Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1
CUPRINS
Capitolul 1 – Febra hemoragică de Crimeea-Congo
1.1 – Definiție...............................................................................3
1.2 – Etiologie..............................................................................3
1.3 – Patogeneză...........................................................................4
1.4 – Epidemiologie.....................................................................5
1.5 – Tablou clinic (la animale)....................................................6
1.6 – Infecția la om.......................................................................6
1.7 – Metode de diagnostic și depistare........................................7
1.8 – Strategii de prevenire și combatere.....................................8
Capitolul 2 – Evoluția bolii la nivel mondial și în România............9
2.1 – Comentarii generale.............................................................9
2.2 – Analiza epidemiologică a evoluției bolii...........................10
2.3 – Exemple reprezentative de transmitere zoonotică.............22
Capitolul 3 – Evoluția bolii în România..........................................23
3.1 – Comentarii generale...........................................................23
2
Cap. 1 – Febra hemoragică de Crimeea-Congo
1.1 Definiție
1.2 Etiologie
Agentul patogen incriminat pentru producerea bolii face parte din genul Nairovirus din
familia Bunyaviridae care conține 32 de virusuri clasificate, în funție de afinitățile antigenice, în 7
serogrupuri. Se consideră că toți membrii genului Nairovirus sunt transmiși de căpușele ixodide
sau argaside, dar importanți pentru patologia umană sunt doar virusul FHCC, Dugbe și Nairobi
care provoacă afecțiuni la ovine. Virusul Dugbe este incriminat în producerea unei forme ușoare
de boală la bovinele și ovinele din vestul Africii, rareori intervenind și în declanșarea bolii la
oameni.Virusul Nairobi este considerat a fi identic cu cel prezent din India, Ganjam și este
patogen pentru oi și capre în estul Africii si India și provoacă afecțiuni benigne la om (Palmer
S.R. și col., 2005).
Din punct de vedere al dimensiunilor, Nairovirusurile sunt de formă sferică, cu
diamentrul de 90-120 nm, au o anvelopă lipidică bistratificată din care se desprind o serie de
3
prelungiri glicoproteice. În structura lor, virionii au trei proteine, dintre care două sunt
glicoproteine de anvelopă, G1 și G2, cu greutăți moleculare de 72-84 kDa și respectiv 30-40 kDa,
iar cealaltă, o proteina de nucleocapsidă N (48-54 kDa). Virusul Hazara este singurul ce deține 3
glicoproteine.Virusurile au genom ARN monocatenar de sens negativ alcatuit din 3 segmente L,
M, S.
1.3 Patogeneză
Procesul prin care agentul patogen acționează și provoacă modificări în organism, este
încă necunoscut, dar se presupune faptul că replicarea virusului are loc la nivelul țesuturilor de la
poarta de intrare, mecanisc asemănător cu alte virusuri transmise prin intermediul artropodelor.
În continuare, se va produce diseminarea pe cale hematogenă, dar și limfatică a infecției,
virusul cantonându-se la nivelul ganglionilor limfatici regionali și în organe țintă. Unul din
organele vizate este ficatul, centru important al replicării. Element important în infecția cu acest
virus este efectul pe care îl are asupra vaselor sangvine, provocând modificari ale patului vascular,
explicând astfel fragilitatea capilară și urmarea acesteia, cum ar fi instalarea exantemului și a
insuficienței renale și respiratorii. Leziunile endoteliale stimulează agregarea și activarea
plachetară, determinând astfel instalarea mecanismului intrinsec al coagularii.
Se ajunge intr-un final la apariția coagulării intravasculare diseminate care la rândul ei
întreține cercul vicios lezional. Ficatul fiind afectat, va fi limitată epurarea produșilor de
4
degradare ai fibrinei și împiedică sinteza de factori ai coagulării. Valorile anormale ale testelor de
laborator observate precoce la acești pacienți indică faptul că apariția coagulării intravasculare
diseminate este un eveniment central prezent încă de la început în patogeneza acestei afecțiuni
(Palmer S.R. și col., 2005).
1.4 Epidemiologie
Nairovirusul incriminat în producerea bolii este larg răspândit în estul Europei, Asia și
Africa, astfel încât prezența anticorpilor antivirali a fost demonstrată în fosta URSS, Bulgaria,
Grecia, Turcia, Ungaria, Yugoslavia, Franța, Portugalia, Kuweit, Dubai, Irak, Iran, Afganistan,
Pakistan, India, China, Egipt, Etiopia, Maurotania, Senegal, Burkina Faso, Benin, Nigeria,
Republica Central Africană, Republica Democratică Congo, Kenya, Uganda, Tanzania,
Zimbabwe, Namibia, Africa de Sud și Madagascar (Palmer S.R. și col., 2005).
