Chinolone

Chinolonele alcătuiesc un grup de medicamente antimicrobiene similare

structural, care prezintă o bună activitate împotriva multor microorganisme.
Primul reprezentant al noii clase de medicamente antimicrobiene (numite
chinolone), a fost acidul nalidixic (nevigramon). Acesta a fost introdus în
terapie în 1962, considerat a fi prototipul chinolonelor – chimioterapice
antiinfecțioase acceptate de unii autori ca antibiomimetice prin faptul că nu sunt
izolați din mucegaiuri sau fungi, ci sunt obținute sintetic.
Această clasă de medicamente chimioterapice au un spectru larg de acțiune
antimicrobiană.

Acidul nalidixic

Sinonime: Negram, Nevigramon.

Utilizări: Este un chimioterapic activ împotriva germenilor Gram-negativ

și mai ales asupra germenilor rezistenți la alte chimioterapice. Se recomandă în
infecții genito-urinare și preventiv în infecții pre- și post-operatorii
ginecologice. Este activ față de E. coli, Salmonella, Shigella. Nu este activ față
de Pseudomonas aeruginosa și nici asupra germenilor Gram-pozitiv.
Medicamentul este indicat în infecții urinare cu germeni Gram-negativ
sensibili.
Nu se va administra în timpul sarcinii.
Efectele adverse recomandă prudență în hepatopatii grave, nefropatii
grave, epilepsie, ateroscleroză cerebrală. Nu are toleranță satisfăcătoare,
provoacă alergii, cefalee, amețeli, fotosensibilizare cutanată, tulburări vizuale.

Produse farmaceutice:
ACID NALIDIXIC (Sicomed – România);
NEGRAM (România);
 NEVIGRAMON (Ungaria).

Norfloxacin

- din punct de vedere chimic este un acid. Este o chinolonă de 10 – 20 ori

mai activă decât acidul nalidixic.

Sinonime: Barzan, Baccidal.

Utilizări: În infecții ale aparatului urinar; în prostatite, uretrite și

cervicite gonococice.

Produse farmaceutice:
NORFLOXACIN (România/Grecia);
NOLICIN (România/Slovenia);
NORFLOX (India);
EPINOR (Egipt)

Ciprofloxacin

Sinonime: Ciproxin, Cipro, Ciflox, Ciprinol.

A fost introdus în terapeutică în 1987.

Utilizări: Acțiunea bactericidă a ciprofloxacinei se datorează inhibării

sintezei ADN-ului bacterian, în special, inhibării enzimei ADN-topoizomeraza
(ADN-giraza).
 Acționează asupra acelorași specii indicate în cazul acidului nalidixic și
asupra tuturor microorganismelor rezistente la antibioticele β-lactamice și
aminoglicozidice. Substanța este indicată în special în infecții urinare
complicate, în infecții ginecologice, infecții respiratorii din sfera ORL, grave,
complicate, infecții cutanate grave, septicemii, peritonite, meningite, infecții cu
Pseudomonas aeruginosa, infecții pulmonare (pneumonie, bronșite),
gastrointestinale.

Produse farmaceutice:
CIPROXIN (Germania),
CIPRINOL (Slovenia)

Nitrofuranii

Unii derivați de nitrofuran posedă activitate antimicrobiană pronunțată.

Toți acești compuși se caracterizează prin faptul că sunt derivați de 5-
nitrofurfurol, fiind sintetizați prin reacția diferiților compuși care conțin ca
grupare funcțională hidrazina. Nitrofuranii sunt eficienți în ceea ce privește
microorganismele Gram-pozitive și Gram-negative precum și trichomona și
lamblioză. În concentrații mici, aceste medicamente au efect bacteriostatic, în
timp ce în concentrații mari au efect bactericid. Acestea sunt eficiente împotriva
câtorva tulpini de E. coli, Klebsiella, Enterobacter și Citrobacter. Trebuie
remarcat faptul că aceste medicamente pot fi, de asemenea, eficiente împotriva
unor microorganisme, rezistente la antibiotice și sulfamide.
Nitrofurazona, Furazolidonul și Nitrofurantoina sunt cel mai utilizați
pe scară largă. Derivații de nitrofuran sunt administrați atât oral cât și ca
medicamente externe. Medicamente din această serie se acumulează în urină și
bilă.

Nitrofuranii sunt utilizați în principal ca antiseptice pentru uz extern

(nitrofurazone) precum și pentru tratarea infecțiilor tractului urinar și a
intestinelor. Mecanismul exact al acțiunii acestor medicamente nu a fost
stabilită. Se pare că acestea inhibă enzimele bacteriene, cel mai probabil prin
deteriorarea ADN-ul lor. Se presupune că enzima nitroreductaza transformă
aceste medicamente intermediar,în radicali cu viață scurtă, care reacționează cu
ADN-ul bacteriilor.

Nitrofurantoina
 Sinonime: Nitrofurin, Phenurin, Urolong, Cistofuran.

Utilizări: este un medicament eficient, care acționează asupra unor

stafilococi, streptococi, bacilului dizenteric, bacilului de colon, bacilului
paratifozei, și altele.

