Steroid-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children - Etiology - UpToDate

5/11/2020 Steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children: Etiology - UpToDate
Reimprimare oficială de la UpToDate ®

www.uptodate.com © 2020 UpToDate , Inc. și / sau afiliații săi. Toate drepturile rezervate.
Sindromul nefrotic idiopatic rezistent la steroizi la copii: Etiologie

Autori: Patrick Niaudet, MD, Olivia Gillion Boyer, doctor în doctorat, William E Smoyer, MD, FASN
Editor de secțiuni: Tej K Mattoo, MD, DCH, FRCP
Editor adjunct: Melanie S Kim, MD
Toate subiectele sunt actualizate pe măsură ce noi dovezi devin disponibile și procesul nostru de evaluare de la egal la egal .
Revista de literatură curentă până la: Apr 2020. | Acest subiect a fost actualizat ultima dată: 13 noiembrie 2018.
INTRODUCERE
Majoritatea copiilor care se prezintă cu sindrom nefrotic idiopatic (NS) au boala cu modificări minime (MCD), care este
în general sensibil la terapia cu steroizi. Drept urmare, terapia cu steroizi empirici este administrată majorității copiilor
care prezintă NS idiopatică.
Cu toate acestea, aproximativ 10-20% din pacienți nu vor răspunde la tratamentul inițial cu steroizi. În multe cazuri,
cazurile rezistente la steroizi se datorează mutațiilor cu o singură genă care afectează diferențierea și funcționarea
podocitelor glomerulare. Pacienții cu forme genetice ale sindromului nefrotic rezistent la steroizi (SRNS) sunt, de
obicei, fără răspuns la terapia imunosupresivă. Astfel, deciziile terapeutice la copiii cu SRRS se bazează pe etiologia
de bază.
Cauzele SRNS la copii vor fi analizate aici. Manifestările clinice, diagnosticul și managementul inițial al SN, precum și
etiologia NS idiopatică la copii sunt, de asemenea, discutate separat. În plus, administrarea copiilor cu sindrom nefrotic
sensibil la steroizi (SSNS) și a celor cu SRNS sunt prezentate în altă parte. ( A se vedea „Etiologia, manifestări clinice
și diagnosticul sindromului nefrotic la copii“ si „Tratamentul sindromului nefrotic idiopatic la copii“, secțiunea privind
„terapia inițială“ și „Tratamentul sindromului nefrotic idiopatic la copii“, secțiunea privind „Steroid sensibile sindrom
nefrotic și „Sindrom nefrotic idiopatic rezistent la steroizi la copii: Management”
Prezentare generală
La majoritatea copiilor cu SRRS, cauza de bază nu este cunoscută [ 1,2 ]. Cu toate acestea, progresele în genetica
moleculară a bolilor glomerulare au arătat defecte ale unei singure gene care afectează diferențierea podocitelor
glomerulare și funcția este responsabilă pentru o treime sau mai multe dintre toate cazurile pediatrice de SRNS (
tabelul 1 ) [ 3-10 ]. Confirmarea unei cauze genetice a SRNS este importantă, deoarece este puțin probabil ca pacienții
cu o etiologie genetică să răspundă la terapia imunosupresivă și există un risc mai mic de recurență a bolii primare
după transplantul renal, comparativ cu cei fără o etiologie genetică. (Vedea"Sindromul nefrotic idiopatic rezistent la
steroizi la copii: Management" ).
MUTAȚII GENETICE
Epidemiologie - Mutațiile monogene la peste 30 de gene au fost identificate ca etiologie a SRNS la aproximativ 30 la
sută dintre copiii care prezintă SRNS ( tabelul 1 ). Această rată este probabil să crească pe măsură ce sunt identificate
mai multe gene în care mutațiile duc la SRNS. Probabilitatea identificării unei cauze monogene a SRNS crește odată
cu scăderea vârstei și crește până la 50 la sută la copiii care provin dintr-o familie consanguină [ 9 ].
https://www.uptodate.com/contents/steroid-resistant-idiopathic-nephrotic-syndrome-in-children-etiology/print 1/19
Mutațiile următoarelor gene sunt cauza cea mai frecventă a SRNS izolate ereditare ( tabelul 2 ) [ 6,9 ]:
● NPHS1 codifică nefrina, componenta diafragmei fantei a podocitului

● NPHS2 codifică podocina, componenta diafragmei fantei a podocitului
● Gena PLCE1 (codifică fosfolipază C epsilon), denumită și NPHS3
● WT1 codifică proteina supresoare a tumorii transcripției, care este implicată în dezvoltarea rinichilor și a gonadelor
SRNS este mai rar datorată mutațiilor următoarelor gene [ 9 ]:
● gena INF2 (codifică o proteină care reglează actina). (A se vedea "Glomeruloscleroza segmentară focală: cauze
genetice", secțiunea „gena INF2” ).
● Gena LAMB2 (codifică stratul beta 2), mutația are ca rezultat sindromul Pierson (denumit și sindromul necroză
microcoria-congenitală, MIM # 609040), un sindrom recesiv rar autosomal cu constatări caracteristice ale
sindromului nefrotic congenital (SNC), malformații oculare ( microcoria, lentile anormale cu cataractă și anomalii
ale retinei) și simptome neurologice (hipotonie, retard psihomotor). (A se vedea „Sindromul nefrotic congenital și
infantil”, secțiunea „Sindromul Pierson” .)
● SMARCAL1 (codifică proteina de remodelare a cromatinei), mutația are ca rezultat o displazie imunozuzantă
Schimke (MIM # 242900), o afecțiune recesivă autosomală cu anomalii scheletice, renale și imune. (A se vedea
„Imunodeficiențe sindromice”, secțiunea „Displasie imunozavă Schimke” .)
● Gena TRPC6 (codifică potențialul receptor tranzitoriu 6 canale ionice). (Vezi "Glomeruloscleroza segmentară
focală: cauze genetice", secțiunea „gena TRPC6” ).
Frecvența și mutațiile genetice specifice bazate pe vârstă au fost ilustrate într-un studiu multicentric la persoane din
1783 de familii fără legătură cu SRNS care s-au prezentat înainte de 25 de ani [ 9 ]. În această cohortă, o cauză
monogenă a fost identificată la 30% din familii; 50 la sută în familiile consanguine și 25 la sută în familiile care nu sunt
conserve.
● Probabilitatea unei cauze monogenetice a SRNS scade odată cu creșterea vârstei, așa cum s-a remarcat prin
următoarele frecvențe relative ale unui diagnostic monogen în familii bazate pe vârstă:
• 0 până la 3 luni - 69 la sută

