Influentarea inervatiei periferice

SISTEMUL ADRENERGIC
RECEPTORII ADRENERGICI
alfa
1 post-sinaptici
- proteine Gq IP3 + DAG activare proteinkinaze Ca -dependente
contractie musculara

2 pre-sinaptici, post-sinaptici si extra-sinaptici

- proteine Gi inhiba AC- scad AMPc - efecte inhibitoare

beta - post-sinaptici

1 - proteine Gs stim. AC- cresc AMPc - efecte

stimulatoare
2 - proteine Gq relaxare muschi netezi prin fosforilare
lanturi usoare de miozina
- MAP-kinaze
3 / 4

Dopaminergici - D1- stim AC - cresc AMPc

- D2 inhiba AC scad AMPc
Stimularea receptorilor 1 alfa 1
vasoconstrictie in teritoriul cutanat, mucos, splanhnic, renal
contractia capsulei splinei
scaderea secretiei bronsice
scaderea motilitatii gastro-intestinale
contractie musculatura tract genito-urinar (trigon vezical,
sfincter vezical, prostata) retentie de urina alfa1A (prostata)
stimularea motilitatii uterine
piloerectie
contractia muschiului radiar al irisului (midriaza)
scad presiunea intraoculara (cresc drenarea umorii apoase)
creste glicogenoliza si gluconeogeneza
Stimularea receptorilor 2 alfa 2
2 pre-sinaptici scade eliberarea de noradrenalina
in fanta sinaptica (2A in SNCsi 2C in MSR)

2 post-sinaptici vasoconstrictie, scaderea secretiei

de insulina si renina

2 extra-sinaptici favorizeaza agregarea plachetara

 Stimularea receptorilor 1 beta 1

la nivel cardiac
- cresterea contractilitatii, conductibilitatii,
cronotropismului, excitabilitatii
miocardice

cresterea secretiei de renina si insulina

Stimularea SNC cu anxietate si nervozitate
Stimularea receptorilor 2 beta 2
relaxare musculatura neteda
vasodilatatie la nivelul musculaturii scheletice si a
organelor vitale (creier, plaman, coronare)
bronhodilatatie
relaxarea musculaturii uterine (efect tocolitic)
relaxarea musculaturii vezicale
tremor musculatura striata (favorizeaza captarea K in
muschi)
cresterea glicogenolizei si gluconeogenezei
(hiperglicemie)
stimuleaza secretia umorii apoase
 Desensibilizarea receptorilor
adrenergici
Numarul si functia receptorilor adrenergici sunt reglate de
catecolamine, hormoni (GC) sau medicamente => modificari
intensitate raspuns fiziologic tisular
Mecanisme de aparitie a desensibilizarii:
fosforilarea ansei 3 a receptorului si impiedicarea cuplarii cu
proteina G
internalizarea receptorilor
scaderea densitatii acestor receptori (down-regulation) prin
inhibare sinteza proteina receptoare si/sau favorizare
metabolizare proteina R
 Terminarea efectului NA
Recaptare intraneuronala prin NET
Difuziune extrasinaptica
Metabolizare
- dezaminare oxidativa prin MAO
- MAO-A actioneaza pe NA si serotonina
- MAO B actioneaza pe dopamina
- O-metilare prin COMT
 RELATIA STRUCTURA PROPRIETATI
FARMACODINAMICE
H2
sunt derivati de feniletilamina H2N C

prezenta a 2 oh in poz. 3 si 4 este specifica HC OH

simpatomimeticelor
prezenta unui radical la gruparea NH2 creste efectele HC CH

beta CH
HO
cu cat radicalul este mai mare cu atat sunt mai specifice
efectele beta 2 OH

