IMPACTUL TABAGISMULUI

CRONIC
ASUPRA ORGANISMULUI
Conf. DOINA TODEA
Dr. NICOLETA ARIESANU

Clinica de Pneumoftiziologie
Cluj Napoca
 FUMATUL, O PROBLEMA GLOBALA

1/3 din populatia adulta •Fumatul este una dintre

fumeaza cauzele de crestere a
mortalitatatii

•Fumatul cauzeaza 1/3 din Dintre cei care incep sa fumeze in

decesele intre 35-69 ani la adolescenta, ½ decedeaza datorita
barbati afectiunilor legate de fumat

http://www.pitt.edu/~super1/lecture/pc0211/008.htm
 FUMATUL IN ROMANIA

Raportul privind Starea de Sanatate a Populatiei din Romania (2000) al

Institutului National de Statistica

47,5% dintre fumatori au inceput sa fumeze intre 15-19 ani

33,8% dintre fumatori au inceput sa fumeze intre 20-24 ani

Grupa de virsta 15 – 24 ani

Fumatori -18,8% dintre B si 8,8% dintre F
10,4% au inceput sa fumeze < 15 ani
71,4% au inceput sa fumeze intre 15-19 ani
 FUMUL DE TIGARA

- Rezulta din arderea incompleta a tutunului la ~ 850º

- Constituit dintr-o faza de gaz (8%) si o faza de aerosoli (92%), ce contine
2-3 bilioane de particule/ml intre 0,1-1,0 µ dispersate in faza de gaz

4000 de substante cu activitate antigenica, citotoxica, mutagena, carcinogena

¾In faza de gaz a fumului apar concentratii crescute de radicali organici reactivi (ROR)
- sunt eliberati in cantitati crescute la temperaturi ridicate (900º C)
- concentratiile maxime sunt atinse dupa 1-2 min, rezultind continuu in urma
proceselor chimice din timpul inhalarii fumului
¾NO - sursa importanta pentru producerea ROR
- prin procesul de oxidare ⇒ radicali dioxizi + isopren ⇒ ROR

ERS Monograph – Tobacco smoke and respiratory disease, J Behr, D Nowak, 2002
 SUBSTANTE CONTINUTE IN
FAZA DE AEROSOLI

SUBSTANTA PRINCIPALELE EFECTE

Tar Mutagen/Carcinogen
Nicotina Stimulator/inhibitor al rec N-colinergici parasimpatici
Hidrocarburi Mutagen/carcinogen
aromatice
Fenoli Iritanti, mutageni/carcinogeni
Cresoli Iritanti, mutageni/carcinogeni
ß naftilamine Mutagen/carcinogen
Benzopiren Mutagen/carcinogen
Catecoli Mutagen/carcinogen
Indoli Accelerare tumorala
Carbazoli Accelerare tumorala

ERS Monograph – Tobacco smoke and respiratory disease, J Behr, D Nowak, 2002
 COMPONENTELE FAZEI DE GAZ

SUBSTANTA EFECTELE PRINCIPALE

CO
NO Iritant, proinflamator, ciliotoxic
Aldehide Iritant, proinflamator, ciliotoxic
Acid hidrocianic Iritant, proinflamator, ciliotoxic
Acroleina Iritant, proinflamator, ciliotoxic
Amoniu Iritant, proinflamator, ciliotoxic
Nitrosamina Mutagen/carcinogen
Hidrazine Mutagen/carcinogen

ERS Monograph – Tobacco smoke and respiratory disease, J Behr, D Nowak, 2002
† FUMATUL

„ ACTIV
pe termen scurt
pe termen lung

„ PASIV
 L UI
M ATU N
E FU RME
L
TE PE TE
E C
EF CTIV URT ta
A SC ia acu
x ic at
Into

Apare la fumatorii incepatori sau

la cei cunoscuti, in urma unui exces de fumat

Consecinta in special al efectelor nicotinei si a

monoxidului de carbon

Clinic - greata, voma, lipotimie, ameteli,

paloare, transpiratii reci, tahicardie, disconfort respirator

Tratament = intreruperea fumatului, ventilarea incaperii,

± oxigenoterapie cu rol in neutralizarea efectelor
nocive ale carboxihemoglobinei

