Bazele moleculare ale bioelectricității

Potențialul membranar de repaus

AR FI DIFICIL DE EXAGERAT semnificația fiziologică a diferenței de potențial electric
transmembranar. Acest gradient de energie electrică care există peste tot în membrana plasmatică
a fiecărei celule din organism influențează transportul unei game largi de nutrienți în și din
celule, este a forța motrice cheie în mișcarea sării (și, prin urmare, a apei) de-a lungul
membranelor celulare și între compartimentele bazate pe organe, este un element esențial în
procesele de semnalizare asociate cu mișcările coordonate ale celulelor și organismelor și este în
cele din urmă baza tuturor proceselor cognitive.
Cum apare acest gradient electric? Este consecința influenței a doi parametri fiziologici: 1)
prezența unor gradienți mari pentru K și Na de-a lungul membranei plasmatice și 2)
permeabilitatea relativă a membranei pentru acești ioni. Gradienții pentru K și Na este un produs
al activității Na-K-ATPazei, o pompă de ioni activă care este prezentă în mod obligatoriu în
plasma membranei (pentru toate scopurile) tuturor celulelor animale. Acest proces menșine k în
interior și Na în exterior, care sunt semne distinctive ale celulelor animale.
Al doilea parametru, permeabilitatea relativă a membranei plasmatice pentru Na și K , reflectă
starea închisă si deschisă canalelor membranare ion-selective. Important, membranele celulare
prezintă grade diferite de permeabilitate la ioni diferiți, datorită caracterului inerent și
selectivitatății canalelor ionice specifice. Combinația de 1) gradienți de ioni transmembranari și
2) permeabilitate diferențială pentru ioni, este baza generării tensiunii transmembranare. Această
idee poate fi dezvoltată luând în considerare situaţia ipotetică a două soluţii separate printr-o
membrană semipermiabilă pentru o singură specie ionică. Partea 1 (la „în interiorul” celulei
noastre ipotetice) conține 100 mM KCl și 10 mM NaCI. Partea 2 („exterior”) conține 100 mM
NaCl și 10 mM KCI. Cu alte cuvinte, există un gradient pentru K direcționat spre exterior și un
gradient de Na direcționat spre interior și nu există gradient transmembranar pentru Cl. În scopul
acestui lucru, considerăm această membrană ideală, permeabilă numai pentru K .
Să înceapă experimentul! Gradientul ionului de K direcționat spre exterior susține un flux difuziv
net din interior spre exterior. Pe măsură ce K difuzează din celulă, lasă în urmă sarcina negativă
„reziduală”, în acest caz, contranionul său, Cl (amintim că, în scenariul nostru ipotetic, nici Cl,
nici Na nu pot traversa membrana). Dezechilibrul local rezultat al sarcinii negative la nivelul
feței interioare a membranei reprezintă o forță care poate atrage încărcătura pozitivă mobilă de
pe fața externă a membranei înapoi în celulă; în acest caz, singurul ion mobil capabil să
traverseze membrana este K . În mod semnificativ, această forță electrică poate atrage K din
concentrația chimică scăzută găsită în afara celulei în [K ] mai mare din interiorul celulei. Atâta
timp cât forța chimică a gradientului de K direcționat spre exterior este mai mare decât forța
electrică orientată opus, va exista un eflux net de K din celulă.7 Cu toate acestea, pe măsură ce
tot mai mult K pleacă, sarcina negativă reziduală din interiorul celulei, adică forța electrică
atractivă care atrage K în celulă, crește treptat până la un nivel care echilibrează exact forța
chimică, rezultând o stare de „echilibru”. În timp ce pot continua să existe fluxuri mari
unidirecționale în și din afara celulei, fluxul net în această condiție de echilibru este zero. Ecuația
care descrie acest echilibru al forțelor electrice și chimice se numește ecuația lui Nernst:

