26.04.

2022 VASIESCU ALEXANDRA, seria F, grupa 54

ROLUL SISTEMULUI IMUN IN HIPERTENSIUNEA

ARTERIALA
INTRODUCERE
Tensiunea sau presiunea arteriala reprezinta forta pe care o exercita curgerea pulsatila a
sangelui la nivelul peretilor arteriali si totodata factorul care determină propulsia sângelui în sistemul
circulator, asigurând perfuzia normală a tesuturilor. Cresterea tensiunii arteriale peste valorile normale
( 140/80 mmHg) se numeste hipertensiune arteriala(HTA)
HTA afecteaza mai mult de un milliard de oameni la nivel mondial si reprezinta un important
factor de risc modificabil al boliilor cardio-vasculare. Desi multi factori contribuie la cresterea
presiunii arteriale, rolul sistemului imun a fost demonstrat de o multime de investigatii conduse in
laboaratoarele din toate colturile lumii. In continuare ne vom concentra pe limfocite, a caror prezenta
este mereu recunoscuta in hipertensiune si mai ales in leziunea de organ de patogenitate hipertensiva.
Astfel reactivitatea imuna ar putea fi cea care ar incadra HTA in contextual patologiilor
autoimmune . Celulele sistemului imun, stresul oxidativ si stimularea sisteului renina-angiotensina-
aldosteron sunt induse de activarea imunitatii innascute si de cea adaptativa. HTA ar rezulta din
efectul supraadaugat al inflamatiei, disfunctia relaxatorie vasculara si hiperactivitatea sistemului
simpatic. In continuare vom observa roulul fiecaruia in aceasta patogenitate.

CUPRINS
1. Hipertensiunea spontana
In 1963, laboristii japonezi Okamoto si Aoki au descris un lot de soareci care
sunt normotensivi pentru 3-4 saptamani dupa nastere , dar care dezvolta o HTA
progesiva pe masura ce se matureaza. Descoperirea inflamatiei arteriolare in rinichii
soarecilor adulti a sugerat participarea imunitatii, iar studiile timpurii au documentat o
hipersensibilitate redusa de tip intarziat, sugerand o imunitate celulara afectata.
Experimentele ulterioare au evaluat efectele imunosupresiei asupra tensiunii
arteriale. Administrarea de Ciclofosfamida(clasa anticanceroaselor, actioneaza asupra
celulelor canceroase care cresc in mod activ, incetinindu-le cresterea si raspandirea in
organism, utilizat si in cadrul bolilor autoimmune drept imunosupresoare ) ,
microfenolat de mofetil(clasa: imunosupresoare ) sau suprimarea hiperactivitatii
factorului de transcripie proinflamator NFkB (proteina complexa care controleaza
transcriptia AND-ului , productia si durata de viata a citokinelor, avand si un rol
important in moderarea raspunsului imun in infectii ) cu ditiocarbamat de pirolidina
s-a redus inflitrarea renala a celulelor immune la nivel tubulo-interstitial, a suprimat
stresul oxidativ si a corectat hipertensiunea arteriala.
Acesti oameni de stiinta au facut studii si pe soriceii hipertensivi spontan cu
predispozitie la AVC si pe cei sensibili la sare. Tratamentul a constant in administrarea
de Cianociclopropil triflourometil acrilamida, un medicament imunosupresiv ce
actioneaza atat pe imunitatea umorala cat si pe cea celulara. Rezultatul a fost unul
favorabil, inflamatia s-a redus, iar cercetatorii au concluzionat ca " statusul hiperimun"
e responsabil de susceptibilitatea soriceilor sensibili la sare in ceea ce priveste
dezvoltarea hipertensiunii arteriale .

