi Prednisolon
Sorbitol® vezi Sorbitol
Tlclopidin® vezi Ticlopidina
Tienam® vezi /mipenem + Cilastatin v
Sortis® vezi Atorvastatina Tllcotil® vezi Tenoxicam
Sotagamma® vezi Sola/al Timabak® vezi Timolol Vabadin® vezi SimvastaOna
Sotalol® vezi Sota/a/ Timentin® vezi Ticarcilina + Acid Vagrrem® vezi Estradiol
Spiriva® vezi Tiotropium Clavu/anic Valcyte® vezi Valganciclovir
394
Valdacir® vezi Valaciclovir
Valtrex® vezi Va/acic/ovir
Viregyt® vezi Amantadina
Virgan® vezi Ganciclovir z
Valutens® vezi lndapamida Virolex® vezi Aciclovir
Valzer® vezi Meloxicam Vistabel® vezi Toxina Botulinica Zaldiar® vezi Tramadol + Acetaminofen
Vancomycin® vezi Vancomicina Vitamin E® vezi Tocoferol Zanocin® vezi Ofloxacin
Vasaprostan® vezi Alprostadil Vitamina B® vezi Piridoxina Zantac® vezi Ranitidina
Vasilip® vezi Simvastatina Vitamina C® vezi Acid Ascorbic Zaredil® vezi Simvastatina
Vasocardin® vezi Metopro/ol Vitamins E® vezi Tocoferol Zavedos® vezi ldarubicina
Vasorex® vezi Amlodipina Vivace® vezi Ramipril Zeffix® vezi Lamivudina
Velaxin® vezi Venlafaxine Voltaren® vezi Diclofenac Zeldox® vezi Ziprasidone
Vendal® vezi Martina Zenra® vezi Ramipril
Venlafaxina® vezi Venlafaxine Zentel® vezi Albendazol
Venlagamma® vezi Venlafaxine
Venofer® vezi Fier Sucroza w Zeplan® vezi Simvastatina
Zeplan® vezi Simvastatina
Ventavis® vezi lloprost Zerit® vezi Stavudina
Venter® vezi Sucralfat Wellbutrin® vezi Bupropion Ziagen® vezi Abacavir
Ventolin® vezi Salbutamol Zidoxer® vezi Topiramate
Vepesid® vezi Etoposid Zinacef® vezi Cefuroxime
Verapamil® vezi Verapamil
Vercef® vezi Cefac/or x Zinnat® vezi Cefuroxime
Zitrocin® vezi Azitromicina
Vermigal Novo® vezi Albendazol Zmax® vezi Azitromicina
Vermox® vezi Mebendazol Xalatan® vezi Latanoprost Zocor® vezi Simvastatina
Verogalid® vezi Verapamil Xanax® vezi Alprazolam Zofran® vezi Ondansetron
Verospiron® vezi Spirono/actona Xatral® vezi Alfuzosin Zoladex® vezi Goserelin
Vesicare® vezi Solifenacin Xebarin® vezi Lamotrigine Zoloft® vezi Sertraline
Vestibo® vezi Betahistina Xenoma® vezi Risperidone Zoloft® vezi Sertraline
Vfend® vezi Voriconazol Xibimer® vezi Sumatriptan Zolpidem® vezi Zolpidem
Viagra® vezi Sildenafll Xilina® vezi Lidocaina Zomen® vezi Zofenopril
Vibramycin® vezi Doxiciclina Ximprove® vezi Sertraline Zometa® vezi Zo/edronat
Vidan® vezi Acid Mefenamic X-Pressol® vezi Nebivolol Zovirax® vezi Aciclovir
Videx Ee® vezi Didanozina Xyzal® vezi Levocetirizina Zoxon® vezi Doxazosin
Vidotin® vezi Perindopril Zyban® vezi Bupropion
Vigamox® vezi Moxifloxacin Zypadhera® vezi Olanzapine
Vinblastine® vezi Vinb/astine y Zyprexa® vezi Olanzapine
Vinorelbin® vezi Vinorelbine Zyprexa® vezi O/anzapine
Vinorelbine® vezi Vinorelbine Zyrtec® vezi Cetirizina
Viramune® vezi Nevirapina Yasnal® vezi Donepezil Zyvoxid® vezi Linezolid
Viread® vezi Tenofovir
395
INDEX
Acid oxolinic · 835, 921 Alverine · 453