prezenta unei grupari OH la carbonul beta accentueaza

efectul asupra tuturor receptorilor
prezenta unei grupari CH3 in pozitia alfa creste
eliberarea din depozite in fanta
RELATIA STRUCTURA - PROPRIETATI
FARMACOCINETICE
COMT actioneaza asupra OH din pozitia 3
gruparile OH de la nivelul nc. fenolic sunt atacate de
sulfatazele intestinale nu se administreaza oral
nr. gruparilor OH determina polaritatea moleculei atentie
la traversarea barierei hemato-encefalice
gruparea OH din pozitia beta creste polaritatea moleculei
gruparea NH2 reprezinta locul de actiune al MAO durata
scurta de actiune
existenta unei grupari CH3 in pozitia alfa protejeaza fata de
actiunea MAO durata lunga de actiune
 1.ADRENALINA
Catecolamina endogena simpatomimetica + hormon secretat de
MSR (80%)
Actiune neselectiva - pe toti receptorii adrenergici
La nivel vascular
predomina efectele alfa
SNC
creste excitabilitatea , anxietatea (efect slab pt ca are
molecula polara)
Aparat cardio-vascular
vasoconstrictie in teritoriul cutanat, splahnic, renal
vasodilatatie in muschi, inima si creier
creste volumul sangvin
stimuleaza functiile cordului
Aparat respirator
bronhodilatatie

FARMACOCINETICA - are molecula polara; este metabolizata de COMT,

MAO si de sulfatazele intestinale
 1.ADRENALINA
INJ. SC, IM, IV, PEV

UTILIZARI TERAPEUTICE

soc anafilactic
criza de astm bronsic
sincopa cardiaca
hemostatic local
decongestionant al mucoasei conjunctivale sau
nazale
+xilina=>prelungeste actiunea anestezicului local
 1.ADRENALINA

EFECTE ADVERSE:
anxietate, tremor, paloare,
ameteli, cefalee, palpitatii
HTA, AVC
Aritmie, IMA
dureri in regiunea sprancenelor si
fruntii
 2.NORADRENALINA
INJ. IV, PEV
Catecolamina endogena simpatomimetica + hormon secretat de
MSR (20%)
Actioneaza predominant asupra receptorilor alfa
stimulare beta-1 - neglijabila
vasoconstrictie TA sistolica si diastolica
vasoconstrictia => cresterea tonusului vagal => bradicardie
cresterea rezistentei vasculare periferice (RVS)
contractia capsulei splinei cu cresterea volemiei

FARMACOCINETICA - este polara nu se administreaza oral; nu

traverseaza bariera hemato-encefalica
 2.NORADRENALINA
INJ. IV, PEV
UTILIZARI TERAPEUTICE
- hipoTA acuta grava colaps (TA<50mmHg)
- soc normo sau hipovolemic

EFECTE ADVERSE:
- Anxietate, palpitatii, cefalee
- HTA, AVC
 ACTIONAREA RECEPTORILOR
ADRENERGICI
substantele agoniste au efecte ~ stimularii SNV simpatic =
SUBSTANTE SIMPATOMIMETICE DIRECTE
SUBSTANTELE SIMPATOMIMETICE INDIRECTE sunt
substante care nu actioneaza pe receptori dar cresc eliberarea sau
inhiba recaptarea
SUBSTANTELE ANTAGONISTE blocheaza receptorii
adrenergici, au efecte ~ inlaturarii controlului simpatic =
substante simpatolitice (directe)
SUBSTANTELE SIMPATOLITICE INDIRECTE - scad
disponibilul de CA in fanta prin inhibarea eliberarii, a
metabolizarii sau blocarea recaptarii
 SIMPATOMIMETICE DIRECTE
au afinitate si activitate intrinseca

sunt antagonizate de simpatolitice

efectul lor este potentat de medicamente care scad disponibilul

de catecolamine in fanta (guanetidina) sau de medicamente
care epuizeaza depozitele (rezerpina) prin cresterea
sensibilitatii receptorilor la CA

efectul lor este potentat de catre substantele ganglioplegice

efectul lor este crescut de catre simpatomimeticele indirecte

(cocaina, antidepresive triciclice, antidepresive IMAO,
efedrina, amfetamina)
SIMPATOMIMETICE INDIRECTE
cresc disponibilul de catecolamine in fanta prin:
1. cresterea eliberarii (efedrina, amfetamina)
2. impiedicarea recaptarii (cocaina, antidepresive triciclice)
3. impiedicarea metabolizarii (imao)

efectul lor este crescut de simpatomimeticele directe

efectul lor este antagonizat de medicamentele care

scad disponibilul de catecolamine in fanta
 SIMPATOMIMETICE DIRECTE
Adrenalina, Noradrenalina

