SUBSTANTE FARMACEUTICE CU ACTIUNE ASUPRA

GANGLIONILOR VEGETATIVI

Substante care interfera cu acetilcolina actionand la nivelul receptorilor nicotinici din

membrana neuronului postganglionar;

Clasificare:
Nicotinomimetice (N-colinomimetice, stimulante ganglionare):
la doze terapeutice reproduc efectele stimularii receptorilor colinergici nicotinici (→
depolarizarea membranei neuronale si facilitarea transmiterii influxului nervos prin fibrele
postganglionare spre tesuturile si organele efectoare);
la doze mari produc efecte inhibitoare, de depolarizare prelungita a receptorilor nicotinici

Blocante ganglionare (Ganglioplegice) – antagonisti selectivi ai receptorilor colinergici

nicotinici (din ganglionii vegetativi) → blocarea si paralizia temporara a ganglionilor vegetativi →
intreruperea temporara a transmiterii impulsului nervos si scaderea tonusului functional al
organelor interne.
 NICOTINOMIMETICE
Clasificare (functie de origine):
naturale: nicotina, lobelina, sparteina
de sinteza: nicetamida, pimeclon, doxapram

NICOTINA
NICOTINE (DCI)

1-metil-2-(2’-piridil)-
N N pirolidina
CH3
alcaloid, extras din Nicotiana tabacum, fam. Solanaceae;

Descriere:
lichid uleios, incolor, inodor (in timp se coloreaza in brun si capata miros caracteristic);
foate volatil, solubil in apa si in majoritatea solventilor organici, cu acizii formeaza saruri (solubile in apa,
putin stabile);

Proprietati farmacologice
Efect bifazic functie de doza:
la doze mici si moderate (terapeutice)-efect agonist, stimulator (SN periferic, SNC, cardiovascular, digestiv);
la doze mari (de supradozare) - efect inhibitor, paralizant ganglionar → scaderea tonusului functional si
inhibitia organelor efectoare
 Efecte:
Sistem nervos periferic (ganglioni vegetativi, placa motorie) – stimulare (doze mici) → depresie (doze mari);
SNC – efecte stimulatoare (doze mici) – cresterea capacitatii de invatare si memorizare, cresterea functiilor
cognitive la pacientii cu Alzheimer) → tremor, convulsii, stimularea respiratiei, efecte emetice;
Aparat cardiovascular: cresterea tensiunii arteriale, tahicardie, vasoconstrictie;
Sistem gastro-intestinal: stimuleaza tonusul, motilitatea si activitatea secretorie digestiva (greata, voma, diaree);
Glande: stimuleaza apoi inhiba secretia glandelor bronsice si salivare

Nicotina se absoarbe prin piele si mucoase (din 6-11 mg/tigara se absoarbe 1-3 mg), absorbtia intestinala
fiind redusa;
intoxicatia acuta ← fumatul primei tigari, la persoanele din industria fumatului, persoane ce folosesc fara
precautie insecticide pe baza de tutun;
intoxicatia cronica (tabagism) ← fumatori de peste 20 tigari/zi (dependenta psihica, actiune cancerigena)
tratament: intreruperea fumatului, tigari denicotinizate, administrarea de lobelina.

Indicatii terapeutice:
analeptic respirator, in stari de insuficienta respiratorie acuta;
renuntarea la fumat, pentru tratamentul abstinentei;

Produse farmaceutice:
Nicorette Freshmint (guma masticabila cu 2 mg sau 4 mg nicotina /doza;
Nicorette Microtab: 2 mg; Nicorette patch – plasture transdermic;
Nicotinell Mint: cp. supt 1 mg, 2 mg, 4 mg; guma mast. 2 mg, 4 mg
Niquitin: plasture transdermic
 LOBELINA
analeptic respirator prin:
efect direct asupra centrului respirator bulbar;
H efect reflex (prin intermediul glomerusului carotidian)
C6H5 C H2C CH2 C C6H5
N
O OH
CH3 Indicatii terapeutice:
2-[1-metil-6-(β-hidroxi-fenil- insuficienta respiratorie acuta din asfixia nou-nascutului (stari
etil)]-piperidin-acetofenona infectioase grave);
(clorfidrat, sulfat) sindromul de detresa respiratorie a nou-nascutului

