CheckMate 649

Chimioterapa primara pentru adenocarcinomul gastric sau gastro-esofagiană cu her negativ are o
supraviețuire globală mediană (OS) mai mică de 1 an. Studiul si-a propus să evalueze terapiile bazate pe
inhibitori de moarte celulară (PD) -1 de primă linie în adenocarcioamenle gastrice, gastro-esofagiană și
adenocarcinomul esofagian. Raportăm primele rezultate pentru nivolumab plus chimioterapie versus
chimioterapie singură.

Metode

În acest studiu multicentric, randomizat, deschis, de fază 3 (CheckMate 649), am înrolat adulți (≥18 ani)
cu joncțiune gastrică, gastro-esofagiană sau adenocarcinom esofagian netratată anterior, nerezecabilă,
non HER2 pozitivi, indiferent de Expresia ligandului PD 1 (PD-L1). Pacienții au fost repartizați aleatoriu (1:
1: 1 pe nivolumab (360 mg la fiecare 3 săptămâni sau 240 mg la fiecare 2 săptămâni) plus chimioterapie
(capecitabină și oxaliplatină la fiecare 3 săptămâni sau leucovorină, fluorouracil și oxaliplatină la fiecare
2 săptămâni), nivolumab plus ipilimumab sau chimioterapie singură. Obiectivele primare pentru
nivolumab plus chimioterapie versus chimioterapie în monoterapie au fost OS sau supraviețuirea fără
progresie (PFS) la pacienții ale căror tumori aveau o expresie al PD-L1 de cinci sau mai mult.

(scor pozitiv combinat) (cps)

Rezultate

În perioada 27 martie 2017 - 24 aprilie 2019, din 2687 de pacienți evaluați pentru eligibilitate, am
repartizat în mod aleatoriu 1581 de pacienți la tratament (nivolumab plus chimioterapie [n = 789, 50%]
sau chimioterapie singură [n = 792, 50%] ). Valoarea mediană a Supravituiiri globale a fost de 13,1 luni
(IQR 6 · 7–19 · 1) pentru nivolumab plus chimioterapie și de 11,1 luni (5 · 8-16 · 1) numai pentru
chimioterapie. Nivolumab plus Chimioterapia a avut ca rezultat îmbunătățiri semnificative ale OS (raport
de risc [HR] 0 · 71 [98 · 4% CI 0 · 59-0 · 86]; p <0 · 0001) și PFS (HR 0 · 68 [IC 98% 0 · 56–0 · 81]; p <0 ·
0001) versus chimioterapie singură la pacienții cu expresia PD-L1 mai mare de cinci sau mai mult
(urmărire minimă 12. luni). Rezultate suplimentare au arătat o îmbunătățire semnificativă a OS
împreună cu beneficiul pentru PFS, la pacienții cu un PD-L1 >1%. Dintre toți pacienții tratați, 462 (59%)
pacienți din grupul nivolumab plus chimioterapie și 341 (44%) din pacienți din grupul chimioterapic
singur au avut evenimente adverse legate de tratament de gradul 3-4. Cele mai frecvente evenimente
adverse legate de tratament de orice grad (≥25%) au fost greața, diareea și neuropatia periferică în
ambele grupuri. 16 (2%) decese în grupul cu nivolumab plus chimioterapie și patru (1%) decese în grupul
cu chimioterapie au fost considerate legate de tratament.

Interpretare

Nivolumab este primul inhibitor PD-1 care prezintă OS superior, împreună cu beneficiul PFS și un profil
de siguranță acceptabil, în combinație cu chimioterapie versus chimioterapie singură la pacienții
netratați anterior cu adenocarcinoma gastric avansat, gastro-esofagiană sau esofagian. Chimioterapia
Nivolumab plus reprezintă un nou tratament standard de primă linie pentru acești pacienți.