Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Catedra Oncologie
USMF „Nicolae Testemițanu”
Șef de catedră
Prof. univ., dr.hab.șt.med
Dumitru Sofroni
Știu... / Vreau să știu...
Anatomia organelor genitale interne
Structura histologică a ovarului
Vascularizația organelor genitale interne
Vascularizația organelor genitale interne
Definiție
Cancer
Afecțiune care apare atunci când
celulele încep să se dividă haotic, nu se
supun controlului mecanismelor
imune ale organismului și capătă
caracter de agresivitate
Epidemiologie
Cancer de col uterin Cancer endometrial Cancer ovarian
Incidența maximă
35-60 ani 50-59 ani 40-65 ani
Incidența și Mortalitatea în Republica Moldova aa.2016-2018
Incidența Mortalitatea
n.a. %000 n.a. %000
2016
2017
2018
2016
2017
2018
2016
2017
2018
2016
2017
2018
Cancer de col
uterin 337 321 337 18,3 17,4 18,3 250 168 158 13,6 9,1 8,6
C53
Cancer
Endometrial 348 346 360 18,9 18,8 19,6 164 121 124 8,9 6,6 6,7
C54
Cancer
ovarian 173 187 191 9,4 10,1 10,4 127 108 114 6,9 5,9 6,2
C56
Infectia cu virusul papilloma uman,
HPV 16 și 18 – cu risc înalt
Anamnestic agravat de
boli sexual transmisibile
Debutul vieții sexuale
la o vârstă fragedă
Multipli parteneri sexuali
Alimentația Fumatul
Factorii de risc / Cancer de col uterin
Imunosupresia Factorul ereditar
Infecția cu HIV SIDA
Sarcina multiplă
Obezitatea Diabetul zaharat Hipertensiunea arterială
Factorii de risc / Cancer Endometrial
Hiperestrogenemia Menarha < 12 ani Menopauză tardivă
Infertilitatea primară Terapia homolală
Factorul ereditar
și secundară de substituție
Contraceptivele orale și Administrarea
conctracepția intrauterină Tamoxifenului
Factorul alimentar Factorii nocivi exogeni
Mutația genelor BRCA1 / 2 Menarha < 12 ani
Antecedentele familiale Menopauză tardivă
Factorii de risc / Cancerul ovarian
Infertilitatea primară
Factorii nocivi exogeni
și secundară
Obezitate
Nuliparitatea
Terapia homolală
Vârsta înaintată
de substituție
Semnele Clinice
Cancer de col uterin Cancer endometrial Cancer ovarian
§ leucoree § durere abdomino-pelvină cu
§ menometroragie iradiere în regiunea lombară
§ sângerare după actul
sexual § metroragie § crampe abdominale cu
intensitate crescândă
§ dispareunie § sângerări între § inapetență
§ sângerări menstruații
§ scăderea masei ponderale
intermenstruale sau în
§ durere pelvină § astenie generalizată
menopauză
§ dispareunie § fatigabilitate
§ constipaţie
§ senzație de balonare
§ incontinenţă urinară § urinare dificilă și § mărirea în dimensiuni a
§ edemul unuia dintre dureroasă abdomenului şi/sau palparea
membrele inferioare unei formaţiuni tumorale
§ hematurie
§ modificarea frecvenţei
§ constipație micţiunilor, apariţia micţiunilor
imperioase, a poliuriei
Stadializarea Cancerului de col uterin, AJCC, ediția a 8-a, 2017
TNM FIGO
Tx Tumora primară nu poate fi apreciată
T0 Fără evidență de tumoră primară
T1 I Cancer al colului uterin în limitele uterului (extinderea la corpul uterin trebuie neglijată)
T1a IA tumora invazivă se determină numai microscopic
Invazie stromală, cu adâncimea maxima de 5 mm, măsurată de la baza epiteliului și extindere orizontala de ≤ 7
mm. Implicarea spațiului vascular, venos sau limfatic nu afecteaza clasificarea.
T1a1 IA1 invazia stromala masurată ≤ 3mm în adancime şi ≤ 7mm în lățime
T1a2 IA2 invazia stromala masurată > 3mm, dar ≤ 5mm în adîncime şi ≤ 7mm în lățime
T1b IB leziune clinică vizibilă limitată la cervix sau leziune microscopică mai mare de T1A/ IA2, inclusiv toate leziunile
macroscopice, chiar si cele cu invazie superficială.
