Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie ,,Nicolae Testemi anu

Catedra: Biologie molecular i Genetic Uman

Cornelia de Lange
Syndrom

Realizat de: Guja Vasilina

Profesor: Chesov Elena
 Cuprins
Definitie

Fenotip

Cauza bolii

Gena responsabil
>locus
>structur
>funcie

Proteina normal: structur i func ie

Diagnostic i soluii de terapie eterogen

 Defini ie
Sindromul Cornelia de
Lange (CdLS)esteotulburare
geneticfoarterarprezentdela
natere,darnuntotdeauna
diagnosticatlanatere.
Aceastacauzeazoseriedeprobleme
fizice,cognitiveimedicale.
Boalareprezintodefectede
dezvoltarepre-ipostnatal.Maladie
complex,foarterar,careafecteaz
maimulteprialeorganismului
(SNC,SistemulOsosiArticular).
CLS se ntlnete destul de rar, cu o frecven
de 1:10000-1:50000.
Nu face diferen ntre sex, gen sau rase

Acesta este adesea numit sindromul Bushy ,

de asemenea cunoscut sub numele de Amsterdam
nanism.

 Primulcazdocumentatafost
nregistratn1916dectre
WinfriedRobertClemensBrachmann
,urmaticaracterizatn1933
dectreCorneliaCatharinadeLange
,unmedicpediatruolandez,n
numelecreiaafeciuneaafost
numit.CdLSafostcunoscutanterior
caSindromulBrachmann-deLange.
Feti la vrsta de 15 ani puternic
afectat de CdLS
 Fenotip
Indiviziicesuferdeaceastmaladie,fenotipicprezintun
irdecaracterespecifice:

ntrziere n dezvoltare

Microcefalie

Dificulti de auz

Tulburri de vedere (ptoz,miopie)

Probleme respiratorii
 Caracteristic pentru
aceast afeciune :

Nas scurt cu vrful orientat n sus i buze subiri

CdLS
Dini mici i rari
Sprncene groase, care de obicei
se ntalnesc n linia median
mbinarea a
dou sau mai
multe degete
n dependen de cantitatea genelor
afectate de pe cromosom , Sindromul
Cornelia de Lange se poate prezenta
sub o form mai uoar,consecinele
fiind minore...

Jane, 3 ani,Canada

Auguste, 6 ani, Austria

Copii se dezvolt,cresc i practic

au un nivel de nsuire
normal.Sunt adecvai i neleg
lucrurile destul de uor.
 Fenotip similar cu
sindromul Cornelia
de Lange s-a
observat la
pacienii cu o
duplicaie la nivelul
braului lung al
cromozomului 3
(3q26-27).
 Cauza Bolii
Patogeniasindromuluinuestecunoscut.Peste99%din
cazurisuntsporadice.

CorneliadeLangesedatoreazmaiprobabilmutaiilor
genice,ianumeduplicaiilorngena NIPBL.

AceastgencodificsintezauneiproteineinumitDelangin,
ceregleazactivitateaaltorgeneimplicatendezvoltarea
membrelor,afeeisauaaltorprialeorganismului.
 Gena NIPBL
Gena NIPBL se afl pe braul scurt al
cromosomului 5 (5p13.1).
Gen autozomal dominant / recisiv
Fiind o gen strucutral prezint:

Enhanceri/ Exoni/
Promoter Terminator
Silenceri Introni

Proprietile genei:
Specificitate(o singur gen-un caracter)
Discreie(promoter,enhanser/silencer,exon/intron,terminator)
Ereditatea AD sau AR
Genomul bolnavilor cu CdLS
AA sau Aa g.normal
aa -g.patologic
Expresivitatea-variabil (la dif. Pacieni se manifest diferit)
Pleiotropia primar(Sistemul nervos,muscular,osos,articular,cardiovas)
Heterogenitate alelic/nealelic
Polimorfism
Interaciuni genice alelice/nealelice
 Func ia
Nivel Codific proteina Delangin
Molecular

