Daniel CIURESCU Petru Cezar PODASCA ONCOLOGIE Note de curs[EDITURA UNIVERSITATH TR ANSILVANIA DIN BRASOV Adress: 500001 Bragow, Beda lu Manin 414, ‘eliaes 476080, Fas 0268476051 lisraguniyca Copyright © Autor, 2020, altars acrditata de CNCSIS ‘Adres 161S din 29 al 2020 Descrerea CIP a BiblitecllNaionale Romie [CIURESCU, DANIEL. Oncologie note de curs Dil Ciuresu, Petru Cerar oda. - Brajov Eta Universitit “Tranisania’, 200 Conn biliogri ISBN 978-606-19-1281-0 Pode, Pewu Cone ‘cuPRINSGenomul cancerului Este un consens general cn ser cancel est o ool determinats le mutipte atria ale genomulut celular care determing. perturbaces homeosael cellere $1 transformarea une! celle somatie into clu polis ‘eela mutatilr genetice-tumorie maligne apr dated anomallor 2 la veut geneor care au roll de 9 contolacrestre si dferenierea celular. eile genetic ot feedtae sau pot pre n curse cesta tear este sutinutd de faptul multe bok genetice se atociacuoratSctesut de paris trator maligne preventa anomalilor romezomiae 8 fost detetts in majortates elueorcanceroase corlajia inte mutagenttate 5 carcnogener; un agent este mai probabil s8genereze o Boal neoplaia eu et este el mai mutagen. Muti Spontane apa In mementln care apackate cell dea repara ADN este depicts ‘eora_iferentond_aberante~ cevld canceroasi spare door slunctil mecarismulu de contol genetic fad modi genet, “eotia vid - oncogene vel determina modi a vel pula Ctoplasmel si membrane collate, medi icin care vor transforma calul stoitoas in cells mations ‘eolaslectil celular -crcinogeneza repent rezutatl select ue’ popusicaulr ev atonomie simalgntate crescua care sa adapta cendtile de meu. Aceast teore minmizaz8 rlul important al mutatilorCacinogenera est un proces de ma mute etape tniterea uncarcogenactioneas stupa RDN, producnd evune are nu poate firoparata lula print un potential da se denolta int cells neopaies celularmae latent nu este recunoect de stemulimun a organismal Calula atont se aves transite acess esune reverb ceueor les 2supa clue nate se api repetat un stimu roi necarcnogen sau slab carcinogen} determing transfoemarea celle in exuil malgns, capable crestere sutosoms esta alert proces normal de erestere Cella nu recunoase serail decifeeniete cae de obice a ndepirta-2 in organism Pronresia ‘este caacterats de mainte cescuth care are tending de a induce sehimbi sea couza moarta gazde! ellle in stacl de progrese sunt caraterate de modifi gente care determing un rtm de potferae crseat, propel imac de metas, modi morologce i biochimice Gene imitate in apartacancru: {Oncogene - sunt gane impleste in modifiSrie are vr transforma oceul Somatic in cells neopase.Sun gene cre sub acfunea factor mutogen |p Sehimbs structura si contolesz3 dienes cellars, Oncogenela sunt ‘ariante maifeate ale uner gene normale, protooncogen. Apartia oncogenelor este o conde neces, earn sufclentd penta apart cancer [ 1 Protoncogene~ sunt gone care se gsese in mod obit ia exgaismal tuman si sub actunea unor factor I schimba structures! pot determina mos cares contnbuie sparta tumerior maligne. « Genele sypresoare tmerale- determin} 0 hibtie2 prolifer eau ‘sen lor sau forme receive favrzazd pari transtormil malene. {le sunt imple in inhisarea prolifer celulare su au contl dct supra orators clue malign: capac atin complementare ale celle maligne care permit eresterea eluate maligne au apacitatea de a sustine proferre cone esutu normal controlar producti elberarea de serine de promovarea reser cre aig controll numdrulu celueor satel mena arhitectura ocmali eeutl {esutul malign alereazS sermnall de promovare a cesteri ture datots {actor de rstre cae eng de receptor den supratt celle! ‘de mute or aceste serale infuenteos s alte mecaisme impeate In supravietuiea clue 2, Ocolves mecanimelor de sureseacresteri = pe Singh mantnereasemnalelr de simulare ees, celuele tumorale Irebui i ocleaed mecanzme de down-reglareacrestriceluare “iajoratesaestr mecancte sunt ontoate de gene de supresie tumors rmocaremul de supresia a eesti tumoral este opi pin capaitates ‘luelortumocale de alnactvs gene de upresie tumors5. Reistnta a monte cella spoptera ~meartea cellar care ling clue aberate ain ong apoptoca est goneratddatort dezehibrelar indus de presenta un amie ceescut de oncogene lute maligne inhib transrtetea semaluitintacellar i blochess stl, spoptona 4. Potential epiatinaimtat: ‘elute neoplvice prezintd un potential cepa naintat ere permite vcune 3 ranslrmares le in tumor macroroplee ‘modifi gelanivlul ADK imped clus inte in senescengs asemenea fesututior sinitoase, tumor au nevie deo sursd de ‘ascularizatie pentru supravetl ~sutsa de vascularate a tumorior et formats prin angogeneza permanent araogenera este promovats prin supraeipresia gene VEGF indusd de oncogene de hipowe susele de vasculatatie tumerals sunt represenate de vate aberante, storsionte,caplare eu prolferare endotela anormals care singereazs frecvent sdetermind nicoheroragi angiogeneza apare pecoceindeotarea tumorals 6 Actuarea nual metstazil ai lca iil colulele maligne fi per adeinea collar hse desrind de tumora primar, "waversindporetsevaselrinftie sou sanguine aur in chelate ~celulele creulante jung in tesutr unde vor forma miciomestastaze restore 5 ivzaree clulelor de a ell mirometastazelor se umes Calonzae 5 ceprsit util pas in metastazare 7. Maiicarea metabolism elon | chars in prezntsovigenvhi,eouele canceroaee i reprogramesss retaboliaresglicoze se bazeatd pe glcolua,asemenea une ceule In condi de pone « reprogramares metabolimli clilelor maligne apore datos aciunl concogenelor ~ slcalzaaeroba crest importul de gluco in toplasma ator peo, cella malig este existent in condi de pose cles strug in ull sunt monitorzte de sistemalimun = majotatea celular tumoral cae apar pe carcursul vei unui om sunt recunoscutesdistrse de sistema imun sulle maligne oolese su lintean dstrugerea produsd de sister imun Miostoloiaconcnubt Ccasfcaeshistopatoogcs a tumerilor maligne tne cont de organ! 3 ‘uta de oigine al tumoc maligne cele mat frecvente iu de cancer Ip avorignea in eptey “ultiou histolgie in functe de tipurle clue epiale sAdenocarsnoame ezotat din eit glandular denocacinam mama, posta, colon + carcinoma basal 5 a oiginea in epidermal baal scaring Seuamas sa eaeinam epiermoi) ‘se denol din epdermul scvamos ercinom scusmoe de stomae, e limi carioom tantiona ezelat din esl eptell de trance carcinom de tanatie de ureter, de vei urnaSarcoamale sunt eancerecare sauderoltat din care rau origines in est mesenchima 0s, mushy tesus adipas, esutconjunetn ‘iposareom tes aos ‘letomiorarcom = musth neted ‘ehabdomiosarcom ~musehi sit ‘ibosaeom = fest conunetv sangiosarcom —tesut vascular ‘umosial oti “sunt cancer cari au vgnesin clue imate an mova hematopotics sleucemia slinfom ‘mielomul mutpl ‘hol meloprotferativecronice *sindroame mielosispacice astoamele: ancere care fl au orgnea in calule precusoare sau celle cv orgine embronaré sunt mal frecvente in nl copie hepatabastom, netrblasto,neuredastom goblstom, reteset Caluele de crigne sunt repezentate de meloradte el mai recent inn a vel ei dar poate sea 9 ae locals: oh, vac digest, “Tumorie cerebrale ide sstem ners - se dened din dferte cele ale alm celle hile solgodendeogom ~aligodendrocit sau precursor de clue lle ‘tumor de teats de ner pesterie | | | | | ‘umactenerminale: cancer care sau dezvlat in cll germincle de obietapar Ia neal gonadelr dar pot prezenta sl locaizare primar etragonadals germinoame:dgerminoame, seminoame ‘colosrlnoame tumor de sc embronse gonadebastoame “au gine neroectodermica tumor formate cin eul care au apacate de a seceta anu norman tumor carcinoid, carinom eu elule Merl “ortate dn mai multe tip de clue tomerale prognostic este dat de component care predomi cs propote ‘tumor Wis teratocarcinomulconceal ula in stables progrostielusin dei terapeutic 50 face prin examen cine, examioae image, examen hstopatlop 3 ese de exc Stadiazazea INM: este cel ma utizat sistem de stadaizare a fost dewotat de Amarcan int Comittee on Concer se baveazi pe fat 3 neoplsmele cu ceeasloalare sl aceeasihistolgle ‘a model de cestere iar acta progrostic ut a plaicaea trtamentl, la sabres prognostic la evauaes ‘ezultatelr trope la communicate inteun mod standart anforstilor todnaea cles se stbleste cu dteleobtioute inane debut tatamentll examen dinie + imesigattparalnce imagtee, bps, endoscopic, exporare cir) alin stabies aborts terapewtice em stadalzarea ptoogic (postoperatrie} se sabileste in urma analiihstopatloge a piel operator fer informatisuplimentare pentru evaluare prognosicl veINM/yprins -stadialzarearspunsulla totamentl neoaduvat ye stacialiorea crca/magitics ups tatamentl neoadjuvant yp~stadazarea paolo apes operator dps tratamentul neoadivant —r rN claticaea utlatd tn azul recive tumorale penta cre este necesat tratment adjuvant arn lsat in cadeulautopslel a neoplaze a carlin eave aceasta au era dagnosteatsnaintea decesul Ctceoile TM. Categorie reprecint turers primaré densunea sou extensa ein profunsne "T-tumore nu poate evaluat 10 evidena tumor primare Te-tumordin stu 11.2.3 fete de extensalcoregionalé sun profuse tumor poate prezena sufbl "tumor mutipe in cla organ tur gadulT ese dat de dimensiunes clei mai maritumes uneorprezentaturorior mulfocle este un erteru de ncarare a tumeri Ineam at grad ¥(xempu: cancerlbrohoputonat) jon represnsinvazia ganar: lati regiona "NX—moganglonteponal nu au putut evalua NO fain mfoganionars 'N1—metastaz noganglonareprezerte 1N12.3 specif lecirei neopla in prt; ine cont de prognostic stabi funetie de namie stator gangionareregionaleiadate smtstzeleImfonaduare neregionale sunt considerate Mt tego“ represnt metastzelea distant Mx~metastazle a dita nu au atu evaluate Mfr metastaze a cetants Mt —metastane a stn presenteFete neces se prea loalnaea determinorscundare, Incas stadia pot oo informal suplmentare Tinulhistlonte esrerea tumor nfncia de esutulsau celal cu ear se aseamsn cl mai rut Sra histor dul de derenere; propor cae fesutl tumoral sami cutest de orine ac nto tumor est mai mule tpur de deren elle, grad vf stable de cea mai putin teretits radu pote fi determinat side actvtatea moti su grad nuclear Gt tumor bine aferentiats (62,3 ~cucat umarucreste cu at tumoca este ma