Acesta este utilizat în principal pentru tratarea bolilor infecțioase ale

tractului urinar (pielite, pielonefrite, cistite, uretrite).

Furazolidonul

Sinonime: Diafuron, Furoxan, Itifur, Medaron.

Utilizări: Furazolidonul, ca și alți derivați ai nitrofuranului, este eficient

împotriva unor microorganisme Gram-pozitive precum și Gram-negative. Are,
de asemenea activitate antitrichomoniazică și este eficient în tratarea lambliozei.
În comparație cu nitrofurazona și nitrofurantoina, furazolidonul este mai activ în
ceea ce privește microorganismele Gram-negative și în același timp, este mai
puțin toxic. Furazolidonul este utilizat pentru uz intern și pentru uz local având
aceleași indicații ca și nitrofurazona și nitrofurantoina.

Nitrofurazonul

Sinonime: Furacilin, Furacin, Antibioptal, Vabrocid.

 Utilizări: Este un medicament eficient, care acționează asupra unor
microorganisme Gram-pozitive și Gram-negative (stafilococi, streptococi,
bacilul dizenteric și altele). În general este folosit extern pentru tratarea și
prevenirea unor procese inflamatorii, dar și intern pentru tratarea dizenteriei

Medicamente antivirale

Virusurile constituie pentru om agenți patogeni pentru numeroase boli

printre care gripa, rujeola, rubeola, varicela, herpes, hepatita, poliomelita,
sindromul de imunodeficiență dobândită SIDA.
Virusurile sunt cele mai simple structuri dotate cu proprietățile
organismelor vii, reproducerea și continuitatea genetică. Sunt formate dintr-un
acid nucleic (ADN sau ARN), înconjurat de un înveliș proteic numit capsidă. Se
deosebesc de bacterii și ricketsii prin lipsa peretelui celular cu acid muranic,
prin conținutul unui singur acid nucleic și prin modul de reproducere. Deci
virușii sunt nucleoproteide posedând totuși tot materialul genetic, dar
incomplet organizat și fără metabolism.
Virușii nu pot să se dezvolte decât într-o celulă vie. Virușii sunt deci
responsabili pentru majoritatea maladiilor contagioase, numite viroze. Toți
virușii dau în general imunitate.
Nu există medicamente antivirotice curative. Medicamentele din această
clasă sunt numai virusostatice.
Pentru a combate virușii, se utilizează două metode:

1. Imunoterapia

2. Chimioterapia

1. Imunoterapia

Imunitatea este rezistența naturală sau dobândită de către un organism viu

față de un agent infecțios (microbi) sau toxic (venin, toxine), ca de exemplu
ciupercile. Imunoterapia este tratamentul constând în provocarea sau creșterea
imunității organismului. Aceasta se obține fie cu vaccinuri (imunizare activă),
fie cu gamaglobuline (imunizare pasivă).
 Vaccinurile sunt culturi microbiene sau toxine cu virulență atenuată,
care se injectează unui individ sau unui animal pentru a-l imuniza contra unei
maladii microbiene.
Exemple: vaccinul hepatitei A, vaccinul hepatitei B, vaccinul gripei,
vaccinul rubeolei, rujeolei, oreionului, vaccinul antirabic, vaccinul tetanic și
difteric

Gamaglobulinele sunt fracțiuni proteice ale serului sanguin, la care se

asociază în mod obișnuit anticorpii. Anticorpii sunt proteide defensive generate
de către organism ca urmare a introducerii unui antigen și care concurează la
mecanismul imunității. Gamaglobulinele sunt utilizate numai în caz de strictă
necesitate și protecția lor este temporară.
Gamaglobulinele sunt obținute din serul extras din sângele cailor
imunizați cu virusul corespunzător. În funcție de anticorpul specific, aceste
substanțe protejează organismul contra infecțiilor cu viruși și bacterii.

Gama-globuline (Imunoglobuline)

Sunt proteine serice cu structuri de anticorpi.

Sunt active contra antigenilor superficiali ai virusurilor. Pot interfera cu
pătrunderea acelei particule virale în celulă prin blocarea penetrării acesteia.
Se utilizează în infecții virale grave, în poliomelită, rujeolă, rubeolă, rabie,
herpes și în unele infecții bacteriene.
Se administrează intra-muscular; efectul protector durează 2 – 3 săptămâni.

Produse farmaceutice:
GAMA-GLOBULINE – produse de Centrul Hematologic, București
IMUNOGLOBULINE UMANE

Interferonul

Interferonii (IFN) sunt polipeptide (glico-proteine) produse de celulele

umane sau animale, după expunerea la virusuri.
Stabilindu-se faptul că practic toți virușii sunt sensibili la interferoni, aceste
substanțe au suscitat mare interes odată cu descoperirea lor în 1957.
 Interferonul are greutate moleculară mică (20.000 – 25.000), este solubil
în apă, este stabil în limite largi de pH.
Sunt cunoscute 3 categorii principale de interferoni:

IFN α – produse de leucocite

IFN β – produse de fibroblaste

IFN γ – produse de limfocite.

