BIOCHIMIA

- studiaz chimia
vieii
1833 Anselme Payen
diastaza (amilaza)

1896 Eduard Buchner

fermentaia alcoolic

descoper

studiaz

1903 Carl Neuberg printele

biochimiei

1950 James D. Watson, Francis Crick, Maurice

Wilkins structura ADN-ului 1962 premiul Nobel
pentru Medicin

1958 George Beadle, Edward Tatum rolul genelor

premiul Nobel pentru Fiziologie i Medicin

1988 Colin Pitchfork analiza ADN n

criminalistic

BIOCHIMIA

1.
Structuri
biochimice

celulare

implicate

procesele

2. Apa rolul ei n procesele biochimice

3.
Macrobiochimice

microelementele

4. Enzimele
5. Vitaminele
6. Metabolismul oxidativ
7. Metabolismul glucidic
8. Metabolismul proteic
9. Metabolismul lipidic
10. Acizi nucleici
11. Metabolismul hormonal

cu

implicaii

Structuri celulare implicate n procesele biochimice

- celula unitatea structural i de reproducere a

organismelor vii

Membrana celular

- membran semipermeabil
- asigur schimburile cu exteriorul celulei
- menine pH-ul celular
- menine compoziia constant a mediului intern i
potenialul electric

Membrana celular

Compoziie
- lipide fosfolipide, colesterol, glicolipide
- proteine vehiculante transport aminoacizi, ioni,
glucoz
- canaliculare canale hidrofile pentru
molecule mici
- receptoare comunicarea ntre celule
- enzimatice au proprieti catalitice
- semnalizatoare markeri individuali

Reticulul endoplasmatic

- sistem canalicular, anastomozat

- membran cu strat dublu lipidic
- RE neted conine enzime implicate n sinteza
glucidelor, fosfolipidelor,
acizilor grai
- RE rugos conine pe suprafa ribozomii

Lizozomii

- formaiuni granulare sferice, 0,4-1 m

- conin enzime: proteaze, nucleaze, fosfataze, glicozidaze,
lipaze
- enzime latente; pH 5
- sculee de sinucidere
- lipsa congenital a unor enzime lizozomale acumularea
substratului
- boala von Gierke deficit de glucozo-6-fosfataz
acumulare de glicogen
- boala Gaucher deficit de glucocerebrozidaz
- boala Tay-Sachs deficit de hexozaminidaz A (-Nacetil-hexozaminidaz)

- deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz
susceptibilitate crescut a

Peroxizomii

- n cantitate mare n ficat

- conin enzime ce degradeaz aa i AG
- are loc sinteza de H2O2 care este inactivat de
catalaz
Ribozomii

- liberi sau ataai de RE

- corpusculii lui Palade
sinteza
proteinelor

polipeptidelor

Mitocondriile

- 2 membrane lipidice
- membrana extern enzime implicate n CATC, MAO
- membrana intern sisteme de transport
- matricea enzime pentru -oxidarea AG, CATC
- criste oxizomi enzimele lanului respirator
compui macroergici
termocentralele celulelor

Aparatul Golgi

- transform
organism

compuii

- sortarea proteinelor
- oficiu potal celular

sintetizai

Nucleul

- membran lipoproteic dubl

- conine ADN,
proteine (histone)

ARN,

- ADN ARNm proteine

nucleotide,

Apa rolul ei n procesele biochimice

- 45-75% din greutatea corporal

- depinde de: - vrst
- sex
- adipozitate
- tipul esutului
- forme apa liber
- apa structurat
- apa legat
- distribuie intracelular 55% - K+, PO43- extracelular 45% - Na+, Cl-

Structur molecular
- tetraedru neregulat
- ntre molecule exist legturi de
hidrogen
- este un dipol electric
- disociaz
+

H2O H + HO-

H+ HOK=
H2 O

Rol n organism
- structural n structura celulei,
esuturilor
- biochimic reactant, produs de
reacie
- solvent
- mediu transportor
- lubrifiant
- termoreglator

