Cercetare și dezvoltare biofarmaceutică:

Procesul din spatele noilor medicamente

„INDUSTRIA NOASTRĂ ESTE POSIBILĂ PENTRU A
TRANZELA CELE MAI MULTE PROMISIUNE ÎNTREBĂRI

•TIIN•IFICE ÎN TRATAMENTE SUBIEN•ABILE CAPABILE DE

ÎNCĂRCAREA CELOR URGENTE •I A VEXA PROVOCĂRI
MEDICALE ALE NOSTRUI. Ne-am încredin•at până azi în
programul de conducere pentru pacien•i - •i sperăm pentru
TOMORROW. "

- KENNETH C. FRAZIER, PRESEDINTE & CEO, MERCK

PROCESUL DE CERCETARE ȘI DEZVOLTARE BIofARMACEUTICĂ
CERCETARE ȘI
CERCETARE DESCOPERIREA PRE-CLINICĂ REVISTA
STUDII CLINICE MONITORIZARE
DE BAZA DROGULUI FDA
APROBARE POST

FAZA I FAZA II FAZA III FAZA IV

1 MEDICINA
APROBATĂ
DE FDA

POTENțiale MEDICAMENTE NOI

NDA / BLA SUBMIS

SUBMISĂ IND

APROBARE FDA
NUMĂR DE VOLUNTARI

TENS SUTE MII

Cheie: IND: Investiga•ie cerere de droguri noi, NDA: Cerere de droguri noi, BLA: Cerere de licen•ă Biologics
„ Astăzi, LIVRAREA INOVA•IEI AUTENTICE DE SĂNĂTURĂ AUTORIZATĂ
ÎN LUMEA MĂRII ESTE MAI MAI ÎNFĂ•URĂTOR •I COMPLEXĂ DE TOT.

ESTE DEZVOLTAT UN FOCUS SHARP ÎN CE CE NEVOIE CLIENTII.

CERINTE DEZVOLTAREA •I LIVRAREA DE DATE, CUNO•TIN•E •I

PRODUSE CARE FĂ O DIFEREN•Ă. “

- CLIVE A. MEANWELL, MD, PHD, PRESEDINTE •i CEO,

COMPANIA MEDICAMENTELOR

Cercetare și dezvoltare biofarmaceutică

PREZENTARE GENERALĂ

Pentru pacien•i, medicamentele noi oferă mai pu•ine efecte secundare, mai pu•ine spitalizări, o calitate a vie•ii îmbunătă•ită, o productivitate crescută •i, mai
important, o via•ă prelungită. Dar dezvoltarea medicamentelor este un proces lung •i complex.

Ritmul rapid al progreselor •tiin•ifice permite o mai bună în•elegere a bolilor la nivel molecular. La rândul său, provocările •tiin•ifice, tehnice •i de
reglementare legate de dezvoltarea de droguri creează complexită•i, deoarece companiile î•i concentrează adesea cercetarea •i dezvoltarea acolo unde
•tiin•a este dificilă •i riscurile de e•ec sunt mai mari.

Drept urmare, procesul de cercetare •i dezvoltare a noilor medicamente cre•te în dificultate •i lungime. În medie, este nevoie de cel pu•in
zece ani pentru ca un medicament nou să finalizeze călătoria de la descoperirea ini•ială pe pia•ă, studiile clinice luând în medie doar
•ase până la •apte ani. Costul mediu de cercetare •i dezvoltare a fiecărui medicament de succes este estimat la $ 2,6 miliarde. Acest
număr încorporează costul e•ecurilor mii și uneori milioane a compu•ilor care pot fi analiza•i •i evalua•i din timp în procesul de
cercetare •i dezvoltare, doar câ•iva dintre ace•tia vor primi în cele din urmă aprobarea. Probabilitatea generală a succesului clinic
(probabilitatea ca un medicament care intră în testare clinică să fie în cele din urmă să fie aprobat) este estimată a fi sub 12%.

În timp ce aceste numere sunt descurajante, o în•elegere mai profundă a procesului riguros de cercetare •i dezvoltare poate explica de ce atât de mul•i
compu•i nu o fac •i de ce este nevoie de un efort atât de mare •i îndelungat pentru a ob•ine un medicament nou pentru pacien•i. Succesul necesită resurse
imense - cele mai bune min•i •tiin•ifice, tehnologii extrem de sofisticate, procese de fabrica•ie în continuă evolu•ie •i management complex de proiecte. De
asemenea, este nevoie de persisten•ă •i, uneori, de noroc. În cele din urmă, însă, procesul de descoperire a medicamentelor aduce speran•ă •i u•urare
pentru milioane de pacien•i.

1
Procesul de descoperire

„ PROCESUL DE A FACE O NOUĂ

Procesul de descoperire include fazele timpurii ale cercetării, care sunt concepute pentru a
identifica un medicament de investiga•ie •i pentru a efectua testele ini•iale în laborator.
MEDICINA ESTE UN MARATON CARE
Această primă etapă a procesului durează aproximativ trei până la •ase ani. Până la final,
cercetătorii speră să identifice un candidat promi•ător de droguri care să studieze în SOLICITĂ DURAN•A •I
continuare în laborator •i în modele animale, •i apoi la oameni. ANGAJAMENTUL NU PUTEM REALIZA

SCOPURILE NOASTRE FĂRĂ AJUTOR

PARTENERI DE LA INTERIOR •I
Pre-Discovery
IN AFARA COMPANIEI. “
ÎNTREPRINDEREA BOLII SAU CONDI•IEI
- TADATAKA YAMADA, MD, CHIEF MEDICAL
Progresele recente în medicina moleculară •i instrumentele puternice pentru
& OFICIAL •TIIN•IFIC, TAKEDA
îmbunătă•irea capacită•ii de calcul permit cercetătorilor să în•eleagă mai bine
func•ionarea interioară a bolii umane la nivel molecular. Pe măsură ce
cuno•tin•ele noastre despre boală cresc, la fel •i poten•ialul descoperirii •i
dezvoltării medicamentelor inovatoare. Companiile biofarmaceutice efectuează
cercetări de bază în mod independent •i în parteneriat cu cercetătorii •i al•ii din
întregul ecosistem de cercetare biomedicală, inclusiv funda•ii de boli •i grupuri
de pacien•i, capital de risc •i consor•ii precompetitive.