Acid paraaminobenzoic · 49 Alvimopan · 593, 607
Acid pipemidinic · 835, 921 Amantadina · 132, 157, 162, 539,
Acid salicilic · 470, 840, 845 553, 948, 951 , 952
A Acid salicilsalicilic · 481, 491 Ambenoniu · 86, 87, 90
Acid tolfenamic · 482, 506 Ambroxol · 611, 614
Abacavir · 948, 956, 960 Acid tranexamic · 407, 414 Amdoxovir · 956, 958
Abciximab · 342, 416, 427, 580 Acid transretinoic · 1063 Amfetamina · 29, 31, 34, 132, 157,
Acarboza · 766, 773 Acid tricloracetic · 406 160, 161, 210, 539, 697
Acebutolol · 51, 171, 191 Acid undecilenic · 840, 845, 975, 992 Amfotericina B · 60, 975, 976,
Aceclidine · 84, 85 Acid ursodeoxicolic · 441, 472, 473 977, 1008, 1074
Acemannan · 1081 Acid valproic · 31, 641, 649, 650, 663, Amifostine · 1056, I 062
Acenocumarol · 415 678 Amikacina · 893, 933, 940, 947
Acetaminofen · 509, 511 Acipimox · 344, 354, 355 amilaza · 469
Acetazolamida · 366, 368, 369, 370, Acitretin · 33 Amilorid · 359, 367, 382, 383,
436, 447, 490, 641 , 653, 654, 749 Acizi gra~i de tip omega-3 · 344 384, 781
Acetilcisteina · 611, 613 Aclarubicin · 1046, 1050 Aminofenazona · 509, 510
Acetilcolina · 51 , 62, 65, 72, 73, 74, 75, Acridina · 856 Aminofilina · Vezi Teofilina
76, 77, 79, 81, 83, 85 Acrosoxacin · 835, 921 Aminoglutetimida · 789, 791 ,
Acetildigitoxina · 320 Actinomicina D · Vezi Dactinomicina 1056, 1059
Acetohexamida · 765 Adefovir-dipivoxil · 956, 957 Amiodarona · 326, 328, 337, 342
Aciclovir · 949, 961, 962, 963, 964, Adenozina · 329, 341 Amithiozon · 944, 946
966, 971 Adrenalina · I I 7, 122, 130, 135, 136. Amitriptilina · 134, !67, 682
Acid 5-aminosalicilic · 479 137, 250, 406, 560 Amlexanox · 260, 263
Acid acetic· 840, 845 Aerodin · 1081, 1092, 1094, 1095 Amlodipina · 224
Acid acetilsalicilic · 49, 61, 304, 318, Ajmalina · 328, 330 Amobarbital · 618
342, 346, 416, 425, 481 ; 483, 484, Alacepril · 292, 294, 296, 298 Amodiachina · 996, 1009, 1010,
485, 486, 487, 488, 489, 490, 491 , Albastrul de metilen · 856 1011
492, 494, 495, 496, 531 Albendazol · 997, 1019, 1020 Amodiafine · I 057
Acid alginic · 438 Alcool etilic · 26, 29, 30, 33, 226, 490, Amoxapine · 134, 167, 682, 686,
Acid ascorbic· 860, 947 552, 639, 840, 842 687
Acid aspanic · 474, 476 Alcool iodat · 840, 846 Amoxicilina · 18, 437, 866, 871
Acid benzoic · 840, 844 Alcool izopropilic · 697, 840, 842 Amphenone B · 789, 792
Acid boric · 840, 844 aldosteron · 778, 780 Amphotericina B · 94 7
Acid chenodeoxicolic · 472, 473 Alemtuzumab · I057 Ampicilina · 18, 31, 33, 437, 826,
Acid cis-retinoic · 1063 Alendronat · 744 827, 829, 866, 871 , 874, 947
Acid clavulanic · 876 Alfa-anilino-fenil-acetamida · 949, 970 Ampiroxicam · 482, 505
Acid dehidrocolic · 472 Alfa-difluoro-metil-omitina · 997 Amprenavir · 949, 972, 973
Acid epsilon-aminocaproic · 407, 413, Alfentanil · 592, 603 Amrinona · 320, 327, 360
431 Alfuzosin · I 70, I 80 Amsacrine · 1056, 1060
Acid etacrinic · 359, 366, 371, 373 Alimemazina · 268 Anandamida · 701, 705
Acid flufenamic · 416, 429, 482, 506 Aliskiren · 292, 301 Anastrozole · I 056, I 059
Acid folic · 346, 393, 399, 400 Allopurinol · 27, 526, 529, 748, 995, Androstalonona · I 056, I 058
Acid fosfonacetic · 950 1008, 1032 Angiotensina · 254, 293
Acid fusidic · 889, 920 Allylestrenol · 804 Anisindiona · 415, 423
Acid glutamic · 474, 477, 478 Alosetron · 276, 283, 454 , 459 Anistreplase · 416, 430
Acid hipocloros · 840, 847 Alpidem · 632 Antazoline · 268
Acid hipuric · 947 Alprazolam · 444, 552, 626 antocianozide · 361 , 364
Acid iopanoic · 726 Alpreoolol · 171 , 189 apa oxigenata · 406, 840, 848
Acid mandelic · 947 Alprostadil · 226, 314, 317, 416, 429 Apomorfina · 133, 166, 539, 550
Acid mefenamic · 482, 506 Alteplaza · 416, 430 Apraclonidina · 194, 198, 199,
Acid nalidixic · 835, 921, 922 Altesin · 566, 576 200, 201' 202, 203
Acid nicotinic · 226, 344, 353, 355 Altiopril · 292, 294, 296 Aprepitant · 460, 463
Acid niflumic · 482, 506 Altretamina · 1046, l 055 Aprindina · 328, 330
397
Aprotinina · 49, 304, 305, 407, 414 Bezafibrat · 344, 351 , 352 Candesartan · 292, 299
Arbaprostil · 314, 316 Bicarbonat de sodiu · 47, 388, 438, Candicidin · 975, 992
Arcitumomab · 1057, 1066 439, 440, 441 Cantastim · I 080, l 089
Arecolina · 83 Bifonazol · 975, 982, 987, 988, 989 Capecitabine · l 026, I 068
Arginina · 474, 477 Bimatoprost · 317 Capreomicina · 933, 940
Aripiprazole · 169, 667, 677 Biostim · 1080, 1088 Capromab · l 057, l 066
Anemether · 996, l 009, 101 8 Biperiden · 95, l 06, 540 Captopril · 18, 67, 292, 294, 296,
Artemisinin · 996, 1009, 1018, 1081 Bischmacetat de etil · 415 298
Artesunate · 996, 1009, 1018 Bisdihidroxicumarina · 415, 423 Carbacol · 59, 83, 85
Anicaina · 558, 564 Bismut dicitrat tripotasic · 437, 449 Carbamazepina · 26, 31, 424, 553,
Asparaginaza · 1030, 1056, 1061 Bismut subcarbonic · 437, 449 554, 639, 641 , 647, 663, 678,
Astemizol · 269, 271, 903, 986 Bismut subnitric · 437, 449 1074
Atazanavir · 949, 972 Bisoprolol · 171, 189, 190, 359 Carbazocroma · 407, 412
Atenolol · 171, 190, 694 Bithionol · 997 Carbenicilina · 866, 875, 947
Atevirdina · 949, 970 Bleomicina · 60, 726, l 026, l 041 , l 052 Carbenoxolona · 437, 451
Atorvastatina · 344, 348, 349, 350 Bosentan · 308 Carbidopa · 132, 165, 539, 543
Atovaquone · 996, 1021 Brequinar sodic · 1069, 1077 Carbimazole · 66, 726, 730, 731
Atracurium · 110, 112, 260, 261, 533 Bretilium · 328, 337, 338 Carbinoxamina · 268, 460
Atropina · 51 , 64, 65, 85, 92, 94, 96, Brimonidina · 194, 198, 199, 200, 201, Carbocisteina · 611, 613
97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 173, 202, 203 Carbocromen · 342
251 , 453, 460, 540 Brinzolamida · 366, 368, 369, 370 Carbonat de calciu · 47, 438, 440,
Auranofin · 513, 516 Brivudina · 949, 961, 962, 963, 965 735, 746
Aurotioglucoza · 513, 516 Brofaromine · 133, I 66, 683 , 689 Carbonat de magneziu · 438
Aurotiomalat de sodiu · 513 Bromhexin · 611 , 614 Carboplatin · I 046, 1053
Azacitidina · 1026, I 040, 1068 5-Bromouracil · 949 Carboprost · 213, 314, 315
Azapropazona · 482, 504 Bromindiona · 415 Carbromal · 634
Azatioprina · 520, 1026, 1033, 1034, Bromisoval · 634 carbune activat. 47, 65
1068 Bromocriptina · 133, 166, 539, 548, Carisoprodol · 95, 106, 534
Azelastin · 269 722, 815 Carmustine · 60, 1046, 1048, 1049
Azidotimidina · 950 Brompheniramine · 268 Carprofen · 481 , 492, 493, 494
Azitromicina · 437 , 454, 459, 838, 899, Bromura de Azamethoniu · I08 Caneolol · 171 , 189
902, 996 Bromvinildeoxiuridina · 948, 954 Carvedilol · 61, 171, 192, 359
