TESUTURILE I CANCERUL

In toate organismele pluricelulare, celulele se asociaz i

formeaz esuturi. Acestea sunt compuse nu numai din
celule ci i din matricea extracelular, component
sintetizat i secretat de celule crora le asigur
coeziunea.
Celulele se pot asocia nu numai prin intermediul matricei
extracelulare ci i prin intermediul jonc iunilor celulare.
Acestea solidarizeaz celulele animale n esuturile
flexibile, asigurndu-se o transmitere a for elor
citoscheletului dintr-o celul la o alta alturat sau de la
citoschelet la matrice.
Toate componentele unui esut trebuie s fie coordonate
n mod corect, deseori fiind necesar o rennoire
permanent. Aceasta nseamn c celulele moarte
trebuie nlocuitre cu noi celule, corespunztoare dpdv al
specializrii, n locul corect i n numrul corect.
In procesul de rennoire i reparare tisular un rol
important este jucat de celulele stem.

 Dereglrile ce pot aprea n procesul de regenerare

celular pot conduce, mai ales dac este vorba de celule
mutante, la apariia cancerului.
La animale esuturile trebuie s fie flexibile, adaptabile la
necesitile organismului
La plante, datorit sedentarismului, esuturile sunt mai
mult sau mai puin rigide, iar celulele sunt fragile dac
sunt izolate din esuturi. Rezistena esuturile vegetale se
datoreaz peretelui celular care poate fi considerat ca un
tip special de matrice extracelular, produs de celulele
vegetale. Celulele controleaz compoziia materialelor ce
alctuiesc peretele celular: el trebuie s fie gros i tare,
ca n cazul lemnului, sau subire i flexibil, ca n cazul
frunzei.

 La organismele animale, n mod tradi ional exist patru

tipuri majore de esuturi: conjunctiv, epitelial, nervos i
muscular.
In cazul esuturilor conjunctive domin matricea
extracelular care asigur fora mecanic, n timp ce n
esuturile epiteliale matricea este redus, iar celulele sunt
legate direct unele la altele.
La nivelul matricei extracelulare de la organismele animale
exist colagen (care constituie aprox.25% din totalul masei
proteice a unui mamifer), proteine ce formeaz fibrile i
apoi fibre.
Celulele conjunctive care realizeaz formarea matricei au
diferite nume, n funcie de esut:
Fibroblaste n piele, tendoane i alte esuturi
conjunctive
Osteoblaste n os. Aceste celule sintetizeaz att
colagen ct i ali compui organici care intr n
alctuirea matricei.

 Creterea, repararea i regenerarea unor esuturi sunt

fenomene posibile i eseniale care se bazeaz pe
existena la nivelul matricei a unor proteaze. Acestea au rol
important n diferite procese anormale cum ar fi:
Artrita determin distrugerea cartilajelor
Cancer ajut celulele tumorale s invadeze esuturile
normale.
La nivelul matricei exist i alte proteine:
Fibronectina leag moleculele de colagen de celule
(la nivelul celulelor exist receptori pentru fibronectin,
denumii integrine)
Proteoglicani proteine legate de o component
glucidic (glucozaminoglicani); ei ndeplinesc func ii
legate de hidratarea spaiilor extracelulare formeaz
geluri cu pori cu diametru diferit ce ac ioneaz ca filtre
pentru moleculele ce se gsesc n spaiul extracelular.
Ei pot lega factori de cretere i alte proteine ce servesc
ca semnale celulare. De asemenea pot bloca sau
facilita migrarea celulelor prin matrice.

Meninerea i regenerarea esuturilor

In procesul dezvoltrii, celula ou se divide repetat

pentru a forma clone de celule. La om exist
aprox.1013 celule la nivelul organismului toate
avnd aceeai informaie genetic dar diferite
structural i funcional. Aproape toate esuturile
reprezint amestecuri de tipuri celulare care i
pstreaz proprietile chiar dac exist n
acelai mediu. De asemenea, n toate esuturile
adulte, o parte a celulelor mor, ele fiind nlocuite
de altele, cu meninerea organizrii esutului.

differentiation-lg.wmv

 n realizarea stabilitii structurale a esuturilor intervin o

serie de factori cum ar fi: comunicarea celular,
adeziunea selectiv intercelular, memoria celular
Comunicarea celular: fiecare tip de celul specializat
monitorizeaz permanent mediul pentru detectarea de
semnale de la alte celule i i ajusteaz comportamentul
n mod adecvat
Adeziunea intercelular: deoarece diferitele tipuri
celulare prezint la nivelul membranei plasmatice
categorii de molecule de adeziune variate, ele tind s se
asocieze n mod selectiv, pe baza unei legri homofile,
ntre celule de acelai tip. Se pot realiza i legturi
selective ntre tipuri diferite de celule sau cu componente
ale matricei extracelulare. Selectivitatea previne
amestecul haotic al celulelor ntr-un esut.
Memoria celular: exprimarea specific a unor seturi de
gene, reprezentat prin semnale care ac ioneaz pe
parcursul dezvoltrii embrionare, se pstreaz n mod
stabil astfel nct celulele i pstreaz caracteristicile
distinctive pe care le transmit descenden ilor

newt_regen-lg.wmv

 Numeroase celule difereniate care trebuie rennoite

continuu sunt incapabile de diviziune (ex. hematiile, cel
epidermice). Asemenea celule sunt terminal difereniate
iasr nlocuirea lor se face dintr-un stock de celule
precursoare proliferative care deriv, ele nsele, dintr-un
numr foarte mic de celule care se divid ncet = celule
stem.
Celulele stem au fost descoperite n 1950, n mduva
osoas
n 1970 au fost descoperite celulele stem embrionare la
oarece
n 1998 au fost evideniate i izolate celulele stem
embrionare la om
2000 teste privind convertirea in vitro o celulelor stem
n diferite categorii celulare de interes

