Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
A. Potentialul de actiune
Celulele muschiului cardiac sunt excitabile electric. Totusi, spre deosebire de celulele altor
muschi sau de cele nervoase, celulele musculare cardiace manifesta un ritm spontan, intrisec,
generat de catre celule specializate “pace-maker” localizate in nodulii sino-atrial (SA) si atrio-
ventricular (AV). Celulele cardiace prezinta de asemenea un potential de actiune neobisnuit de
lung care poate fi divizat in 5 faze (de la 0 la 4).
B. Contractia cardiaca
Mecanismul contractile al celulelor miocardice este, in aspectele de baza, acelasi cu cel al
muschiului striat. Forta contractiei muschiului cardiac este direct corelata cu concentratia
calciului liber citozolic. Prin urmare agentii care cresc nivelurile de calciu (sau cresc
sensibilitatea “dispozitivului” contractile de calciu) conduc la cresterea fortei contractile (effect
inotrop). Agentii inotropi cresc contractilitatea inimii prin alterarea directa sau indirecta a
mecanismelor care controleaza concentratia calciului intracellular.
1. Sursele calciului liber intracelular: Calciul provine din doua surse. Prima este exteriorul
celulei, unde deschiderea canalelor de calciu voltaj – sensibile produce o crestere imediata
1
a calciului citozolic. A doua sursa este eliberarea calciului din reticulul sarcoplasmic si
mitocondrii, care conduce la cresterea consecutive a nivelului citozolic.
2. Inlaturarea calciului citozolic liber: daca nivelurile calciului citozolic s-ar mentine
crescute, muschiul cardiac s-ar afla intr-o stare de contractie constanta si nu intr-una de
contractii periodice. Mecanismele inlaturarii calciului liber include doua alternative.
Inima afectata de insuficienta reactioneaza pentru a creste debitul cardiac prin trei mecanisme
compensatorii majore.
2. Retentia de fluid: O reducere a debitului cardiac scade fluxul sangvin renal, declansand
eliberarea reninei si cresterea consecutiva a sintezei de angiotensina II si aldosteron.
Aceasta conduce la cresterea rezistentei vasculare periferice si retentie de sodium si apa.
Volumul sangvin creste si totodata creste intoarcerea sangvina catre cord. Daca inima este
incapabila sa pompeze acest volum suplimentar, atunci creste presiunea venoasa si apare
edmul pulmonar si periferic. Aceste raspunsuri compensatorii cresc travaliul cardiac si de
aceea pot contribui la declinul additional al functiei cardiace.
3. Hipertrofia miocardica: Dimensiunile inimii cresc, iar cavitatile acesteia se dilate. Initial
intinderea muschiului cardiac conduce la contractii mai puternice ale acestuia. Totusi,
elongareaexcesiva a fibrelor conduce la contractii mai slabe. Acest tip de insuficienta este
numit insuficienta sistolica si este rezultatul incapacitatii ventriculare de a pompa
efficient. Mai rar, pacientii cu CHF pot prezenta disfunctie diastolica – un termen folosit
atunci cand abilitatea ventriculilor de a se relaxa si primi sange este afectata prin
modificari structurale, hipertrofie. Ingrosarea peretelui ventricular si reducerea
consecutiva a volumului ventricular reduce abilitatea muschiului cardiac de a se relaxa. In
acest caz, umplerea ventriculara cu sange devine inadecvata, iar incapacitatea debitului
cardiac este numita insuficienta cardiaca diastolica.
2
D. Insuficienta cardiaca decompensate
Daca mecanismele enumerate mai sus restabilesc adecvat debitul cardiac, atunci insuficienta
cardiaca este numita compensate. Totusi, aceasta compensare creste travaliul inimii si contribuie
la reducerea suplimentara a performantei cardiace. Daca mecanismele adaptative nu reusesc
mentinerea debitului cardiac, insuficienta cardiaca este numita decompensata.
Insuficienta cardiaca cronica este controlata tipic prin reducerea activitatii fizice, reducerea
aportului de sodium in dieta (sub 1500mg Na/ pe zi) si tratamentul cu vasodilatatoare, diuretice si
agenti inotropi. Medicamentele care pot precipita sau exarceba CHF – antiinflamatoarele
nesteroidiene (AINS), alcool, beta blocante, blocante ale canalelor de calciu si anumite
antiaritmice – trebuie evitate daca este posibil. Pacientii cu CHF acuza dispnee la effort,
ortopnee, dispnee paroxistica nocturna, fatigabilitate si edeme declive.
III. VASODILATATOARE
In CHF, functia contractila cardiaca afectata este exarcebata prin cresterile compensatorii ale
presarcinii si postsarcinii. Presarcina este volumul de sange care umple ventriculii in cursul
diastolei. Presarcina crescuta produce umplerea excesiva a inimii care la arandul ei creste
travaliul cardiac. Postsarcina este presiunea care trebuie depasita pentru ca inima sa pompeze
sangele in sistemul arterial. Cresterea postsarcinii conduce la cresterea travaliului cardiac pentru a
pompa sange in sistemul arterial. Vasodilatatoarele sunt utile in reducerea presarcinii si
postsarcinii excessive. Dilatarea vaselor sangvine venoase conduce la reducerea presarcinii
cardiace prin cresterea capacitantei venoase; dilatatoarele arteriale reduce rezistenta arteriolara
sistemica si reduce postsarcina.
1. Actiuni cardiace: Inhibitorii ACE reduce rezistenta vasculara, tonusul venos si tensiunea
arteriala, conducand la cresterea debitului cardiac. Inhibitorii ACE reduce cresterea
epinefrinei si aldosteronului mediate de angiotensina II si intalnita de obicei in CHF.
