Descoperirea unei metode imagistice in vivo care s permit vizualizarea metabolismelor din organism a reprezentat o revoluie att n medicina

nuclear ct i n imagistica molecular. Aceasta n condiiile n care cele patru elemente fundamentale ale materiei vii (C, H, O, N) nu posed izotopi radioactivi ale cror proprieti fizice s fie adaptate deteciei scintigrafice convenionale. n cazul a trei dintre aceste elemente exist, ns, radioizotopi care emit pozitroni (11C, 15O i 13N). Radioelementele menionate au un timp de njumtire foarte scurt (20 minute, 123 secunde i, respectiv, 10 minute) i se obin cu ajutorul ciclotronului. Un alt element emitor de pozitroni, 18F (timp de njumtire 120 minute), dei nu exist n organism, poate marca molecula de glucoz, al crei metabolism l poate face, astfel, vizibil, detectabil cu ajutorul gamma camerei. Acestea sunt, de altfel, i principalele elemente radioactive utilizate de tomografia prin emisie de pozitroni (Positron emission tomography - PET). Tomografia cu emisie de pozitroni (PET-uI) este, la ora actual, unica tehnic de imagistic nuclear, care ne furnizeaz informaii funcionale asupra dificilelor procese metabolice ale organismului uman. PET-ul genereaz imagini care descriu distribuiile radionuclizilor emitori de pozitroni n pacient. Fig. 1 ne arat un scaner PET. n scanerele tipice, mai multe inele de detectoare nconjoar pacientul. Scanerele PET folosesc detecia coincidenei de anihilare (ACD), n loc de colimare, pentru a obine proiecii ale distribuiei n subiect. Computerul sistemului PET reconstruiete apoi imagini transversale ale datelor de proiecie, la fel cum face computerul unui sistem CT cu raze X sau SPECT. Scanerele PET moderne sunt dispozitive multislice permind achiziia simultan a cte 45 de slice-uri pe o distan axial de 16 cm. Dei sunt multe radiofarmaceutice emitoare de pozitroni, importana clinic a PET-ului astzi, este, n mare msur datorat abilitii de imagistic, a radiofarmaceuticului (FDG). FDG-ul, este fluorodezoxiglucoza, izotopului 18F, folosit pentru studiul metabolismului glucozei la nivel cerebral, cardiac sau ale altor organe, precum i n decelarea tumorilor maligne cu metabolism glicolitic crescut.

Fig. 1. Un scaner PET. Dup Jerrold T. Bushberg.

Imaginea n medicina nuclear, descrie o proiecie bidimensional a unei imagini tridimensionale, prin distribuia radiofarmaceuticului n pacient. Dezavantajul proieciei imaginilor const n aceea c la formarea structurii imaginii, la diferite adncimi avem o suprapunere, ce mpiedic abilitatea de a distinge structura unei imagini la o anumit adncime. Imaginile tomografice sunt fundamental diferite, deoarece ncearc s descrie activitatea de distribuie, ntr-o singur seciune transversal a pacientului. In ceea ce urmeaza va fii prezentat unul dintre tipurile de tomografe n medicina nuclear: Tomograful cu emisie de pozitroni, denumit i PET.

1. PET Principiu fizic si diagnosticare

PET este abrevierea tomografiei pe baz de emisie pozitornic. PET este una dintre metodele cele mai moderne de obinere a imagini funcionale n scop medical. Investigaii PET combinate cu CT reprezint n zilele noastre culmea tehnologiei de diagnostic. Metodele tradiionale de creere a imagini (US, CT, MRI) nfieaz n primul rnd relaiile anatomice ale organelor, morfologia sistemelor organice, n general, n imagini tridimensionale de rezoluie tot mai mare, de calitate tot mai bun. Dezavantajul acestora este c nu se poate stabili dac procesul patologic este malign sau benign dect dac n structura, dimensiunea sau forma organului n cauz, apar transformri, anomalii. Particularitatea metodelor funcionale de creare a imaginii (IMR, SPECT, PET) const n faptul c reprezint ntr-un moment dat diferite caracteristici funcionale specifice ale esuturilor (de ex. circulaia sanguin, metabolismul), i nu ale organelor. Apariia unei boli provoac prima oar transformri funcionale caracteristice n esuturi i organe n general, numai dup aceea apar schimbri anatomice. Este astfel de neles c metodele de creare a imaginii funcionale sunt capabile s semnalizeze boala mult mai repede dect apariia transformrilor anatomice. Tomografia cu emisie pozitronic este o metod funcional de creare a imaginii, care, cu ajutorul moleculelor marcate cu izotopi de emisie pozitronic, este capabil s redea procesul biochimic al organismului. Astzi camerele PET se construiesc mbinate cu aparatele CT, crend astfel posibilitatea ca imaginile funcionale PET i informaiile morfologice CT s ne stea la dispoziie n aceeai "felie" anatomic, n aceeai imagine. Tehnologia PET/CT a provocat n ultimii cinci ani nnoiri revoluionare n diagnostica oncologic, cardiologic i neurologic. PET permite detecia distribuiei n organism a unor radiofarmaceutice care include radioizotopi emitori de pozitroni. Dezvoltarea tehnicii i utilizarea clinic a semnalrii urmelor izotopice se leag de numele omului de tiin maghiar Gyrgy Hevesy, premiat n 1943 cu Premiul Nobel. Cei patru radioizotopi menionai anterior sunt folosii la marcarea unei varieti de molecule obinndu-se, astfel, radiotrasori utilizabili n investigarea att a diferitelor tipuri de metabolism ct i a altor procese biologice. Pozitronul, anti-particul a electronului de aceeai mas i cu sarcin electric egal dar pozitiv, are un parcurs scurt (circa 1 mm) i o durat de via limitat n
2

