Enterocolita acut cu Rotavirus

Conf.dr. Monica Luminos, Dr. George Jugulete,

Institutul de Boli Infecioase Prof.dr.Matei Bal Bucureti
 Date generale
Infecia acut cu rotavirus:
Cea mai frecvent cauz de boal diareic acuta
la copil i sugar
n lume 140 milioane de cazuri anual, cu
aproximativ 800.000 decese (440.000 in tarile in
curs de dezvoltare)
SUA 3 milioane cazuri de boal diareic/an
70.000 internri
Frecvent ntlnit n rile cu condiii socio-
economice deficitare
 Date generale
Rotavirus:
Familia Reoviridae
Virus icosaedric cu = 72 nm

Capsida 2 straturi:
intern core conine genomul viral format din
11 segmente de ARNds fiecare segment codific
proteine structurale (VP)
extern format din: VP7 (proteina G) i VP4
(proteina P) determin specificitatea de serotip
Rotavirus imagine ME
Rotavirus imagine ME
Rotavirus imagine ME
 Date generale
Rotavirus:
Specificitati antigenice majore:
de grup, subgrup, serotip
Specificitatea de grup si subgrup mediata de
VP6 (proteina majora a capsidei):
7 grupuri majore: A G (la om, mamifere, pasari)
Numai gupul A contine tulpini de importanta
epidemiologica
Grup A 2 subgrupuri: I si II (atc. monoclonali)
 Date generale
Specificitatea de serotip:
Proteinele de suprafata ale capsidei virale:
VP7 (tipurile G) i VP4 (tipurile P):
15 tipuri G de RV (1 si 4 sunt cele mai frecvente)
23 tipuri P (10 si 11 in virusurile izolate de la om)
Proteinele G i P - anticorpi neutralizanti
implicati in imunitatea specifica de tip
 Date generale
Grupul A - endemic in toat lumea,
determina majoritatea infectiilor la om
4 serotipuri importante in zonele temperate:
G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] asociate
cu 90-95% dintre infectiile acute cu RV
spitalizate
In zonele tropicale: G5, G6, G8
O noua tulpina emergenta la om G9 in toata
lumea (tulpina sezonului RV 2005)
 Date generale
Grupul B boal diareic la adult
epidemii, cu diaree sever China
Grupul C - cazuri sporadice de diaree la
copil (Anglia i Japonia)
 Infectia cu Rotavirus in Franta
Gastroenterocolite virale: 66,7%
Gastroenterocolite bacteriene: 6,8%

Virusul Incidenta %
Rotavirus 52.3
Calicivirus 12.4
Adenovirus (40, 41) 3.5
Aichivirusuri 0.9
 Infectia cu Rotavirus in Cehia
2002 - 2005 - studiu la copiii internati cu
gastroenterocolita acuta cu rotavirus
Incidenta - 26,4 %
Grupe de varsta:
45 % 0 - 12 luni
32,2 13 - 24 luni
20 % 25 - 36 luni
Genotipic:
G1 - 43,1 %
G3 - 16,5 %
 Infectia cu Rotavirus in Spania
Studiu de supraveghere la copiii < 5 ani cu BDA
Predomina genotipurile:
G9 - 43,7 %
G3 - 29,3 %
G1 - 20 %
G4 - 0,7 %
14 % din cazuri au fost detectate multiple tulpini
circulante
 Infectia cu Rotavirus in Koreea
Studiu national (8 spitale) asupra distributiei
genotipurilor de rotavirus in anul 2005
Genotipare: RT-PCR - pozitiva in 89,1% cazuri

