EFECTELE BENEFICE ALE

OMEGA-3 ACIZI GRAŞI DIN

BOALA FICATULUI GRAS
NEALCOLIZAT LA COPII OBEZI.
Baciu Ionut
Facultatea de Farmacie
Anul IV,Gr. 1
 Scopul lucrarii

• Scopul acestui studiu este de a determina efectele acizilor graşi Omega-3

(asociaţi cu vitamine), în tratamentul NAFLD, la copiii obezi.
 Introducere
• Nealcoolic boli de ficat gras (NAFLD) este cea mai comună cauză in boli hepatice cronice la
copii și adolescenți în Statele Unite, și cel mai probabil, de asemenea, în restul lumii
industrializate
• Odata cu epidemia de obezitate din copilarie, Boala de ficat gras nealcoolic (NAFLD) a
devenit o problemă importantă
• Prevalența (NAFLD) variază de la cel puțin 3% la copii supraponderali pana la la aproximativ
50% la copii obezi.
• Forma cea mai usoara este simplu steatoză în care trigliceridelor se acumulează în interiorul
hepatocitelor O formă mai avansată a NAFLD, nealcoolic steatohepatita, include inflamatia
producand prejudiciu celulelor care progreseaza catre ciroză cryptogenica.
• NAFLD ar trebui să fie suspectat la copii supraponderali sau obezi cu vârsta peste 3 ani și
adolescenți cu talie, circumferința crescuta în special în cazul în care există o istorie NAFLD
la rude.
• Cu toate acestea prezentare tipică este la copii cu varsta de 10 ani si peste.
 Introducere
• Primul pas de diagnosticare la acești copii ar trebui să fie ecografie abdominală și testele
funcționale hepatice, urmată de excluderea altor boli de ficat. Excesul de greutate / copii obezi
cu imagistica ultrasonografică normala si (600 FARMACIA, 2013) teste normale ale funcției
hepatice trebuie să fie în continuare monitorizată din cauza scazutei Sensibilitati a acestor
teste la o singură evaluare.
• Rezistenta la insulina pare a fi principal problema fiziopatologică în NAFLD Indivizii tineri
cu ficat gras sunt mai rezistenți la insulină și prezinta o prevalență mai mare a anomaliilor
metabolice decât fac persoanele fără acumularea de grăsime intrahepatică.
• JNK (kinaza cJUN NH2-terminală) activarea indusă de diversi stimuli, cum ar fi: obezitatea
indusă de inflamație, acizi grași liberi (FFA),stresul oxidativ, sau stres reticulului
endoplasmatic (ER), este un intermediary intre rezistenta la insulin si steatoza hepatică
ulterioară
• Activarea JNK joacă rol de pivot in procesul inflamator.
• Așa că, un alt aspect important al NAFLD este inflamația hepatica cronică care este un
element cheie in avansarea bolii.
• Este cunoscut faptul că acidul gras Omega-3, DHA este un inhibitor nespecific al JNK si
astfel se reduce inflamatia.
 Introducere
• Alte efecte importante ale acizilor grasi Omega-3 sunt: beneficii cardiovasculare (antiaritmic,
antiatherogenic, antitrombotice,anti-inflamatorii și efecte protectoare endoteliale, sistolica si
diastolica Efecte de scădere a tensiunii arteriale) beneficii potențiale noncardiovascular
(Previne depresia si diabetul zaharat)

• Până în prezent, nu exista dovedit terapii eficiente, care opri progresia boli NAFLD sau de a
imbunatati prognosticul la copii.