T1b1 IB1 leziune clinică ≤ 4cm în diametru
T1b2 IB2 leziune clinică > 4 cm în diametru
T2 II carcinom extins dincolo de uter, dar care nu s-a extins spre peretele pelvin sal 1/3
inferioară a vaginului
T2a IIA tumoare fără invazia parametrelor
T2a1 IIA1 leziune clinică ≤ 4 cm în diametru
T2a2 IIA2 leziune clinică > 4 cm în diametru
T2b IIB tumoare cu invazia parametrelor
T3 III tumoarea se extinde la peretele pelvin* și/sau implică 1/3 inferioară a vaginului, și/sau cauzează hidronefroză
sau rinichi afuncțional
T3a IIIA tumoarea implică 1/3 inferioară a vaginului, fără extensie la peretele pelvin
TNM FIGO
TX Tumora primară nu poate fi determinată
T0 Nu sunt date pentru tumoră primară
T1 I Tumora limitată la corpul uterin, inclusiv implicarea glandelor
endocervicale
T1a IA Tumora limitată la endometru sau invadeaza <1/2 miometru
T1b IB Tumora inveadeaza ≥ 1/2 miometru
T2 II Tumora invadeaza tesutul conjunctiv stromal al cervixului,
dar nu se extinde în afara uterului. Nu include implicarea glandelor
endocervicale.
T3 III Tumora ce implica seroasa, anexele, vaginul sau parametriul
T3a IIIA Tumora implica seroasa şi/sau anexele (răspândire directă sau metastaze)
Nx Ganglionii limfatici regionali nu pot fi determinaţi
N0 Nu sunt metastaze în ganglionii limfatici regionali
N0 (i+) Celule tumorale izolate în ganglionii limfatici regionali ≤ 0,2 mm
N1 IIIA1 Metastaze numai în ganglionii limfatici retroperitoneali (histologic
confirmate)
N1a IIIA1i Metastaze cu dimensiunea maximă ≤ 10 mm
N1b IIIA1ii Metastaze > 10 mm
Cancer Ovarian
Metastaze la distanţă (M)
M0 Nu sunt metastaze la distanţă
M1 IV Metastaze la distanţă, inclusiv efuziune pleurală cu citologie
pozitivă, metastaze ale parenchimului hepatic sau splenic; metastaze
ale organelor extraabdominale (inclusiv ggl. limfatici inghinali și
ggl.limfatici din afara cavității abdominale); implicarea transmurală a
intestinului.
M1a IVA Efuziune pleurală cu citologie pozitivă
M1b IVB Metastaze ale parenchimului hepatic sau splenic; metastaze
ale organelor extraabdominale (inclusiv ggl. limfatici inghinali și
ggl.limfatici din afara cavității abdominale); implicarea transmurală a
intestinului.
Clasificarea histologică a proceselor de fond, precancerului şi
cancerului de col uterin
Clasificarea comparativă cito/histologică
a stărilor precanceroase a colului uterin
Clasificarea histopatologică – Cancerul endometrial
q Endometrioid (adenocarcinom)
§ Tipic
§ Variante
o Viloglandular
o Cu diferenţiere scuamoasă
o Secretor
o Ciliat
q Adenocarcinom seros papilar
q Adenocarcinom cu celule clare
q Adenocarcinom mucinos
q Carcinom scuamos
q Carcinom nediferenţiat
§ Cu celule mari sau mici
q Carcinom mixt
(două sau mai multe forme histologice în care componentul minor reprezintă
10% şi mai mult din tumoare)
Clasificarea OMS Histopatologică a tumorilor ovariene
Tumori epiteliale
A. Tumori seroase B. Tumori mucinoase
a) Benigne si border-line (la limita a) Benigne si border-line
malignităţii)
• chistadenom
• chistadenom si chistadenomul
• adenofibrom şi chistadenofibrom
papilar
b) Maligne
• papilom de suprafaţă
• adenocarcinom
• adenofibrom şi chistadenofibrom
• adenofibrom malign
b) Maligne
C. Tumori endometrioide
• adenocarcinom
a) Benigne si border-line
• adenocarcinom papilar şi
chistadenocarcinom papilar • adenom şi chistadenom
• carcinom papilar de suprafaţă • adenofibrom şi chistadenofibrom
• adenofibrom malign şi
chistadenofibrom malign
Clasificarea OMS Histopatologică a tumorilor ovariene
b) Maligne D. Tumori de celule clare (mezonefroide)
• a) Benigne
• carcinom
• (adenofibrom)
• adenocarcinom
• b) Border-line
• adenoacantom
• (carcinom cu potenţial slab de malignizare).