putin dierent Receptor hormonal: receptor de estrogen receptor de progesteron ‘molifcane HER2 ‘=valoarea markeritor tora fn cancer testicular) ‘0 markeri tumoral valoare normal S1=LoHe 159M, HCGes0 Un, AFPC1000 ng/ml S52. LOH 15 ~ 10 sau HCG $000 5.000 mun sau AFP 1000 10.000, git S3- LDH 108M sau HOG 50.000 mun sau AFP>10.000 ng Jnvatiainaties Le invaziainftie u poate facet ofa neal ais inact prerenta a vein ‘Vi~ ines veroas8 nu poste aprecia YO- tid imanie venoass \1~ivazevenoas3microscopies iat venoas8 macroscopies N= inva perineal Pvt inva perineal nu pote fspreits NO frS inva perineal Pt culivanleperinurala R= sorecianS dacS zetia tumoral a fst completd sou nu (analzaea margin de reece pentru elle anceroase) = marine de rezetio mu pot analizate RO margin de exe fr celule tumoale fRL= margin de rezetie cy inva microscopes amar de rezetie cu invazie macrscopich Invi linfatics, veno3s, pevneurls i margin de reciept apreiate oar in cadealexamenallhtopatolgle al plese epertoi Tneadrare in tai de ovoutvtate: up stables catego TN, M boat poate flinearat in stadt Inadraeain stad este species flecaellealaantumoale ‘tai O~cellle canceroase nu -2 spe la fesuturie cn vecinstate Sto cu 8 sta este mal mare cu aathala este mal extinss Stal Wala s-2 eins la distantFustor ders inameriacancerat ‘tort numarullcresut de esau de cancer in nd popula dar 1 datosts mortaltstiinduse de acest patologe, #3 ceretateticlogta tumor maligne s-2uidenifet ma ui ator dee 1. Fumatul nul intra emaimpartan factor de rie jueat un olimportantin toga ‘mai maior neplai -aprounati 305 dn cancereledagnostiatein SUA sunt determinate frat incurajrea popula generale sb fumeze, recamele ly futun populre fa "weet, pomovares inten industri utunl au ds Is cretere nasi 9 ‘uma de azul de cancer fumul de tgs coming spronimat 72. de substante catcinagene tn component lu sproxmati 90% gin cancerele bronhopulmonare sunt ciggosticte fuser ric crepe cu numarulde pachet/anscu aumsrl de ai de fumat enunfrea la fumat sade risculn timp nei pesoane de a denote cancer bronhopulmona, jung in timp ating ese nei perzoanenefumstoare josed un rol important in etologa cancel asr,colorectal, de verea rina, de pancreas, ancereior din sera ORL cienicungoplnedagrosticat care snthumatorl au mal mute compli legate de ratamentul hinioteapic ft de netmtor = Tiparetleelectonie sunt maretate cd nse alternative mal putin nace penta fumitor ~sudile au sunt selene mature penta a confirma «au inf acest vers 2. Agentlivil ~seestimeats infective determing 11% dn neopale dep lob Infect vale de lungs durch sunt atoite cu dete neopiach, | pera neopssie dup perlaads ngeungat del nfci inal (de obcel nal mul an suereat 8 infect vila putes na i sufient penta ‘nverea boll se atocizs cu modi indus de al fact deri vasul HPV (Human papilloma vis) = moiflaapar cl ma recent one de transis ale esl eptealjcal un rol important in sparta Cancer de ol uerin dar pare ab fie un agent etcloge pentru cancerul ‘ana, cancerulpenan,cancere din sera OR, cancel de pele cv exces ‘melanarie (rin para lesinlor vervetore) ‘ves MCV (Merkel el potyomavius) -5-2 observa o asocee Ite ifecia ai 9 desvokare crcinomli cu celle Merl totus, aceastsneopace & apie mai revert in ind pacienilorinunccomproms caea ce sugerea lect c veusu MCV ru est un factor determint rusul HV indent eresut 2 sarcomulu Kapos * vrusul Epstein-Barr ~ induce muta geneice cre pot determina apartia “ifort Burt; pares ib ral s'n pari infomulu edgi,linfomulut ‘elusmare 8 wus HB, HCV ~ neta cron eu acest uur etermind modes ta vl ells hepatic, proiferares, fbvox § pt Juco un ro important in apatitiahepatecatcnom ult first inflamatia aut pares joace un rol important terapeutie “eflamati cron poate favorizaapartiaumorior maligne = patologn care inflamatiaoacSunrol importa [bros ole nflamaton intestinal, gsi) se exon cn ec rset de neopasie ‘al multe cil ale inflate au fork legate oe transformarea cellars, supavewuite celle! tumoral, iva ngiogenea slmetastarare Inflaaia conic determins apart unor modifi Ia nivel celular st tranformare cell in ell aliens poate un mecansm de chimlorenstnt su raiorezsents Iajoritatea teraplior tnt aeionezs a nell proceslor de spare Inlay!4 factor chimic expunere a anumitifctor chimil rscincdena apart tumordor align infer organe turer maligne ru apa doar dato expunetl fact chim dats nel vant de factor biologie soil ie fumul defgard~ facto chinie care duce la apart cancrsk pulmonar, ‘sti, de vecea rina, de cole, renal, cance dia fra ORL sbestl- cancer pulmonar, cancel plea trlretina ~ cancel renal = eidosporina~ ence devia urna consul dealcoo~cancerulsfera OR cancerulesofagian, cancer de olan, epatocateinoml iclosporina A, ezatioprine eaneerl de pile hirocarbur aromatic cc, N-ntrozamine cancer pulmo cancer de cl uteri cancer tract digestiv ‘amorifen~hpertrtia endometi cancerul de endometra 5. factor fal etermin’ etl a nvelul AON, muta, nsetiveas genele de reparare ae ABN inhib spoptoza radial ionizante-schimbd structraatomior, scl rete cu dar eumulat deri alia rig gamma 87% in sure naturale de expunere radi onizante, 20% suse mele ereserea ute vestigation imogistice care floexc rai oniante 3 Aeterminatocrestere a incidents cancerusi ~radoterapia~ este riscul dea devo un a doles cancer radon ~ sus natualdderadiatieonzant ratle UV ind modifi la vel ADN lll iabib stemulImun, acl are determing supraviuire colli maligne in organism Incident cancer de pelea cescut dates expuneriasoare ‘expuneteacumlats pe parcursul vel la aca UY are un rl important in ‘ancercle de pice epitclale; in eticlogla melanomuli pare 33 fre mal Important expuneres Is soare in copie $1 aumirul de arsut sole pe result ru au sient puter 8 fnteze radia ete ransformat in rd pe mls ce este absorbs suse: telefoane motile, antene de wansmitere radio, electrocasie, adore ol dlscutbl in parti tumorilor maligne vtizarea de lungs durts @telefonelor mobile ~ sc cescut de tumeri cerebrale maligne porsoanele cae locuescinaproperea uel antenerado par sab un rc mal ‘esse ea desl neoplah fost reevent in trecut nina constuetilor pent capactatea de wolare termi foie Inhalarespartculelor pe termen king fost asada eu uns erescut de @ dervelta cancer pulmonar sau mezotelom pleurl incderaa fost mai crescut in rnd persoanelor umtoare 6. Facor eg de it ‘ncdent cancel in nul populate care a migrat into ak ard asugert apariiatumorior maligne ete in strns legtur cu factor de media bette aac un etn apart ma mute tipur de cancercentatea se atlas # eu © mortals mai more In rndulpocentior ingnostial cu cancer poate considera un factor prognostic ‘mutplemecanisme de acne: nivel crescut de estrogen, nivel reseut de Insuln cculaet, vel recut de ator iam! ‘Algal arcnogen econosct Consul 6 alcool favoeass apis ma multor neopal cancer hepa cancer exofgin, cancer sfera Ol, cancer larnge, cancer de sin, cancer rise dependent de doz onsumul de alcool caste scl de hepatocarenom eal mal probabil prin parva ceael furatul 5 consumel aloo! au un eect cumulatv in determinarea spate neoplazioe Dita borat nasi, rol in sparta cancer de sin, de endometu, colorectal, canceru de prostata scl pare #8 le maicreseu pnt consumul de prised origine animals ‘Consuml deface legume: = pare fie un factor de protectin apart cancel de sin, ecoretl, de plimant procent mare de antioxidant, vtaminaC fla, pots, be ‘Consume tbe {actor de protec in prevent cncerll In special a neoplasilor de act gest oni oe cae os 9 asocat cu un sc mal recut dea deol cancer colorectal sscierea a fost mai puters pentru canes rose procesats Imetodele de pregive: gies ia emperauri forte make, afumares, ugar de conseran ~factorimpoctant Se pot wansforma in nitozamine a nivel elon 6 Consul de actate mal mule ipeteze “rol protector dato procentlu mare de cass {actor desc pertru cancerul de colon cencerul de ova carcerulendometria amine Ds ‘ol protector in aparia canceul: Induce dferenerea cellar, nhibs pelea sangiogene “rai solard~ principal urs de tamina © vel Scout In popula generlé datos ceducerilexpunei la soare, cremelercufactor de prtectie ‘Lsacon dese genet utatis BRCAN/2 se soca cu une creseut dea dervota cancer de in, ance e vay, cancer de pancreas, cancer de posttd * palipee fails colonies ~ cancer eolreta ‘eanceul de colon non-plipenic rear « sindromulLFaumeni = mutatis vel gene TS3 cave erste sca do 2 ervita multiple neoplai cancer gas eredtar fu (mutatis COMI cancrul gasti fi|. Radloterapia este un ratament lea cae utes oa ionlante poate fi aminstrt su forma defton (aati X sau gamma) sau parte (protnt neutron eectron) ozee de radiere se exprinain Gy (ea) lenzeoa i aorersstructura cauars ae actune directs de alterare a ADNuli care duce ls dtrugere lui ~ de amploare mics aieread structure cauare produce radi Her are distr ADN- cromezomil = principal mecanm de actune iterares ADN oli due la poptora cell! actioned in anumite faze de repliar cellar fara sl mitord ‘lspuns rapid in cazul cll cu rats mare de dvtione:ceulele magne, raspuns lent n cazul celllor normale ale organismulul = apare os, fecarea new oli afectresvascolré ractionarea standard 15-2 Gli, ale/séptimand ipotrcionae ~ dozd mal marelractune,aume mai mie de fraction, doa ‘otal maim, ratémaimare de compet tardive Mipeceactionare ~ dose mal mic, mdr de tracfini rai are, mal mute ‘racun, zd totals ma mare, nu creste rata complailor actionare accleraté- mal multe Fractifi does pe facune sina cu cea fin fraconarea conventional, aceeasi_ dozi total, tovictate 3 rata complatilor taraive mai mare Sensibitsteafesuturior a rasoterapie fers in functie de organ Sensltatecescuts: mduvahematogens,tesutllinfld, mucoasa acu leet, gona, pee Sensibiltate mele: stomae ‘Senibltate cut fat, pancreas rh esto, roids Aadborentntafsut muscular spi fsut cerebral tooth fepungu 1. Beporareactulard Suprveies esr a crescut cu cit pul dite adminsrareadozelor ‘ste mal lung de 6 ore “un interval eG oe inte adminstrates develo deraleteraple produce leur similar azul esuull sents ca un intel de 24 ée ore “factionaresdozelor de radioterape permite reparreslenunior ubletale de Io velul ceblelor sinitoaee ae organi “sminsrareafecvents a doslor de raciterapi a Gove, ru mal tray de24, ore mpi reparare celllor maligne 2. Resnoroiare auld ‘aioterapiaactioneazs