Sisteme tampon

- menin pH-ul constant

- compoziie - acid slab + baz
conjugat
- baz slab + acid
conjugat

- ecuaia Henderson-Hasselbach
baza conjugata
pH = pKa + log
acid conjugat

Sisteme tampon
- H2CO3 / HCO3- Na2HPO4 / NaH2PO4
- pretein / proteinat
- hemoglobin / hemoglobinat
- pH normal = 7,4
- variaii fiziologice somn, vrst
Modificri
pH < 7,3 acidoz
alcaloz

pH > 7,42

pH = 7 stare comatoas
com

pH = 7,6-7,8

pH = 6,8 deces

pH = 8 - deces

Macro- i microelementele cu implicaii biochimice i fizi

- macroelemente
- microelemente

Sodiu
-142 mEq/L
- distribuia apei n organism i reglarea presiunii
osmotice
- realizarea echilibrului ionic
- transmiterea inpulsului nervos
- contracia muchiului cardiac

Potasiu
- 3,1- 5,1 mEq/L
- funcia neuronilor
- contractilitatea muscular
- respiraia celular
- activitatea cardiac
Calciu
- 4,5- 5,3 mEq/L
- reduce excitabilitatea neuromuscular
- regleaz secreia glandelor endocrine
- coagularea sngelui
- activeaz enzime
- integritatea i permeabilitatea membranei

Fosfor
- 0,78-1,51 mmoli/L
- 75% - hidroxiapatita din oase
- 25% - combinaii organice fosfolipide, nucleotide,
acizi nucleici, compui
macroergici
Magneziu
- 1,5- 2,5 mEq/L
- activator enzimatic
- menine structura ADN, ARN, ribozomi

Fier
- femei 0,8-1,3 mg/L
- brbai 0,9-1,5 mg/L
- structura hemoglobinei, metaloproteinelor
(mioglobin, citocromi)
- grupri prostetice ale enzimelor
- induce sau stimuleaz procesele oxidative

Mangan
- cofactor enzomatic oxidoreductaze,
transferaze, hidrolaze, liaze
- structura SOD

Seleniu
- structura deiodinazei, glutation-peroxidazei
- protecie fa de speciile oxidante

Sulf
- structura tioaminoacizilor, proteinelor
- structura enzimelor citocrom c oxidaza
- structura unor grupe funcionale enzimatice
coenzima A

ENZIME

- enzime sau fermeni

- proteine sintetizate n celule
- catalizeaz reaciile biochimice biocatalizatori
- avantaje fa de catalizatorii chimici
- vitez mare de reacie
- condiii blnde de reacie 37oC, p. atm., pH
- specificitate de reacie
- reglarea direct sau indirect a activitii
- catalizeaz reacii endoterme prin intermediul
unor reacii
exoterme

ENZIME

Structura enzimelor
- proteine simple
- heteroproteine
(apoenzim)

partea

proteic

apoprotein

specificitate de substrat
- partea neproteic cofactor aciunea
catalitic
metalici)
- nucleoproteine

organic (coenzim),
- anorganic (ioni

Structura enzimelor
Situsuri
- primar - succesiune de aa
catalitic
- secundar orientarea spaial leg.e de H

- teriar leg. disulfidice, ionice, de H, hidrofobe

- cuaternar complexe tridimensionale; leg. necov,
hidrofobe
Reglare
a
activit
ii
enzimati
ce

ENZIME

Denumirea enzimelor
- I - substrat +

-az

(ureaz, glucozidaz)

- II natura procesului catalizat +

hidrolaz, transferaz)

-az

(oxidaz,

- III Comisia de Enzimologie a Uniunii Internaionale de

Biochimie i
Biologie Molecular (IUBMB) substrat + reacia
+ -az
(glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz)
- cod EC xxxx

Denumirea enzimelor
- EC 1.1.1.1. alcool dehidrogenaza
EC 1. oxido-reductaz
EC 1.1. acioneaz asupra compuilor cu gr. CHOH
EC 1.1.1. NAD+ sau NADP+ este acceptorul de H
EC 1.1.1.1. NAD+ este acceptorul de H

Denumirea enzimelor
- EC 2.1.1.1. nicotinamid-N-metil transferaza
EC 2. transferaz
EC 2.1. transfer un grup de 1 at. de C
EC 2.1.1. transfer un grup metil
EC 2.1.1.1. donorul este metionina