Celulele stem
Exist n anumite esuturi
alturi
de
celulele
specializate
Nu sunt difereniate i se pot
divide nelimitat formnd alte
celule stem
Se pot diferenia n funcie de
anumite condiii de mediu

 Celule stem pot fi:

Totipotente se formeaz dup primele
diviziuni ale celulei ou (stadiul de 8 celule) i
pot regenera un organism ntreg
Stem pluripotente= celule stem embrionare
pot forma orice tip celular
Stem multipotente celule adulte capabile de
a produce mai multe tipuri de celule
difereniate
Stem unipotente pot forma un singur tip de
celule (ex.spermatogoniile formeaz doar
spermatozoizi)

Celule stem pluripotente

creating_lines-lg.wmv

Stem_Cells.avi

Cancerul

Celulele canceroase pot prolifera, invada i metastaza

Sunt capabile s prolifereze anormal i s invadeze alte
esuturi unde nlocuiesc celulele normale, determinnd
apariia unor tumori benigne sau maligne.
Cauzele apariiei cancerului:
Factori de mediu sau stil de via
Virusuri (au semnificaie mai sczut la om)
Factori intrinseci: obezitate, mutaii

Celulele tumorale prezint propriet i care le

confer avantaje competitive:
Proliferarea: nu mai rspund la semnalele
celulare normale; pot prezenta mutaii la
nivelul genei pentru proteina p53; nu li se mai
scurteaz telomerele datorit activitii
complexului telomerazic
Rata ridicat a mutaiilor
Invazivitate
Proliferare i difereniere n alte tipuri celulare
= metastaze

 Cancerul este rezultatul mutaiilor somatice care

afecteaz creterea celular i diviziunea
Odat ce au dobndit caracterul de imortalitate,
tumorile pot rmne la locul n care s-au produs
iniial (benigne) sau se pot rspndi, metastaza
(maligne).
Metastazarea necesit mutaii suplimentare,
ceea ce conduce la piederea proprietilor de
adezivitate, astfel c celulele se pot desprinde
din tumoare i pot penetra alte esuturi.
Mutaiile pot fi spontane (rare) sau pot fi datorate
un or ageni mutageni (carcinogeni).
Activitatea a dou tipuri de gene afecteaz
cancerul: oncogenele i genele supresoare ale
tumorilor (anti-oncogene)

Oncogenele
Celulele normale conin aa numitele gene proto-oncogene; aceste se gsesc
n dublu exemplar, deoarece celulele somatice sunt diploide. Genele protooncogene pot suferi mutaii devenind oncogene..Efectele negative apar
chiar i n cazul n care doar una dintre genele protoconcogene din pereche
a suferit mutaii.Transformarea tumoral se produce i sub aciunea unor
retrovirusuri ce poart gene oncogene.
Mutaiile care determin formarea unei oncogene pot fi de mai multe tipuri:
Mutaii la nivelul secvenelor codificatoare ale protooncogenelor
determinnd formarea unei proteine hiperactive
Duplicarea unei proto-oncogene astfel nct se produce o cantitate mai
mare de protein codificat
Translocarea unei proto-oncogene sub controlul unui promotor
constitutiv puternic (ce determin funcionarea continu a genei)
Proto-oncogenele normale au urmtoarele funcii
factori de cretere care aduc mesajul legat de diviziunea celular
receptori celulari de suprafa care recunosc factorii de cretere i
recepioneaz semnalul
Proteine ce transmit semnalul primit prin fosforilarea anumitor proteine
implicate n diviziunea celular i le activeaz (de ex. kinazele care
fosforileaz proteinele)
Factori de transcriere care rspund la semnale prin activarea transcrierii
genelor implicate n diviziunea celular

Exemplu de oncogene: oncogena ras

Proteina RAS este implicat n traducerea semnalelor.
Proteina RAS normal rspunde la semnale de diviziune
externe prin legarea GTP, devenind astfel active i
transmind semnalul mai departe. Odat ce semnalul a fost
transmis, GTP este hidrolizat la GDP iar proteina RAS devine
inactiv. Modificarea unei singure nucleotide la nivelul genei
ras determin producerea unei proteine RAS anormal care
se leag permanent la GTP, ceea ce nseamn c proteina
rmne permanent activ, stimulnd diviziunea celular chiar
n absena oricrui semnal extern, hormonal
Exemplu de oncogene: oncogena myc
Protena MYC este factor de transcriere care declaneaz
exprimarea mai multor gene implicate n diviziunea celular
Efectele tumorale ale proteinei MYC se pot realiza pe dou
ci: gena myc se poate duplica de 50 - 100 ori, ceea ce
conduce la producerea unei cantiti foarte mari de protein;
gena myc poate fi implicat n evenimente de translocare
ceea ce determin exprimarea sa constitutiv.

Motenirea predispoziiei la cancer:

Motenirea unei copii a unei gene mutante de tip
supresoare a tumorilor. De ex. o femeie care
motenete o gen BRCA1 mutant prezint un
risc crescut de producere a unui cancer de sn
sau ovarian. S-a dovedit c 0.5% dintre femei au
aceast mutaie.
Motenirea unei gene mutator mutante, a a cum
este gena pentru ADN-polimeraz sau genele
implicate n procesul reparator
Diferene genetice ntre rase i popula ii: de
exemplu, persoanele cu pielea de culoare
deschis fac cancer de piele cu o frecven mult
mai mare dect persoanele cu piele de culoare
nschis.

using_p53-lg.wmv