door nanumte fe ae clu celular: ractionarea ovelor poate permite proresiacelulelor maliene dito fara de renstent a radioterapi intro faa de adasensibtate 3: Repoovlore spare dstoits inerailul ceseat dintre adminstine. factor de radloterple ~ duce la cresteres numivului de ealule maligne care au supravetuiiadir door valu cellare Resinronzires sirepopularea eelularSauocinetic pelungtinczzulesolelor sastoase le ergnismull, moty pentru cre racoterapiafactionatS are fectel ale mal puternice fn nd populate celule maligne 4 lect dase! in cat anumtor celle maligne scSderea dozel de rota 9 erestrea ‘rpuned crete rata de reparare celular seadefiocitatatratametulIn oko cru setderea dove si exeteres expen determindcresterea ‘numa de elle noel ecu celular Inca penn raiosenibitate~ crest eiactatearadioterpie 5 Osiaenres tumor ‘aditerapia determind formarearadcller Uber sseSderea nivel de ‘ovigan ceeace determina in tipo sciere a eficerei radoterpiel fracionaea racoterapil permite reorgenaren fsutrioy,erscind ast ‘adisensbitatea mai multor ell rmatoares Govt de adare 6 scunsal man raderea tumor determing elberarea uno ntgane slctokne cre geneeacd Uunrspuns antitumera ‘Sfuorourect nul inte cele mal ubliate chimeric u scop de radisensbzare ance cap seit, cancer esfapian, cancer gsr, cancer de pancreas, cancer de coluterin, cancel anal Ss pate ols in combine epatin,mitomicin C, captains ‘cemitabind leat cop de radlosensbilar in cancerulpulonay, pancreas i vexed sna Sra de pltina -Csplatin Inca de contsingiaie- se pote fol Carboplatin cu scop de adlesesilizare pentru cance ap seit, cancer esofglan, cancer pulmena cancer decal utetn, cancer anal Temezolomido tratamentl standard impreun cy radioterapia pentru glblstom 20 Tend octal Docetae Alli de vine Vins Chimioterapla se poate azoclaconcomitent aochimioterapie au seve oll sacoteapih = euratv~ cancer de protats, cancer sera ORL = aly ~metastaze osoase tumor gastric care sngereats profiaese ~ iaierea cerebrls pofaclcs in cazul cancer pulmonar ev ceule mi edioteropia extern: radterapia conventional 20 ‘adioterapaconfrmationale 30 mat racichiruria si reioteropia stereotactic: se administra cu prec dove foarte mal de rad In una su cteva sent pen vol tumoral em Cyber, Gammakife pentru metastazelecerebrlenerezecable Brahterpia- srs de radive se f'n vecnate sin intevorl tumor se pot foot lee implanturl permanente sau temporere, permitind dminsrarea une! dose mati de raat complieatitmirime legate de restr din or Redlozorop rasioterapie tint cu tropism pentru un anumi esut ‘uraoiacopl care enjctesss say se acinisteaz8 pe os N31 oneal oii, 84273 tratamentl metstzeor aseHace secundsre oo radiotaranat ‘Acute In timpul sau imediat cups alee, de cele mal mute or sunt complet reverse fectoar osu cu rat mare de dvtune Deri aes, mucozi, colt, ests, preument, eats, situ, are, nem, leucopenie, wombockapene cronce reversible, apr lun interval ma lng dup adoterapie “6a ele mal multe or sunt lesan fie Potapaea arti for, lero, xerostomi, ae, ulcere, perforation pulmonar’, persed, eariomiopati, CC, nfropatia postadere, tule verico-vagial, uur neurologic, necos8 de adie, 2. shimioterapla ‘ste un tratament ssemic care tients agent cote) pent a Intrferacu metebolsmul celle malign penta alters ADM ul determing tel moartea cous ‘alu chimiterapil de prelungre a supravietu pala de radiosenstbizare Chimioterpia nu este un tratament specif pent cells neoplsiel— 42 actlonesth asupre caluelr cu rats de dvicone creseuté, Majorttea chinioterapiceor sunt dependente de faz de diane celular’ — ealuele maligne au 0 ratd de dvsiune mal erescus decitcelulelesinStoae ale ‘oreaismuli preventing afl un num mal mare decelulein faa de divine ‘ell ell, 2 hostotice nespectce de fed ‘ou de ob! 0 curbs de repuns nar ~fratunes de celue uc este mal mare cu et dar administra este mai mare a Gostatce nessetice de ctu celular -omoar eel care nu sed ex hocmonl striata anttumorae cu excepts leanne) . Gostatice sogciice do cit cellar nespecfie de fa ~ actoneacd doar ‘nd elllesuntin ccs de vepiare, ndferent dear 6x agen alent) ostatice specie de ard actioned doar nto anu a a ell ella fectldepinde atte timp cits de cncentaie - dupa o num dort cfiecitatea lor nu este ma crescut dar cre efectele adverse ocd concentra lor ese mentinutd 0 anus perioada, mal multe celle reap intr infza de dvise nar acest costae actions crepe uml de celal neoplaie omocive Creterea tumoral depinde de numirul de ceule care se dvd i de rumduldecelule cae mor spontan. Rata de dvsisn a ceulelc turerale este ‘rezcutcind tumors este demic dimen infra de crestere J seade ind fumera tinge dimensuni mat mar. Din acest coun, watamentul ‘hmioterapicare cea al mare eaten azul tumorior demic dimension ‘eoarece in cata acestora inti cle mal mute cell i fara de dvaune ‘Shimioteranice uate ‘Aen olehon: trogen musta ciofstemits, Hosta, Clerambuei rar de plating: splat, xa, carboplatin temazlomida,clefostamida, acarbazina topos Antimetabt antagonist de ai fol: methotrevat, pemetrexed ‘otopirinidine:-ucroursel, capectabna, gemctabioa Innibitor Se topotomerss | :inotecan, Topotsean 2Inhibitor de toplzamerazb i: ntacicline: doxorubicin epirubcina Tol a fsa de une ran: pacltave, dcetael scald vine vineritind,vnlastin,vnorebing Aeastenta la chimioteranie reste natura pia mecaisme intrinsel Tetistenté dobindts tumor care au rSspuns inal Ia tratament chimioteapic capt rezistent2datora modiclor genetice resten temporal ~ depinde de fale cull celular sau de factor ceninsci(microvasularizatie) rete permanent ‘exten lun agent chimiotrapc reastent Ia mal ml agent! chimiterapil ~ ampliicares genei melt, perder apoptore Heterogenitates tumoral ~ mecaism de enstents ls vei esluelor tumorale au loc muta genetice dere hainte de ‘ratmentulchimoterpe ‘uel nr celle vor f sensible a chimiterapia leach nels celle vor f rextene la agentulehenoterapie folost ~ dp ce popula de clulesenstole moare vor rane doar ceuelereastente Asocireschimioterapisle mecanisme de actiune dete Inpiaie pariiaclonsorexstente profi de toxiate minim, prof de toxcat difert feactate mama, efectate dove sin monoterapie Adnsistare sitemicintravenos, orl loca intatecal(metastaze lptomeningeene) ntravexcal, intraperitoneal Intrepleval,itraarteril tumer hepa) Chimioteapia neosdiwants aint nant atamentli chirurgie ‘are rol de downstging tumoral ~ convertiea tumor la reecabilate, cfectuace de interventi chewpealeconseratoare ‘himiotorapia adnan + aministare dup atamentl cutie ‘olin eradcaea mirometastazelor crete supravitiressinerval ber de Boal ‘Shimiotrapia le neti prlungsteremiinea Tnticoie apart compli Induse de evokabolitin aie avanate ‘himioteopia pli éimiouese imptomatlogia indus de boas crete caltats si canetatea viel “oncata chimiotraniet tovictate hematologic cel mai eevet): nel, neutrepenie=poate prea neutropenia febris, poate necesar tratamental cu fart de crstere toncate digests grets, vrsitus, apartia mucous uur de wanat “oneate crac ~antracicne (dos cumult) toitate rena pltin (dss curulatn) “hepstotonate oltate pulmonar — Ross pulmonar (Sleomsicna) “react alee, anal, taka a lacl de adminisrare prin extravazarea tostaticl,sinromul mind pci, alpecie neurotovictate ~newropatie perfec, ctotoictate a“Contsindicati le admininsrarl chimioterapa: oplaie meds, indice de performantasczu,nsufcient3 renal, hepatic Su carla sever, tumor Care talamentul chiurgial s0u raiterale sunt ciate, competi lefecioase, complai severe secundare watamentl 3. Tatamentul hormonal sulla in ratamentltumertor maligne hotmenedependente:ancerl {en cancel ovarian, cancrul endometra cancer de prostata se foloseste in tratamentlsindeoamelorparaneopaieinduse de tumorte neuroendocrine = sindorul carina intratamentl anorexie cauzate de bal neolaics imotlor hormonodependente “apis hormonal abla cu analog de RO ane ea ol suprmarea sure principale de hora se lost in cazul cancel de prostaté sau cancer de incu receptor hormonal femelle in premenopasr3 inlocuieste cstrarea chives su varectomia Modulator select al receptor extogeni se floseste in cal pacientlor eu caer mamar cu receptor hormonal oct in premenopauza ‘actionea prin locarea stil receptrilor hormenal ea nivel Celuleor tumoral Tamonifen cl ma recent uit each adverse: buleur, hperlasie endometials, cancer endometrial, ‘womibembosm pulmonar Antagonist de veceoton de esvogen cancer mamar cu receptr hormonal pt in postmenopauz fuvestrant, react adverse: buteurcefle,astenie,tulbura gastrintestinale 6 cance mama cu receptor hormonal postin pstmenoupaurs Inhbacontrteahormenioranrogeniin estrogen rin nhibareaaromatari rnesteroiient lero anastozl teoidenl:exemestane reac adverse: dre articular, deminerliere 038 Ansiandeonent antagonist de receptor de androgen! se treat in trotamentuleanceruli de prostts in combinaie cu artagonisti ‘de Gof —realueas blocs androgenic complet lta, bcluamia, sect secundae: gnecomastie, davee ‘Aatianionen de generate nous lua! in cancer de prostata In care tumore 2 dezvoltat exten fa tratamenulhomonal adminirat anterior sbrateonS enalutamidé ‘fect adverse aetenie, anemic, hipertensune,hipopotasemie analog de somstostatnd se uizeas in vatamentu sindromulu carcinoid /tinatamentulturorior neuroendocrine 4. Teapot -rinerte molecule spice implicate in evoutia tumoral Imecansme Yate: cl. de sermalae, mitatiEenetice, expres ale unr receptor ivelul tumor, anpogenen, itera protein, apoptora inhibit de angiogener3 Iohbarea angiogeneel are colin supesia crestei tumoral si Impiedics ninhiorea cello endtelil ihibaea capaci troversa matin extraceluar sulelorendotelle dea Inhibitor de VEG factor decrestere vascular endotla,nibtor de receptor ae veor “po rea activate anglogeneticaexcusdsau poste f unl din mecanismele terapeutice 1. Amticorpl moneclona Bevactumab cancer colorectal metas, cancer ovarian, cancer de sin, cancerul pulmenar cancel renal metastatic fecte adverse: HTA, protenurie, singer fitle,complicatl de vinéecarea isetor Afiverce 2. Inhibitor de tos kina Sorofenib hepatocarcinom Inoprabil carcom cena avant carcinom renal GIST egorofenta hepatoarcnom dup esecultratamentul cu Sorte > iibitr de nto. Tesiroinus verti «© Artiorpi monoonalt Trostazumab-\g6 umanzats, bochear receptor HERZ ncancerulmamac