S-adenozil-L-metionina + nicotinamida

S-adenozil-L-homocisteina + 1-metilnicotinamida

Localizarea enzimelor
- nespecific n toate esuturile
- specific pepsina, tripsina, H. tiroidieni
- la nivel celular membran GGT
- citoplasm glicoliz, sinteza de acizi
grai
- nucleu ADN-giraza, ADN-polimeraza
- lizozomi enzime degradative
- ribozomi sinteza de proteine
- RE sinteza de glicogen, glicoproteine,
CYP 450
mitocondrii

respiraia
fosforilarea oxidativ,

celular,

Proenzime
- zimogeni
- activare prin hidroliz limitat a unui peptid terminal
- ndeprtarea unui oligopeptid din
interiorul moleculei
- metode de activare
- chimic mediul acid pepsinogen

pepsin

- autocatalitic tripsinogen
tripsin
enterokinaza
tripsinogen

- catalitic -

proelastaza

tripsina

tripsina

elastaza

vitamina K

protrombina

anticoagulante
cumarinice
VII, X

fibrinogen
plasminogen

heparina

Activatorul tisular
al plasminogenului

+
urokinaza
streptokinaza

trombina

fibrina insolubila
plasmina
fibrina solubila

Izoenzime
- au aceleai proprieti enzimatice, dar structur
primar uor
difereniat, proprieti cinetice i electroforetice
diferite
- sunt specifice enzimelor cu structur cuaternar
- evideniate n acelai organism
- numerotate n funcie de proprietile electroforetice
1 .... N
- ex. lactatdehidrogenaza LDH1 .... LDH5
lactat dehidrogenaza
CH3-C-COOH + NADH + H+
CH3-CH-COOH + NAD+
O
OH

- creatinkinaza (creatinfosfokinaza) CPK, CK

- M2, MB, B2
creatin fosfat + ADP

creatin kinaza

creatina + ATP

Sisteme multiemzimatice
- asociaii enzimatice n cadrul unei ci metabolice

Ex.
complexul
dehidrogenaza

piruvat-dehidrogenaza

piruvat

- lipoilreductaztransacetilaza
- lipoat

Clasificarea enzimelor
- dup sistemul IUBMB
1. Oxidoreductaze
2. Transferaze
3. Hidrolaze
4. Liaze
5. Izomeraze
6. Ligaze

1. Oxido-reductaze
ox1 + red2 red1 + ox2

1. 1. Dehidrogenaze
- H de la grupe funcionale ( -CH2-OH, -CHO, -CH2-NH2),
nucleotide (NADH, NADPH) la substrat n absena
oxigenului
- oxidare anaerob
AHADH
2 + B A + BH2

CH3-CH2-OH + NAD+
H+

CH3-CHO + NADH +

1. 2. Oxidaze
- H de la substrat la oxigen H2O sau H2O2
- oxidare aerob
AH2 + O2 A + H2O
AH2 + O2 A + H2O2

1. 3. Oxigenaze
- introduc atomi de oxigen n molecul
1.3.1. Monooxigenaze (hidroxilaze)
AH + O2 + BH2 A-OH + B + H2O
- CYP 450
- CYP450 (hemoprotein) substratul i O2
- NADPH-CYP450 reductaza
- fosfatidilcolina
RH + O2 + 2H+ + 2e ROH + H2O

1.3.2. Dioxigenaze
A + O2 AO2

CH2-CH-COOH
+ O2
NH2

triptofan

triptofan
dioxigenaza

C-CH2-CH-COOH
O
NH2
NH-CHO
N-formil-kinureina

1. 4. Hidroperoxidaze
- catalaza
H2O2 + H2O2 2 H2O + O2
H2O2 + AH2 2 H2O + A
- superoxid dismutaza (SOD)
-.
O2 + O2. + 2 H+

SOD

H2O2 + O2

2. Transferaze
A + BC AB + C

2. 1. Aminotransferaze
R1-CH-COOH R2-C-COOH
+
O
NH2

R1-C-COOH R -CH-COOH
+ 2
O
NH2

TGO
acid aspartic + acid -cetoglutaric
(AST,
acetat + acid
glutamic
ASAT)
TGP
acid glutamic + acid piruvic
(ALT, ALAT)
cetoglutaric
+ -alanina

oxal-

acid -

2. 2. Kinaze
-glucoza + ATP

hexokinaz
e
ADP
I, II, III, IV

glucozo-6-fosfat +

2. 3. Glicoziltransferaze

glu-UDP + -(glu)n-1-

hexozil
transferaz
a

glicogen + UDP

2. 4. Metiltransferaze
S-adenozil-metionina + dopamina
COMT
3-metoxi-tiramina + Sadenozil-homocisteina