−RT [ K ]∫ ¿
V K= ln ¿
zF [ K ]ext
unde VK este diferența de potențial electric de echilibru, care se opune exact energiei chimice a
gradientului chimic, raportului de concentrație intracelular-extracelular de K ([K]int/[K]ext). R
este constanta gazului cu unități de 8,31 J/(Kmol), T este temperatura absolută în Kelvin (37°C
310 K), F este constanta lui Faraday la 96.500 coulombi/mol și z este valența, +1 pentru K. Este
instructiv să introduceți valorile relevante pentru R, T, F și z și să convertiți din logaritmul
natural în logaritmul comun (de bază 10) prin înmulțirea cu 2,303. Ecuația Nernst devine apoi (la
37°C)

−0.0615 V [ K ]∫ ¿
V K= lg ¿
z [ K ]ext
Este convenabil să simplificăm această ecuație la o aproximare adecvată (și utilă).
[ K ]∫ ¿
V K ≅−60 mV lg ¿
[ K ]ext
Când luăm în considerare gradientul de K al exemplului nostru (100 mM în interior, 10 mM în
exterior) aflăm că acest gradient de 10 ori direcționat spre exterior al unui cation monovalent este
echilibrată de o diferență de potențial electric de 60 mV (în acest caz, negativ în interior).
Aceasta introduce un concept suplimentar valoros evident într-un alt termen sinonim cu
potențialul de echilibru, adică potențialul de inversare. În exemplul nostru, direcția fluxului net
de K a fost din interior spre exterior până când a fost atins echilibrul diferenței de potențial (DP)
de -60 mV. Dacă potențialul ar deveni, într-un fel sau altul, și mai negativ (de exemplu, -70 mV),
atunci direcția fluxului net de K s-ar inversa, adică un flux net de la concentrația chimică scăzută
de K din afara celulei în interiorul celululei datorită acestui flux „în sus” condus de forța
electrică.
În acest moment, este rezonabil să întrebăm: „Dacă am început cu 100 mM K în interior și ar
exista un eflux net de K din celulă, nu ar trebui acum concentrația intracelulară de K să fie mai
mică?” Aceasta este o problemă importantă. După cum se dovedește, cantitatea de K care
părăsește celula pentru a produce potențialul de echilibru este suficient de mică încât nu poate fi
măsurată chimic, în ciuda efectului electric substanțial pe care îl are. Prin urmare, la o primă
aproximare, putem presupune că [K]int (și Na ) rămân efectiv constante în timpul schimbărilor
potențialului electric transmembranar de tipul discutat aici.
Deci, în „celula” noastră ipotetică, cu constrângerea că membrana este permeabilă numai pentru
K, potențialul membranei este definit cu precizie de gradientul chimic K. Deși s-a subliniat mai
sus că concentrațiile ionilor intracelulari nu se modifică, în general, ca o consecință a fluxurilor
în jos asociat cu modificările tensiunii transmembranare, este instructiv să luăm în considerare ce
s-ar întâmpla dacă gradientul K s-ar schimba. De fapt, modificările gradientului K, de obicei
rezultatul modificărilor [K]ext, pot fi extrem de importante, atât fiziologic, cât și clinic. Iată
regula generală: orice manipulare care reduce gradientul K (adică fie scăderea K intracelular, fie
creșterea K extracelular), va scădea potențialul de echilibru pentru K (adică, o valoare a tensiunii
mai aproape de zero). Cu alte cuvinte, dacă există mai puțină energie în gradientul chimic, va fi
nevoie de mai puțină energie într-un gradient electric pentru a-l „echilibra”.
Ion [ citoplasmă ] mM [ extracelular ] mM V eq mV Pi cm/s
K 135 4 -92 10
−7