esuturile organismului, deoarece interacioneaz cu electronii existeni n esuturi, ceea ce conduce la anihilarea sau dematerializarea celor dou particule (Fig.2). Aceast anihilare se nsoete de apariia cvasisimultan a doi fotoni gamma, fiecare cu o energie de 511 keV, emii la 180 unul de altul, care vor traversa esuturile, prsind organismul i fiind detectai cu ajutorul gamma camerei. Acest fenomen fizic face posibil detecia distribuiei izotopului emitor de pozitroni din radiofarmaceuticul administrat intravenos pacientului.

Fig.2. Principiul tomografiei prin emisie de pozitroni

CD este coroana de detectare, 1-1, 2-2, 3-3, 4-4 sunt linii de raspuns (coincidente reale), x este un foton neinregistrat deoarece lipseste coinicidenta, a-a este o coincidenta parazita intamplatoare, b-b este o coincidenta parazita datorata difuziei prin effect Compton. Prin explorarea pe sectiuni inclinate se mareste sensibilitatea si se obtin imagini echivalente explorarii 3D. Timpul redus de inregistrare (zeci de secunde) permite formarea unui set de
3

imagini care permite vizualizarea unor procese dinamice. Producerea izotopilor are loc n acceleratorul de particule nucleare (ciclotron) (Fig.3). Caracteristica izotopilor PET este c prezint un timp de divizare fizic foarte scurt (2-110 minute), astfel, aplicarea acestora presupune supunerea bolnavului la o sarcin mai mic de radiere. Teoretic, orice molecul ce ia parte la metabolismul organismului viu se poate marca cu izotop PET, iar cu ajutorul metodei, cam toate procesele biochimice, fiziologice se pot nregistra n imagini, respectiv, li se poate msura activitatea. Cel mai des utilizat radiofarmocon, 18F fluoro-dezoxi-glucoza (pe scurt FDG) se adun n celulele cu glucozo-metabolism ridicat (creier, miocard, tumori maligne, glucocite i limfocite activate), nu se metabolizeaz, dup care n form neschimbat, prin rinichi, se elimin n urin (n opoziie cu glucoza). Este caracteristic ritmului de selecie c n 90 de minute de la introducere, 40% din activitatea farmaconului injectat se ndeprteaz deja prin urin.

Fig.3. Ciclotron Reconstruirea imaginilor are loc cu ajutorului computerului, pe baza datelor obinute n timpul examenului. Examenul alctuiete, n primul rnd, felii perpendiculare pe axa lungimii corpului (asemntor CT-ului), chiar pe ntregul corp. Ulterior, pe baza acestor seciuni se pot forma imagini, n direcia dorit, chiar tridimensionale. Distribuia n esuturi a farmaconilor introdui difer n mare msur n diverse stri funcionale (fiziologice, respectiv biologice), fcnd astfel posibil recunoaterea i localizarea proceselor clinice.

2. Designul unui scaner PET

Cristalele de scintilaie, cuplate la tuburile fotomultiplicatoare (PMT-uri), sunt folosite ca detectoare n PET; eficiena intrinsec sczut a detectoarelor umplute cu gaz i a detectoarelor semiconductoare, n a detecta fotonii de 511 keV, i face pe acetia nepractici pentru a fi folosii n PET. Semnalele de la PMT-uri, sunt procesate folosind modul impuls (semnalele de la fiecare interaciune sunt procesate separat de cele de la alt interaciune) pentru a crea semnale identificnd poziia, energia depozitat i timpul
4