Rapoartele din Franța și Portugalia se bazează pe observații serologice limitate și urmează
să fie confirmate. În ciuda faptului că virusul a fost depistat la cel puțin 30 de specii de căpușe,
pentru multe alte specii nu se poate spune cu certitudine că reprezintă vectori ai virusului.
Membrii a 3 genuri de căpuse ixodide Hyalomma, Dermatocentor și Rhipicephalus sunt
capabili să transmită infecția transovarian și transstadial.
Distribuția geografică a membrilor genului Hyalomma demonstrează faptul că acesta ar fi
principalul vector în natură, prin faptul că coincide cu distribuția cunoscută a Febrei hemoragice
Crimeea-Congo.
5
precum și un răspuns imun cu anticorpi deteclabili numai timp de câteva săptămâni (Palmer S.R.
și col., 2005).
La struții de crescătorie din Africa de Sud s-a constatat o prevalență ridicată la fel și
titrurile de anticorpi. S-a ajuns și la concluzia că milioanele de păsări călătoare pe axa nord-sud
între Africa si Eurasia pot disemina virusul FHCC, transportând căpușele imature infectate
transovarian.
La rumegatoarele domestice din zonele infectate cu Hyalomma s-a înregistrat o
prevalență înaltă a anticorpilor antivirali, bovinele, oile și caprele fac forme de boală inaparente
sau ușoare, dar dezvoltă o viremie suficientă pentru a infecta căpușele adulte.
1.6 Infecția la om
Incubația este în general scurtă, de aproximativ 3 zile (maxim 9 zile) după înțepătura de
căpușe sau de 5-6 zile (maximum 13 zile) la persoanele expuse la sânge sau țesuturi infectate de la
animale sau om. De obicei, boala are un debut brusc, cu febră, frisoane, contracturi musculare,
cefalee severă, amețeli, dureri cervicale, și torticolis, dureri oculare, fotofobie, stare generală
alterată și mialgii, cu dureri intense lombare și la nivelul membrelor inferioare. Febra poate fi
intermitentă, iar bolnavii prezintă uneori, mai ales în primele două zile, modificări bruște de
comportament, momentele de confuzie alternând cu cele de agresivitate (Palmer S.R. și col.,
2005).
Între ziua a doua și a patra, pacienții sunt letargici, deprimați și somnolenți, tegumentele
au un aspect hiperemic, iar conjunctivele sunt congestionate, uneori prezentând chemosis. La
palpare, abdomenul este sensibil în hipocondrul drept și se poate obiectiva un grad de
hepatomegalie. De obicei, pulsul este tahicardic, iar tensiunea arterială este scăzută. Pot apărea
limfadenopatii, enantem și peteșii pe faringe, amigdale și mucoasa bucală. Exantemul peteșial
poate fi observat la nivelul trunchiului și membrelor între ziua a treia și a șasea de boală, urmat
rapid de apariția unor leziuni cutanate întinse, cu echimoze în special în fosa antecubială, pe brațe,
în axile și în regiunea inghinală.
6
Sindromul hemoragipar poate fi semnalat uneori numai prin sângerarea de la nivelul
punctelor de perfuzie sau injecții, însă epistaxisul, hematemeza, hematuria, melena, hemoragiile
gingivale și vaginale pot debuta în ziua 4 de boală sau mai devreme. Pot surveni uneori hemoragii
interne, retroperitoneale sau chiar intracraniene. Bolnavii cu formele grave de boală pot ajunge în
punctul insuficienței hepatorenale și pulmonare încă din ziua a cincea a afecțiunii, instalându-se
progresiv o stare de somnolență devenind în cele din urmă comatoși (Palmer S.R. și col., 2005).
7
1.8 Strategii de prevenire și combatere
8
Cap. 2 – Evoluția bolii la nivel mondial
9
Fig.2.1Migrația păsărilor și importanța transmiterii bolii din zonele endemice către
cele non-endemice (https://wwwnc.cdc.gov/)
10
Conform graficului, pentru perioada luată în studiu s-au evidențiat următoarele focare: în
Afganistan un focar în anul 2018, în Bhutan s-a evidențiat un focar în anul 2015, iar în Oman
două focare în anul 2018.
Conform graficului, pentru perioada luată în studiu, s-au identificat în anul 2015, 31
de cazuri la caprine și un caz la ovine, iar anul 2018 s-au identificat 4 cazuri la vacă și unul la
capră.
