Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Tratament Diabet
Tratament Diabet
ZAHARAT
Dr.
UMF Carol Davila Disciplina Diabet,
Nutriție și Boli Metabolice
ABORDAREA PACIENTULUI CU DIABET
Educație terapeutică
Glicemia preprandială
80-130
(sânge capilar) (mg/dl)
Glicemie postprandială
<180
(sânge capilar) (mg/dl)
*cu evitarea hipoglicemiei
CARACTERISTICI ESENȚIALE
Reducerea consumului de sare la <6g/zi
Consumul a două porții de pește gras în fiecare saptamână
Consumul crescut de cereale integrale, fructe și legume, pește,
nuci și leguminoase
Consumul redus de carne roșie și procesată, hidrați de carbon
rafinați băuturi îndulcite cu zahăr
Inlocuirea grăsimilor saturate cu grăsimi nesaturate și limitarea
aportului de acizi grași trans
Limitarea consumlui de alcool la <=14 unițăti/săptămână
ACTIVITATEA FIZICĂ
BENEFICII
Imbunătățirea stării de antrenament
Scăderea necesarului de insulină
Imbunătățirea controlului glicemic
Reducerea riscului cardiovascular
Creșterea speranței de viață
RECOMANDĂRI
✔ Cel puțin 150 minute de exerciții aerobice și antrenament de
rezistență pe saptamână
✔ Distribuite pe o perioadă de cel puțin 3 zile
Tratamentul insulinic
Tratamentul noninsulinic
Mecanisme implicate în patogenia DZ
Clase de
medicamente
antidiabetice
noninsulinice
BIGUANIDELE – Metformin (singura
biguanidă disponibilă în prezent)
Prima linie de tratament in DZ tip 2 alături de
optimizarea stilului de viață; cel mai bine
validat pentru tratamentul DZ tip 2.
Metforminul se poate administra în
monoterapie, terapie duală, triplă sau
cvadruplă, în combinație cu toate celelalte
terapii pentru DZ tip2.
Contribuie la reglarea glicemiei bazale și
postprandiale.
Metformin - mecanism de acţiune
NB - Din Ian 2010 Novonorm nu se mai regăseşte pe lista medicaţie ADO gratuite
•Stimulează adipogenei
•diferenţierea preadipocitelor în adipocite mature, mici şi
insulinosensibile;
•apoptoza adipocitelor mature mari şi insulinorezistente cu
remodelarea
Activarea PPAR ţesutului adipos;
γ limitează procesele inflamatoare şi
aterotromoza .
TZD folosite curent în clinică
0 *
Peptidul C (nmol/l)
1. * *
5 *
Efectul
* incretinic
10 *
1.
0 0
*
0.
5
0 0.
0 0 6 12 18 0 0 0 6 12 18
1 2
Timp
0 (min)
0 0 1 2 0
Timp 0
(min) 0
Diaree
Greţuri
Creşterea concentraţiei plasmatice de GLP-1 Durere
abdominală
Nivelul GLP-1
în
FARMACOLOGIC
tratamentul
NIVEL
Apetit cu
analogi GLP-1
Aportul de
alimente
Pierdere greutate
Golirea
gastrică
Secreţia
de
insulină
Secreţia de Glicemie
FIZIOLOGIC
glucoză
Nivelul GLP-1 în
NIVEL
Efecte GLP-1 tratamentul cu
Holst et al Trends Mol Med 2008 inhibitori DPP-4
Inhibitorii transportorului sodiu-glucoză 2
(SGLT2) - mecanism de acţiune
▪ Blocarea transportorului de
glucoză de la nivelul segmentului
S1 al tubilor contorţi proximali
▪ Scăderea reabsorbţiei tubulare
a glucozei (doar dacă eGFR mai
mare de 45ml/min)
▪ Creşterea eliminării urinare de
glucoză
Inhibitorii SGLT2 – acţiuni
▪ Scăderea HbA1c prin actiune atât asupra glicemiei
bazale cât și postprandiale
▪ Pot fi utilizați în monoterapie sau asociaţi cu orice
altă clasă medicamentoasă de antidiabetice şi/sau
insulină
▪ Protecție cardiovasculară
▪ Protecție renală
▪ Beneficii renoprotectoare observate și la eRFG
scăzută
▪ Ușoară scădere ponderală
Mecanismele prin care inhibitorii SGLT2 reduc riscul de
infarct miocardic, accident vascular cerebral, moarte
cardiovasculară si insuficienţă cardiacă – ipoteze:
SAVOR-TIMI 53
OMNEON CAROLINA
(n = 16,492)
(n = 4,000) (n = 6,000)
1,222 3P-MACE
4P-MACE ≥631 4P-MACE
EXAMINE TECOS CARMELINA
(n = 5,380) (n = 14,724) (n = 8,300)
621 3P-MACE ≥1300 4P-MACE 4P-MACE + renal
Cardiovascular disease and risk management: Standards of Medical Care in Diabetesd2021. Diabetes Care 2021;44(Suppl.1):S125–S150
56
Medicaţia antidiabetică şi insuficienţa
cardiacă
Cardiovascular disease and risk management: Standards of Medical Care in Diabetesd2021. Diabetes Care 2021;44(Suppl.1):S125–S150
57
Clase de
medicamente
antidiabetice
noninsulinice
Cum alegem?