• 4-12 luni - 50 la sută
• 13 luni până la 6 ani - 25 la sută
• 7-12 ani - 18%
• 13-17 ani - 11%
• > 18 ani - 21 la sută
● Prevalența mutațiilor genetice de bază specifice a variat, de asemenea, odată cu vârsta.
• Pentru pacienții care s-au prezentat în primele trei luni de vârstă, cele mai frecvente mutații cauzale au apărut
în NPHS1, NPHS2, WT1 și LAMB2 .
• Mutațiile NPHS2 au fost identificate cel mai frecvent la pacienții care s-au prezentat după vârsta de un an.
• Mutațiile WT1 au arătat o distribuție bifazică cu un prim vârf la 4 până la 12 luni și un al doilea vârf peste 18
ani.
• În 1 la sută din cazuri, mutațiile au fost identificate la genele implicate în calea de biosinteză a coenzimei Q10
( COQ2 , COQ6 , PDSS2 și ADCK4 ). Aceasta este o etiologie importantă, deoarece este singura cu un
tratament specific potențial existent (adică suplimentarea COQ10 ).
• Alte mutații genice dominante ( INF2 și TRPC6 ) au fost detectate cel mai frecvent la vârsta adultă timpurie.
Într-un alt studiu al grupului de studiu SRNS, secvențializarea întregului exom a identificat o mutație genetică în 74 din
300 de familii (25 la sută) [ 11 ]. O mutație a fost găsită la 38% din familiile consanguine și la 13 la sută din familiile care
nu sunt consanguine. Mutațiile au fost detectate în 20 din 33 de gene SRNS. NPHS1 , PLCE1 , NPHS2 și SMARCAL1
au fost cele mai frecvente gene în care a fost detectată o mutație.
De asemenea, se pare că mutațiile dintr-o a doua genă pot apărea și la pacienții cu SRNS [ 12 ]. Deși pot avea efecte
modificatoare, potențialul patogen al acestor variante suplimentare de secvență nu este clar.
Genotip și histologie - Descoperirile histologice care sunt în concordanță cu mutațiile genice specifice pot ajuta la
ghidarea testării genetice. Cu toate acestea, majoritatea cauzelor genetice ale SRNS au caracteristici histologice care
nu se disting de boala nongenetică, în principal glomeruloscleroza segmentară focală (FSGS) [ 5 ]. Drept urmare, o
biopsie renală nu va distinge, în general, formele genetice de genele SRNS.
Următoarele caracteristici histologice pot fi sugestive pentru un anumit defect genic de bază:
● Scleroza mesangială difuză - mutații WT1 , LAMB2 sau PLCE1 ( imaginea 1 și imaginea 2 ). (Vezi "Sindromul
nefrotic congenital și infantil", secțiunea „Scleroza mesangială difuză” .)
● Modificările tubulointerstitionale incluzând dilatarea neregulată microcistică a tuburilor proximali sunt de obicei
observate la pacienții cu mutații NPHS1 ( imaginea 3 și imaginea 4 ). Cu toate acestea, dilatarea tubulelor
proximale poate fi observată în alte cazuri de NS congenitală secundară proteinuriei grele. (A se vedea „Sindromul
nefrotic congenital și infantil”, secțiunea „Sindromul nefrotic congenital de tip finlandez” .)
SRNS sindromic - Formele sindromice ale SRNS genetice se datorează următoarelor mutații genice. Manifestările
nonrenale sunt utile în determinarea genei adecvate de testat ( tabelul 3 ) [ 13 ]. (Vezi "Sindromul nefrotic idiopatic
rezistent la steroizi la copii: Management", secțiunea „Testarea genetică” .)
● Mutațiile WT1 sunt asociate cu mai multe forme de NS ereditare, inclusiv sindromul Denys-Drash și sindromul
Frasier. (Vezi „congenitală și sindromul nefrotic infantil“, secțiunea despre „scleroza Diffuse mezangiale cu
sindromul Drash“ și „Cauzele tulburărilor de dezvoltare sexuală“, secțiunea privind „defecte globale ale funcției
testiculare“ .)
• sindromul Denys-Drash (MIM # 194080) constă din triada bolii renale progresive cu difuză scleroză
mezangiale, pseudohermafroditismului masculin și tumora Wilms.
• Sindromul Frasier (MIM # 136680) se caracterizează prin asocierea pseudohermaphroditismului masculin cu