fiecrei interaciuni. Semnalul de energie, este folosit pentru discriminarea, diferenierea sau distincia, pentru a reduce evenimentele de poziionare greit, datorate mprtierii, iar semnalul de timp este folosit pentru detectarea coincidenei. La scanerele PET iniiale, fiecare cristal de scintilaie, era cuplat la un singur PMT. n acest design, dimensiunea individual a cristalului determin n mare msur rezoluia spaial a sistemului; reducnd dimensiunea (prin urmare crescnd numrul cristalelor) se mbuntete rezoluia. Devine tot mai costisitor i nepractic s mpachetezi tot mai multe PMT-uri, din ce n ce mai mici, n fiecare inel de detectoare. Design-urile moderne cupleaz cristale mai mari la mai mult de un PMT; un astfel de design este artat n fig.4. Magnitudinile relative ale semnalelor de la PMT-urile cuplate la un singur cristal, sunt folosite pentru a determina poziia de interaciune a cristalului, ca n camera de scintilaie.

Fig. 4. Tehnica pentru cuplarea cristalelor de scintilaie la tuburile fotomultiplicatoare (PMT-uri). nlimea relativ a semnalelor de la cele 4 PMT-uri este folosit pentru determinarea poziiei fiecrei interaciuni din cristal. Cristalul gros (3 cm) este necesar pentru a oferi o eficien n detectare adecvat pentru protonii de anihilare 511 keV. Fiile tiate n cristalul BGO pentru tuburile uoare, limitnd mprtierea luminii din interaciuni n partea frontal a cristalului, care altfel, va reduce rezoluia spaial. Desenul permite celor 4 PMT-uri s serveasc la cele 64 elemente de detectare. Dup Jerrold T. Bushberg. Materialul de scintilaie trebuie s emit lumina foarte promt, ca s permit ca interaciunile de coinciden adevrat, s fie distinse de coincidenele aleatoare i s minimizeze pierderile numrm de timpi mori, Va xaxe mari de interaciune. De asemenea, ca s se maximizeze eficiena impulsurilor, materialul trebuie s aib un mare coeficient de atenuare liniar pentru fotonii de 511 keV. Majoritatea sistemelor PET de astzi folosesc cristale de germanat de bismut (Bi4Ge3Oi2, prescurtat BGO). Debitul luminos al BGO-ului este numai de 12% pn la 14% din cel al Nai (TI), dar densitatea mai mare i numrul atomic mediu i dau o mai mare eficien n detectarea fotonilor de anihilare de 511 keV. Lumina este emis mai degrab ncet de BGO-ul (constanta de dezintegrare de 300 nsec), care contribuie la pierderile impulsurilor timpilor mori i coincidene aleatoare, la rate de interaciune mari. Numeroase scintilatoare anorganice noi sunt investigate ca posibile nlocuitoare pentru BGO. Dou din cele mai promitoare dintre acestea sunt oxiortosilicat de luteium (Lu2SiO4O, prescurtat LSO) i oxiortosilicat de gadolinium (Gd2SiO4O, prescurtat GSO), ambele activate cu ceriu. Proprietile lor de atenuare sunt aproape la fel de favorabile ca cele ale BGO i emisia lor de lumin, mult mai rapid produce performane mai bune la rate mari, de interaciune, n special, n reducerea efectelor de timp mort i n discriminarea ntre coincidenele adevrate i aleatoare. Eficientele lor, mai mari de conversie, pot s produc rezoluie spaial intrinsec mbuntit i rejectarea mprtierii. Un dezavantaj al LSO, const n aceea
5

c este slab radioactiv; njur de 2.6% din luteiumul ce se gsete n mod natural, este Lu-176 radioactiv, care are un timp de njumtire de 38 miliarde de ani, producnd n jur de 295 transformri nucleare pe secund n fiecare cm3 de LSO. Nal(TI), este folosit ca scintilator n unele sisteme PET mai ieftine. Proprietile BGO, LSO(Ce) i GSO(Ce) sunt prezentate n comparaie cu cele ale Nal(TI) n tabelul 1. Tabel 1. Proprietile mai multor scintilatoare anorganice de interes. Scintilator Nal(Tl) BGO GSO(C LSO(Ce e) ) Constanta de dezintegrare (nsec) 230 300 56 40 Lungimea de und a peakului (nm) Numere atomice Densitate (g/cm3) Coeficient de atenuare la (511 keV/cm) Eficiena conversiei relative la Nai 415 11.53 3.67 0.343 100% 460 430 420