2
Medicină
personalizată
Progresele în •tiin•ă •i tehnologie schimbă modul în care
definim boala, dezvoltăm medicamente •i prescriem tratamente.
Înarmat cu o mai bună în•elegere a biologiei bolii, a devenit
evident că răspunsul unui pacient la tratament - atât în ​ceea ce
prive•te siguran•a, cât •i eficacitatea - depinde foarte mult de
profilul său molecular •i de machiajul genetic.
Promisiunea unui medicament personalizat (sau a unui medicament de
precizie) este de a primi tratamentul adecvat la pacientul potrivit la doza
potrivită prima dată, prin utilizarea testelor de diagnostic molecular •i a
terapiilor •intite. Medicamentele personalizate pot oferi pacien•ilor
diagnostice mai rapide, mai pu•ine efecte secundare •i rezultate mai bune.
Aceste progrese oferă o mare promisiune, dar adaugă complexitate
procesului de cercetare •i dezvoltare. Pentru a asigura siguran•a •i
eficacitatea terapiilor personalizate care sunt utilizate alături de diagnostic,
protocoalele de încercare clinică trebuie modificate •i îmbunătă•ite. Acest
lucru poate implica utilizarea de proceduri •i resurse suplimentare, precum
•i forme noi sau inovatoare de colectare a datelor. În plus, prin natura lor,
popula•ia de pacien•i identificată pentru a răspunde la terapii vizate este
mai restrânsă, ceea ce face recrutarea pacientului mai dificilă.
În ciuda acestor provocări, companiile biofarmaceutice din America se
angajează să promoveze medicamente personalizate. De fapt, un sondaj
recent din industrie a relevat că 42% dintre medicamentele noi din
conductă au poten•ialul de a fi medicamente personalizate.
Se bazează pe întârzieri
Pe măsură ce cercetătorii •i oamenii de •tiin•ă investighează noi
compu•i, ei se bazează pe un corp din ce în ce mai mare de dovezi
care s-au acumulat de-a lungul timpului, luminând căile bolii •i oferind
o perspectivă asupra obiectivelor optime ale medicamentului.
Pe parcurs, anchetatorii descoperă repere importante care pot duce la
noi tratamente, dar există, de asemenea, de multe ori capătele neplăcute
•i dezavantaje, care pot conduce cercetătorii pe un nou traseu sau îi pot
obliga să facă un pas înapoi. În timp ce aceste piedici pot fi
dezamăgitoare, ele sunt o parte integrantă a unui proces complex de
cercetare •i dezvoltare; atât dezavantaje, cât •i de reu•ite oferă cuno•tin•e
nepre•uite care îi ajută să-i îndrume •i să-i îndrume pe cercetători să
ajungă cu un pas mai aproape de următorul avans.
„ PROCESUL •TIIN•IFIC ESTE GÂNDURI, LEGATĂ •I
SEMETIME LENTE, DAR FIECARE AVAN•Ă,
CĂTRE AJUTĂ PACIEN•I, ACUM •I PUNCTE
PÂNĂ ÎN NOI ÎNTREBĂRI DE CERCETARE •I
OPORTUNITĂ•I NECOPERITE. “
- CLIFFORD A. HUDIS, MD, CENTRUL DE CANCER DE
KETTERING SLOAN MEMORIAL
3
„ JUXTAPOSI•IA NOIURILOR NOI ÎN BIOLOGIA
UMANĂ, ÎMPOTRIVĂ APLICĂRII NOIUI

INSTRUMENTE •I A TEHNOLOGIILOR AVAN•ATE,

ARE POTEN•IALUL DE A REVOLU•IONA

AFACERILE NOASTRE MAI MULTE ÎN URMĂTORIA

DECADĂ SAU DOUĂ ÎN CELE MAI POSTE! “

- JOHN C. LECHLEITER, PHD, PRESEDINTE,

PRESEDENT, & CEO, ELI LILLY & COMPANY

Identificarea și validarea
țintei
ALEGEA•I UN MOLECULE

PENTRU TARGET CU O DROGĂ

Înarma•i cu o idee, cercetătorii lucrează la identificarea •intelor

biologice pentru un poten•ial medicament. O •intă a medicamentului
este o structură moleculară în organism care, atunci când
interac•ionează cu un poten•ial compus medicamentos, produce un
efect clinic (de exemplu, tratamentul sau prevenirea unei boli).

investigatorii efectuează studii pe celule, •esuturi •i modele animale pentru a determina dacă •inta poate fi influen•ată de un medicament. Validarea •intei
este crucială pentru a ajuta oamenii de •tiin•ă să identifice cele mai promi•ătoare abordări înainte de a intra în laborator pentru a dezvolta poten•iali
candida•i la medicamente, crescând eficien•a •i eficacitatea procesului de cercetare •i dezvoltare.

Descoperirea drogului
GĂSE•TE UN MOLECULE PROMIS (UN „COMPONENT PRINCIPAL”) CARE TREBUIE SĂ ÎNCEPE UN NOU
MEDICAMENT

După ce au aflat mai multe despre calea bolii de bază •i au identificat •intele poten•iale, cercetătorii încearcă apoi să restrângă câmpul compu•ilor
la un singur compus de plumb - o moleculă promi•ătoare care ar putea influen•a •inta •i, posibil, să devină un medicament. Acestea fac acest lucru
într-o varietate de moduri, inclusiv crearea unei molecule din materiale vii sau sintetice, folosind tehnici de screening de mare capacitate pentru a
selecta câteva posibilită•i promi•ătoare dintre mii de poten•iali candida•i, identificarea compu•ilor găsi•i în natură •i utilizarea biotehnologiei pentru
inginerul genetic sisteme vii pentru a produce molecule de combatere a bolilor.

Chiar •i în această fază incipientă, anchetatorii se gândesc deja la produsul final •i la modul în care acesta va fi administrat pacien•ilor (de
exemplu, dacă este luat sub formă de pilule, injectat sau inhalat). La rândul lor, ace•tia trebuie să ia în considerare •i formularea (designul
formelor de dozare) a unui medicament •i cât de u•or poate fi produs •i fabricat.

4
Ecosistemul R&D biofarmaceutic: livrarea de
noi medicamente pacienților

Biroul de brevete și Capital de

mărci comerciale risc

profit

FDA
Start Instituții de
Ups cercetare
academică
Companii de
pentru pacienții fără
cercetare Site-uri de test
biopharma clinic
NIH

Medicamente noi
Organe de
cercetare
clinică

Farmaciști și
furnizori

„ Astăzi, CELE MAI IMPORTANTE DEZVOLTĂRI ÎN STIIN•Ă MEDICĂ ÎNCEPE TIPIC ÎN LABORATORII, CA DESCOPERIREA
MOLECULELOR, PROCESELOR, SAU CĂLU•ELOR BIOLOGICE NOI SPECIFICE NOI, ALE PROCESELOR, SAU ALE APLICĂRILOR

INOVATE DE CUNO•TIN•E EXISTENTE. În cele mai multe cazuri, aceste descoperiri au •i au un efect limitat, înainte de a întruni un obiectiv

de cercetare de tip NARROW FAIRLY. IMPACTUL lor REAL PENTRU SĂNĂTATEA PUBLICĂ GENERAL ÎNCEPĂ DUPĂ SEVARUL MAI