HER pontiy Portazumab ~ 6 vanzats, uiat in watamentul cancer mamar HER2 ostivimpreund eu Tastzumab 8 Ado Tostusumab emtansine {etwximob ~ g6 chime, inhibitor de EGFR; utitar In eancerl colorectal metastatic canceral de fra ORL antumumad = \g@ oman, inbitor EGFR utiar in eancerul coloeetat Bevacrumab lg umn hibitor VEE ‘Denosumad— IgG umn, tit in atamentl metastazloos0ase tht RAF objet Trometinib/wemurafens /cobinetin’ tizatin melanoma main cu mutate BRAF (600) inhibitor PARP Ctoporie + uaa in tratamentl cancer ovarian, prostata sicancerul de pancreas _asoiate eu muti BRCAL/2 5: munaterania les sstemalimun pene determing un puns anttumorl rin teapiel ~ cxuele malign Iniba acoviates celulelor cu rl in Imuntate timultea unui ispuns in impo celular neoplvice Smulvea nespeciis a stemulolimun: alfntrferon, 1-2 boca aicilor inhibitor ale sem mun PO“ (programmed cell death 4), PO [programmes cll death ~ 1 Kgand), CTLA- (totale THymphocte sssocated antigen 3) fainter, I~ 2: melanomal malen react adver: stn, uur piace, ipo, febrs blocant PD-: nvlumab,pambrolaumab ~ melaom malig, carcnam eral «acer bronho-pumons, earcinom uroteal ‘Bocant CRA~ipimumab melanom malign in atociee cu nvolumab |!locant PO —L:durvalumab— cancer broshopulmonar fect adverse: colt, hepa, pneumonte meat mun Hislnta ratamentul este urst sin iteile RECST ‘Risouns complet: dlsparitialetunor lspuns parti reducere 230% 3 sumeldlametrull maim al utr lash S09 stab: care nu indepineste crite pentru rBspun sau progresie roses crejtorea cu 220% a sumel dlametruuimaxim alerunor 0 ancerul de sin | pate introducing ‘Tp 2018 au nvegstat aprox. 2.1 milloane de cazut no de cancer de an in inteaga lure 1 630000 de dese ite acestes, in Europa a {ont negate 404920 de cat noi 98 755 de dese 1 Aprosmatv un fer in cancerele ntlniten popula de sxferisin ‘incidents craseutd in tile dewoliate datortd screening {ramograi in continu cetere datontéimtrnii populate ‘+ lacul2 e mortltae prin cancer, up cancel brontopulmonar “factories: pretspotia genetics, expunerea la estrogen (endogen ‘s:e.ogen~substtutia hormonal), rad onan, menarh precoee, rmenopauzs tarda ulipartate su prima sari la termen ao virsth tra iinet hierplch sie, seta "Western, abertat,consumul 1 aco0) ‘in cazl feel cu agreare fii sou mutaieBRCA 1/2 reread fe prefer wares RMN mamae in completarea mamogatel ~ ingnoti precoce a bott ‘ mojritateocavurior apa a wrest ea nant; tatu, aproniativ Unset parla viste ml mic de 50 an 5% ain cazur sunt intite leteme\sub 35 dean ‘oul important — antecedentele heredocelaterle pot sugera o Baregare familia Sau 0 precspente genetic} mostent: mutate [BRCAL/ BRCAD ces riscul de a devo o neoplaie mama 26-85% mai fecvent boa apres * cancel mamar I ira aposmatiy 1% a cazu factor de ris: erento hormonal, cos, gnecomastl,agreparefamlials examen ne al sinus palpae glands mamerd biter! 5 ‘rluaea ganglanlr regional * nodul tumoral mamar de consistent dur, nedurerosin cele mai mute Stati, aderen Sau nude planutile profunde sau superfical po ext ‘moder ale tegumental suprajacent (eer, rosea) ‘ lcazae «nena cin cle 5 cacrane ale siruui (superoetern, “uperointecninfero-eitern,infero inten, ental 3‘+ dul de permeaie~ care repreintd metastare cutanate + ganglion ocoregional ‘ atlar,nomolterale consistent dud, mobil sau aderent (espectl de bloc ganglonar) * ganglon/supracvcuar homelateral Manifest determinate de + evolu ocoreginal a ol vane de pret toace dure tora, uleerayi, emoragle, scurger mamelorae, edem in ceajd de portocais ‘de prezena metestozlor ‘saanglonae-llstants ‘hepatee —insfcents —hepaics, ete, coms, ‘boralvastenie, tuburs hemoratipare, levcoetors, feb, ect returivritu, dure abdominale ‘plero-pumonare~insuficient respirator, hemp, pleurei, dre tora, dsfone sosoase: dure, sinérom de compresune medular, hiperalemie (stn, confi, anorev2, constiate, tulburi neurologic), rats oroar8 pe os ptoogie ‘cereale ~ rerne neurcogce de focarhipertenskine intaerarions,efale,tlburincntve tstoparovocic 3. somenut histooatooaic + obtnut in cadruntrveti chrrglele ‘ eatemporaneu ~ pentru dlagnosticul lntraoperator pentry ‘compltarea interven chirurgie ‘defn la parafind ~ In cre se aralzezsplesa operate marie de reeci,infitrares tumoral a neu ganglonlor lati * Bionic nciionals- se excitear8o pate din tumors se efectuea in ‘ever otis diagnostic istopatloge cid prima inate ete de watarnent neoadjuvant sau dagnostiul uni canes metastatic rd Intervent chirugcald adel ma aduce beneficinsuproitire 2 “+ Biopre_exsnlona'é sau tumerectomie; se exczeoed tumere in Totaltate fra mergini de sguranté oncloies, rsa se conaidera interven crural cratiseefertuears pent stdle avansote, In vaderea tratametull neoadvant sau pntry cause metasatice Mal poste fvtila gn ezulleuniorsuspete pentru cre biopia tect nu are indica + Bunt toll cu 2 fin (ENAL- evarren clog minim invay Indeat iv extol unol nodal suspect pent stabliea cagnostiul infrmaiimedest legate de til Mistopetolole + Punctebopse uct) ~ puncte cy ac gs. Cel mal fecvet fold In carl nodullor suspect descopetl lnc sau imagstc datots fier’ mars 8 cost seta, permiind o singurd intervene Chiarello cadrltratamentulul onclope, Aantal fat de FMA — ‘ecotare de materal biopic in canttate mai mar, secsar xaminrlor| Imunehistochiice (RE, A, HERZ) ‘et punciacologic ce fin ts punta bopse pot da reutate fas negate ~ se recomad8 repetarea bopsetdacé investigate supimentare ‘sugereant a boslé neopssc, Dac se evidemars magic tumor mutFocls biopsied care eine 4 Bromine porocince + overatsinfuntie de simptomatlogle (nu se eectueazh de rating temografie cerebral cect n preenta simptomatologe) Soap stadilzare si blont preterapetic “+ Mamografie bloteralé si ecografio mamars ~ ge oblce prmele investgati imapsice care dil suspicunea de cancer de sn Carcterzeaa nodul suspect contr, dmensune +/-miereaeiar ~ important penta stalzare stable condut rapes eograia rmamard tule completta de ecgrafie axl care sb evidenize pretenta aderopatilor paolo. SAMI momar ~ nu ene incest de rting; este Indcat in cx Sntecadenslr horedoealaterate de cancer de sin sau preznte Iruttiior BCA cancerelor lobular, suspicuni de multoeaitate, 3Sinilor dens, dscrepantlor inte examenul cle $i el imag, ‘+ Roografe pulmonar’ de atin ;nformatimodeste 1 Ecoate abdomino-peluind ~ evidenjarea evoltiek abdominal 31 pone canceruiul deste ‘Tomografe torace ~ supetior racgraes pulmonar; evident leu pina 23mm neesar mn special petra stadileavansate cSnd posbtates enstertel metasaelor este mal mare; se precians Dliminul,gangloni mediastinal, prezea ene pleural, pereadie, precios fesutlu ors seanat Tomogrofe obdominl6 $1 sau pelind ~ superanrs ecogrfeh Abdomino-pehine + evakare fst, tesutulu efor scant, crgane bdominaes pehiene 1 Tomogroie cerebral ~ dat simptomatoogi 0 impune -susplclune de determin secundae cereale ‘AI cerebral ~ dsc simptomstologa © impune ~ sspicune de rmetastae ceebrale care na au putut fi evidenite pe examen CT Cerebral x, Metstzeleptomenings) * PEFCT euF0G16~in carlin care metodle conventional nu 3 fei Fetukate concluzve. Tumor lobular st lowrgrade sunt moi putin fensibie a PET-CT, ‘Seige oscosd ~ pentru caruile swansate sau cind simptomatooga 9 impure * Loboretr:heeleucograme TO, 16 fsftaa sean, birbina, reais, onagrams, alte examin leat de snptoratooge «+ Morker tumoral CAS. 3, CEA~ nu pun cagnostul de cancer de sin {ar potsugeraevoluja bol sau een tatomentull ‘ xamen corsiologie~ in cal in care se peeconzeats adminstrarea ‘ul tatemant neonate tasucumab, ean sau antraccine 5 nterprtare examen histopotoloie + carcino ctl invasive mal recent aproximstv 70.75%) + Carcinomllbularinvai (12188) ‘Ate tur: meds, papi, spinoceular care renin prognostic ‘tert ‘Teste imunohstochimie ‘ceptor estogen (RE) procent dea 0-100% Receptor progesteran (RP): procent de a 0-100% ‘Heraneuhuman epidermal growth fete receptor 2} 1:3) “ack Heraneuexte2+-revuhatecive se recomandseletuarea bri in sia (FSH, HS ‘Mather de potferare 67 framenulhisopatloge trebule e4 incud_preentvabeenta corcnamulsi ductal in sit, pul istopatolgic, wal, eveluaea lmunchstochimich a receporor de estroge, progstern,ampliiare HER. Rezukatul Nstopatlogic al biopsiel va fi mereu comparat cu cela piss operator Pentru evaiarea prognosis deca terapeutcstumorle mamare sun rupate n 4 subtipur define da istlogla imunhtochimiabopsie stuminl A: de obie grad sezut, cu RE 51 RP pot, HERZ neat tere Lumina 8a mol ereseu, RE poi, REP vail HERD nega bso7> 20 + Hena-paiv: RE 3 RP sbeenrezet, HERZ poste ‘ia negatv RE 8 absent, HERZ negaty 6 Stediotvare + Scop: apreierea evolu lose tants * aprecirea dei terapeutice otine adapta evolu boi + terminolgi internationals sad LV * necezar diagnostic natomopatologie # exporileparalnice penta Geterminarenevluie eae sla distant Stadoizneo vot T-tumora primar s‘e-tumora primar nu fost evans {10-8 tors prinars DIS eaeinom ductal in sta Paget boals Paget care nue asda cu earnom inativ sau carenom dtl Titus s20 mm Timi tumors st min "aa-tumor 1mm dass mm "ab tumord 5mm daret0 mm THe tuors 910 mm dars20 mm 12 tumor 920 nm dar <5 0 Ta tumerd 50 mm ‘T4tumord de orice dimensune eu etesi rect la peretle trac $/au Piel (ulcecatie sau nodull macroscopic}: imaza doar 4 deri ma 30 incsdresti 8 Ta “ha ~ Extensa pretle trace aia sau aderenta a nivel! muscu pectoral nu se incadrean ch 78 “ab ~ ulcratieslsau nod macroscopic satel sau edemul tinct ‘edemul neon de porta) care nu indepinse criteria pert cancer inflsmator “ad carcinom lamtor N= Linfonodi elena 6 x= limfonoduli regional nu au fost evaluat No fred metastzeininfonoli regional NL~ metastare in 13 limfonodul oe isa nod inten mama Nimi~mirometastate (apr 200 de elle, inre 022 em) ‘uta —metastzein 13 ganglion scl putin 6 metastaza mal mare de 2mm ‘nab metastzen ganlonlsantinel iter mama tc NaeNIb 1N2~ metataze in 49 ganglion air; sau metastare anv linfonodutor ‘mama intr vib magsticin absena ganglonlr Inada nivel ale 122~metastze in 49 tnfonodl ala (cl putin una 52mm) metastze nif mararintr fr af penente retastae 9a [Na matastaze in 10 s0u mai mul nol aa! sau metastaze in garlont sulclaviclr su mami itern aaa stu supradavicla, 'N3a~metastane nmairmultde 10 ganglion’ ava sovingangionsubcavelars ‘Nab-Nia su 2a + mettre infonedalimamatintrnvibilimagiie Ne Metastase in nfonadul supracaieuln = metastazele ada (Mons deceters metatare stants = metantae la itaont ”staal ‘Stadiul Staci Stacia Stade staal a Staci IB stale stall Desi teraeuti * dedieefectunts in caral unl comet dn ave fae parte: ehirar oncolog, chimiterapeu,raioterapeu,aatomopatoogracog * decile adapats evolu locoregional a boll a co-morbiitiior orice T Ps treble 8 tnd cont de loelare tumor 9! dlmensunes el, mums de les, extindres Ia lvl tnfonodlior saan bilela tumor dar si de tet sateul menopauze’ trea deste petrol pacinte vinta este factor important ~ tebule 8 se dscte despre prezervarea fertlitiinaite de iniereavatamentulu ‘i Consentace: seetoretomie / eadronectomie cu ‘evidare gations se refers iterventia conseratoare datortS rerutatull estetic i a Impactl pialoge mai mc este necesaréradioterapia adjuvants fi Radicals: mastectomie radeal modiaté (include 51 linfadenectomialocoreionas) + se eaten ced dural conservateare nu este optune tumor marin comparaie cu lands mamarS, unde nu se pot ebtine margin de rzecie chirurgcale acepttile, tumor! mulefosle,Iadere anterioa3 a porte torace sau at contrandcati de raciteraie preleraga pacenteloe penta chrurgia radlealé sau char mastectomia bioterals team de raciivs mactectomia cu pisrareategumentull~reuitat mal bun dn punct de vedere ‘stein atl recone paciental cu mutate BRCAL/? 