83.32.8 64.14.8 71.14.8 7.17 0.964 12-14% 6.71 0.704 41% 7.4 0.870 75%

Semnalele de energie de la detectoare, sunt trimise la circuitele de discriminare a energiei care pot rejecta evenimentele n care energia depozitat difer semnificativ de 511 keV, pentru a reduce efectul mprtierii fotonilor n pacient. Oricum, unii fotoni de anihilare, care au scpat din pacient, fr mprtiere, interacioneaz cu detectoarele prin mprtiere Compton, depozitnd mai puin de 511 keV. O fereastr de discriminare a energiei care cuprinde numai fotopikul (photopeak) respinge aceste interaciuni valide, la fel ca i fotonii care s-au mprtiat n pacient. Fereastra de energie poate fi setat s cuprind numai photopikul, cu rejecie maxim a mprtierii, dar, de asemenea, reducnd numrul de interaciuni valide detectate sau fereastra poate include o parte din irul Compton, crescnd senzitivitatea i numrul de fotoni mprtiai detectai. Semnalele de timp ale interaciunilor nerejectate de circuitele de discriminare a energiei sunt folosite pentru detectarea coincidenei. Cnd este detectat coincidena, circuitele sau computerul scanerului, determin o linie n spaiu, conectnd cele dou interaciuni. Aceasta se numete o linie de rspuns. Numrul de coincidene detectate de-a lungul fiecrei linii de rspuns este stocat n memoria computerului. Fig. 5 compar achiziia dateJor de proiecie de ctre sistemele SPECT i PET. O dat ce achiziia datelor este complet, computerul folosete datele de proiecie pentru a produce imagini transversale ale distribuiei radionuclidului n pacient, ca n X-ray, CT sau SPECT.

3. Achiziia de date bi i tridimensional

In achiziia de date bidimensional (slice), coincidenele sunt detectate i nregistrate n fiecare inel de detector sau grupuri mici de inele de detectoare adiacente. Scanerele PET proiectate pentru achiziie bidimensional au colimatoare inelare subiri, fcute tipic din tungsten, pentru a preveni majoritatea radiaiei emise de activitatea n afara unui slice transaxial, prin atingerea inelului de detectoare pentru acel slice (fig. 5). Fracia coincidenelor mprtiate este n mare msur redus n sistemele PET, folosind achiziia de date bidimensional i colimarea axial din cauza geometriei. S considerm o anihilare, care se petrece ntr-un inel de detector, particular cu traiectoriile iniiale ale fotonilor de anihilare, ctre detectoare. Dac fiecare dintre fotoni mprtie, este probabil ca noua traiectorie a fotonului s-1 determine s piard inelul de detectoare astfel, s se previn o coinciden mprtiat. In afar de aceasta, majoritatea fotonilor, din activitatea din afara slice-ului, sunt absorbii de colimatoarele axiale. In achiziia de date bidimensional, coincidenele nuntrul unei perechi sau a mai multor perechi de inele de detectoare adiacente, pot fi adugate pentru a mbunti senzitivitatea (Fig. 6). Datele de la fiecare pereche de inele de detectoare, sunt adunate cu acelea de la slice-ul din mijlocul dintre celor dou inele. De exemplu, dac N este numrul unui inel particular de detectoare, coincidenele dintre inelele N-l i N+l, sunt adugate la datele de proiecie ale inelului N. Pentru o senzitivitate suplimentar, coincidenele ntre inelele N-2 i N+2 pot fi de asemenea adugate la cele ale inelului N. Dup ce datele de la aceste perechi de detectoare sunt adugate, se realizeaz o reconstrucie bidimensional standard, pentru a crea o imagine transversal, pentru acest slice. In mod similar, coincidenele ntre dou inele de detectoare imediat adiacente, de exemplu, ntre N i N+l, pot fi folosite pentru a genera o imagine transversal la jumtatea distanei ntre aceste inele. Pentru o mai mare senzitivitate, coincidenele ntre inelele N-l i N+2 pot fi adugate la aceste date. Oricum creterea numrului inelelor adiacente folosite n achiziia bidimensional reduce rezoluia spaial axial.

Fig.5. Vedere lateral a unui scanner PET, ilustrand achizitia de date bidimensionala.Inelele colimatorului mpiedic fotonii s aib activitate n afara cmpului de vedere (field of view) (A) i majoritatea fotonilor mprtiai (B) s produc impulsuri n detectoare. Oricum, multe perechi valide de fotoni (C) sunt de asemenea absorbite. Dup Jerrold T. Bushberg
7