MULTE ETAPE SIGNIFICANTE, INCLUSIV ÎN ALTE R&D, TESTARE, APROBARE CU ORGANELE REGULATOARE APROPRIATE (CA

FDA), FABRICARE •I DISTRIBU•IE. “

- INSTITUTE NA•IONALE DE SĂNĂTATE, BIROU DE TRANSFER TEHNOLOGIC

5
Ecosistemul de cercetare
biofarmaceutică determină
inovația
Rela•ia strânsă •i sinergică dintre sectoarele din ecosistemul de
cercetare biofarmaceutică este printre cele mai mari for•e ale noastre
în asigurarea unei capacită•i na•ionale de cercetare biomedicală
puternică, făcând Statele Unite să fie liderul mondial în inova•ia
biofarmaceutică. Descoperirea •i dezvoltarea drogurilor are loc ca
urmare a multor forme de colaborare, învă•ările apărând din mai
multe discipline ca urmare a mai multor bucle de feedback.
Companiile biofarmaceutice au format un număr tot mai mare de
parteneriate formale •i informale cu cercetători din grupurile
guvernamentale, academice, de pacien•i •i boli, precum •i altele din
ecosistemul biomedical. Fiecare partener aduce puncte forte •i
expertiză parteneriatului, dar toate au acela•i obiectiv de a îmbunătă•i
rezultatele de sănătate pentru pacien•ii din Statele Unite •i din întreaga
lume. Parteneriatele variază de la cercetarea de bază, la identificarea
•intelor medicamentoase, la colaborări în jurul studiilor clinice
inovatoare.
În timp ce •tiin•a de bază care oferă o bază pentru a descoperi •i
dezvolta medicamente este adesea ini•iată în mediul academic,
industria adesea este parteneră •i contribuie la cercetarea de bază.
Este în primul rând industria biofarmaceutică unde disciplinele cruciale
ale chimiei medicinale, chimiei •i formulării proceselor, metabolismul
medicamentelor •i farmacocinetică •i •tiin•ele siguran•ei sunt practicate
la o scară •i un nivel de integrare necesare pentru a aduce un
medicament nou pacien•ilor care au nevoie de ele . Studiile care
documentează rolurile complementare ale sectoarelor publice •i private
au demonstrat că între 67% •i 97% din dezvoltarea drogurilor este
realizată de sectorul privat.
Importanța unor puternice
protecții de proprietate
intelectuală
Protec•iile privind proprietatea intelectuală (IP) oferă stimulente
companiilor să facă investi•iile lungi •i costisitoare care să conducă la
avansuri medicale •i să echilibreze persoanele cu dorin•a unei
concuren•e sporite prin intrarea în timp util a generice •i biosimilars.
Protec•iile IP puternice, sub formă de brevete •i exclusivitate, oferă
companiei posibilitatea de a recupera investi•iile făcute pentru a
dezvolta noi medicamente •i pentru a finan•a cercetările viitoare.
Brevetele acordă inventatorilor dreptul exclusiv cu privire la inven•iile lor,
fără ca al•ii să poată să-l copieze •i să-l vândă pentru o perioadă
determinată. Exclusivitatea datelor (DE) * se execută concomitent cu
brevete •i interzice ter•ilor pentru o perioadă determinată de timp să
folosească sau să se bazeze pe datele clinice valoroase ale unui
inovator pentru a ob•ine aprobarea FDA pentru produsul lor.
Există, de asemenea, două stimulente-cheie:
• Conform Legii „Cele mai bune produse farmaceutice pentru
copii”, companiile pot primi o •ase luni suplimentare de
exclusivitate la finalizarea •i depunerea studiilor pediatrice
care îndeplinesc condi•iile unei cereri scrise de la FDA.
• În conformitate cu Orphan Drug Act, •apte ani de exclusivitate pe
pia•ă (adică, un alt produs pentru aceea•i boală sau afec•iune nu
poate fi aprobat în cei •apte ani) este disponibil primului sponsor
care ob•ine aprobarea FDA a unui medicament desemnat pentru a
trata o boală sau o afec•iune rară
* FDA acordă cinci ani de DE după aprobarea ini•ială pentru
medicamentele cu molecule mici (noi entită•i chimice); până la trei ani
pentru noi utilizări sau alte condi•ii de utilizare; •i doisprezece ani pentru
medicamente biologice.
6
Teste de siguranță timpurii
PERFORMA•I TESTE INI•IALE PRIVIND
PROMISAREA COMPOZELOR

Stabilirea siguran•ei unui medicament înainte de utilizare la om începe la

începutul procesului de dezvoltare, deoarece compu•ii de plumb trec printr-o
serie de teste pentru a oferi o evaluare preliminară a siguran•ei. Oamenii de
•tiin•ă evaluează modul în care organismul prelucrează compusul de
investiga•ie, denumit •i farmacocinetică. De asemenea, ei evaluează impactul
pe care compusul de investiga•ie îl are asupra diferitelor func•ii din corp sau
farmacodinamică.

Medicamentele de succes trebuie să fie:

• absorbit în fluxul sanguin,
• distribuit la locul adecvat de ac•iune în corp,
• metabolizat eficient •i eficient,
• excretat cu succes din corp •i
• demonstrat că nu este toxic în testele efectuate.

Realizate în mod normal în celule vii, la animale •i prin modele de calcul, aceste
studii îi ajută pe cercetători să acorde prioritate compu•ilor de plumb la începutul
procesului de descoperire.

Optimizarea plumbului
ALTEAZĂ STRUCTURA CANDIDATELOR PRINCIPALE PENTRU
Îmbunătă•irea PROPRIETĂ•ILOR

Compu•ii investigatori de plumb care supravie•uiesc screeningului ini•ial sunt

apoi „optimiza•i” sau modifica•i pentru a-i face mai eficien•i •i mai siguri.
Schimbând structura unui compus, oamenii de •tiin•ă îi pot da proprietă•i
diferite. De exemplu, acestea pot face un compus mai pu•in probabil să
interac•ioneze cu alte căi chimice din organism, reducând astfel poten•ialul de
reac•ii adverse.

Sute de variante diferite sau „analogi” ale cablurilor ini•iale sunt produse
•i testate. Compusul rezultat este medicamentul candidat care va fi
supus anilor de testări •i analize ulterioare înainte de a fi posibil să fie
revizuit •i evaluat pentru aprobare de către Food and Drug
Administration din SUA (FDA).

7
Testare preclinică
ECHIPAMENTE •I TESTARE ANIMALĂ DE DETERMINARE DACĂ DROGUL ESTE SIGUR PENTRU TESTAREA UMANĂ

Cu unul sau mai mul•i compu•i de plumb identifica•i, cercetătorii î•i îndreaptă aten•ia către testări ample pentru a determina dacă sunt pregăti•i să fie
studia•i la om.

Oamenii de •tiin•ă desfă•oară ambele in vitro •i in vivo teste. In vitro testele sunt experimente efectuate în laborator („ vitro ”Este„ pahar ”în latină) •i in vivo studii
sunt cele din culturile de celule •i •esuturi vii •i modele animale („ vivo ”Este„ via•ă ”în latină). Prin aceste tehnici, oamenii de •tiin•ă lucrează pentru a
în•elege cum func•ionează medicamentul •i care ar putea fi efectele secundare poten•iale asupra oamenilor. FDA necesită testări preclinice extrem de
minu•ioase înainte ca medicamentul candidat să fie permis să fie studiat la om.

În această etapă, oamenii de •tiin•ă trebuie, de asemenea, să stabilească modul de a

face cantită•i suficiente mari de medicament pentru a fi utilizate în studiile clinice. „ PROGRAMURILE NOASTRE FOCUSĂ ÎN INOVA•IILE CARE VOR
Tehnicile de fabricare a unui medicament la scară mică pentru a fi utilizate în această
OFERI TERAPII MULT IMPACTIVE, DUPĂ CARE ÎN BOLILE ORFANE,
etapă preclinică s-ar putea să nu se traducă cu u•urin•ă într-o produc•ie mai mare.
SAU ÎN SETĂRILE UNOR CARE PUTEM SCRIE MAJOR SHIFTS ÎN
Produc•ia medicamentului va trebui extinsă •i mai mult dacă este aprobată pentru
utilizare la popula•ia generală de pacien•i. BENEFICII TERAPEUTICE ÎN FAVORITAREA PACIEN•ILOR.