organele genitale externe feminine și NS cu FSGS [ 14 ].
● LAMB2 este asociat cu sindromul Pierson (MIM # 609049) (scleroză mezangială difuză și malformații oculare). (A
se vedea „Sindromul nefrotic congenital și infantil”, secțiunea „Sindromul Pierson” .)
● Mutațiile genei SMARCAL1 sunt asociate cu sindromul Schimke (MIM # 242900), care se caracterizează prin
retard de creștere, deficiență de celule T, displazie osoasă și boli cerebrovasculare. Pacienții pot dezvolta SRNS
cu FSGS progresând spre boala renală în stadiu final (ESRD) [ 15,16 ]. (A se vedea „Imunodeficiențe sindromice”,
secțiunea „Displasie imunozavă Schimke” .)
● Mutațiile genei LMX1B sunt asociate cu sindromul unghiei-patella (MIM # 161200). Aproximativ o jumătate din
pacienți dezvoltă proteinurie, uneori cu NS. (A se vedea "Sindromul de unghii-patelă" .)
● Mutațiile genei INF2 au fost identificate la pacienții cu neuropatie Charcot-Marie-Tooth, incluzând surditatea
asociată cu FSGS [ 17 ]. (Vezi "Boala Charcot-Marie-Tooth: Genetică, caracteristici clinice și diagnostic" ).
● Mutațiile din genele WDR73 sunt responsabile de sindromul Galloway-Mowat, caracterizat prin sindrom nefrotic,
microcefalie și deficiență neurologică [ 18-21 ].
● Mutațiile în SCARB2 / LIMP2, care codifică o proteină membrană lizozomală, sunt responsabile pentru acțiunea
sindromului insuficienței mioclonus-renale (AMRF), o afecțiune recesivă autosomală cu FSGS și epilepsia
mioclonică progresivă asociată cu materialul de stocare în creier [ 22 ] .
● Mutațiile în SGPL1 , care codifică enzimă omniprezentă sfingosină-1-fosfat (S1P), sunt responsabile pentru SRNS
și ihtioză facultativă, insuficiență suprarenală, imunodeficiență și defecte neurologice [ 23 ].
Mutații genice specifice
Mutații NPHS1 - NPHS1 codifică nefrina, o proteină membranară integrală a diafragmei fantei a podocitului.
Mutațiile genei NPHS1 sunt asociate cel mai adesea cu sindromul nefrotic congenital tip finlandez (MIM # 256300),
care este diagnosticat în general înainte de vârsta de trei luni. (A se vedea „Sindromul nefrotic congenital și infantil”,
secțiunea „Sindromul nefrotic congenital de tip finlandez” .)
Cu toate acestea, mutații ale acestei gene au fost raportate și la pacienții mai în vârstă cu SRNS, așa cum este ilustrat
într-un studiu realizat la 160 de copii cu SRNS din 142 de familii care au identificat mutații NPHS1 la doi pacienți
înrudiți și nouă dintre cei fără legătură (vârsta cuprinsă între 6 luni și 11 ani) [ 24 ]. Un alt studiu a raportat mutații
compuse heterozigote sau homozigote NPHS1 în cinci cazuri familiale și șapte cazuri sporadice de SRNS, inclusiv trei
cu debut în copilărie și unul cu FSGS cu debut adult (pacient cu 27 de ani la debut) [ 25 ].
Mutațiile NPHS2 - Mutațiile genei NPHS2 (MIM # 604766) care codifică podocina, o proteină membranară
integrală, care se găsește exclusiv în podocitele glomerulare, sunt frecvent observate la copiii cu SRNS familial, mai
puțin frecvent la cei cu SRNS sporadic și nu la pacienții cu sindrom nefrotic sensibil la steroizi (SSNS) [ 26-28 ].
Incidența mutațiilor genice în NPHS2 variază în funcție de rasă și țara de origine. Mutațiile NPHS2 apar în aproximativ
10-30% din cazurile de SRNS sporadic la copiii din Europa și Orientul Mijlociu [ 27,29-33 ] și aproximativ 30 până la
40% din cazurile familiale [ 27,33,34 ]. În schimb, frecvența NPHS2mutațiile sunt scăzute la afro-americanii cu SRNS [
35 ].
Până la 110 mutații ale genei NPHS2 au fost raportate până în prezent [ 34 ]. Majoritatea copiilor afectați par să aibă un
debut precoce al bolii și progresează spre ESRD [ 29,31,36 ]. De asemenea, la acești pacienți au fost descrise defecte
cardiace.
Cu toate acestea, unii pacienți afectați au o boală mai ușoară și sunt prezenți la adolescență sau la vârsta adultă
tânără. Acești pacienți au variante comune p.R229Q moștenite în combinație cu mutația trans-asociată în regiunea N-
terminal a genei [ 37 ]. Aceasta nu respectă legile mendeliene. În plus, unii pacienți afectați pot răspunde la
imunosupresie intensificată, iar alții pot avea necroză recurentă după transplantul renal. Această asociere a variantei
p.R229Q și a unei mutații N-terminale poate reprezenta cazurile rare de boală primară recurentă în transplant pentru
pacienții cu mutații genice NPHS2 . (A se vedea „Glomeruloscleroza segmentară focală: cauze genetice”, secțiunea
„gena NPHS2” și"Transplantul de rinichi la adulți: glomeruloscleroză segmentară focală la rinichiul transplantat",
secțiunea „FSGS primar recidivant non-idiopatic” .)
Mutații PLCE1 - Mutații ale genei epsilon fosfolipazei C ( PLCE1 sau NPHS3 , MIM # 610725) sunt de obicei
asociate cu NS congenitale și scleroză mezangială difuză, dar pot apărea și la pacienții mai în vârstă. (Vezi "Sindromul
nefrotic congenital și infantil", secțiunea „Scleroza mesangială difuză” .)
Într-o cohortă de 139 de pacienți (vârsta medie de 23 de luni, între 0 și 31 de ani) cu SRNS cu debut precoce și
scleroză mezangială difuză, mutațiile PLCE1 au fost găsite în 8 la sută (6 din 78) din cazuri de FSGS fără mutații
NPHS2 [ 38 ]. Într-un alt studiu, s-a demonstrat o penetranță incompletă cu trei indivizi neafectați și care nu au
legătură, care au purtat mutațiile homozigote identificate în familiile respective, o constatare foarte rară în tulburările
recesive autosomale [ 38 ]. Se speculează că genele modificatoare sau factorii de mediu, încă de identificat, pot juca