Incidenta genotipurilor G: Incidenta genotipurilor P

G1 - 25 % P4 - 32 %
G2 - 16 % P6 - 21,8 %
G3 - 28,7 % P8 - 28,3 %
G4 - 18 % P9 - 1,1 %
G9 - 2,2 % Nontipabile - 21,5 %
Nontipabile - 16,7 %
Infectia cu Rotavirus in Canada
Studiu: ianuarie - iunie 2005
88 % - genotipurile G1, G3, G4
Prevalenta genotipului G4 a fost mai mare
decat in alte tari ale lumii
 Epidemiologie
Co-circulatia diverselor tulpini Rv in acelasi
sezon infectii mixte (posibilitatea mixarii
genetice intre tulpinile umane)
Capacitatea tulpinilor animale Rv co-circulante
de a se mixa (reasorta) cu tulpinile umane
emergenta unor noi tulpini patogene pentru om
 Infectia nosocomiala cu rotavirus

Rv agent etiologic major in BDA

nosocomiala la copil 31- 87%
INRV survine in special la copii 0-5 luni
vs infectia comunitara cu RV (6-23 luni)
INRV sunt sezoniere iarna
(concomitent cu infectiile respiratorii
virale VSR, gripa)
 Epidemiologie
Calea de transmitere:
fecal-oral
suprafee contaminate
animal om nu este obinuit
Incubaie: 1 3 zile
Simptome:
Febr
Grea, vrsturi
Dureri abdominale
Diaree apoas
SDA semne de deshidratare acut
 Epidemiologie
Sursa de infecie:
Rotavirusurile sunt eliminate n cantitate
mare prin scaun n timpul episoadelor
diareice detectate prin EIA
1 sptman dup infecie -
imunocompeteni
1 lun la imunodeprimai
 Epidemiologie
95 % dintre copii de varst < 5 ani prezint
cel puin un episod de boal diareic acut
cu rotavirus
Incidena maxim: 4 36 luni
Zona temperat: toamna i iarna
Zona tropical i rile n curs de dezvoltare
sezonalitate mai puin evident
 Patogenie
Rotavirusurile:
Invadeaz epiteliul intestinal vilos
Se replic la nivelul intestinului subire
Infecia se limiteaz la mucoasa intestinal
Pot invada lamina propria i limfaticele
locoregionale multiplicare
Diseminarea sistemic imunodeprimai
Induc rspunsuri imune locale i sistemice (IgA)
 Diagnostic

Diagnostic de laborator:
Latex-agglutinare
ELISA
EIA
PCR, RT-PCR genotipare
Test Combi - Strip
Test Combi - Strip
 Complicaii
Intolerana secundara (tranzitorie) la lactoz
Deshidratare sever
Tulburri hidroelestrolitice i acido-bazice ce pot
duce la deces
Evolutie mai severa la varsta < 1an
Vindecarea este regula la persoane
imunocompetente n 3 7 zile
Evoluie sever, prelungit (>30 zile) la
imunodeprimati
 Tratament
Nu exist tratament etiologic pentru
rotavirus
Pentru pacienii imunocompeteni
evoluia infeciei cu rotavirus este
autolimitant, cu vindecare n cateva zile
Rehidratre oral sau prin PEV cu
reechilibrare hidroelectrolitic i
acido-bazic
 Profilaxie
Dificultatea prepararii unui vaccin anti-
RV care sa acopere variatia antigenica a
tuturor tulpinilor salbatice co-circulante
de RV (diversitatea tipurilor de RV
imprevizibila in Europa)
Protectia indusa de vaccinurile vii -
apritia atc. IgA secretori si atc. serici IgA
si IgG de durata
 Profilaxie

Observatiile empirice din trialurile

vaccinurilor - vaccinurile heterologe Rv
de origine bovina (care nu au aceleasi
tipuri G si P ca cele umane)induc
protectie semnificativa impotriva bolii
severe cu RV
 Profilaxie
Vaccinuri anti- RV
1982 primul vaccin viu atenuat heterolog
(derivat din tulpina bovina RIT 4237)
eficacitate 43-62%;
abndonat in 1986 performante reduse in Africa
1998 Vaccinul tetravalent reasortant rhesus-
uman RotaShield (Wyeth) abandonat in 1999
 Profilaxie

