Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Rezumat
Scopul acestui studiu a constat în evaluarea efectului amlodipinei asupra tensiunii arteriale şi funcţiei
renale la pisici cu hipertensiune arterială secundară insuficienţei renale cronice apărută din cauze naturale.
Cercetările au fost efectuate pe 11 pisici, cu vârsta cuprinsă între 7 şi 14,5 ani, diagnosticate cu hipertensiune
arterială secundară insuficienţei renale cronice. Tensiunea arteriala sistolică (TAS), tensiunea arterială
diastolică (TAD), tensiunea arterială medie (TAM) şi frecvenţa pulsului au fost determinate prin metoda
oscilometrică, înainte şi după 7, 30 respectiv 120 de zile de tratament cu amlodipină. La începutul
tratamentului, amlodipina a fost administrată o dată pe zi, în doză de 0,625 mg/zi, iar după 7 zile de tratament,
la 5 dintre pisicile incluse în acest studiu doza a fost mărită la 1,25 mg/zi. Valorile medii ale TAS/TAD înainte
de administrarea amlodipinei au fost de 175±13,2 mmHg /119±7,2 mmHg, iar la evaluarea de la 30 de zile,
TAS/TAD s-au redus cu 27,9/25,4 mmHg. După 120 de zile de administrare a amlodipinei valorile medii ale
TAS/TAD s-au redus cu 32/31 mmHg, diferenţele faţă de valorile iniţiale fiind semnificative (p<0,001) atât la
30 cât şi la 120 de zile. Amlodipina nu a influenţat semnificativ parametrii biochimici sangvini ai profilului renal.
Cuvinte cheie: pisici, hipertensiune arterială, amlodipină
Abstract
The purpose of the study was to evaluate the effect of amlodipine on blood pressure and renal function in
cats with arterial hypertension secondary to chronic renal failure. The research was conducted on 11 cats,
aged between 7 and 14.5 years, diagnosed with arterial hypertension secondary to chronic renal failure.
Systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean arterial pressure (MBP) and pulse rate
were determined by oscillometric method, before and after 7, 30 or 120 days of treatment with amlodipine. At
the beginning of treatment, all cats were receiving 0.625 mg amlodipine once daily and after 7 days of
treatment, in five cats, the dose was increased to 1.25 mg amlodipine, once daily. Before amlodipine
administration the mean values of SBP/DBP were 175 ± 13.2 mmHg/119 ± 7.2 mmHg and after 30 days of
treatment, the mean values of the SBP/DBP were reduced by 27.9/25.4 mmHg (p<0,001). After 120 days of
treatment with amlodipine mean values of SBP/DBP were lower with 32/31 mmHg compared with baseline
values (p<0.001). The treatment with amlodipine did not significantly affect the values of blood biochemical
parameters of renal profile.
Key words: cats, arterial hypertension, amlodipine
76
Doru Morar et al Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
1,25 mg/kgc., administrate o dată pe zi (3, 6, Au fost efectuate câte cinci măsurători
11, 13 15). pentru fiecare pisică, la un interval de 20-30
Cu toate acestea, amlodipina, asemeni de secunde între două măsurători succesive,
celorlalţi derivaţi de dihidropiridină, are iar în final s-a calculat media aritmetică a
dezavantajul teoretic că dilată preferenţial celor cinci măsurători, care a fost utilizată în
arteriola aferentă renală, ceea ce ar putea să prelucrarea statistică.
conducă la hipertensiune glomerulară Toate pisicile incluse în acest studiu au
consecutivă transmiterii directe în patul avut TAS/TAD > 150/96 mmHg la cel puţin
vascular glomerular a hipertensiunii arteriale două şedinţe de măsurare a tensiunii arteriale.
(1, 4, 15). La începutul tratamentului, amlodipina a
Scopul acestui studiu este de a evalua fost administrată o dată pe zi, în doză de
efectul amlodipinei asupra tensiunii arteriale 0,625 mg/zi, iar după 7 zile de tratament, la 5
şi funcţiei renale la pisici cu insuficienţă dintre pisicile incluse în acest studiu doza a
renală cronică apărută din cauze naturale. fost mărită la 1,25 mg/zi.