DOPAMINA
actiune in functie de doza:
o la doze mici (1-5 mcg/kgc/min) actioneaza asupra receptorilor
dopaminergici vasodilatatie
o la doze intermediare stim. receptorii beta 1
o la doze mari (peste 10 mcg/kgc/min) stim. recept. alfa cu
cresterea TA
Farmacocinetica- molecula este polara se administreaza
doar in pev
Indicatii: in soc hipovoemic sau cardiogen
 SIMPATOMIMETICE DIRECTE

DOBUTAMINA
o Stimuleaza beta1 selectiv; creste forta de contractie;
stimuleaza slab frecventa cardiaca; creste debitul
cardiac cu cresterea fluxului coronarian

o INDICATII : in socul cardiogen in pev

 SIMPATOMIMETICE DIRECTE
IZOPRENALINA
Are efecte predominant beta (agonist
selectiv beta1 si beta 2);
efectele alfa sunt neglijabile
produce:
o bronhodilatatie
o creste viteza A-V, creste
excitabilitatea, creste frecventa
cardiaca, creste consumul de O2
o produce vasodilatatie, scade TAd,
creste putin TAs si creste TA
medie
Farmacocinetica: molecula polara ;
trece putin BHE; nu se administreaza
oral; durata de actiune mai lunga decat
adrenalina
Indicatii :
o ca antiastmatic ( doar in criza de
astm bronsic)
o in BAV (creste viteza de
conducere)
o in soc(creste TA medie si
stimuleaza cordul)
RA : - in special cardiace
- tremor al extremitatilor
- agitatie psihomotorie
- anxietate-
 SIMPATOMIMETICE BETA2- SELECTIVE

radical voluminos la gr. NH2 => selectivitate crescuta pe

receptorii beta-2
Efecte:
bronhodilatatie => utile in astmul bronsic
vasodilatatie la nivelul musculaturii striate
relaxare uterina => efect tocolitic
Farmacocinetica se pot administra si oral (nu prezinta gr.-OH)
INDICATII:
1. ASTM BRONSIC
2. IMINENTA DE AVORT
 SIMPATOMIMETICE BETA2- SELECTIVE

REACTII ADVERSE
a. vasodilatatia produsa prin beta-2 creste tonusul simpatic cu
stimularea activitatii cardiace
b. tremor al extremitatilor
c. cresterea excitabilitatii SNC
d. anxietate

EXEMPLE: orciprenalina, terbutalina, fenoterol,

salbutamol, salmeterol
 SIMPATOMIMETICE ALFA2- SELECTIVE
CLONIDINA
agonist alfa-2 central => scaderea tonusului simpatic periferic =>
utila in tratamentul HTA
stimularea alfa-2 postsinaptici => vasoconstrictie
stimularea alfa-2 presinaptici => scade eliberarea CA in fanta
sinaptica
Indicatii: Tratamentul HTA initial creste TA pentru o perioada
scurta, ulterior determina o reducere de durata lunga a TA
se administreaza oral
METILDOPA
 1. SIMPATOMIMETICE INDIRECTE care
stimuleaza eliberarea de NA in fanta sinaptica

EFEDRINA
alcaloid cu structura ~ adrenalinei dar fara cei 2 OH in pozitiile 3 si
4 iar in pozitia alfa prezinta o gr. CH3 => determina eliberarea de
CA din depozite.
Farmacocinetica: oral nu este degradata de COMT si MAO;
traverseaza BHE.
Efecte: ~ adrenalinei dar intensitate mai mica si durata mai lunga;
are efecte SNC: excitabilitatea, senzatia de oboseala, insomnie,
anxietate
Indicatii
1. decongestionant nazal (tahifilaxie prin epuizarea depozitelor)
2. tratamentul astmului bronsic
 1. SIMPATOMIMETICE INDIRECTE care
stimuleaza eliberarea de NA in fanta sinaptica