Ghiduri
Factori specifici ce țin
de pacient
Factorii de care se ține cont în momentul alegerii
terapiei antidiabetice
Recomandari de tratament în diabetul zaharat
(1)
• Metforminul este prima opțiune terapeutică pentru inițierea
tratamentului medicamentos în diabetul zaharat de tip 2, cu
excepția situațiilor în care este contraindicat sau nu este tolerat.
[A]
• Dacă monoterapia cu dozele maxime recomandate sau tolerate
devine insuficientă pentru a obține sau menține nivelul țintă
HbA1c, trebuie asociat încă un agent; această decizie nu trebuie
amânată cu mai mult de 3–6 luni. [A]
• Tratamentul precoce cu insulină ar trebui inițiat dacă există semne
de catabolism (scădere ponderală), simpomatologie specifică sau
dacă HbA1c>10% iar nivelul glicemiei este foarte crescut (>300
mg/dl). [E]
• Alegerea medicamentelor trebuie să fie individualizată, luând în
considerare eficacitatea, complicatiile, comorbiditatile pacientului,
reacțiile adverse, efectul asupra greutății corporale, riscul de
hipoglicemie, preferințele pacienților si nu in ultimul rand CV al
pacientilor cu DZ. [E]
Diabetes Care 2020 Jan; 43(Supplement 1)
Recomandari de tratament în diabetul zaharat
(2)
• La pacienții cu cumul de factori de risc CV si/sau cu afecțiuni
cardiovasculare constituite și/sau cu insuficiență cardiacă, boală
cronică de rinichi trebuie luate în considerare medicamentele cu
efect benefic asupra riscului cardiovascular. În asociere cu
metformin, un asemenea efect a fost obținut cu inhibitorii
cotransportorului 2 de sodiu-glucoză (i-SGLT-2) și agoniști
receptorilor GLP-1. [A]
• La pacienții cu boală renală cronică, se preferă utilizarea
medicamentelor din cele două clase terapeutice – i-SGLT2 si
AR-GLP-1 - datorită efectelor dovedite de protecție asupra
aparatului renal, în primul rând inhibitorii SGLT-2, dacă nu există
contraindicații pentru utilizarea acestora. [A]
• La pacienții cu DZ tip 2 care au nevoie de intensificarea
tratamentului, atunci când este posibil se preferă agoniștii
receptorilor GLP-1 anterior tratamentului cu insulină. [B]
Medicația antihiperglicemiantă în DZ2: abordare de
ansamblu
Pharmacologic
Approaches to Glycemic
Management:
Standards of Medical Care
in Diabetes - 2021.
Diabetes Care
2021;44(Suppl.
1):S111-S124
Tratamentul insulinic
INSULINA: MECANISM DE ACTIUNE
Insulina
reducere a glucozei
plasmatice
Adaptat dupa Buse JB et al. In:Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: Saunders, 2003:1427–1483.