• adenochistadenofibrom malign şi
chistadenofibrom b) Maligne
• adenocarcinom
• sarcom endometroid de tip
stromal E. Tumori Brenner:
• tumoare mixtă mezodermică a) benigne
homologă şi heterologă b) la limita malignităţii
• tumoare mixtă mulleriană. c) maligne
F. Tumori mixte epiteliale
G. Carcinoame nediferentiate
H. Tumori epiteliale neclasificabile
Clasificarea OMS Histopatologică a tumorilor ovariene
Tumori ale mezenchimului şi ale cordoanelor sexuale
A. Tumori cu celule de granuloasă şi stromale
· tecom
· fibrom.
B. Androblastoame: tumori cu celule Sertoli şi Leydig
a) Tumori bine diferenţiate
· androblastom tubular şi
· adenom tubular Pick
· androblastom tubular cu celule lipidice şi foliculom lipidic Lecene
· tumoare cu celule Sertoli şi Leydig
· tumoare cu celule Leydig
· tumoare cu celule ale hilului
b) Tumori cu diferenţiere medie.
c) Tumori slab diferenţiate.
C. Ginandroblastom
D. Tumori cu celule lipoidice
E. Neclasificabile.
Diagnostic diferențial
ØEndocervicoză; ØVaginite;
ØCancerul endometrial; ØCancerul vaginului;
Cancer de col uterin ØPatologii inflamatorii ØTuberculoza organelor
pelviene; genitale interne;
ØSarcomul uterin; ØȘancrul sifilitic.
Ø Cancerul cervical Ø Tuberculoza organelor
Ø Patologii inflamatorii genitale interne
Cancer endometrial pelviene Ø Endometrioza organelor
Ø Sarcomul uterin genitale interne
Ø Vaginite
Ø Cancerul vaginului
Øchisturi de ovar funcţionale și Øendometrioză
asociate sarcinii; Øabcese;
Øpatologia infecţioasă tubară; Øtumori ale oaselor pelvine;
Cancer ovarian Ø tumori intraperitoneale (de Ø mola hidatiformă;
colon, rect, cec, sigmă, mezenter); Øsarcina ectopică;
Øtumori retroperitoneale; Øfibroame uterine;
Øchist hidatic intraperitoneal. Ømalformaţii uterine (uter dublu);
Øflegmoane de ligament larg sau Ø rinichi ectopic;
de fosă pelvină; Ø apendicita;
Diagnostic – Cancerul de col uterin
Ø Examen clinic general
Ø Examenul ginecologic
Ø Testul Babeș- Papanicolau
Ø Testul HPV (denumit si tipajul
HPV)
Ø Colposcopia (simplă sau
lărgită)
Ø Biopsia ţintită sub controlul
colposcopului
Ø Raclaj diagnostic fracţionat al
canalului cervical şi cavităţii
uterine
Ø Examinarea citologică şi
histologică a probelor obţinute
Diagnostic – Cancerul de col uterin
§ USG organelor cavităţii
abdominale;
§ USG bazinului mic;
§ Radiografia organelor cutiei
toracice;
§ Cistoscopia (la necesitate);
§ Rectoromanoscopia (la
necesitate);
§ Fibrogastroduodenoscopia (la
necesitate);
§ Tomografia computerizată;
§ Scintigrafia oaselor (la necesitate);
§ Rezonanţă magnetică nucleară (la
necesitate).
§ PET/CT (la necesitate)
Diagnostic – Cancerul Endometrial
Ø Examen clinic general
Ø Examenul regiunii pelvine ;
1. examenul colului uterin în specule
2. examinarea bimanuală
3. examinarea rectală a organelor genitale
interne şi a septului rectovaginal
Ø Preluarea frotiului citologic de pe exo- şi
endocervix ;
Ø Raclaj diagnostic fracţionat al canalului
cervical şi cavităţii uterine;
Ø Examinarea citologică şi histologică a
probelor obţinute;
Ø Histeroscopia;
Ø Laparoscopia ( la necesitate).
Diagnostic – Cancerul Endometrial
§ USG organelor cavităţii
abdominale;
§ USG bazinului mic;
§ Radiografia organelor cutiei
toracice;
§ Cistoscopia (la necesitate);
§ Rectoromanoscopia (la
necesitate);
§ Fibrogastroduodenoscopia (la
necesitate);
§ Tomografia computerizată;
§ Scintigrafia oaselor (la necesitate);
§ Rezonanţă magnetică nucleară (la
necesitate).
