Forxiga - primul și singurul inhibitor de SGLT2 aprobat în Uniunea Europeană pentru

tratamentul bolii cronice de rinichi la pacienții cu și fără diabet zaharat tip 2

Aprobarea Forxiga are la bază datele fără precedent obținute din studiul clinic de fază III
DAPA-CKD și reprezintă cel mai important progres în boala cronică de rinichi, în ultimii 20
de ani.

București, 9 august 2021. Medicamentul Forxiga (dapagliflozin) - inhibitor al co-transportorului 2

de sodiu-glucoză (SGLT2) - al companiei AstraZeneca a primit aprobarea europeană pentru
tratamentul bolii cronice de rinichi (BCR) pentru adulții cu sau fără diabet zaharat tip 2.

Comisia Europeană a aprobat noua indicație în baza recomandării pentru aprobare a Comitetului
Agenției Europene a Medicamentelor (EMA) pentru medicamente de uz uman (CHMP) și a avut la
bază rezultatele studiului de referință DAPA-CKD, publicat în The New England Journal of Medicine 1.

Boala cronică de rinichi este o afecțiune gravă, progresivă, definită prin scăderea funcției renale,
deseori asociată cu un risc crescut de boală cardiovasculară sau accident vascular cerebral2-4. BCR
afectează 840 de milioane de oameni la nivel global, 47 de milioane dintre aceștia fiind din Uniunea
Europeană4,5. Cu toate acestea, rata de diagnosticare a acestei boli continuă să fie mică: 90% dintre
pacienții cu boala cronică de rinichi nu știu că au această afecțiune4.

Co-președintele studiului clinic de fază III DAPA-CKD și al comitetului său executiv, Prof. Hiddo L.
Heerspink, Centrul Medical Universitar Groningen, Olanda, a declarat: “Dapagliflozin a devenit astăzi
primul inhibitor de SGLT2 aprobat la nivelul Uniunii Europene pentru tratamentul bolii cronice de
rinichi, indiferent de prezența sau nu a diabetului zaharat. Pornind de la rezultatele fără precedent
ale studiului de fază III DAPA-CKD, dapagliflozin întârzie progresia bolii, oferind clinicienilor
oportunitatea vitală de a îmbunătăți prognosticul pacienților cu BCR.”

Mene Pangalos, Vicepreședinte Executiv al BioPharmaceuticals R&D AstraZeneca, a spus:

“Aprobarea de azi este o etapă importantă pentru Forxiga și are potențialul să transforme tratamentul
milioanelor de oameni care trăiesc cu boală cronică de rinichi în Uniunea Europeană. În timp ce noi
medicamente precum Forxiga transformă standardul actual de tratament, ne asumăm angajamentul
de a preveni și a detecta cât mai devreme această boală, care deseori are un impact negativ major
asupra calității vieții, putând cauza chiar decesul.”

Studiul de fază III DAPA-CKD a demonstrat că Forxiga, împreună cu terapia standard cu un inhibitor
al enzimei de conversie a angiotensinei sau un blocant al receptorilor angiotensinei, a redus riscul
relativ de scădere a funcției renale, de apariție a bolii cronice de rinichi în stadii terminale și de deces
de cauză cardiovasculară sau renală cu 39% (obiectivul primar compus) în comparație cu placebo
(reducerea riscului absolut [RRA]=5,3%, p<0,0001) la pacienții cu BCR stadiile 2-4 și cu excreție
crescută de albumină în urină6.

Forxiga a redus, de asemenea, semnificativ riscul relativ de deces de orice cauză cu 31%
(RRA=2,1%, p=0,0035) comparativ cu placebo 6. Profilul de siguranță și tolerabilitate al Forxiga, așa
cum reiese din studiu DAPA-CKD, se încadrează în profilul cunoscut al medicamentului.