Interferonul se poate obține fie artificial "in vitro" și apoi se injectează

pacientului, fie poate fi preparat de organismul însăși.
Au fost testați într-un număr mare de boli virale, manifestând efecte pozitive în
caz de varicelă, zona zoster, herpes simplex, hepatită cronică datorată virusului
hepatitei B.
Ca reacții secundare produc stări gripale cu febră, frisoane, mialgii,
cefalee și oboseală, tulburări gastrointestinale, căderea părului.
Aceste fenomene nedorite dispar după diminuarea sau oprirea tratamentului.
În prezent, interferonii se utilizează și datorită acțiunii lor
antiproliferative și imunoregulatoare importante (ca citostatice și
imunomodulatori)
Produse farmaceutice:
INTRON A (Belgia)
INTRONA (Franța)
ROFIRON A (Elveția)

2. Chimioterapia

În general medicamentele antivirale sunt metaboliți și acționează ca

inhibitori ai sintezei ADN și ARN viral, ca în cazul medicamentelor
anticanceroase.

Amantadina.
 Este utilizată în infecții gripale atât ca agent profilactic cât și în
tratamentul stărilor gripale incipiente și instalate.
Este mai eficace decât vaccinul antigripal. Acționează prin împiedicarea
pătrunderii virusului în celula gazdă și prin blocarea primei etape de replicare a
virusului. Este mai eficace dacă se administrează profilactic sau în primele 24
ore de la apariția simptomelor bolii. Prezintă și acțiune antiparkinsoniană
precum și acțiune contra virusului varicelo-zosterian.
Reacții adverse: este foarte puțin toxică dar prezintă unele efecte secundare:
tulburări neuropsihice, digestive, circulatorii, insomnii.
Este contraindicată în sarcină, în perioada de alăptare, la epileptici.

Produse farmaceutice:
SYMMETREL (Elveția)
AMANTAN (Belgia, Franța)
MANTADIX (Belgia, Franța)

Tiosemicarbazone

În anul 1950 s-a stabilit acțiunea antivirală a tiosemicarbazidei.

În următorii ani s-a pus în evidență acțiunea antivirotică pronunțată a

unor derivați de tiosemicarbazonă cu următoarea structură:

Dintre tiosemicarbazone cu acțiune antivirală amintim: metisazona, ribavirina.

Metisazona

Sinonim: Marboran
 Este indicată în profilaxia variolei cu rezultate mai bune decât
gamaglobulina.
Previne replicarea virusului, inhibând sinteza proteinei virale.
Deși are toxicitate scăzută, prezintă reacții adverse, tulburări digestive, retenție
de lichide.
Este contraindicată în cazul afecțiunilor renale și hepatice, sarcină,
alăptare. Nu se asociază cu alcool.

Produs farmaceutic:
MARBORAN (Elveția)

Ribavirina

Sinonim: Virazol

A fost introdusă recent în terapeutică. Este activă față de următorii viruși:

herpex simplex, hepatita B. În concentrații mari este, de asemenea, activ și față
de virusul HIV împiedicând proliferarea acestuia.
Reacții adverse: este teratogenă (produce malformații, anomalii) fiind
contraindicată femeilor gravide.

Produs farmaceutic:
VIRAZOL (SUA).

Analogi ai bazelor purinice și pirimidinice

 Cea mai mare parte a virusostaticelor acționează contra virozelor
hepatice. În aceste substanțe, nucleotidele au fost modificate fie la bazele
purinice sau pirimidinice, fie la ciclul pentozei.

Aciclovir

Analog de guanină

Aciclovirul acționează ca un inhibitor al ADN polimerazei, împiedicând

replicarea ADN viral, întrerupând astfel ciclul de multiplicare al virusurilor.
Substanța este indicată în tratamentul afecțiunilor pielii și ale mucoaselor
cauzate de către HSV-1 (virusul Herpes simplex tipul1), HSV-2 (virusul de tipul
2), VZV (virusul varicelo-zosterian) și contra EVB (virusul Epstein-Barr).
Aciclovirul poate fi utilizat de asemenea în cazul hepatitei B și contra virusului
herpetic δ.
Aciclovirul își exercită efectul antiviral numai după fosforilarea sa în
celula virală indusă de timidinkinază.
Reacțiile adverse sunt destul de rare: erupții cutanate, tulburări digestive,
tulburări neurologice: confuzii, cefalee.

Produse farmaceutice:
ZOVIRAX (Franța, Belgia, Elveția) – sub formă de pudră
liofilizată pentru soluții injectabile, comprimate, cremă, unguent oftalmic.
VIROLEX

Antivirale utilizate în infecții cu virusul HIV

SIDA (sindromul imunodeficienței dobândite) reprezintă stadiul final al

infectării organismului cu virusul HIV (virusul imunodeficienței umane). Este o
afecțiune deosebit de gravă, caracterizată prin distrugerea sistemului de apărare
al organismului împotriva infecțiilor.
 Până în prezent principalele antivirale utilizate în cazul infecțiilor cu
virusul HIV sunt: Zidovudina, Trifluridina, Didanosina, Ciclaradina.