SPARTEINA
SPARTEINI SULFAS (FR X)
sulfat: subst. solida, cristalina, alba, cu gust amar, solubil in apa (conservare –
Separanda);
N
. H2SO4 . 5H2O
Efecte:
CH2
N nicotinomimetice;
proprii, musculotrope:
cardiace (inotrop pozitiva, cronotrop, dromotrop si batmotrop negativa)
uterine (stimulatoare, ocitocica)
Indicatii terapeutice:
ca antiaritmic, ocitocic si analeptic respirator
PIMECLON
O
analeptic respirator de 5× mai slab dar de mai lunga durata comparativ cu lobelina
CH2 N
Indicatii terapeutice:
insuficienta respiratorie a nou-nascutului;
2-(piperidino-metil)-
intoxicatia cu narcotice si hipnotice
ciclohexanona (HCl)
BLOCANTE GANGLIONARE (Ganglioplegice)
La doze terapeutice influenteaza predominant receptorii nicotinici periferici (din ganglionii vegetativi), cu
efecte reduse sau absente asupra altor tipuri de receptori.
Efecte:
la nivel cardiovascular:
vasodilatatie arteriolara si venoasa; hipotensiune de
scaderea (slaba) a debitului coronarian; durata variabila
cresterea brusca a fluxului cerebral;
circulatia renala scade initial (1/2 – 1 ora) dupa care revine la normal;

la nivel digestiv:
scaderea tonusului si peristaltismului digestiv si a secretiei gastrice;
intarzierea golirii stomacului;
staza intestinala → constipatie;

la nivel renal:
reducerea filtrarii glomerulare cu scaderea secretiei de electroliti, apa, uree;
relaxarea vezicii urinare;

la nivel ocular:
midriaza, paralizia acomodarii;
reducerea tensiunii intraoculare;
relaxarea vaselor retiniene
 Indicatii terapeutice:
substante puternic active, utilizate limitat in terapeutica, numai ca rezerva:
forme maligne de HTA;
realizarea hipotensiunii controlate (in chirurgie) pentru reducerea hemoragiei;
glaucom

Efecte secundare:
datorate actiunii neselective asupra ganglionilor vegetativi, actionand si asupra ganglionilor parasimpatici:
tulburari vizuale (midriaza, cicloplegie);
uscaciunea gurii, constipatie, ileus paralitic;
impotenta si retentie urinara (varstnici cu hipertrofie de prostata);
hipotensiune posturala;
efect histamino-eliberator

Clasificare:
Saruri cuaternare de amoniu;
Derivati de sulfoniu;
Amine secundare
 Saruri cuaternare de amoniu
saruri monocuaternare de amoniu: Tetrilamoniu (bromura de tetraetilamoniu)
saruri biscuaternare de amoniu: Pentametoniu, Pentoliniu, Hexametoniu, Gaplegin, Azametoniu, Thiameton

H3C + + CH3 Y = -(CH2)n- n = 5-6

H3C N Y N CH3 . 2X -

CH3 -(CH2)n-Z-(CH2)n- ; n=2, Z=O, S, N (actiune puternica)