serinserina + acid tetrahidrofolic

hidroximetil
metilen tetrahidrofolat
transferaza

glicina +

3. Hidrolaze
AB + H2O A-OH + BH
-

fosfataze, proteaze, fosfolipaze, tiolaze, lipaze

-NH-CH-CO-NH-CH-CO- + H2O
R1

proteaza

R2

lipaz
trigliceride + H2O
a
glicerol + acizi grai

tripsin
a
-NH-CH-COOH + H2N-CH-COR2
R1

4. Liaze
- catalizeaz eliminarea din molecule CO2, H2O, NH3

4. 1. Decarboxilaze
piruvat
CH3-C-COOH
decarboxilaza
O

CH3-CHO + CO
2

acid glutamic glutamat

GABA + CO2 decarboxilaza

4. 2. Dehidraze

acid citriccitrat dehidraza

aconitic + H2O

acid cis-

5. Izomeraze
-

5.

catalizeaz
structurali

1.

transformarea

izomerilor

optici

Epimeraze

(racemaze)
L-serina

serin
racemaza

D-serina

5. 2. Mutaze
glu-6-fosfat
1-fosfat

fosfogluco
mutaza

glu-

sau

6. Ligaze (sintetaze)
- C-C; C-N; C-S; C-O

acid piruvic + H2CO3 + ATP

piruvat
carboxilaza
+ ADP + Pa + H2O

acid acetic + CoA-SH + ATPacil

coenzima A
AMP + PP + H2O
sintaza

acid oxal-acetic

Acetil-CoA +

E+S

Centrul activ al
enzimei
ES

E+P

Etape - recunoaterea substratului, fixarea

substratului
- transformarea substratului
- eliberarea produsului de reacie
- refacerea enzimei
Centru activ (situs activ) preformat, dup
activarea enzimei
-COOH acid glutamic, acid aspartic, lizin
-OH serin, tirozin
-SH cistein
-heterociclu histidin
- aminoacizi adiaceni centrului catalitic

Centru activ (situs activ) format din:

- centrul de recunoatere
- centrul catalitic
Ex. acetilcolinesteraza
- centru de recunoatere centru anionic COO din acid aspartic
- centru catalitic (esterazic) - OH din serin, rest
histidin
H3C
H3C N+-CH2-CH2- O-C- CH3
H3C
O
acetilcolina

Modelul Fischer
(clasic)

Modelul Koshland (centru

activ indus)

Specificitatea
enzimelor
- de reacie enzima catalizeaz un singur tip de
reacie
- lactat-dehidrogenaza, glucozo-6-fosfataza
- excepie enzime piridoxalfosfat
dependente (transaminare,
decarboxilare,
aldolizare)

- de substrat enzima acioneaz asupra unui substrat

sau grupuri de
substrate nrudite chimic
- tipuri - absolut anhidraza carbonic, ureaza,
catalaza
- relativ alcool dehidrogenaza
ADH
alcool etilic

alcool metilic
etilenglicol

acetaldehida

ADH
ADH

aldehida formica
aldehida glioxilica

- larg hidrolaze, proteaze (tripsina, pepsina)

- stereochimic enzima transform un singur tip de

izomer sau
determin formarea unui tip de izomer
geometric sau optic
- proteaze pentru L-aa
- maltaza legturi -glicozidice
- lactat dehidrogenaza acid L-lactic n acid piruvic
- enzime glucolitice doar izomerii D ai glucozei
- succinat dehidrogenaza acid succinic n acid fumaric
(nu acid maleic)

Cinetica enzimatic

Energia de activare n reaciile catalizate enzimatic

- reaciile enzimatice - exergonice
- endergonice
- substrat activat
- energie liber de activare 1 mol substrat la temp. T,
n stare de tranziie
(kcal/mol)
E
- enzimele reduc energia de activare

Creterea vitezei reaciei enzimatice

- fixarea substratului optim pentru atacul enzimatic
- adaptarea indus a structurii enzimatice
- interaciunea gr. NH2 sau COOH din centrul catalitic cu
substratul
- fixarea covalent a unei poriuni de substrat