APLICĂM TEHNOLOGII DISRUPTIVE, ÎMPĂRĂTATE DE PĂNĂTURI

După începerea cu mii de compu•i candida•i, testele preclinice CLINICE DEPĂRITE LA CAMPAGINILE DE VAGĂRI ÎN SETĂRI DE

sunt utilizate pentru a identifica unul sau mai mul•i compu•i BOLI, UNDE NEVOIELE NEVĂZUTUL ESTE MAI MARE. " “
plumb care vor fi studia•i în studiile clinice.

- THOMAS DANIEL, MD, EVP •I PRESEDINTELE

CERCETARE GLOBALĂ •I ÎN CAZ
DEZVOLTARE, CELGENE

8
Adaptarea la
Incertitudine crescută
Pe măsură ce în•elegerea •tiin•ifică avansează, relevând
complexită•ile de bază ale bolii, studiile clinice au devenit, de
asemenea, mai complexe. Planificarea •i executarea unui studiu clinic
este un proces extrem de riguros, cu mai multe proceduri necesare,
mai multe date colectate •i mai multe criterii de eligibilitate pentru
înscrierea la studiu ca niciodată. De exemplu, formularul mediu utilizat
pentru colectarea datelor pentru fiecare pacient s-a extins în lungime
cu 227% între 2000 •i
2011, care reflectă provocările crescânde ale efectuării studiilor clinice.
Mul•i factori contribuie la cre•terea provocărilor •i costurilor aferente
dezvoltării medicamentelor, inclusiv:
• Schimbarea •tiin•ei - cercetătorii vizează boli mai
complexe, unde •tiin•a este dificilă •i e•ecul riscă
mai mare
• Cre•terea cerin•elor de reglementare
• Mai multe testări împotriva medicamentelor comparative
• Provocări sporite legate de recrutarea •i re•inerea
studiilor clinice
• Dimensiuni mai mari ale studiilor clinice
• O aten•ie mai mare asupra direc•ionării bolilor cronice
•i degenerative
Industria biofarmaceutică abordează aceste provocări,
adaptându-se continuu pentru a produce tratamente inovatoare
mai eficient. Cercetătorii explorează modalită•i de a reduce timpul
de dezvoltare •i de a cre•te •ansele de reu•ită folosind noi modele
de cercetare, noi proiecte •i metodologii de studiu clinic, abordări
inovatoare pentru recrutarea pacien•ilor •i metode sofisticate de
analiză a datelor.
Succesul studiilor clinice
depinde de voluntari
O cantitate incredibilă de planificare intră în proiectarea •i desfă•urarea
fiecărui studiu clinic. În protocol sunt prezentate planuri pentru toate
aspectele studiului, de la metodele de colectare a datelor până la
momentul administrării dozelor până la măsurile de siguran•ă. Niciunul
din acest plan nu poate merge înainte, fără voluntarii care participă la
studiile de cercetare.
În multe studii clinice timpurii, participan•ii voluntari sănăto•i
sunt esen•iali pentru ca cercetătorii să confirme că
medicamentul candidat poate fi tolerat în siguran•ă.
În studiile ulterioare, studiile clinice înscriu pacien•ii care au
condi•ia ca medicamentul să fie conceput să fie abordat:
participarea lor este crucială, astfel încât cercetătorii pot evalua
eficacitatea medicamentului •i să în•eleagă dacă sunt necesare
ajustări în dozare •i calendar.
Poate dura luni, sau chiar ani, pentru a recruta •i înscrie voluntari
pentru a participa la studii, iar recrutarea este o provocare
specială pentru studiile axate pe boli rare •i indica•ii pediatrice.
Poate fi dificil să găse•ti voluntari pentru studiile clinice, deoarece
există adesea cerin•e specifice de înscriere, bazate pe natura
stării studiate •i grupul de pacien•i care este de a•teptat să
beneficieze de noul medicament. De asemenea, multe persoane
nu sunt con•tiente de oportunită•ile pe care le-ar putea avea de a
participa la un proces. Pacien•ii aleg să participe din mai multe
motive diferite, inclusiv dorin•a de a primi cele mai avantajoase
îngrijiri disponibile •i de a ajuta la avansarea •tiin•ei.
9
Procesul de dezvoltare

„ PACIEN•I FĂRĂ O CONTRIBU•IE INCREDIBILĂ CÂND CE

S-ALEGIT SĂ PARTICIPEZĂ LA UN PROBLE CLINIC.

CONSTATĂM ACTIV modalită•ile de a ajuta la

minimizarea arsurilor pe ace•ti pacien•i •i de a ne face

studiile MAI PĂRINTE PACIEN•I, DE LA FACEREA

LOCALIZĂRILOR DE PARTICIPARE A STUDIULUI MAI

CONVENIENTULUI PENTRU A UTILIZA INFORMA•II

DIGITALE INOVATE pentru a colecta date •i a partaja

informa•ii “

- CRAIG LIPSET, •EF DE CLINICĂ

INOVARE, PFIZER

Un medicament candidat trebuie să parcurgă studii extinse la om •i să demonstreze că este sigur •i eficient înainte de a primi aprobarea
FDA. Acest proces implică trei faze ale studiilor clinice, fiecare având propriile obiective •i cerin•e specifice. Companiile identifică cercetătorii
medicilor pentru a efectua cercetarea •i pentru a lucra cu ei pentru a efectua procedurile fiecărui studiu în conformitate cu un plan detaliat
sau protocol.

Procesul de studii clinice este costisitor •i consumator de timp •i se termină mai des în e•ec decât în ​succes. Mai pu•in de 12% din medicamentele
candidate care fac testele clinice fac aprobarea. De la început până la sfâr•it, faza de dezvoltare clinică durează în medie de •ase până la •apte
ani. Există multe persoane implicate în proces, inclusiv medici, asisten•i medicali, tehnicieni de laborator, membri ai echipei de sus•inere a studiilor
clinice •i manageri de studii clinice, printre altele.

Studiile clinice sunt o întreprindere semnificativă, care necesită infrastructură extinsă, investi•ii, reglementare atentă, măsuri de siguran•ă •i
planificare coordonată între păr•ile interesate, precum •i autorită•i de reglementare la FDA. Industria biofarmaceutică reprezintă marea
majoritate a investi•iilor în studii clinice •i activită•i conexe; Numai în 2013, companiile biofarmaceutice au sponsorizat 6.199 de studii în SUA,
implicând
1,1 milioane de participan•i.

10
Noua cerere de investigare a
medicamentelor și planificarea
studiilor clinice
FI•UL IND CU FDA ÎNAINTE DE ÎNCERCAREA CLINICĂ
POT FI ÎNCEPUT; ASIGURĂRI SIGURAN•A PENTRU
VOLUNTARII CLINICI DE PROCES

Înainte de a începe orice studiu clinic, companiile trebuie să depună o cerere

de investigare a medicamentului nou (IND) la FDA. Aplica•ia include
rezultatele lucrărilor preclinice, structura moleculară a medicamentului
candidat, detalii despre modul în care se crede că medicamentul de
investigare func•ionează în organism, o listă a eventualelor efecte secundare
poten•iale, a•a cum sunt indicate de studiile preclinice •i informa•iile de
fabrica•ie. IND oferă, de asemenea, un plan detaliat de studiu clinic care
prezintă modul în care, unde •i de către cine vor fi efectuate studiile.

Toate IND-urile sunt transmise la FDA •i continuă după 30 de zile dacă nu

există niciun feedback suplimentar sau restric•ii din partea agen•iei.