H3C
X = Br

Denumire/DCI Y Actiune Indicatii terapeutice

HTA, afectiuni vasculare
periferice, diminuarea socului
hemoragic operator
actiune ganglioplegica cu se adm parenteral (i.m., i.v.,
Hexametoniu (CH2)6 efecte vasodilatatoare si s.c), 75-150 mg (se poate adm. si
Hexametonium bromide
hipotensive oral in doza de 10 ori mai mare);
se adm. cu prudenta intrucat
poate induce toleranta (tratament
indelungat)
actiune ganglioplegica mai HTA, inducerea hipotensiunii
Azametoniu CH3 intensa, cu efect hipotensiv mai controlate, glaucom (reduce
Azamethonium bromide (CH2)2 N (CH2)2 intens si de mai lunga durata tensiunea intraoculara);
(comparativ cu hexametoniu) se adm. parenteral
Derivati de sulfoniu TRIMETAFAN
TRIMETHAPHAN CAMSYLATE
(CAMPHORSULFONATE)
Actiune:
ganglioplegica simpatica intensa, cu reducerea rezistentei vasculare
sistemice totale si hipotensiune (durata scurta -10-15 min);
O vasodilatatoare musculotropa slaba;
histamino-eliberatoare
H2C N N CH2
Indicatii terapeutice:
+ urgente hipertensive (anevrism disecant de aorta);
SH
edem pulmonar acut cu HTA;
inducerea hipotensiunii controlate (chirurgie);
(+)-1,3-dibenzilperhidro-2-oxotieno
[1´,2´:1,2]tieno[3,4-d] -imidazol-5-ium Adm. : in perfuzie i.v. 3-4 mg/min
Produse farmaceutice:
Arfonad: sol. inj. 50 mg/ml
Amine secundare
MECAMILAMINA
MECAMYLAMINE HYDROCHLORIDE (DCI)
NH CH3
Actiune ganglioplegica mai intensa si de mai lunga durata;
CH3
H2C CH3 HCl Indicatii terapeutice:
CH3 HTA moderat-severa (adm. oral, 2,5 mg × 3/zi)
N-metil-2,3,3-trimetil-biciclo Produse farmaceutice:
[2.2.1]hept-2-il-amina clorhidrat Inversine: cp. 2,5 mg
BLOCANTE NEUROMUSCULARE
(Miorelaxante periferice, Blocante mioneurale, Curarizante)

Substante care produc relaxarea muschilor striati, pana la paralizie, prin blocarea transmisiei
impulsului nervos de la nervi la muschi (cu pastrarea excitabilitatii directe a muschilor)
Locul de actiune: sinapsele neuroefectoare somatice (placa motorie)
Transmiterea excitatiei se face prin intermediul acetilcolinei (Ach)→ receptori nicotinici specifici
→ complexul Ach – receptor → depolarizare membranara, excitatie

Relaxarea/paralizia produsa de curarizante cuprinde treptat:

muschi mici, cu contractie rapida:
muschii globilor oculari;
muschiul ridicator al pleopelor; diplopie;
muschiul fetei; ptoza palpebrala;
muschiul limbii;
muschii auriculari; dizartrie;
muschii laringelui; greutate in deglutitie;
muschii faringelui;
muschii masticatori; caderea mandibulei;
muschii cefei imposibilitatea deplasarii;
muschii membrelor superioare si inferioare paralizia muschilor respiratori
muschii abdomenului, toracelui, diafragmul
Clasificare
Dupa mecanismul de actiune:
Curarizante antidepolarizante (competitive)
impiedica depolarizarea, prin antagonism competitiv cu acetilcolina (se fixeaza pe receptorii N-
colinergici si blocheaza competitiv legarea Ach; actiunea este reversibila prin cresterea concentratiei
locale de Ach)
Sinonime - Curarimimetice (subst. tip este d-tubocurarina);
- Pahicurare (greutate moleculara mare)

Curarizante depolarizante (antirepolarizante)

produc depolarizare prelungita prin fixarea pe receptorii N-colinergici, datorita asemanarii
structurale cu Ach
Sinonime -Acetilcolinomimetice
- Leptocurare (greutate moleculara mica)

Dupa structura chimica:

Derivati de benzilizochinolina: D-tubocurarina, Doxacurium, Atracurium, Mivacurium
Aminosteroide: Pancuronium, Pipecuronium, Vecuronium, Rocuronium, Rapacuronium
Saruri cuaternare de amoniu: Decametoniu, Suxametoniu
 Indicatii terapeutice
Blocante antidepolarizante:
Adjuvante in anesteziologie: - induc relaxare musculara
- ↓ concentratia anestezicului general→ ↓riscul reactiilor adverse
- scurteaza perioada de recuperare postanestezica
Tetanos (+benzodiazepine) cu spasme musculare severe si risc asfixiant.