Forxiga (cunoscut în Statele Unite ale Americii ca Farxiga) a fost recent aprobat în SUA pentru
tratamentul bolii cronice de rinichi pentru adulții cu sau fără diabet zaharat tip 2, fiind în etapa de
evaluare în Japonia și alte țări. De asemenea, Forxiga este indicată și ca tratament adjuvant la dietă
și exerciții fizice în vederea îmbunătățirii controlului glicemic la adulții cu diabet zaharat tip 2, precum
și pentru tratamentul pacienților adulți cu simptome de insuficiență cardiacă cronică cu fracție de
ejecție redusă (IC-FEr), cu sau fără diabet zaharat tip 2.
Boala Cronică de Rinichi (BCR)

BCR este o afecțiune gravă, progresivă, definită prin scăderea funcției renale (evidențiată prin
reducerea ratei de filtrare glomerulară - RFGe - sau a unor markeri ai afectării renale sau amândouă,
pentru o perioadă de cel puțin 3 luni)4. Cele mai comune cauze ale BCR sunt: diabetul zaharat tip 2,
hipertensiunea și glomerulonefrita7. Boala cronică de rinichi este asociată cu morbiditate
semnificativă în rândul pacienților și cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare, cum ar fi
insuficiența cardiacă și decesul prematur. În forma sa cea mai severă, cunoscută ca boala de rinichi
în stadiu terminal, afectarea renală și deteriorarea funcției renale au progresat până când dializa și
transplantul de rinichi au devenit necesare 2. Majoritatea pacienților cu boala cronică de rinichi vor
deceda din cauze cardiovasculare, înainte de a ajunge în stadii terminale ale bolii cronice de rinichi 8.

DAPA-CKD

DAPA-CKD a fost un studiu clinic de fază III internațional, multi-centric, randomizat, dublu-orb, la
care au participat 4.304 pacienți cu BCR stadiile 2-4, cu sau fără diabet zaharat tip 2 și cu excreție
crescută a albuminei în urină, cu scopul de a evalua eficacitatea Forxiga 10mg, comparativ cu
placebo. Forxiga a fost administrată zilnic, împreună cu terapia standard. Obiectivul primar compus
a fost reprezentat de deteriorarea funcției renale sau riscul de deces (definit ca un obiectiv compus
din scăderea ratei de filtrare glomerulară ≥50%, debutul BCR în stadiu terminal sau deces de cauză
cardiovasculară sau renală). Obiectivul compus secundar include timpul până la primul eveniment
renal (scăderea ratei de filtrare glomerulară ≥50%, debutul BCR în stadiu terminal sau deces de
cauză renală), obiectivul compus de deces cardiovascular sau spitalizare pentru insuficiența
cardiacă, sau decesul de orice cauză. Studiul a fost derulat în 21 de țări 1. Rezultatele detaliate ale
studiului au fost publicate în The New England Journal of Medicine1.

Forxiga

Forxiga (dapagliflozin) este un inhibitor SGLT2, oral, administrat o dată pe zi, cu un mecanism unic
de acțiune. Cercetările au arătat eficacitatea Forxiga în prevenția sau întârzierea bolilor cardio-
renale, oferind în același timp protecție la nivel de organe țintă - descoperiri importante, având în
vedere interconexiunea dintre inimă, rinichi și pancreas 1,9,10.

Afectarea unuia dintre aceste organe poate determina deteriorarea iremediabilă a celorlalte,
contribuind la creșterea deceselor la nivel global, incluzând diabetul zaharat tip 2, insuficiența
cardiacă și boala cronică de rinichi11-13.

Forxiga este aprobat ca tratament adjuvant la dietă și exerciții fizice în vederea îmbunătățirii
controlului glicemic la adulții cu DZ2 și pentru reducerea riscului de spitalizarea de insuficiență
cardiacă sau deces cardiovascular în DZ2, atunci când este administrat împreună cu terapia
standard, conform rezultatelor studiului de fază III DECLARE-TIMI 58, care și-a propus să evalueze
evenimentele cardiovasculare9. Forxiga este aprobat, de asemenea, pentru tratamentul insuficienței
cardiace cu fracție de ejecție redusă și pentru tratamentul bolii cronice de rinichi, în baza rezultatelor
obținute în cadrul studiilor de fază III DAPA-HF și DAPA-CKD1,10.