Na 12 140 64 10−9
Cl 4 116 -88 10
−8
Aceste valori sunt menite să reprezinte doar valori ipotetice pentru o celulă de mamifer. Veq, potențialele de echilibru Nernstian
calculate pentru fiecare gradient de ioni; Pi, valori de permeabilitate „tipic” pentru neuronii mamiferelor. Concentrațiile
enumerate de Cl în citoplasmă și în lichidul extracelular nu se adună la concentrația totală de K și Na. Cu toate acestea,
electroneutralitatea macroscopică este menținută în fiecare compartiment prin contribuția combinată a unei game variate de
substanțe dizolvate încărcate suplimentare (atât anionice, cât și cationice)

Nu veți fi surprinși să aflați că membranele biologice nu prezintă permiabilitate selectivă

„ideală”. Membranele reale au o permeabilitate finită la toți ionii anorganici majori din fluidele
corpului. Pentru majoritatea celulelor, singurii ioni care pot exercita vreo influență semnificativă
asupra fenomenelor bioelectrice sunt „trei mari” (în termeni de concentrație): K, Na și Cl (Ca2
contribuie, de asemenea, la problemele bioelectrice în câteva țesuturi, inclusiv inimă). Ecuația
Nernst, care reprezintă o situație idealizată, poate fi modificată pentru a reprezenta cazul mai
realist din punct de vedere fiziologic în care membrana prezintă o permeabilitate finită la acești
trei jucători majori. Noua ecuație se numește „ecuația câmpului constant Goldman-Hodgkin-
Katz sau, mai tipic, „ecuația Goldman”
V m ≅−60 mV lg P K [ K ]∫ ¿+P Na [ Na ] [ Cl ]∫ ¿ ¿
¿
∫ ¿+ PCl P [ K ]ext + P Na[ Na ] ext+ P Cl [ Cl ] ext
¿
K