Blocante depolarizante:
Ortopedie – reducerea fracturilor, dislocatiilor;
Intubatie traheala;
Explorari endoscopice (laringo-, bronho-, esofago-scopie)

Diagnosticarea miasteniei (doze foarte mici)

H3CO
Curarizante antidepolarizante
+ CH3
Naturale – D-tubocurarina N
HO CH3
O H2C
Alcaloid extras din curara (Strychnos, Chondodendron tomentosum)
putin activa la adm. orala (se abs. lent si se elimina rapid), se adm. parenteral i.v.; . 2Cl- . 5H2O
izomerul dextrogir este de aprox. 10 x mai activ;
adjuvant in anesteziologie → relaxare musculara completa (la asociere cu eter CH2 OH O
etilic doza de d-tubocurarina se reduce la ½);
H3C +
actiune histamino-eliberatoare cu bronhospasm si hipersecretii, hTA, reactii N
H3C
imunoalergice;
OCH3
actiune ganglioplegica intensa cu hTA la doze mari
Derivati de sinteza
Relatii structura chimica - activitate
R + + R
R N (CH2)n N R . 2X-
R R

Saruri biscuaternare de amoniu (bistrialchilamoniu);

n = 9-12 at. de C, activitate maxima la n = 10 (1 nm) (distanta intalnita si intre cele doua nuclee de
izochinolina din structura d-tubocurarinei);
R = radicali identici, alchil, cu volum mic, activitatea se intensifica in ordinea: CH3<C2H5<C4H9;
Prezenta unui heteroatom (O, S, N) pe lantul polimetilenic, a unui radical fenil sau a unei grupari ester
intensifica si prelungeste actiunea curarizanta;
X = Cl-, Br-, I-
blocantele neuromusculare depolarizante sunt strcuturi flexibile, ce permit rotatia legaturilor libere, iar
distanta dintre gruparile cuaternare variaza pana la 1,45 nm (decametoniu);
blocantele antidepolarizante (competitive) sunt structuri rigide, voluminoase, la care distanta intre gruparile
cuaternare este de 1 nm

Avantaje:
structura mai simpla;
se obtin cu usurinta in stare pura;
actiune constanta, uneori de scurta durata
lipsite de efecte secundare (in special proprietati histaminoeliberatoare)
Derivati de benzilizochinolina

H3CO O O
OCH3
(CH2)n O C X C O (CH2)n
N
N
H3CO CH3 OCH3
H3C
R2 CH2
CH2 R2

R1 OCH3
H3CO R1
OCH3
OCH3

Denumire/DCI X R1 R2 n Actiune/Indicatii Produse farmaceutice

Doxacurium/ (CH2)2 OCH3 OCH3 3 - durata lunga de actiune; Nuromax: sol. inj. 1
Doxacurium chloride - adjuvant in anestezia generala mg/ml
(interventii chirurgicale de peste 90
min)
Atracurium/ (CH2)5 H H 2 - amestec de 10 stereoizomeri Tracrium: sol. inj. 10
Atracurium besyate - de 2,5 x mai activ decat mg/ml
tubocurarina;
- durata scurta de actiune
(metabolizare la compusi inactivi);
- adjuvant in anestezie pt. a facilita
intubatia endotraheala, relaxarea
musculara
Cisatracurium/ (CH2)5 H H 2 -izomerul R-cis R-cis al Atracurium Nimbex: sol. inj/perf. 2
Cisatracurium besilate mg/ml; 5 mg/ml
Mivacurium/ (CH2)2 CH CH (CH2)2 OCH3 H 3 - latenta si durata scurta de actiune (2- Mivacron: sol. inj. 2
Mivacurium chloride 2,5 min respectiv 10-20 min); mg/ml
- adjuvant in anestezia generala
Aminosteroide (derivati cuaternari de amoniu steroidici)
R
CH3 4

CH3 R3
R2

R1

Denumire/DCI R1 R2 R3 R4 Actiune/Indicatii Produse farmaceutice

- miorelaxant periferic,
antidepolarizant (de 5x mai
activ decat d-tubocurarina);
Pancuronium
- se adm. i.v., actiune rapida
Injection : sol. inj. 4
Pancuronium/ O C CH3 +
N
+
N
O C CH3 (4-6 min), de lunga durata (2-
Pancuronium bromide
mg/2ml ;
O H 3C H 3C O 3 ore);
Pavulon : sol. inj. 2
- se utilizeaza pt. intubatia
mg/ml
endotraheala si relaxarea
musculara (adjuvant in
anestezia generala)
- miorelaxant periferic,
antidepolarizant ;
- se adm. i.v., actiune rapida
(1,5-2 min), de durata medie
Vecuronium/ O C CH3 +
N
O C CH3 Norcuron : pulb. pt.
Vecuronium bromide
N (1-1,5 ore);
O H 3C O sol. inj. 4 mg, 10 mg
- se utilizeaza pt. intubatia
endotraheala si relaxarea
musculara (adjuvant in
anestezia generala)
Aminosteroide (derivati cuaternari de amoniu steroidici)