• Scopul: constanța valorilor
glicemice
• Secreția este pulsatilă și continuă
• Aproximativ 50% reprezinta
insulinemie bazală
Secreția de • Gradientul insulinemiei intre
insulină la circulatia porta si cea sistemica
este de 2,5:1
persoana • Cinetica secretiei – receptor este
foarte rapida
fără diabet • Interrelatia rapida insulina –
receptor asigura o adaptare extrem
de fina la variatiile necesitatilor
metabolice
LOCUL INSULINOTERAPIEI în algoritmul de
tratament al diabetului zaharat
După origine :
• Animale (scoase din uz)
• Umane
• Analogi de insulină
Regular (insulină cu
acţiune scurtă)
NPH
Glargină
Ore
de
insulină Riscul de hipoglicemie
este semnificativ mai
mic
cu
acțiune
LISPRO
rapidă ASPART
GLULIZINA
Acțiunea insulinei
umane poate fi
prelungită prin
adăugarea de zinc sau
protamine
intermediară
Se utilizează în 2 prize/zi
Dezvoltați pentru a
întârzia absorbția și a
prelungi durata de
acțiune a acesteia
Insulina
cu Au cel mai mic risc de a
produce hipoglicemie la
pacienții cu diabet
durată zaharat tip 1 sau tip 2, în
special in timpul nopâții
lungă de
DEGLUDEC
acțiune •GLARGINE
•DETEMIR
Tipul de insulină Acţiunea începe Acţiune Durata de
maximă acţiune
Cu acţiune ultrarapidă Cu 5 minute mai 30-90 min 3-5 h
Aspart (Fiasp) devreme decât
Lispro (Lumjev) analogul din care
provine
Cu acţiune rapidă 5-15 min 30-90 min 4-6 h
Lispro (Humalog), Aspart (Novorapid), Glulisin
(Apidra)
Cu acţiune scurtă 30-60 min 2-3 h 8-10 h
Humulin R, Insuman R, Actrapid
Cu acţiune intermediară 2-4 h 4-10 h 12-18 h
Neutral protamine Hagedorn (NPH)
Analogii de insulină cu durată de acţiune Nu au vârf de
lungă 1-2 h acţiune 12-24 h
Detemir (Levemir) 2-4 h 20-24 h
Glargin U-100 (Abasaglar, Lantus) 6h ˃ 24 h
Glargin U-300 (Toujeo) 30-90 min ˃ 24 h
Degludec (Tresiba)
Analogii rapizi de insulină / insulina umană
Insulina umană
Analog rapid
• Intră în acţiune mai târziu,
• Intră în acţiune rapid
• Pacientul se poate alimenta
comparativ cu analogii de
imediat după administrare (se insulină.
poate administra chiar în timpul • Pacientul trebuie să aştepte
mesei) 30-45 min înainte de masă
• Durată scurtă de acţiune (4-6 h) • Durată lungă de acţiune (8-10
• Risc scăzut de hipoglicemie;
gustările nu mai sunt necesare. h)
• Program flexibil al meselor şi • Risc crescut de hipoglicemie,
de administrare a insulinei, motiv pentru care, este de cele
factori care cresc calitatea vieţii mai multe ori, necesară
• Mimează secreţia fiziologică a introducerea gustărilor.
insulinei.
• Controlează mai ales glicemia • Program fix de mese şi de
postprandială. administrare a insulinei,
scăzând calitatea vieţii.
a) Factori fiziologici și exercițiu:
- temperatura organismului
- hipoglicemia
Factori care - deshidratarea
- factori hormonali
influențează - masaj la locul de administrare
- exercitiu fizic
absorția și - degradarea “in situ” a insulinei
b) Factori structurali:
farmacocinetica - locul și modul de administrare
- obezitate
insulinei - lipohipertrofie
• Profilul fiziologic apropiat de normal se obţine prin regimul terapeutic cu injecţii multiple de insulină
sau administrare continua de insulină sc (pompa de insulină).
Regim bazal bolus
Acest regim imită cel mai îndeaproape
fiziologia normală a insulinei și este mai
• Administrarea flexibil decât alte regimuri, deoarece
concomitentă de insulină fiecare injecție poate fi ajustată
cu durată scurtă și lungă de individual.
acțiune.
• Insulina cu durată scurtă de
acțiune este administrată
cu puțin timp înainte de
masă sub formă de bolus,
pentru a controla glicemia
postprandială.
• De primă alegere pentru
persoanele cu diabet
zaharat tip 1
Principalul dezavantaj al unui regim
bazal-bolus este numărul de injecții.
Inițierea insulinoterapiei
• Necesar insulină (Total Daily Dose – TDD)
• 0.5 U/kg/zi (CC absenţi)
• 0.7 U/kg/zi (CC prezenţi)
• Insulină Bazală: 50% TDD (Total Daily Dose)
• Insulină prandială: 50% TDD
- (Distribuit în mod egal între cele 3 mese)
- Insulin-to-Carbohydrate Ratio – 500/TDD = g CH pt 1 U IR
• Corecţia hiperglicemiei
1800/TDD (Analog Rapid) sau 1500/TDD (Ins Umană)
• Corecţia hipoglicemiei:
15 g HC, verifică glicemia după 15 min
bazal
Se ajusteaza dupa
valoarea glicemiei a
jeun
Se recomanda atunci
cand pacientul se afla in
tratament cu insulina cu
durata lunga de actiune,
insa nu este obtinut
bazal-pl
us Se poate adauga cate un
bolus de insulina cu
durata scurta de actiune
la masa respectiva
Regim de insulina premixata
Efecte secundare insulinoterapie
Hipoglicemia
Creșterea ponderală
Lipodistrofia insulinică
alergie
edeme insulinice
Prevenirea hipoglicemiilor