un rol în variabilitatea renotipului renală observată. Această observație trebuie luată în considerare atunci când se
oferă consiliere genetică familiilor. (Vedea"Sindrom nefrotic congenital și infantil", secțiunea „Scleroza mesangială
difuză .)
Mutații WT1 - Mutații în WT1 , gena supresoare a tumorii Wilms, au fost raportate la pacienții care prezintă clinic
cu SRNS sporadic. Într-un studiu european pe 115 cazuri de SRNS sporadic și 110 cazuri de SSNS, au fost găsite
mutații în WT1 la 3 din 60 de bărbați (5 la sută) și 5 din 55 femei (9 la sută) cu boală rezistentă la steroizi și nu au fost
găsite mutații în cazurile SSNS [ 14 ]. În plus, mutațiile WT1 au fost identificate în familiile cu FSGS autosomal
dominant [ 39 ].
Pacienții cu mutații WT1 și SRNS sunt expuse riscului pentru alte complicații extrarenale, inclusiv anomalii
genitourinare, tumora Wilms și mai puțin frecvent gonadoblastomul [ 40 ]. (Vezi „Prezentarea, diagnosticul și
stadializarea tumorii Wilms”, secțiunea „sindromul WAGR” .)
Biosinteza Q10 a coenzimei - Mutații recesive ale mai multor gene care codifică proteinele implicate în biosinteza
CoQ10 (ubiquinona) pot fi responsabile pentru FSGS rezistente la steroizi, incluzând COQ2 [ 41 ], COQ6 [ 42-44 ],
PDSS2 [ 45 ] și ADCK4 [ 46-48 ]. Rapoartele de caz sugerează că administrarea CoQ10 poate reduce proteinuria și
poate fi renoprotectoare [ 9,49,50 ]. De remarcat, mutațiile din mai multe dintre aceste gene au prezentat atât FSGS
rezistentă la steroizi, cât și pierderi de auz senzorială [ 43 ].
Alte gene - Au fost raportate mutații ale mai multor gene și includ următoarele:
● SRNS dominante autosomale cu FSGS sunt asociate cu următoarele. (Vezi "Glomeruloscleroza segmentară
focală: cauze genetice" .)
• Mutații ale genei ACTN4 (codifică alfa-actinina 4), gena TRPC6 (codifică canalul cational potențial al
receptorului tranzitoriu 6) [ 51 ] și INF2 (codifică un membru al familiei forminei de proteine care reglează
actina) [ 52 ]. Acești pacienți sunt prezenți în general la adolescență și la vârsta adultă tânără. Mutațiile INF2
sunt o cauză majoră a celei mai frecvente cauze SRNS / FSGS dominante autosomale, deoarece sunt
detectate la 12 până la 17% din familiile afectate [ 53 ].
• Mutații ale genei PAX2 au fost raportate la pacienții cu FSGS, cu vârste cuprinse între 7 și 68 de ani la debutul
bolii și în absența simptomelor extra-renale [ 54 ].
• Mutațiile genei ARHGAP24 care codifică o proteină reglatoare de actină exprimată în podocite au fost
identificate într-o familie cu FSGS progresând spre ESRD [ 55 ].
• Mutațiile genei ANLN , care codifică anilina, o genă a ciclului celular de legare a F-actinei, au fost identificate
la două familii cu FSGS dominant autosomal cu o vârstă la debutul proteinuriei cuprinse între 9 și 69 de ani [
56 ].
● NS autosomale recesive sunt asociate cu următoarele:
• Mutațiile recesive ale genei Crumbs homolog 2 ( CRB2 ) au fost raportate la patru familii diferite afectate de
SRNS [ 57 ]. CRB2 Gena este implicata in polaritate podocyte apico-bazal.
• Mutațiile genei TTC21B , care codifică transportul retrograd intraflagelar-A proteină IFT139, provoacă
nefronoftiza. În plus, cea mai frecventă mutație (p.P209L) a fost identificată la șapte familii cu FSGS și cu
debut cuprins între 9 și 23 de ani [ 58 ].
• Mutații în genele porilor nucleari NUP93 , NUP205 , NUP107 și XPO5, care codifică componente ale
complexului de pori nucleari [ 59,60 ].
• Mutații ale EMP2 (proteina membranei epiteliale 2) au fost găsite la patru indivizi din trei familii fără legătură.
Trei dintre acești pacienți au avut SSNS, în timp ce unul a avut SRNS cu modificări minime la biopsia renală [
61 ].
• Mutații în PTPRO (receptor de proteină tirozină fosfatază tip O), cunoscut și sub denumirea de GLEPP1, au
fost identificate la cinci copii din două familii turce fără legătură. Patru dintre cei cinci pacienți au răspuns
parțial la tratamentul imunosupresiv intensificat. Un pacient a progresat până la insuficiență renală în stadiu
final [ 62 ].
• Mutații în KANK1 , KANK2 și KANK4 (proteine 1, 2 și 4 cu conținut repetat de ankirină) au fost detectate la trei
copii cu SSNS și la trei copii cu SRNS și hematurie [ 63 ].
CAUZELE IDENTIFICABILE NENGENETICE
Din 2015, nu au fost identificate defecte genetice subiacente la aproximativ 50 până la 70 la sută dintre pacienții
pediatri cu SRRS în Europa și Orientul Mijlociu [ 3,9 ]. Nu se cunoaște prevalența formelor nongenetice de SRNS la
pacienții din America de Nord, care este o populație mai heterogenetică. La pacienții la care nu se cunoaște o cauză de
bază, este posibil ca mutațiile din gene încă identificate să fie responsabile [ 64 ]. De exemplu, un raport a descoperit
că copiii cu rezistență inițială la steroizi arată o scădere a expresiei receptorului glucocorticoid în celulele mononucleare
din sângele periferic înainte de începerea terapiei, comparativ cu copiii sensibili la steroizi [ 65]. Această expresie
scăzută, care poate fi bazată genetic, poate fi unul dintre mecanismele fiziopatologice ale rezistenței la steroizi la copii.
Într-o serie de cazuri de 91 de copii cu SRNS din Germania, 41 de pacienți nu au avut mutația niciunei gene analizate (
NPHS1 , NPHS2 , WTI , LAMB2 , TRPC6 și PLCE1 ) [ 3 ]. Biopsiile renale au fost efectuate la 40 dintre cei 41 de
pacienți fără o cauză genetică identificabilă și au arătat următoarele diagnostice histologice:
● Glomeruloscleroză segmentară focală (FSGS; n = 28)