Tabagismul, Didilescu C, Marica C, 1999

 EFECTELE FUMATULUI
ACTIV PE TERMEN LUNG

Actiune directa Actiune indirecta prin

asupra CARS si patrunderea in singe a
CARI componentilor tutunului

Morbiditatea legata
de fumat
Bronsite, Emfizem Aparatul cardio-vascular
BPOC, Tu maligne, Aparatul digestiv
Bolile interstitiale, Tumori cu diverse localizari
etc Tulburari legate de
reproducere sau dezvoltare
post natala

ERS Monograph – Tobacco smoke and respiratory disease, J Behr, D Nowak, 2002
FUMATUL SI CANCERUL
 FUMATUL si CANCERUL
printre primele consecinte demonstrate ale fumatului

Relatie cauzala fumat - cc

Pulmonar, trahee si bronsii
Laringe
Cavitatea bucala, faringe
Esofag (cc scuamos, adenocc)

Cc asociate cu abuzul de tutun

Stomac
Pancreas
Vezica urinara
Renal (cc cu cel renale)
Col uterin
Ficat

Surgeon General’s Report 2004

 Fumatul si cancerul pulmonar (I)

Cc pulmonar
– a 10-a cauza de mortalitate globala (Murray si Lopez, Lancet 1997)
- 1 milion de decese anual pe glob
- in 2020 – a IV-a cauza de mortalitate in tarile dezvoltate si a V-a cauza in lume

Simptome
tuse persistenta la medicatia antitusiva obisnuita
schimbarea caracterului tusei
mici hemoptizii
scaderea apetitului pt tigara

Factori de risc
- fumat de la virsta tinara 90% din cc pulmonare la B
- numarul de tigari fumate → risc direct proportional 80% din cc pulmonare la F
se datoreaza fumatului
- durata fumatului > 20PA
- tipul de tigari consumate → risc dublu de cc BP la sexul masculin,
care fumeaza tigari fara filtru
- cantitatea de gudron si nicotina din fumul de tigara
Surgeon General’s Report 2004
 Fumatul si cancerul pulmonar (III)

Acumularea de tar afecteaza clearence-ul mucociliar ⇒ acumulare de mucus

“tusea fumatorului” - dovada a faptului ca plaminul incearca sa indeparteze particulele
nocive
 Fumatul si cancerul pulmonar (IV)

Fumul de tigara ⇒ acumulare de substante

chimice si particule nocive ⇒
iritatie bronsica persistenta ⇒
* inflamatie bronsica
* distructia tesutului epitelial bronsic

Inlocuirea cu tesut cicatricial care nu poate

neutraliza particulele cancerigene ⇒
* multiplicarea haotica a celulelor bazal
* unele dintre ele fiind canceroase
⇒ “ cc in situ”

Dupa stabilirea diagnosticului,

60% din pacienti decedeaza in primul an,
si doar 15% supravietuiesc 5 ani
 Fumatul si cancerele regiunii capului si gitului

Cavitatea bucala, buze, faringe, laringe, esofag

80% 73%
70% 66%

60% 57%
54% 52%
50% 46%
cav bucala+faringe
40% esofag

Proportia cc datorate 30%

laringe

fumatului 20%
10%

0%
barbati femei

Current Science, vol 81, no 5, septembrie 2001

Fumatul si cancerele cavitatii bucale (I)

† Asocierea fumat – alcool ⇒

creste riscul pt. aceste forme de cc

† Tipul histopatologic = cc scuamos

† Risc ↑ la fumatorii de pipa/trabuc

↑ cei care mesteca tutun

† Clinic – dificultate la inghitire

- dureri la montarea aparatului dentar

Current Science, vol 81, no 5, septembrie 2001

Fumatul si cancerele cavitatii bucale (II)

Cc al buzei

Macroscopic tumoreta rosietica,

ulcerativa, persistenta, uneori
singerinda , tumefiere
 Fumatul si cancerul laringian

Tipul histopatologic = cc scuamos

Localizare in oricare segment al acestui organ
Debut – la nivelul laringelui
↓
Extindere – invadeza limba, plaminul
Evolutie = ggl. limfatici locoregional
(cervicali)
Simptome
disfonie, tuse trenanta,
Factorii de risc - # FUMATUL
schimbarea timbrului vocal,
# sexul – masculin de 4x
senzatie de uscaciune in git,
# virsta > 50 ani
# consumul de alcool – relatie directa
senzatie de corp strain,