Azlocilina · 33, 829, 866 Broncho-Vaxom · 1081, 1093, 1094 Caspofungina · 975, 992
Azotat de argint · 840, 850 Bronhodin · 1081, 1092, 1094 CCB · 1081 , 1094
Aztreonam · 834, 863, 883 Bucillamina · 1069 Cefaclor · 878
Bucindolol · 171, 192, 359 Cefadroxil · 878
Budesonid · 25 I, 782 Cefalexin · 878
B Bufenina · 131, 151, 154 Cefalotin · 31 , 829, 878
Buformin · 766, 771, 772 Cefamandole · 881
Bumetanida · 366, 371 Cefapirin · 878
Bacilul Calmette-Guerin · 1080, 1084
Bupivacaina · 558, 561, 564 Cefazolin · 878
Bacitracina · 834, 836, 863 , 887, 888
Bupranolol · 171 Cefepime · 878
Baclofen · 534, 537, 553
Buprenorfina · 593, 605 Cefixime · 878
Balsalazide · 479
Bupropion · 134, 161, 278, 287, 682, Cefmetazole · 878
Bambuterol · 131, 151, 250
686, 687 Cefonicid · 878
Bamethan · 131 , 151, 154
Buserelina · 800, 801 , 1056, 1058 Cefoperazone · 878, 881
Bamipine · 268
Buspirona · 276, 281, 637, 639 Ceforanid · 878
Beclometazona · 251, 782
Busulfan · 31, 1046, 1048, 1049 Cefotaxime · 878
Benazepril · 292, 294, 296
Butabarbital · 618 Cefotetan · 878, 881
Bendroflumetiazida · 366, 376, 378
Butamirat · 609, 610 Cefotiam · 878
Benserazida · 132, 165, 539, 543
Butiazida · 366, 376, 378 Cefoxitime · 878
Benzalkoniu · 841, 855
Butilscopolamina · 64, 94, l 03, I 04, Cefoxitin · 33, 829
Benzatinpenicilina · 866, 870
453, 460 Cefpirone · 878
Benzilpenicilina · Vezi Penicilina G
Butorfanol · 593, 606 Cefpodoxime · 878
Benzoat de sodiu · 611 , 612
Butoxamina · 171 Cefradine · 878
Benzocaina · 461 , 558, 562
Butriptilina · 134, 167, 682 Ceftazidime · 878
Benztiazida · 366, 376, 378
Ceftibuten · 878
Benztropina · 95, 106, 540
Ceftizoxim · 878
Bepridil · 224, 230, 231
betacarboline · 65 c Ceftriaxone · 878
Cefuroxime · 878, 880
Betahistidina · 260, 262
Celecoxib · 482, 508
Betametazona · 782 Cabergoline · 133, 166, 539, 549
Betanecol · 83, 85, 454 cafeina · 30, 33, 220, 225, 234, 236, Celiprolol · 171, 191
Cerivastatina · 344, 348, 349, 350
Betaxolol · 171 , 190 320, 367, 396, 690, 697
Certoparina · 420
Betazole · 260, 262 Calcifediol · 748
Bethanidina · 194 Calcitonina · 735, 741 , 742, 750 Cetirizina · 269
Cetuximab · 1057, 1064
Bevacizumab · 1057, 1064 Camsilat de Trimetafan · 108, 109, 358
Cevimeline · 84, 85
398
Chinidina · 31, 58, 66, 326, 328, 330, Clonidina · 194, 195, 198, 199, 200, Curdlan sulfatat · I 081
444, 1013 201, 202, 203, 204, 292, 358, 468, Cyanidanol-3 · I 082
Chinina · 260, 261, 996, 1009, 1012, 554 Cyclizine · 268
1013 Clopamida · 366, 376, 378 Cyproteron acetat · 800
Chlonnezanone · 534 Clopidogrel · 342, 416, 426 Cytoblastin · I 082
Ciancobalamina · Vezi Vitamina B/2 Cloralbetaina · 632 Cytogenin · 1082
Cibenzolina · 328, 334 Cloralhidrat · 632, 639, 697
Ciclobarbital · 618 Clorambucil · 520, 1046, 1047, 1048,
Ciclobenzaprina · 95, I 06, 534 1049, 1068 D
Ciclocumarol · 415 Cloramfenicol · 27, 31, 69, 827, 828,
Ciclofosfamida · 60, 520, 1046, I 047, 838, 890, 891, 892, 937
053. 1081, 1097, 1098
1048, 1049, 1050, 1068 Cloramina · 840, 847
Dacarbazina · 1046, I 068
Cicloguanil embonat · 995, I 008 Clorazepate · 626, 629, 641, 652
Dactinomicina · I 046
Ciclopentiazida · 366, 376, 378 Clorchinaldol · 31, 34, 829, 830, 841,
Dalfopristin '905
Ciclopentolat · 95, 106 859, 995, 998
Dalteparina · 420
Ciclopirox · 975, 992, 993, 994 Clordiazepoxid · 444, 552, 626, 629,
Danaproid · 420
Ciclopropan · 137, 566 639 Danazol · 410, 806
Cicloserina · 834, 863, 886, 933, 947 Clorexolona · 366, 376, 378
Dantrolen · 533, 535
Ciclosporina · 32, 350, 520, 829, 937, Clorfenezina · 95, 106 Dapson · 31, 944, 945, 946, 1069
986, 1069, 1072, 1073, 1074, 1076 Clorfeniramin · 268
Darifenacin · 94, 105
Ciclotiazida · 366, 376, 378 Clorfenoxamina · 268
Daunorubicina · 1046, 1050
Cidofovir · 949, 963, 964, 971 Clorhexidina · 841, 853
Debrisoquin · 194
Ciglitazone · 766, 774, 775 Clorochina · 513, 514, 515, 995, 996,
Decametoniu · I 08
Cilansetron · 276, 283, 454, 459, 460, 998, 1009, 1010, !Oil
Deferoxamina · 396
462 Clorofonn · 566
Dehidroemetin-resinat · 995, 1008
Cilastatin · 882 Cloropiramina · 268
Delaminomicine · 1082
Cilazapril · 292, 294, 296 Cloroprocaina · 558, 562
Delapril · 292, 294, 296
Cimetidina · 27, 269, 273, 274, 396, Clorotiazida · 366, 376, 378, 379, 749
Delavirdina · 949, 970
424, 436, 442, 443, 444, 639, 986, Clorphenesine · 534
Demecarium · 86, 90
1003 Clorpromazina · 66, 169, 272, 277,
Demeclociclina · 367, 907, 910
Cinarizina · 224, 227, 230, 231 460, 667, 671, 672, 673, 694
Deodan · 1080, 1087
Cinoxacin · 835, 921 Clorpropamida · 387, 765, 768
deoxicorticosteron · 778
Ciprofibrat · 344, 351, 352 Clorprotixen · 169, 667
15-Deoxyspergualin · 1069, 1078
Ciprofloxacin · 34, 437, 830, 835, 921, Clortalidona · 366, 376, 378 2-Deoxi-2-glucoza · 950
933 Clortetraciclina · 907
Desfluran · 566, 571
Ciproheptadina · 268, 270, 271 , 272, Clorura de amoniu · 388, 490, 611,
Desipramina · 134, 167, 682, 684
277, 285, 636 612, 947
Deslanoside · 320
Cisaprid · 276, 280, 454, 458 Clorura de calciu · 735, 746
Desloratadina · 269, 271
Cisatracurium · 110, 113, 533 Clorura de etil · 557, 558
Desmopresina · 389, 391, 410
Cisplatin · I 046, 1050, I 053, 1054 =ciorzoxazona · 95, I 06, 534
Dexametazona · 461, 463, 652,
Citalopram · 278, 286, 682, 688 Clotrimazol · 975, 982, 983, 984, 985 ,
782
Citarabina · 1026, 1039, 1060, 1068 986
Dexfenfluramina · 278, 288
Citrat de magneziu · 46, 466 Cloxacilina · 866, 871
Dexmedetomidina · 194, 198, 199,
Citrat de potasiu · 388 Clozapine · 169, 277, 667, 676
200, 201, 202, 203, 534
Citrat de sodiu · 388, 415 Cocaina · 29, 30, 31, 34, 132, 143, 163,
Dextran · 47, 260, 261, 432, 433,
Cladribine · I 026, l 036, I 068 210, 558, 561, 562, 697, 843, 851
434, 1069
Claritromicina · 27, 437, 454, 459, 899, Codeina · 592, 594, 601, 609
Dextriferon · Vezi Fier
901, 902, 903, 904, 1074 Colargol · 840, 850
po/imaltozat
Clemastina · 268 Colchicina · 526, 527, 528, 754, I 069
Dextroamfetamina · 133, 166, 683,
Clenbuterol · 131, 151, 250 Colecistokinina · 213
689
Clidinium · 94, 453 Colestipol · 344, 345, 346
Dextrometorfan · 592, 604, 609
Clinafloxacin · 835, 921 Colestiramina · 18, 48, 326, 344, 345,
Dextromoramid · 592, 604
Clindamicina · 827, 914, 915 346, 396, 424
Dextropropoxifen · 592, 604, 609
Clinofibrate · 344, 351, 352 Colina· 72, 474, 475
Dextrotiroxina · 344, 356
Cliochinol · 34, 830, 841, 857, 995, 998 Colinsalicilat de sodiu · 481, 491 Dezocina · 593
Clobutinol · 609, 610 Colistin · 888
Diamorfina · Vezi Heroina
Clodronat · 744 Conagenin · I 082