R
CH3 4

CH3 R3
R2

R1

Denumire/DCI R1 R2 R3 R4 Actiune/Indicatii Produse farmaceutice

Pipecuronium/ O C CH3 + CH3 + CH3 O C CH3 - actiune rapida (2-3 min.), de Arduan: pulb. pt. sol.
Pipecuronium N N N N
O CH3 CH3 O durata medie (30 min-2 ore) inj. 4 mg/2 ml
bromide
Esmeron: sol. inj. 10
+
N mg/ml;
Rocuronium/ O C CH3 - actiune rapida (1-2 min.), de
OH N O H 2C Rocuronium Kabi :
Rocuronium bromide O durata medie (30-60 min.)
CH CH2 sol. perf./inj. 10
mg/ml
+
Rapacuronium/ N
O C CH3 O C CH2 CH3 - miorelaxant periferic Raplon : pulb. liof.
Rapacuronium N H 2C
O O antidepolarizant 100 mg
bromide CH CH2
Saruri cuaternare de amoniu

GALAMINA
GALAMINE TRIETHIODIDE (DCI)

+ C2H5
H2C CH2 N C2H5 triiodura de fenil-tris(oxietilen)tris-
C2H5
O trietilamoniu
C2H5 + + C2H5
C2H5 N H2C H2C O O CH2 CH2 N C2H5 . 3 I-
C2H5 C2H5

Miorelaxant periferic (curarimimetic, antidepolarizant) (act. rapida – 3 min, durata scurta – 20-30 min) cu:
efect vagolitic intens, datorita actiunii antagoniste pe receptorii muscarinici;
diminuarea functiei neuromusculare dupa doze repetate (→ depresie respiratorie; se intervine cu antidotul
Neostigmina si ventilatie mecanica);
de 5 x mai putin activ decat d-tubocurarina, dar de 20 x mai putin toxic

Nu prezinta efect histamino-eliberator sau blocant ganglionar; efecte cardiovasculare minime;

Actiunea curarizanta este antagonizata competitiv de Ach, inhibitori ai colinesterazei, ionii de K+ si potentata
de anestezice de inhalatie;

Produse farmaceutice:
Flaxedil: sol. inj 20 mg/ml (2 ml, 5 ml);
Galamine: sol. inj. 40 mg/ml
 Curarizante depolarizante (antirepolarizante)
produc depolarizare prelungita prin fixarea pe receptorii N-colinergici, datorita asemanarii structurale cu Ach

Saruri cuaternare de amoniu

DECAMETONIU
DECAMETONIUM BROMIDE (DCI)
H3C + + CH3 dibromura de decametilen-1,10-bis-
H3C N (CH2)10 N CH3 .2 Br-
H3C CH3
trimetilamoniu
Sinteza:
O
COOH COCl C NH2 C N
(CH2)8 + 2 SOCl2 + 2 NH3
- 2SO2, 2HCl
(CH2)8
- 2 HCl
(CH2)8
- 2 H2O
(CH2)8 prototipul miorelaxanelor depolarizante;
COOH COCl C NH2 C N substanta solida, incolora, solubila in apa
O CH3 si solventi organici; sol. apoase sunt stabile si
CH3
+ N CH3 se pot steriliza prin autoclavare
NH2 N CH3 CH3
[H+] + 4CH2O + 4HCOOH + 2CH3Br (CH2)10 . 2Cl-
(CH2)10 (CH2)10
NH2 N CH3 CH3
+N
CH3
CH3
CH3

curarizant antidepolarizant de 4-5 x mai activ decat d-tubocurarina;

se utilizeaza ca miorelaxant in interventii chirurgicale de mica anvergura (i.v. 0,5-2,5 mg; durata de actiune este
de 15-20 min);
se poate asocia cu anestezice generale;
 SUXAMETONIU
SUXAMETHONII CHLORIDUM (DCI)
O
+ CH3
C O CH2 CH2 N CH3 diclorura de succinil colina;
CH2 CH3
. 2 Cl- diclorura de 2,2´-succinil-dioxi-bis-etil-
CH2
+ CH3 trimetil-amoniu
C O CH2 CH2 N CH3
O CH3