2 pr naleatie chrurcata mastectomia bilateral datos cull cescut de reciai Ia sul contastra ii palates: cretee_caltat vet pacenu mastetoma de criive (tumor ulcerte care Sogereazi, eburlametastarlr, chiwia Compleat: legate de evlutia local su a ita a bol »iv. ops sanglonvsl sentinels = pentry tintarea limfadeneciomieaulare Tn eat sslechonate, pentru 2 revel compleatie legate de sceara evaluarea status infonoduller ar ~ el mal bun predictor al prognozel pe temen ng in xa tumerior mamare 5 electucar lnfadenectomie aiaré ~ metatara ganglonar dnc sou eceats agile In ean in care ce deceleas8 metasare - ce prefer lope gangionul santinels reduce cul de infedern dea 25% 810% uci ganglonalsantineld presintsmirometastte, opesiatrebule competti cu ifadenectomie aera, Chit const ar webel deutat eu toate pacientle care a inca de mastctomie poate realaat npr timp ia eazul tumor amare nflamator reconstruct cy fest atoog racy implant de icon este facia de pstrarea feat cutanat Chimisteranie 1 lua: pa interven chiruraeal: sop —crestere Supra intervaul de timp. pind la” deces) prelungirea interval Hber de Boal interval pind La Spat rec orale sai tan) de preferat 53 inceapa la 346 siptamin! de la interenia. chiral ‘fcacitatea ei scade da este aminsraté a 12 sopra de operate “inlet incaulpacentelercusnat de ei (bal ares, nfonodul ilar poctiv. marine rezete pene) “incaatincare bene esteincet~testaregontics Mamma, Onctype ox uebule se in onsdervetxctats tratamentull, comorbid Ji, Neoadwians: chimioterapia efecustd Ini de Intewentacheurgeals pentru stadle avaneate locoreperal cop downstagagu tumoral in vedarea une ieterveni chruacale opine — se nin consideraresenabitateatumrior la chimiterapie nant de opt enti un eatamentneeadaant factor predcthi pent r2spunsl a chimiteraplerecepter hormonal Scdzui G3, nde de proferae mare, HER2 postv beneficial tumor lina este mig, ma puta in carl acetal tumerale mar Si, himioeraoia saat sop ~resterea call etl Sscattai vie ‘Agent chimioterapl! wt: atrciine, ciefesfemit, taxa, antMer2 neu, eapedtabin,vinorebing, SFU, gemctabina, sarut de patina pent cancerele cu mutt BRCAL/2 «© Radoteania |. Adjuvants dup interventia cher lave ntegulu sta +- boost Seon cider ru dere locals dr gla etant ul cade cu 15% la 10 ani $e ined SOK in carlin cate pacenta ate indcatie de boost radiotherapy paciantecu prognostic ntavrabil) Vin glade mamard stati. (pentra ‘nterventile chute conseratoare), porte toracc (margin de rezectle pene), repiune exo (rneastae gangtionare) poate emis in cau pacentlor curse sent de reid i pala - peru controll simptomelor: anil la rvelul metastzelor oscase, radcterapa cerebral entra metasavle cerebral, agioteapia Scop hemostatic fumed sigerinde Hormonoteania 1a pacenel cu receptor normenal pon su netectuat rma terapie ptt tiestogen, inhibitor de aromatas analog! de Gh In carl pacientlor premenopaud est impetantablocareafurti variene (ansiogi Gal, anexectomia bilateral, abatiaovarelor prin radoteraple)impreund cu adminstrares hormonoterapiipacontelaviss fr ~posbistatea de preservare fetta fect adverse: crestereaingeutte demineraizare ora, dire articular, tamoxifen = crejteea rscului de tombexi venoass profunds sau ‘rombambolim pulmonar, hipertiie endometrial rape hormonal de lung duat:tamonfen Sani 10 ani ‘eropia fntité = AntiHer2neu: trsturumab, spain peetrumad se adminstrear impreund cu chimioerapie in tratamentul cancersor dein HER poxtive cade scald recs supraveuirea general la 10 al creste cu SH at de teatmentu dose cu cimioterape Astor carditonctiseeutsadmintraresimpreund cu antag In cazun seectate, firs comorbid eardovascuare Important si ee reset dub loads HER? #8 pote uta yin neeadjoant sun ratamentul palty ‘Sense! mamaria bibs! de cele mat mule ori sunt tumor laminae, care rspund Ia tratmentul tamonien este ula in cee mal mule cans hormonal ‘inca eazurloravansre sau HER2-pocitve~chimiotrape, blcada HERZ rotamentulny fer foarte mult de cel l cancel mamaria ere 8. Gompicot |. Legate de evolutia boli: sndrom de hiperensune intacaians, Insuien respite, insufcents heated, asc, Nperealem=, fratun pe os patlope 2 Legate de vatamentl chirugeal~limfedemu, seroma nec 3 agate de tatamentulradioterapie~ dena posta, necrox8, linfedem 4 Lega de ratamentul chimiteragi 9 hormenal ‘Towtate hematologic: nevtropene, anemia seconde, tuomboctopenie i. Tovetate non hematologist gretur, vrsiturl, lope, {ovate pe difest aparate steme, cancel de endometr, steerer, fractuipe os patloge din cara perder osoase determinate instalares menopauzel su a tratomentali 9. Aspect ashosodole Aspectl fic lgat de mestectomie~ fel de aceptat de pacienté; linfedemul nu se vinéect; scopulratamentull~ reducer memnera la un nivel acoptt ge pacents * alopecia lure depresve determinate de sagnostic, tatament compile resis alopece, mastectomi, get, virsstu,contoalele repetateisalrea menopaure)~ necsits aportl unaipshotrapeut interven churgiale de reconstrucie mamars 10 wemdrice cop evdentiees recive locales la dstanti examen cine period, cesaminint partinice(racografi pulmonar, eograte abdorine'pehins, tomegatitorce, abdomen, pes marke tumoral) Tdenieea compleatilor legate de tatament: evaluarea func cardice, hepatee, rere, urmaniea;limedemul, efctele deprvari estro-progesteronice intern i 2 andi 3 in 3 hl a uemStor 2 an ln 6 an, itertor din ana ea an anual sau dacdsnptomatolgla 0 mpuneCancerul bronhopulmonar |. Bote itradutive Incident crescuta sn continua crestere, loc 1c mortltate prin * incident ma crests abba sin tle dezvokate ‘nu est metod de seeening pentru depistare precoce ~s8 poste Incareasereeningul cu radiograiferamene CT peridice dar est ial destabit popula care are nevoe de un screening periodic * simptomatologle minina, maortatea cancerelerbronko-pulmonare Aepistate sunt carr avansae, incurable * fll important ~ opie fumatu~ce mal mportant factor devise; Si factor de rc - condi de mune in mee tone niche, mine oe {bun tumstor, expuner ia asa ennatearbest), medearente Bntiipetensive, TEC. in antecedents, ceatriei pulmonare anulomatase scot, factor genet 2 breventareo clinica 4 in funeti localarea tumor primar: central (75% su priercs (sx) * pentru tumorle peers ~evolutie mailing stimptomatics, tue Teta, dspoce reste, abees plmanae + herp fnptoml care alarmeazh bol), tus, inti Fesplaterie, coma), ti), pneumopatie obstruct, fel respirator repetate in coasters * datortextnderit in trac: obstruct trahesl,comprese esotagland {u disfage, done, dspnee,sndrom Claude Bernard Horer (mors, tS palpebral, sinarom Poncoast Tobias (durere ums pin ivan PlesuA rail, sindrom de vend cavk superar, art, nsuicentS ‘ataoc,coleee pleural, canoza pia imfangit arcnomatoas8 ‘ datorts rpstastanlor extatoracice - cerebral: HT itracraniang \arsitun cette, semen neurolopedefocar, conus hepatic: der hipoconcru rept, iter, nsuficierta hepatic ;- esos: der sino de ompresiune medulr, atu pe os patlog suprarerale aster, ry moi, lima contalterat + prezenta_sindroamelor paraneoplvice:anoxie-osenie, cbr de Crtine nectnoceuts, hiperelcenie (atte, confi, snoree, ‘onstipaie,tuburish nevrolgie), hipanatremi, sngrom Cushing Acanthosisngreans,osteoaropatahiperwoi, mastene (sndrom Eston-Lamber) neuropate perfec, polmient, trombembalme repetate, ombotebitemigator COMIRMAREA OIAGNOSTICULLI SE REALZEAZA PRIN EXAMEN, 3. faumenulistopatoloaic + oblgatoriu de obinut material boptic + btinut in ead Intervet chirurgie ~ pacient cv suspciune ‘nc Inala de cancer pulmonar sal Ll na neces. conemare Fistopstolagiaitedeinterventi chiara * defn ia paraing + biopsi obpnut prin ‘ bronhoscopel- reotare de material optic pentry onviemarea patoogiei maligne ‘ pentra tumoile perferiee care no pot fi abordte prin bronhoscope: puncte bopse ghia tomogratc + toracotomie eplratore s toracosopie / medistinescopie ~ fost itn stacialarea 1 in metartael a distant * din adenopatil suspecte examen cologe asp, Iva , boss} bron, ctloiaHichidl Pleural putine nformati, nu ae utlearS de rutin ipsa de cate {de materi pentru determinaes teste imunohistochimice sau genetice ‘ prezenya materilor tumoral crescut(Gyphra 21, CEA, enol heuron species NSE) nu repress confemare auneipatlogiimalgne 4*: xominde poroctinice + erenat slo funetie do simptomsateloge (nus efectuaz de rutin fomografe cerebral dest in prezenasimptomatolgie) * bronhoscopa: esertil: princpala Investigate pent confrmarea hstopatelogca si sabives conduit: terapeutice ature! chad formatunes tumors suspects exte abordabils pin bronhoscople; crominar roseopich ce aerate + de prelevare de material biopte * ofer informat pant stadilare, epectl endobronic a «+ oferdinfomati legate de operabiitate tumor primare + senstate pentru tumorll centrale: 75-90% blot asterapeute ‘sredografie pumonaré de rutin nformatiimodeste sprees groierd a exesil tumoral 9 extent locoregional opsctate, ateecarie, pleurexe, limfangit