În plus fa•ă de aplica•ia IND, toate studiile clinice trebuie să fie revizuite,
aprobate •i monitorizate de comisia de revizuire institu•ională (IRB) sau
de comitetul de etică (CE) la institu•iile în care vor avea loc studiile. IRB /
CE are responsabilitatea de a proteja participan•ii la cercetare •i are
dreptul să respingă protocolul de studiu sau să necesite modificări
înainte de a aproba studiile clinice planificate •i să permită participan•ilor
să se înscrie. Acest proces include elaborarea de documente de
consim•ământ adecvate informate, care vor fi necesare tuturor
participan•ilor la studiile clinice.

Echipa de cercetare a studiilor clinice, inclusiv asisten•ii medicali •i

investigatorii clinici, monitorizează continuu participan•ii la studiu •i
colectează date care vor fi revizuite cu aten•ie •i urmărite de compania care
sus•ine cercetarea. Ori de câte ori un voluntar în proces experimentează o
reac•ie adversă gravă la medicamente, compania care sponsorizează
cercetarea trebuie să furnizeze un raport

eveniment la FDA •i IRB. FDA sau compania poate opri procesul în orice moment, dacă apar probleme. În unele cazuri, un studiu poate
fi oprit, deoarece medicamentul candidat este performant atât de bine, încât ar fi lipsit de etică re•inerea acestuia de la pacien•ii din
urmele care nu primesc medicamentul candidat •i compania poate accelera dezvoltarea. De asemenea, companiile se asigură că
studiile sunt efectuate corect •i cu integritate •i că rezultatele studiilor clinice sunt dezvăluite public la momentul potrivit.

11
Proiecte și metodologii de
încercare inovatoare
Proiectele •i metodologiile inovatoare ale studiului transformă modul în
care sunt efectuate cercetările clinice. În studiile clinice adaptive, de
exemplu, cercetătorii folosesc acumularea de date pentru a modifica
aspectele studiului (de exemplu, dozarea, mărimea e•antionului,
popula•ia de pacien•i), în timp ce este în curs, fără a submina validitatea
•i integritatea studiului sau a trebui să refacă încercarea sau efectuarea
unui studiu suplimentar.
Multe abordări noi pentru studiile clinice folosesc instrumente noi de
dezvoltare a medicamentelor, cum ar fi biomarkerii, pentru a identifica
pacien•ii care pot răspunde la o terapie. Studiile de co• în oncologie, de
exemplu, identifică o muta•ie genetică comună într-o varietate de tipuri
de cancer •i înscriu pacien•ii ale căror tumori au acea muta•ie, indiferent
de tipul de cancer pe care îl au, pentru a testa efectul unui singur
medicament. În schimb, studiile umbrele testează impactul diferitelor
medicamente asupra diferitelor muta•ii genetice în cadrul unui singur tip
de cancer.
Modelele de studii inovatoare valorifică ritmul rapid al •tiin•ei,
oferind posibilitatea cercetătorilor de a scurta studiile, de a
îmbunătă•i ratele de succes •i de a cre•te eficien•a cercetării
clinice.
Principiile studiului clinic
al industriei
Companiile membre PhRMA au un angajament de lungă durată în
sponsorizarea cercetărilor clinice care respectă pe deplin toate
cerin•ele legale •i de reglementare, precum •i acordurile
interna•ionale. În plus, PhRMA a stabilit principii voluntare care
reflectă angajamentul companiilor membre fa•ă de cele mai înalte
standarde de etică •i transparen•ă în desfă•urarea de studii clinice.
lui PhRMA Principii privind desfă•urarea studiilor clinice •i
comunicarea rezultatelor studiilor clinice
sunt concepute pentru a vă asigura că cercetările clinice
efectuate de companiile biofarmaceutice din America continuă să
fie conduse •i analizate cu aten•ie •i că informa•iile rezultate sunt
comunicate profesioni•tilor din domeniul sănătă•ii •i pacien•ilor
într-un mod informativ •i semnificativ.
„ O PARTE CRITICĂ A PROCESULUI DE DESCĂRCARE ESTE
CERCETAREA CLINICĂ, STUDIUL UNEI DROGURI
INVESTIGA•IONALE SAU A DISPOZITIVULUI MEDICAL LA
VOLUNTARII UMANI. ÎN SPONSORIZAREA •I CONDUCEREA
CERCETĂRII CLINICE, MEMBRII PHRMA LUCREAZĂ O
MARE IMPORTAN•Ă PE RESPECTAREA •I PROTECTAREA
SIGURAN•Ă A TOTULUI CARE VOLUNTEZĂ•I SĂ
PARTICIPE. “
- WILLIAM CHIN, MD, EVP OF SCIENTIFIC &
AFACERI REGLEMENTARE, PHRMA
12
Studiul clinic de faza I
TESTARE INI•IALĂ DE SIGURAN•Ă ÎN GRUPUL
MIC DE VOLUNTEERI SĂNĂTĂTORI

În studiile de faza I, medicamentul candidat este testat pentru oameni pentru prima
dată. Aceste studii sunt de obicei efectuate cu un număr mic de voluntari sănăto•i, în
general cu 100 sau mai pu•in. Scopul principal al unui studiu de faza I este de a
evalua siguran•a medicamentului atunci când este utilizat la om. Cercetătorii se uită
la farmacocinetica unui medicament: Cum este absorbit? Cum este metabolizat •i
eliminat din organism? De asemenea, studiază farmacodinamica medicamentului:
provoacă reac•ii adverse? Aceste studii monitorizate îndeaproape sunt concepute
pentru a ajuta cercetătorii să determine care este intervalul de dozare sigur •i dacă
medicamentul candidat ar trebui să treacă la următoarea etapă de dezvoltare.

Studiul clinic de faza II

EVALUEAZĂ SIGURAN•A •I EFICACIA
într-un grup mic de pacien•i

În studiile de faza II, cercetătorii evaluează eficacitatea medicamentului candidat la 100 până la 500 de voluntari pacien•i cu boala sau starea în studiu. Multe
studii de faza II studiază pacien•ii care primesc medicamentul în compara•ie cu pacien•ii care primesc un tratament diferit, fie o substan•ă inactivă (placebo), fie un
medicament diferit, care este de obicei considerat standardul de îngrijire pentru boală. Cercetătorii analizează, de asemenea, puterea optimă a dozei •i
programele de utilizare a medicamentului •i examinează posibilele efecte secundare pe termen scurt (evenimente adverse) •i riscurile asociate medicamentului.
Dacă medicamentul continuă să arate promisiuni, se pregătesc pentru studiile de fază III mult mai mari.

Studiul clinic de faza III

DEMONSTRATE SIGURAN•A •I EFICACIA ÎN GRUP GRUP DE PACIEN•I

Studiile din faza III generează date semnificative statistic despre siguran•a, eficacitatea •i rela•ia beneficiu-risc general al medicamentului de cercetare.
Studiile de faza III pot înscrie între 1.000 •i 5.000 de pacien•i sau mai mul•i pe numeroase site-uri de studii clinice din întreaga lume. Această fază de
cercetare este esen•ială pentru a determina dacă medicamentul este sigur •i eficient. De asemenea, oferă baza instruc•iunilor de etichetare pentru a asigura
utilizarea corectă a medicamentului (de exemplu, informa•ii despre interac•iunile poten•iale cu alte medicamente, instruc•iuni de dozare specifice etc.)

