Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2015
ANOMALII
CROMOZOMIALE
TIPURI
MECANISME DE PRODUCERE
CONSECINŢE
DIAGNOSTIC
PROFILAXIE
Anomalii
cromozomale
Numerice Structurale
Anomalii cromozomiale
de număr şi de structură
Constituţionale
(~0,83% nn; Dobândite
>8% sarcini)
Neechilibrate
(0,4%) – fenotip Cancere
anormal
Echilibrate
(0,43%) – fenotip
normal + tulburări
de reproducere
1
26.02.2015
Diginia
Dispermia
Erori de fecundaţie
Diandria
Mecanisme de
producere a
poliploidiilor Endoreduplicarea
Nesepararea
Erori de meioză citelor de ordinul
II
Întârziere anafazică AI
ACCIDENT în cursul:
Nedisjuncţie cromatidiană
PRIMELOR DIVIZIUNI ALE
ZIGOTULUI
Întârziere anafazică
2
26.02.2015
NEDISJUNCŢIA MEIOTICĂ
ABERAŢIILE CROMOZOMIALE =
ANOMALIILE CROMOZOMIALE DE
STRUCTURĂ
Cauze:
Acţiunea clastrogenă a unor agenţi chimici, fizici sau virusuri în
timpul replicării ADN - determină rupturi în ambele catene ale
ADN urmate de reunirea anormală a fragmentelor cromozomice;
3
26.02.2015
Deleţie (del)
Terminală Interstişială
Inversie (inv)
Paracentrică Pericentrică
Translocaţii (t)
4
26.02.2015
46,XX,del(1)(q23.1q31.2)
46,XY,t(9;22)(q12;q13)
46,XY,t(9;22)(q12q14;q12)
45,XX,rob21/13
46,XX,rob21/13
5
26.02.2015
6
26.02.2015
ANALIZA CITOGENETICĂ
în s. Down
• trisomie liberă şi omogenă (92-95%);
• trisomie 21 liberă în mozaic cromozomic (47/46) (2-3%
din cazuri);
• trisomie 21 prin translocaţie Robertsoniană
neechilibrată
– între cromozomul 21 şi un alt cromozom acrocentric –
(4-5% din cazuri);
– frecvent t(21q;14q), mai rar t(21q;22q) sau
t(21q;21q);
• t(21q;Dq) sunt moştenite în 50% cazuri, cel mai adesea
de la mamă;
• t(21q;Gq) sunt de obicei de novo.
18
16
14 Risk for
Down
12 syndrome
Trisomy 21/1,000
10
8
births
15 20 2 30 35 40 >44
Maternal age
5
7
26.02.2015
35
30
Maternal age and
Percentage of clinically recognized
trisomic
25 conceptions
15
10
pregnancies
15 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 ≥42
Maternal age
(b)
Identificarea numărului de
cromosomi 21 în nucleii
interfazici prin metoda FISH
46,XX 47,XX,+21
• 47,XX,+21
• 47,XY,+21
• 46,XX / 47,XX,+21
• 46,XY / 47,XY,+21
• 46,XX,rob(21;21)
• 46,XY,rob(21;14)
• 46,XY, i (21q)
• etc
8
26.02.2015
SINDROAMELE CU ANOMALII
ALE CROMOZOMILOR SEXUALI
• Anomaliile cromozomilor sexuali – au o
incidenţă globală de:
– 1 la 400 nn sex masculin (47,XXY; 47,XYY)
– 1 la 650 nn sex femenin (45,X; 47,XXX)
• Fenotipuri mai puţin severe; se asociază frecvent
cu:
– întârziere în dezvoltarea pubertară,
– disgenezii gonadice (amenoreea primară-secundară;
azoospermia)
– sterilitate.
SINDROMUL TURNER
9
26.02.2015
SINDROMUL KLINEFELTER
(47,XXY)
• Incidenţă 1 la 1000 nn de sex masculin (probabil 1/600)
• Diagnosticul clinic este posibil doar postpubertar.
• multe cazuri nu sunt diagnosticate – modificări fenotipice reduse.
• talia creşte, pe seama membrelor inferioare.
• Penisul se dezvoltă, de obicei, normal şi funcţia sexuală este
normală.
• Testiculele rămân mici (sub 3 cm x 1.5 cm), fermi, nedureroşi la
palpare („disociaţie peno-orhitică”).
10
26.02.2015
Ginecomastia
SINDROMUL KLINEFELTER
(47,XXY)
datorită disgeneziei gonadice:
– absenţa spermatogenezei – sterilitate primară şi definitivă;
– absenţa testoteron caracterele sexuale secundare slab
dezvoltate + valori crescute FSH şi LH.
În circa 30% din cazuri apare ginecomastia
Dezvoltarea intelectuală este aproape normală
Speranţa de viaţă este normală. Pot apărea probleme
de adaptare socială şi tulburări de comportament.
Analiza citogenetică: cromatina X= pozitivă
47,XXY (85%),
mozaicuri 46,XY/47,XXY sau polisomii XY (48, XXXY,
49,XXXXY) – 13%;
un fenotip asemănător au şi „bărbaţii XX”.
SINDROAMELE CU MICRODELEŢII ŞI
MICRODUPLICAŢII CROMOZOMIALE
Sindromul Anomalia crs Manifestări clinice majore
11
26.02.2015
SINDROAMELE CU MICRODELEŢII ŞI
MICRODUPLICAŢII CROMOZOMIALE
Sindromul Anomalia Manifestări clinice majore
cromozomică
12
26.02.2015
INDICAŢIILE ANALIZEI
CROMOZOMILOR UMANI
Cupluri cu tulburări de reproducere
Hemopatiile maligne,
Sindroame cu instabilitate cromozomică (sindromul Bloom, anemia
Fanconi, sindromul Nijmegen, sindromul ICF ş.a).
Depistarea efectului mutagen al expunerii profesionale sau
accidentale la radiaţii ionizante şi unele substanţe chimice
(clastogene).
În DIAGNOSTICUL PRENATAL, studiul cromozomilor în celulele fetale
este indicat la femeile gravide.
– peste 35 de ani;
– unul din părinţi are o anomalie cromozomică echilibrată;
– copil cu o anomalie cromozomică de novo (deşi cariotipul părinţilor
este normal este posibil un mozaicism gonadic prenatal);
– semne ecografice de alarmă
– pentru stabilirea sexului genetic, în cazul mamelor purtătoare de
mutaţii recesive gonosomale
13