§ PET/CT (la necesitate)
Diagnostic – Cancerul Ovarian
I. Examenul fizic (anamnesis vitae, anamnesis morbi,
inspecție, palpare, auscultație)
II. Examenul regiunii pelvine ;
1. examenul colului uterin în specule
2. examinarea bimanuală
3. examinarea rectală a organelor genitale
interne şi a septului rectovaginal
III. Preluarea frotiului citologic de pe exo- şi
endocervix ;
IV. Raclaj diagnostic fracţionat al canalului cervical şi
cavităţii uterine;
V. Examinarea citologică şi histologică a probelor
obţinute;
VI. Puncţia fornixului posterior (Douglasului)-
pozitivă în cancere de ovar avansate.
Diagnostic – Cancerul ovarian
1. Ecografia convenţională transabdominală și
endovaginală; tridimensională (eco-3D),
metodă performantă, masoară în special
volumul tumorii, localizarea topografică.
2. RMN
3. Tomografia computerizată
4. Limfangiografia - poate fi folosită pentru
evaluarea bolnavelor cu cancer ovarian,
evidenţiind afectarea ganglionilor limfatici
(pelvini, paraaortali, aortali);
5. Radiografia pulmonară, abdominală ,
irigografia, urografia
6. Pelviscopia - metodă endoscopică ce are
valoare în tumorile de ovar (mai ales la
femeile tinere). Ea este avantajoasă pentru
depistarea precoce a cancerului de ovar,
fiind contraindicată în stadiile avansate;
7. Laparoscopia
Markeri tumorali ai Cancerului Ovarian
TPA
Tratamentul – Cancerul de col uterin
• Stadiul 0: Carcinom in situ este tratat cu măsuri ablative sau excizionale locale, cum ar fi
criochirurgia, ablație cu laser și electroexcizia; îndepărtarea chirurgicală este de preferat.
• Stadiul IA1: Tratamentul de alegere pentru stadiul IA1 de boala este o intervenție
chirurgicală: histerectomie totala, histerectomie radicala si conizația sunt proceduri
acceptate.
• Stadiul IA2: Pacientele cu stadiul IA2 sunt tratate cu histerectomie radicala cu disectie
ganglionara limfatica pelvina sau radioterapie pelviană plus brachiterapie.
• Stadiul IB, IIA:
• Pentru stadiul IB1 si IIA1 se recomanda histerectomie radicala cu disectie ganglionara
limfatica pelvina sau radioterapie pelviană plus brachiterapie plus chimioterapie
concomitenta cu Cisplatin.
• Pentru stadiul IB2 si IIA2 se recomandă:
• Radioterapie pelvina definitiva plus chimioterapie concomitenta cu Cisplatin plus
brachiterapie sau:
Ø histerectomie radicala cu disectie ganglionara limfatica pelvina sau
Ø radioterapie pelvina definitiva plus chimioterapie concomitenta cu Cisplatin plus
brachiterapie plus histerectomie adjuvanta
• Stadiul IIB, III sau IVA: Radioterapie definitiva plus chimioterapia pe bază de Cisplatina
plus brahiterapie este standardul de ingrijire.
Tratamentul – Cancerul Endometrial
Tratamentul loco-regional:
I. Chirurgical - de regulă, se practică histerectomia cu anexectomie
bilaterală, prin laparotomie mediană subombilicală. Tipul de histerectomie
practicat este extrafascial, fără disecţie parametrială;
• Limfadenectomia pelvină şi paraaortică se recomandă în absenţa
unor tumori reziduale intraperitoneale, în următoarele circumstanţe:
§ invazie tumorală a >50% din grosimea miometrului, a istmului şi
colului uterin, sau a anexelor şi/sau altor structuri extrauterine;
§ variante histologice seroase cu celule clare nediferenţiate, sau
scuamoase;
§ ganglioni retroperitoneali vizibili sau palpabili;
• Limfadenectomia poate fi evitată în următoarele circumstanţe:
§ tumoră limitată numai la endometru (stadiul I);
§ tumoră G1-2 (posibilitate < 1% de diseminare în ganglionii limfatici).
Tratamentul – Cancerul Endometrial
Radioterapia
• intervenţie postoperatorie pe ganglionii pelvini şi vagin (tratament adjuvant)
• tratament unic (definitiv, curativ) la pacientele în stadiul I de boală
neoperabile nici pe cale vaginală (eventualitate extrem de rară!)
