METABOLISMUL LIPIDIC

Rolul lipidelor in organism

TRANSPORTUL LIPIDELOR. LIPOPROTEINELE
CLASE DE LIPOPROTEINE
 ultracentrifugare
În funcție de densitate

electroforeză – în funcţie de GM
şi sarcina electrică
Electroforeza lipoproteinelor

alfa 25-35%

prebeta 15-25%

beta 45 - 55%

chilomicroni
CHILOMICRONI

•rămân la start; se dispun la suprafaţă

•transportul lipidelor de la intestin la ficat
•transportă în principal TG exogene

VLDL = prebeta

•transportul lipidelor de la ficat spre ţesuturi

•transportă în principal TG endogene

LDL = beta

•provin din catabolizarea VLDL

•transportă în principal esteri de colesterol

HDL = alfa

•transportul colesterolului de la ţesuturi spre ficat

•conţin proteine, fosfolipide
• Particule non HDL conțin apoB

Chilomicroni apoB48 lipide exogene

VLDL, IDL, LDL apo B100 lipide endogene

• Particule HDL conțin apoA

 APOPROTEINELE

•Menţin lipidele în soluţie şi asigură transportul lor

•Rol structural – apo B48 pt. CM
apo B100 pt VLDL

•Rol de cofactori enzimatici: apo CII/LPL

apo A1/LCAT
apoCIII inhibă acţiunea LPL

•Liganzi (markeri) prin care receptori celulari recunosc şi

captează
particulele de LP : apo B48/CM
apo B100 /IDL, LDL)

•Transport de colesterol liber şi esterificat şi TG între

clasele de LP
 TRIGLICERIDELE

Provenienţă exogenă şi endogenă

Sintetizate în ficat şi ţesutul adipos
 Rol în stocarea energiei → eliberare de AGL
care vor fi oxidaţi
COLESTEROLUL

Provenienţă
 exogenă
 endogenă (sinteza reglată de HMGCoA reductază)
Scăderea colesterolului endogen → activarea sintezei
↑nr. de receptori pe suprafaţa celulei

Roluri: intră în structura membranelor celulare

sinteza acizilor biliari

sinteza hormonilor steroizi

 FOSFOLIPIDELE

Rol
 menţinerea în suspensie a particulelor de LP
 intră în structura membranelor celulare
 procesele de semnalizare (fosfatidiliniozitol trifosfat, diacilglicerol)
TRANSPORTUL DE LA INTESTIN SPRE FICAT
(SUB FORMĂ DE CHILOMICRONI CM)
TRANSPORTUL DE LA FICAT SPRE ŢESUTURI
(SUB FORMĂ DE VLDL; IDL; LDL)
TRANSPORTUL DE LA FICAT SPRE
ȚESUTURI
(SUB FORMĂ DE VLDL; IDL; LDL)
REMODELAREA PARTICULELOR DE VLDL
REMODELAREA PARTICULELOR DE VLDL

Pierd TG
Pierd colesterol liber
Se îmbogățesc în esteri de colesterol
 REGLAREA RECEPTORILOR CELULARI PENTRU LDL
↑ nr. de receptori: ↓ nr. de receptori
-nevoi crescute ale celulei -dietă bogată în colesterol
-scăderea aportului alimentar -administrare de acizi biliari
de colesterol -hipotiroidism
-inhibarea sintezei endogene
-drenaj biliar
-colestiramină
-hipertiroidism
Există receptori diferiți pentru transportul lipidelor
exogene și endogene
 TRANSPORTUL DE LA ŢESUTURI SPRE FICAT
(TRANSPORTUL ÎN REVERS AL COLESTEROLULUI)
 Transportul în revers al colesterolului
De la țesuturile periferice colesterolul este transferat spre HDL prin
intermediul ABCA1, ABCG1 (ATP binding cassette transporters) –
transportori celulari care favorizează efluxul de colesterol din
macrofage
ApoA1 funcționează ca un acceptor
FC= free cholesterol
CE = cholesterol esters
SRBI scavenger receptor BI
Structura ABAC1
Esterii de colesterol pot fi transferați altor lipoproteine
(LDL; VLDL) la schimb cu trigliceridele cu ajutorul CETP
Esterii de colesterol pot fi transferați altor lipoproteine(LDL; VLDL)
la schimb cu trigliceridele cu ajutorul CETP
HDL COLESTEROL
1. http://www.youtube.com/watch?v=SW8j1jm4f2g-
Structura lipoproteinelor, clase de lipoproteine

2. http://www.youtube.com/watch?v=97uiV4RiSAY –
Transportul lipoproteinelor intre diferitele sectoare

3. http://www.youtube.com/watch?v=q0YiPqmsXRg –
Transportul in revers al colesterolului
 Explorări de laborator în metabolismul lipidic

HDL
LDL
Colesterol total
Trigliceride
Electroforeza lipoproteinelor

Dozarea apo B100

Dozarea Lp(a)
Dozarea apoA
Dozarea apo B 100 – permite evidențierea particulelor LDL dense
Fiecare particulă de LDL conține o moleculă de apoB.
La o cantitate dată de LDL-c, apo B crescută denotă prezența particulelor mici și
dense de LDL
Lp(a) – factor de risc boli în cardiovasculare
• Proteină care se leagă covalent de apoB
• Structură similară cu plasminogenul
și t-PA. Inhibă competitiv fibrinoliza
• Leagă fosfolipide oxidate – atrage celule
inflamatorii – rol în aterogeneză
• Apo A