Zidovudina

Analog de timidină

Sinonime: Aztec, Retrovir, Novo-AZT

Reprezintă până în prezent cel mai promițător medicament utilizat în

terapia infecției cu virusul HIV. Împiedică sinteza lanțului ADN viral în care
este încorporat prin transcriptaza HIV, inhibând astfel multiplicarea și
distrugând acest virus.
Este indicat bolnavilor de SIDA sau în stare de pre-SIDA, celor infestați
cu virusul HIV. S-a constatat că zidovudina este mai eficace dacă se
administrează într-un stadiu timpuriu al infecției cu HIV.
Are efect favorabil asupra stării generale a bolnavilor, reduce posibilitatea
de apariție a infecțiilor inoportune, scade mortalitatea.
Reacțiile adverse se manifestă sub formă de grețuri, mialgii, insomnie.
Produce anemie severă reversibilă la oprirea tratamentului, trombopenie,
neutropenie.
Este contraindicată în perioada de alăptare, în sarcină, în caz de
tulburărihematologice severe. Nu se va asocia cu paracetamol și clotrimazol
care-i măresc toxicitatea.

Produse farmaceutice:
RETROVIR (SUA)
ZIDOVUDIN (SUA)

Antivirale cu structuri diverse

Unele medicamente antivirale au proprietăți speciale.

 Riodoxol

Pe lângă acțiunea antivirală, prezintă și acțiune antimicotică.

Se utilizează în herpesul produs de virusul herpes simplex, în gripă, în
candidoza pielii, în stomatita aftoasă cronică.
Se administrează local, sub formă de unguent.

Produs farmaceutic:
RIODOXOL (CSI)

Moroxidina

Sinonime: Bioxine, Vironil, Virustat, Herpestop

Se utilizează în infecțiile cu viruși Herpes simplex, Herpes zoster. Uneori

acest medicament se asociază cu xilocaina. Substanța inhibă dezvoltarea
virusului și împiedică difuzarea sa în organism. Ea are de asemenea un efect
antidiabetic.

Nevirapin

Sinonim: Viramine

Este un inhibitor nenucleotidic al enzimei revers-transcriptaza a virusului

HIV-1. Substanța se leagă reversibil, direct de transcriptază și blochează
activitatea ADN-polimerazei, determinând modificări în sistemul catalitic
enzimatic. Substanța nu interferează cu transcriptazele umane și este indicată în
terapia antivirală combinată la pacienții infectați cu virusul HIV-1.
 Medicamente antitricomoniazice

Tricomonaza sau trichomoniaza este o boală veneriană datorată

protozoarului flagelat, Trichomonas vaginalis. Simptomele caracteristice acestei
boli: leucoreea, iritații locale, jenă la micțiune, uneori leziuni ale mucoasei
vaginale și ale colului uterin apar la femeile infectate. La bărbați parazitul nu
este patogen, aceștia fiind purtătorii germenilor și transmițătorii infecției.
Tratamentul ambilor parteneri este obligatoriu pentru evitarea reinfectării.

S-a observat că antibioticul azomicina (2-Nitroimidazol), produs de o

specie de Streptomyces, este capabil să distrugă protozoarul flagelat. Această
observație a determinat să se studieze proprietățile biologice ale compușilor din
clasa nitro-imidazolilor precum și din clasa tiazolilor.

Derivați de imidazol

Metronidazol

Sinonime: Trichocide, Vagimid, Trivazol

Acest medicament este un antitricomoniazic și un amebicid eficace. Este

utilizat în tricomoniaze vaginale, ureterale, lambliaze, dizenterie hepatică.
Metronidazolul acționează împotriva Trichomonas vaginalis, Lamblia
intestinalis, ca și asupra bacteriilor anaerobe Bacteroides fragilis, B.
melaninogenicus, Fusobacterium, Clostridium, Actinomyces, Bifidobacterium.
Compusul nu este activ contra Candida.
Reacțiile adverse care apar la un tratament mai îndelungat se manifestă
sub formă de tulburări digestive, erupții cutanate, migrene.
Este interzisă consumarea băuturilor alcoolice în timpul tratamentului.
Metronidazolul a fost propus recent pentru combaterea alcoolismului.
Este contraindicat gravidelor în primele luni de sarcină și bolnavilor cu afecțiuni
ale SNC.
Produse farmaceutice:
METRONIDAZOL (Sicomed – București)
FLAGYL (Franța)
ELYZOL (Anglia)

Tinidazol
 Sinonim: Fasigin

Se recomandă în toate infecțiile căilor urovaginale produse de

Trichomonas vaginalis. Este foarte activ și față de Lamblia intestinalis și
Entamoeba histolytica. Se întâlnesc aceleași contraindicații și reacții adverse ca
și la metronidazol.

Derivați ai tiazolului

Aminitrozol

Sinonime: Nitazolum, Trichocid, Nitramid

Este foarte activ în trichomoniază. Se administrează oral, dar se poate

asocia și cu tratamentul local.