2001- trialuri clinice cu vaccinul viu oral

pentavalent combinat bovin uman (G1,
G2, G3, G4 si P1[8] protectie fata de
tipurile G care contin P1[8], inclusiv
G9RotaTeq (din februarie 2006
aprobat in SUA)
 Profilaxie
Vaccinul viu atenuat monovalent uman Rv
(G1P[8]) tulpina RIX 4414 (Rotarix)
Testat initial pe adulti (in Belgia) copii
(Germania) si sugari (Finlanda) eficacitate
80-90% impotiva GE cu Rv severe
Rotarix inregistrat in Mexic in 2004 (si in alte
10 tari)
In Europa: in 2004 studiu asupra eficacitatii
vaccinului in 6 tari (Cehia, Finlanda, Franta,
Germania, Italia, Spania) analiza si
rezultatele - in iulie 2006
 Experiena noastr
Institutul de Boli Infecioase Prof. Dr. Matei
Bal Bucureti
Studiu retrospectiv: 01.11.2005 31.05.2006
1800 copii cu vrsta 2 luni - 14 ani internai
cu diagnosticul gastroenterocolit acut
585 cazuri au fost testate pentru rotavirus
233 cazuri pozitive.
 Diagnosticul de laborator
Evidenierea n scaun a antigenului de
rotavirus:
Testul Combi-Strip metod
imunocromatografic pentru detecia n scaun
a antigenului de Rotavirus & Adenovirus
 Rezultate
Din 1800 enterocolite acute s-au testat pentru
rotavirus 585 probe (32%)
12.9 % (233/1800) enterocolite cu rotavirus
39.8 % (233/585) teste pozitive
Vrsta medie: 2 ani 4 luni
Incidenta maxima 1-2 ani (57%)
Grupa de varsta < 4 ani (82 %)
64.3 % (150/233) biei
99.15 % cazuri evoluie favorabil
60% (139/233) terapie de RHE i.v.
 Distribuia cazurilor dup vrst
100

% 80

60
42%

40 25%
15% 11%
20 7%

0
0-1 1-2 ani 2-4 ani 4 - 7 ani 7-14 ani vrsta
 Distribuia cazurilor
500
Nr. cazuri

Total GE
Total teste
400 Total GE Rotavirus

297
300 254 269 277
237 240 226
200
120 107
90 103 114
100
36 51 53
21 32 30 39
9 11
0
Noe Dec Ian Feb Mar Apr Mai luna
 Distribuia cazurilor
Total GE
500 Total teste
Nr. cazuri

Total GE Rotavirus

400

300 277
237 254 269
240
200
297
226
100 120 107 114
90 103
21
36 30 51 39 53
0 9 32 11
Noe Dec Ian Feb Mar Apr Mai luna
 Tabloul clinic
100 100
100
84,8
%
80 74,4
64

60
45
35
40
20
20

0
Febr Durei abd. Grea Vrsturi Diaree SDA < 5% SDA 5-8% SDA > 8%
Laborator
Test laborator %
Hipoglicemie 12
Hiponatriemie 25.6
Hipopotasemie 22.4
Uree sg. crescuta 6.4
Acidoza 3.2
 Evoluie
99.15 % dintre cazuri au avut o evoluie
favorabil cu vindecare fr complicaii.
2 decese (infectie nosocomiala)
1. Rujeol form sever
Insuficien respiratorie acut
Retard psihomotor
Enterocolit acut cu Rotavirus
2. Ciroz biliar (atrezie de ci biliare)
Rujeol sever
Insuficien respiratorie acut
Enterocolit acut cu Rotavirus
 Concluzii
Gastroenterocolita acut cu Rotavirus este
o infecie frecvent la copil:
39.8 % dintre cazurile de diaree testate
12.9 % dintre cazurile de enterocolita acuta
internate
Indicele de supravieuire 99.15 %
In Romania nu este nregistrat inca un
vaccin antirotavirus.
De evaluat - INRV