Diazepam · 31, 444, 477, 534,
Clofazimine · 933, 943, 944 Corynebacterium parvum · I 080, I 085 536, 552, 553, 566, 626, 629,
Clofedanol · 609, 610 Creolina · 852
638, 641, 652, 748, 749
Clofibrat · 344, 350, 351, 352 Crezoli · 841, 852
Diazoxid · 58, 226, 244, 292, 357,
Clofilium · 328, 337 Cristal violet · 856
358, 754, 768
Clomifen · 814, 815 Cromoglicat de sodiu · 251, 260, 263,
Diciclomin · 94, 105, 453
Clomipramina · 134, 167, 682 264, 265, 266
Dicicloverine · 94, 105, 453
Clonazepam · 534, 536, 554, 626, 629, Cromoglicat disodic · Vezi Cromoglicat
Diclofenac · 481, 497, 498, 526
641, 652 desodiu
Diclorfenamida · 366, 368, 369,
Cromolyn sodium · Vezi Cromoglicat
370
desodiu
399
Dicloxacilina · 866, 871 Droperidol · 169, 277, 567, 579, 603 Estradiol · 808, 811
Didanozina · 948, 956, 959 667, 674 , Estramustine · 1046, 1049
Dietilcarbamazina . 997 Drospirenone · 781 Estriol · 808, 81 O
Dietilditiocarbamat de sodiu. 1082 Drotaverine · 453 Etambutol · 834, 933, 938
Dietilstilbestrol · 811 , 818, 1025 1056 Droxicam · 482, 505 Etamsilat · 407, 412
1058 ' , D-Tubocurarina · 59, 110, 112, 260 Etclorvinol · 636
Difenadiona · 415 261, 533 , Eter etilic · 566 572
Difenciclimin · 95, 106, 540 Ducton · I 080, I 086 Ethaverina · 22S, 232, 233
Difenhidramina · 268, 272 460 540 Dyphylline · 225, 234 Ethosuximida · 641 , 648
636 ' ' ' Ethotoin · 641, 643, 644, 645, 646
Difen!lbutilpiperidine. 169, 667, 675 Etidocaina · 558
D1femlmetilpiperazinium . 83 E Etidronat · 744, 750
Difenoxilat · 468 , 592, 604 Etilefrina · 130, 144, 145
Difenoxin · 468, 592, 604 Etilestradiol · I 056, I 058
Econazol · 975 , 982, 983 984 985
Diflunisal · 481 , 491 986 • , • Etilestrenol · 799
Digitoxina · 320, 324 Etilmorfina · 592
Ecotiofat · 86, 88, 90
Digoxin · 31 , 320, 324, 441 Etilnorepinefrina · 131, 151
Ecstasy· Vezi Metilen-dioxi-
Dihidralazina · 357 Etilpiridinium · 841 , 855
metamfetamina
Dihidrocodeina · 592, 601 Etinamat · 633
Edetat de sodiu · 415
Dihidroemetina · 995, 998 1004 Etinilestradiol · 811
Edrofonium · 86, 87, 89
Dihidroergocristina · 170 ' Etinilestrenol · 804
Efavirenz · 949, 970
Dihidroergotamina · 214 Etiniltestosteron · 804
Efedrina · 59, 67, 130, 132, 135, 141,
Dihidroergotoxina · 176 Etodolac · 481, 496
142, 143, 157, 250
Diiodohidroxichinolina. 995 998 Etomidat · 566 577
Egestrol · 806
Diloxanid-furoat · 995, 998 999 Emelina· 995, 997, 998, 1004 Etoposid · 1026. I042
Diltiazem · 58, 224, 227, 2l8, 229, 230 Etorfina · 592
Emtricitabine · 948, 956, 958
D1menhydrinate · 268 Etoricoxib · 482, 508
Enalapril · 292, 294, 296, 298, 358
Dimetadiona · 641 , 651 , 663 EU-4800 · 1081 , 1094
Enalkiren · 292, 30 I
Dimetinden · 268 Encainida · 328, 334 Eupaverina · 225, 232, 233
Dinoprost · 213, 314, 315 Enfluran · 566, 571 Exemestane · 1056, I 059
Dinoprostone · 213, 314, 315 Exenatide · 766
Enfuvirtide · 948, 953
Diosmin · 361, 364 Ezetimib · 344, 347
Englitazone · 766, 774, 775
Dipiridamol · 342, 416, 428
Enoxacina · 83 5, 921
D1proxiphylline · 225 232 233
Enoxaparina · 420
Diritromicina · 899 ' ' F
Enoximona · 32(j, 360
Disibiotin · 1081, I 094
Enprofylline · 225, 232, 233
Disopiramida · 58, 328, 330
Enprostil · 314, 316 F36 · 1081
Disoxaviril · 948, 951 952
Distigmina · 86, 90, 4S4
Entacapone · 132, 165, 539, 545, 546 factori de cre~tere medulara .
Eotaxin · 1080 1063
Disulfiram · 27, 768, 881, 981 Eperozolid · 913 Famciclovir · 949, 961 , 962, 963 ,
Dobesilat de calciu · 361 , 363, 364
Epinefrina · Vezi Adrenalina 965
Dobutamina · 131 , 151 , 155, 320, 360 Epirubicina · I 046, 1050 Famotidina · 269, 274, 436, 442
Docetaxel · 1026, I 045 Eplerenone · 367, 382, 383, 781 443, 444 •
Docosanol · 948, 953 Epoprostenol · 226, 314, 317, 416, 429 :
Docusat · 466 Felbamate · 641 , 657, 663
Eprosartan · 292, 299 Felodipina · 224, 230, 231
Dofetilida · 328, 337
Eptifibatida · 342, 416, 427, 580 Fenacemida · 641 , 643, 644, 645,
Dolansetron · 276, 283, 460, 462
Erdosteina · 611 , 613 646
Domperidon · 454, 457, 460
Ergocomina · 170, 175 Fenacetina · 509, 511
Donepezil · 86, 90
Ergocriptina · 170, 175 Fenciclidina · 33, 34
Dopamina · 130, 135, 139, 140, 320
360, 710 • Ergocristina · 170, 175 Fenelzina · 133, 166, 683, 689
Ergometrina · 213, 218, 219 Fenfluramina · 278, 288
Domaza alfa · 611 , 613
Ergonovina . Vezi Ergometrina Fenformin · 766, 771, 772
Dorzolamida · 366, 368, 369, 370
Ergotamina · 170, 214, 220 221 222 Fenilbutazona · 18, 27, 346, 416,
Doxacurium · 110, 113, 533 223 , , ,
424, 429, 482, 504, 526 663
Doxapram · 691
Ergotoxina · 170, 175, 176 Fenilefrina · 59, 130, 132, l44,
Doxazosin · 170, 180
Eritromicina · 27, 66, 324, 326, 424 145, 146, 157
Doxepin · 134, 167, 682
437, 454, 459, 838, 899, 901 , 902 Fenilmercurborat · 840, 849
Doxiciclina · 18, 907, 909 910 9l I 903, 904, 1074 '
912 • , • Fenilpropanolamina · 132, 157
Eritropoietina · 393, 401 161 ,
Doxilamina · 460, 636
Ertapenem · 834, 863, 882 Fenindiona · 415, 423
Doxorubicina · 32, 726, 829, 1046
1050, 1052 , Escitalopram · 278, 286, 682, 688 Fenitoin · 23 , 26, 31 , 66, 68, 328,
Escuhna · 361 , 364 332, 333, 400, 444, 490, 639,
Doxylamina · 268, 272
Eserina · 86 641 , 643, 644, 645, 646, 663,
D-Penicilamina · 66, 513, 516 517
518 • • Esmolol · 171, 190 754, 891, 932, 934, 986, 1003
Esomeprazol · 436, 445, 446 Fenmetrazina · 132, 157, 160
Dronabinol · 461, 464, 705
Estazolam · 626
400
Fenobarbital · 33, 618, 622, 623, 641, Furazlocilina · 866, 870 Harmalina · 698
642, 663, I 003, I 074 Furazolidon · 841, 916, 917 H~i§ ·698
Fenododecinium · 841, 855 Furosemid · 67, 358, 359, 366, 371, Heparina · 361, 415, 417, 418,
Fenofibrat · 344, 351, 352 372, 375, 752 419,421
Feno!· 841, 851 Heroina · 32, 592, 594
Fenoldoparn · 226 Hexaclorofen · 841, 852
Fenoprofen · 481, 492, 493, 494 G Hexametoniu · J08
Fenoterol · 131, 151, 250 Hexobarbital · 31, 566, 573, 618
Fenoxibenzamina · 50, J70, 178, 179, Hidralazina · 23, 66, 226, 241,
Gabapentin · 641, 658
193 242, 260, 261, 292, 357, 359
Galarnina · 65, 110, 114, 260, 261, 533
Fenoximetilpenicilina · Vezi Penicilina Hidrazida acidului isonicotinic .
Gama globulina · 948, 951, J069, 1075
v Ganciclovir · 949, 961, 962, 963, 965
Vezi Izoniazida
Fenprocumarona · 415 Hidroclorotiazida · 67, 359, 366,
Gatifloxacin · 921, 926
Fensuximida · 641, 648 376, 378, 379
Gelofusine · 47, 432, 434
Fentanil · 592, 597, 603 Hidrocodon · 592
Gemcitabine · I 026, J068
Fentiapril · 292, 294, 296 Hidrocortizon · 782, J056
Gemeprost · 213, 314, 315
Fenticonazol · 975, 982, 987, 988, 989 Hidroflumetiazida · 366, 376, 378
