Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
HIPOTALAMUSUL
“Placa turnantă” dintre sistemul nervos și cel endocrin
Funcții:
termoreglare
reglarea circulaţiei, respiraţiei, metabolismului
reglarea sistemului endocrin
reglarea funcţiilor sexuale
controlul parţial al somnului şi reacţiei de trezire
procesul învăţării, memorizării, motivaţiei
senzaţiile de foame şi saţietate
diureză
senzaţia de sete şi reglarea aportului de lichide
HIPOFIZA
POSTERIOARĂ-
ANATOMIE
• Terminațiile
nervoase ale
neuronilor
magnocelulari din
nucleul
supraoptic și
paraventricular
REGLAREA SECREȚIEI DE ADH
HORMONII HIPOTALAMICI
NEUROHIPOFIZARI
• Hormonul antidiuretic (ADH, AVP)
• Acțiuni:
• antidiuretică
• intervine în producerea senzaţiei de sete
• diminuează secreţiile digestive/secreţia sudorală
• intervine în procesul de învăţare şi memorare
• în doze mari, farmacologice, produce vasoconstricţie
arteriolară/acţiune oxitocinică
• creşte sensibilitatea zonelor erogene la ambele sexe
REGLAREA SECREȚIEI DE ADH
Osmoreceptori hipotalamici
Vp=0,63 (Posm-284)
Vp=ADH plasmatic
Posm=osmolalitatea plasmatica (N=280-295)
Baroreceptori
1. Baroreceptori de înaltă presiune
crosa aortei/bifurcația carotidiană
sensibili la variatiile tensiunii arteriale
TA cu 30% ADH (10 pg/ml)
2. Baroreceptori de joasă presiune
atriul stâng
sensibili la variațiile volemiei
Alte mecanisme
Greața și vărsăturile
Manipularea conținutului abdominal intraoperator
ADH-RECEPTORI
Receptori V1 (V1a)
vasculari-arteriole
vasoconstricție
inozitol trifosfat Ca-
calmodulina
Rec V2 renali
(t.colect)
antidiureza
Gs-cAMP-încorporare
aquaporine
Rec V1b
stimulare secreție
ACTH
sinteza si stimulare
aquaporine
AQUAPORINE
• Organite intracelulare
– superfamilia de proteine intrinseci care mediază
transportul rapid al apei prin membranele celulare
– permit trecerea apei libere de la nivelul tubului colector
care conţine urină hipoosmolară către medulara renală în
care este menţinut un mediu hipertonic prin reabsorbţia
electroliţilor
• Un singur canal aquaporin-1 facilitează transportul apei
– cu un randament de cca 3 miliarde molecule apă/sec
– pare a fi bidirecțional, funcție de gradientul osmotic
• Exclusiv canale de apă
– nu permit transportul ionilor sau al altor micromolecule
– unele aquaporine (aquaglyceroporine)
• transportă apă + glicerol + câteva alte molecule mici
DIABAINEM (grec.) = A TRAVERSA
INSIPIDUS (lat.) = FĂRĂ GUST
• DEFINIȚIE
– imposibilitatea reabsorbției apei la nivel
renal determinată de lipsa totală sau
parțială a hormonului antidiuretic, sau de
insensibilitatea renală la acțiunea acestuia
– Consecința:
• Sindrom poliuro-polidipsic hipoton
CLASIFICARE
• Hipotalamic (central/neurogen)
• Nefrogen
• Gestațional
• Polidipsia primară
ETIOLOGIE - I. NEUROGENIC
IV. Polidipsie
Psihogenă (potomania)
ingestie excesivă (5 L/zi), diluție lichid e.c., inhibare
AVP, diureză apoasă
Organică
Leziuni hipotalamice
Hipersecreție de renină sau angiotensină
Medicamentoasă
MANIFESTĂRI CLINICE
Debut
progresiv/abrupt Deshidratare
Poliuria Afectarea centrului
diurnă, mai frecvent nocturnă setei
volum urinar hipodipsie
4-5 L/24h – ușor deshidratare
6-10L/24h moderat hipertonă (
15 L/24h sever manifestată prin
febră, insuficienţă
Polidipsia circulatorie, comă
constantă şi moarte)
lichide reci