Produse farmaceutice:
TRICOXIL (Italia)
TRICOMON (Spania)

Medicamente anticanceroase

Cancerul este o maladie necontagioasă cu un factor ereditar pentru

câteva forme și care produce un mare număr de afecțiuni cu diverse localizări și
manifestări. Se cunosc mai mult de 300 de forme de cancer, dintre care
aproximativ 20 sunt considerate comune. Cauzele și mecanismele de acțiune nu
au fost încă elucidate. Cancerul deține al doilea loc, după maladiile
cardiovasculare, în ceea ce privește numărul de victime.
Sub acțiunea unor factori de origine încă necunoscută (fizică, chimică,
fiziologică sau infecții virale), o celulă normală a organismului suferă o mutație
și începe să se multiplice rapid ca o celulă embrionară. Aceste celule
nediferențiate invadează celulele vecine, formând o tumoare (neoplasm).
Aceasta ocupă o parte din organismul atacat și apoi țesuturile vecine. În
același timp, câteva din celulele izolate se detașează de tumoare și prin sânge, se
deplasează la distanță de tumoarea inițială. Acest fenomen se numește
metastază (din grecește: metastazis - schimbare de loc). Se formează noi
tumori și boala se generalizează. După blocarea organelor vitale, survine
moartea. O astfel de tumoare poartă denumirea de malignă. Există de asemenea
tumori care se numesc benigne și care rămân localizate în țesutul inițial, fără să
afecteze starea generală a organismului, ca de exemplu, adenomul (al
glandelor), fibromul (al țesuturilor fibroase), lipomul (al țesuturilor grase) etc.
Leucemia – cancerul sângelui se caracterizează prin creșterea numărului
de leucocite în sânge și în organele hematoformatoare.
Asupra cancerului, se poate acționa prin diferite mijloace. Astfel, se poate
proceda prin mijloace mecanice, prin extirparea chirurgicală a tumorii și a
țesuturilor vecine afectate. Se pot utiliza de asemenea mijloace fizice, prin
iradiere cu raze X sau prin încălzire locală. Prin metode chimice, se pot utiliza
substanțe chimice, citostaticele. În sfârșit, se pot utiliza mijloace fiziologice, de
stimulare a mecanismelor de apărare ale organismului. Tratamentul cancerului
este de fapt o combinație de astfel de procedee.
Chimioterapia este una dintre cele mai importante metode de tratament a
neoplasmului. Dar spre deosebire de tratamentul hormonal al cancerului mamar
sau al organelor sexuale, chimioterapia este o metodă de tratament dură,
deoarece medicamentele utilizate sunt extrem de toxice pentru organismul deja
slăbit de către boală. Printre efectele secundare, voma, deranjamentele digestive,
erupțiile dermice și căderea părului sunt cele mai frecvente.
Datorită varietății lor, atât ca structură chimică cât și ca acțiune
terapeutică, medicamentele antineoplazice se pot clasifica în mai multe moduri.
Funcție de structura chimică a substanțelor cu acțiune anticanceroasă se
menționează următoarele grupe de medicamente:

I. Anticanceroase de sinteză
1. Agenți alchilanți
a) β-cloroetilamine
b) etilenimine
c) esteri sulfonici
d) derivați de nitrozuree
 2. Anticanceroase de sinteză cu structuri diverse
3. Antimetaboliți:
a) ai acidului folic
b) ai bazelor purinice și pirimidinice
II. Hormoni și substanțe antihormonale
III. Enzime
IV. Antibiotice anticanceroase

I. Anticanceroase de sinteză
1. Agenți alchilanți
Aceasta constituie cea mai numeroasă clasă și se caracterizează prin
prezența în structură a bis(β-cloro-etil)-amină, etilenimină, epoxid etc.
Mecanismul de acțiune se bazează pe capacitatea acestora, datorită
caracterului lor electrofil de a alchila centrii nucleofili. Cum celulele neoplazice
conțin mari cantități de acizi nucleici (ADN, ARN) rezultă că ele vor fi atacate
în primul rând de agenții nucleofili.

Derivați ai 2-cloroetilaminei

Clormetina

Sinonime: Azotiperita, Mecloretamina

Se folosește sub formă de clorhidrat.

Este o substanță vezicantă, care a fost utilizată ca substanță chimică de

luptă.

Clormetina manifestă acțiune citostatică importantă.

Intervine în mecanismele fundamentale de creștere, determină
regresiunea unor țesuturi neoplazice, în special a limfoamelor maligne și a
carcinoamelor bronșice. Acționează producând modificări ireversibile în
structura nucleoproteidelor conducând la leziuni biochimice și împiedicând
multiplicarea celulelor.
Ca reacții adverse se produc tulburări digestive, leucopenie, febră,
inhibiția măduvei osoase.

Produse farmaceutice:
MUSTINE (Anglia)
MUSTARGEN (SUA, Elveția)

Clorambucil
Sinonime: Ambaclorin, Leukeran

Se utilizează cu succes în leucemie, cancer ovarian și mamar, maladia

Hodgkin (cancerul ganglionilor limfatici). Este mult mai bine tolerat de
organism față de clormetină; de asemenea și reacțiile secundare sunt mult mai
reduse.