PSEUDOEFEDRINA
Mecanism de actiune ~ cu al efedrinei (enantiomer al efedrinei)
Indicatii: - mixturi decongestive si antialergice
- incontinenta urinara la femei
NAFAZOLINA
Mecanism de actiune ~ cu al efedrinei
Indicatii : Decongestionant nazal (tahifilaxie prin epuizarea depozitelor)
Reactii adverse comune clasei: tahifilaxie
METILFENIDAT: in ADHD la copii
 1. SIMPATOMIMETICE INDIRECTE care
stimuleaza eliberarea de NA in fanta sinaptica
AMFETAMINA
~ noradrenalinei dar fara cei 2 OH in pozitiile 3 si 4 si fara gr. OH
din pozitia alfa a lantului etil; in pozitia alfa prezinta o gr. CH3 =>
determina eliberarea de CA din depozite.
Farmacocinetica: oral nu este degradata de COMT si MAO;
traverseaza BHE; durata lunga de actiune.
Efecte: ~ adrenalinei dar predomina efectele SNC:
excitabilitatea, senzatia de oboseala, insomnie, anxietate
performantele unor activitati intelectuale dar frecventa erorilor
performantele fizice
performantele in cazul unor miscari de finete
 1. SIMPATOMIMETICE INDIRECTE care
stimuleaza eliberarea de NA in fanta sinaptica
AMFETAMINA
REACTII ADVERSE
Scadere ponderala ( apetitului)
Epuizare fizica si psihica
Psihotoxicitate (anxietate, stare de euforie pseudomaniacala,
idei delirante de autoapreciere, fenomene psihotice)
Toxicomanie si dependenta
Se utilizeaza in scop de dopaj si in toxicomania de strada.
 2. SIMPATOMIMETICE INDIRECTE care
inhiba recaptarea catecolaminelor in butonul
presinaptic
COCAINA
Impiedica recaptarea CA; are proprietati de anestezic local
Farmacocinetica: molecula nepolara ce traverseaza foarte usor
BHE
Efecte: ~ amfetaminei aceleasi efecte la nivel SNC; determina
efecte intense asupra aparatului cardio-vascular;
Reactii Adverse: ~ amfetaminei
Utilizata ca drog de strada => produce perforatie de sept nazal datorita
vasoconstrictiei => ischemie => necroza (efect favorizat de efectul anestezic
local al cocainei).
SIBUTRAMINA
Anorexigen in tratamentul obezitatii
 2. SIMPATOMIMETICE INDIRECTE care
inhiba recaptarea catecolaminelor in butonul
presinaptic

ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
Impiedica recaptarea NA, 5-HT.
Utilizate in tratamentul depresiei; au structura triciclica
(amitriptilina, imipramina, doxepina)
 3. SIMPATOMIMETICE INDIRECTE prin
inhibarea metabolizarii CA
INHIBITOARE ALE MAO
Impiedica metabolizarea CA si creste disponibilul de CA in fanta sinaptica;
utile in tratamentul depresiei endogene / boala Parkinson
IMAO-A scad degradarea serotoninei clorgilina, moclobemida-
antidepresive
IMAO-B scad degradarea dopaminei si noradrenalinei selegilina -
antiparkinsoniene
Inhibitori neselectivi de IMAO fenelzina, tranilcipramina antidepresive

INHIBITOARE ALE COMT

Entacapona , Tolcapona - antiparkinsoniene
 SIMPATOLITICELE

SIMPATOLITICE DIRECTE
Au afinitate fata de receptorii adrenergici si nu prezinta activitate
intrinseca; pot fi selective si neselective.