Formarea matricei extracelulare

Nivel de esut Asigur integritatea esuturilor

Asigur dezvoltarea normal a

Nivel de organism esuturilor n perioada pre- i
postnatal
 Marea majoritate a cazurilor sunt cauzate de mutatii genetice spontane...
ns nu doar gena NIPBL,descoperit n 2004 de ctre cercettorii Spitalului de
copii din Philadelphia,este cauza acestui sindrom.
n 2006 geneticienii italieni au prezentat o nou gen responsabil de CdLS
gena SMC1A, X-linkat. Aceasta ns a fost identificat doar la 5% din
persoanele afectate....
Deasemenea sunt enumerate SMC3- localizat pe cromosomul 10 i HDAC8 la
fel X-linkat (asupra acestei gene se continu cercetrile).
n aceste gene pot fi afectate de diferite tipuri de muta ii :

1/3 spontane (de novo)

Punctiforme n 5-10% cazuri (gena : SMC3 i SMC1A)

Deleii de la cteva kb pina la 1 milion perechi baze.

Mozaicism somatic

Mutaii missens.

Mutaii ale situsului de splicing

 Proteina normal
Conine aproximativ 2804 aminoacizi.
Denumirea original : Nipped-B-like protein
Funcia:
Regleaz activitatea altor gene implicate n
dezvoltarea membrelor, a feei sau a altor pri ale
organismului.
 Diagnostic clinic
Diagnosticul clinic se stabilete exclusiv pe baza retardului de cretere
i dezvoltare, a retardului mintal, a trsturilor faciale caracteristice i
a anomaliilor membrelor.

Radiografia osoas evideniaz n 100% din cazuri ntrzierea n

dezvoltarea osoas.

Ecografia renal poate evidenia anomalii reno-urinare asociate.

Deasemenea ncepnd cu anul 2006, testarea pentru gena NIPBL i

SMC1A a fost disponibil la Universitatea din Chicago i Spitalul de
copii din Philadelphia.
 Nu exist teste genetice biochimice, citogenetice sau
moleculare concrete i deja utilizate pentru a diagnostica
acest sindrom !!!

Dar s-ar putea utiliza cele mai cunoscute teste genetice,care dezvluie muta iile
altor gene, cum ar :
-Multiplicarea PCR pentru detectarea deleiilor (rata de detectie ~ 95%);

-Southern blot i PCR cantitativ a genei NIPBL pentru detectarea duplica iilor;

-MHPA (Multiplex Amplifiable Probe Hybridization) i MLPA (Multiple Ligation

Probe Amplification) pentru analiza deleiilor/duplica iilor;

-Secvenierea complet a genelor SMC3 i SMC1A pentru detectarea muta iilor

punctiforme, a deleiilor i inseriilor mici.
 Soluii de prevenire a maladiei
- Medicii geniticieni nu pot oferi anumite sfaturi referitor la
prevenire,deoarece aceast maladie se transmite sporadic,
adic poate fi transmis att recisiv ct i dominant.

Recomandari clasice:
-modsntosdevia;
-evitareafactorilormutagenidenatur
chimic,radioactiv,etc..
-concepereacopiilorlaovrstmaitnr.
 Terapie etiologic
control periodic cardiologic, ORL, oftalmologic.

Programele de intervenie special pentru

mbuntirea tonusului muscular.

Tratamentul tulburrilor de alimentaie i

dezvoltarea abilitilor motorii fine.

nvare i adaptare treptat i cu accent pe

metodele vizuale de nsuire.
 P.S:

Persoanele afectate de aceast

maladie ajung la o vrst de 25-
30 ani....
Iar dac de mici copii se
ntreprind msuri de
ameliorare,tratare i adapatare
la modul normal de via,
acetea ajung i la 50-60 ani.
 Bibliografie:
http://www.genecards.org/Search/Keyword
?queryString=NIPBL

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/cornelia-
de-lange-syndrome

https://en.wikipedia.org/wiki/Cornelia_de_L
ange_Syndrome