Pentru a urmări efectul tratamentului,
Material şi metodă tensiunea arterială a fost măsurată înainte şi
după 7, 30 respectiv 120 de zile de tratament.
Cercetările au fost efectuate pe 11 pisici, De asemenea, pentru a aprecia influenţa
cu vârsta cuprinsă între 7 şi 14,5 ani, amlodipinei asupra funcţiei renale, au fost
diagnosticate cu hipertensiune arterială
prelevate probe de sânge şi urină înainte,
secundară insuficienţei renale cronice la după 30 şi 120 de zile de tratament.
Clinicile Veterinare Universitare Timişoara. Probele de sânge au fost prelevate din
Diagnosticul de insuficienţă renală vena cefalică antebrahială sau din vena
cronică a fost stabilit pe baza semnelor clinice jugulară, în tuburi cu litiu-heparină, iar plasma
şi a rezultatelor examenului de laborator al sangvină a fost separată de masa eritrocitară
sângelui şi urinei. prin centrifugare. Parametrii biochimici
Toate pisicile incluse în acest studiu au determinaţi cu analizorul semiautomat de
avut concentraţia creatininei plasmatice mai biochimie Vet-Screen au fost:
mare de 1,9 mg/dl, la două determinări - albuminele (metoda colorimetrică, cu
succesive, efectuate la un interval de 2-3 verde de brom crezol);
săptămâni. Tensiunea arterială a fost - proteinele totale (metoda colorimetrică
determinată prin metoda oscilometrică, cu cu biuret);
ajutorul aparatului Cardel Veterinary Monitor
- creatinina (metoda colorimetrică cu acid
9401, care măsoară tensiunea arteriala picric - Jaffe);
sistolică (TAS), tensiunea arterială diastolică - ureea serică (metoda colorimetrică cu
(TAD), tensiunea arterială medie (TAM) şi urează); fosforul (metoda colorimetrică
frecvenţa pulsului. cu molibdat de amoniu);
Măsurarea TA s-a făcut la membrul - potasiul (metoda turbidimetrică cu
toracic, la nivelul arterei mediane folosind tetrafenilborat de sodiu).
manşoane cu o lăţime de aproximativ 30-40% Estimarea cantitativă a proteinuriei s-a
din circumferinţa antebraţului. făcut prin calcularea raportului
Pentru a limita influenţa stresului asupra proteină/creatinină urinară. Creatinina urinară
TA, determinările s-au făcut în prezenţa a fost determinată prin metoda Jaffe, după o
proprietarului, după o perioadă de acomodare prealabilă diluţie de 1: 49 cu ser fiziologic, iar
(15-20 minute) cu spaţiul, aparatura de rezultatul a fost înmulţit cu 50. Proteina
măsurare şi după ce pisicile au fost obişnuite
urinară a fost măsurată prin metoda
cu prezenţa manşonului la nivelul locului de colorimetrică cu roşu-pyrogalol. Prelucrarea
măsurare a TA, prin umflarea şi dezumflarea statistică a rezultatelor obţinute s-a făcut cu
repetată a manşonului. Măsurarea tensiunii testele Anova cu Tukey şi Mann-Whitney, iar
arteriale s-a făcut după ce pisicile s-au aşezat diferenţele au fost considerate semnificative
într-o poziţie confortabilă, de cele mai multe la p<0,05.
ori în decubit sterno-abdominal, iar membrul
toracic a fost uşor îndepărtat de corp înspre Rezultate şi discuţii
înainte. Pisicile care au fost prea stresate au
fost ţinute în braţe de către proprietari, iar Tratamentul cu amlodipină a condus la
membrul toracic a fost susţinut la nivelul reducerea progresivă a tensiunii arteriale,
cordului. fără a se înregistra fenomene de
hipotensiune arterială la nici una dintre pisici.
77
Doru Morar et al Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Valorile medii ale TA măsurate înainte şi Este de remarcat faptul că, la majoritatea
pe parcursul tratamentului cu amlodipină sunt pisicilor, după 3 luni de tratament, valorile
prezentate în figura 1. medii ale TAS/TAD au fost sensibil apropiate
Înainte de tratamentul cu amlodipină de ceea ce, la ora actuală, reprezintă ţinta
valorile medii ale TAS/TAD au fost mai mari tratamentului antihipertensiv la pisici, adică
de 160/109 mmHg la toate pisicile din acest TAS/TAD < 150/90 mmHg.
studiu.