• Scopul acestui studiu a fost acela de a determina efectele Acizilor grasi Omega-3 (îmbogățit
în vitamine), in tratament in NAFLD, la copii obezi.
 Metode si materiale
• Studiu de caz. Un total de 30 de copii (cu vârsta cuprinsă între 10-16 de ani),copii
supraponderali si obezi au fost inrolati in acest studiu, luându-se în calcul testul
crescut de ecogenitatea din ficat, după cum sa menționat la ultrasunetele.
• Copiii au avut indicele de masă corporală (IMC), măsurată ca kg / m2 între 85 th
percentile si 95th percentila (copii supraponderali) sau peste percentila 95th (copii
obezi).
• Medicamentele hepatotoxice si bolile genetice/metabolice care pot provoca ficat gras
cum ar fi boala Wilson si fibroza chistica, au fost excluse.
• Alte cauze de hepatită cronică, cum ar fi hepatita cronică virală au fost de asemenea
excluse, dar nici unul dintre subiecti nu indeplinesc aceste criteria de eleminare.
• Astfel grupul de obezi format din 30 de subiecti a fost comparat cu varsta si sexul cu
tinta copii slabi (n = 30).
• Toti subiecții au fost nefumatori. Copiii obezi au luat acizi grași Omega-3 (DHA 130
mg EPA și 25 mg) și vitamine (A 200 pg, D 1,25 ug, E 2,5 mg și 30 mg C) în fiecare
zi, timp de trei luni.
• Aceste medicamente au fost furnizate de Queisser Pharma Doppelherz.
 Metode si materiale

• Probele de sânge au fost recoltate înainte și după tratament pentru diferite măsurători.

• Probele de sânge au fost recoltate înainte și după tratament pentru diferite măsurători.

• Protocolul de studiu a fost aprobat de către Comisia de etică a Spitalului Clinic de Urgenta
pentru Copii "Grigore Alexandrescu", București si scris un consimtamant de informare in
scris a fost obtinut de fiecare parinte.
 Metode de Analiză
• Probele de sânge au fost luate după o noapte rapid. Teste de rutină de sânge: repaus alimentar,
glucoza serica, lipidele serice (totale colesterolul, HDL-colesterol, trigliceride),creatina serica,
ALT și AST.
• Activitatile au fost măsurate în laborator clinic prin metoda calorimetrica (VITROS 950 AT
Ortho Clinical Diagnostic Inc, Rochester-Statele Unite ale Americii). Testul insulinei
plasmatice a fost realizat utilizând
• un test ELISA avand Kit de insulină umană (instrumente DRG Gmbh, Marburg, Germania, nr.
EIA 2935).
• Evaluarea modelului homeostatic (HOMA), utilizat pentru a cuantifica rezistența la insulină a
fost calculată ca produs al sângelui pacientului, nivelurile de glucoza si insulina din ser dupa
post au fost impartite la o valoare constanta
• LDL-colesterol a fost calculat în conformitate cu ecuația Friedewald
• Testele de imunoabsorbție cu enzyme au utilizat testul ELISA pentru : Fibrinogen (kit
ELISA, Abnova GmbH, Germania, nr. KA0475), leptina (EIA-2395 kit, DRG Instruments
GmbH, Germania), plasminogen activator inhibitor-1 (kit reactivi ELISA antigen PAI-1, nr.
TC11070; Technoclone GmbH, Viena, Austria) și proteina C reactiva (CRP) (kit ELISA
no.STA-392, Cell Biolabs, Inc., SUA).
 Metode de Analiză

• Plasma Determinarea nivelului ceruloplasminic sa bazat pe activitatea de oxidare a proteinei

față de p-fenilendiamina. Sursa de variație între grupul de control și subiecții obezi a fost
evaluată de către student testul t. corelatiile au fost au fost calculate folosind funcția Pearson.
 Rezultate si discutii
• La non alcoolici bolile de ficat gras ((NAFLD) sunt asociate cu obezitatea, diabetul zaharat și
sindromul metabolic

• Cu alte cuvinte, hiperlipidemie cu hiperinsulinemie și rezistență la insulin copii

supraponderali si obezi cu ficat gras pot fi semne importante ale disfuncție hepatică în
copilarie NAFLD indiferent de aminotransferaza.