Viteza reaciei enzimatice

E + S

k1
k2

ES

k3

E + P

V = m substrat transformat n produs de reacie /

unitatea de timp
Exprimarea vitezei de reacie
mol/s, mg/s, mol/min, mg/min
Nr de turnover = nr. molec substrat transf de 1
molecul de enzim n 1 s
UI = cantit de enzim care transform 1 mol substrat,
la 25oC, pH optim
Katal = cantit de enzim care transform 1
substrat n 1 s

mol

Factori care influeneaz activitatea

enzimatic
- mediu temperatur, pH
- substrat - concentraia
- enzim concentraia
- produi de reacie
Influena temperaturii
- pozitiv modific energia liber de activare reduce
durata reaciei
- temperatura optim
- negativ afectarea structurii proteice a enzimei

Influena pH-ului
- pH optim acid (pepsina, enzime lizozomale), neutru,
bazic (tripsina,
chimotripsina)
-modificarea pH-ului
- modificarea
funcionale

gradului

de

ionizare

- denaturarea structurii proteice

- ionizarea substratului

grupelor

Influena concentraiei enzimei

v = k [E]
v = [P] / t

k [E] =
[P] / t

[E] = [P] /
kt

[E] ~
[P]

E + S

k1
k2

Influena
substratului
ES

k3

concentraiei

E + P

v1 = k1 [E] [S]
v2 = k2 [ES]
v0 = k3 [ES]
v1 = v2 + v0

k1 [E] [S] = k3 [ES] +

k2 [ES]
k1 [E] [S] = [ES]
(k2 + k3)
[E] . [S]
k + k3
= 2
[ES]
k1

KM

KM =

[E] [S]
[ES]

[E] = [ET]
[ES]
[E] [S]

KM =

KM =

[ES]

( [ET] - [ES] ) . [S]

[ES]

KM [ES] = [ET] [S]

[ES] [S]
KM [ES] + [ES] [S] =
[ET] [S]

vo = vmax

[S]
KM + [S]

ecuaia MichaelisMenten

vo = k [ET] [S]
3 K + [S]
M
vmax = k3 [ET]

[ES] =

[ET] [S]
KM + [S]

v0 = k 3
[ES]

[S] foarte mic fa

de KM

vo = vmax

[S] foarte mare fa

de KM
[S] = KM

vo ~
vmax
vmax
vo =
2

[S]
KM

vo ~
[S]

Ecuaia LineweaverBurk
KM
+ v
v =v
.
max
max [S]
1

Reacii enzimatice cu mai multe substraturi

- particip
substraturi

mai

multe

E+A+BE+C+D
Mecanisme
1. tip ping-pong
E + A EA E + C
+
EB E +
B
D

ex.
reaciile
transaminare
E-CHO + AA1-NH2

E-CH2-NH2

de

CHO

CH2-NH2

AA1-NH2
+ CA2

CA1

CH2-NH2
CA2

CHO
AA2-NH2

CA1
E-CHO + AA2-NH2

2. tip secvenial
2.a. ordonat
E + A EA +
B
2.b. aleatoriu
E + A EA
E + B EB

EAB

EAB

ECD

-C

ED

-D

- C ED - D
ECD

- D EC - C

Modificarea activitii enzimatice

- inducie enzimatic
- inhibiie enzimatic

Inhibiia enzimatic
- reversibil
uncompetitiv
- ireversibil

competitiv,

necompetitiv,

1. Inhibiia competitiv
- substratul i inhibitorul se fixeaz pe centrul
activ
E + S ES E +
P
E + I EI

- condiii

S i I au afinitate pentru centrul activ

ex. - competiie PABA, sulfamide
acid succinic

succinat dehidrogenaza

acid fumaric

acid malonic
acid malic
acid oxalic

reacii enzimatice cu 2 substraturi

TGO
acid aspartic + acid -cetoglutaric
oxalacetat + (AST,
acid glutamic
ASAT)

 reacii reversibile
R-O-PO3H2

fosfataza
alcalin
H3PO4

cofactorii metalici Ca2+, Mg2+

R-OH +

2. Inhibiia
necompetitiv
- S i I se fixeaz pe centri diferii
+S
E

ES +I

E+P
+I
+S
EI

ESI

- ex. - ioni ai metalelor grele gr. SH

- chelatarea cationilor din centrul activ

3. Inhibiia
uncompetitiv

E + S
ES

+
I

ESI

4. Inhibiia ireversibil
E + I
EI
- ex. - ageni alchilani
- compui organofosforici
- ageni anticoagulani
- 1-antitripsina

Utilizarea inhibitorilor n medicin i

farmacie
- medicamente
- antivirale - aciclovir
antibiotice
cefalosporine

-lactamice

peniciline,

- anticanceroase - metotrexat
- diuretice inhibitoare ale anhidrazei carbonice
- antiinflamatoare COX1 (AAS), COX2
- antihipertensive IEC (captopril)
- antidepresive IMAO (fenelzina)
antiglaucomatoase,
anticolinesterazice
- hipocolesterolemiante
(simvastatin)

miastenia

grav

I-HMG-CoA-reductaza

Reglarea activitii enzimatice

- enzime constitutive
- enzime inductibile

Reglarea activitii prin:

- sinteza de proenzime
- legare covalent
- enzime alosterice

Legare covalent
- activitatea enzimei este controlat prin fixarea sau
ndeprtarea unor
grupe de atomi
- ex. - fosforilare
defosforilare
kina
+
-ATP
ADP

E-OH
E-O-PO3H+2

za

fosfat
H
-H2O
3PO4 aza

- metilare demetilare
- acetilare deacetilare
- adenilare deadenilare
- proteoliz parial tripsinogen tripsin

Enzime alosterice
- interaciune necovalent cu liganzi n centri diferii de
centrul activ
- catalizeaz reacii dintr-o cale metabolic
- conin 2 centri activator, inhibitor
- nu respect ecuaia Michaelis-Menten
- interaciunile cu liganzii
- homotrope
- heterotrope 2 tipuri K KM se modific, vmax
constant
- V - KM constant, vmax se
modific

Modele structurale pentru interaciunea enzim-ligand

a. simetric (concertat) (MWC)

b. secvenial

Aplicaiile enzimelor n medicin i

farmacie

activi analitici
dozarea medicamentelor
dozarea compuilor endogeni: glucoza, uree, acid uric
dozarea unor compui exogeni alcool
tehnica ELISA

geni terapeutici
streptokinaza, urokinaza
reptilase (Bothrops atrox, Bothrops jararaca)
hialuronidaza
asparaginaza
enzime proteolitice tripsina, chimotripsina

3. Indicatori paraclinici
- AST, ALT - cresc n infecii virale hepatice, ALT
persist mai mult
- infarct miocardic crete AST
- distrofie muscular crete AST
- CPK (CK) - crete copii, afeciuni musculare,
hipertermia malign
- CK2 i CK3 crescute - afeciuni
miocardice, transplant
- CK1 crescut - leziuni cerebrale,
neurochirurgie
- fosfataza alcalin - crete - obstrucia cilor biliare,
afeciuni ale oaselor

- amilaza crete n pancreatita acut, traumatisme

abdominale, radiografie
abdominal
- lipaza - crete n pancreatita acut
- scade - steatoree
- colinesteraza - scade n hepatit, ciroz, infecii acute,
infarct miocardic,
intoxicaii cu insecticide organofosforice
- crete n tumori cerebrale
- deficit apnee dup suxametoniu
- fosfataza acid crete n cancerul de prostat

Coenzime

- anorganice - ioni metalici

- organice - nevitaminice
- vitaminice
1. Coenzime anorganice
- ioni metalici - stabilizeaz structura, n centrul catalitic
- tipuri de enzime - metaloenzime - metalul este fixat pe
protein SOD,
anhidraza
carbonic
- metaloporfirine
citocromi
- metaloflavine
xantinoxidaza
(2Mo, 8Fe, 2FAD)

2. Coenzime organice nevitaminice

Hemul A, C, M, L

hem B

hem A

hem C

- grupare prostetic citocromi a, c; catalaz,

peroxidaz
- donori sau acceptori de
- e+ee- Fe2+

Fe3+

- hem L - lactoperoxidaz
- hem M - mieloperoxidaz

Coenzima
(ubiquinona)

Q
O

H3CO

CH3

H3CO

(CH2-CH=C-CH2)10-H
CH3

- descoperit n 1957
- surse - endogen - sintetizat n organism din tirozin i
acetil-CoA
- exogen alimente (macrou, hering, inim de
porc) ( 14-32%)
- localizare - membrana mitocondrial, RE, peroxizomi,
lizozomi

- absorbie ca i vitaminele liposolubile

- transportor de hidrogeni
aciune
antioxidant
neurodegenerative, migren
FMNH2
FADH2