Intervine în esterificarea colesterolului

(cofactor pentru LCAT)
Contribuie la transportul în revers al
colesterolului
HIPERLIPEMII
MECANISME DE PRODUCERE
 HIPERLIPEMII PRIMARE

• Genetice (uneori plurifactoriale)

• Clasificarea Frederickson (în funcție de
clasa de lipoproteine crescută)
 Încadrarea hiperlipemiilor

• Colesterol ↑ IIa (beta)

• Trigliceride ↑ I (CM) - rar
IV (prebeta)
V (prebeta + CM) - rar
• Colesterol ↑ + trigliceride ↑
IIb (prebeta + beta)
III (beta lată) - rar
HIPERLIPEMIA TIP I
(hiperchilomicronemia)
Creşterea CM (TG exogene). Plasma se
smântâneşte la 4* C

MECANISMUL MOLECULAR
Deficit de apo CII sau de LPL
(defect de catabolizare a TG)
Xantoame eruptive

Lipemia retinalis
HIPERLIPEMIA TIP IIa
(hipercolesterolemia familială)
Creşterea fracţiunii beta = LDL
(esteri de colesterol)

MECANISMUL MOLECULAR
Deficit al receptorilor pentru apo B100
(cantitativ sau calitativ)
Deficit de apo B100
 xantelasma

Xantoame tubero-tendinoase
 Strategii de scădere a colesterolului
Limitarea influxului de colesterol spre sânge
• Dietă săracă în colesterol
• Inhibarea absorbției de colesterol
(Ezetimibe)
Accelerarea clearance-ului colesterolului din
sânge (implică receptorii pentru LDL)
• Inhibarea sintezei endogene (statine)
• Sechestranți de acizi biliari (colestiramină)
dietă săracă în colesterol
Tratamentul hipercolesterolemiei:
statine
 Mecanismul de acţiune al statinelor
Inhibarea HMG CoA reductazei - scăderea colesterolului
intracelular - creșterea nr. de receptori LDL –
scăderea colesterolului sangvin
Efectele statinelor
Efecte secundare ale statinelor
Toxicitate hepatică și musculară

Verificare periodică:
Semne clinice (dureri musculare, urină
colurică)
ASAT, ALAT
CPK, LDH
Mecanismul de acţiune al
colestiraminei
 HIPERLIPEMIA TIP III
disbetalipoproteinemie
Fracţiune particulară beta lată=beta VLDL;
formată din resturi de CM şi IDL

MECANISMUL MOLECULAR
apoE anormală sau deficit total de apo E
Asociat cu suprapondere, tulburări de
glicoreglare, hiperuricemie
 xantoame
palmare

Hiperlipemie tip III

HIPERLIPEMIA TIP IIb

prebeta (VLDL, TG endogene)

beta (LDL, colesterol)

exces de producere a VLDL

deficit de îndepărtare a LDL
HIPERLIPEMIA TIP IV
Hiperlemia familială combinată
prebeta (VLDL, TG endogene)
exces de producere a VLDL
HIPERLIPEMIA TIP V

prebeta (VLDL, TG endogene) şi

CM (TG exogene)
exces de apoCIII
 Strategii de scădere a trigliceridelor
• Dietă hipocalorică hipolipidică
• Schimbarea stilului de viață (sedentarism,
fumat, stres, alcool)
• Medicație (fibrați, acid nicotinic)
- Scăderea sintezei de TG
-Accelerarea clearance-ului TG din sânge
(stimularea lipoproteinlipazei)
modificarea stilului de viaţă
Tratament cu fibraţi
Tratamentul cu fibraţi
 HIPERLIPEMII SECUNDARE

 SINDROM NEFROTIC

 ALCOOLISM

 PANCREATITA ACUTĂ

 HIPOTIROIDISM

 COLESTAZĂ

 DIABET ZAHARAT

 GAMAPATII MONOCLONALE

MEDICAMENTE
 HIPERLIPEMII SECUNDARE

• Sindrom nefrotic
- pierdere de albumină
-scăderea presiuniii oncotice
-sinteză crescută de proteine și
lipoporoteine
 HIPERLIPEMII SECUNDARE

• Alcoolism
- oxidare încetinită a AGL
- creștere a sintezei de TGL

Acetaldehida – inhibă asamblarea

lipoproteinelor- favorizează infiltrarea
grasă a ficatului
 HIPERLIPEMII SECUNDARE

• Pancreatită acută
- Hipertrigliceridemia - cauză a pancreatitei
- Hipertrigliceridemie moderată – consecință
a pancreatitei

• Hipotiroidism
Încetinire a captării LDL -hipercolesterolemie
 HIPERLIPEMII SECUNDARE

• Colestază
- Perturbare a eliminării coelsterolului prin bilă
• Diabet zaharat
Tip 1 – mobilizarea crescută a AGL,
încetinirea activității lipoproteinlipazei-
creșterea TGL
Tip 2 – stimularea sintezei hepatice de
VLDL (de către AGL și de către insulină)
 HIPERLIPEMII SECUNDARE

• Gamapatii monoclonale
Paraproteinele pot să interfere cu
apoproteinele, enzimele și receptorii
pentru lipoproteine
• Medicamentoase
Betablocante neselective -TG
Diuretice tiazidice -TG
Glucocorticoizi –TG, Col
Contraceptive orale - TG
????????????????
Colesterol 354 mg/dl
TGL 102 mg/dl

????????????
Colesterol 256 mg/dl
TGL 244 mg/dl

????????????????
Colesterol 187 mg/dl
TGL 314 mg/dl