• La copii supraponderali sau obezi cu hiperlipidemie sau rezistența la insulină, evaluarea

pentru NAFLD este justificată.
 Rezultate si discutii
• Datele si rezultatele sunt prezentate în tabelele I și II.
 Rezultate si discutii
• IMC reprezinta indicele de masa corporala; WC-circumferința taliei, a tensiunii arteriale
sistolice SBP-, DBPdyastolic tensiune arteriala; Valoarea p reprezintă rezultatul testului t de
comparație obezi versus control grupuri și p "valoare reprezintă rezultatul testului t de
comparare a copiilor obezi inainte de tratament comparativ cu copii obezi după tratament.

• Table II

• Valorile markerilor plasmatice, înainte și după tratament

 Rezultate si discutii
• Valoarea p reprezintă rezultatul testului t de comparație obezi, comparativ cu grupurile de
control și a p "valoare reprezintă rezultatul testului t de comparație copii obezi înainte de
tratament, comparativ cu copiii obezi după tratament;
• PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1; VSH, raportul de sedimentare a hematiilor, HOMA-
IR,
• Modelul homeostatic rezistență la insulină evaluare; PT, timp protrombinic; Ca total - calciu
totală
• niveluri; ALT - alanin transaminaza / aminotransferaza; AST - aspartat transaminaza; CRP - C
reactivă
• proteină; HDL - lipoproteine cu densitate mare; LDL - lipoproteine cu densitate joasă.
• In studiul nostru, copiii obezi au avut dislipidemie, caracterizat prin trigliceridemie mare și
HDL-C scăzut comparativ cu copiii slabi. Este cunoscut faptul că acest tip de dislipidemie
creste riscul de ateroscleroza, deoarece nivelurile ridicate ale trigliceridelor sunt transformate
in mici, dens LDL și mici, mai puțin stabil HDL .
• Am calculat corelații pozitive între triglyceride și transaminaze (r = 0,40 pentru AST și r =
0,66 pentru ALT, p <0,05). Ambii transaminazele ALT și AST au fost semnificativ crescute la
copii obezi
• versus control, chiar și valorile au fost în limite normale.
 Rezultate si discutii
• După tratament, Profilul lipidic a fost îmbunătățit: trigliceride au fost puternic coborâte și
colesterol și LDL-C total

• au scăzut (Figura 1).

• De asemenea, activitatea transaminazelor și circumferința taliei au scăzut în mod

semnificativ după tratament

• Aceste rezultate sunt importante, deoarece valorile activitatii transaminazelor împreună cu

circumferința taliei sunt incluse în diferite algoritmi folosite pentru a prezice fibroza hepatica.
Rezultate si discutii
 Rezultate si discutii
• Plasma LDL-C și trigliceridelor la copii obezi cu NAFLD, inainte si dupa tratament și copii
ponderale normale (de control).
• Circumferinta mare a taliei echivalent cu obezitate centrală sau viscerală a țesutul adipos, care
este fundamentală pentru starea proinflamatorie În plus față de producția de citokine
proinflamatorii,
• tesutul adipos visceral produce leptina adipocytokine.
• In studiul de fata, markeri inflamatorii (leptina, CRP, VSH, fibrinogen, ceruloplasmina,
• albumină / globulină ratio) au avut niveluri mai mari la copii obezi comparativ cu copii slabi
iar valorile au fost reduse prin tratament
• Leptina a fost asociată cu creșterea steatozei in NAFLD că
• leptina promovează direct fibrogeneza hepatică .
• Se observă efectul benefic al tratamentului, prin reducerea leptina si CRP.
• În tabelul II, valorile scăzute pentru VSH, fibrinogen, ceruloplasmina,
• raportul albumină / globulină obținută după tratament, sunt arătate.
Rezultate si discutii
Rezultate si discutii
 Rezultate si discutii
• Valorile leptina plasmatice la copiii obezi cu NAFLD, înainte și după tratament și
• copii slabi (grupul de control).
• Este cunoscut faptul că status proinflamator prezent în obezitatea este un vinovat major pentru
rezistenta la insulina.
• Când rezistența la insulină se dezvoltă,Acizii grași liberi sunt în mod nejustificat mutati de la
țesuturi nonadipose, inclusive in ficat.
• Rezistența la insulină crește o data cu flux de acizi grași liberi (FFA) din ficat ,prin scaderea
inhibari lipolizei si prin cresterea lipogenezei novo.
• FFA și intermediarii lor lipotoxici au fost implicati in inflamația hepatocelulară prin
promovarea stresului reticulului endoplasmatic, disfuncție mitocondriale și stresuuil oxidativ.
• Ca urmare a acestor procese, hepatocitele încep să moară și să elibereze citokine si specii
reactive de oxygen care apoi au combustibil suplimentar super reglat la mediul inflamator
leglat de obezitate. In acest studiu, grupul obezi conform valorilor si criterilor HOMA-IR si
NHANES (National de Sanatate si Nutritie de examinare Survery, USA) au avut o rezistență
la insulina.
 Rezultate si discutii
• Tratamentul a redus valorile HOMA-IR.