200
După 7 zile de tratament, cu toate că
valorile medii ale TAS/TAD s-au redus cu 150
16,1/15,1 mmHg, la 5 dintre pisici TAS/TAD a
100
fost mai mare de 160/109 mm Hg.
Deoarece, peste aceste valori ale 50
TAS/TAD, există un risc crescut de apariţie a
0
leziunilor hipertensive în organele ţintă, la TAS (mmHg) TAM (mmHg) TAD (mmHg)
pisicile în cauză, doza de amlodipină a fost înainte de tratament 175,9 137,9 119,3
după 7 zile de tratament 159,7 122,7 104,4
mărită la 1,25 mg/zi.
după 30 zile de tratament 148 112,4 95,4
La evaluarea de la 30 de zile, TAS/TAD după 120 zile de tratament 143,5 106,3 88,1
s-au redus, în medie cu 27,9/25,4 mmHg şi
doar două dintre pisici au mai avut TAS/TAD Fig. 1. Dinamica valorilor medii ale tensiunii arteriale
la pisicile tratate cu amlodipină
încadrabilă în categoria de risc moderat.
După 120 de zile de administrare a Comparând valorile tensiunii arteriale
amlodipinei valorile medii ale TAS/TAD s-au măsurate înainte de administrarea
redus cu 32/31 mmHg. amlodipinei cu cele obţinute după 7, 30 şi
Doar o singură pisică avut TAS/TAD > 120 de zile de terapie s-a constatat că
150/100 mmHg, dar la această valoare a diferenţele sunt semnificative (p≤ 0,001) atât
tensiunii arteriale riscul apariţiei leziunilor pentru TAS cât şi pentru TAS şi TAM (tabelul
hipertensive în organele ţintă este redus. 1).
Tabelul 1
Testul Anova cu Tukey pentru compararea egalităţii mediilor tensiunii arteriale determinate înainte
şi după administrarea amlodipinei
Valori Interval de confidenţă (95%)
Evaluări pe Media
măsurate Eroarea
Variabile parcursul diferenţelor Deviație Limita Limita
înainte de standard
tratamentului (II-III) inferioară superioară
tratament
I II III IV V VI VII VIII
2 16,17 4,37 0,004 4,38 27,96
TAS
1 3 27,95 4,37 0,001 16,15 39,74
(mmHg)
4 32,39 4,37 0,001 20,60 44,18
2 14,86 3,16 0,001 6,32 23,41
TAD
1 3 23,86 3,16 0,001 15,32 32,41
(mmHg)
4 31,20 3,16 0,001 22,65 39,75
2 15,13 3,22 0,001 6,44 23,82
TAM
1 3 25,46 3,22 0,001 16,77 34,16
(mmHg)
4 31,58 3,22 0,001 22,88 40,27
PULS 2 5,17 3,82 0,54 -5,14 15,49
(pulsaţii/ 1 3 3,26 3,82 0,83 -7,06 13,58
min.) 4 2,53 3,82 0,91 -7,79 12,85
Notă: 1 = înainte de tratament; 2 = după o săpt. de tratament; 3 = după 30 zile tratament; 4 = după 120 de zile tratament;
78
Doru Morar et al Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
79
Doru Morar et al Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
înainte de tratament după 30 zile de tratament după 120 zile de tratament Bibliografie
1. Brown, S., Atkins, C., Bagley, R., Carr, A.,
Cowgill, L., Davidson, M., Egner, Beate.,
0,6
Elliott, J., Henik, R., Labato, M., Littman, M.,
0,53
Polzin, D., Ross, L., Snyder, P., Stepien, R.
0,5 0,41 (2007). Guidelines for the Identification,
0,36 Evaluation, and Management of Systemic
0,4
Hypertension in Dogs and Cats, J. Vet. Intern.
0,3 Med.; 21:542–558.