Gemfibrozil · 344, 350, 351, 352
Fentolarnina · 170, 172, 173, 174 Hidromorfon · 32, 592, 594
Gemtuzumab · 1057, 1065
Ferocolinat · 393 Hidrosmin · 361
Gencytarabine · I 057
Fexofenadina · 269 271 Hidroxiamfetamina · 132 157
Gentamicina · 31, 33, 829, 833, 893, 161 ' '
Fier polimaltoz.at · J93
895, 896, 947
Fier sorbitex · 393 Hidroxiclorochina · 513, 514, 515,
Gepirona · 276, 281, 637
Filgrastim · 403 996, 1009, JOJO, JOI I
GH-RH · 710, 711
Fisostigmina · 86, 89 Hidroxid de aluminiu · 47, 438
Glibenclamid · 765
Fitomenadiona · Vezi Vitamina K Hidroxid de magneziu. 46, 47,
Glibormerid · 765
Flecainida · 328, 334 438, 466
Gliburid · 765
Floxuridina · 1026, 1037, 1038, 1068 Hidroxietilarnidon · 432, 434
glicerina · 466, 843
Flucitozina · 975, 992, 993, 994 Hidroxiprogesteron · 804 806
Glicerol · 385, 386 1056, 1058 ' '
Fluconazol · 30, 975, 982, 987, 988,
Glicina · 534
989, 1074 Hidroxistilbamidina · 975, 992
Gliclazid · 765
Fludarabine · 1026, 1036, I 068 Hidroxiuree · 1056, 1062, 1069
Glicopirolat · 94, 453
Fludrocortizon · 780 Hidroxizin · 268 270 271 272
Glimepirid · 765 460, 636 , ' ' '
Flufenazina · 169, 277, 554, 667, 674
Glipizid · 765
Fluindionona · 415 Hipoclorit de sodiu · 847
Gliquidona · 765
Flumazenil · 631 Histrelin · 716
Glisopexina · 765
Flunisolid · 251, 782 Homatropina · 95, I 06
glucagon · 320, 753, 754, 763
Flunitrazeparn · 626, 629 hormon eliberator al
Glucobionat de calciu · 735, 746
Fluor· 735, 745 corticotropinei · 7JO, 715
Glucoheptonat de calciu. 746
Fluorofenilalanina · 950 hormon eliberator al
Gluconat de calciu · 735, 746, 748
Fluorouracil · 726, 949, 1026, 1037, gonadotropinelor · 716
Gluconat feros · 393
1038, 1052, 1054, 1068 hormon eliberator al tirotropinei .
Gluconolactat de calciu. 735, 746
Fluorura de sodiu · 415 710, 714
Glucoza · 367, 385, 386
Fluoxetine · 27, 278, 286, 682, 688 hormon paratiroidian · 735 738
Glutamat feros · 393 739, 740 ' '
Fluoximesteron · 796, J056, J058
Glutaraldehida · 840, 843
Flupentixol · 694
Glutetimida · 634, 697
Fluprednisolon · 782
Gonadotropina corionica . 720 721
Flurazeparn · 626 I
Goserelin · 716, 1056, 1058 '
Flurbiprofen · 416, 429, 481, 495
Granisetron · 276, 283, 460, 462
Flutamid · 800, 802, 1056, J058
Grepafloxacin · 921, 926 l.R.S.-19 · 1081, 1094
Fluticazona · 251, 782
Griseofulvina · 18, 30, 34, 830, 975, Ibandronat · 744
Flutrimazol · 975, 982, 987, 988, 989
980, 981, 991 IBC-10 · 1081, 1093, 1094, 1095
Fluvastatina · 344, 348, 349, 350
Guaiafenezina · 611, 612 lbopamina · 130, 135
Fluvoxarnine · 682, 688
Guanabenz · 194, 207, 292 lbritumomab · I 057, J066
Formaldehida · 840, 843
Guanadrel · 194, 211 Ibuprofen· 49, 481, 492, 493, 494,
Formoterol · 131, 151, 250
Guanetidina · 194, 21 O, 211, 726, 734 526
Fosamprenavir · 949, 972
Guanfacina · 194, 207, 292 Ibutilida · 328, 337
Fosaprepitant · 460, 463
IC-JOI · 1082
Foscarnet · 949, %6
lcatibant · 304, 305
Fosfat de aluminiu · 47, 438
H ldarubicina · I 046, I 050
Fosfat de sodiu · 46, 466
ldoxuridina · 949, 961, 962, 963,
Fosfenitoin · 641, 643, 644, 645, 646
965
Fosfomicina · 834, 863, 885 Halazepam · 626, 629
ldrocilarnide · 534
Fosinopril · 292, 294, 296, 298 Halofantrina · 996, 1009, 1013, 1014
Ifosfarnida · 1047, 1048
Framicetina · 893 Haloperidol · 34, 169, 277, 552, 553,
Iloprost · 314, 317
Ftalilsulfatiazol · 927, 930 554, 567, 603, 667, 674
lmidapril · 292, 294, 296
Fu-Ling· 1081 Haloprogin · 975, 992, 993, 994
lmipenem · 834, 863, 882
Fumarat feros · 393 Halotan · 566, 570
401
Imipramina · 134, 167, 682 LSD (dietilamida acidului lisergic)
Immodin-Sevac · 1080
L . 698, 699
Impromidine · 260, 262 L-Triptofan · 636
lmuvert · 1080 Labetalol · 171, 192, 358 LW 50020 · 1081 , 1093, 1094
lndacrinona · 366, 371 , 373, 374 Lacidipina · 224 Lymeciclina · 907, 909
lndapamida · 32, 366, 376, 377, 378, Lactat de calciu · 735, 746
379, 380 Lactuloza · 46, 466, 478
lndecainida · 328, 334 Lamivudina · 948, 956
Lamotrigine · 641, 656, 663 M
lndinavir · 949, 972, 973
Indometacin · 384, 387, 481, 501 , 502, Lanatosid · 320, 324
Lansoprazol · 436, 445, 446 Macrogoli · 466
526, 530
Lantigen B · I 081 , I 094 Mafenid · 927, 930
Indoramin · 170, 180
Lantigen C · 1081 , 1092, 1095 Malation · 86
insulina · 753, 754, 755, 756, 757, 758,
Lantivac · I 081, I 094 Manito! · 46, 367, 385, 386
759, 762
Latanoprost · 31 7 Manoza · 46
Interferon· 949, 966, 967, 968, 969,
Lazabemide · 132, 165, 539, 544 Maprotilin · 134, 167, 682, 686,
1080, 1083
L-Dopa · 132, 147, 165, 204, 539, 541 , 687
Interleukina 11 · 393
553, 706 Marijuana· 461 , 464, 698
lnterleukina 3 · 393, 404
Leflunomid · 520, 521, 522, l 069 Mebendazol · 997, 1019, 1020
Jodocbinol · 995, 998, 1000
Lentinan · 1081 Mebeverine · 453
lodura de potasiu · 726, 728
Lercanidipine · 224 Mecamilamina · 108
lpeca · 611, 612
Letrozole · 1056, I 059 Meclizin · 268
lpratropium · 95 , 106, 251
Leuprolide · 716, 800, 801, 1056, 1058 Meclofenamat · 482, 506
lpsapirona · 276, 281, 637
Levamisol · 520, 523, 524, 695, 997, Meclofenoxat · 692, 693
lrbesartan · 292, 299
1082 Mecloretamina · I 046, I 048, I 049
Irinotecan · I 046, I 054
lsepamicina · 893 Levetiracetam · 641, 662 Meclosulfonat · 692, 693
Levobupivacaina · 558 Medroxiprogesteron · 804, 806,
lsocarboxazid · 133, 166, 683, 689
Levocetirizina · 269 1056, 1058
lsoconazol · 975, 982, 984, 985, 986
Levodropropizina · 609, 610 Medroxolol · 171, 192
lsoetharina · 13 1, 151
Levofloxacin · 835, 921 Mefenitoin · 641 , 643, 644, 645,
lsofluran · 566, 571
Levomepromazina · 169, 277, 667, 646
lsoprenalina · 131, 151, 153, 250
671, 672, 673 Meflochina · 996, 1009, 1012,
Isoprinosina · 1082
Levometadil · 592 1013
lsopropamida · 94, 453
Levonorgestrel · 806 Meglumine antimoniate · 995,
lsoproterenol · 131 , 151 , 153, 320, 360
Levopropoxifen · 592, 604, 609 1008
lsosorbid dinitrat · 226, 245, 359
Levorfanol · 592 Melarsaprol · 997
lsosorbid mononitrat · 226, 245
Levotiroxina · 726, 727 Melfalan · 726, 1046, 1048, 1049
Isoxuprina · 131 , 151
Levulinat de calciu · 735, 746 Meloxicam · 482, 505
Jsradipina · 224. 229, 230, 231
Licoare amoniacala anisata · 611, 612 Menotropina · 720, 815, 816
~ ltraconazol · 34, 441 , 830, 975, 982,
Lidocaina · 58, 328, 332, 333, 558, Mepenzolat · 94, 453
987, 988, 989, I 074
559, 563 Meperidina · 592, 602
Ivermectin · 997
Lincomicina · 826, 827, 914, 915 Mephenesin · 534
Izoniazida · 27, 31, 66, 400, 827, 834,
836, 933, 934, 935 Lindan · 841, 854 Mepivacaina · 558, 563
Linezolid · 913 Meprednison · 782