Inhibitorii ACE amelioreaza semnele si simptomele clinice la pacientii care primesc
diuretice si/sau digoxin. Utilizarea inhibitorilor ACE in tratamentul CHF a redus
semnificativ morbiditatea si mortalitatea. Tratamentul cu enalapril reduce de asemenea
decesele prin aritmii, infarct miocardic si accident vascular cerebral.
2. Indicatii: Inhibitorii enzimei de conversie pot fi considerati pentru monoterapie la
pacientii care prezinta dispnee usoara la effort si care nu prezinta semnele sau simptomele
suprasarcinii volumice. Inhibitorii ACE sunt utili in reducerea CHF la pacientii
asimptomatici cu fractia de ejectie sub 35% (disfunctie ventriculara stanga). Pacientii care
au prezentat infarct miocardic recent beneficiaza de asemenea de terapia pe termen ung cu
inhibitori ACE. Pacientii cu cea mai mica fractie de ejectie prezinta cel mai mare
beneficiu. Utilizarea precoce a inhibitorilor ACE este indicata in tratamentul pacientilor
3
cu oricare dintre stadiile insuficientei ventriculare stangi, asimptomatica sau nu, iar
terapia trebuie initiata imediat post infarct miocardic.
3. Efecte adverse: Acestea include hipotensiunea posturala, insuficienta renala,
hiperkalemia si tuse uscata persistenta. Potentialul aparitiei hipotensiunii simptomatice in
cazul terapiei cu inhibitori ACE, necesita monitorizarea atenta. Inhibitorii ACE sunt
contraindicate la femeile insarcinate.
Dilatarea vaselor sangvine venoase conduce la reducerea presarcinii cardiace prin cresterea
capacitantei venoase; dilatatoarele arteriale reduce rezistenta arteriolara sistemica si reduce
postsarcina. Nitratii sunt venodilatatoare frecvent utilizate pentru pacientii cu insificienta cardiaca
congestive. Daca pacientul nu tolereaza inhibitorii ACE, combinatia cel mai frecvent utilizata
este hidralazina si izosorbid dinitrat. Amlodipina si felodipina au un effect inotrop negative mai
redus coparativ cu alte blocante ale canalelor de calciu si par a reduce activitatea sistemului
nervos simpatic.
IV. DIURETICE
Diureticele amelioreaza congestia pulmonara si edemele periferice. Acesti agenti sunt utili in
reducerea simptomelor suprasarcinii volumice, inclusiv ortopneea si dispneea paroxistica
nocturna. Diureticele reduce volumul plasmatic si consecutiv reduc intoarcerea venoasa catre
cord (presarcina). Aceasta conduce la scaderea muncii cordului si a necesarului de oxygen.
Diureticele reduce de asemenea postsarcina prin reducerea volumului plasmatic, deci, reduce
tensiunea arteriala. Diureticele tiazidice au efect relativ moderat si eficacitate inconstanta in cazul
in care clearance-ul creatininei pacientului este sub 50ml/min. Diureticele de ansa sunt utilizate la
pacientii cu insuficienta renala. Supradozele de diuretice de ansa pot conduce la hipovolemie
severa.
V. MEDICAMENTE INOTROPE
Agentii inotrop pozitivi cresc contractilitatea muschiului cardiac si prin urmare cresc debitul
cardiac. Desi aceste medicamente actioneaza prin mecanisme diferite, in toate cazurile actiunea
inotropa este consecinta cresterii concurentei citoplasmatice de calciu care la randul ei creste
contractilitatea muschiului cardiac.
A. Digitalicele
Glicozidele cardiace sunt frecvent numite digitalice sau glicozide digitalice deoarece cele mai
multe medicamente sunt derivate ale Digitalis lanata sau Digitalis purpurea. Reprezinta un grup
de compusi similari chimic care pot creste contractilitatea muschiului cardiac si de aceea sunt
larg utilizati in tratamentul insuficientei cardiace. Ca si antiaritmicele, glicozidele cardiace
influenteaza fluxul ionilor de calciu si sodium in muschiul cardiac, deci cresc contractia
miocardului atrial si ventricular (actiune inotrop pozitiva). Glicozidele digitalice manifesta un
index therapeutic ingust (diferenta intre dozele eficiente therapeutic si dozele toxice sau fatale).
Glicozidele digitalice include digitoxinul [ di ji TOX in] sic el mai frecvent utilizant agent,
digoxinul [di JOX in ].
4
1. Mod de actiune:
4. Efecte adverse: Toxicitatea digitalica este una dintre cele mai frecvente reactii adverse.
Efectele adverse pot fi frecvent controlate prin discontinuarea terapiei cu glicozide
digitalice, determinarea nivelurilor serice de potasiu si, daca este indicat, prin
administrarea suplimentelor de potasiu. In general, nivelurile serice reduse de potasiu
predispun pacientul la toxicitate digoxinica. Nivelurile digoxinului trebuie monitorizate
indeaproape in prezenta insuficientei renale iar ajustarea dozelor poate fi necesara.
Toxicitatea sever ace produce tahicardie ventriculara poate necesita administrarea
medicamentelor antiaritmice si utilizarea anticorpilor (fragmente FAB) pentru digoxina,
care leaga si inactiveaza medicamentul. Efectele adverse include:
5
reducere a potasiului intracellular este factorul primar predispozant in cadrul
acestor efecte.
b. Efecte gastrointestinale: Anorexia, greata si voma sunt efecte adverse frecvente.
c. Efecte SNC: Acestea include cefaleea, fatigabilitatea, confuzia, vederea neclara,
alterarea perceptiei culorilor si halouri in jurul obiectelor intunecate.
B. Agonisti beta-adrenergici