Ciclul celular

Ciclu celular – succesiunea evenimentelor

genetice, biochimice şi morfologice desfăşurate
în celulă de la naşterea ei până la următoarea
diviziune, specializare sau moarte.
 Perioadele ciclului celular
Interfaza
Perioada G1 (postmitotică, presintetică)
Perioada S (sintetică)
Perioada G2 (postsintetică, premitotică)
Mitoza
Profaza
Metafaza cariochineza
Anafaza
Telofaza citochineza
 Într-un organism pluricelular deosebim mai multe
tipuri de celule:
I. Celule puternic specializate
• ce şi-au pierdut capacitatea de proliferare
(nervoase, musculatura striată, celulele
cristalinului);
II. Celule specializate
• cu capacitate proliferativă redusă
(celulele ficatului, limfocitele);
III. Celule nediferenţiate
• cu capacitate proliferativă înaltă
(celulele STEM – embrionare, hematopoetice,
epiteliale)
!!! ciclul celular = ciclul mitotic
 Profaza
Prometafaza
Interfaza
Metafaza
Telofaza
Anafaza
 INTERFAZA
Perioada G1:

Procese moleculare:
A. transcriptia
processing
translatia

B. reparatia

!!! Nucleu bine diferențiat + nucleol(i)

!!! Crs monocromatidieni – eu-/ heterocromatină
!!! nr diploid de crs  46 crs MC (2n=2c)
!!! Citoplasma cu tot setul de organite +
o pereche de centrioli
Perioada S:
Procese moleculare:
A. Replicarea

B. transcriptia
processing
translatia

C. reparatia

!!! Nucleu bine diferențiat + nucleol(i)

!!! Crs devin biromatidieni – eu-/ heterocromatină
!!! nr diploid de crs  46 crs BC (2n=4c)
!!! Citoplasma își dublează/extinde tot setul de organite +
2 perechi de centrioli
Perioada G2:
Procese moleculare:
A. transcriptia
processing
translatia

B. reparatia

!!! Nucleu bine diferențiat + nucleol(i)

!!! Crs biromatidieni – eu-/ heterocromatină
!!! nr diploid de crs  46 crs BC (2n=4c)
!!! Citoplasma cu tot setul de organite dublate +
2 perechi de centrioli ce acumulează tubuline pentru fusul de diviziune
Interfaza Profaza
Metafaza
Telofaza
Anafaza
 Mitoza reprezintă o diviziune ecvaţională
determinată de următoarele evenimente:
1. condensarea materialuilui genetic + disocierea anvelopei nucleare
• cromatina se transformă în cromozomi
2. maturizearea kinetocori lor;
3. Formarea fusului de diviziune
4. microtubului fusului de diviziune se unesc cu cromozomii;

5. cromozomii maximal condensaţi, se aranjează într-un singur plan ecuatorial –

placa metafazică;

6. segregarea materialului genetic:

•dublarea / clivarea longitudinală a centromerilor;
•disjuncţia cromatidelor surori;
•migrarea simultană şi sincronă a cromatidelor surori spre polii opuşi ai celulei.

7. Finalizarea procesului de repartizare a materialului genetic

• formarea a doi nuclei identici
• citochineză  formarea a două celule fiice.
 2n=4 crs si 2c=4cromatide
4 crs MC

G1 4 crs MC
T 
S  4 crs BC
4 crs MC

A  8 crs MC G2  4 crs BC

M  4 crs BC P  4 crs BC
P  4 crs BC
A
2n=6 crs si
B C
2c=6cromatide
D
 2n=46 crs si 2c=46 cromatide
Formula crs p/u cel umane
• G1 46 M C- >2n=2c
• S 46 BC -> 2n=4c
• G2 46 BC -> 2n=4c
• P 46 BC -> 2n=4c
• M 46 BC -> 2n=4c
• A 92 MC -> 4n=4c
• T 46 M C si 46 M C
 Rolul biologic al mitozei:
• asigură transmiterea egală şi identică a
materialului genetic în succesiunea generaţiilor
de celule;
• reprezintă mecanismul universal de înmulţire a
celulelor somatice la organismele pluricelulare;
• asigură creşterea organismelor pluricelulare la
etapele prenatale şi postnatală;
• reprezintă mecanismul prin care se reînnoiesc
ţesuturile;
• intervine în procesul de regenerare a ţesuturilor;
• reprezintă baza clonării celulelor somatice.
 G1/S G/M M/A
1. verificarea 1. verificarea 1. Alinierea crs la
creşterii creşterii ecuator
celulare celulare
2. factorilor de 2. factorilor de
mediu mediu
3. calităţii
replicării
Ciclinele – gardieni ai ciclului celular:
1. Controlează distrugerea ciclinelor stadiului precedent;
2. Stimulează evenimentele perioadei corespunzătoare;
3. Controlează formarea sau activarea complexului fazei
următoare
 Repararea
ADN

Progresia Semnal
în ciclul p53 C-myc
celular mitogen

Bcl-2

Apoptoza
 Factorii reglatori ai ciclului celular

Factorii de
Receptori Mediatori
de intracelulari transcripţie
semnale ai semnalelor
Factori
externi Proteinele genelor
cancerigene