# preexistenta unui alt cc in sfera tulburari in respiratie, ….

capului/gitului http://www.quit.org.au/quit/fandi/c03s6.htm
 Fumatul - cancerul renal si al
vezicii urinare

Cc atribuite fumatului ⇒ prin Blocarea metabolismului

eliminarea gudroanelor din tutun triptofanului de catre fumul de
tigara,
prin caile urinare
cu acumularea metabolitilor
intermediari
• cc vezicale
cu actiune carcinogena
43% B si 36% F
Cc vezica urinara
• cc parenchimului renal
28% B si 21% F

• cc pelvisului renal
55% B si 48% F
Cc renal

Current Science, vol 81, no 5, septembrie 2001

Tabagismul, Didilescu C, Maria C, 1999
 Fumatul si cancerul genital

FEMEI
# relatie doza-raspuns intre fumat si aparitia cc de
col uterin

# risc ↑ cu 80% de a dezvolta cc la marile fumatoare

# 19% din cc cervicale si 40% din cc vulvare sunt

atribuite fumatului

BARBATI Cc col uterin

# 30% cc de penis

# risc ↑ de cc prostata mai frecvent la rasa neagra

Current Science, vol 81, no 5, septembrie 2001

 Fumatul si cancerele digestive

48%
50%
41%
45%
40%
35%
30% 24% cc gastric
25%
20% 14%
19% cc anal
cc pancreatic
Cc de colon
11%
15%
10%
5%
0%
barbati femei

Cc gastric

Cc gastric – fumatorii prezinta un risc de 72 % mai mare dacit nefumatorii,

mai ales in asociere cu consumul de alcool, dieta saraca in fructe/legume
- 14% la B si 11% la F este atribuit fumatului
Risc crescut pt. cc pancreas – B fumatori cu peste 20 tigari/zi
Cc colon – risc crescut de 1,28 la femeile fumatoare

Current Science, vol 81, no 5, septembrie 2001,

Tabagismul -Didilescu C, Marica C, 1999
FUMATUL SI ALTE BOLI
 Fumatul si bolile respiratorii (I)

Risc de mortalitate prin boli respiratorii de 3-5 x

mai crescut la fumatori

∗ hiperreactivitate bronsica nespecifica

∗ infectii acute ale tractului respirator
(bronsite, pneumonii, etc)
∗ crize astmatice frecvente, control dificil al astmului
* bronsite cronice, emfizem,
∗ BPOC- a IIIa cauza de deces in 2020
∗ debutul prematur si declinul accelerat al debitelor
respiratorii
∗ dezvoltare inadecvata a plaminului la tineri

Surgeon General’s Report 2004

 Mecanismele de producere al afectiunilor pulmonare
I. Inducerea inflamatiei (datorita proprietatilor fizico-chimice ale tutunului ⇒
efecte nespecifice iritative)
- Ciliotoxicitate ⇒ ↓clearence-ul muco-ciliar ⇒ retentie de mucus ⇒
colonizare bacteriana ⇒ infectii ⇒ cauzeaza exacerbarile
- ↑ secretia de mucus
- acumulare de celule inflamatorii ( PMN, Mf) care
penetreaza epiteliul bronsic si se regasesc
in LBA

II. Efecte mutagene / carcinogene ⇒ mai specifice

inhalarea radicalilor organici reactivi (ROR = O2, H2O2, HOCl, NO, OH,
ONOO)
- induc sechestrarea de neutrofile si monocite in plamin→ penetreaza
endoteliul → in LBA
- actioneaza pe substraturi diferite ⇒
distructia celulelor, a matricei pulmonare extracelulare
 Fumul de tigara

Activarea Mf

ROR

Efecte cumulate cu Mediatori Redox

Lez oxidative
nespecifice ale proteazelor lipidici/peroxidare

Factori de transcriptie
Prot, lipide, ↑proteoliza PG, TX, LT (NF-kB, AP-1, etc)
ADN

Distructie tisulara disfunctie endoteliala

Injurie/moarte Citokine, apoptoza, etc

celulara

⇒ Alterarea/distructia celulara si a constituientilor matricei extracelulare pulmonare