unde Vm este DP reală de-a lungul membranei și Pi este permeabilitatea membranei (în cm/s)
pentru ionul indicat. O examinare atentă dezvăluie că ecuația Nernst se află la pândă în ecuația
Goldman: dacă membrana ar deveni permeabilă doar la K , adică dacă PNa și PCl ar fi zero,
atunci ecuația se simplifică la condiția Nernstiană pentru K . Rețineți că, pentru a lua în
considerare diferențele de valență, concentrațiile anionice de Cl sunt prezentate ca „out over in”,
mai degrabă decât ca convenția „in over out” folosită aici pentru cationi.
Merită să luăm în considerare gradienții de ioni transmembranari și permeabilitățile membranare
specifice ionilor ale unui neuron „tipic” (Tabelul 1). Potențialul de echilibru Nernstian calculat
pentru K, Na și Cl stabilește „condițiile de limită” pentru DP electric prin membrana celulară;
adică, celula noastră nu poate fi mai negativă de -92 mV sau mai pozitivă decât +64 mV,
deoarece nu există gradienți chimici relevanți suficient de mari pentru a produce DP mai mari. În
repaus, important, permeabilitatea membranei a majorității celulelor, inclusiv a neuronilor, este
cea mai mare pentru K, datorită activității mai multor populații distincte de canale K care
împărtășesc caracteristica generală de a fi activ constitutiv în condiții normale de repaus.
Contribuția relativă la potențialul de repaus jucat de aceste canale variază în funcție de tipul de
celulă, dar în neuroni jucătorii relevanți includ membrii familiei de canale K cu rectificare
interioară (KIR) și familia K(2P) de canale K.
Combinația dintre un gradient K direcționat spre exterior (produsul activității Na-K-ATPazei) și
o permeabilitate ridicată în repaus la K face ca interiorul celulelor animale să fie negativ electric
în raport cu soluția externă. Cu toate acestea, permeabilitatea finită a membranei la Na (și la Cl)
împiedică potențialul membranei să atingă vreodată potențialul K Nernstian. Măsura în care
fiecare gradient de ion influențează DP este definită de permeabilitatea membranei la fiecare ion,
așa cum este evident din inspecția ecuației Goldman. Chiar și concentrațiile foarte mari exercită
o influență mică dacă valoarea Pi asociată este mică. Cu toate acestea, dacă membrana ar deveni
brusc permeabilă numai pentru Na, rezultatul ar fi o condiție Nernstiană pentru Na, cu o
modificare concomitentă a potențialului membranei.
Deși în condiții fiziologice normale termenii de concentrație ai ecuației Goldman rămân relativ
constanti, termenii de permeabilitate nu. Într-adevăr, schimbări mari și rapide ale raporturilor de
permeabilitate pentru diferiți ioni reprezintă baza pentru controlul fenomenelor bioelectrice. La
nivel molecular, permeabilitatea membranei la ioni este definită de activitatea canalelor
membranare. Într-adevăr, o creștere mare a PNa (datorită activării unei populații de canale de Na
dependente de tensiune) este baza depolarizării tranzitorii a potențialului de membrană care este
asociată cu potențialul de acțiune neuronal.
În concluzie, combinația dintre un gradient de K direcționat spre exterior (produsul activității
Na-K-ATPazei) și o permeabilitate ridicată în repaus la K face ca interiorul celulelor animale să
fie negativ electric în raport cu soluția externă. Modificările în oricare dintre acești parametri de
control, adică gradienții de ioni transmembranari sau permeabilitatea ionilor pe bază de canal,
pot avea consecințe mari și imediate. Deși aici a fost subliniată „stabilitatea” gradienților de ioni,
de fapt, pot apărea modificări ale acestor gradienți, în general cu consecințe patologice. [K ]ext
este deosebit de susceptibil la astfel de schimbări. Deoarece în termeni absoluti este relativ „mic”
(adică, 4 mM), creșterile [K ] cu doar câțiva milimoli pe litru pot avea efecte mari asupra
potențialului membranei de repaus (demonstrați-vă acest lucru folosind ecuația Goldman și
permeabilitatea parametrii enumerați în Tabelul 1). Astfel de modificări pot apărea ca o
consecință, de exemplu, a leziunilor de zdrobire care eliberează rapid în fluxul sanguin cantități
absolute mari de K (din citoplasma bogată în K din celulele țesutului deteriorat). Alternativ,
eșecul Na-K-ATPazei în timpul ischemiei poate duce la creșteri locale ale [K ]ext, o problemă
exacerbată atât de concentrația inițială scăzută de K, cât și de volumul scăzut de lichid din
volumul extracelular restrâns. „Cealaltă parte a monedei”, adică modificarea permeabilității
membranei la ioni, poate apărea ca o consecință a unui număr extraordinar de defecte patologice
ale proteinelor canalelor ionice . De o relevanță deosebită pentru potențialul membranei de
repaus sunt leziunile în una sau mai multe subunități ale canalelor KIR menționate anterior.
Mutațiile acestor canale și modificările ulterioare ale potențialului membranei de repaus au fost
legate de hipoglicemia hiperinsulinemică persistentă a sugarului, o tulburare care afectează
funcția celulelor beta pancreatice; sindromul Bartter, caracterizat prin alcaloză hipokaliemică,
hipercalciurie, creșterea aldosteronului seric și a activității reninei plasmatice; și la mai multe
boli poligenice ale sistemului nervos central, inclusiv boala substanței albe, epilepsia și boala
Parkinson

Potențialul de acțiune

Proprietățile potențialului de acțiune

Potențialul membranei poate fi determinat prin introducerea unui microelectrod în celulă. Un
voltmetru este utilizat pentru a măsura diferența de potențial dintre vârful microelectrodului și alt
spațiu din-afara celulei. Când membrana este în repaus, valoarea este negativă. Însă în timpul
potențialului de acțiune, valoarea devine pozitivă. Această trecere este foarte rapidă, fiind nevoie
de un voltmetru special, numit osciloscop.

Potențialul de acțiune are mai multe etape. În prima parte, numită fază de ascensiune, are loc
depolarizarea rapidă a membranei. În urma acestui eveniment, interiorul neuronului este încărcat
pozitiv, fază numită overshoot. Apoi urmează o fază de descreștere, de depolarizare rapidă, în
care membrana ajunge mai negativă decât în potențialul de repaus. În final, apare restaurarea
graduală a potențialului de repaus.