Fig. 6. Vedere lateral a unui scaner PET, realiznd o achiziie de date bidimensional, artnd liniile de rspuns pentru un singur slice. Coincidenele cross-ring (inele ncruciate) au fost adugate la cele ce au loc nuntrul elementelor inelului de detectoare. Aceasta crete numrul coincidenelor detectate, dar cauzeaz o uoar pierdere a rezoluiei axiale spaiale, care crete cu distana de la axa scanerului. Dup Jerrold T. Bushberg. In achiziia de date tridimensional (volum), colimatoarele axiale nu sunt folosite i coincidenele sunt detectate ntre mai multe sau chiar toate inelele de detectoare. Achiziia tridimensional crete mult numrul coincidenelor adevrate detectate i poate permite ca activiti mai mici s fie administrate pacienilor, lucru foarte important. Exist ns, dezavantaje ale achiziiei de date tridimensionale. Pentru aceeai activitate administrat, rata de interaciune mult crescut, crete fracia coincidenelor aleatoare i numrarea pierderilor de timp mort (dead-time). Astfel, achiziia tridimensional poate cere s fie administrat mai puin activitate, comparativ cu achiziia de imagine bidimensional. n afar de aceasta, fracia coincidenei mprtiate este mai mare i numrul interaciunilor din activitatea din afara FOV-ului, este mult crescut. Activitatea n afara FOV-ului cauzeaz puine coincidene adevrate, dar crete rata coincidenelor aleatoare detectate i a numrrii pierderilor de timpi mori. Astfei, achiziia tridimensional este probabil s fie mai util n studiile de joas mprtiere, cum ar fi studiile pediatrice sau de creier i studiile de joas activitate. Unele sisteme PET, sunt echipate cu colimatoare axiale rectangulare, permindu-le s realizeze achiziii bisau tridimensionale.

4. Gamma camera PET

Dei PET se bazeaz, n esen, pe acelai principiu fizic de detecie a scintilaiilor ca i gamma camera convenional sistemele de detecie PET prezint dou modificri eseniale: tuburile fotomultiplicatoare trebuie astfel plasate nct s permit detecia n coinciden, de jur mprejurul organismului a fotonilor gamma rezultai, iar cristalul de scintilaie trebuie s fie dintr-un material care s permit conversia fotonilor gamma cu energie mai mare dect n cazul scintigrafiei convenionale (511 keV, n cazul PET, fa de intervalul 100 - 400 keV, n scintigrafia convenional) n fotoni n domeniul vizibil. Ca urmare, camera PET este format din fotomultiplicatoare dispuse circular, n mai multe coroane de blocuri detectoare (ntre 2 i 8), iar cristalul de scintilaie este de germanat de bismut (BGO), cel mai frecvent, sau fluorur de bariu (BaF2) spre deosebire de gamma camera convenional al crei cristal este alctuit din iodur de sodiu (NaI). n ultimii ani a fost propus detecia n coinciden utiliznd gamma camere adaptate, cu dublu cap (dou detectoare), acestea rmnnd totodat utile pentru realizarea scintigrafiilor tradiionale. Cele dou capuri detectoare sunt plasate de o parte i de alta a pacientului. Diferena fa de gamma-camera tradiional apare la nivelul cristalului de scintilaie: acesta este nlocuit cu unul de dimensiuni duble (19 mm n loc de 9,5 mm). Spre deosebire de PET unde doza injectat este n jur de 500 MBq, utiliznd o gamma camera cu sistem de detecie n coinciden doza optim este de 100-200 MBq (pentru eliminarea artefactelor). Imaginea tomoscintigrafic se obine prin rotirea extrem de lent a celor 2 detectoare n jurul pacientului. Seciunile pot fi apoi reconstruite n 3D. Se ncearc chiar construcia unei gamma-camere cu 3 detectoare, crescnd astfel sensibilitatea deteciei i, deci, calitatea imaginii. Prin utilizarea a dou gamma camere care se rotesc in jurul corpului, decalate cu 180 i conectate la circuite de coinciden, se poate realiza o instalaie cu funcie dubl SPECT PET (Fig.7).

Fig.7. Principiul unei instalatii cu gamma camera care inregistreaza coincidenta (SPECT- PET)

5. Performane
Rezoluia Spaial
Sistemele PET moderne, pentru ntregul corp, realizeaz o rezoluie spaial uor mai bun de 5 mm FWHM, de la linia funciei de desfurare (LSF), n centrul inelului de detectoare, cnd este msurat dup standardul NEMA.

Msurarea performanelor tomografelor cu emisie de pozitroni.