pulmonar * nod perire okt , imagine sugestnd sau Imagine ‘cea. mal uiaats des! sensbiltate 1 specfetatea reas ‘+ Tomogsafie_torace_— superior radiogratelpulmonare; ‘dena leu pind 2-2 mm cracersaestumeriprimare Sa telah acestola cu vecintile, spreceres ganglniler locoregional + Ecografeabdomino-peina~evidenjere evolu abdominale sievine = Tomografie abdominal sl sau sehind ~ superioaréecograiel Abtomino-peline: evahare fetus, fesutuld soe scan, ‘rane abdominal sipelvene + Tomografieceabale dacSsimptomatlopa © impune sau (es tratarentl este cu intente cust = RUN cerebral ~ dacs simptomatloga o impune sau dock trotamentul este cu intitle curatna 46 Scinterate osaasd - ents curl avansate, sau cdnd Simptomatologa © impune ia asocere cu fsftad ala, eerie ELCL- nv sefloseste ia mod uual~ poate da enue tls negative in earul tumor de ml emensiun sau carcinoid sau falspoitve ncazul proceselornlamator * Laboratar! hemeleueograma, TGO, TGP, fsftard acalna, bulsbina, eeatinna, lonogrema, ate examin lgate de simptomstologie + Marke tumoral cyphra 2.1, CEA, NSE, cromogranina A 5 nterretreexomen istopaoloae + carcinoma eu celle mic (15% ain aru * cauleln"bob de ov + courte mis ‘+ teprezint un carinom cu celle neuroendoctine nederenit ‘important —umaral de mitoze/eimp 1 10 mitze/cim ~ cena cu celule mi, 2-10 mitse/esme ~eaeinoid tp 02 mitoe/eamp = carcinoid tine ‘+ carcino ronbopulmonar fd eaule mich ‘ carinomalseuamas 20-25% ain tumor pulmonre) ‘+ scenocarcinomul(paply, acinar bronsleahela, ucoseeetant}~ cole ma fecvente tumor 40% near de Cancer bronkopulrenat «+ carinomul neferenit cu celle mari “+ catinidbroaopulmanas tumor de gland saa rar «Teste imunohistechinic! “SEGFR — mute exon 1921 — factor prediciv. pent Tratamentul cu inhbitor de irosn nasa ‘pentru eaenokd 3 carcino cy celule mich prezenta ‘romegraninel,ynaptofine {TTF =1, 467“ carcinom cu eal mie Test molecule: racomandat In bool avenents sau metasttes EGFR, ALK, POLL, BRAF, MET, ROSI~in vederea tratamentullnt/munotrape6 Staioizore ‘cop aprecieea evolu! loa gla dita + precieresdecceterapeuticeeptmeadaptte evluti bol ‘+ sadiaearea_enatoraccd penta determinarea_prezeto Imetastzeor fe dston 1 sadialzarea medastnatd ~ cu sltorul CFulul (au PETCT cénd imapisica Teste neconclusent) so intraoprator important pent sbordare terapeutes *terminlogintertionls sadist + necesardagnaste anatomopatlol sl explore pavalinice pent eterminarea evolu locale $a astra «+ aprecieeaprognostlu bol ‘Stodiotzore Tua Ttumera primaré Te tumora primar mua fost vast o~ tb tumors primers Tie-cacinom insta ‘TL tumor 3 em, 118 evidentiere bronhoropi sas inane mai proximal rons obers "Tam =adenecarlnam minim naa ‘Ta tumord stem ‘Tib~tumort >t em dar <2em T2e~tumord 22m dar <3 6m 12 ~ tumors >3em dar s5 em sau cate are umtoaree caracterstic (2) lovadeans brongla principals infaent de cstana de la cain dar fir invader carina, (2) invade pleura visceral, (3s soca cu atelctasia say pneumonia obstruct cares extn nivel ill care impli o parte dn ‘mn aut pln tumors 3 em dart em 1ab- tumor 4m dar <5 em "Tumors 25 cm dar 27cm sau cae invadeaz8 una din urmstoacele pers Pails, peetle tora, newl reni, pricardul pavetal sau mai multe Foxmaiul tumeraleinacalsob pulmonse "a= tumord7 em sou de ore aimensione eat invadeaz8 una in urmétoarle Alaragml, messin, nima,vsele mat, Wahees,nerullarngeu ecurent, sofagu, corpul vertebral, carina; fermayuni tumorale in lebul pulmonar ipsaterat N= tmfopantons regional "x lonfoganglont regional nu a ost evaluat No fir metstveinlinforanlion reson 1 ~ Metastaze in ganglion peritvons sau ganglion Ipslateral ha ‘anginlinrapulmenar inlsvextersia directs 'N2~metastaze in gabon pita medasin sau subcainas 5 ~ metastaeininfonodul contralateral mediastinal, contralateral hl, Ipsltera sau contralateral salen au supracavicta IM=metastare a ditt Moti metastaze eaten M1 metastarela distant Mia ~ Formatiu’ tumoral separate in lobul convalatra tumors cu nal Pleural sau pericadal su pleurene malign [Mb = metastaza unc extratoraciea intr. sing orzan °IM1e~maimuite metastazeexratoracce nun sngur organ sa om mute organ savin mai mule organe saoulo Ts no 0 | SigallAL Thm No Mo | Seaulia2 Tb xo No segullaa The %o No | Sedu Te No wo te Nt wo n ts mo 2 ne No a mM No 1% no Mo % mM No Sigs ” 0 1 3 ho 2 ‘2 ho Seale 1 a wo ‘SedulWA Once once one OveeT One a Desitin erat ecle fectuats in cara unui comite din care foe pare: ehirurs rule tale, chimioterapent, ‘adiolog + ecue adopt evolu locoregional a all a co-morbitior 7 -rotament + Chiara ‘puting aru au indiatio de radloterapeut, anstomopatlog, intorvotio presentares pacer ete ard; adapta staslibot 1 apts stad ne, commocbidtatilo, eter funetonal ‘rezecile aatomice sunt de prefer n majortate carrie 1 rezecisublbare cu eset infonodulilor ‘rexel subsegrentare ~ rexev3 pulmonar scizats, ‘Comorbidity importante cate nu permit etc blebs ‘tehrciminim invaohe, chruele robotcs — in cente ‘experimentate, ait timp eit standardele oncologic nu sunt compromise ‘ torcotomie exploratrie ~ inde castings, staiakeare inraopeatoi sau stadalzaredups wataentul neoadjuvant 8 Chiotrapie ‘LAdjuant dupa intrvenia chile: seop — ‘crestereasupravitii (interval de timp pin la deces) Slpreungires interval liber de boa interval pind a oars ecg! locale aula estan) ii. Meoadiwvanté: chimioterapiaefectuat Insite de ineerventischrurgels pent sadile avansate locoregional: sep: downstagngul tumoral in vedere Uuneliterveni chrugale opting stii, chimlterapi ats scop~erestre elt vit Conti viet est supercars tatamentuli de sstinere Tnpoceni uum status bun de perforant Agent chimioterape iz iru de plana, taxan, gmetabins, teal de vine, pemetrexee, etopsid (pet carromul ci celle mi) Seheme teapeutice uilesté in general dublee si sunt adaptte tou istopatloge ,Raioterapia |. Adantd dups itervntia chiurialss sop Scerea rica de reci loeais li Palatws ~ ports controll simptomelor in azul ceric! broakopulonar avansst se poate amine radioterapie cancamtent cu chimaterpie Pentruradarensiliare li Memostaues — Ia rival pau tumoral fn cau hemoptlor repetate iv. Ante a ivel metastacelor asoase ‘ atotrapa cerebral pentru metastazelecerebrale vi tadierea petibeia cerebral in cal cancrul bronhopulmenar cu celui mii~ crete supraveties ‘i Decompresia ~in carl sindromul de vend cava supercar Terapia it Inca in stad eal avansate sau metastatic in cat tumorlor cre prexints muta actatoae sau receptor: i. AMRLEGER: inhibitor! de toxin Kinard (oxime, flat, evotii, geftin), anticorpi monoconai (cetuximab) Ti AMREALK? loca! de toxin Knaed (eriotnb, alecini) fi AntLROSH: boca de torn kina cztini) iv. BRAE inhibitor de creer dabraenbvtrametins POLL imunoterape(pembrolzumsb, velumabtipmumab earinam scare), Duralumab ‘i, Antiansonsnenbevockumab 2 8. Compleat A.legate de evolu bolt sindrom de hipertensiune Inuacaniand insufient respirator, hperalemie acu pe os paolog,pleurezineoplacce, dures prinevouutie lal say In@stara,hemoptiie legate de watamentlchiurgleal~ Astunei restrictive legate de teatarentl raditerapie ~ demas posta necross, pneumopatiadeladire {legate de trstamentlchimiotrapc ‘ctosctate hematlogles: neutropenic, anemic Secunda, ombecitopenie ii-tonetate norhematologis: gretue, varatur, sloped, tovetate pe diferte spare §1 stem, rash “utaat react de persensbiate legate de imunoterape so eri tint i:melt, endocrinopatl, hepa’, preumowit, cot, Teac adverse cutanate metdate autoimun ~ rspuns favorailacortccterape inv asn cutant, hperterators,xerostomie ii euburdn de rit carcac hipertensiune, singer iv: neutropenie,anemie, crestor ransarinszelor 9 Aseectepsihassiale 2 drerea newropat In snareamele de compres nervoas; rere gre de contol by insticentsvespratoie determinstd de tumors primar, de Inerventi heugals su de compat datos atamentl ‘au evoutie bol ~pacintl este aris, agtat cu senza de rmoarte imines Cralopecl, greturll, rsturle = legate de totamentul chimicterapie 4. Paoterpie 210. umd Som: eviderjerearecldvel locale sau a distant: examen cle period, examindlparacinie fomograti trae, abdomen, cveba, Fadlogiats pulmonar, ecografie sbsomiopehins, pekis » marker tuners) b,eidertieree complatilor legate de tratament:evalunres fort ‘arc, hepa, erate urmarirea inter priei2 ant 33 unr urmtor 2 al nn 6 oi ‘ero in anal Ses anual sou dac8simptomatoogia ompune Cancerul colorectal |. Date inroduetive ‘incident ereseut, al trees cel ma recent cancer la biebai ia * incident mai recut incdndu b3rbaplo loc 4 caslmrtaltate prin Cancer in special dn caure recut de recia at (in cuda ‘Watameatul efient 300% din pacintprecnt rei) * crejterea incident in anu regiuni elect modiiaea sill de at: obettate, sedertarsm, crsterea consume de aloo, carne ‘esi reser incident fumstuul ‘+ mortaltatea 2 ecaut In rile vestie ~sceening efiet, detctre frecoce, trap eficente recta adenoameor * lcazae oncologic se preter a testare prin screening espectiy olonoscopie'a an aro eu etl singers alte (eontoversat, ta persoanee peste 0 de ai ifr actor da re. (a persanele cu tse ‘rect sereeringuleste adapt sul stella persoaele cu poliprd {amis colonic~ sigmodoscopie 0 datd pe an de la pubertate, I penoanele ci antecedente amisie decancer coloretalnon- Poliple peste vista de 40 de ano dts pe an a a persoanele cu [ton de boa inlamatori -coloncicopi a 1-2 ails peste Ban dla ebutul pacolite *frecvena cree stardrd socioeconomic erscut 2. Perentora cies + colon crept * dure abdominae fue (75%) + asteni (29%) 1 ebngerare oct cu anemia secundar (27%) + mast tumoral abdominal plpsbi 23%) + Colon sting + ure abdominal (72%) + singeace (53%) + consipato (2%) 1+ scidereacaltrllseaunuli cu obstrctie + ateranata daree/constpatie ss+ Rectal rectsigmoldan ‘recog (85%) + constipte (86%) ‘= tenesme rectle| + dare, dure abdominal ‘+ de mule or boats debuteas cu sinptomatoogi nespedfeastrie, Pierre gretat,anemie, defi fer ‘ator evolu! locoregional: Invazie ogane ivecinae,invase Sscrtd cu apar'a ure, asctdcarcnomatoasé (i evolutia pertoneai, dsr, oir ninvazi de ves nar) 1 Stor metatzelor ‘hepatic: dure hipocondn rept, ter, nents hepatic * pulmonae:insufcient espiatredspee, use, emote, tulburae oe rtm cardiac ‘cerebral HT inacranian’, visitur, erolee, seme neuroogicedefcar, convus + prezena sndroamelor