Studiile din faza a III-a sunt atât cele mai costisitoare cât •i cele mai lungi încercări, adesea cuprinzând sute de site-uri de studiu la spitale •i centre atât din
SUA, cât •i din întreaga lume. Coordonarea tuturor site-urilor •i a datelor provenite din site-urile de studii clinice este o sarcină monumentală. Companiile
trebuie să coordoneze îndeaproape cu personalul de la fiecare loc de studiu, precum •i cu IRB / CE care monitorizează studiul •i FDA. Adesea, o organiza•ie
de cercetare clinică (CRO) va lucra cu o companie pentru a ajuta la recrutarea •i opera•iunile de zi cu zi ale procesului.

În plus, oamenii de •tiin•ă producători ai companiei lucrează pentru a asigura produc•ia de înaltă calitate a medicamentului pentru utilizare în cadrul încercărilor,
precum •i pentru planificarea produc•iei la scară completă a medicamentului după aprobare. Între timp, compania lucrează la asamblarea •i pregătirea aplica•iei
complexe necesare pentru aprobarea FDA.

13
Revizuirea și aprobarea
reglementărilor

Revizuirea FDA și aprobarea

cererii de marketing
EVALUAREA SETELOR DE DATE COMPLETE •I
PLANEI DE ETICHETARE •I PLANE DE FABRICARE

După ce a stabilit că rezultatele studiilor clinice indică faptul că compusul

este deopotrivă sigur •i eficient, compania care sponsorizează depune o
nouă cerere de medicamente (NDA) sau o cerere de licen•ă biologică
(BLA) la FDA.
solicitând aprobarea comercializării medicamentului. Aceste aplica•ii con•in rezultatele •i analiza datelor din întregul program de dezvoltare
clinică, precum •i testările preclinice anterioare •i propunerile pentru fabricarea •i etichetarea noului medicament - care pot rula 100.000 de
pagini sau mai mult.

Pentru a accelera disponibilitatea medicamentelor la pacien•ii cu boli grave sau în cazul în care există o nevoie medicală nesatisfăcută, FDA
pune în aplicare abordări rapide pentru a accelera dezvoltarea •i revizuirea de noi medicamente, cum ar fi:

• Circuit rapid: accelerează revizuirea medicamentelor care tratează afec•iunile grave •i umple o nevoie medicală nesatisfăcută.

• Terapia descoperită: accelerează dezvoltarea •i revizuirea medicamentelor care pot demonstra îmbunătă•iri substan•iale fa•ă de terapia
disponibilă.

• Aprobare accelerată: accelerează aprobarea pentru medicamentele care se adresează unei afec•iuni grave sau completează un medic nesatisfăcut, pe baza unui
medic surogat sau a unui rezultat clinic intermediar.

• Evaluare prioritară: accelerează evaluarea FDA a medicamentelor care, dacă sunt aprobate, ar fi îmbunătă•iri semnificative ale siguran•ei sau
eficacită•ii tratamentului, diagnosticului sau prevenirii afec•iunilor grave.

Oamenii de •tiin•ă, medicii •i statisticienii de la FDA revizuiesc datele din toate studiile asupra compusului •i, după cântărirea beneficiilor •i riscurilor
poten•ialului medicament, decid dacă va acorda aprobarea. Ocazional, FDA va solicita cercetări suplimentare înainte de a acorda aprobarea sau va
convoca un grup independent de consultan•ă pentru exper•i pentru a lua în considerare datele prezentate de FDA •i companie.

de fabricație
PRODUSE DE NOUĂ MEDICINĂ DE CALITATE înaltă, MARE

Medicamentele aprobate pot fi utilizate de cât mai multe milioane de oameni sau doar de o popula•ie foarte restrânsă de pacien•i. Companiile
biofarmaceutice se străduiesc să fabrice medicamente de înaltă calitate disponibile pacien•ilor de mul•i ani.

Instala•iile de fabrica•ie sunt construite la cele mai înalte standarde pentru a se asigura că siguran•a •i calitatea sunt construite în fiecare etapă a
procesului de fabrica•ie •i produc•ie. Companiile trebuie să respecte regulile FDA de bune practici de fabrica•ie (GMP) •i, de asemenea, trebuie să
actualizeze, să revizuiască sau chiar să reconstruiască instala•iile atunci când sunt aprobate noi medicamente, deoarece fiecare medicament este
fabricat diferit.

14
Avansat
de fabricație
Progresele recente ale •tiin•ei au propulsat biofarmaceuticele într-un
nou domeniu al complexită•ii de fabrica•ie. Biologicii, în special, au
creat provocări tot mai mari pentru companiile biofarmaceutice.
Aceste molecule sunt derivate din celulele vii, iar fabricarea lor
necesită mai multe etape care utilizează o tehnologie robustă pentru
a asigura puritatea, consisten•a •i calitatea.
Companiile implementează tehnici avansate de fabrica•ie pentru a
•ine pasul cu progresele rapide în •tiin•ă •i medicină. Ei folosesc
materiale de ultimă oră •i capacită•i •tiin•ifice emergente (de
exemplu, nanotehnologie •i fabrica•ie continuă), care sunt utilizate
prin coordonarea strânsă a informa•iilor, automatizării, calculului,
software-ului, detectării •i a re•elelor pentru fabricarea acestor
medicamente complicate. Capacitatea •tiin•ifică, de cercetare •i
dezvoltare a sectorului biofarmaceutic din SUA va fi o parte crucială
în sănătatea •i bunăstarea economică a SUA în viitor.
„ Comparat cu ALTE INDUSTRIE DE FABRICARE
CAPITAL-INTENSIVĂ, AVANTABILĂ ÎN SUA,
INDUSTRIA BIofARMACEUTICĂ ESTE UN Lider ÎN
INVESTIMENTE ÎN C&D, GENERARE IP, INVESTI•IE
CAPITALĂ A VENITURILOR •I EMPLOARE R&D. “ sub control datorită progreselor •i inova•iilor în medicamentele
- PRACTICA DE PARTENERIAT DE
TEHNOLOGIE BATTELLE
Nu sunt mediu: Matt
Ellefson
Când Matt Ellefson a dezvoltat o tuse, nu s-a gândit prea mult la asta.
El a presupus că este cauzat de aerul rece de iarnă, dar pe măsură ce
săptămânile trecuseră, tusea lui a rămas. Apoi a început să tu•ească
sânge. În câteva ore după ce a mers la camera de urgen•ă, Matt a fost
diagnosticat cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici, iar
prognosticul nu a fost bun. Cu tratament, s-a confruntat cu o rată de
supravie•uire de 5 ani mai mică de 5%. Diagnosticul său din decembrie
2009 a fost un •oc complet. Era un nefumător care trăia un stil de via•ă
sănătos •i potrivit.
Curând după ce a fost diagnosticat, Matt s-a înscris într-un
studiu clinic agresiv. După 5 luni, cancerul său a intrat în
remisiune. Un an mai târziu, cancerul său a reapărut •i s-a
răspândit. Op•iunile de tratament au fost limitate. În timp ce
a•tepta ca medicul său să efectueze teste de urmărire, a aflat
despre o terapie genică vizată care a fost aprobată recent. Cu
toate acestea, •ansele erau încă împotriva lui. De obicei,
pacien•ii au dezvoltat rezisten•ă la medicament în 8 luni. Trei
ani mai târziu, Matt trăie•te o via•ă activă, fericită, cu boala sa
pentru cancer. Alergă maratoane, participă la competi•ii de
ciclism •i explorează lumea împreună cu familia. Dacă devine
rezistent la medicamentul său actual, există 3 medicamente noi
care au fost aprobate, deci acum are alte op•iuni.
15
Cercetare și monitorizare post-aprobare

„ AVAN•ELE INCREMENTALE SE POT ADAUGA LA SCHIMBĂRI TRANSFORMATIVE. “

- SIDDHARTHA MUKHERJEE, MD, PHD, CENTRUL MEDICAL UNIVERSITAR DIN COLUMBIA,

AUTORUL ÎMPĂRATUL TUTUROR MALADIILOR

Cercetarea asupra unui medicament nou nu se încheie când se termină descoperirile •i etapele de dezvoltare, iar medicamentul este pus la dispozi•ia
pacien•ilor. Dimpotrivă, companiile efectuează cercetări extinse după aprobare pentru a monitoriza siguran•a •i efectele secundare pe termen lung •i
pot continua să cerceteze noi indica•ii pentru medicamente în diferite zone de boală, grupe de vârstă sau alte popula•ii de pacien•i.