• Profilul metabolic îmbunătățit după tratament se poate datora atât acizi grași Omega-3 cat si
efectelor vitaminelor. (Figura 4).

• Vitamina E a fost cea mai studiata.

• Fiind solubila în grăsimi, vitamin E poate stabiliza in funcția mitocondrială și este teoretizat
de a inhiba lipidelor peroxidarea și reacțiile ulterioare radicalilor liberi. Studiile au descoperit
ca vitamina E imbunatateste markeri biochimici din ficat in inflamatii.

• Cu toate acestea in una din cele mai mari controale randomizate (Cu 45 de pacienți), pacienții
care au luat vitamina E au prezentat o ameliorare in fibroza. Vitamina E ar putea fi un
tratament adjuvant efficient.
Rezultate si discutii
 Rezultate si discutii
• O serie de studii indică faptul că NAFLD, în special în forma sa necro-inflamatorie
(NASH), este asociat cu un proinflamatori systemic / protrombotice independent de
factorii de risc metabolic comuni.

• Acest lucru sugerează că NAFLD / NASH nu este pur și simplu un marker

proinflamator/protrombotic in sindromul metabolic dar este implicat activ in
patogeneza sa posibil prin eliberarea sistemică de proinflamatorii și procoagulante
factori (C reactiva proteine, plasminogen activator inhibitor-1, interleukina-6,
fibrinogen, și alte citokine proinflamatorii) din ficat steatozic. în cultură hepatocite
umane expuse la acizi grasi activează stresul oxidativ și Producția de markeri
prothrombotic si scad expresia receptorilor insulinei.

• Mai multe studii au demonstrat că plasmă plasminogen activator-1 (PAI-1) si

monocitele chemoattractant proteine 1 (MCP-1) sunt crescute în FGNA fibrotice
severe. In studiul nostru, copiii obezi au avut niveluri mai ridicate de PAI-1 în raport
cu copii slaba. Tratamentul a redus nivelul de PAI-1 și, prin urmare, tratamentul
împiedicat fibroza hepatică şi complicaţiile cardiovasculare la copii obezi. (fig.5).
Rezultate si discutii
 Rezultate si discutii

• Pentru acest studiu, este demn de menționat faptul că tratamentul a redus tensiune
arteriala. Acest rezultat, în raport în cu efectele benefice ale clusterului pentru
tratament pe dislipidemie, glicemie, circumferința taliei este importantă și
demonstrează că acizii grași omega-3 pot fi folosite pentru a preveni Sindromul
metabolic.
 Concluzii:
• Concluzii:

• Boala grasa a ficatului non-alcoolic cuprinde un spectru larg de afectare hepatica, asociat cu
componentele sindromului metabolic.