11
Fig.2.3 Evoluția febrei hemoragice Crimeea-Congo în lume în anul 2016
12
Fig.2.4 Evoluția febrei hemoragice Crimeea-Congo în lume în anul 2018
În anul 2017, în Turcia se constată reapariția infestației. Apar de asemenea focare de
boală în Oman și Palestina.
13
Fig.2.6 Distribuția căpușei Hyalomma marginatum în Africa (2008)
(https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/)
Conform imaginii se poate observa o densitate crescută de căpușe în zona sud-estică
a Africii.
14
Fig. 2.8 Distribuția cazurilor în Mayotte (estul Africii) la oameni și rumegătoare (2019)
15
Fig.2.9 Distribuția zonelor endemice de boală la oameni în anul 2014 (https://issuu.com/)
16
Tabel 2.2 Numărul de cazuri în Afghanistan repartizat după vârstă și sex (2008)
Cele mai frecvente cazuri de boală pot fi observate la bărbații și femeile cu vârste
cuprinse între 18 și 55 de ani reprezentând astfel 83,3% din cazurile confirmate.
17
Grafic 2.1 Evoluția numărului de focare la oameni în perioadele 1943-2000 și 2000-2008
Din anul 2000, Africa de Sud nu a mai raportat cazuri de bolă la oameni. Încă din
anul 1943 până în anul 2008, în Rusia s-au identificat cazuri de bolă.
18
Boala hemoragică Crimeea-Congo în Turcia
În 2002 și 2003 au fost depistate într-o clinică 19 cazuri de boală la oameni, din
acestea au fost testate serologic 6 cazuri, dintre care toate au fost identificate pozitiv, fiind
identificata imunoglbulina M, anticorpi împotriva virsului FHCC. În urama unor analize
genetice s-a demonstrat similaritatea antigenică cu virusuri izolate din fosta Iugoslavie și
Rusia de Sud. Cazurile menționate au fost primele din Turcia, mortalitatea fiind de
aproximativ 20% din cazurile confirmate, moartea survenind la unul din 5 pacienți
(://www.ncbi.nlm.nih.gov/).
Cele mai comune manisfestări clinice ale pacienților identificați sunt febra, mialgia,
cefalee, fotofobie, vomă, diaree, dureri abdominale, peteșii, echimoze, hemoragii viscerale.
Pe teritoriul întregii țări s-au înregistrat 9700 de cazuri de boală la om, dar mortalitatea
nedepășind 5%.
19
Grafic 2.2 Rata mortalității în Turcia între anii 2002-2008 (Crimean-Congo Hemorrhagic Fever in
Turkey Dr. Mehmet Ali TORUNOGLU Deputy General Director of PHC Directorate 27 June 2008,
Istanbul)
Se observa că în anul 2007 numărul cazurilor de boală ajunge până la valoarea de 717.
20
Grafic 2.3 Distribuția lunară a cazurilor între anii 2004-2008
21
2.3 Exemple reprezantative de transmitere zoonotică
22
Cap. 3 – Evoluția bolii în România
În Europa s-au raportat cazuri umane în Albania, Bulgaria, Kosovo, Rusia, Serbia,
Turcia şi Ucraina.
Deşi în România nu s-au identificat cazuri umane, conform ECDC - Annual
epidemiological report 2013, în judeţul Tulcea s-au raportat evidenţe serologice ce atestă
circulaţia virusului la ovine.
Prevenţia se bazează pe protecţia individuală faţă de înţepătura de căpuşă.
Conform OIE nu s-au raportat cazuri de boală la animale, în ciuda faptului ca au fost
identificate serologic pozitiv un grup de ovine în județul Tulcea.
23
Bibliografie
1. Zoonoze, S.R. Palmer, 2005
2. http://www.OIE.int
3. https://www.cdc.gov/vhf/crimean-congo/resources/virus-ecology.html
4. http://www.emro.who.int/health-topics/crimean-congo-haemorrhagic-fever/index.html
5. https://thenativeantigencompany.com/products/cchf-virus-gc-protein-sheep-fc-tag/
6. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/crimean-congo-hemorrhagic-fever
7. https://www.researchgate.net/figure/The-main-migration-routes-of-birds-passing-
through-Turkey-Image-credit-Shadowxfox_fig2_311675987
8. https://wwwnc.cdc.gov/eid/images/13-1547-F2.jpg
9. https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.2903/sp.efsa.2009.EN-
19?fbclid=IwAR35I7iMHAPxsON2kvAefEuHq6XEOxm5sqAN0RGjaCU-3g9NDcpra3wRTa0
10. https://issuu.com/drjamescjohnston/docs/crimean_congo_haemorrhagic_fever.do
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3320426/
12. http://www.cchfvaccine.eu/projects
24