● Boala cu modificări minime (MCD; n = 10)
● Scleroză mesangială difuză (n = 1)
● Proliferarea mezangială (n = 1)
SOCIETATEA GHIDULUI LEGĂTURI
Link - uri pentru societate și orientări sponsorizate de guvern din țările selectate și regiuni din întreaga lume sunt
furnizate separat. (A se vedea "Legături de societate: sindromul nefrotic la copii" ).
REZUMAT ȘI RECOMANDĂRI
● Zece până la 20 la sută dintre copiii cu sindrom nefrotic idiopatic (NS) nu vor răspunde la terapia inițială de steroizi
empirici. Acești copii cu sindrom nefrotic rezistent la steroizi (SRNS) prezintă un risc crescut de a dezvolta o boală
renală în stadiu final (ESRD). (A se vedea „Tratamentul sindromului nefrotic idiopatic la copii”, secțiunea „Rezultat
bazat pe răspuns” și „Tratamentul sindromului nefrotic idiopatic la copii” .)
● Mutațiile monogene din peste 30 de gene au fost identificate ca etiologia SRNS la aproximativ 30 la sută dintre
copiii care prezintă SRNS ( tabelul 1 ). Această rată este probabil să crească pe măsură ce sunt identificate mai
multe gene, în care mutațiile duc la SRNS. Probabilitatea identificării unei cauze monogene a SRNS scade odată
cu creșterea vârstei și crește până la 50 la sută la copiii care provin dintr-o familie consanguină. (A se vedea
„Epidemiologie” de mai sus.)
● Mutațiile genelor NPHS1 , NPHS2 , PLCE1 și WT1 sunt cele mai frecvent identificate defecte genetice observate
în SRNS pediatrie. (A se vedea „Mutații genetice” de mai sus.)
● Mai multe mutații monogene generează forme sindromice ale SRNS ( tabelul 3 ). Manifestările nonrenale sunt utile
în determinarea genei adecvate de testat. (Consultați „SRNS sindromic” de mai sus.)
● Cu toate acestea, la majoritatea pacienților pediatri cu SRRN, în prezent nu este identificată nicio cauză de bază.
La acești pacienți, cel mai frecvent diagnostic histologic bazat pe biopsii renale a fost glomeruloscleroza
segmentară focală (FSGS) urmată de boala cu modificare minimă (MCD). (A se vedea „Cauze identificabile
nemenetic” de mai sus.)
Utilizarea UpToDate este supusă Contractului de Abonare și Licență .
REFERINȚE
1. Haack D, Schärer K, Asam-Tauscher A, Vecsei P. Receptori glucocorticoizi în sindromul nefrotic idiopatic. Pediatr
Nephrol 1999; 13: 653.
2. Kim JS, Bellew CA, Silverstein DM și colab. Incidență ridicată a rezistenței inițiale și tardive la steroizi în
sindromul nefrotic al copilăriei Rinichi Int 2005; 68: 1275.
3. Büscher AK, Kranz B, Büscher R și colab. Imunosupresia și rezultatul renal în sindromul nefrotic congenital și
pediatric rezistent la steroizi. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 2075.
4. Hildebrandt F. Boli renale genetice. Lancet 2010; 375: 1287.
5. Santín S, Bullich G, Tazón-Vega B și colab. Utilitatea clinică a testelor genetice la copii și adulți cu sindrom
nefrotic rezistent la steroizi. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 1139.
6. Trautmann A, Bodria M, Ozaltin F și colab. Spectrul sindromului nefrotic congenital rezistent la steroizi și la copii:
cohorta registrului PodoNet. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10: 592.
7. Lovric S, Ashraf S, Tan W, Hildebrandt F. Testare genetică în sindromul nefrotic rezistent la steroizi: când și cum?
Transplant Dialog Nephrol 2016; 31: 1802.
8. Wang F, Zhang Y, Mao J, și colab. Spectrul mutatiilor la copiii chinezi cu sindrom nefrotic rezistent la steroizi.
Pediatr Nephrol 2017; 32: 1181.
9. Sadowski CE, Lovric S, Ashraf S și colab. O cauză cu o singură genă în 29,5% din cazurile de sindrom nefrotic
rezistent la steroizi. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 1279.
10. Bezdíčka M, Štolbová Š, Seeman T și colab. Diagnostic genetic al sindromului nefrotic rezistent la steroizi într-o
colecție longitudinală de pacienți cehi și slovaci: o proporție mare de variante cauzale în NUP93. Pediatr Nephrol
2018; 33: 1347.
11. Warejko JK, Tan W, Daga A și colab. Secvențializarea completă a pacienților cu sindrom nefrotic rezistent la
steroizi. Clin J Am Soc Nephrol 2018; 13:53.
12. Weber S, Büscher AK, Hagmann H și colab. Abordarea descoperirii incidentale a variantelor secundare prin
exemplul pacienților cu SRNS care urmează o secvențiere de generație viitoare. Pediatr Nephrol 2016; 31:73.
13. Benoit G, Machuca E, Antignac C. Sindromul nefrotic ereditar: o abordare sistematică pentru testarea genetică și
o revizuire a mutațiilor asociate genelor podocitelor. Pediatr Nephrol 2010; 25: 1621.
14. Ruf RG, Schultheiss M, Lichtenberger A și colab. Prevalența mutațiilor WT1 la un grup mare de pacienți cu
sindrom nefrotic rezistent la steroizi și sensibil la steroizi. Rinichi Int 2004; 66: 564.
15. Clewing JM, Antalfy BC, Lücke T și colab. Displazie imuno-osoasă Schimke: o corelație clinicopatologică. J Med
Genet 2007; 44: 122.
16. Zivicnjak M, Franke D, Zenker M și colab. Mutațiile SMARCAL1: o cauză a sindromului nefrotic rezistent la
steroizi idiopatici prepubertali. Pediatr Res 2009; 65: 564.
17. Boyer O, Nevo F, Plaisier E și colab. Mutații INF2 în boala Charcot-Marie-Tooth cu glomerulopatie. N Engl J Med
2011; 365: 2377.
18. Colin E, Huynh Cong E, Mollet G și colab. Pierderea funcției mutații în WDR73 sunt responsabile pentru
microcefalie și sindromul nefrotic rezistent la steroizi: sindromul Galloway-Mowat. Am J Hum Genet 2014; 95:
637.
19. Vodopiutz J, Seidl R, Rugăciunea D și colab. WDR73 Mutații cauzează neurodegenerare infantilă și boală renală
glomerulară variabilă. Hum Mutat 2015; 36: 1021.
20. Jinks RN, EG Puffenberger, Baple E și colab. Sindromul nefrrocerebelar recesiv din spectrul sindromului
Galloway-Mowat este cauzat de mutații homozigote care truncează proteine ale WDR73. Creier 2015; 138: 2173.
21. Braun DA, Rao J, Mollet G și colab. Mutațiile din genele complexe KEOPS determină sindromul nefrotic cu
microcefalie primară. Nat Genet 2017; 49: 1529.
22. Berkovic SF, Dibbens LM, Oshlack A și colab. Descoperirea de gene bazată pe Array cu trei subiecți fără legătură
arată deficiența de SCARB2 / LIMP-2 cauzează epilepsie și glomeruloscleroză de mioclon. Am J Hum Genet
2008; 82: 673.
23. Lovric S, Goncalves S, Gee HY și colab. Mutațiile sphingosinei-1-fosfat liazei provoacă nevroză cu ihtioză și
insuficiență suprarenală. J Clin Invest 2017; 127: 912.
24. Philippe A, Nevo F, Esquivel EL și colab. Mutațiile nefrinei pot provoca sindromul nefrotic rezistent la steroizi, la
debutul copilăriei. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 1871.
25. Santín S, García-Maset R, Ruíz P și colab. Mutațiile nefrinei determină glomeruloscleroza segmentară focală la
începutul copilăriei și adultului. Rinichi Int 2009; 76: 1268.
26. Boute N, Gribouval O, Roselli S și colab. NPHS2, care codifică podocina proteinei glomerulare, este mutat în
sindromul nefrotic recesiv cu steroizi autosomali recesivi. Nat Genet 2000; 24: 349.
27. Weber S, Gribouval O, Esquivel EL și colab. Analiza mutației NPHS2 arată eterogenitatea genetică a sindromului
nefrotic rezistent la steroizi și recurența scăzută post-transplant. Rinichi Int 2004; 66: 571.
28. Ruf RG, Lichtenberger A, Karle SM și colab. Pacienții cu mutații în NPHS2 (podocină) nu răspund la tratamentul
cu steroizi standard al sindromului nefrotic. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 722.
29. Caridi G, Bertelli R, Carrea A și colab. Prevalența, genetica și caracteristicile clinice ale pacienților care poartă
mutații de podocină în glomeruloscleroza segmentară focală nonfamilială rezistentă la steroizi. J Am Soc Nephrol
2001; 12: 2742.
30. Karle SM, Uetz B, Ronner V și colab. Mutații noi în NPHS2 detectate atât în sindromul nefrotic rezistent la steroizi
familiali, cât și sporadici. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 388.
31. Frishberg Y, Rinat C, Megged O și colab. Mutațiile codului NPHS2 care codifică podocina sunt o cauză frecventă
a sindromului nefrotic rezistent la steroizi în rândul copiilor israelieni-arabi. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 400.
32. Caridi G, Bertelli R, Di Duca M și colab. Lărgirea spectrului bolilor legate de mutațiile podocinei. J Am Soc
Nephrol 2003; 14: 1278.
33. Berdeli A, Mir S, Yavascan O, și colab. NPHS2 (podicină) mutații la copiii turci cu sindrom nefrotic idiopatic.
Pediatr Nephrol 2007; 22: 2031.
34. Bouchireb K, Boyer O, Gribouval O și colab. Mutații NPHS2 în sindromul nefrotic rezistent la steroizi: o
actualizare a mutației și spectrul fenotipic asociat. Hum Mutat 2014; 35: 178.
35. Chernin G, Heeringa SF, Gbadegesin R și colab. Prevalență scăzută a mutațiilor NPHS2 la copiii afro-americani
cu sindrom nefrotic rezistent la steroizi. Pediatr Nephrol 2008; 23: 1455.
36. Fuchshuber A, Jean G, Gribouval O, și colab. Maparea unei gene (SRN1) la cromozomul 1q25-q31 în sindromul
nefrotic idiopatic confirmă o entitate distinctă a nefrrozei recesive autosomale. Hum Mol Genet 1995; 4: 2155.
37. Tory K, Menyhárd DK, Woerner S și colab. Moștenirea recesivă dependentă de mutație a sindromului nefrotic
rezistent la steroizi, asociat cu NPHS2. Nat Genet 2014; 46: 299.
38. Boyer O, Benoit G, Gribouval O, și colab. Analiza mutațională a genei PLCE1 în sindromul nefrotic rezistent la
steroizi. J Med Genet 2010; 47: 445.
39. Hall G, Gbadegesin RA, Lavin P și colab. O nouă mutație missense a tumorii 1 a lui Wilms provoacă FSGS
dominante autosomale. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 831.
40. Lipska BS, Ranchin B, Iatropoulos P și colab. Asocieri genotip-fenotip în glomerulopatie WT1. Rinichi Int 2014;
85: 1169.
41. Diomedi-Camassei F, Di Giandomenico S, Santorelli FM și colab. Nefropatie COQ2: o mitocondriopatie moștenită