ERS Monograph – Tobacco smoke and respiratory disease, J Behr, D Nowak, 2002
 Balanta oxidanti/antioxidanti

OXIDANTI
O2, H2O2, No, OH,
HOCl, ONOO

ANTIOXIDANTI
Glutationul,
Lactoferina, Vit. C si E,
SOD, Catalaza

Glutationul = compartimentul intra/extracelular

 Fumatul si bolile respiratorii

Fumul de tigara

Oxidanti, aldehide Oxidanti

Scade clearence-ul ciliar
Acizi, amoniu, etc Hidrocarburi aromatice
Nitrozamine

Retentie de mucus
Iritatia locala a
epiteliului bronsic
Defecte
Injurie/moarte cel cromozomiale
Infectii
Influx neutrofilic Expresia oncogenelor

Inflamatie Carcinogeneza

BPOC si alte boli inflamatorii Cancer pulmonar

ERS Monograph – Tobacco smoke and respiratory disease, J Behr, D Nowak, 2002
 Fumatul si bolile respiratorii (II)
Tutunul "produce . . . bronsite . . . astm“
—Meta Lander, The Tobacco Problem
“fumul de tigara este cea mai importanta
cauza a bronsitelor cronice . . . si creste
1. Astmul Boston: Lee and Shepard, 1882
riscul de deces," Smoking and Health:
Report of the Advisory Committee to the
Surgeon General of the Public Health
Service (1964). 2. Bronsitele cronice
“Statisticile arata ca fumatorii au un risc de 10
ori mai mare de a dezvolta emfizem pulmonar|”
—Fred A. Obley, M.D., Emphysema: A Doctor's
3. Emfizemul Advice for Patients and Their Families (Boston:
Beacon Press, 1970)
“expunerea timp indelungat la fum de tigara
poate fi un factor de risc pentru leucemia
limfatica cronica” Khaled
Kasim"Environmental Tobacco Smoke and
4. Leucemia
Risk of Adult Leukemia," 16 Epidemiology (#5)
672-680 (September 2005

5. Influenza Prof. Raymond Pearl, "Influenza Studies.

I. On Certain General Statistical Aspects of
the 1918 Epidemic in American Cities

Cea mai caracteristica afectiune a cailor

6. Afectiuni resp acute
aeriene periferice la tinerii fumatori este
bronsiolita- New England J Medicine
(10 Oct 1974)

7. Pneumonii Pneumonia afecteaza in special

Fumatul…este o cauza predispozanta a
tuberculozei pulmonare - Frank L.
Wood, M.D., What You Should Know
About Tobacco (Wichita, KS: The
Wichita Publishing Co, 1944)
pacientii cu boli organice, si
inprincipal barbatii a caror inima este
slabita din cauza consumului excesiv
de tutun"—Henry Ford, The Case
Against the Little White Slaver (Detroit
1914)
8. Tuberculoza
Fumatul in patologia cardio-vasculara

Risc de mortalitate de 1,6x mai crescut

Componente nocive implicate

rol major: nicotina, CO, NO, cianura de H, tar
rol minor: Cd, Zn, sulfura de C

▫ accelerarea dezvoltarii placilor de aterom

▫ afectiuni coronariene (cardiopatie ischemica,
infarct miocardic, etc)
▫ accidente vasculare cerebrale
▫ anevrism de aorta abdominala
▫ hipertensiune arteriala
▫ arteriopatii periferice
▫ disritmii, moartea subita

Surgeon General’s Report 2004

 Fumatul si afectiunile oculare

◦ cataracta – risc de 3x mai crescut la fumatori decit la

nefumatori
- nivelul crescut al cadmiului in sg. fumatorilor
↓
rol in dezvoltarea cataractei
◦ degenerescenta maculara senila – risc de 2,5 ori mai
crescut la fumatori
Cataracta
◦ scaderea acuitatii vizuale (hipoxemia sec CO) – studiu
canadian: ↑incidenta accidentelor rutiere la fumatori
◦ oftalmopatia Graves – boala autoimuna ce afecteaza
musculatura extrinseca a globilor oculari