SIMPATOLITICE INDIRECTE
NU actioneaza direct pe receptorii adrenergici
neurosimpatolitice
Scad acumularea de CA in fanta sinaptica:
1. Scad eliberarea de CA - GUANETIDINA
2. Epuizeaza depozitele de CA - REZERPINA
 SIMPATOLITICELE DIRECTE
BLOCANTE ALFA NESELECTIVE
TOLAZOLINA, FENTOLAMINA
EFECTE:
Vasodilatatie => TA => tonusul simpatic => activitatea
cardiaca => frecventa cardiaca si secretia de renina (prin beta-1)
=> contracareaza scaderea TA determinata initial
tonusului simpatic (beta) este favorizata de blocarea receptorilor
alfa-2 (nu mai apare bucla de feed-back negativ care regleaza
eliberarea CA in fanta sinaptica; CA sunt eliberate in exces si
stimuleaza receptorii beta)
NU sunt utile in HTA cu exceptia HTA din feocromocitom
 SIMPATOLITICELE DIRECTE
BLOCANTE ALFA NESELECTIVE
TOLAZOLINA, FENTOLAMINA
INDICATII:
diagnosticul si tratamentul feocromocitomului
Sdr. de ischemie periferica
REACTII ADVERSE
tahicardie reflexa, palpitatii, aritmii
cresterea consumului de O2
fentolamina blocheaza si receptori serotoninergici si
histaminici => ulcer si diaree
 SIMPATOLITICELE DIRECTE

BLOCANTE ALFA-1 SELECTIVE

PRAZOSIN
blocheaza receptorii alfa-1 => vasodilatatie care se mentine in timp
deoarece receptorii alfa-2 pot realiza bucla de feed-back negativ
limitand eliberarea CA in fanta sinaptica cu minima crestere a
tonusului simpatic.
EFECTE:
vasodilatatie => TA de durata
minima tahicardie reflexa si usoara crestere a secretiei de
renina
 SIMPATOLITICELE DIRECTE
BLOCANTE ALFA-1 SELECTIVE
PRAZOSIN
INDICATII:
tratamentul HTA
boli vasculospastice periferice
adenomul de prostata (relaxeaza sfincterul vezical intern
favorizand mictiunea doxazosin, tamsulosin alfa1A)
REACTII ADVERSE:
hipoTA (fenomenul de prima doza)
cefalee, somnolenta
poliartralgii
retentie hidrosalina => se asociaza cu un diuretic
 SIMPATOLITICELE DIRECTE
BLOCANTE BETA
Blocarea BETA-1
frecventa cardiaca, dromotropismul, contractilitatea
excitabilitatea miocardica (blocarea beta-1 cardiaci)
secretia de renina (blocarea beta-1 din ap. juxtaglomerular)
Blocarea BETA-2
favorizeaza vasoconstrictia in periferie (beta-2 sunt blocati =>
raman functionali doar alfa-1)
favorizeaza bronhospasmul (prin blocarea beta-2 respiratori)
scad presiunea intraoculara (blocheaza beta-2 din epiteliul ciliar cu
reducerea secretiei de umoare apoasa)

efect anxiolitic (blocarea beta cerebrali)

 SIMPATOLITICELE DIRECTE
BLOCANTE BETA
INDICATII:
1. tratamentul HTA (scad TA prin scaderea DC si a RVP)
2. antianginoase scad consumul de O2 miocardic
3. antiaritmice scad excitabilitatea miocardica
4. antiglaucomatoase
REACTII ADVERSE:
a. hipoTA
b. bradicardie
c. favorizeaza BAV
d. agraveaza astmul bronsic
e. agraveaza bolile vasculospastice
 Neurosimpatoliticele
GUANETIDINA
- inhiba eliberarea de NA din terminatia presinaptica
bloc presinaptic simpatoplegie
- actiune hipotensoare intensa, lenta si de lunga durata
REZERPINA
- blocheaza ireversibil (VMAT) recaptarea NA, 5HT si DA in
veziculele de depozit, cu epuizarea in timp a rezervelor
acestor neurotransmitatori in SN central si periferic
- actiune hipotensoare slaba, lenta si de lunga durata
- efecte sedative, trachilizante, neuroleptic-like, depresive, de
agravare a ulcerului gastro-duodenal