recent descrisă cu implicare renală primară. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 2773.
42. Heeringa SF, Chernin G, Chaki M și colab. Mutațiile COQ6 la pacienții umani produc sindrom nefrotic cu surditate
senzorială. J Clin Invest 2011; 121: 2013.
43. Park E, Ahn YH, Kang HG și colab. Mutații COQ6 la copii cu glomeruloscleroză segmentară focală rezistentă la
steroizi și pierderi de auz senzorial. Am J Kidney Dis 2017; 70: 139.
44. Stańczyk M, Bałasz-Chmielewska I, Lipska-Ziętkiewicz B, Tkaczyk M. Remisiune susținută de proteinurie în

legătură cu CoQ10 la un copil cu glomerulopatie COQ6 - un raport de caz. Pediatr Nephrol 2018; 33: 2383.
45. López LC, Schuelke M, Quinzii CM și colab. Sindromul Leigh cu nefropatie și deficiență de CoQ10 datorită
mutațiilor decaprenil difosfat-sintaza subunitatea 2 (PDSS2). Am J Hum Genet 2006; 79: 1125.
46. Korkmaz E, Lipska-Ziętkiewicz BS, Boyer O, și colab. Glomerulopatia asociată cu ADCK4 cauzează FSGS-ul
adolescenței. J Am Soc Nephrol 2016; 27:63.
47. Ashraf S, Gee HY, Woerner S și colab. Mutațiile ADCK4 promovează sindromul nefrotic rezistent la steroizi prin
perturbarea biosintezei CoQ10. J Clin Invest 2013; 123: 5179.
48. Park E, Kang HG, Choi YH și colab. Glomeruloscleroza segmentară focală și nefrocalcinoza medulară la copiii cu
mutații ADCK4. Pediatr Nephrol 2017; 32: 1547.
49. Montini G, Malaventura C, Salviati L. Suplimentarea precoce a Q10 de coenzimă în deficitul Q10 de coenzimă
primară. N Engl J Med 2008; 358: 2849.
50. Atmaca M, Gulhan B, Korkmaz E și colab. Urmărirea rezultatelor pacienților cu mutații ADCK4 și eficacitatea
tratamentului CoQ10. Pediatr Nephrol 2017; 32: 1369.
51. MP Winn, Conlon PJ, Lynn KL și colab. O mutație în canalul cationic TRPC6 determină glomeruloscleroza
segmentară focală familială. Știință 2005; 308: 1801.
52. Brown EJ, Schlöndorff JS, Becker DJ și colab. Mutațiile din gena de formină INF2 provoacă glomeruloscleroza
segmentară focală. Nat Genet 2010; 42:72.
53. Boyer O, Benoit G, Gribouval O, și colab. Mutațiile din INF2 sunt o cauză majoră a glomerulosclerozei
segmentare focale dominante autosomale. J Am Soc Nephrol 2011; 22: 239.
54. Barua M, Stellacci E, Stella L și colab. Mutațiile din PAX2 se asociază cu FSGS cu debut la adulți. J Am Soc
Nephrol 2014; 25: 1942.
55. Akilesh S, Suleiman H, Yu H și colab. Arhgap24 inactivează Rac1 în podocitele de șoarece și o formă mutantă
este asociată cu glomeruloscleroza segmentară focală familială. J Clin Invest 2011; 121: 4127.
56. Gbadegesin RA, Sala G, Adeyemo A și colab. Mutațiile din gena care codifică proteina de legătură a anilinei F-
actină provoacă FSGS. J Am Soc Nephrol 2014; 25: 1991.
57. Ebarasi L, Ashraf S, Bierzynska A și colab. Defectele CRB2 cauzează sindromul nefrotic rezistent la steroizi. Am
J Hum Genet 2015; 96: 153.
58. Huynh Cong E, Bizet AA, Boyer O și colab. O mutație homozigotă a misensei în gena ciliară TTC21B provoacă
FSGS familiale. J Am Soc Nephrol 2014; 25: 2435.
59. Braun DA, Sadowski CE, Kohl S și colab. Mutațiile genelor nucleare ale porilor NUP93, NUP205 și XPO5
determină sindromul nefrotic rezistent la steroizi. Nat Genet 2016; 48: 457.
60. Park E, Ahn YH, Kang HG și colab. NUP107 mutații la copii cu sindrom nefrotic rezistent la steroizi. Transplant
Dialog Nephrol 2017; 32: 1013.
61. Gee HY, Ashraf S, Wan X și colab. Mutațiile din EMP2 provoacă sindromul nefrotic debut la copilărie. Am J Hum
Genet 2014; 94: 884.
62. Ozaltin F, Ibsirlioglu T, Taskiran EZ și colab. Întreruperea PTPRO determină sindromul nefrotic debut la copilărie.
Am J Hum Genet 2011; 89: 139.
63. Gee HY, Zhang F, Ashraf S și colab. Deficitul KANK duce la disfuncția podocitelor și sindromul nefrotic. J Clin
Invest 2015; 125: 2375.
64. Niaudet P. Forme genetice ale sindromului nefrotic. Pediatr Nephrol 2004; 19: 1313.
65. Hammad A, Yahia S, Gouida MS și colab. Expresie scăzută a receptorilor glucocorticoizi la copiii cu sindrom
nefrotic rezistent la steroizi Pediatr Nephrol 2013; 28: 759.
Subiectul 16711 Versiunea 32.0
GRAFICĂ
2018 cauze monogene ale sindromului nefrotic rezistent la steroizi
Note suplimentare sau

Numărul
Produs genic sau proteină Histologie renală caracteristici extrarenale
OMIM *
asociate
Autosomal recesiv
NPHS1 Nephrin FSGS # 256300 /

# 603278
NPHS2 Podocin FSGS # 600995
PLCE1 Fosfolipază C, epsilon1 FSGS sau DMS # 610725
CD2AP Proteină asociată CD2 FSGS # 607832
PTPRO Proteină-tirozină fosfatază receptor de FSGS # 614196

tip O (sau proteină epitelială
glomerulară 1 / GLEPP1)
MYO1E Miozină 1E FSGS # 614131
TTC21B Proteină de transport intraflagelar 139 FSGS Gena ciliara # 612014
CRB2 Crusta de omolog 2 proteine FSGS, sindrom nefrotic Microciste renale și ventriculomegalie # 616220
congenital cerebrală
CUBN Cubilin Histologie renală nu este Poate fi asociată cu anemie # 602997

descrisă megaloblastică, deoarece cubilina
facilitează absorbția intestinală a
vitaminei B12 sau a complexului de
factori intrinseci
NEIL1 Endonuclează VIII-ca 1 FSGS # 608844
NUP107 Nucleoporină 107 kDa FSGS # 607617
NUP93, Proteina nucleară a porilor 93, proteina FSGS sau DMS Nucleoporinele mediază transportul de # 614351 /
NUP205 nucleară a porilor 205 (interacționează proteine sau ARN de la citoplasmă # 614352 /
XP05 celulară la nucleu
cu NUP93) și exportul de proteine # 607845
nucleare exportin 5 (interacționează, de SRNS cu ESRD în copilărie
asemenea, cu nucleoporine) Poate avea un răspuns parțial la
ciclosporină
Autosomal dominant
ACTN4 Actinin-alfa4 FSGS # 603278
TRPC6 Canalul cationic potențial al receptorului FSGS

tranzitoriu, subfamilia C, membru 6
INF2 Formina 2 inversată FSGS Neuropatie și surditate Charcot-Marie- # 613237

Tooth
ARHGAP24 Proteina activatoare Rho-GTPază 24 FSGS # 610586
ANLN Anillin FSGS Debutul copilăriei sau al adultului # 616032
PAX2 Proteină de cutie pereche 2 FSGS Debutul adulților și fără implicare

extrarenală
Forme sindromice ale sindromului nefrotic
WT1 (AD) Proteina tumorală Wilms Sindromul Denys-Drash: Sindromul Denys-Drash: sindrom # 256370
DMS nefrotic, insuficiență renală, Wilms
Sindromul Frasier: FSGS Riscul tumorii 90%
Sindromul Frasier: SRNS din copilărie,

organe genitale ambigue
(pseudohermaphroditism masculin),
FSGS, amenoree, gonadele cu dungă și
risc crescut de gonadoblastom, cariotip
46XY
LAMB2 Subunitatea de laminină beta2 DMS Sindromul Pierson: sindrom nefrotic # 609049
(AR) congenital, DMS, microcoria și
buphtalmos, întârziere neurodezvoltată
severă
LMX1B Factorul de transcripție LIM-homeobox FSGS Sindromul unghiei-patelelor: patelă # 614199

(AD)
1-beta absentă sau deplasată, unghii absente
sau îndoite, unghii mici, defecte tubulare
renale, displazie renală, hematurie,
proteinurie, sindrom nefrotic în 10 până
la 15% (recidivează frecvent steroizi)
SMARCAL1 Reglarea dependentă de actină FSGS Displasie imuno-osoasă Schimke: # 242900

(AR) dependentă de Swi / Snf, reglatoare a statură scurtă, displazie
proteinei asemănătoare subfamiliei spondiloepifizară, SRNS, insuficiență
cromatice renală și imunodeficiență a celulelor T,
hipotiroidism, dentiție anormală,
insuficiență a măduvei osoase, păr
subțire, opacități corneene,
arterioscleroză, cefalee
SCARB2 Membrul clasa a 2 a receptorului FSGS Sindromul de insuficiență mioclonică- # 254900