nocturna
EXPLORĂRI
Plasma
Osmolalitate – normală sau potomania
crescută
Na (diluție) - potomania
Clearance apă liberă pozitiv (+) – urina diluată (DI)
V = Cosm + CH2O (-) - normal
CH2O= V - Cosm
CH2O = V (1- Uosm/Posm)
Dozare AVP - DI neurogenic, potomanie
- DI nefrogenic
TESTE DINAMICE-RESTRICȚIA HIDRICA
• cu 12 ore înainte
–Interzise – ceai, cafea, ….după 8 ore
alcool, fumat
• dimineața, după micțiune
Diabet Potomania
• Parametri
insipid
–Greutate, TA
–Na, osmolalitate Diureza Stabilă
–Densitate urinară
Osm N
–Diureză
urinară
–Urină /sânge la 2 ore
• Oprit Osm N or N
–Semne deshidratare plasmatică
•hipotensiune, tahicardia,
sete intensă, G>3%
•Osmolalitate plasmatica >
295
TESTUL LA ADH (AVP) - 2μg
desmopresină
Osm urinară Volum urinar
DI neurogen normal
DI nefrogen neschimbat neschimbat
Test nicotină
1 mg nefumători
3 mg fumători
Stimulează eliberare AVP
Test hidroclorotiazidă
Scade paradoxal diureza în DI nefrogen
EXPLORAREA MORFOLOGICĂ
DECONDIȚIONARE ȘI PLACEBO
AGENȚI NATRIURETICI
diuretice tiazidice
amilorid
indapamid
TRATAMENT
40% sarcoidoza
Lamberts et al,
Lancet, 1998 30% sdr Sheehan
20%
10%
13%
8% 1%
0%
•tulburări vizuale
– acuităţii vizuale (52%) şi a câmpului vizual (64%)
–atrofie optică, scotom central, cecitate unilaterală
•paralizii oculare
–prin prinderea perechilor III, IV, VI de nervi cranieni (78%
)
*evoluţia laterală spre sinusul cavernos
COMA HIPOFIZARA
• semne de iritaţie meningiană -hemoragie
subarahnoidiană sau HIC;
– vărsături –(69% cazuri), acompaniind cefaleea
– redoarea cefei
• alterarea conştienţei
– semn de gravitate evoluţie letală rapidă
.
• alte semne datorate comprimării sau
invadării structurilor vecine
Insuficienta hipofizara - investigatii
Evaluarea functiei hipofizare
bilant hormonal hipofizar si periferic
bradicardia hipotiroidism
Tratament hormonal
• Glucocorticoizi:
– hidrocortizon hemisuccinat - 100 mg i.v. în bolus;
apoi câte 50 mg la 6 pâna la interventia chirurgicală
pacientii fara deficit vizual major (exceptând oftalmoplegia)
– nu necesita interventie chirurgicala imediata
– se poate tenta doar tratament conservator
Tratament chirurgical
IN CAZ DE STRESS cresterea dozei GC
• doza X 2-4 pe toata perioada stres-ului (febra > 38 0C,
interventii stomatologice, temperaturi extreme, vaccinare)
• interventii chirurgicale minore, intoleranta alimentara: 50 mg
bolus si apoi 25 mg la 6 ore 1-2 zile
• interventii chirurgicale majore 100mg HHC in faza de inductie
apoi 50 mg la 6 ore pina la recapatarea tolerantei orale
TERAPIA HIPOPITUITARISMULUI
monitorizare
deficit ACTH
G, TA, Na, K, stare de bine
deficit TSH
f-T4
deficit FSH/LH
testosteron 1 zi inainte de injectie/ dupa aplicare in caz
de gel
estradiol
deficit GH
IGF-1, IGF-BP3
Nanismul hipofizar
EVALUAREA CRESTERII NORMALE
Creșterea = dezvoltarea in dimensiuni a organismului in urma proceselor de hipertrofie,
hiperplazie si apoptoză.
unul din cei mai buni indicatori ai sanatatii copilului
Factori constituționali
genetici
de mediu;
Structura osoasă, cartilajele de creștere
Factori energetici:
Aportul nutritiv
Funcționalitatea aparatelor digestiv, respirator, cardio-circulator,renal
Factori endocrini :
Hormonul de creștere si IGF1
Hormonii tiroidieni;
Hormoni steroizi :
cortizol
hormon sexuali
estrogeni
Testosteron
Factori psihologici.