Sinteza:
1) O O
CH3 + CH3
COOCH3 C O CH2 CH2 N C O CH2 CH2 N CH3
CH3
CH2 CH3 CH2 + 2CH3Cl CH2 CH3
+ HO CH2 CH2 N . 2 Cl-
CH2 CH3 CH2 CH2
CH3 + CH3
COOCH3 C O CH2 CH2 N C O CH2 CH2 N CH3
CH3
O O CH3

O
2) + CH3
COOH COCl + CH3 C O CH2 CH2 N CH3
+ HO CH2 CH2 N CH3 Cl-
CH2 CH2 CH3 CH2 CH3
+ SOCl2 . 2 Cl-
CH2 CH2 CH2
+ CH3
COOH COCl C O CH2 CH2 N CH3
O CH3

Pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust slab sarat, solubila in apa;
In solutie apoasa hidrolizeaza (gruparea ester)→ succinilmonocolina cu proprietati curarizante reduse→
reducerea hidrolizei (stabilizant acid ascorbic→ pH = 2,8-4, infiolare in atmosfera de CO2, conservare la
t°C<5°C
 Proprietati farmacologice/farmacocinetice:
blocant neuromuscular prin depolarizare prelungita;
se adm parenteral : i.v. – actiunea se instaleaza in 30-60 secunde si dureaza 2-6 min; i.m. – actiunea se
instaleaza in 2-3 min si dureaza 10-30 min;

Indicatii terapeutice:
se utilizeaza ca adjuvant in anesteziologie in proceduri unde este necesara relaxarea musculara (intubatie,
endoscopie, etc.)

Produse farmaceutice:
Lysthenon: sol. inj. 100 mg/5 ml; pulb. inj. 500 mg
Myo-relaxin: pulb. inj. 100 mg;
Suxametoniu chloride: sol. inj. 50 mg/ml

CLORURA DE SUXETONIU HEXACARBACOLINA

+ CH3
+ CH3 NH CO O CH2 CH2 N CH3
CO O CH2 CH2 N C2H5
CH3 .
CH2 CH3 (CH2)6
CH 2Br-
+ 3
. 2Cl- NH CO O CH2 CH2 N CH3
CH2
+ CH3 CH3
CO O CH2 CH2 N C2H5
CH3 dibromura de hexametilen-1,6-carbamoil-colina
diclorura de succinil-etil-dimetil-etil-amoniu
curarizant depolarizant de 5 x mai activ decat d-
curarizant depolarizant cu actiune tubocurarina;
miorelaxanta si efecte secundare reduse actiune de lunga durata (structura de ester
carbamic care in organism hidrolizeaza mai greu)
 MEDICAMENTE ACTIVE LA NIVELUL
APARATULUI CARDIOVASCULAR

Clasificare:
Medicamente cu actiune asupra miocardului - Cardiotonice (Inotrop pozitive)
- Antiartimice
Medicamente cu actiune asupra vaselor - Antihipertensive;
- Antianginoase;
- Vasodilatatoare coronariene;
- Vasodilatatoare periferice;
- Medicamente cu actiune asupra venelor si capilarelor

Medicamente cu actiune asupra miocardului

Medicamente inotrop pozitive (Tonice cardiace)
Stimuleaza functiile miocardului contractil (contractilitate, excitabilitate, tonicitate) si deprima functiile
miocardului specific (conductibilitate, ritmicitate);

Indicatii terapeutice:
insuficienta cardiaca cronica (amelioreaza simptomatologia si morbiditatea; nu reduce mortalitatea)
tahiaritmii supraventriculare: fibrilatie atriala, flutter atrial, tahicardie paroxistica atriala sau jonctionala;