Generarea unui potențial de acțiune

Să luăm exemplul unei persoane care calcă pe un ac. Membrana fibrelor nervoase conține
anumite canale cu porți pentru sodiu, care se deschid când terminațiile nervoase sunt dilatate.
Când aceste canale se deschid, sodiul poate intra în membrană, rezultând în depolarizarea sa.
Dacă depolarizarea, numită potențial generator, atinge un nivel critic, membrana ca genera un
potențial de acțiune. Astfel, potențialele de acțiune sunt cauzate de depolarizarea membranei sub
o valoare prag.

Generarea unor potențiale de acțiune multiple

În situațiile în care curentul de depolarizare trece continuu prin neuron, se generează mai multe
potențiale de acțiune succesive. Rata potențialelor de acțiune depinde de magnitudinea curentului
continuu. Astfel, frecvența potențialelor de acțiune reflectă magnitudinea curentului de
depolarizare.

Cu toate acestea, există o limită a ratei la care un neuron poate genera potențiale de acțiune.
Frecvența maximă este de aproximativ 1000 de Hz, iar odată ce un potențial de acțiune este
inițiat, este imposibil să se inițieze un altul pentru o milisecundă. Această perioadă se numește
perioadă de refractare.

Totuși, inițierea unui alt potențial de acțiune pentru alte câteva milisecunde este dificilă. În
această perioadă, numită perioadă de refractare relativă, cantitatea de curent necesară pentru
depolarizare este mai mare.

Pentru a controla artificial acest fenomen, cercetătorii erau nevoiți să utilizeze microelectrozi.
Această limită a fost rezolvată odată cu descoperirea optogeneticii, în care sunt introduse gene
străine în neuron care determină deschiderea canalelor de ioni ca răspuns la lumină. Energia
luminoasă este absorbită de proteine numite fotopigmenți, pentru a genera răspunsuri nervoase în
retină.

Studiind răspunsurile la lumină ale algei verzi, cercetătorii au caracterizat un fotopigment numit
ChR2. Introducând gena pentru acest pigment la mamifere, s-a arătat că encodează un canal
sensibil la lumină permeabil la sodiu și calciu. Canalele se deschid rapid ca răspuns la lumina
albastră.

Potențialul optogeneticii a fost demonstrat de cercetătorii din Statele Unite, care au arătat că
modul în care șoarecii și șobolanii se comportă poate fi influențat dramatic de expunerea
neuronilor injectați cu ChR2 la lumină albastră.

Recent a fost introdusă în studii halorhodopsina, o proteină derivată din microbi unicelulari, care
inhibă neuronii ca răspuns la lumina galbenă.

Potențialul de acțiune în teorie

Potențialul de acțiune reprezintă distribuirea dramatică a încărcăturii electrice în membrană.
Depolarizarea celulei în timpul potențialului de acțiune este cauzată de influxul de ioni de sodiu,
iar repolarizarea este cauzată de efluxul ionilor de potasiu

Curenții membranei și conductanța

În neuronul ideal, membrana are trei tipuri de molecule proteice – pompe de sodiu-potasiu,
pompe de potasiu și pompe de sodiu. Aceste pompe lucrează constant pentru a stabili și a
menține gradientul de concentrație.

Pentru a exemplifica procesul, plecăm de la asumpția că potasiul prezintă o concentrație de două

zeci de ori mai mare în interiorul celulei, iar sodiul are o concentrație de zece ori mai mare în
exteriorul celulei. De asemenea, considerăm că permeabilitatea membranei este 0. Deschizându-
se doar canalul de potasiu, acesta va ieși din celulă până când interiorul devine încărcat negativ,
conform procesului descris în capitolul 3.

În acest caz, sunt relevante trei aspecte – mișcarea netă a potasiului este un curent electric,
numărul de canale de potasiu deschise este proporțional cu conductanța electrică și curentul de
potasiu va trece atâta timp cât interiorul nu este negativ.