(AR) Scavenger renală: FSGS, insuficiență renală,
tremor fin, epilepsie mioclonică
progresivă
WDR73 Repetare WD care conține proteine 73 FSGS (în colaps) sau DMS Sindromul Galloway-Mowat: # 251300
(AR) Microcefalie, anomalii girale
(polimicrogyria), hipotonie, convulsii,
întârziere de dezvoltare, hernie de
hiatus, progresează rapid către ESRD
MYH9 IIA cu lanț greu de miosină non- FSGS Mai-Hegglin: trombocite gigantice, # 612551
(AD) musculară trombocitopenie
Fechtner: surditate senzorială,
cataractă, trombocite gigant,
trombocitopenie, ESRD în 28%
Epstein: surditate senzorială, trombocite

gigantice, trombocitopenie, nefrită
ITGA3 Subunitate integrină alfa3 FSGS, sindrom nefrotic Boala pulmonară interstițială și # 614748
(AR) congenital epidermoliza bullosa
ARHGDIA Inhibitor al disocierii Rho-PIB alfa NS congenitală sau Dizabilitate intelectuală # 615244
infantilă, DMS
INF2 Formina 2 inversată FSGS Neuropatie și surditate Charcot-Marie- # 613237

Tooth
Podocitopatii mitocondriale
ADCK Domeniul aarF care conține kinază 4 FSGS (în colaps) Deficiență de CoQ10, recesivă # 615573
autosomală
COQ6 Coenzima Q10 biosinteză FSGS sau DMS Crizele și surditatea senzorială # 614650
monooxigenază 6
COQ2 Coenzima Q10 biosinteză FSGS Crizele, hipotonie, acidoză lactică, # 609825
monooxigenază 2 encefalomiopatie
Leu (UUR)
MTTL1 ARNt mitocondrial FSGS MELAS: miopatie, encefalopatie, acidoză # 590050
lactică, episod asemănător unui AVC
Diabet și surditate
PDSS2 Subunitatea 2 a decaprenil-difosfat- Histologie renală nu este Sindromul Leigh: retard de creștere, # 614652
sintazei descrisă ataxie, surditate
OMIM: Moștenire online medeliană la om; FSGS: glomeruloscleroză segmentară focală; DMS: scleroză mezangială difuză; ARN: acid ribonucleic;
SRNS: sindrom nefrotic rezistent la steroizi; ESRD: boală renală în stadiu final.
* Vă rugăm să consultați www.omim.org pentru mai multe informații despre genele menționate anterior.
Reprodus de la: Noone DG, Iijima K, Parekh R. Sindrom nefrotic idiopatic la copii. Lancet 2018; 392: 61. Tabelul utilizat cu permisiunea Elsevier Inc.
Toate drepturile rezervate.
Grafic 119082 Versiunea 2.0
Forme genetice ale sindromului nefrotic izolat rezistent la steroizi
Vârsta la
Funcția Transmisia
genă Proteină debutul Histologie
proteinei genetică
proteinuriei
NPHS1 Nephrin Proteina diafragmei AR 0 - 10 ani MCD, FSGS

cu fanta Podocyte
NPHS2 Podocin Proteina diafragmei AR 0 până la 40 de ani MCD, FSGS

cu fanta Podocyte
PLCE1 Fosfolipază C epsilon- Diferențierea AR 0 - 8 ani DMS, FSGS

1 podocitelor, proteine
de semnalizare
MYO1E Miozină 1E Funcția actinei AR 2 luni la 9 ani FSGS
ADCK4 kinasa 4 care conține Cito-scheletul AR <1 la 21 de ani FSGS

domeniu aarF podocitelor
TTC21B Proteina de transport Reglementarea AR 9-30 de ani FSGS

intraflagelară IFT139 traficului în ciliul
primar
CRB2 Crusta de omolog 2 Reglarea polarității AR 9 luni - 6 ani FSGS

proteine podocitelor
CD2AP Proteina asociată CD- Proteina diafragmei AR 1 an FSGS

2 cu fanta Podocyte
PTPRO Tirosină-proteină Semnalizarea AR 5 - 14 ani MCD, FSGS

fosfatază O de tip podocitelor
receptor
ACTN4 Alfa-actinină 4 Cito-scheletul ANUNȚ 3 - 54 de ani FSGS

podocitelor
TRPC6 Canalul potențial 6 al Canalul de calciu ANUNȚ 2 - 75 de ani FSGS

receptorului tranzitor
INF2 Formina 2 inversată Reglarea actinei ANUNȚ 5 - 72 de ani FSGS
ARHGAP24 Proteina de activare a Funcția actinei ANUNȚ <12 - 20 ani FSGS

RHO GTPază 24
ANLN Anillin Funcția actinei ANUNȚ 9 - 69 ani FSGS
PAX2 Proteină de cutie Dezvoltarea rinichilor ANUNȚ 7 - 68 de ani FSGS

pereche 2
AR: autosomal recesiv; MCD: modificare a bolii minime; FSGS: glomeruloscleroză segmentară focală; DMS: scleroză mezangială difuză; AD:
dominant autosomal.
Graficul 107089 Versiunea 1.0
Patologia renală a sclerozei mezangiale difuze tardive
Probă patologică de la un pacient cu scleroză mezangială difuză care demonstrează contracția

caracteristică a tufului glomerular în mase sclerotice.
Patologia renală a sclerozei mezangiale difuze precoce
Specimen patologic de la un pacient cu scleroză mezangială difuză care demonstrează creșterea

fibrilelor în matricea mesangială. Pereții capilari sunt căptușiți de podocite hipertrofiate.
Grafic 77219 Versiunea 2.0
NS congenital renal Bx de tip finlandez - modificări tubulare
Biopsie renală de la un sugar cu sindrom nefrotic congenital (NS) de tip finlandez datorită
mutațiilor din gena NPHS1 care codifică nefrina, o proteină transmembrană situată la diafragma
fantei a podocitelor glomerulare. Cea mai frapantă constatare histologică este dilatarea
neregulată microcistică a tubului proxim.
Renal Bx - NS congenital de tip finlandez
Biopsie renală de la un sugar cu sindrom nefrotic congenital (NS) de tip finlandez datorită
mutațiilor din gena NPHS1 care codifică nefrina, o proteină transmembrană situată la diafragma
fantei a podocitelor glomerulare. Modificările histologice includ descoperirile caracteristice ale
hipercelularității mezangiale ușoare și a matricei mesangiene crescute în glomeruli și dilatarea
neregulată microcistică a tubilor proximali.
Graphic 69624 Version 4.0
Genetic forms of syndromic steroid-resistant nephrotic syndrome
Age at
Associated
Syndrome Gene Protein Function Transmission onset of Histology
features
proteinuria
Denys-Drash WT1 Wilms tumor protein Podocyte AD 0 to 10 years DMS Male

syndrome development pseudohermaphroditism,
Wilms tumor
Frasier WT1 Wilms tumor protein Podocyte AD 1 to 30 years FSGS Male

syndrome development pseudohermaphroditism,
gonadoblastoma
Pierson LAMB2 Laminin beta-2 Links GBM to AR 0 to 6 years DMS Microcoria, abnormal
syndrome podocyte lens
cytoskeleton
Schimke SMARCAL1 SWI/SNF-related, Chromatin AR 2 to 12 years FSGS Bone dysplasia, immune

syndrome matrix-associated, bundling and deficiency, ischemic
actin-dependent gene cerebral lesions
regulator of transcription
chromatin, subfamily
A-like protein 1
Nail-patella LMX1B LIM homeodomain Podocyte and AD 10 to 70 years FSGS Hypoplastic nails and
syndrome transcription factor GBM patellae, iliac horns
1, beta development
Charcot- INF2 Inverted formin 2 Actin AD 10 to 45 years FSGS Neuropathy, deafness

Marie-Tooth regulation
disease
Galloway- WDR73 WD40 repeat- Unknown AR 5 to 15 years FSGS Microcephaly, intellectual