• Tratamentul cu omega-3 acizi grași (DHA si EPA 130mg 25mg) acționează asupra tuturor
mecanismelor patologice implicate în NAFLD. Tratamentul reduce inflamatia îmbunătățeste
sensibilitatea la insulin si modeleaza fibrinoliza.

• Pilonul principal al tratamentului NAFLD rămâne pierdere în greutate rațională, dar acest
studiu demonstreaza ca suplimentele cu acizi grași omega-3 și doze mici de lipide
antioxidante vitamine solubile pot intarzia sau preveni Fibroza hepatica.

• Eficacitatea potențială de acizi grași omega-3 in tratamentul NAFLD va ofera motivatia

necesara pentru utilizarea acestui supliment de dieta în condiții de siguranță, împreună cu
terapia de reducere a greutății în populația tot mai mare de copii cu NAFLD.
 Bibliografie
• 1.Articol stiintific revistafarmacia.ro
Farmacia,nr.3,2013, nr. 18.
autori: Laura Anca Popesc, Bogdana Virgolici, Daniela Pacurar, Olivia Timnea,
Aurelian Emil, Dumitru Oraseanu, Leon Zagreanu

• 2. Articol din publicatia Medicina Modernã 2009

autor: Dr. Cornelia Barbu, Spitalul Judeţean Argeş

• 3.Articol pentru sectiunea EMC medicina familiei, luna februarie 2011

autor: Dr. Cornelia Barbu, Spitalul Judeţean Argeş
• Rezumat
• Ficatul gras nonalcoolic (NAFLD) are o incidenţă crescută şi este asociat cu obezitatea abdominală,
dislipidemia şi rezistenţa la insulină. În prezent, nu există o terapie dovedită pentru stoparea evoluţiei
NAFLD sau pentru îmbunătăţirea prognosticului la copii.

• Scopul acestui studiu este de a determina efectele acizilor graşi Omega-3 (asociaţi cu vitamine), în
tratamentul NAFLD, la copiii obezi.

• Au fost recrutaţi treizeci de copii obezi (10-16 ani) şi treizeci de copii normoponderali (10-16 ani). În
fiecare zi, timp de 3 luni de zile, copiii obezi au primit acizi graşi Omega-3 (acid docosahexaenoic, DHA
130 mg şi acid eicosapentaenoic, EPA 25 mg) şi vitamine (A 200 µg, D 1, 25 µg, E 2, 5 mg and C 30 mg).
Markerii antropometrici, profilul lipidic, markerii inflamatorii (PCR, VSH, fibrinogen, leptina,
ceruloplasmina, raportul albumină/globuline), markerul de rezistenţă la insulină (HOMA-IR), PAI-1
(inhibitorul activatorului plasminogenului-1) şi testele hepatice (albumina, bilirubina, timpul de
protrombină, ALT, AST) au fost determinate înainte şi după tratament. Ecografia hepatică a fost utilizată
pentru diagnosticarea NAFLD.

• La copiii obezi versus subiecţii normoponderali, toţi parametrii determinaţi au fost modificaţi. La copiii
obezi, după tratament, s-au înregistrat valori mai mici pentru circumferenţa taliei (p<0.05), colesterolul total
(p<0.02), trigliceride (p<0.01), PAI-1 (p<0.05), pentru activităţile ALT şi AST (p<0.02), HOMA-IR
(p<0.005), bilirubină (p<0.02). După tratament, toţi markerii inflamatorii de mai sus (p<0.05) au fost reduşi,
în timp ce, albumina (p<0.05) şi calciul total (p<0.05) au fost crescute.

• În concluzie, la copiii obezi, tratamentul cu acizi graşi Omega-3, asociaţi cu doze mici de vitamine
liposolubile şi cu 30 mg de vitamină C, are efecte benefice importante în ficatul gras nonalcoolic.