Detaliile potențialului de acțiune

Revenind la exemplul din partea anterioară, membrana neuronului ideal este permeabilă doar la
potasiu. Astfel, apar întrebări legate de concentrația de sodiu din-afara celulei. Deși potențialul
membranei este atât de negativ față de potențialul de echilibru de sodiu, există o forță puternică
asupra sodiului. Totuși, nu poate exista curent de sodiu dacă membrana este impermeabilă la
sodiu.

Dacă este schimbată permeabilitatea la sodiu, acesta trece prin canalele de sodiu. Asumând că
permeabilitatea devine mai mare pentru sodiu decât pentru potasiu, influxul de sodiu
depolarizează neuronul.

Schimbând permeabilitatea dominantă, de la potasiu la sodiu, se inversează potențialul

membranei. Teoretic, în faza de ascensiune, potențialul de acțiune poate fi explicat prin
răspunsul la depolarizarea membranei sub prag, deschizându-se canalele de sodiu.

În faza de descreștere, canalele de sodiu se închid rapid, iar cele de potasiu rămân deschise, iar
permeabilitatea se schimbă iar de la sodiu la potasiu.

Potențialul de acțiune în realitate

Testarea acestei teorii pare ușoară, însă a existat o problemă în măsurarea conductanței sodiului
și a potasiului în timpul potențialului de acțiune. Însă această problemă s-a rezolvat cu apariția
clemei de tensiune.  Aceasta permite prinderea potențialului de acțiune al axonului la o valoare
aleasă. Astfel, se puteau deduce schimbările în conductanța membranei la diferite potențiale prin
măsurarea curentului.

În urma unor experimente, s-a arătat că faza de ascensiune este cauzată de creșterea tranzitorie a
conductanței sodiului și de influxul de sodiu. De asemenea, faza de descreștere este asociată cu
creștere conductanței potasiului și efluxul de potasiu.

Pentru a explica schimbările tranzitorii ale conductanței sodiului, -a propus existența unor porți
de sodiu în membrana axonului. Ipoteza a fost că aceste porți sunt deschise de depolarizare și
închise atunci când membrana ajunge la un potențial pozitiv. Aceste porți sunt deinactivate doar
atunci când potențialul membranei devine iar negative

Canalele de sodiu voltaj dependente

Structura canalelor de sodiu

Canalele de sodiu voltaj dependente sunt create dintr-o singură polipeptidă lungă. Molecula are
patru domenii distincte, numerotate de la I la IV. Fiecare domeniu conține șase alfa helixuri
transmembranare, numerotate de la S1 la S6. Cele patru domenii se unesc pentru a forma un por
între ele. Acesta este închis când potențialul de repau al membranei este negativ. Când
membrana este depolarizată până la prag, moleculele permit accesul sodiului prin por.
Aceste canale prezintă bucle ale porului, cu rol de filtru. Acest filtru face canalul de 12 ori mai
permeabil la sodiu decât la potasiu. Pe măsură ce trec prin canal, moleculele de sodiu sunt golite
de majoritatea moleculelor de apă asociate. Complexul apă – ion poate fi utilizat pentru a selecta
sodiul și a exclude potasiul.

Canalul de sodiu este controlat de schimbări în voltaj din membrană. Senzorul de voltaj se află în
segmentul 4 al moleculei.

Proprietățile funcționale ale canalului de sodiu

Pentru a determina proprietățile funcționale ale canalelor de sodiu s-a folosit o nouă metodă –
patch – clamp. Aceasta permite aplicarea unui electrod pe o bucată foarte mică de membrană.
Apoi, aceasta poate fi dezlipită, iar curenții de ion pot fi măsurați pe măsură ce potențialul
membranei este fixat la o valoare selectată de cercetător.