paraneoplsce:anoxe cae, fbr fe origine necunoscuta, ombetebtsmigatore, + obligato: tuseut recta ‘cancer colorectal poate apirea ea si tumeri since — este Important exporarenintegul colon,Tumollesinrone pot pret hutologie sacialare lente da presints acelag propose co * inidenta turer metarone crepe o dt. spraviul CONFIRMAREA DIAGNOSTICULLI SE REALIZEAZA PRIN EXAMEN, istoparovosic 9 some histopatooale * oblgatoria de cbinut material optic + obpnutincadrulitervertichrwgile ‘ eemperaneu pent a conta neolaiaintraoperstor a completa ntervetia chiral * defini aparatias 56 + uebuie 8 mentioneeintervenia chirurgie, dimensunes 3 localaarea tumor, prezena perforate, pul si gradu hisolg, fertensa la structure din vecinstate, margin de reece $1 inva infovaculara sau perineal eectia 91 evaluates imfonadulior regional (ee! putin 12 Iitoganghon) | + biopi obtinutl en + endoscople digest iferoars~ce mai recvet:rectorcopie, ‘ectosigmoidescopi, clonoscopie; de preteatclonoseonia pentru evdentiereaintegu cary colic din metstazee la distant (hepa, pulnars, ganaion peri) + lparotomieexploratore (4 evitt) Prenenta marterlor tumoral cesu (CEA, CA18., ctomograina A) au ‘eprexint confirma a une paolo malign da ot onent dagnostul, pot suger evoutia bli seSspunsul la rataent. Este important itologiatumenllr metacone in speci in cau padi lo dup un eral mal ung de3 an 4 amine poracinie ‘ nocesare pent ealarea exten bol * orienta in functie de simptomstologe [nu se eectuearh de rating fomogratie cerebral deci in prezena simptomatlope) + sndsconia diese infront + pretevare de materi bipstic *ofedinformai petra stadaleare,aspectul endoluminal al ‘um ise de oc prin steno, peforaie) * aprecerea intreguui cadru colonic pentru evderieea tventuallor canceresncone ‘important sin urmérieaposterapeut apacentuls penta sprees oni de attend 9 epsares pee 3 ‘deed nu $9 putut reaza preoperatr (stenoze strins, Interventiecheurgield in urgena) ~ se. completeens s* clonoscopie_vinualé - putin taumtizantS penta pacent, dar Imposiltatea de prelevare de material biopic “ kigogaleiigoxonie. - ia prezent putin utiiatd_dator Biernativeor cu sensbtate 3 specfctate mai more # dato piel posit preevri de material pte ‘Bt. pets- pentru tumorle etae, ca bint preterapentic spre ‘sectors + scoqate endovectald-pentutumorie rectale + 1adlogatie pulmonar ‘informati modeste Seprciien Boies 4 peel matt gnome, * tomowafe torce ~ superior radlogratiespuimonare; evident’ fesum pnia2-3 mm + scopate_abdomino-pelind ~ evdentiere evoltet abdominal 9 alvin sau pentru montorzarea pevodes posterapeutc in eat Bacentiorfrésmptomstlonte * tomografie abdominals | sau_peluind - supeioaecogafis Sbdomino-pehane: evaluares metartaelor Ia stants (eps, petoneale), «tumor primar f eal acest rest oraneor Sominale spelen; aprederesoperabltatsmetasazelor ‘+ tomoqoati cerebral ~ cc simptomstologaoimpune AM cerebral dacs simptomatoogi oimpune 1 BEECTeu LB-EDG nu este recomandat de ting preoperaterdecarece ru schimbs abordareateapeuts in schimb poste aves ube ind Se suspconesr3boal metastatic ce naa pata confiemata prin ate rmetode de cignostic agile * Laborator:hemolecogramd, 160, TE, fsatara acl, trbina, “restinina, ongrame, ate nals legate de imptomtologie Matter tumoral: CEA, CA 199 ,cromagranina A~ reterea lor ma pune eignostiul de cancer colorectal eresereaCEADSng/preapeator sugerezi un prognostic defavorabil 5 persistent cester il poate Indies pesistenta bai postapecaton 36 5. ntenortare examen histoatoloaic + adenocarcinoma (98%) + mucipr(mueinaexraceluar) ‘in inet pecete (cin trace) * carcinoid :la vel eeu retutut + tum stromle (6ST imfeame (xe) * carcinoame epidermode: Ia vel canal anal (ratament, tore natural eer) + teste imunohistochimie ‘+ mutaia asia mutate este factor rei tratamentul ‘4 antcorp\ant-EGFR), muta BRAF ~ factor rect pena ‘vote nefvorbs «entry carn: prezenta romogrninl snaptoiina ‘entry tumor stromal: eit (CO 117) ~ factor preci Ta tratamentulsimatin mess ‘Staditare Scop aprecireaevlui locale sla distant + apreceres decile eapeutceoptime adaptate ele boli * tezminoloienteraainals + neces diagnostic natomopaologi expo parelnice pent Geterminaren evolu! cae sila distant ‘ spreciereo prognostic bai saizaea THM ‘Totumera pena ‘e-tumerapriard nu a fst evaluat To= tis tumors primar “T1-tumora invades submucoasa “T2tumorainvadeas muscular propre 9°“3 -tumorainvadeardin test pariolrectal “a~tumorapenereas suprafatSperitoneuti visceral ‘ab tumoralovadeas sou ade la ate stvuetr sa orane tioned eplona "x= lifonodulireponalnu au fost evaluat Not metataze in infonodli elon NA ~metastate in 13 tinfonodl elon Nia metastazein 1 fnfonadu regional Nab metastaze in 23 linfonodl eon Ite ~ deposite tumorale satelite in subseroash su teeutr (atale dec pertoneu 1N2~ metasate in 2 Infonadu regional 2a metastaze in 6 lnfonodli report 20 metastzein 27 lnfonodal eons = metastaze aden Mo fir metatarea distant M1 metastace a dita Mia metaetaze a ell unu organ sau psu [Mi ~ metastaze in ma mote organe sau fsutue Mic~metastael veal pertonel+akeorgane sway |t wm [oes [ae ° Te ND MO 1 mM MO AO ml MO Aw a ee) 8 1s NM a2 uc NOM 3 WA TT NyMe [Moc a we athe NyNic (Moc a no Ne MOC cee no Nb Moc a Wc Tee a Tata Nm MOC a Mb ONNZ Moc 3 (Ve OrkeT OrceN MIB Ve OrkeT OrkeN Mic Desi terapenid + decneefetunt in cadral unl comitet dn care foc parte: chirug ‘oneoiog, chimioterapeut, radloterapeut,anatomopatoog magician * deve adapats evolu lcoregionalea boli sa co-morbiittor 7 Rrotament a. chirunia ‘adapta sad dine, co-morbid, dorntel pacientula o+ egecl chirurgie ete arn ecurentaeste destul de feovents morale cosets datos recarenel + cluria. intestinal, perorata ~ foto inter petra un prognostic netaverabi * polipectomia endoscopic ~ ind apar facto nefavorabah liane profunds, tunora nederentat,ivarie lima #9 ‘vascular trebuie completa cu interven chiral), . a cu _margnl de. sigurantsonclogcs {aprosimat 5 em cu imfadenectomi locoregional (et putin 12 ganglion: pentru 0 corectsstadialzae) cu anastomert pretervareafuncte se poate ices chirurp aparoscopich Incanu selectate petra minimize complsjileperioperstra cutv: hemiolectomi,rezetiretsigmeidene, amputaia erect + metastaelor heptice, pulmonar , erebrale; supraviuiven Ta ana paientlarcu metastae hepatic eecable este de 20 49% ‘in iment’: In perforati, edus determinate de presets ‘nalatv colostoma de protecte,sentare pent 2 preven ‘Sch, interven chiral eu ites hemostatic Supravetires Sani pentru cancer colorectal tratat exh chirrgeal este 85-98% pentry stil | 60-80% pentru stil 51 30-80% penta stad ». Chimioterapie aunt dupa iterveria chugs ‘cop ~ cresterea surat fnteral de tn pls deces) sh Prelungiea interval ber de boals (intel pind a apartia recive locale sau la tants) ‘ chimioteapiaadiwants es foroirmiine crate Supavieturea cu 355 In cancer colorectal sad isc 20- 15%6in tail Ii cu inch 5% 5 dacdadugim si oraiitin ~ pacenti peste 70 de ani ru obtin Benes din adSuEaea ‘ulin «risa de recurens sca cu 23% dal se adaugs 9 xatipatin {a tehems de chimoterapie @ pent stad cs micoinstabitate sateltatd banefcial Chimoterapi! este foarte mic in compaatie cu complatile inde de tratament~srecomand3 uma ‘ pacenti sad highis: <12_lmfonodull_ examinay introopeato, tumor neferenit, ivi vascular nates ‘su perneuaa prezent,obstrctie/perforatisayT# ii, himioteraia neoaduvant: In cancer colorectal poten reecal-putem obtine un spun faverabil la fhimioterpie care. poste permite rexecia tuneri primare sia metastazlor i, gimioeraia pala: sep —crestee cali itis ook vith; se utiles Ih exzul bali metastaice rnerescable este superioaratratamentli de sstinere in termeni"siravieui Pacem trebuie perioe fraliati inteo echips. multisicpinars in vederea — Intervent ablative i vederea contoull bol sgometastatie ‘Agent ehimloteape utliza ucropirimisine fnjectabil sou orl, leur de plat (oralpati,niotecan «© Radiotrapia~ exclu pentru cancerele de rect ‘Ladanté ~ dup interventia chiral: seop ~ seiderea Fiacusi de recidvd loa; in asocere cu chimiterapia (raiochiioterape concomtet) i pesoperatore [ngoasant-aigura controle, superior intervene’ chirurgeale in prim inp, adaptat la tad tumor (13} perteseanceul de ect, ii. palatacu sop antlge sau contol metastazelor Terapia tits i antLEGHa:anticorp monoclonal (etoimab,pantumumsb)~ in can bol metastatie fed mutape RAS, ant VEGF (sutent~caeinoi) , Inter de tor (verlimus~ arin) 1 anisomatesatin: eteotid pentru contol sinéromulu carcinoid) ii, nt.orgogenensbeveclaumab, afibercept orice intervene chirueald edule temporkatd minim 6 séptimani de to oprives tretamentu o©. chemoembolizar, sleooliar, raiitreevnté- pent metasazele hepatice 8. Compa ‘legate de evolu bol: ola, perforti carcnomaters peritoneal devvltaresmetasazlrla distant, nsliente de organ, hironefank ‘legate de tatamentul chiueial ~ tulburér| de tranak, dure stsfominale datorts aderentelorsecundate intervene citurlee; brexenta colostomel definitive tng * legate de watarantuladoterapie-sndrom sg pen, enter de ‘rai, colt posrade,hcrnetrox8 prin Hors pevans ‘legate e tratamentulchimioterapic ‘Ctovctatehomatoigics —neutiopenie, anemic Secunda, wombositopenie listovctate non-nematologs: gretur,virsitr, slopece, tovictate pe dente aparate i ssteme, rh ‘utanat, eect de hpersensibaate,stomatt, sindrom mand -pcor (ertvoasstria palmoplantar), europa penfercd ~ core poste perssta si dupa Inetarea tratementu chimicterape reac esinerice ‘legate de tratamentultintt: hpertensane, _proteunure, ltombembotsm veri 51 arterial, complatl legit de cextizres| igor bemargi, tle gastrointestinal, reac cutanate 9 Aspect nshosocile + durereareuropat in sndroamele de compresiuni neroase; dere eudeconvolat * prezena colostomed defnitve sting! (anus Hi si permanent’ a pun de colostoms ‘alopecia, rretue, varstunle, cares, deshidataes, neurpatia periferca permanent legate de ratamentlchimleerape, + pshoterapie 10 Wemace 1 Scop: evdenierea recive lrale~ colonscopie sau fa distant feramen cine peviode, examingsi paracince (omografi tore, 6s ) ~ prezerta abdomen, cereal radiogrfl pulmonae,ecgiate domino-pelvag, els, make tumoral ‘evaluares —compliatilor legate de atament: newopatia postchimioterpie~ consut newoloie ‘eter np 2 ann 3 3 ui nue 2 an 6 6, Utero in