O
H3CO

CH3

H3CO

cancer,

FMN
FAD

H3CO
citocromi
2H+

2Fe2+

H3CO
2Fe3+

OH
CH3
OH

boli

Acidul
lipoic
S

(CH2)4-COOH
+ R-CHO

(CH2)4-COOH
SH

S-CO-R
+ CoA-SH

FADH2
FAD

(CH2)4-COOH
SH

SH

- aciltransferaza, piruvat-dehidrogenaza

CoA-S~CO-R

Tetrahidrobiopt
erina

H 2N
HN

tirozina

fenilalanina
O2

H
N
N
H

O
TH-biopterina

CH3
CH-CH-CH3
OH OH

H 2O
H2 N

N
N
O

H
N
N

CH3
CH-CH-CH3
OH OH

DH-biopterina
NADP+

NADPH + H+

- fenilalanin-4-hidroxilaza
- tratamentul fenilcetonuriei (Sapropterin)

S-adenozilmetionina
NH2
N

CH3
HOOC-CH-CH2-CH2-S-CH2
NH2

N
N

O
OH OH

- metiltransferaze
- sinteza poliaminelor: spermina i spermidina
noradrenalin

adrenalin

ATP

NH2
N

N
N

O- O- O-

CH2-O-P-O-P-O-P-OO
O O O
OH OH

- transfer de fosfat, pirofosfat, adenil

Vitamine

- liposolubile A, D, E, K
- hidrosolubile
pantotenic), B6, B7

B 1,

B 2,

B3 (niacina),

B5 (acid

(biotina), B9 (acid folic), B12, C

Vitamina A
H3C

CH3

CH2-OH

H3C

CH3

CHO

CH3
retinal (all-trans retinal)

retinol
H3C

CH3

H3C

CH3

CH3

COOH

H3C
CH3
CHO
11-cis-retinal

CH3
acid retinoic

- derivat poliizoprenic
- lichid uleios, insolubil n ap, solubil n solveni
organici
- UV fluorescen verzuie
- 1917 - descoperit, 1947 - sintetizat

- surse retinilesteri, caroteni

- ficat 6500 g, morcov 835 g, brocoli frunze 800
g, unt 684 g
- ou 140 g, piersici 96 g
- Momordica cochinchinensis, uleiul de palmier

beta-caroten
retinilesteri

oxidare

mucoasa
intestinala

retinol

+ H2O

+ acid palmitic
acid stearic
retinilesteri

acizi grasi

chilomicroni

+ H2O

ficat

retinol
+ RBP
retinol-RBP

depozitare

celule
fixare
pe receptori
(CRBP, CRABP)
efecte
biologice

contraceptiv
e

H3C

H3C
CH3
H3C
CH3

CH3

beta-caroten
caroten-dioxigenaza
H3C

CH3

- abs. 3035%

CHO

CH3
retinal (all-trans retinal)

H3C

CH3

CH2-OH
H3C

CH3
retinol

CH3

COOH

CH3
acid retinoic

Efecte biologice
- necesar zilnic 1 mg retinol, 6 mg -caroten (sex,
vrst, starea fiziol.)
- retinol, acid retinoic creterea i diferenierea celulelor
(RAR, RXR)
- meninerea integritii epiteliului

impuls
nervos

- vedere
rodopsina

lumina

opsina

ntuneric
all-trans retinal

opsina + 11-cis retinal

retinal izomeraza

11-cis-retinol

- acid retinoic acnee, psoriazis

- anticanceros reduc rata diviziunii celulare

- antioxidant prin beta-caroteni

Deficit de vitamina A - cauze

- aport insuficient
- tulburri de absorbie
- tulburri de depozitare n ficat
- creterea eliminrii renale
- carena de proteine
- expunerea la oxidani

Deficit de vitamina A simptomatologie

250.000-500.000 cazuri de orbire la copii
- xerodermie
- nictalopie
- xeroftalmie
- ulceraii ale corneei
- retinita pigmentar
- spoturi Bitot
- anemie
- reducerea rezistenei la infecii, HIV

Hipervitaminoza A
- niveluri plasmatice = 10 x necesarul zilnic
- intoxicaia acut dureri abdominale, greuri, vom,
cefalee, ameeli,
descuamarea pielii
- intoxicaia cronic dureri osoase, articulare, cderea
prului, uscciune i
fisuri ale buzelor, anorexie,
hipertensiune
intracranian benign,
hepatomegalie
- exces de caroten colorarea tegumentelor n galben
- risc de malformaii la derivaii de sintez