EVALUAREA CRESTERII NORMALE
• Talie
– pâna la 100 cm (3-4 ani) – in clinostatism;
– de la 100 cm in ortostatism;
• Greutate
• Index masă corporală
– cel mai bun parametru pentru aprecierea hipotrofiei sau
obezității;
• Perimetrul cranian.
• Segmentul superior, segmentul inferior,
anvergura bratelor.
CRESTEREA NORMALA
Intrauterină : De la 4 ani la pubertate:
influențată de factori utero- influenta factorilor hormonali
placentari; GH; cortizol; hormoni
puțin influențată de talia tiroidieni.
parentală; creștere progresivă cu 5-6
cm/an;
apreciată
ecografie antenatală
(diametru biparietal, Perioada pubertara:
lungime femur). Influențată de steroizii sexuali;
evaluare la naștere; Dezvoltarea caracterelor
sexuale secundare.
Pic de creștere pubertar
De la naștere la 4 ani: ~8 cm/an(♀) si 9 cm(♂),
Influențată de factori talia adultă se atinge după 4
genetici si nutriționali; ani (♀) si la 5 ani (♂) de la
I an creștere de ~25 cm debutul pubertății.
; 75 cm la 1 an; Sfirsitul creșterii
II an ~10 cm ; 85 cm la 2 Viteza creșterii < 2 cm/an,
ani; Vârsta osoasă >15 ani la
(♀) si >16 ani (♂)
III an ~8 cm ; 93 cm la 3
ani .
Parcursul GH
• controlul sintezei si secretiei de
GH
• GH in circulatie
• Actiune la nivel hepatic
– Interactiune cu receptorul
• Semnalizare intracelulara
• Producere IGF1, IGFBP3, ALS
(complexe ternare)
• IGF1 in circulatie
• IGF1 in tesuturi
• Interactiune IGF1-recepteor
• Efectele GH & IGF1 pe
cartilajele de crestere
Talie
Culcata < 3 ani
In picioare ≥ 2 ani
Optim
La 3 luni
Acelasi examinator
Viteza de crestere
Minim 3 luni
Ideal la 6-12 luni
Stadiu pubertar
EVALUAREA CRESTERII NORMALE
Creșterea ponderală:
• curba de creștere ponderală o urmează pe cea a
creșterii staturale
Perimetrul cranian:
• Reflectă dezvoltarea cerebrală
• Este independent de talie
• Creștere maximă (15 cm) in primii 3 ani de viață
ulterior 5 - 7 cm pana la vârsta adultă.
Curbe staturo-ponderale
Graficul vitezei de creștere
Insuficienta hipofizara la
copil
Tulburarea creşterii devine evidentă
De la 2 ani in formele congenitale
Din momentul în care se instalează deficitul in formele câştigate
CAUZE ALE TULBURĂRILOR DE CREŞTERE:
Cauze endocrine
Deficitul de GH de diferite etiologii
Deficit GHRH
Deficit GH / anomalii structurale
Deficit de receptor GH - anomalii ale acţiunii GH de generare a IGF1
(nanismul Laron)
Deficitul primar de IGF1, pigmeii, deficitul de receptor de IGF1
Nanismul psihosocial
Hipotiroidismul
Excesul de glucocorticoizi exogen sau endogen
Pseudohipoparatiroidismul
Diabetul zaharat necontrolat
CAUZE ALE TULBURĂRILOR DE
CREŞTERE
Cauze nonendocrine
Hipostatura constituțională
Hipostatura genetic determinată
Sindromul de întârziere în creşterea intrauterină
Greutatea mică la naştere
Sindroame genetice
Sindromul Turner şi variantele sale
Sindromul Noonan
Sindromul Prader Willi
Sindromul Laurence- Moon / Bardet Biedl
Boli cronice
Noonan Turner
Prader Willy
Boli cronice
Cardiace
Pulmonare
Sindromul de malabsorbţie
Afecţiuni hepatice
Insuficienţa renală cronică a copilului
Afecţinuni hematologice – thalasemia
Boli ale ţesutului conjunctiv
Malnutriţie
Deficitul izolat de GH
• Tip IA • Tip II
– recesiv – dominant
– GH absent – GH scazut
– Ac la tratament hGH – Raspund la tt hGH
– Fenotip clinic sever – 1 parinte afectat
• Tip IB – Variabilitate clinică în fratrie
