Ministerul Educaiei al Republicii Moldova Universitatea de Stat din Moldova Facultatea Chimie i Tehnologie Chimic Catedra Chimie Industrial

i Ecologic

TEZ DE MASTER Preparate medicinale antituberculoase cu efect prelungit pe baz de N-vinilpirolidon

Autorul: Brinza Diana Studenta an.II.mast.

Conductor tiinific Robu tefan , dr. conf. universitar

Actualitatea temei de cercetare:

n ultimii ani, se manifest un interes deosebit n dezvoltarea i utilizarea unor medicamente cu efect prelungit, care s elibereze lent substana activ, dup ingerare. n acest fel are loc o absorbie prelungit a substanei medicamentoase, a concentraiei sale plasmatice terapeutice i implicit prelungirea duratei de aciune. Formularea n acest mod a medicamentelor determin creterea complianei pacienilor la modul de administrare i reducerea frecvenei reaciilor adverse.
2

Scopul lucrrii:

Sinteza i cercetarea copolimerului suport din N-vinilpirolidon cu acidul metacrilic, grefarea preparatelor antituberculoase din grupa izoniazid de acest copolimer,cu scopul realizarii unor profiluri de cedare pe o perioada de timp.
Obiectivele: -Sinteza copolimerului suport N-vinilpirolidona cu acidul metacrilic -Determinarea masei moleculare a copolimerului. -Grefarea izoniazidei de copolimer -Confirmarea grefrii copolimerului cu Izoniazid prin analiza spectroscopiei IR. -Determinarea timpului de prolonagare.

Izoniazida
Izoniazida se obtine prin transformarea acidului izonicotinic in cloranhidrida, apoi in ester etilic. Este usor solubil in apa, putin solubila in alcool, foarte greu solubila in cloroform, practic insolubil in eter. Se intrebuinteaza in tratamentul tuturor formele de tuberculoza, este un antituberculos major.
N

NH

NH2
4

N-vinilpirolidon a fost ales ca substan model datorit faptului c prezint particulariti necesare: n dependent de masa moleculara copolimerul dat manifest anumite proprietti: -la valori ale mesei molecular ntre 10 000 i 20 000, se foloeste ca agent detoxifiant; -la valori ale mesei moleculare ntre 30 000 i 40 000, se utilizeaz ca nlocuitor de plasm sanguin; -la valori ale mesei moleculare ntre 50 000 i 60 000, se folosete ca adjunct pentru condiionarea medicamentelor i realizarea de forme medicamentoase cu efect prelungit

Obinerea copolimer matrice din N-vinilpirolidon cu acidul metacrilic.

n CH 2 CH N O + n CH 2

CH 3 AIBN C COOH

CH 3 CH 2 CH N CH 2 O C C H O

N-vinilpirolidona

acidul metacrilic

copolimerul matrice

Sinteza polimerului medicinal

Pentru sinteza oricarui polimer medicinal trebuie sa se tina cont de anumite condiii att din punc de vedere chimic cit i economic. Pentru realizarea sintezei s-a inut cont de toate condiiile naintate polimerului ce urmeaza a fi folosii n medicin,solubilitatea,tolerana de catre organism inofensiv pentru organism,marimea i structura lantului si multe alte nuante dar ne-am axat de asemeneaa i pe condiia c materia prim trebuie s fie ieftina i uor de gasit,anume din aceast cauza am ales anume copolimerul vinilpirolidona cu acidul metacrilic dar nu alt acid
7

Sinteza copolimerului medicinal cu Izoniazida.

C H3 C H2 C H N C H2 O C C OOH +nC l O C OC 2 H5 , +nR 3N
+ -

-n[R 3N H ]

C l

n N -VP : AC M (1:1)

C H3 C H2 C H N C H2 O C C O O C O +nH 2N N H

O C

-nC 2H5 OH -nC O2

OC 2H 5 n

C H3 C H2 C H N C H2 O C C H N O N H O C N n

Fig.1.Copolimer de N-VP:ACM cuplat cu Izoniazida

Cercetarea spectrelor IR i altor propeieti

a) Banda de absorbtie din diapazonul =1535-1538 cm-1 este caracteristic grupelor carbonilice prezente n copolimerul grefat. b.) O alt band de absorbtie se observ in diapazonul =1580-1660 cm ce reprezint grupele amine primare si secundare. Spectrul IR ne confirma srtuctura chimica a polimerului N-vinilpirolidon grefat cu izoniazid.

99.3

98 97 96 95 94 93 92 91 90 %T 89 88 87
67 2.24 13 85.5 14 63.4 89 7.80 93 3.87 83 6.41 29 25.6 14 90.2 10 19.5 25 47.9

13 14.1 14 39.0 14 20.8 95 5.29

78 2.65 74 1.16

86 85 84 83
11 65.1 12 70.5 12 87.4 12 30.8

82 81
16 29.2

80.0 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 cm-1 1600 1400 1200 1000 800 650.0

Fig.1. IR-spectru pentru copolymer N-VP:ACM

10

99.6 98 96 94 92 90 88 86 84 82 80 78 76 %T 74 72 70
25 31.2 29 78.8 29 45.7 26 21.1 24 97.7 15 38.1 26 03.9 16 03.5 15 52.4 13 83.8 12 50.6 13 65.5 12 20.9 11 57.5 95 1.42 12 88.9 11 72.1 14 75.0 16 59.9 13 97.5 14 43.4 67 7.38 85 0.51 80 7.24 75 5.60 90 2.62 33 84.9 28 82.8 14 11.0 13 12.1 32 45.2 27 39.2

68 66 64 62 60 58 56 54 52 50.0 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 cm-1 1600 1400 1200
10 34.7

66 0.19

1000

800

650.0

Fig.2. IR-spectru copolimerului N-VP:ACM cuplat cu Izoniazid

11

1.8 1.6 1.4 1.2 1 A 0.8 0.6 0.4 0.2 0 190 210 230 (nm) 250 t=30 min t=60 min t=120 min t=72 ore t=120 ore

Fig.1. Determinarea timpului de prolongare a copolimerului cu medicament 12

Concluzie
S-a sintetizat copolimeru de N-vinilpirolidon cu acidul metacrilic. S-a reuit grefarea izoniazidei de acest copolimer, utiliznd clorformiatul de etil. Structura copolimerului suport i al preparatului medicinal s-a confirmat cu ajutorul spectrelor IR. Procesul de grefare s-a realizat cu scopul de-a prolonga efectul Izoniazidei in tratamentul diversilor forme tuberculoase confirmat prin metoda dializei.
13

Mulumesc

PENTRU
ATENIE.
14