anual Sea anual sau des simptomatologiaoimpune ‘ refacerea continu wactll igestiv da stuatiy anatomied 0 permite s1 boala este conrlats lea sau la stants (nin cal mputatilorabdomingperneale; postin rezetile Hartman} “6Canceru! gastric 1. Bote nroductive ‘in anu! 2012 aproape un miton de cazut noi de cancer gate ‘vellum 723 00 de doce toate aces bol ‘in Europa: 140000 de anu ols 107000 de dese ‘ini ma erescudin Asia de st, uropa de Ext, Ameria de Sud ‘in saponia: principals ocalareonclegcs + reste inideaga cancel gastric de lc curbur, cardi sifnctune cogs * dagnosticatadesen in stdi avansate * factor de rise sel mascuin (recvena de 2x! mai mare) netic Helicobacter prio, umatul berate, ingerave cescuts de sre factor aimentar (consuml de leno, consul cresut de carne procesat sl scdzutdefructe silegume), gsr atrfcs, ast cron, preverfa plpior gastric, anemia periioass ‘foctori de rise genetic cancer gase ereiar ef (mutta COMA}, fanceul gastre familial, cancerl de colon non polipece ret polpora adenomatoass tamil, sincromul UFraumeri, muta Ia rivelu gener RAL 3 BREAD + prezeta refi gstroesofgin sl esfagulul Bart cee ricul {Se partial tumor gastroesotagiene 1 agregare fara 10% cin car, predspastie genetics n 2.3% din 2: rexentarea cnc + simpromatologleapre tardy nespecics * dure abdominal sf, predominant in eal abdominal suprion, storie = intepretate ca uleer/ ast, sndrom dspeptc due respec, vrsturt ‘hematerer’ ar ape n sorcoame; sider in reutare ‘+ imoleraga pentru carne ‘tumor papain epiaastra + sag nore, satietate racoce + amie eis + dott evlupi loroesinsle: invaie otgane ivecnate, ats {accinoratoas (nevi peritoneal), oli nalts ‘ acenopatie supraciviuarS stings (semaul Wchow Tre, denopate alr sting (rsh) “tumor ovarans— tumor Krulanberg {+ dstort metaetazelor * hepatic: durer hpocondra dept iter, isufcientS hepatic + pulmonare:insufentespatove spe, tse hemopte, {albu ern cardiac cerebral eT intacranians, ied neuroogice de fea, conus ‘ adenopathIntamedetnale: tue, Inauients respirator, SIndrom de vend ca’ supercars * osoase: dure osoase fuze, compat nivel sheet. cefalee, sere CONFIRNAREA DIAGNOSTICULUI SE REAUZEAZA PRIN EXAMEN, asroparo1ocic 2: xumenlhistopatooaic * obit in carolinterveni chiral + blopie obrinut prin: * gastroscopie ‘ain metastazele a distant (hepa, pulmonars, ganalion pein) + laparotomieexplratrelaparoscopie 4 xuminéel oractinice * orienta $n functedesimptomatologie + endoscopla digesta superior (gastoscopa) + preevae de materi bioste ‘importants sin ues postterapeuticapacentll pentru aprecierea Zone de anastomora sa ec ocoregionale+ scomrafe endoscoicS ~ pentru scurateea defini categorie de T (iovanain peetee gate) * tomowate_absominall_sisay_pebind ~ superioa_ecograteh Abdomina-pelne: ealuren metartarlor le stants (hepatic, pertoneai), 2 tumor primar 9 velo aesteia cu rest oganeor odominae pene; aprecereaopeabitti metastazelor * sinigatiaosast~aprcivea metasazeo la nivel 208 ‘erominare vill peritoneal pent identfcarea earcnomatoze aute * tomozrafie trace ~ superior reiogafiepulmonre: evident’ les pin 2-3 mm * scope abdomino pehind ~ evdertiere evoluyel absominale pebine * tomonafecerabral ~ dc simptomatolgi oinpune + Rls ereba ~ ac8simptomatoiogia o impune * PEEscan ~ poste f ullat in aprecieres metastarlorocute sou "spunsuli i tatament;aprovimatiyjumstate dn tumorie estes mare ny eapteat FOG, atu in ear PET-CT nu poate i folost * Laborato hemoleveograms , TO, TO, fosataz8 alain irubing, {resin anagrams, ae anaize legate desimptomatolope * masks tumoral cl mal recent folost CA 133, CA 72-4, CEA; 94 Folalagnostie dar pot aveautltate in aprecereaeficentitatamentul ‘suinurmatre Site m ‘tumor vegeta * oleate cu margin rieate ‘ lenuneulerat care initeesn pve stomacul tumor intra + tumor nels + 95 dia tumor gastie sunt adenoeatcnoame * ale onetoniexogstce ‘ ntetinale su fine 8 ii. | * carcnoame suamoase; acinoame cu cell ic carcnld tumor Stromale (GIS); linfoame; ‘Her2neu ~ 13.4; dock Her2neu este 2+ 50 recomand ‘Sectuarestestll IS preity penta terape genes * pentru atin: presenta cromograinesyaptofiin + pentru tumor stemale: eX (CO 117) ~ factor predict Ia tratamentul ex atin 6 Stadolzare Scop aprecirea evolu locale la stants + aprecirea decile terapeutic optime aaotat evo! bol * terminologie international THM, sti 1 + neceso diagnostic anatomopatologi explore parclinie petra determinarea evolu cae ila stants *aprecereaprognstcll bol ‘T-Tumora pra 1x-tumoraprimaré nu pootefevaluat 10 rd tumoc pimarts 1s carinom in st; tuora nu invadeacé lamin propre T1a~tumoraimodeots lamin prope sou musculora mucoose) ‘ib tuna invdeatdsubmucoasa 12-tumora ivodeozé musculraproprie 12 — tumor invodears subseroase flr8 nvoxie pertonell visceral Sov @ struturloradaceme 14 tumoreivooeo:8pertoneu visceral sou structure adioente ‘Ta-tumore invaseaé peritoneal viscera! oTab tumore imadears structure socente NO ~ ford metastaze in limfonoduli « Th NO Mo se-rten b.3-ttondt ts = 0 we ofr este eh q ut “o dutta o cea a chee pete pat Desiioterapevties + dei fectst in cara unl comitet in cate fae part: cheung sresog, chimiterpeut, raditerapeut, gasroenterlog, ratomapstolg,imaistilan * deci adaptaté evi looregionale abil sa co-morbitor 0 ; n‘+ metastatlor:hepatze, pulmonate, cerebrale ota Chimiotespie ‘+ Tratament_endosconie reece endoscopcd pentru tumosile i poopertorie su neosduvants Superficial, Tate Is mucoae8, fd ulerape. preset bine Aierentiate~s considers cS na exi ieee metastazare in gan lnfatie ainvcinatate acest car, + cuffs adoterpie «+ reindcaieinceping dee stall 8 ‘scade dimensunea tumor, se obta mal feevent magi de "iguana Were de tumerd, sade numdrl ganglenor lft + adapta stat nc, co-morbator ‘ext conedert sigur tatamentcurtiv in eazl tumor ‘in carl tumorlor TE care ou au indepiniteiteile penta Fezetie endoscopic se poate propune o abordare chiral ‘ai putin extensi see unl numdr mal mic de ifonadul regional su ganglion sant!) ‘exile tumoral cu matin de sigurag§ oncologic (minim S im tne tumors st jnctunes esogatred sau 8 ern coal Canceruul gastric fu) eu tinfadenectomie lcoreponl (el putin 35 ganglion pentru o covets tadialzare) ‘chirurgie laparoscoped ~ in carte incipient, in care Topartoma ar ofr recat sire, pentru sciereatinpl de sptalzae #2 orbit priopertor * mstrecomia totals ~celma recent foes demmute oes recesartrtamentchimioterapic pete sta I I * gusrectomis subtotal a este inferior gastrectomil totale tL tim et sunt pstrate morn de sigurat 5 acestea ma prezintd inane tumoral ~ cel mt frecvent pent tumorie Gia fs gusvectomie told 51 gasrectomie proximals ~ pentra tumorle proximal ~asolte cu uur de nti + cunt considerate inoperable ture mvadante in vale mari Carcinomators peroneal su presenta metastassor adits ‘ eastrectomie limtats pentru tumele inoperable ex sop alla (hemoragiee,simpromatice) * stot penrutumen stenozante=a nivel tumotierproximale sav anastomoze gastojejuale « gasrestoma sou jejunostoma de aimentatie n Invaca «+ dupdimerventia chris n asociere sau nue radioterai + poate completa chimiternia neoadjuvant sou poate rma ‘ip iterventia ciara eu in ei tp ‘re rll de a eradicamicrometatael dea impedia sau India aparece ‘emintrareachiniterapie!ntapertoneale pent retstzee pertoneaie nu sr dove eienta iisghimiteropla palit cop ~cresteres cal veh canta eth ‘este superior vatamentll de sustinere Ia pacing x un Status bun de perform n special dach este debutata cSt at dewreme * chimiterape cu un singur agent chimioterapiccombintle « chimiterapia combina = supravetire ma lung’ dar $1 0 Agent chiioterape uit: Muoropicimisine ectabil sau orl), stra de plains (orliltin su cisplatin riotecan, etopesi antaccne, 1 Radloterapia 1 pstoperatone: 1 scop~sederesrsclu de rei local * in asocere x ehimioterapie adiochimiterapie ccomitent) ‘ona de radire~ ele mal fecvete lous de ec: pe tomacu ‘estan anastomors, gangion iat epona‘in azul infonolorrepona pout ane de Kaee extn " eooerstor 1a acini selectay «+ asgurd controll ocl ma bun crest supravitirea eu complatit postndereminime * important mare neat tumoror locate la joneiunes eso gst in seopulebtinei marginlor de igure bere de tumors ii, mala. cu scop anil, hemostatie (tumor care Sngorean stares pacenuli nv permite asrectomiain top palit) su conlul metastazeor boerapia nt i anticopi_monoconal trstuzunab penta cancerul peste HERD poste +s folosestein combinaticuchimioterpia «este singrulblocant HER2 cre s+ dove feta in tatamental ‘Cancale gsc HER2 pov i: anLVEGER2: ramuciumab in nia 3 dua impreun Cu chimoteraple pentru cancel gaste li Inhibitor de teosin— nae: matin mest - pent vatamentil Gist, sunt [aups ce tatamentel ‘matin nv mal ete fet sau oer) livighbiton de-mtor: evecoimos ~ pert contoul Sindromulil carcinad. in tumonle.peouroendoering rtorntertnais iv. anisomatesatin: ectreotid - pentry contoul Sindromulutcarcnald In tamerie neuroendocrine 8. Gomocai 4 Fegate de evluti bolt ‘shomorgit~ pot apie sub forms de melens sau hematemests {enerearS uneost anemie severd care neces trasfui Ges fepetate spot tira trtamentoloneloae + carcinomatocd peritoneal ~ poate apsrea asc, poate fi necsaré * denotarea metastzeor a stats * isufiente de organ 1” legate de tatamentul chr ~ reflux esofagian,abeese Subeinragmatc, infarct plnic 2 legate de atarventalaoterape—enterita dealers legate de rtamentlcimioterapc i:tonctatehematologis:neutropeni, anemic Secundard, vombodtopenie care pot amna aminstrareatratametul chimiterapie i. ovetate nonhematolgia-gretur, vrsitur lope, seni towtate pe dente aparate sssteme, reac de hipersensitate, stomata, sinérom mana pcior (eto 4sestenapalmoplantar}, neuropatia perfec, react talinerice 9. Aspect puhosciole 8 tlburs de aimenttie casenie 2 gastrostoma /jelunostoma de alimentatie } steni, lope, gett, vrsture, ree, deshiatarea legate de tratamentul himiterapie 10. Webi. sop: evidetinea recive locale ~ endoscople aiestna supercars. sau la dstant: examen cine perdi, eaminér parclnie (tomografltorace, abdomen, cerebral, adografi pulmonare,ezograte abeomine palin) ‘bs evalureacompicatilor agate de tratament interval n primis 2 ania 3 un tetra 6-12 Wn sau dacs simptomatologi impune ‘&urmisieadefctulut defer s1 B12, conser In lepsturd cu slmentatiaapacieni cu gastrectomie os