DapaCare este un program robust de studii care evaluează posibilele beneficii cardiovasculare,
renale și de protecției de organelor țintă cu Forxiga. Programul cuprinde mai mult de 35 de studii
clinice finalizate sau în desfășurare (în fazele IIb/III), incluzând peste 35.000 de pacienți. Forxiga
este la acest moment evaluată la pacienții fără DZ2 care au suferit un infarct miocardic acut, în cadrul
studiul de fază III DAPA-MI - primul studiu de acest fel, care își propune obținerea indicației printr-
un studiu controlat, randomizat, pe bază de registre.

AstraZeneca în CVRM
Cardiovascular, Renal și Metabolism (CVRM) formează – împreună – una dintre cele trei arii
terapeutice unde se concentrează eforturile AstraZeneca și reprezintă unul dintre factorii principali
de creștere a companiei. Dorind să înțeleagă mai clar, pe baza datelor științifice, corelațiile dintre
Pagina 2 din 3
RO-9175
inimă, rinichi și pancreas, AstraZeneca investește într-un portofoliu de medicamente care să asigure
protecția organelor și să îmbunătățească prognosticul prin încetinirea progresiei bolii, prin reducerea
riscului și abordarea comorbidităților. Obiectivul companiei este modificarea sau oprirea evoluției
naturale a acestor afecțiuni și eventual regenerarea organelor și restabilirea funcțiilor lor; în acest
scop, generează în continuare dovezi științifice revoluționare, care îmbunătățesc abordarea
tratamentului și sănătatea cardiovasculară a milioane de pacienți din întreaga lume.

Despre AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) este o companie biofarmaceutică centrată pe inovație,
orientată către cercetarea, dezvoltarea și comercializarea unor medicamente în tratamentul bolilor
din trei arii terapeutice – oncologie, cardiovascular, respirator & imunologie.
Având sediul central în Cambridge, Marea Britanie, compania AstraZeneca este prezentă în peste
100 de țări, iar medicamentele sale inovatoare sunt utilizate de milioane de pacienți din întreaga
lume. Mai multe informații găsiți pe www.astrazeneca.com

Referințe:
1. Heerspink HJL, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.
2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [Internet]. Chronic kidney disease in the United States, 2019; [cited 2021
Jul 08]. Available from: https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications -resources/2019-national-facts.html.
3. Segall L, et al. Heart failure in patients with chronic kidney disease : a systematic integrative review. Biomed Res
Int. 2014;2014:937398.
4. Bikbov B, et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990 –2017: a systematic analysis for the
Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.
5. Jager KJ, et al. A single number for advocacy and communication -worldwide more than 850 million individuals have kidney
diseases. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(11):1803-1805.
6. Heerspink H. DAPA-CKD - Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. Presented at: ESC Congress 2020 - The
Digital Experience, 2020 August 29 - September 01.
7. National Kidney Foundation [Internet]. Kidney Disease: Causes, 2015; [cited 2021 Jul 08]. Avai lable from:
https://www.kidney.org/atoz/content/kidneydiscauses.
8. Briasoulis A, Bakris GL. Chronic kidney disease as a coronary artery disease risk equivalent. Curr Cardiol Rep.
2013;15(3):340.
9. Wiviott SD, et al. for the DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type -2 diabetes
[article and supplementary appendix]. N Engl J Med. 2019;380:347-357.
10. McMurray J, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019; 381:1995-
2008
11. Mayo Clinic [Internet]. Heart failure, 2020; [cited 2021 Jul 09]. Available from: https://www.mayoclinic.org/diseases-
conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.
12. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [Internet]. A snapshot: Diabetes in the United States, 2020; [cited 2021
Jul 09]. Available from: https://www.cdc.gov/diabetes/library/socialmedia/infographics/diabetes.html.
13. National Institute of Diabetes and Digestive And Kidney Diseases (NIH) [Internet]. Heart disease & kidney disease, 2016;
[cited 2021 Jul 09]. Available from: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/heart-disease.

Pagina 3 din 3
RO-9175