Sunt trei factori care limiteaz rezoluia spaial a scanerelor PET: - rezoluia spaial intrinsec a detectoarelor, - drumul parcurs de pozitroni naintea anihilrii i - faptul c fotonii de anihilare nu sunt emii, exact n direcii opuse una fa de alta. Rezoluia intrinsec a detectoarelor, este factorul major care determin rezoluia n scanerele uzuale. In sistemele mai vechi n care detectoarele erau, cristale separate, fiecare ataat la un singur PMT, mrimea cristalelor determin rezoluia. Rezoluia spaial a unui sistem PET, este cea mai bun n centrul inelului de detectoare i scade uor (FWHM crete), spre margini. Aceasta se ntmpl din cauza grosimii considerabile a detectoarelor i din cauza c siste mele PET uzuale, nu pot determina profunzimea n cristal, unde are loc interaciunea. Nesigurana n adncimea interaciunii, cauzeaz nesigurana n linia de rspuns pentru fotonii de anihilare care lovesc detectoarele oblic. Fotonii emii din centrul inelului de detectoare pot lovi doar frontal detectoarele dar muli dintre fotonii emii din activitatea deprtat de centru, lovesc detectoarele din unghiuri oblice (fig.8). De asemenea distana parcurs de pozitron naintea anihilrii, degradeaz rezoluia spaial. Aceast distan este determinat de energia maximal a pozitronului i de densitatea esutului. Un radionuclid care emite pozitroni de energie joas, aduce o rezoluie superioar. Tabelul 2 listeaz energiile maximale de pozitron emise de radionuclizii folosii n mod uzual n PET. Activitatea n esuturile mai dense, aduce o rezoluie mai mare dect activitatea n esuturile mai putin dense (moi). Dei pozitronii pierd aproape toat energia lor cinetic, naintea anihilrii, pozitronul i electronul, posed o anumit energie cinetic rezidual cnd se anihileaz. De aceea conservarea energiei cinetice, dovedete c fotonii rezultani nu vor fi emii exact n direcii opuse. Aceasta cauzeaz o mic pierdere a rezoluiei, care crete cu diametrul inelului de detectoare.

10

Fig. 8. Cauza rezoluiei spaiale redus cu distana de la centrul unui scaner PET. Sunt artate numai trei segmente de cristale n inelul de detectoare. Pentru interaciunile coincidente n detectoarele A i B, este puin nesiguran n linia de rspuns. Cnd coincidenele se petrec n detectoarele A i C. exist o mare nesiguran n linia de rspuns. Folosirea de cristale mai subiri ar reduce acest efect, dar, de asemenea, ar reduce eficiena deteciei lor intrinsece i astfel fracia coincidenelor detectate. Dup Jerrold T. Bushberg. Tabel 2. Proprietile radionuclizilor emitori de pozitroni folosii n mod uzual n PET. Nuclidul C-11 N-13 0-15 F-18 Rb-82 Parcursul Tw(min) Energia maxim Observaii a pozitro-nului pozitronului(keV (mm) ) 20.5 960 Cel mai uzual este 5 5.4 10.0 1198 F-18, 8.2 2.0 1732 fluorodeoxiglucoz 2.4 16 110 634 a produs de 1.2 3356 generatorul Sr-82/Rb-82

Rezoluia spaial a unui scaner PET, n utilizarea clinic, este probabil s fie mai rea dect cea msurat n protocolul NEMA. Protocolul NEMA determin reconstrucia de proiecie posterioar, filtrat, folosind un filtru ramp, care nu realizeaz nici o netezire. Datele de proiecie clinice conin un zgomot statistic considerabil, cernd folosirea unui filtru care realizeaz netezirea, dar, n schimb, degradeaz rezoluia spaial.

6. PET-CT: Principiu fizic si utilitate

Principala limit a metodei PET const n rezoluia mic n comparaie cu CT i RMN, ceea ce determin imposibilitatea localizrii precise a detaliilor anatomice i, implicit, a leziunilor n ntregime sau a regiunilor metabolic active n ansamblul unor leziuni de constituie eterogen, necesar a fi biopsiate. Pe de alt parte, CT este o metod imagistic care poate pune n eviden detalii anatomice, structurale, cu o rezoluie foarte bun dar nu i diferene n fiziologia esutului respectiv, pe care PET le poate vizualiza. Ani de zile pentru a localiza cu precizie modificrile funcionale observate prin PET s-au propus dou variante:
11

fuziunea imaginilor PET i CT folosind repere anatomice pentru a achiziiona imagini din regiuni identice i dup realinierea seturilor de imagini obinute prin cele dou metode, folosind soft-uri specializate n acest sens. Dar acest lucru era dificil din mai multe puncte de vedere, cum ar fi: diferene legate de respiraie, de distana la care se gsete detectorul n timpul achiziiei, de poziionarea pacientului etc. Aceste inconveniente au fost rezolvate prin aezarea celor dou detectoare pe acelai suport (Fig.9), prin metoda PET-CT, iniiat de D. Townsend n anul 2000.