Stimulatori Inhibitori
Protooncogene GST
Pro-onc GST

pro-onc GST

Pro-onc
 Evoluţia celulelor după diviziune

G1 G0 Apoptoză Transformare

S Diferenţiere

Malignizare
G2
Îmbătrânire /
Mitoză lezare
Organism pluricelular:
Peste 200 de tipuri de celule
diferite  ţesuturi  organe

Toate celulele somatice ale

unui organism
•sunt genetic identice
•au aceeaşi cantitate
de ADN
•aceleaşi gene
•provin de la celula zigot
prin mitoze succesive
 Diferenţierea celulară
• Diferenţierea formei si
• Specializarea funcţională
– Prin expresia diferenţiată a genelor
• Activarea şi transcripţia genelor specifice de ţesut
• Splicing-ul alternativ în diferite celule, dependent de ţesut
 Sinteza diferitor seturi de proteine celulare
 Realizarea diferitor funcţii specifice
Diferite lanţuri metabolice
Diferite căi de semnalizare
Relaţii specifice cu SNC sau SE
Etc.
!!! Are caracter ireversibil
 Celule limfatice – 374 Creier – 3195 gene
Celule endoteliale – 1031 Ochi – 547 gene
Glande salivare – 17 Oase – 904 gene
Glanda tiroidă – 584 Ţesut adipos – 581 gene

Glande paratiroide – 46 Timus – 261 gene

Esofag – 76 gene
Muşchi netezi – 127
Gene implicate în dezvoltarea şi
Muşchi striaţi – 735
Plămâni – 1887 gene
Inima – 1195 gene
Glande mamare – 696
funcţionarea organelor şi
Pancreas – 1094
Ficatul – 2091 gene
Eritrocite – 8 gene
Splina – 1094
ţesuturilor la om
Suprarenale – 658
Trombocite – 22 gene
Intestinul gros – 874 gene
Vezica biliară – 788 Rinichi – 712 gene
Intestinul subţire – 297 Ovar – 504 gene
Placenta – 1290 Testicul – 370 gene
Prostata – 1283 Uter – 1859 gene
Leucocite – 2164 Embrion – 1989 gene
Piele – 620 Tunica sinovială – 813 gene
 Evoluţia celulelor după diviziune

G1 G0 Apoptoză Transformare

S Diferenţiere

Malignizare
G2
Îmbătrânire /
Mitoză lezare
 Apoptoza
• Moarte celulară programată
• Proces fiziologic
• Determină homeostazia tisulară:
!!!Echilibrul dintre proliferare / moarte
 CASPAZELE :
EXECUTORI AI APOPTOZEI
CASPAZELE sunt o familie de proteaze care contin in situsul lor activ
aminoacidul cisteina si care pot activa prin clivare alte proteaze.

Semnal CASPAZELE INITIATOARE

Cliveaza si activeaza

CASPAZELE EFECTOARE

ICAD Lamine Protenine ale Proteninele

Inhibitori ai nucleare citoscheletului:actina matriciale
ADN-azelor miozina, tubulina Golgi

Fragmentarea ADN Fragmentarea Distrugerea structurii Fragmentarea

nucleului interne a celulei Aparatului Golgi
 Pe calea apoptotică trec:

• celulele mutante, transformate - nedorite

• celulele îmbătrânite
• celulele recunoscute ca străine → celule cu
receptori anormali
• celulele ce şi-au pierdut contactul cu celulele
vecine
• celulele excesive → pentru menţinerea
constantă a populaţiei celulare.
 Apoptoza are loc în mod
normal în următoarele procese
fiziologice
• în embriogeneză – creşterea organelor şi
obţinerea formei definitive
• înlăturarea rudimentelor
• eliminarea celulelor în procesul de
îmbătrânire
• înlăturarea celulelor canceroase
• în sistemul imun → înlăturarea celulelor
epuizate şi înlocuirea lor cu altele
 Boli cu apoptoză deficitară
• Boli canceroase
• Boli autoimune
• Infecţii virale
Boli cu apoptoză în exces
• Boli neurodegenerative
- boala Altzheimer
- boala Parkinson
- retinita pigmentară
• Dereglări ischemice
- infarctul miocardic
- dereglări circulatorii cerebrale
• Osteoporoza
• SIDA
 Modificări în celulele tumorale

Proliferare intensă
Non-diferenţiere

Deficenţă de apoptoză
Imortalizare
Celula normală Celula
Capacitate de metastazare transformată
(tumorală)
 Caracteristica comparativă a celulelor normale şi
tumorale

Celula Celula unei

Celula malignă
normală tumori benigne

proliferare normală anormală anormală

diferenţiere normală normală anormală

apoptoză normală normală anormală

metastazare absentă absentă prezentă

 Rolul practic al cunoaşterii C.C.
• Apariţia tehnologiilor terapiei celulare, cu
cel STEM;
• Clonarea umană
– Reproductivă
– Non-reproductivă (ţesuturi, organe)
• Înţelegerea mecanismelor de transformare
cel  cel canceroase
• Obţinerea medicamentelor pentru stoparea
înmulţirii cel canceroase