Nerve Growth

Factor
(NGF)

Factorul de cretere al nervilor ( NGF ) este o mic

protein, important pentru cretere , ntreinerea i

supravieuirea anumitor neuroni int ( celulele
nervoase ) . De asemenea, funcioneaz ca o
molecula de semnalizare . n timp ce " factor de
cretere al nervului " se refer la un singur factor , "
factori de cretere nervoas " se refer la o familie
de factori , de asemenea, cunoscuti sub numele de
neurotrofine . Ali membri ai familiei neurotrofinelor ,
bine recunoscui, sunt Brain Derived Neurotrophic
Factor ( BDNF ) , neurotrofina - 3 ( NT - 3 ) , i
neurotrofina 4/5 (NT -4 /5).

Dimerul NGF

Funcia i
mecanism de
aciune

NGF este esenial pentru supravieuirea

neuronilor simpatici i senzoriali. Fr el ,

aceti neuroni sunt supui apoptozei. NGF
determin creterea axonal . Studiile au
artat c provoac ramificare axonal i
alungire. NGF se leag de cel puin dou clase
de receptori : ( p75 ( NTR ) ) receptori
neurotrofinici p75 LNGFR ( pentru " lowaffinity nerve growth factor receptor " ) i
TrkA , o tirozin kinaz transmembranar.
Ambii sunt asociai cu tulburri
neurodegenerative.

NGF se leaga de receptorul tirozin kinazic cu

inalta afinitate, TrkA . TrkA dimerizeaza i i

fosforileaz componenta tirozin kinazic, ceea
ce duce la activarea PI 3 - kinazei i a ci de
semnalizare PLC. Alternativ,receptorul
p75NTR poate forma un heterodimer cu TrkA
care are afinitate mai mare i specificitate
pentru NGF .
Exist dovezi c NGF circula prin tot corpul i
este important pentru mentinerea
homeostaziei .

Cai majore de supravieuire a

neuronilor, mediate de semnale
NGF
O cale major conduce la activarea serin / treonin

kinazei . Aceast cale ncepe cu complexul receptor

Trk care necesita o a doua proteina adaptor numit
Grb2 (growth factor-receptor bound protein-2),
mpreun cu o protein de fixare numit GAB1
(Grb2-associated Binder-1). Ulterior , fosfatidilinozitol
3 kinaza ( PI3K ) este activ , rezultnd n activarea
protein kinazei B. Studile au artat c blocarea PI3K
sau protein kinazei B duce la moartea neuronilor
simpatici din cultura , indiferent de prezena NGF. Cu
toate acestea , dac kinaza este activ , neuronii
supravieuiesc chiar i fr NGF.

O a doua cale care contribuie la supravieuirea

celular are loc prin activarea MAPK (mitogenactivated protein kinase). n aceast cale , utilizarea
unui factor de schimb GDP/GTP de catre proteina
adaptor i de fixare conduce la activarea unei
proteine G numit Ras. Factorul de schimb mediaz
activarea proteinei Ras prin schimbul GDP - GTP
.Proteina Ras activ fosforileaza mai multe proteine,
printre care serin / treonin kinaza (Raf). Raf , la
rndul su activeaz cascada MAPK pentru a facilita
activarea RSK (ribosomal s6 kinase) i reglarea
transcripional.

Att protein kinaza B cat i RSK , componente

ale cilor PI3K si MAPK , acioneaz pentru a

fosforila factorul de transcriptie CREB (cyclic
AMP response element binding protein). CREB
fosforilat transloc n nucleu i mediaz
exprimarea proteinelor anti-apoptotice ,
promovnd astfel supravieuirea celular
mediat de NGF .

Rolurile ProNGF n
supravieuirea i moartea
neuronilor

De asemenea, exist dovezi care

arat c precursorul NGF , pro-NGF ,

poate juca de asemenea un rol
important datorit abundenei sale .
Acestea includ proprieti apoptotice
i neurotrofice .

Pro - NGF este proteina precursor neclivata a peptidului

activ NGF . Precursorul Pro - NGF este biologic inactiv ,

deoarece nu sufer modificri post- transcriptie . Pro - NGF
actioneaza cu un coreceptor , sortilina , pentru a se lega
receptorul neurotrofinic p75NTR.Marea afinitate ntre Pro NGF, sortilina, i p75NTR poate duce fie la supravieuire sau
moartea programat a celulelor.Studile indica faptul ca
neuronii ganglionilor cervicali superiori, care exprim att
p75NTR i TrkA mor daca sunt tratati cu proNGF, pe cnd
tratamentul NGF a acestor neuroni duce la supravieuire i
cretere axonal . Mecanismul de supravieuire i moarte
programat este mediat prin proteine adaptor de legare la
domeniul de moarte al cozii citoplasmatice p75NTR .

Semnificaii
Studile au aratat ca factori de cretere al

nervilor(NGF) are un nivel ridicat atunci cnd

oamenii se ndrgostesc prima data , dar nivelul
acestuia revine la normal dupa 1 an . Mai specific
,nivelul a patru neurotrofine , de exemplu NGF ,
BDNF , NT - 3 i NT - 4 , a 58 de subiecti care s-au
indrgostit recent au fost comparate cu nivelul NGF
al unor persoane dintr-un grup de control care erau
fie singuri sau deja ntr-o relaie de lung durat.
Rezultatele au artat ca nivelul de NGF a fost
semnificativ mai mare la subiecii ndrgostii dect
la cei din grupul de control .