lzopropanol · Vezi A/cool izopropilic
Linomide · 1082 Meprobamat · 477, 633, 697
Liotironina · 726, 727 Mequitazina · 269
Liotrix · 726, 727 Mercaptopurina · 520, 1026, 1031 ,
J lipaza · 469 1032, 1033, I 068
Liquiritia · 611 Meropenem · 834, 863, 882
Josamicina · 899 Lisinopril · 292, 294, 296 Mesalamina · 479
Lisuride · 133, 166, 539, 548 Mescalina · 698
litiu · 31, 186, 367, 373, 380, 387, 390, Mesterolon · 796
K 664, 678, 679, 680, 681, 694 Metaciclina · 907
Lobelina · 83 Metacolina · 62, 83
Lobenzaride · 520, 525, 1082 Metadona · 592, 602, 93 7
kalikreina · 302, 303, 304, 305
Lodoxamida · 260, 263 Metamfetamina · 30, 132, 157,
Kanamicina · 833, 893, 895, 940, 947
Lomefloxacin · 835, 921, 926 160
Ketamina · 566, 567, 578
Lomustine · 60, I 046, I 048, I 049 Metantelina · 94, 453
Ketanserina · 277, 284, 357, 358
Loperamid · 468, 592, 604 Metaqualona · 633, 697
Ketoconazol · 18, 27, 30, 34, 424, 441,
Lopinavir · 949, 972 Metaraminol · 130, 144, 148
444, 450, 789, 791, 830, 937, 975 ,
Loracarbef · 878 Metaxalone · 95, 106, 534
982, 984, 985, 986, 1074
Loratadina · 269 Metazolamida · 366, 368, 369, 370
Ketoprofen · 481 , 492, 493, 494, 526
Lorazepam · 566, 626, 641, 652 Metenamina · 841 , 860, 861, 947
Ketorolac · 509, 512
Lorcainida · 328, 334 Metformin · 766, 771, 772
Ketotifen · 251, 268
Losartan · 292, 299 Methimazole · 726, 730, 731
Korean mistletoe · 1081
Krestin · I 081 Lovastatina · 344, 348, 349, 350 Methisazona · 950
Kum-Hwang-San· 1081 Loxapine · 169, 667, 677 Methsuximida · 641, 648
402
Methysergid · 214, 223 Moclobemide · 133, 166, 683, 689 Nitecapone · 132, 165, 539, 545,
Meticilina · 866, 870, 871, 874, 882, Moexipril · 292, 294, 296, 298 546
884, 920, 923 Mofegiline · 132, 165, 539, 544 Nitrazepam · 31, 626, 629, 641,
Meticlotiazida · 366, 376, 378 Molindone · 169, 667, 677 652
3-metilcolantren · 26 Molsidomine · 226, 245 , 249, 342 Nitrendipina · 224
Metilcromona · 342 Mometazona · 251 , 782 Nitrit de amil · 226, 245
Metildigoxina · 320 Monoetanolamin oleate · 361 Nitrofurantoin · 841, 916, 918,
Metildopa · 66, 194, 204, 205, 206, Monooctanoin · 472 919, 947
292, 358 Monoxerutin · 361 Nitrofurazon · 841 , 916
Metilen-dioxi-metamfetamina · 132, Montelukast · 251, 314, 318 Nitroglicerina · 16, 226, 245, 247,
157, 161 Morfina · 29, 31, 32, 33, 59, 65, 592, 358, 359
Metilergometrina · 213, 218, 219 594, 597, 598, 599, 600 Nitroprusiat de sodiu · 226, 245,
Metilfenidat · 132, 157, 161 Moricizina · 328, 334 248, 358, 359
Metilinosin monofosfat · 1082 Mosaprid · 454, 458 Nizatidina · 269, 273 , 274, 436,
Metilmorfina · Vezi Codeina Moxalactam · 878, 881 442, 443, 444
Metilprednisolon · 461 , 463, 782, 903 Moxifloxacin · 835, 921, 926 Nofetumomab · I057, 1066
Metilprednison · 251 Moxonidina · 194, 195, 196, 197, 292 Nomifensine · 134, 167, 682, 686,
Metiltestosteron · 796 Muscarina · 83 687
Metiltiouracil · 66 Mycophenolate mofetil · I069 Noradrenalina · 130, 135, 138
Metionina · 474, 475, 947 Norarninofenazona · 453, 509, 510
Metiprilona · 634, 697 Norcisaprid · 276, 280, 454, 458
Metisergid · 277 N Norepinefrina · Vezi
Metocarbamol · 95, 106, 534 Noradrenalina
Metoclopramid · 454, 455, 456, 460 Norethindrone · 806
Nabilone · 461, 464, 705
Metocurine · 110, 113, 533 Norfloxacin · 34, 830, 835, 921 ,
Nabumetona · 482, 503
Metobexital · 566, 573, 618 924
N-Acetilcisteina · Vezi Acetilcisteina
Metolazona · 366, 376, 378 Nortriptilina · 134, 167, 682, 684
Nadolol· 171
Metoprolol · 171, 189, 190, 359, 552, NPT-15392 · 1082
Nadroparina · 420
694
Nafarelin · 716
Metotrexat · 400, 490, 520, 530, 932,
Nafazolina · 59, 67, 130, 132, 144, 149,
1026, 1028, 1029, 1030, 1032, 0
157
1048, 1051, 1068, 1073
Nafcilina · 827, 866, 871
Metoxamina · 130, 144, 147
Naftifin · 975, 990, 991 Octreotid · 436, 448, 713
Metoxifluran · 566, 572
Nalbufina · 593, 606 Ofloxacin · 34, 830, 835, 921, 933,
Metrifonat · 86, 90, 997
Nalmefene · 65, 593, 607 938
Metronidazol · 27, 31, 437, 995, 996,
Nalorfina · 593, 606 Olanzapine · 169, 277, 667, 677
998, 1001, 1002, 1003, 1008
Naloxon · 65, 593, 607 Olsalazine · 479
Metscopolamina · 94, 453
Naltrexon · 65, 593, 607 OM-89 · I 080, I087
Metyrapone · 789, 790
Nandrolon · 799 _ Omalizumab · 251
Metyrosine · 193
Naproxen · 481 , 492, 493, 494, 526 Omeprazol · 436, 437, 445, 446
Mevastatin · 344, 348, 349, 350
Naratriptan · 214, 276, 279 Omnadin · I081, 1094
Mexafonn · 469, 841 , 858
Natamicina · 975 , 978 Ondansetron · 276, 283, 460, 462
Mexiletin · 328, 332
Nateglinide · 766 Optifiban · 416, 427
Mezlocilina · 866
Nebivolol · 171, 190, 359 Orciprenalina · 131 , 151 , 154, 250
Mezoinozitol · 474, 475
Nedocromil · 251 , 260, 263, 267 Orfenadrina · 95, 106, 540
Miconazol · 975, 982, 983, 984, 985,
Nefazodone · 276, 282, 682, 686, 687 organofosforate · 86, 88
986
Nelfinavir · 949, 972, 973 Ornidazol · 995, 996, 998, 1001,
Midazolam · 566, 626
Neomicina · 344, 356, 478, 887, 888, 1002, 1003
"M.idodrine · 130, 144, 147
893, 895, 896, 94 7 Ornitina · 474, 477
Mifepristone · 213, 789, 793
Neostigmina · 86, 87, 89, 90, 102, 454 Orostim · 1081 , 1093, 1094, 1095
Miglitol · 766, 773
Nesiritide · 306 Orphenesine · 534
Milrinona · 320, 327, 360
Netilmicina · 893 Oseltamivir · 950, 974
Minociclina · 29, 31, 829, 907, 908,
Nevirapina · 949, 970 Ouabaina · Vezi Strofantina G
909, 911
Niacina · 350 Oxacilina · 866, 871 , 874
Minoxidil · 58, 226, 243, 292, 357,
754, 768 .. Nicardipina · 224, 230, 231 , 358 Oxalat de sodiu · 415
Niclosamide · 997 Oxaliplatin · 1046, 1053
Mirtazapine · 276, 282, 682, 686, 687
Nicorandil · 226, 245, 249, 342 Oxamniquine · 997
Misoprostol · 314, 316, 437, 452
nicotina · 26, 30, 33, 34, 83 Oxantel · 997
Mitalopram · 682, 688
Nicotinamida · 344, 354, 355 Oxaprozin · 481 , 492, 493, 494,
Mitomicina · 1046
Nifedipina · 58, 224, 228, 229, 230, 526
Mitotan · 789, 791 , 1056, 1063
251 , 358, 1074 Oxazepam · 626, 629
Mitoxantrone · I046, 1050, 1056, 1060
Nifurtimox · 997 Oxcarbazepina · 641, 64 7
Mitramicina · 735, 744, 750, 1046, Vezi
Nimesulid · 482, 507 Oxeladina · 609, 610
Plicamicina
Nimodipina · 224, 227, 230, 231 Oxibutinin · 94, 105
Mivacurium · 110, 113, 533
Nisoldipina · 224 Oxicianurl! de mercur · 840, 849
Mizolastina · 269
Nistatin · 60, 834, 975, 979 Oxicodon · 592
Mizoribine · 1069, 1077
403
Oxid de magneziu · 47, 438 Pimobendan · 320, 360 Propantelina · 94, 104, 436, 453
Oxifenciclimin · 94, 453 Pimozide · 169, 667, 675 Proraracaina . 558, 562
Oxifenilbutazona · 482, 504 Pindolol · 171 , 189 Propentofilina · 225, 234