Clasificare:
Glicozide cardiotonice (cardiotonice digitalice) – inhibitori potenti si selectivi ai Na+, K+-ATP-azei;
Inhibitori ai fosfodiesterazei III (Amrinona, Milrinona);
Agonisti adrenergici si dopaminergici
Glicozide cardiotonice
Relatii structura chimica – actiune farmacologica
O O
R12
CH3
12 17
CH3 OH
CH3
11 13
16 aglicon cardenolidic cu structura sterolica
14
HO HO O
O 1 9
2 10 8 15 R12 = H: Digitoxina;
3 7
OH
O 5
4 6
HO O H3C O O R12 = -OH: Digoxina
CH3

rest glicozidic - tridigitoxina

Inhibitori potenti si selectivi pentru Na+,K+-ATP-aza (pompa de sodiu);

Din punct de vedere chimic sunt cardenolide (C17- nucleu butirolactonic nesaturat), caracterizate printr-un
echilibru intre portiunea lipofila (nucelu sterolic) si cea hidrofila (restul glicozidic):
nucleul sterolic este structura farmacofora obligatorie pentru legarea de situsul specific al pompei de sodiu
(dubla leg. de la C17 asigura orientarea favorabila a gruparii carbonil catre situsul de legare al pompei);
resturile glicozidice (C3) si gruparile polare (OH) potenteaza activitatea cardiotonica si influenteaza profilul
farmacocinetic (↑caracterul polar/hidrofil → scaderea latentei si a duratei de actiune);
gruparea OH (C12):
este situs de metabolizare → se reduce semi-viata biologica (Digoxina este un cardiotonic cu efect rapid si de
scurta durata);
imprima hidrosolubilitate crescuta → excretie pe cale renala ce reduce riscul toxicitatii cumulative;
stereochimia gruparilor OH din restul glicozidic influenteaza activitatea cardiotonica
 Glicozide cardiotonice – reprezentanti utilizati in terapeutica

Denumire/DCI Obtinere Proprietati Produse farmaceutice

farmacologice/farmacocinetice
Digoxina/ - prin extractie din - cel mai utilizat glicozid cardiotonic Digoxin: cp. 0,25 mg,
Digoxinum (DCI, Digitalis lanata (efect rapid si de scurta durata) ; sol. inj. 0,25 mg/ml;
FR X) (agliconul = - abs. digestiva – 65-75%, Corlan: sol. inj. 0,25
digoxigenina, metabolizare hepatica 20-40%, mg/ml;
componenta glucidica = 3 eliminare renala (80% nemodificat), Lanoxin: sol. inj. 0,25
molecule de digitoxoza; epurare completa in 3-4 zile mg/ml
- se pastreaza la Venena
Digitoxina/ - prin extractie din - digitalicul cel mai intens Digitalin: sol. orala
Digitoxinum (DCI, Digitalis purpurea; bradicardizant si cu cea mai mare hidroglice-roalcoolica
FR X) - spre deosebire de tendinta de acumulare; oficinala 1:1000, 0,1
Digoxina nu contine OH - abs. digestiva 95-100 %, mg digitoxina/0,1 ml;
de la C12 → metabolizare hepatica ~80%, cu Digitalis; cp. a 1 mg
liposolubilitate mai tendinta de acumulare in insuficienta digitoxina;
mare ; hepatica; eliminare renala 2/3 si 1/3 Digitalis pulvis: 1 mg
- se pastreaza la Venena prin fecale, epurare completa in dogitoxina la 1 g
decurs de 2-3 sapt, efect lent si de pulbere
lunga durata (latenta 1-2 ore, efect
maxim dupa 8-12 ore) → favorabil
in tratamentele cronice;
- risc crescut de toxicitate
cumulativa;
 Glicozide cardiotonice – reprezentanti utilizati in terapeutica