Produse farmaceutice:
LEUKERAN (Anglia)
LYNFOLYSINE (Franța)

Ciclofosfamida
Sinonime: Cytoxan, Endoxan, Procytox

Se utilizează în tratamentul unor carcinoame, sarcoame, leucemie

cronică, boala Hodgkin, în metastaze, pentru împiedicarea formării acestora.
Este și un imunosupresiv utilizat în boli oculare autoimune, în artrita
reumatoidă, lupus eritematos (afecțiune inflamatorie a pielii, feței și în special a
nasului, cu evoluție îndelungată), miastenie gravă, sindromul nefrotic și în
transplantarea homogrefelor.
Poate produce tulburări digestive, leucopenie (Scădere patologică a
numărului globulelor albe din sânge), alopecie (Cădere temporară a părului în
urma unei boli de piele, a unei boli infecțioase).

Produse farmaceutice:
CICLOPHOSPHAMID (Germania)
ENDOXAN (Anglia)
CYTOXAN (SUA)

Melfalanul
Sinonime: Alkeran, Levophalan

Se recomandă în cancerul ovarian, tumori osoase, este imunosupresiv

(inhibă reacțiile de hipersensibilitate și cele imune secundare).
Deși este unul din cele mai puțin toxice citostatice, produce leucopenie,
anorexie, vomă, trombocitopenie (Scădere anormală a numărului de trombocite
din sânge, manifestată prin hemoragii, amețeli).

Produse farmaceutice:
LEVOFOLAN (Institutul Oncologic București)
SARCOLYSINE (CSI)
ALKERAN (Anglia, Franța, Elveția, Belgia)

Alkirom
Sinonim: I.O.B. 82
 A fost sintetizat la Institutul Oncologic București.
În terapie se utilizează sarea de sodiu solubilă în apă.
Produsul oprește pentru o perioadă variabilă de timp evoluția
neoplasmelor pulmonare, hepatice, mamare, ale limbii, buzei, sarcoame și boala
Hodgkin.
Sub formă de sare de sodiu se administrează intravenos, intrapleural, limfatic.
Se poate asocia cu alte citostaticeși cu radioterapie.
Produce reacții adverse, leucotrombopenie, dar mai puțin accentuată
decât la alte alchilante și dureri care pot apărea la locul injectării. După
injectarea a 1-2 mL soluție procaină 1% durerile dispar.

Derivați ai N-alchil-N-nitrozureei

Lomustina

Sinonime: Nipalkin, Belustine, Cecenu

Această substanță este utilizată în tratarea tumorilor maligne cerebrale,

bronhopulmonare, gastrice, colorectale și a celor de tip ORL. De asemenea, se
tratează melanomul malign.

2. Anticanceroase de sinteză cu structuri diverse

Leucogenul

Sinonime: Leikogen

Prezintă acțiune citostatică remarcabilă, dar tratamentul trebuie asociat cu

radioterapie.
Reacții adverse: leucopenie (Scădere patologică a numărului globulelor
albe din sânge cauzată de virusuri, malnutriție etc.).

3. Antimetaboliți:
 Antimetaboliții sunt substanțe de natură organică, cu structură foarte
apropiată de metaboliții celulari normali și care în organism dereglează
procesele de formare și utilizare a metaboliților naturali. Prin inhibarea sintezei
acizilor nucleici și a proteinelor, antimetaboliții produc scăderea metabolismului
celular, întrerupând mitoza. Antimetaboliții sunt destul de toxici, atacând uneori
și țesuturile sănătoase ale organismului.
Activitatea metaboliților este determinată de natura radicalului schimbat
în structura metabolitului, poziția și dimensiunile acetuia.
Dintre antimetaboliții studiați, o deosebită importanță o prezintă derivații
purinici și pirimidinici, a căror nuclee stau la baza metaboliților implicați în
sinteza acizilor nucleici.
a) ai acidului folic

Acidul folic (pteroilglutamic) este un metabolit (o vitamină) ce intervine

în procesele de biosinteză a purinelor și pirimidin nucleotidelor. Diversele
modificări structurale efectuate în molecula acidului folic pot transforma
substanța într-un antimetabolit. De exemplu se poate bloca azotul din
fragmentul p-aminobenzoil prin metilare și înlocui grupa OH pirimidinică cu
grupa NH2.
Aminopterina

Sinonime: Acid antifolic, acid 4-aminofolic

Reprezintă unul dintre cei mai activi antagoniști ai acidului folic.

Aminopterina prezintă acțiune importantă în leucemie, în special la copii.

Prezintă fenomene secundare destul de periculoase, fiind foarte toxică.

Este necesară efectuarea continuă a hemogramei.

Metotrexat

Sinonime: Ametopterina
 Este recomandat în leucemia acută, meningita leucemică, în
limfosarcoame, tumori inoperabile.
Este foarte toxic, de aceea este necesar controlul riguros al hemoleucogramei. În
caz de supradozaj se va administra acid folinic.

Produse farmaceutice:
ANTIFOLAN (Institutul Oncologic București)
METHOTREXAT (SUA)

b) Analogi ai bazelor purinice

Purinele au un rol deosebit de important în biosinteza acizilor nucleici
pentru care principalii metaboliți sunt adenina (A) și guanina (B):

Tioguanina

Este mai bine tolerat de organism.

Prin încorporarea sa în acizii nucleici în locul guaninei, formează

polinucleotide cu funcții alterate inhibând parțial enzimele ce metabolizează
purinele.
Este utilizată pentru tratamentul de întreținere al leucemiei acute
mielocitare. Poate produce leucopenie, trombocitopenie; mai rar fenomene de
intoleranță gastrică.