Surgeon General’s Report 2004, Fumatul- Obicei la boala, A. Trofor, 2004

http://www.quit.org.au/quit/fandi/c03s6.htm
 Fumatul si afectiunile digestive (I)

CAVITATEA BUCALA
Leziuni in functie de tipul de produs fumat
fumatorii de trabuc, tigari → mucoasa bucala si comisuri
fumatorii de pipa → palatului

Nicotina influenteaza terminatiile nervoase ale gustului →

alterarea acestuia
Leucoplazia - de 6 x mai frecventa la fumatori
- leziuni benigne cu potential malign Leucodisplazie
- pata albicioasa lipsita de vascularizatie, persistenta la
nivelul mucoasei bucale
Periodontite – de 2,5x mai frecvente la fumatori
- procese de distructie a osului alveolar,
- gingivite necrotice
Stomatita micotica – inflamatie cronica a glandelor salivare palatine
Altele - cresterea pH-ului salivar spre alcalinitate, sialoree,
candidoza cronica, cariile dentare, limba paroasa, lichenul
plan, calculii dentari, …..

Surgeon General’s Report 2004, Tabagismul obicei – boala, A. Trofor, 2004

 Fumatul si afectiunile digestive (II)

ESOFAG ⇒ ↑reflux gastro-esofagian prin ↓ tonusului cardiei

STOMAC/ DUODEN ⇒ nicotina rol in dezvoltarea ulcerului peptic

- ↑ riscul de infectie cu H pylorii
- ↑ aciditatea gastrica
- ↓ bicarbonatul secretat de pancreas, ce neutralizeaza acidul
gastric din duoden
FICAT ⇒ spasm al venelor suprahepatice
accentueaza hipertensiunea portala
agraveaza evolutia afectiunilor cronice

BOALA CROHN ⇒ boala inflamatorie intestinala, explicata prin scaderea

- mecanismelor de aparare la nivel intestinal
- scaderea fluxului sanghin intestinal

http://www.quit.org.au/quit/fandi/c03s6.htm
 FUMATUL LA FEMEI (I)

Evolutia ascendenta a procentului de fumatoare in ROMANIA

11,3% in 1989 → 15,2% in 1994 → 25% in 2000

Tulburari ale ciclului menstrual

* dismenoree
* amenoree secundara
* cicluri neregulate
* instalare precoce a menopauzei
(cu 2-5 ani mai devreme)

Scade fertilitatea
# diminuarea apetitului sexual → frigiditate
# modificarea mediului vaginal (lipsa alcalinizarii
mediului acid) cu consecinta asupra viabilitatii
spermatozoizilor in vagin

Surgeon General’s Report 2004, Fumatul de la obicei la boala, A. Trofor, 2004

 FUMATUL LA FEMEI (II)

Fumatul si pilulele contraceptive

- risc de ~ 10x mai crescut de infarct miocardic, AVC si alte
afectiuni cardiovasculare, tromboze vasculare
- creste fragilitatea vasculara

Osteoporoza
- scade densitatea osoasa
posibil prin efectul fumatului asupra estrogenilor →
→ fracturi patologice

Depresii

http://www.quit.org.au/quit/fandi/c03s6.htm
 FUMATUL LA FEMEI (III)

Efecte „cosmetice”
◊ imbatrinirea prematura a pielii, riduri, aspect cenusiu,
rugos
- expunerea directa la fumul de tigara
- componenti toxici din singe –
↓ fluxul sangvin la nivelul tegumentului
si deterioreaza colagenul, elastina

◊ afectiuni gingivale, pierderea dintilor

◊ ingalbenirea dintilor, degetelor si unghiilor

◊ miros neplacut al respiratiei

Surgeon General’s Report 2004
 FUMATUL SI SARCINA

FUMATUL cu repercursiuni asupra

# mamei
# produsului de conceptie

~ 12% din gravide fumeaza

(nivel educational scazut, tinere, mediu urban)

* nastere prematura – 14%-20% din cazuri

* sarcina ectopica
* disfunctionalitati placentare (placenta praevia, abruptio placentae)
si ruptura prematura a membranelor
* cresterea riscului de avorturi spontane
* fat mort – o rata de mortalitate mai crescuta cu 25-50% fata de
nefumatoare
Surgeon General’s Report 2004
 Efectele fumatului matern asupra fătului