Mowat containing protein disability, hiatal hernia,
syndrome optic atrophy
Mitochondrial MTTL1 Mitochondrial tRNA Mitochondrial Maternal 5 to 50 years FSGS MELAS (mitochondrial
respiratory- leucine 1 tRNA encephalomyopathy,
chain disease lactic acidosis, and
stroke-like symptoms),
diabetes mellitus,
deafness
COQ2 Polyprenyltransferase Coenzyme AR 0 to 2 years FSGS Encephalomyopathy,

Q10 hypotonia, seizures,
biosynthesis lactate acidosis
COQ6 Ubiquinone Coenzyme AR 0 to 6 years FSGS Sensorineural deafness

biosynthesis Q10
monooxygenase biosynthesis
COQ6
PDSS2 Decaprenyl Coenzyme AR 0 to 2 years FSGS Encephalomyopathy,

diphosphate Q10 hypotonia, seizures,
synthase, subunit 2 biosynthesis lactate acidosis
AD: autosomal dominant; DMS: diffuse mesangial sclerosis; FSGS: focal segmental glomerulosclerosis; AR: autosomal recessive; GBM: glomerular
basement membrane.
Graphic 107090 Version 2.0
Contributor Disclosures
Patrick Niaudet, MD Nothing to disclose Olivia Gillion Boyer, MD, PhD Speaker's Bureau: Novartis [Tuberous sclerosis
(Everolimus)]; Octapharma [Thrombotic thrombocytopenic purpura (Solvent detergent treated human plasma)]. William E Smoyer,
MD, FASN Nothing to disclose Tej K Mattoo, MD, DCH, FRCP Consultant/Advisory Boards: Kite Medical Limited [Vesicoureteral
reflux (Bioimpedance)]. Melanie S Kim, MD Nothing to disclose
Dezvăluirile colaboratorilor sunt analizate pentru conflictele de interese de către grupul editorial. Când sunt găsite, acestea sunt
abordate prin verificare printr-un proces de revizuire pe mai multe niveluri și prin cerințe pentru referințele care trebuie furnizate
pentru a susține conținutul. Este necesar un conținut corespunzător referit de toți autorii și trebuie să se conformeze standardelor de
dovezi UpToDate.
Politica de conflict de interese

Steroid-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children - Etiology - UpToDate

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Steroid-Resistant Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children - Etiology - UpToDate

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

5/11/2020 Steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children: Etiology - UpToDate

Reimprimare oficială de la UpToDate ®

Sindromul nefrotic idiopatic rezistent la steroizi la copii: Etiologie

● NPHS1 codifică nefrina, componenta diafragmei fantei a podocitului

SRNS este mai rar datorată mutațiilor următoarelor gene [ 9 ]:

• 0 până la 3 luni - 69 la sută

● Prevalența mutațiilor genetice de bază specifice a variat, de asemenea, odată cu vârsta.

• Sindromul Frasier (MIM # 136680) se caracterizează prin asocierea pseudohermaphroditismului masculin cu

Mutații genice specifice

● NS autosomale recesive sunt asociate cu următoarele:

CAUZELE IDENTIFICABILE NENGENETICE

● Glomeruloscleroză segmentară focală (FSGS; n = 28)

SOCIETATEA GHIDULUI LEGĂTURI

Utilizarea UpToDate este supusă Contractului de Abonare și Licență .

4. Hildebrandt F. Boli renale genetice. Lancet 2010; 375: 1287.

41. Diomedi-Camassei F, Di Giandomenico S, Santorelli FM și colab. Nefropatie COQ2: o mitocondriopatie moștenită

44. Stańczyk M, Bałasz-Chmielewska I, Lipska-Ziętkiewicz B, Tkaczyk M. Remisiune susținută de proteinurie în

Subiectul 16711 Versiunea 32.0

2018 cauze monogene ale sindromului nefrotic rezistent la steroizi

Note suplimentare sau

NPHS1 Nephrin FSGS # 256300 /

NPHS2 Podocin FSGS # 600995

PLCE1 Fosfolipază C, epsilon1 FSGS sau DMS # 610725

CD2AP Proteină asociată CD2 FSGS # 607832

PTPRO Proteină-tirozină fosfatază receptor de FSGS # 614196

MYO1E Miozină 1E FSGS # 614131

TTC21B Proteină de transport intraflagelar 139 FSGS Gena ciliara # 612014

CUBN Cubilin Histologie renală nu este Poate fi asociată cu anemie # 602997

NEIL1 Endonuclează VIII-ca 1 FSGS # 608844

NUP107 Nucleoporină 107 kDa FSGS # 607617

ACTN4 Actinin-alfa4 FSGS # 603278

TRPC6 Canalul cationic potențial al receptorului FSGS

INF2 Formina 2 inversată FSGS Neuropatie și surditate Charcot-Marie- # 613237

ARHGAP24 Proteina activatoare Rho-GTPază 24 FSGS # 610586

ANLN Anillin FSGS Debutul copilăriei sau al adultului # 616032

PAX2 Proteină de cutie pereche 2 FSGS Debutul adulților și fără implicare

Forme sindromice ale sindromului nefrotic

Sindromul Frasier: FSGS Riscul tumorii 90%

Sindromul Frasier: SRNS din copilărie,

LMX1B Factorul de transcripție LIM-homeobox FSGS Sindromul unghiei-patelelor: patelă # 614199

SMARCAL1 Reglarea dependentă de actină FSGS Displasie imuno-osoasă Schimke: # 242900

SCARB2 Membrul clasa a 2 a receptorului FSGS Sindromul de insuficiență mioclonică- # 254900

Epstein: surditate senzorială, trombocite

INF2 Formina 2 inversată FSGS Neuropatie și surditate Charcot-Marie- # 613237

Grafic 119082 Versiunea 2.0

Forme genetice ale sindromului nefrotic izolat rezistent la steroizi

NPHS1 Nephrin Proteina diafragmei AR 0 - 10 ani MCD, FSGS

NPHS2 Podocin Proteina diafragmei AR 0 până la 40 de ani MCD, FSGS

PLCE1 Fosfolipază C epsilon- Diferențierea AR 0 - 8 ani DMS, FSGS

MYO1E Miozină 1E Funcția actinei AR 2 luni la 9 ani FSGS

ADCK4 kinasa 4 care conține Cito-scheletul AR <1 la 21 de ani FSGS

TTC21B Proteina de transport Reglementarea AR 9-30 de ani FSGS

CRB2 Crusta de omolog 2 Reglarea polarității AR 9 luni - 6 ani FSGS

CD2AP Proteina asociată CD- Proteina diafragmei AR 1 an FSGS

PTPRO Tirosină-proteină Semnalizarea AR 5 - 14 ani MCD, FSGS

ACTN4 Alfa-actinină 4 Cito-scheletul ANUNȚ 3 - 54 de ani FSGS

TRPC6 Canalul potențial 6 al Canalul de calciu ANUNȚ 2 - 75 de ani FSGS

INF2 Formina 2 inversată Reglarea actinei ANUNȚ 5 - 72 de ani FSGS

ARHGAP24 Proteina de activare a Funcția actinei ANUNȚ <12 - 20 ani FSGS

ANLN Anillin Funcția actinei ANUNȚ 9 - 69 ani FSGS

PAX2 Proteină de cutie Dezvoltarea rinichilor ANUNȚ 7 - 68 de ani FSGS

Graficul 107089 Versiunea 1.0

Patologia renală a sclerozei mezangiale difuze tardive