• terapie paliativă la pacientele cu boală local avansată (stadiul III-IVA)
Radioterapia postoperatorie
• Se administrează RT externă cu energie înaltă (DT de 44-50 Gy în 5-7
săptămâni) pe volumele ţintă: ganglionii pelvini, ganglionii lomboaortici,
vaginul în totalitate.
• Se poate administra o doză suplimentară (boost) de 5-10 Gy, numai pe
sediile unde au fost demonstrate metastazele ganglionare.
Radioterapia definitivă, curativă
Se administrează RT externă pe volumul tumoral pelvin (DT 44-50 Gy în 5-6
săptămâni) şi curieterapie endocavitară. Acelaşi tratament se va efectua în
recidivele vaginale. Este justificat când riscul operator depăşeşte 10-15%.
Tratamentul – Cancerul Endometrial
Brahiterapia (curieterapia) endocavitară
v Sursele radioactive sunt introduse
direct către căile de metastazare,
cavitatea uterului şi vagin;
v Se utilizează aparaje speciale AGAT-
V cu surse radioactive Co-60,
aparatul GammaMed cu surse
radioactive Ir-192, cu energie inaltă-
HDR (high dose rate);
v Sursele radioactive în timpul
procedurii sunt plasate în aplicatoare
speciale: intrauterine şi vaginale şi
sunt în contact cu tumora.
Tratamentul – Cancerul Endometrial
Chimioterapia
• utilizată în CE avansat sau care a recidivat după tratamentul chirurgical
sau/și radiant.
• Există multe scheme utilizate pentru diferite subtipuri de cancer uterin,
care includ așa medicamente ca: Doxorubicin, Cisplatin,
Cyclophosphamide, 5-Fluorouracil, Vinorelbine, Carboplatin, Paclitaxel ș.a.
Terapia hormonală
§ stadiul IV al maladiei;
§ la pacientele mai vârstnice
§ cu tumori bine diferenţiate (G1)
§ cu o evoluţie lentă a procesului canceros
§ în boala recidivată
§ Pacienele ai căror tumori exprimă receptori de progesteron sunt candidați
pentru terapia cu progesteron; agenți cum ar fi: Depo- Provera,
Hidroxiprogesteron și Medroxiprogesteron, Tamoxifen.
Tratamentul – Cancerul ovarian
Tratamentul loco-regional
Intervenția chirurgicală - este esenţială în toate stadiile.
Tipuri: radicală, conservatorie, citoreductivă de primă instanţă, citoreductivă de
interval, paliativă sau exploratorie.
Ø Histerectomia totală, salpingo-ovarectomie bilaterală, omentectomie şi
limfadenectomie, cu excizia tuturor tumorilor vizibile- deşi este de volum mare , nu
este curativă pentru majoritatea pacientelor, datorită diseminării în cavitatea
abdominală;
Ø Citoreducţia optimală a primit definiţii diferite de-a lungul anilor, dar actual este
acceptată ca reducerea bolii reziduale prin chirurgie la dimensiuni < 1 cm;
Ø Citoreducţia de interval (după 2-3 serii de CHT) reprezintă o opţiune la pacientele la care
chirurgia nu este posibilă la momentul diagnosticului, respectiv la cele cu boală reziduală
voluminoasă ce răspunde la CHT;
Tratamentul – Cancerul ovarian
Tratamentul sistemic
Chimioterapia: Cancerul ovarian este una din primele tumori solide care au fost
tratate chimioterapic, iniţial fiind utilizată monoterapia cu agenţi alkilanţi.
• se înregistrează răspunsuri iniţiale în 80% din cazuri, cu durată de 17-26 luni;
• Cisplatin a demonstrat cel mai bun nivel de activitate în monochimioterapia
proceselor avansate (metaanaliza a 45 de studii randomizate) și diversele
asociaţii în care a fost inclus demonstrând:
Ø rate de răspuns cuprinse între 20-60%,
Ø ameliorarea supravieţuirii fără progresie la 5 ani cu 11%;
Ø ameliorarea a supravieţuirii generale cu 8%;
• Carboplatin la AUC 6 (conform formulei Calvert) reprezintă o alternativă
Ø acceptabilă pentru tratamentul de primă linie în cancerele ovariene în
stadiile iniţiale
Ø (IA, IB), incusiv la pacientele vârstnice.
Evoluție și Prognostic
Cancer de col uterin Cancer endometrial Cancer ovarian