Monitorizarea și cercetarea siguranței

RAPORTAREA ÎNCEPUT •I COLEC•IA DATELOR

FDA impune ca companiile să monitorizeze medicamentele aprobate atât timp cât rămân pe pia•ă •i solicită companiilor să prezinte rapoarte
periodice privind siguran•a •i tolerabilitatea. De asemenea, companiile trebuie să raporteze orice evenimente adverse grave •i nea•teptate care
apar de la utilizarea medicamentului la FDA într-un mod accelerat. FDA necesită uneori companiilor să efectueze studii clinice de faza IV, care
evaluează siguran•a pe termen lung sau efectele în subgrupuri specifice de pacien•i.

FDA poate necesita, de asemenea, punerea în aplicare a unei strategii de evaluare a riscurilor •i de atenuare (REMS) atunci când stabile•te că este necesar să se
asigure, prin acumularea de dovezi suplimentare, că beneficiile medicamentului î•i depă•esc riscurile în timp. O REMS poate fi necesară înainte sau după aprobarea
FDA •i se poate aplica unui medicament sau unei clase de medicamente. Ca exemplu, un REMS poate contura proceduri specifice de siguran•ă pentru furnizorii de
servicii medicale înainte de administrarea unui medicament, cum ar fi educa•ia pacientului privind semnele de avertizare a infec•iei.

Cercetări privind maximizarea valorii terapeutice

BENEFICII SUPLIMENTARE REVALUATE DE-A lungul timpului

De•i aprobarea FDA a unui nou medicament este o etapă critică, în multe cazuri este „punctul de plecare”, unde datele acumulate prin cercetările în
curs •i utilizarea clinică reală a medicamentului descoperă o valoare terapeutică suplimentară. Valoarea clinică suplimentară a terapiilor este realizată
de-a lungul timpului, de•i multe căi diferite, ceea ce duce la utilizarea extinsă •i îmbunătă•ită a unui medicament, incluzând:

• Valoare mai mare în indica•ia originală decât sa văzut ini•ial în încercări

• Utilizarea anterioară a medicamentului
• Noi indica•ii în alte boli
• Utilizarea combinată cu alte tratamente
• Noua formulare sau metodă de livrare
• Utilizare în subpopula•ii •intite de pacient
16
Concluzie

„ SUNTEM BAZA•I ÎNTRE STIEN•IE, FOCA•I PE

PACIEN•I •I DETERMINA•I PENTRU A CREA

TERAPII SUBIEN•I PENTRU CONDI•II

MEDICALE serioase. N-a• putea să fiu MAI

MULTE OPTIMISTICĂ DESPRE FUTURUL

NOSTRU •I SUNT PROVOCAT •I CĂUTAT

PENTRU GÂNDIRI PRIVIND VALOAREA

POTEN•IALĂ, PUTEM ADUCA PACIEN•ILOR •I

CELOR DRAGOSTE. “

- GEORGE SCANGOS, PHD,

CEO, BIOGEN

Descoperirea •i dezvoltarea de noi medicamente este un proces lung, complex •i riguros. Fiecare pas are ca scop aducerea de medicamente eficiente la
pacien•i cât mai repede posibil, asigurând în acela•i timp cel mai înalt nivel posibil de siguran•ă. Este nevoie de o medie de zece ani pentru a dezvolta un
poten•ial medicament nou.

Progresele în în•elegerea noastră despre biologia •i boala umană deschid noi posibilită•i captivante pentru tratamente •i remedii poten•iale noi pentru a
satisface nevoile pacientului. Pe măsură ce complexitatea •tiin•ei cre•te •i cre•te provocările de cercetare •i dezvoltare, cercetătorii se adaptează •i inovează
continuu pentru a avansa progresele medicale.

Cercetătorii lucrează în fiecare zi în laboratoare din SUA •i din întreaga lume pentru a transforma promisiunea •tiin•ifică în medicamente noi pentru
pacien•i. Companiile biofarmaceutice bazate pe cercetare se angajează să promoveze •tiin•a •i să dezvolte medicamente inovatoare.

Realizarea promisiunii •i poten•ialului conductei va necesita o colaborare sporită •i convergen•ă într-o serie de sectoare •i domenii
pentru a valorifica abordări •tiin•ifice noi, cantită•i masive de date •i capacită•i de calcul •i o serie de tehnologii noi. Domeniul de
aplicare al provocărilor •i oportunită•ilor •tiin•ifice •i tehnologice prezintă o nouă eră a activită•ii de colaborare între o serie de păr•i
interesate.

Asigurarea unei politici favorabile •i a mediului de reglementare este esen•ială pentru sus•inerea ecosistemului vibrant al •tiin•elor vie•ii din SUA •i
încurajarea dezvoltării de noi progrese medicale împotriva bolilor noastre cele mai costisitoare •i provocatoare.

17
PROCESUL DE CERCETARE ȘI DEZVOLTARE BIofARMACEUTICĂ
CERCETARE ȘI
DE BAZĂ DESCOPERIREA PRE-CLINICĂ REVISTA
STUDII CLINICE MONITORIZARE
CERCETARE DROGULUI FDA
APROBARE POST

FAZA I FAZA II FAZA III FAZA IV

1 MEDICINA
APROBATĂ
DE FDA

POTENțiale MEDICAMENTE NOI

NUMĂR DE VOLUNTARI

SUBMISĂ IND
NDA / BLA SUBMIS
APROBARE FDA

TENS SUTE MII

Cheie: IND: Investiga•ie cerere de droguri noi, NDA: Cerere de droguri noi, BLA: Cerere de licen•ă Biologics
PROCESUL DE CERCETARE ȘI DEZVOLTARE BIofARMACEUTICĂ

DESCOPERIRE

CERCETARE DE BAZA
Oamenii de •tiin•ă din companiile de cercetare biofarmaceutică, guvernul, mediul academic •i institu•iile de cercetare pentru profit contribuie la în•elegerea bolii •i a
poten•ialelor •inte de droguri.

DESCOPERIREA DROGULUI
Cercetătorii creează o moleculă nouă sau selectează o moleculă existentă ca punct de plecare, apoi efectuează teste pe molecula respectivă •i o optimizează pentru a-•i maximiza
efectul. Apoi înaintează cu unul sau mai mul•i candida•i la droguri.

preclinice
Cercetătorii testează pe scară largă pentru a determina dacă medicamentul este suficient de sigur pentru studii la om, folosind modele de laborator •i animale.