Oxifenonium · 94, 453 Pioglitazone · 766, 774, 775 Propilbenzen · 470
Oximetazolina · 130, 144, 150 Pipecuronium · 110, 260, 261, 533 Propiltiouracil · 726, 730, 73 l
Oximorfon · 32, 592, 594 Piperacilina · 866, 876 Propiverin · 94
Oxiretraciclina · 907 Piperazina · 997 Propofol · 566, 577
Oxitocina · 213, 215, 216, 217, 710 Piracetam · 662, 692, 693 Pi'cipoxifen · 592, 604, 609
Oxitropium · 95, 106, 25 l Pirazinamida · 933 Propranolol · 33, 171, 358, 552,
Oxotremorine · 84 Pirbuterol · 131 , 151, 250 694, 726
Oxprenolol · 171, 189, 694 Pirenzepina · 65, 94, 104, 436 Prorenona · 367, 382, 383, 781
Piretanida · 366, 371 Pro-somatostatin · 712
Pirfenidone · 482 Prostin. 314, 317
p Piribedil · 133, 166, 539, 550 Protargol · 840, 850
Piridostigmina · 86, 90, 454 Protoxid de azot · 566, 567, 569,
Pirifibrate · 344, 351, 352 579
Paclitaxel · I026, 1045
Pirilamina · 636 Protriptilina · 134, 167, 682
Pamidronat · 744
Pirimetamina · 835, 996, 1009, 1016 Proxetil · 878
Pancuronium · l JO, 114, 260, 261 , 533
Piritinol · 692, 693 Proxifylline · 225, 232, 233
Panodin · 1081, 1094, 1095
Piroxicam · 482, 505, 526 Psilocibina · 698
Pantoprazol · 436, 445, 446
Pirprofen · 481 , 492, 493, 494 Psoralens · 33
Papaverina · 174, 225, 232, 233, 453
Paraldehida · 632, 697 Pitavastatin · 344, 348, 349, 350 Puromicina · 950
Pivalopril · 292, 294, 296 Pyrantel · 997
Parametadiona · 641, 651
Pivmecilinam · 866, 870 Pyrilamina · 268
Parametazon · 782
Plicamicina · Vezi Mitramicina
Paration · 86
Podofilotoxina · 1069
Parecoxib · 482, 508
Polimixina · 827, 888
Pamaparina · 420
polipeptid amiloid insular · 753, 764
Q
Paromomicina · 893, 995, 997, 998,
Politiazida · 366, 376, 378
1005 Quazepam · 626, 629
Polysan · 1081, 1094, 1095
Paroxetine · 278, 286, 682, 688 Quetiapine · 169, 277, 667, 676
Pramipexole · 133, 166, 539, 550
patlagina · 611 Quinacrina · 997
Pranlukast · 251 , 314, 318
Pefloxacin · 835, 921 , 926 Quinapril · 292, 294, 296
Pranolium · 328, 337
Pemirolast · 260, 263 Quinestrol · 811
Pravastatina · 344, 348, 349, 350
Pemolin · 132, 157, 161 Quinetazona · 366, 376, 378
Prazepam · 626, 629
Pempidina · 108 Quinupristin · 905
Praziquantel · 997
Penbutolol · 171, 189
Prazosin · 170, 180, 359
Penciclovir · 949, 961 , 962, 963, 965
Prednisolon · 251 , 782
Penicilina G · 29, 33, 69, 490, 530, 829, R
Prednison · 251, 782, l 056, l 058
837, 866, 870, 871, 872, 875
Prenalterol · 131, 151, 155, 320, 360
Penicilina V · 866, 870, 872
Prenoxdiazina · 609, 610 Rabeprazol · 436, 445, 446
Pentaeritritil tetranitrat · 226, 245
Prilocaina · 558, 561 , 564 Ralmeteon · 636
Pentamidina · 995, 996, 997, 1006,
Primaquine · 996, 1009, 1017 Ramipril · 292, 294, 296
1007
Primidon · 64 l , 64 2 Ranitidina · 269, 274, 436, 442,
Pentazocina · 593, 606
Primula · 611 443, 444
Pentifiline · 225, 234
Pristinamicina · 905 Rapamicina · Vezi Sirolimus
Pentobarbital · 618
Probenecid · 29, 490, 526, 530, 531, Rasagiline · 132, 165, 539, 544
Pentolinium · I 08
871 Rauwolscina · 170, 18 l
Pentostatin · I 026, l 036, 1040, I 068
Probucol · 344, 356 Reactin · 108 l, I 094
Pentoxifilina · 225, 234, 235, 236, 361,
Procaina ·Mil, 558, 562 Reboxetine · 133, 167, 683
364
Procainamida · 58, 66, 328, 330, 331, Remifentanil · 592, 603
Pentoxiverina · 609, 610
444 Remikiren · 292, 301
Perborat de sodiu · 840, 848
Procainpenicilina · 866, 870 Remoxipride · 169, 667, 677
Perclorat · 726, 733
Procarbazina · 1046, 1055, 1068 Ren-shen-yang-rong-tang · l 081
Perclorura de tier · 406
Procaterol · 131 , 151, 250 Renzaprid · 454, 458
Perfenazina · 169, 277, 667, 674
Prociclidina · 95, 106, 540 Repaglinide · 766, 769
Pergolide · 133, 166, 539, 549 Proclorperazina · 268, 272, 460 Reprinast · 260, 263
Perindopril · 292, 294, 296
Prodigiosan · 1081 , 1094, 1095 Reteplaza · 416, 430
Permanganat de potasiu · 840, 848
Progabid · 534 Reviparina · 420
Peroxid de hidrogen · 840
Progesterone · 806 Rezerpina · 194, 208, 209, 358,
Peroxid de magneziu · 47 Proglumid · 436 552, 734
Pertechnetate · 726, 733
Proguanil · 835, 996, 1009, 1015, 1021 Rezorcinol · 84 l , 853
Phenciclidine · 698, 700 prolactina · 710, 722 RGAE· 1081
Phenindarnine · 268
Prometazina · 268, 460, 636 Ribavirin · 948, 954, 955
Picibanil · 1080, 1091
Propafenona · 326, 328, 334 Ribomunyl · 1081, 1097, 1098
picrotoxina · 58
Propamidin · 997 Rifabutin · 933, 936, 941
Pilocarpina · 83, 85, I 02 Propanidid · 566, 577
404
Rifampicina · 26, 29, 32, 34, 424, 477, Sitagliptine · 766 Tazobactam · 876
827, 828, 829, 830, 835, 836, 838, SM-8849 · I 082 Tebaina · 592
921, 933, 936, 937, 944, 950, 986, Solifenacin · 94, 105 Tegaserod · 276, 280, 454, 459
1074 Soman· 86 Teicoplanin · 834, 863 , 884
Rifapentine · 933, 936, 942 Somatostatin · 710, 712, 753, 754 Telenzepine · 94, I 04, 436
Rilmenidina · 194, 195, 196, 197, 292 Sorbitol · 474, 477 Telitromicina · 906
Riluzole · 534, 538 Sorivudine · 948, 954, 955 Telmisartan · 292, 299
Rimantadina · 948, 951, 952 Sotalol · 171, 328, 337, 338, 694 Temafloxacin · 34, 830, 835, 921
Rioprostil · 314, 316 Sparfloxacin · 835, 921, 926 Temazepam · 626, 629
Risedronat · 744 Spectinomicina · 33, 830, 898 Temozolomid · 1046
Risperidone · 169, 277, 667, 676 Spiramicina · 899, 904, 996 Tenecteplaza · 430
Ristocetina · 834, 863 Spirapril · 292, 294, 296 Tenidap · 482
Ritanserine · 277, 284 Spironolactona · 26, 32, 359, 367, 382, Teniposid · 1026, 1042
Ritodrine · 131, 151 383, 384, 451 , 781 , 800, 802 Tenofovir · 949, 971
Ritonavir · 949, 972, 973 Stavudina · 948, 956, 958, 960 Tenoxicam · 482, 505, 526
Rituximab · 1057, 1065 steroizi anabolizan!i · 26 Teobromina · 225, 234
Rivanol · 856 Stibogluconat de sodiu · 995, I008 Teofilina · 30, 31 , 33, 225, 234,
Rivastigmine · 86, 90 Sti lbamidin · 997 236, 237, 250, 320, 367, 444,
Rizatriptan · 214, 276, 279 Stomasina · 1081, 1094 925
Rociverine · 453 Streptogramina A· Vezi Dalfopristin Terazosin · 170, 180
Rocuroniwn · 110, 114, 260, 261, 533 Streptogramina B · Vezi Quinupristin Terbinafina · 34, 975, 990, 991
Rolitetraciclina · 907 Streptomicina · 893, 895, 933, 940 Terbutalina · 131, 151, 250
Ropinirole · 133, 166, 539, 550 Strofantina G · 320, 324 Terfenadina · 269, 271, 986
Ropivacaina · 558, 564 Succinilcolina · 110, 115, 533 Terguride · 539, 548
Roquinimex · 1082 Sucralfat · 437, 450 Testolactona · 1056, 1058
Rosiglitazone · 766, 774, 775 Sucroza · 367, 385, 386 testosteron · 796, 799, 800, 804,
Rosuvastatina · 344, 348, 349, 350 Sufentanil · 592, 603 985, 1056, 1058
Rovamicina · 899, 904 Sulbactam · 876 Tetracaina · 558, 562
Roxitromicina · 838, 899, 903 Sulfacetamida · 927, 930 Tetraciclina · 346, 437, 826, 907
Rutosid · 361, 364, 406 Sulfadiazina · 927, 930 Tetradecil sulfonat de sodiu · 361
Sulfadoxina · 927 Tetraetilamoniu · 108
Sulfamethiazol · 927 Tetrahidrocanabinol · 698
s Sulfametoxazol · 64, 927, 930
Sulfasalazina · 33, 479, 513, 519, 927,
Tetrizolina · 130, 144, 150
Thiabendazol · 1082
929 Thiocyanate · 726, 733
Saiboku-to · 1081
Sul fat de bariu · 47 Thioguanina · 1026, 1035, 1068
Salbutamol · 131, 151, 250
Sulfat de cupru · 840, 850 Thiosernicarbazone · 950
Salicilat de bismut · 437, 449
Sulfa! de magneziu · 46, 341, 466, 470, Thiotepa · I 046
Salicilat de magneziu · 481, 491
638, 748 Tiabendazol · 997, 1019, 1020
Salicilat de sodiu · 470, 481, 491
Sulfat de protamina · 407, 411 · Tiagabine · 641, 660
Salmeterol · 131, 151, 250
Sulfat de sodiu · 466, 751 Tiamfenicol · 890, 891, 892
Salsalate · Vezi Acid salicilsalicilic
Sulfat de zinc · 840, 850 Tiamilal · 566, 573, 618, 622
Saquinavir · 949, 972, 973
Sulfat feros · 393 Tiaprofen · 481, 492, 493, 494
Saralazin · 292, 299
Sulfinpirazona · 416, 429, 490, 526, Ticarcilina · 866
Sargramostim · 403
531 Ticlopidine · 342, 416, 426
Sarin· 86
Sulfizoxazol · 927, 947 Ticrinafen · 366, 371 , 373, 374
Schizophyllan · 1081
Sulindac · 481 , 500 Tietilperazina · 268, 460
Scobutil comp us · Vezi
Sulmazole · 320, 360 Tiludronat · 744
Butilscopolamina
Sulpiride · 169, 667, 677 Timol · 841, 854
Scopolamina · 65, 94;· 103, 453 , 460,
Sulprostone · 314, 315 Timolol · 171
540, 638
Swnatriptan · 214, 276, 279 Timopoetina · I 080
Secobarbital · 618 Timozina · I 080
Suramina · 997
Secondizole · 995, 996, 998, JOO 1,
Tinidazol · 995, 996, 998, JOO!,
1002, 1003
1002, 1003
Selegiline · 132, 165, 539, 544
T Tinzaparina · 420
Semustine · 60, 1046, 1049
Tiobutabarbital · 566, 573
ser fiziologic · 432, 752, 1085
Tiobutazida · 359
Sertaconazol · 975 , 982, 987, 988, 989 Tabun · 86
Tioclomarol · 415
Sertindole · 169, 277, 667, 677 Tacrine · 86, 90 Tiomersal · 840, 849
Sertraline · 27, 278, 286, 682, 688 Tacrolimus · 1069, 1076
Tiopental · 31 , 566, 573, 618
Sevofluran · 566, 571 Tadalafil · 226, 239, 240
Tioridazina · 169, 277, 667, 671 ,
Sho-Seiryu-To · 1081 Talidomida · 68, 1069, 1078 672, 673
Sildenafil · 226, 239, 240 Talipexole · 133, 166, 539, 550
Tiosalicilat de sodiu · 481 , 491
Simfibrate · 344, 351, 352 Tamoxifen · 813, 1056, 1058, 1059
Tiotixen · 169, 667
Simvastatina · 344, 348, 349, 350 Tamsulozin · 170 Tiotropiwn · 95, 106, 251
Sinomenine · I 081 Tandospirona · 276, 281, 637
Tiramina · 132, 164
Sirolimus · 1069, 1077 Tartrat dublu de sodiu si potasiu · 46
Tirofiban · 416, 427
405
Tiroxina · 346 Tropisetron · 276, 283, 460, 462 Vitamina C · 406
Tizanidina · 194, 198, 199, 200, 201, Trovafloxacin · 835, 921 Vitamina D · 68 735 736 737
1 1 1 1
202, 203 , 534 Troxerutin · 361 , 363, 406 741, 748, 749, 750
Tobramicina · 893, 895, 896 Tylogenin · 1081 Vitamina E · 61 , 424, 540
Tocainida · 328, 332, 333 Vitamina K · 49, 407, 408, 409,
Tocofibrate · 344, 351, 352 424
Tolazamida · 765
Tolazoline · 170, 181
u Vogliboza · 766, 773
Voriconazol · 975 , 982, 987, 988,
Tolbutamida · 765 989
tJbenimex · 1081, 1095
Tolcapone · 132, 165, 539, 545, 546
Urapidil · 170, 182, 357
Tolciclat · 975, 992, 993, 994
Uree · 367, 385, 386
Tolmetin · 481 , 499
Tolnaftat · 975, 992, 993, 994
Urokinaza · 416, 430 w
Urostim · 1081, 1093, 1095
Tolrestat · 766, 776
Uro-Vaxom · 1080, 1090, 1091 Warfarina · 346, 387, 415, 422,
Tolterodin · 94
Topiramate · 641 , 659, 663 423, 444, 634, 639
Topotecan · 1046, 1054
Torsemid · 366, 371 , 375 v
Tositumomab · 1057, 1066 x
Toxina botulinidl · 95, 107, 534 Vaccin polimicrobian · 1081, 1092,
Tramadol · 593, 605 1095 Xanomeline · 84, 85
Trandolapril · 292, 294, 296 Valaciclovir · 949, 961, 962, 963, 964 Xantinol nicotinat · 344, 354, 355
Tranylcypromine · 133, 166, 683, 689 Valdecoxib · 482, 508 Xilina · Vezi Lidocaina
Trastuzumab · 1057, 1064 Valganciclovir · 949, 961, 962, 963 , Xipamid · 366, 376
Travoprost · 3 17 965 Xylometazolina · 130, 144, 150
Trazodone · 276, 282, 682, 686, 687 Valproat de sodiu · 641 , 649, 650, 663
Treosulfan · 1046, 1048, 1049 Valrubicin · 1046, 1050
Triamcinolon · 251, 782 Valsartan · 292, 299 y
Triamteren · 359, 367, 382, 383, 384, Vancomicina · 33, 346, 827, 829, 834,
781 836, 863, 884
Yohimbina · 170, 181
Triazolam · 626 Vardenafil · 226, 239, 240
Ypodate · 726
Tribenosid · 361 , 364 Vasopresina · 214, 389, 390, 710
Triclofos · 632 Vecuronium · 110, 260, 261
Tridihexetil · 94, 453 Venlafuxine · 134, 167, 278, 287, 682,
Trifluoperazina · 169, 277, 667, 674 686 z
Trifluridina · 948, 954, 955 Venostat · 407, 41 l
Trihexifenidil · 95, 106, 540 Verapamil · 58, 224, 227, 228, 229, Zafirlukast· 251, 314, 318
Trilostane · 789, 792 230, 23 l, 251 , 339 Zaharoza · 367, 385, 386
Trimazosin · 17(), 180 Vesnarinona · 320 Zalcitabina · 948, 956, 960
Trimetadiona · 66, 641 , 651 Vidarabina · 949, 961 , 962, %3, 964, Zanamivir · 950, 974
Trimetazidina · 342, 343 965 Zidovudina · 401 , 403 , 948, 956,
Trimetoprim · 33, 64, 400, 830, 835, Vigabatrin · 641 , 655 957, 958, 959
836, 927, 928, 929, 930, 932 Vinblastine · 754, 1026, 1043, 1044, Zileuton · 251, 314, 318
Trimipramina · l 34, 167, 682 1069 Ziprasidone · 169, 667, 677
Tripelenamine · 268 Vincristine · 32, 829, 1026, 1043, 1044, Zofenopril · 292, 294, 296, 298
tripsina · 49, 305, 414, 469 1052, 1069 Zolendronat · 744
Trisilicat de magneziu · 47, 438 Vinorelbine · 1026, 1043, 1044 Zolmitriptan · 214, 276, 279
Trisulfapirimidine · 947 Violet de gen\ianl! · 856 Zolpidem · 632
Troglitazone · 766, 774, 775 Violet de metil · 856 Zomepirac · 509, 512
Trombopoietina · 393, 402 Vitamina Bl2 · 393, 397, 398 Zonisamide · 641 , 661
Tropicamida · 95, 106 Vitamina B6 · 31, 935
406