Produse farmaceutice:
LANVIS (Belgia, Elveția)

Analogi ai bazelor pirimidinice

5-Fluorouracil
 Acțiunea citostatică se manifestă prin inhibarea sintezei ADN-ului.
Fluorouracilul se anabolizează în celula canceroasă. Este activ în combaterea
tumorilor gastrice, intestinale, genitale, esofagiene.

Produse farmaceutice:
FLUORURACYL (SUA)
FLUOROPLEX (Franța)

Tegafur
Sinonim: Floxuridin

Este un antagonist al uridinei, nucleozid al uracilului

(uracilribonucleozidul) care intră în structura acizilor nucleici.
Tegafurul prezintă acțiune anticanceroasă superioară 5-fluorouracilului.
Se utilizează în cancerul gastric și rectal, în tumori cerebrale, leucemii.
Prezintă însă tulburări digestive: diaree, vărsături, greață.

Produse farmaceutice:
FTORAFUR (CSI)
CITOFUR (Italia)

IV. Antibiotice cu acțiune antitumorală

Antibioticele antineoplazice, deși folosite în mod curent, nu constituie
agenți terapeutici satisfăcători, datorită în mare măsură toxitității lor.

Actinomicina
 Nu este un produs unitar, ci un amestec de 6 actinomicine, izolate din
culturile de Streptomyces antibioticus.
Actinomicinele naturale și cele sintetice obținute prin sinteză dau
rezultate în boala Hodgkin, limfosarcom, mielom multiplu, neuroblastom.
Reacțiile adverse pe care le prezintă (tulburări digestive ș.a.) împiedică
utilizarea lor ca agenți anticanceroși.
Singura actinomicină care a fost introdusă în terapeutică este actinomicina C1.

Actinomicina C1

Sinonim: Meradinomicina

În industrie se obține din culturile de Streptomyces parvulus.

Se utilizează în tratamentul cancerului gastric, a tumorilor testiculare, a
nefroblastomului. Se recomandă efectuarea periodică a controlului leucocitelor
și al trombocitelor.

Mitomicina

Reprezintă un amestec de 3 mitomicine (A, B, C) cu structură apropiată.

Cea mai activă este mitomicina C utilizată în leucemie, adenocarcinoame
digestive, pancreatite și gastrice, în cancere de sân metastatice și ale vezicii.
Este toxică, are utilizare limitată.

Produse farmaceutice:
AMETYCINE (Franța)
MYTAMICIN (Elveția).

Medicamente antimicotice (antifungice)

Micozele sunt infecții produse de către ciupercile patogene (fungus,

fungi) pe piele și mucoase. Ciupercile sunt organisme destul de dezvoltate,
eucariote (care conțin celule cu nucleu), capabile să se adapteze rapid la mediu.
Fungii sunt organisme foarte larg răspândite. Umiditatea crescută, căldura,
rezistența scăzută a organismului ca urmare a malnutriției și lipsa igienei
alimentare, sunt factori favorizanți ai dezvoltării infecțiilor fungice sau a
micozelor. Pentru a le combate sunt necesare substanțe chimice din ce în ce mai
active. Activitatea lor crește odată cu toxicitatea lor.
 În general, infecțiile fungicide sunt frecvente la persoanele ale căror
sistem imunitar este diminuat fiziologic, ca o consecință a unei boli sau
tratament, sau la care apărarea naturală și flora microbiană normală au fost
afectate.
Antimicoticele sunt capabile să împiedice multiplicarea ciupercilor
patogene sau să le distrugă. Unele dintre aceste substanțe sunt nocive pentru
organism, putând fi administrate numai extern, local, în micoze cu localizare
cutanată. Altele, mai puțin toxice pot fi utilizate atât pentru tratament local cât și
general.
Se pot clasifica astfel:
I. Antimicotice naturale

II. Antimicotice de sinteză

I. Antimicotice naturale

Antibiotice antifungice

Nistatina

Sinonime: Stamycine, Nidoflor, Nycostatin, Byofanol

Este un antibiotic obținut din culturile de Streptomyces noursei.

Este o lactonă macrociclică ce conține 38 de atomi de carbon și un ciclu

de tetrahidropiran.
Nu este inactivată de sucurile digestive. Este foarte activă față de
Candida albicans.
Spectrul de activitate cuprinde levuri și fungi care produc micoze
superficiale. Nu se dezvoltă rezistența fungilor la Nistatină. Nu afectează
protozoarele și actinomicetele. Este lipsită de toxicitate și nu produce reacții
secundare.
Este utilizată în tratamentul candidozei bucale și esofagiene la sugari,
copii și adulți.
 Profilactic se administrează în tratamentele de lungă durată cu antibiotice
cu spectru larg, la diabetici, sugari, imaturi.

Produse farmaceutice:
STAMICIN (S.C. Antibiotice, Iași)
NISTATIN (Sicomed – București)
MYCOSTATIN (SUA)
CANDIO-HERMAL (Elveția)

Amfotericina
Sinonim: Fungizone

Este un antibiotic izolat din culturi de Streptomyces nodosus sub forma

unui produs neunitar, amfotericina A și amfotericina B. Mai importantă din
punct de vedere terapeutic este amfotericina B.