1
26.04.2022 VASIESCU ALEXANDRA, seria F, grupa 54

2. Celulele imune si hipertensiunea

Sistemul imun adaptativ este caracterizat de un raspuns imun specific indreptat
catre antigene exogene sau endogene. Cele mai importante celule efectoare ale
sistemul imunitar adaptativ sunt limfocitele T si B.
a) Limfocitele T
Celulele T sau limfocitele T reprezintă limfocite cu un rol central în
imunitatea mediată celular. Ele diferă de alte limfocite, cum ar fi celulele B
sau celulele NK, prin prezența unui receptor pentru celulele T, pe suprafața
membranei celulei. Ele sunt numite celule T, deoarece acestea se maturizează
în timus. Există mai multe subseturi de celule T, fiecare cu o funcție
specifică.
Demonstrarea certa a unui rol specific al celulelor T in patogenia
hipertensiunii experimentale induse de Angiotensina II a fost obtinuta de Guzik
TJ si echipa sa, folosind soricei care nu au limfocite T si B. HTA indusa de
Angiotensina II este asociata cu infiltrarea celulelor T in tesutul perivascular ,
stresul oxidativ si afectarea vasodilatatilei dependente de endoteliu. Toate
aceste caracteristici au fost suprimate la acesti soricei in asociere cu un raspuns
partial pozitiv in ceea ce priveste tensiunea arteriala la Ag II. Transferul
adoptiv al celulelor T, dar nu al celulelor B, a restabilit raspunsul la
Angiotensina II, inclusiv si hipertensiunea arteriala a soriceilor .
Rolul limfocitelor T la soarecii sensibili la sare a fost demonstrat de
Mattson DL si colaboratorii sai, care au folosit tehnologia " zinc finger-
nuclease" pentru a induce o mutatie a exonului 1 a proteinei rad1 la acesti
soricei , care a dus la stergerea proteinei imunoreactive reg1 in timus si o
reducere semnificativa a limfocitelor T si B. Soriceii mutanti au aratat
ameliorarea HTA induse de sare in asociere cu infiltrarea redusa a celulelor T
in rinchi.
b) Limfocitele B
Celulele B sunt actori esentiali in imuniotatea adaptativa,Rolul
limfocitelor B in hipertensiunea arteriala a fost in mare parte neexplorat,
deoarece experimentele pe soarecele lipsit de celulele T si B, au aratat ca
numai transferul adoptativ al celulelor T a restabilit raspunsul hipertensiv la
Angiotensina II . Cu toate acestea , Chan CT si colaboratorii lui au aratat recent
ca perfuziile cu Angiotensina cresc activarea celulelor B si a celulelor
plasmatice in tesuturile limfoide si au indus depunerea de IgG aortice . Depletia
celulelor B cu administrarea de anticorpi anti-CD20, precum si deficienta
genetica a celulelor B au protejat soriceii de efectele presoare cronice ale
angiotensinei II. In plus, infiltrarea aortica indusa de Ag II a macrofagelor si a
celulelor T , cu remodelarea peretelui arterial sunt suprimate la acesti soricei
care au o deficienta genetica a celulelor B . Datorita acestui fapt, experimentele
importante ale lui Chan si colaboratorii sai ridica o noua linie de ancheta cu
privire la participarea limfocitelor B la patogenia hipertensiunii intr-un mediu
imunologic normal(intact).

c) Alte celule implicate :

2
26.04.2022 VASIESCU ALEXANDRA, seria F, grupa 54

 Celulele NK. Acestea sunt limfocite non-T, non-B, cu capacitate de

activitate citotoxica spontana sau "naturala", independenta de
antigen.Ele fac parte din grupul de celule limfoide innascute care joaca
un rol central in sistemul imunitar innascut.
 Monocite/Macrofage. Prezente intotdeauna in peretii vaselor si in rinchi
in HTA , sunt implicati in imunitatea innascuta si participa la
imuniateta adaptativa actionand ca celula prezentatoare de antigen
(APC). Subtipul M1 este proinflamator , iar M2 este antiinflamator
jucand un rol important in homeostazia apei si a sarii.
 Celulele dentritice(DC). Sunt celule imunocompetente strans legate de
macrofage . Functia lor centrala este de a accepta molecule antigenice ,
de a le procesa in peptide, de a migra catre organele limfoide si de a le
prezenta in contextul MHC la celulele T cu receptorul care recunoaste
peptida specifica. Investigatiile recente indica faptul ca in zone
specifice, cum ar fi rinichii, DC au procese intravasculare care pot capta
antigene si migra direct celulele T in tesuturi.

CONCLUZIE
Hipertensiunea arteriala este o consecinta hemodinamica a multor factori, iar acum exista
dovezi definitive pentru rolul imunitatii in patogenia hipertensiunii esentiale. Dupa cum am
prezentat anterior, dezvoltarea si agravarea hipertensiunii poate fi considerat un proces treptat
de angajare a sistemului imunitar. Acest proces provine din stimulii ce activeaza imunitatea
innascuta, mai intai tranzitoriu si apoi permanent, in combinatie cu un raspuns imun adaptativ
la neoantigene. Adaugarea de leziuni renale cronice si arterioscleroza creste severitatea
hipertensiunii arteriale si a complicatiilor acesteia.
S-au invatat multe depre baza imunitara a hipertensiunii in ultimul deceniu, iar cercetarile
ulterioare asupra mecanismelor imunitare care participa la patogeneza hipertensiunii pot
deschide noi strategii in tratamentul bolii.

3
26.04.2022 VASIESCU ALEXANDRA, seria F, grupa 54

BIBLIOGRAFIE

-"Role of the Immune System in Hypertension"(2017), articol publicat

de Bernardo Rodriguez-Iturbe, Hector Pons si Richard J. Johnson pe
PUBMED https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28566539/

-Wikipedia- "Celulele T" , https://ro.wikipedia.org/wiki/Celule_T

-Prospect ENDOXAN 50mg

https://www.anm.ro/_/_PRO/PRO_9095_27.06.16.pdf

-CARTE FIZIOPATOLOGIE UMFT

- Intermediapub- "Efectul tratamentului cu monocite"

https://ro.intermediapub.com/effect-treatment-monocyte-496389