Far, M PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Far, M PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

CUPRINS

Cuvant inainte vii

Influen~rea farmacologidi a sistemului nervos vegetativ 25

2. Stimulante ale receptorilor a-adrenergici (vasoconstrictoare) 50

Influentarea farmacologica a musculaturii netede 74

Influentarea farmacologica a sistemului cardiovascular 111

Diuretice ~i antidiuretice 127

Influentarea farmacologica a singelui 136

Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene 166

Influentarea farmacologicii a sistemului neuromuscular 184

Influentarea farmacologicii a sistemului nervos central 192

Influentarea farmacologica a sistemului endocrin 246

Lista cu denumiri comerciale ale medicamente/or de uz uman

pentru fnvatarea farmaco/ogiei de catre viitorii medici, ci un mijloc de a readuce ji prin

Prof. Dr. Sava Dumitrescu

5-HT - 5-hidroxitriptamina (serotonina) CRH - corticotrophin-releasing hormone

.> = repartitia medicamertului in organism \t"fUnqje de I

)> Muire din enzimele metaboUzatoare sunt supuse polimorfismului

lnhibi~a enzimatica a enzimelor metabolizatoare

Consecin\e clinice ale metabolizarii medicamentetor

Medicamente active Medicamente inactive

:;. SUbstan~ llposolubile se concentreaza la locul de metabollzare,

-·-··-··-- ..... ----~-·~----- ·~ . . ---· .l81

> l:apte (lm:::;:i:;::~:~~~u;~:;f s:o ··d

Medicamentele se concentreaza In: I

I Medicamentele se concentreaz~ in: II

>- os, airtilaj: tetracidine, lincosamide, chinolone de genera1ia a Ill-a,

6. Prindpalii parametri farmacocinetici

, Principalii parametri farmacocinetici (continuare) I

Principalii parametri farmacocinetici (continuare)

~ Timpul clelnji.iii'itififetii01t)Qid~~·iljyn ••• '"''"'

) Biodisponibilitate relat:M - AUC .... x 100

substao1ii activii in fonne.farmaceutice diferite, destinate aceleial}I cai~

8. Concentra~a piasmatd la echilibru. Cumularea

Adm1ntstrarea ritmici, regulatii

~·~~~~~u=~~~~~llor ~nutel :::::::::::::::::::::

> ~:·,.::::===expei~le ~1.:: : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

. . ... _,.,, ,___ __,

1. Mecanisme generale de a(\iune ale medicamentelor

•:• 1.7. Acliune prin formarea de "pori" in membrana celulara;

1.1. Mecanisme fizico-chimice simple I

Meamisme fizico-chimice simple (continuare) I

Mecanisme fizico-chimice simple (continuare)

• Ind~i: hipercolesterolemli familiale. ,

1.2. Acµune pe enzime I

1.3. Acrune rin intermediul recertorilor

Aqiune prin intermediul receptorilor

Aqiune prin intermediul receptorilor

Transmiterea postreceptor a semnalului biologic

Transmite~ea post~e~tor ~ semnalului biologic (continuare:li

l.nu se produce nici o modif1eare a func1iilor celulare, decelabilli prin

Transmiterea postreceptor a semnalului biologic:

Transmiterea postreceptor a semnalului biologic:

I •!•Cl· ata~e la receptorul GAf3A-A: benzodiazepine, barbiturice,I

1.5. Aqiune prin eliberarea din depozitele celulare a unor

Alte mecanisme de actiune I

llberi ti de captare a radicalllor llberi i ·· .... ·· .................. ··· ........... .

2. Rela~a structur~ - efect

> Pomind de'la 0 struduri de baza, se~~--:~­

•:•cu efecte antagonice (histamina fi antihistamlnicele).

. :· R~la~~ ~~~~-: e~t. I~'.~e~ terapeutic I

> Tipuri de sinergism medicamentos:

Tlpuri de antagonism medicamentos I

~·~u=~llor ~nutel :::::::::::::::::::::

. . ... _,.,, ,_ ,

> Pomind de'la 0 struduri de baza, se~~--:~

. :· R~la ~~-: e~t. I~'.~e~ terapeutic I