Nu este inactivată de sucurile digestive.

Este foarte activă față de Candida.
Este activă față de unii fungi și față de Candida albicans. Este inactivă
față de bacterii și virusuri.
Prezintă nefrotoxicitate pronunțată. De aceea se recomandă numai în
cazurile grave, la care nu sunt eficace alte medicamente antifungice.

Produse farmaceutice:
AMPHOTERICIN B (SUA)
FUNGILIN (Anglia)

Griseofulvina
Sinonime: Gricin, Fulcin, Grisovin, Lamoryl

A fost izolată din mediul cultivat cu Penicillium griseofulvum și

Penicillium patulum.
Prezintă acțiune specifică împotriva dermatofiților (genurile
Microsporum, Trichophyton)
 Este utilizată în tratamentul dermitelor din regiunile acoperite de păr ale
pielii capului și ale feței, a dermitelor cutanate (asociată cu antifungice) și ale
unghiilor (cu excepția candidozelor).
Deși este foarte bine tolerată, poate produce cefalee, greață, urticarie. Nu
se recomandă gravidelor. Sunt interzise băuturile alcoolice în timpul
tratamentului. Nu manifestă acțiune față de Candida albicans.

Produse farmaceutice:
GRISEOFULVIN M (Sicomed – București)
GRISEOFULVINE (Franța)
FULCIN FORTE (Anglia)

II. Antimicotice de sinteză.

Derivați de salicilamidă

Buclosamida

Sinonim: Jadit

Prezintă acțiune antimicotică și antilevurică (față de Candida albicans și

tropicalis).
Pentru a îmbunătăți acțiunea buclosamidei, aceasta se poate asocia cu
acid salicilic, care favorizeaza o mai buna absorbție a substanței și cu
prednisolonul (antiinflamator, antialergic, antipruriginos).
Se va evita aplicarea buclosamidei pe mucoase și expunerea la soare a
zonei pe care s-a aplicat medicamentul, deoarece poate apărea eritem edematos,
provocat de reacții de fotosensibilizare și apariția dermitelor.
 Produse farmaceutice:
BUCLOSAMID, BUCLOSAMID P (S.C. ”Antibiotice” S.A. –
Iași)
JADIT (Germania)

Derivați de imidazol
Clotrimazol
Sinonime: Canesten, Empecid, Antifungol, Lotrimin.

Prezintă un spectru larg de acțiune antitrichomoniazică și antimicotică.

Este activ și față de unii germeni Gram pozitiv (stafilococul auriu).
Se recomandă în candidoza vaginală, tricomoniază, în dermatoze.

Produse farmaceutice:
CLOTRIMAZOL (S.C. ”Antibiotice” S.A. – Iași)
MECLOZOL (Biofarm – București)

Derivați de feniletilimidazol
Se utilizează în tratamentul micozelor superficiale și a micozelor
profunde.

Miconazol
Sinonime: Albistat, Andergin, Daktarin, Vodol.

Este un antimicotic cu spectru larg de acțiune; de asemenea, prezintă și

acțiune față de unii germeni Gram pozitiv.
Miconazolul afectează permeabilitatea membranei celulare a ciupercilor
patogene și inhibă formarea precursorilor ADN și ARN și a
mucopolizaharidelor membranei. Aceasta determină o difuzie a potasiului din
interiorul celulei către exterior. Substanța este utilizatăpentru a combate
infecțiile bucale, vaginale, gastrointestinale și urinare produse de Candida
albicans. Are de asemenea o acțiune antibacteriană, contra germenilor gram
pozitivi.
Se administrează mai ales local sub formă de unguente, creme, pudre,
aerosoli, geluri. Poate provoca reacții alergice până la șoc anafilactic, pentru
evitarea cărora se administrează în prealabil antihistaminice. Pot apărea, de
asemenea și tulburări digestive iar în caz de administrare intravenoasă,
tahicardii, anemie, hiperlipemie, mai ales în cazul unui tratament îndelungat.

Produse farmaceutice:
MICONAZOL
DAKTAR

Ketoconazol
Sinonime: Nizoral Ketoderm, Sostatin

Prezintă spectru larg de acțiune.

Este utilizat în micoze ale pielii, părului, unghiilor, în infecții recidivante
cu Candida ale tubului digestiv și vaginului.
Ca reacții adverse sunt relativ frecvente greața și voma, durerile abdominale,
pruritul; mai rar se semnalează cefaleea, somnolența, diareea, hepatita toxică.
În timpul tratamentului este necesar controlul transaminazelor și oprirea
medicației dacă disfuncția hepatică se menține.
Efectul ketoconazolului este scăzut de antiacide și cimetidină care îi scad
absorbția.

Produse farmaceutice:
NIZORAL (Belgia)

Antimicotice cu structuri diverse

Diamtazol

Se utilizează în micoze ale pielii și unghiilor.

Ca reacții adverse poate produce neurotoxicitate și iritații locale.

Produse farmaceutice:
ASTEROL
MICOTIL