~ 20 – 30% nn. cu greutate mica la nastere –

nn cu 2-300 mg mai mici decit la nefumatoare
cu↓ circumferintei toracelui si capului
! mecanisme: nicotina, CO, alti constituenti toxici din tutun
- greutate ↓ a mamei
- vasoconstrictie uterina cu ↓ fluxului sangvin →
hipoxie fetala
- toxicitate directa a CO, cu afectarea transportului
de oxigen transplacentar
- alterarea structurii/functionalitatii cordonului
ombilical
↓
USA = “fetal tabacco syndrome”

~ sindromul mortii subite la sugari - risc de 2 ori mai crescut

~ retard psihosomatic
Surgeon General’s Report 2004
 Efectele fumatului asupra fătului

De 2 x mai frecventa intreruperea alimentatiei la sin

Diferite malformatii congenitale

Leucemia limfocitara acuta si limfoame

Reducerea functiei pulmonare cu cresterea riscului de boli

pulmonare -debut precoce al astmului
-infectii respiratorii
-otite medii…

http://www.quit.org.au/quit/fandi/c03s6.htm
 RELATIA FUMAT – VIATA SEXUALA
LA BARBATI

FUMATUL ⇒

Alterarea secretiei androgenice

Scaderea productiei de sperma,
a morfologiei si motilitatii spermatozoizilor

Scaderea potentei sexuale prin deteriorarea vascularizatiei peniene,

Presiunea arteriala medie scazuta la nivelul penisului,
Scaderea activitatii hormonale

http://www.quit.org.au/quit/fandi/c03s6.htm
Alte consecinte ale fumatului

† Diabetul = efect aditional in aparitia bolilor cardio-vasculare

† Hematologic = scade nr de hematii, leucocite, tulburari ale coagularii
† Imunologic = scad mecanismele de aparare locala pulmonara, creste
productia de mediatori ai imunitatii (IL-1), scade activitatea Lf T
† Sforaitul = exacerbarea episoadelor de sforait, agravarea fenomenelor
SASO
† Expunerea profesionala = creste riscul de a dezvolta afectiuni
pulmonare la cei expusi la asbest, siliciu, scame, SO2, praf de ciment,

http://www.quit.org.au/quit/fandi/c03s6.htm
 FUMATUL PASIV
inhalarea fumului de tigara din
mediul inconjurator de catre
nefumatori
 Fumatul pasiv la adulti

Efecte pe termen scurt

greata
tuse
iritatii oculare
cefalee

Efecte pe termen lung

Cancer pulmonar
Afectiuni cardio-vasculare
Exacerbari astmatice
Accident vascular cerebral

Femei: nastere prematura,

greutate ↓ la nastere a nn
Surgeon General’s Report 2004
 Consecintele fumatului pasiv la copii

Afectiuni respiratorii
bronsite, bronsiolite, pneumonii, etc
debut al astmului bronsic

Otite medii
↓
Cresterea nr. de spitalizari

Probleme scolare
comportament hiperreactiv
↓ atentiei
↓ capacitatii de concentrare
↓ performante scolare

Surgeon General’s Report 2004

 Mortalitatea legata de fumat

Fumatul provoaca anual moartea a

3 milioane de persoane pe glob

Decese premature – 35-69 de ani

35% B
10% F

Fumatul cauzeaza
90% din decesele prin cancer pulmonar
75% din decesele datorate bronsitei si
emfizemului pulmonar
25% din decesele prin boli cardiovasculare

Surgeon General’s Report 2004

 Decese datorate fumatului / total decese (%)

Cauze Barbati Femei Total

Cc pulmonar 156000/171000 (91) 34000/53000 (65) 190000/224000 (85)

Alte cancere 239000/626000 (38) 46000/493000 (9) 285000/1119000 (25)
Boli cardiovasculare 136000/846000 (16) 48000/1028000 (5) 184000/1873000 (10)
Respiratorii 78000/194000 (40) 34000/178000 (19) 113000/371000 (30)
Restul cauzelor 508000/2214000(23) 148000/2238000 (7) 656000/4452000 (15)

Tobacco or health in the European Union – oct 2004

“To cease smoking is the easiest thing I ever did…
I ought to know, because I’ve done it a thousand times.”
Mark Twain