Fig.9. Dispozitiv PET- CT Rezult c PET i CT prezint avantaje complementare, iar combinarea acestora crete potenialul de localizare a leziunilor i reduce dificultile de interpretare a imaginilor obinute prin PET. Indicaiile clinice ale PET-CT sunt, de fapt, identice cu acelea ale PET, referindu-se ndeosebi la domeniul oncologiei nucleare: diagnostic tumoral (Fig.10), stadializare i evaluare evolutiv (Fig.11), pre- i post- terapie. Evident, metoda PET-CT prezint o serie de avantaje fa de fiecare dintre cele dou metode utilizate separat: a) se pot obine imagini metabolice i anatomice ntr-un timp redus fa de utilizarea separat a celor dou metode; b) o singur explorare imagistic permite att diagnosticul tumorii primare ct i al metastazelor, dnd i posibilitatea stadializrii tumorale; c) esutul tumoral este diagnosticat imagistic cu mare sensibilitate i specificitate (prin PET) dar i localizat anatomic cu mare precizie i rezoluie (prin CT); d) faptul c pacientul nu se deplaseaz ntre achiziia celor dou tipuri de imagini face ca fuziunea imaginilor s fie aproape perfect (doar micrile respiratorii mai pot interveni); e) regiuni dificil de evaluat imagistic (cum ar fi regiunea cervical, capul, mediastinul, abdomenul postchirurgical) pot fi examinate cu mare acuratee; f) imaginile fuzionate PET-CT pot fi folosite att pentru stabilirea cu precizie a regiunilor pentru radioterapie ct i pentru evaluarea post tratament chirurgical, chimioterapie sau/i radioterapie.

12

Fig.10. Metastaze intrahepatice: Imagini PET, CT i PET- CT seciuni transversale (stnga) i sectiuni coronale (dreapta)

Fig.11. Urmrirea evoluiei unui sarcom aflat sub tratament intit, intratumoral, (ziua5 i 54) comparativ cu imagini anterior tratamentului (ziua 1)

n prezent, aplicaiile clinice ale PET n oncologie includ diagnosticul diferenial ntre esutul benign i malign, stadializarea cancerului nainte de terapie, evaluarea rezultatului terapiei neoplaziilor, depistarea recurenelor tumorale post terapeutice n numeroase tipuri de neoplazii, incluznd: cancerul pulmonar, gastrointestinal, mamar, limfomul malign. Importana introducerii metodei de diagnostic PET se poate compara cu progresul atins prin transformarea CT i MR n rutin clinc. Avnd n vedere avantajele,ar fi de dorit ca PET s se afle printre primele examene din irul analizelor de diagnostic, s precead alte examene, respectiv s le nlocuiasc, att n intereseul bolnavului, ct i din punct de verdere al eficienei cheltuielilor. n viitorul apropiat MN va deschide posibilitatea obinerii unor imagini moleculare, n acord cu evoluia medicinii moleculare, ndeosebi prin tehnici PET i PET-CT. Aceasta ca o consecin a cercetrilor de genomic i proteomic.

7. Sisteme combinate PET/CTcu razeX i SPECT/imagistica de coinciden/CT cu raze X

Imagistica PET, n particular n aplicaii oncologice, adesea relev leziuni ce ridic suspiciuni, dar furnizeaz puine informaii privind localizarea lor exact n organele pacientului. n astfel de situaii, nregistrarea imaginilor PET cu imagini de la alte sisteme, cum ar fi CT cu raze X, sau imagistica cu rezonan magnetic nuclear (RMN), care asigur o bun descriere a anatomiei, poate fi util. Aceast modalitate, n mod obinuit, cere mutarea pacientului de la sistemul PET, la sistemul CT sau RMN i, odat pacientul mutat, este foarte dificil s aliniezi cu precizie, datele PET, cu datele CT sau RMN. Pentru a rezolva aceast problem, au fost dezvoltate sisteme care ncorporeaz un sistem PET i un sistem CT cu raze X convenional, ntr-un singur
13