Insensibilitatea la
acţiunea GH
nanismul Laron
Deficitul primar de
IGF1
Pigmeii
Evaluarea unui copil cu tulburare de
creştere
Date asupra naşterii Boli cronice
talia şi greuatea la nastere, Anemie
traumatisme neonatale şi sindrom de malabsorbţie
hipoxie neonatală, boli cardiovasculare severe
micropenis, insuficientă renală cronică,
icter prelungit Istoricul familial
talia părintilor şi fraţilor
Istoricul personal istoric familial de statură
traumatisme craniene, mică
iradiere craniană, consanguinitate
infecţii ale SNC pubertate tardivă/precoce
Evaluarea unui copil cu tulburare de
creştere
Examenul fizic
Determinări auxologice trebuie să fie efectute cu acelaşi
stadiometru si dacă este posibil de acelaşi examinator
Proporţia dintre segmente, circumferinţa craniană
Microfalus
Patternul de creştere - atunci cînd există date retrospective
Teste de screening
• determinarea vârstei osoase
• GH – teste de stimulare
• IGF1
• Glicemie
• creatinină şi uree
Radiografie de pumn pentru vârsta
osoasă
Aspectul clasic al deficitului hormonului de
crestere
Examenul fizic
Inaltime sub -2 DS faţă de talia
normală pentru vîrstă apreciata pe
tabelele de crestere
Microfalus
Istoric traumatism perinatal
Hipoglicemie neonatala /istoric
episoade de hipoglicemie
Aspectul clasic al deficitului hormonului
de crestere
Examenul fizic
• Nanism armonios
• Copilul are aspect de păpuşă
• Efelide
• Discretă obezitate abdominală
• Acromicrie
• Intelect normal in raport cu
vârsta
– dar inserţie socială dificilă datorită complexelor
Diagnosticul paraclinic nanismului hipofizar - deficitul de GH
• Determinarea bazala
– GH
– IGF1,
– IGFBP3
• teste dinamice
testul la GH-RH sau GH secretagoge
–0,1 U/kgc, dozare la 15, 30, 45, 60, 75, 90 min
Hipoglicemie insulinemică (testul la insulina)
–0,05-0,1 UI/kgc glicemie <0.40 mg/dl
Test la arginină
–10% arginine HCl in 0.9% NaC l- 0,5 g/kg (nu > 30 g)
–30 min perfuzia, dozare GH la 15, 30, 45, 60 min
Test la clonidina
–0,1 mg/kgc, dozare T0, 60 min, 90 min
La copil
0,03-0,05 mg/kgc
– Deficit GH : 0,16 – 0,35 mg/kgc/spt
– La pubertate: 0,16 – 0,70 mg/kgc/spt
– Prader Willi – 0,24 mg/kg/spt
– SGA – 0,48 mg/kgc/spt
– Sd Turner 0,375 mg/kgc/spt
La adult
– 0.04 – 0,75 mg/kg corp/ săpt
Monitorizarea tratamentul nanismului
hipofizar
• Ajustarea dozei
• Vîrsta osoasă
– bazată pe răspuns: dacă
– anual acesta se reduce se iau in
• Teste tirodiene calcul alte afecţiuni,
– la 6 luni sau dacă rata de malnutriţie
creştere se reduce • Dacă deficitul hipofizar
• IGF1, IGFBP3 este pluritrop
– la 3 -12 luni – se adminitrează
glucocorticoizi şi hormoni
• Hb A1 C la 12 luni tiroidieni
• Efecte adverse la orice • Pubertatea se induce mai
vizită târziu pentru a permite o
perioadă de creştere
prelungită
Anorexia nervoasa
Scadere ponderala extrema, cu perturbarea imaginii corpului si frica de a
deveni obeza, cu refuzul voluntar al alimentatiei.
Clinic:
- anorexia cu scaderea ponderala 10-50% fata de initial
- comportament activ cu pulsiuni bulimice si voma
provocata
- BMI (indicele de greutate corporala) < 17 kg/m2
- acrocianoza, velus, frilozitate
- constipatie
- reducerea masei osoase = osteoporoza.
Etiologie: - conflict psihosexual
- conflict între generatii ?
Biologic: - proteinele totale scazute, anemie, hipercolesterolemie
- T3 scazut;, cortizol plasmatic crescut, FSH, LH, E scazuti