Canalele de sodiu voltaj dependente au un comportament caracteristic – se deschid cu puțină

întârziere, stau deschise pentru o milisecundă și apoi se închid. Mai mult, ele nu pot fi redeschise
până potențialul membranei nu ajunge la o valoare negativă apropiată de prag.

Un singur canal nu poate rezulta într-un potențial de acțiune. Membrana unui axon poate conține
mii de canale pentru fiecare micrometru pătrat. Faptul că un canal nu se deschide până
memmbrana nu ajunge la un anumit nivel de depolarizare explică pragul potențialului de acțiune.
Deschiderea rapidă a canalelor ca răspuns la depolarizare explică de ce faza ascendentă apare
atât de repede. Timpul scurt în care canalele sunt deschise explică de ce potențialul de acțiune
este atât de rapid. Inactivarea canalelor poate explica perioada refractară absolută.

În genomul uman există diferite canale de sodiu. Diferențele în expresie a acestor gene poate
duce la variații importante în proprietățile potențialului de acțiune. De exemplu, o singură
mutație a aminoacizilor din regiunile extracelulare ale canalelor de sodiu rezultă în epilepsie
generalizată cu convulsii febrile. Printre efectele mutațiilor se numără inactivarea mai lentă a
canalelor de sodiu și prelungirea potențialelor de acțiune. Această afecțiune este o canalopatice –
alterarea structurii și funcțiilor canalelor de ioni.

Efectele toxinelor asupra canalelor de sodiu

Tetrodotoxina, o toxină aflată în ovarele peștelui balon poate bloca selectiv canalele de sodiu.
Aceasta înfundă porii permeabili la sodiu, blocând toate potențialele de acțiune dependente de
sodiu. O altă toxină este saxitoxina, care se întâlnește la scoici sau midii. Ocazional, aceste trec
printr-un proces de înflorire, care rezultă în fenomenul „valul roșu”, ce poate fi fatal.

Pe lângă toxinele care blochează canalele de sodiu, există și substanțe care rezultă în deschiderea
nepotrivită a canalelor. Un astfel de exemplu este batracotoxina, întâlnite la o specie de broaște.
Aceasta determină canalele de sodiu să se deschidă la potențiale mai negative și să stea deschise
mai mult timp. Același efect îl au toxinele din crini, piciorul – cocoșului, scorpioni sau anemone.

Diferite toxine afectează funcționarea canalelor prinzându-se de diferite locuri de pe proteină.

Informațiile despre acest loc și efectele toxinei au permis descoperirea tridimensionale a
canalelor de sodiu.

Canalele de potasiu voltaj dependente

S-a propus existența unor porți pentru potasiu care, asemenea celor pentru sodiu, se
deschid ca răspuns la depolarizarea membranei. Însă acestea nu se deschid imediat după
depolarizare. Această întârziere are rolul de a reseta potențialul membranei. Din acest
motiv, conductanța potasiului este numită redresor întârziat.

Majoritatea canalelor de potasiu voltaj dependente se deschid când membrana este

depolarizată și au rolul de a diminua depolarizarea. Și acestea sunt formate din patru
subunități de polipeptide care formează un por.

Conducția potențialului de acțiune

Pentru a transfera informația dintr-un loc în altul în sistemul nervos, este nevoie ca potențialul de
acțiune să ajungă la axon. Atunci când membrana axonului este suficient depolarizată pentru a
ajunge la prag, canalele de sodiu voltaj dependente se deschid. Influxul încărcării pozitive se
împrăștie în interiorul axonului pentru a depolariza segmentele adiacente ale membranei. Când
ajung la prag, aceste canale de sodiu se deschid. Astfel, potențialul de acțiune ajunge la
terminalul axonului, unde inițiază transmiterea sinaptică. Potențialul de acțiune inițiat se propagă
într-o singură direcție, membrana din spate fiind refractoare datorită inactivării canalelor de
sodiu.

În mod normal, potențialul de acțiune merge în direcția somă – axon terminal, fiind numit
conducere ortodromică. Dar, experimental, potențialul de acțiune a fost activat în sens invers.
Acesta se numește conducere antidromică.