gantry. Pacientul st pe masa de examinare care trece prin tunelele ambelor sisteme. O serie de imagini CT, este achiziionat peste aceeai seciune a pacientului ca i scanerul PET, fie nainte sau dup achiziia de imagini PET, ns de obicei, nainte. Din cauz c masa se mic n direcie axial iar pacientul sta nemicat pe mas, fiecare slice CT corespunde unei imagini transversale PET, permind o co-nregistrare precis. n plus informaia CT, poate fi folosit ca s furnizeze o corecie a atenurii informaiei PET. n imaginile co-nregistrate, informaia PET este de obicei suprapus n culori peste imaginile CT n scara de gri. Unii productori furnizeaz un gantry coninnd dou capete de camere de scintilaie i un aparat CT simplu. Capetele camerei de scintilaie pot fi folosite pentru imagistica SPECT, a radiofarmaceuticelor convenionale, cnd sunt plasate n orientare de 180 grade, pentru imagistica de coinciden a radiofarmaceuticelor emitoare de pozitroni. Dispozitivul CT (cu raze X), asigur date de imagine CT, pentru co-nregistrarea imaginii pentru corecia atenurii. In figura 12 este prezentat sistemul Biogrctph 64 - Siemens, care este un tomograf (PET/CT) de corp ntreg, pentru diagnosticul prin imagine n domeniile: oncologie, neurologie i cardiologie, printr-o singur procedur neinvaziv (la nivelul cunotinelor noastre actuale). Sistemul produce imagini de mare rezoluie, care pun n eviden detalii anatomice i procese biologice la nivel molecular. Aparatul asigur: - imagini de tomografie cu emisie de pozitroni, de o nalt rezoluie i rat de msurare a proceselor metabolice i fiziologice; - imagini CT multislice spirale, calitative i de nalt rezoluie, a structurilor anatomice i metabolice, pentru detecia optim a le ziunilor i localizarea precis a acestora.

Fig. 12. PET/CT tip Biograph 64- Siemens Medical Solutions compus dintr-un CT cu 64 slice-uri i un sistem PET - Biograph. 1 - gantry; 2 - display; 3 - elemente de comand i control; 4 - mas de pacient; 5 - unitatea de deplasare a mesei de pacient.

14

BIBLIOGRAFIE:
1. Green MA, Welch MJ. Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography (PET). In: Early PJ, Sodee DB, editors. Principles and Practice of Nuclear Medicine. St. Louis, Baltimore: Mosby; 1995. p.739-751. 2. Phelps M.E. The Merging of Biology and Imaging into Molecular Imaging. J Nucl Med 2000; 41(4): 1851-1858. 3. Elgazzar A. The Pathophysiologic Basis of Nuclear Medecine. Abdelhamid H. Elgazzar editors. Springer-Verlag; 2001. p. 179-188. 4. Beyer T, Townsend DW, Brun T, Kinahan PE, Charron M, Roddy R, Jerin J, Young J, Byars L, Nutt R. A combined PET/CT Scanner for Clinical Oncology. J Nucl Med, 2000, 41(3): 1369-1379. 5. Delbeke D, Sandler MP. The role of Hybrid Cameras in Oncology. Semin Nucl Med. 2000; 30(4): 268- 280. 6. Stoot JHMB, Ribeiro MJS, McCready VR, van Santen WHC, Bourguignon M, Mazire B, Pauwels EKJ. 18F-FDG et physiopathologie tumorale. Mdecine Nuclaire. 1999; 23(4); 239-247. 7. Gjedde A. Glucose Metabolism. In: Wagner HN, Szabo Z, Buchanan JW editors. Principles of Nuclear Medicine. Philadelphia, London: W.B. Saunders Comp.; 1995. p. 54-71. 8. Brunet-Desruet MD, Morin C, Ghezzi C, Comet M, Fagret D. Quantification in vivo des transporteurs du glucose: intrt du dveloppement dun radioligand en mdecine nuclaire. Mdecine Nuclaire. 1998; 22(2): 67-82. 9. Maublant J, Lagrange JL. Applications du fluor-18-fluoro-2-dsoxyglucose en cancrologie. Mdecine Nuclaire. 1995; 19: 64-72. 10. Schiepers C (editor). Diagnostic Nuclear Medicine. 2nd Revised Edition. Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag. 2006. 11. Bar-Shalom R, Valdivia AY, Blaufox MD. PET Imaging in Oncology. Semin Nucl Med. 2000; 30(3): 150-185. 12. Okarvi SM. Recent progress in fluorine-18 labelled peptide radiopharmaceuticals. Eur J Nucl Med. 2001; 28(7): 930-938. 13. Vuillez JP. Mtabolisme glucidique des cellules tumorales: consquences pour lutilisation de radiopharmaceutiques analogues du glucose. Mdecine Nuclaire. 1998; 22(1): 9-26. 14. Stcklin G. Fluorine-18 Compounds. In: Wagner HN, Szabo Z, Buchanan JW. Principles of Nuclear Medicine. Philadelphia, London: W.B. Saunders Comp.; 1995. p. 178-194. 15. Sharp PF, Gemmell HG, Murray AD (editors). Practical Nuclear Medicine. Third Edition; London: Springer-Verlag Ltd. 2005. 16. Rubinstein M, Laurent E, Stegen M. Mdecine Nuclaire. Manuel pratique. Bruxelles: DeBoeck Universit. 2000. 17. Griffeth LK. Use of PET-CT scanning in cancer patients: technical and practical considerations. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2005; 18(4): 321330.

15

16