DEZVOLTARE CLINICĂ

SUBMISĂ IND
Compania oferă FDA cu o cerere de investigare de droguri noi (IND), care con•ine toate rezultatele testelor preclinice •i planurile de testare clinică, astfel încât FDA poate
determina dacă medicamentul este suficient de sigur pentru a trece la studii umane.

STUDII CLINICE
Medicamentul candidat este evaluat pentru siguran•ă •i eficacitate în trei faze ale studiilor clinice, de obicei începând cu teste într-un grup mic de voluntari sănăto•i •i apoi
se deplasează în grupuri mai mari de pacien•i.

NDA / BLA SUBMIS

Sponsorul depune o nouă cerere de medicamente (NDA) sau o cerere de licen•ă biologică (BLA) la FDA, solicitând aprobarea de a comercializa medicamentul.
Aceste aplica•ii con•in rezultatele •i analiza datelor din întregul program de dezvoltare clinică •i testări preclinice anterioare, precum •i etichetarea propusă •i
planurile de fabrica•ie ale noului medicament.

REVISTA FDA
FDA revizuieste depunerea NDA sau BLA pentru a determina daca medicamentul poate fi aprobat pentru pacientii de utilizat. Ace•tia pot solicita avizul unui comitet
consultativ independent.

APROBARE FDA
După analize complete ale siguran•ei •i eficacită•ii medicamentului, FDA va aproba medicamentul sau va solicita studii suplimentare. Dacă
medicamentul este aprobat, formularea, extinderea la scară •i fabricarea medicamentului vor începe.

STUDIU ÎN VEDERE A MEDICAMENTULUI

CERCETARE •I MONITORIZARE APROBARE POST

Compania monitorizează medicamentul, deoarece este utilizat în popula•ia mai mare pentru a capta orice efecte secundare grave nea•teptate •i pentru a acumula
date suplimentare, atât prin studii clinice formale, cât •i prin colectarea de dovezi din lumea reală, care pot dezvălui un poten•ial terapeutic mai mare în alte indica•ii.
, formulări, combina•ii etc.

TOTAL
Cât de mult: 2,6 miliarde USD în medie * Cât
timp: cel puțin 10 ani în medie

* În 2015, costul mediu de cercetare •i dezvoltare necesar pentru a aduce un nou medicament aprobat de FDA pentru pacien•i este estimat a fi de 2,6 miliarde de dolari în ultimul
deceniu (în 2013 dolari), inclusiv costul multor medicamente poten•iale care nu pot face fa•ă Aprobarea FDA.
Referințe

Practica de parteneriat tehnologic Battelle, „Studii clinice sponsorizate de industrie biofarmaceutică: impactul asupra economiilor de stat”, martie 2014.

Practica de parteneriat tehnologic Battelle, „Industria biofarmaceutică a SUA: perspective asupra cre•terii viitoare •i factorii care o vor conduce”, aprilie 2014.

Biogen, „Bine a•i venit la noul biogen”, perspective biogene, mar 2015.

Celgene, „O conductă angajată pentru pacien•i” http://www.celgene.com/a-pipeline-committed-to-patients/ , Ianuarie 2014.

W. Chin, "Companiile biofarmaceutice reafirmă angajamentul fa•ă de pacien•i în principiile actualizate privind desfă•urarea studiilor clinice •i comunicarea rezultatelor studiilor clinice",
PhRMA Catalyst Blog, http://catalyst.phrma.org/biopurgical-companies-reaffirm-commitment-to-patients-in- updated-principii-on-conduire-of-clinic trials and communication-of
clinic-trial-results , Decembrie 2014.

R. Jacoby •i colab., „Advanced Biofarmaceutice Fabricare: o evolu•ie în curs”, Deloitte, mai 2015.

J. Lechleiter, „Adresa inaugurală a pre•edintelui: Federa•ia Interna•ională a Producătorilor •i Asocia•iilor Farmaceutice (IFPMA) a 26-a Adunare IFPMA,” http://www.lilly.com/news/speeches/Pages/12103
, Octombrie 2012.

C. Meanwell, pagina de internet a companiei medicamentelor, http://www.themedicinescompany.com/ .

S. Mukherjee, Împăratul tuturor bolilor: o biografie a cancerului, 2010.

Pfizer, „Raportul anual 2014” http://www.pfizer.com/files/investors/financial_reports/annual_reports/2014/science_trials.htm , Ianuarie 2015.

Raportul de cercetare farmaceutică •i producătorii din America (PhRMA), „Cercetarea medicamentelor pentru cancer: întârzieri •i pietre de pas,” http: //
www.phrma.org/sites/default/files/pdf/2014-cancer-setbacks-report.pdf , 2014.

PhRMA, Profilul industriei biofarmaceutice 2015, (Washington, DC: PhRMA, aprilie 2015).

PhRMA Media Release, „Pre•edintele •i CEO-ul lui Merck, Kenneth C. Frazier, devine pre•edinte al consiliului de administra•ie al PhRMA,” http://www.phrma.org/media-releases/
merck-president-and-ceo-kenneth-c-frazier-devine-phrma-board-chairman , Apr 2015.

Consiliul consilierilor pre•edintelui în domeniul •tiin•ei •i tehnologiei, Raportează pre•edintelui cu privire la asigurarea leadershipului american în industria avansată,
Iunie II 11, p. ii, citat în „Un plan strategic na•ional pentru produc•ia avansată”, Biroul executiv al pre•edintelui, Consiliul Na•ional pentru •tiin•ă •i Tehnologie, februarie 2012.

N. Sweeney •i T. Goss, „Valoarea inova•iei în oncologie: recunoa•terea beneficiilor emergente în timp”, Boston Healthcare Associates, mai
2015.

Raportul anual Takeda, „Crearea valorii corporative prin intermediul companiei farmaceutice” https://www.takeda.com/csr/reports/pdf/index/ ar2012_08_en.pdf .

T. Philipson, •i colab., „Evaluarea siguran•ei •i eficacită•ii FDA: Cazul pentru actele onorabile pentru consumul de droguri prescrise”, Biroul Na•ional de Cercetări Economice, Document de lucru 11725,
oct. 2005.

Tufts Center for Study of Drug Development (CSDD), „Raport de impact: Medicamentul personalizat câ•tigă trac•iune, dar încă se confruntă cu provocări multiple” Volumul 17, nr. 3, mai / iunie 2015.

Tufts CSDD, „Briefing: Costul dezvoltării unui nou medicament” http://csdd.tufts.edu/files/uploads/Tufts_CSDD_briefing_on_RD_cost_study_-_ Nov_18, _2014..pdf , Noiembrie 2014.

Administra•ia SUA pentru Alimente •i Medicamente (FDA), „Procesul de aprobare a drogurilor” http://www.fda.gov/downloads/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/ UCM284393.pdf .

FDA din SUA, „Pista rapidă, terapie avansată, aprobare accelerată, revizuire prioritară” http://www.fda.gov/forpatients/approvals/fast/default.htm .

FDA din SUA, „Procesul de revizuire a medicamentelor FDA: asigurarea drogurilor sunt sigure •i eficiente” http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/ ucm143534.htm , Noiembrie 2014.

Notă: Toate referin•ele au accesat mai 2015.

 2015
pentru mai multe informa•ii, vă rugăm să vizita•i:

www.phrma.org

Facebook.com/PhRMA

@PhRMA