Velocitatea potențialului de acțiune variază, dar de obicei este de 10 m/secundă.

Factori care influențează velocitatea de conducere

Viteza cu care potențialul de acțiune se propagă depinde de cât de departe se întinde

depolarizarea înaintea potențialului de acțiune. La rândul său, aceasta depinde de caracterisiticile
fizice ale axonului.

Există două căi pe care încărcătura pozitivă le poate urma – prin interiorul axonului sau prin
membrana acestuia. Dacă axonul este îngust și există mulți pori ai membranei deschiși,
majoritatea curentului va merge prin membrană. Dacă axonul este larg și cu puțini pori deschiși,
atunci curentul va merge prin axon.

Cu cât curentul merge mai departe în axon, cu atât mai departe va fi depolarizată membrana și cu
atât mai repede se va propaga potențialul de acțiune. Astfel, velocitatea crește odată cu diametrul
axonului. Unele specii au evoluat axoni cu diametrul foarte mare, precum calamarul uriaș.

Mărimea axonului și numărul de canale voltaj dependente afectează și ele excitabilitatea

axonului. Axonii mai mici necesită un nivel mai înalt de depolarizare pentru a ajunge la pragul
potențialului de acțiune. Din acest motiv, aceștia sunt mai rapid afectați de anestezice decât cei
mai mari.

Mielina și conducerea și saltatorie

Vertebratele au evoluat pentru a crește velocității conducerii potențialului de acțiune –

mielinizarea axonului. Teaca de mielină este formată din multe straturi de membrană oferită de
celulele gliale de suport Schwann din sistemul nervos periferic și de oligodendroglii din sistemul
nervos central.

Teaca de mielină nu se extinde continuu. Există anumite pauze, în care ionii traversează
membrana pentru a genera potențiale de acțiune – nodurile Ranvier. Distanța între noduri variază
între 0.2 și 2.0 mm, în funcție de mărimea axonului. În axonii mielinizați, potențialele de acțiune
sar de la un nod la altul. Acest tip de propagare a potențialului de acțiune se numește conducere
saltatorie.

Potențiale de acțiune, axoni și dendrite

Potențialele de acțiune descrise sunt o caracteristică a axonilor. Ca regulă, membrana dendritelor
și a corpului celular nu generează potențiale de acțiune dependente de sodiu deoarece conțin un
număr mic de canale de sodiu voltaj dependente.

Astfel, partea neuronului unde axonul iese din somă este numită și zona de emisie a
potențialului. Într-un neuron tipic, depolarizarea dendritelor și a somei datorată input-ului
sinaptic de la alți neuroni duce la generarea potențialelor de acțiune dacă membrana conului de
emergență a axonului este depolarizată sub nivelul pragului.

În majoritatea neuronilor senzoriali, zona de emisie a potențialului se află lângă terminațiile

nervilor senzoriali, unde depolarizarea rezultă în generarea unor potențiale de acțiune care se
propagă în nervii senzoriali.
Bibliografie
Wright SH. Generation of resting membrane potential. Adv Physiol Educ. 2004 Dec;28(1-
4):139-42. doi: 10.1152/advan.00029.2004. PMID: 15545342.

Raghavan M, Fee D, Barkhaus PE. Generation and propagation of the action potential. Handb
Clin Neurol. 2019;160:3-22. doi: 10.1016/B978-0-444-64032-1.00001-1. PMID: 31277855.

Barnett MW, Larkman PM. The action potential. Pract Neurol. 2007 Jun;7(3):192-7. PMID:
17515599.

Jayaram DT, Luo Q, Thourson SB, Finlay AH, Payne CK. Controlling the Resting Membrane
Potential of Cells with Conducting Polymer Microwires. Small. 2017
Jul;13(27):10.1002/smll.201700789. doi: 10.1002/smll.201700789. Epub 2017 May 26. PMID:
28556571; PMCID: PMC5560653.