Denumire/DCI Obtinere Proprietati Produse farmaceutice

farmacologice/farmacocinetice
Lanatozid C/ -prin extractie din - tonicardiac cu actiune Cedigalan: cp. 0,25
Lanatosidum C (DCI, Digitalis lanata; asemanatoare digitoxinei; mg, sol. int. 1 mg/ml;
FR X) - se pastreaza la Venena -abs. digestiva 45-50%, eliminare Cedilanid: : sol. inj. 1
completa dupa 3-4 zile, latenta de 1- mg/ml
3 ore dupa adm. orala, efect maxim
dupa 7 ore
Deslanatozid/ - derivatul desacetilat al - abs. digestiva 40%, latenta scurta Deslanatozid: sol. inj.
Deslanatosidum Lanatozidei C (15-20 min), durata medie de actiune 0,4 mg/ml
(DCI)
Peruvosidum - prin extractie din - glicozid cardiotonic utilizat in Soyfem: cp. film. 100
Thevetia neriifolia (fam. insuficienta cardiaca mg
Apocynaceae)
Inhibitori ai fosfodiesterazei III (PDE III)

Inhiba PDE III (miocardica):

creste conc. citoplasmatica de AMPc in miocard, activarea protein kinazelor responsabile de
procesele de fosforilare care favorizeaza influxul de Ca2+ prin canalele membranare lente →
creste conc. de calciu pentru procesul contractil → efect inotrop pozitiv;
creste conc. citoplasmatica de AMPc in muschii netezi vasculari, cu scaderea intrarii calciului si
relaxare vasculara → vasodilatatie

Indicatii terapeutice:
insuficienta cardiaca acuta refractara la digitalice asociate cu diuretice si vasodilatatoare - se
adm. strict i.v. (paravenos sunt puternic iritante)

Reactii adverse:
aritmii supraventriculare si ventriculare, trombocitopenie (reversibila), tulburari digestive;
Inhibitori ai fosfodiesterazei III (PDE III)
Contraindicatii:
cardiomiopatii sau vulvulopatii obstructive severe;
hipovolemie sau hipotensiune marcata;
aritmii supraventriculare cu ritm ventricular rapid necontrolabil prin digitalice;
sarcina, alaptare

Clasificare:
Dupa structura chimica:
Derivati xantinici: teofilina, aminofilina;
Dipiridine: amrinona, milrinona;
Imidazoli; enoximona, fenoximona, piroximona;
Benzimidazoli; sulmazol, pimobendan, adibendan;
Dupa selectivitatea fata de PDE III miocardica:
inhibitori neselectivi: teofilina, aminofilina;
inhibitori selectivi: amrinona, milrinona, enoximona
 Derivati de bipiridina
H
O N R1

R2

Denumire/DCI Denumire R1 R2 Indicatii terapeutice Produse

chimica farmaceutice
Amrinona/ 5-amino-(3,4’- -H -NH2 - IC congestiva, severa, in Inocor: sol. inj.5
Amrinone dipiridin)-6(1H)- cazurile refractare la digitalice mg/ml
(DCI) (lactat) ona asociate cu diuretice si
vasodilatatoare
Milrinona / 1,6-dihidro-2- -CH3 -CN - este de 10-20x mai activa si Corotrope: sol. inj. 1
Milrinone metil-6-oxo-3,4’- mai bine tolerata decat mg/ml (10 ml) ;
(DCI) bipiridin-5- Amrinona; Primacor : sol. inj. 1
(lactat) carbonitril - IC congestiva severa si IC mg/ml (10 ml)
acuta consecutiva chirurgiei
cardiace
 Derivati de imidazol

ENOXIMONA
ENOXIMONE (DCI)

Indicatii terapeutice:
O insuficienta cardiaca, adm. strict i.v., pe termen scurt (adm. in
H tratament indelungat poate determina o crestere a ratei
N
O mortalitatii);
H3C N
S H3C H doza adm: 0,5-1 mg/Kg, apoi 0,5 mg/la fiecare 30 min pana la
obtinerea efectului dorit sau pana la o doza totala de 3 mg/kg;
4-metil-5-[4-(metilltio)benzoil]-
4-imidazolin-2-ona Reactii adverse:
tahiaritmiii ventriculare si supraventriculare, hipotensiune;
reactii digestive: greata, voma, diaree;
dureri de cap, insomnii, retentie urinara;
Produse farmaceutice:
Perfan: sol. inj. 5 mg/ml (20 ml)