2. Brown, S. A (2003).The kidney as a target
0,2 organ. În: Essential Facts of Blood Presure in
0,1 Dogs and Cats - A reference guide, Ed. Egner
Beate., Carr, A., Brown, S., Ed. Vet Verlag,
0 Berlin, 121-128.
Raportul proteină/creatinină urinară (mg/dl)
3. Elliott, J., Barber, P. J., Syme M. Harriet,
Rawlings, J. M., Markwell, P. J. (2001). Feline
Fig. 9. Raportul proteină/creatinină urinară înainte şi
hypertension: clinical findings and response to
pe parcursul tratamentului cu amlodipină
antihypertensive treatement in 30 cases, Journal
Blocanţii canalelor de calciu, în special of Small Animal Practice, 42 (3):122-129.
derivaţii de dihidropiridină, dilată preferenţial 4. Gherasim, L., Dorobanţu Maria (2004).
Hipertensiunea arterială. În: Medicina internă,
arteriola aferentă glomerulară, ceea ce face
Ediţia a-II-a, Bolile cardiovasculare şi metabolice
ca, în lipsa unui control adecvat al vol II, Editor Gherasim, L., Editura Medicală,
hipertensiunii arteriale, presiunea din patul Bucuresti, 1058 – 1235.
vascular glomerular să crească foarte mult, 5. Henik, R., Snyder, P. S., Volk, L. M. (1997).
exacerbând injuria glomerulară şi pierderea Treatment of systemic hypertension in cats with
de proteine (4, 6, 17). amlodipine besylate, J. Am. Anim. Hosp. Assoc.,
33, 3, 226-234.
Acest efect este semnificativ atunci când
6. Jepson Rosanne, Elliott, J., Brodbelt, D.,
reducerea tensiunii arteriale sub tratament Syme M. Harriet (2007). Effect of Control of
este inadecvată. Controlul adecvat al tensiunii Systolic Blood Pressure on Survival in Cats with
arteriale sau implicaţiile controlului inadecvat Systemic Hypertension, J. Vet. Intern. Med.;
al tensiunii arteriale asupra proteinuriei şi 21:402–409.
progresiei nefropatiilor cronice la pisici sunt, 7. Kraft W., Egner Beate (2003). Causes and
Effects of Hypertension. În: Essential Facts of
deocamdată, insuficient clarificate.
Blood Presure in Dogs and Cats - A reference
Într-un studiu efectuat pe 141 de pisici guide, Ed. Egner Beate, Carr, A., Brown, S., Ed.
hipertensive s-a constatat că tratamentul cu Vet Verlag, Berlin, 61-86.
amlodipina a redus semnificativ proteinuria, 8. Littman, M. P. (1994). Spontaneous systemic
care a fost singura variabilă asociată hypertension in 24 cats, J. Vet. Intern. Med., 8,
semnificativ cu timpul de supravieţuire (6). 2, 79-86.
9. Maggio Federica, Davidson, M.G. (2003). The
Concluzii eye as a target organ. În: Essential Facts of
Blood Pressure in Dogs and Cats - A reference
guide, Ed. Egner, B. Carr, A., Brown, S., Ed. Vet.
1. Administrarea amlodipinei a condus la o
Verlag, Berlin, 112-120.
reducere medie de 30 mmHg a tensiunii 10. Maggio Federica, Defrancesco, T. C., Atkins,
arteriale, ceea ce justifică recomandarea C. E., Pizzirani, S., Gilger, B. C., Davidson, M.
amlodipinei în tratamentul hipertensiunii G., (2002). Ocular lesions associated with
arteriale cu risc sever şi moderat de systemic hypertension in cats (1995-1998),
afectare a organelor ţintă. JAVMA, 217, 5, 695-702.
11. Mathur, S., Sheerin, Syme Harriet, Brown
2. Timpul mediu de stabilizare a tensiunii
Cathy, Elliot, J., Moore, A. P., Newell, A. M.,
arteriale la pisicile din acest studiu a fost Munday, S. J., Cartier, M. L., Sheldon
de aproximativ 30 de zile. Suzanne E., Brown, S. A. (2002). Effects of the
3. Amlodipina nu a influenţat semnificativ calcium channel antagonist amlodipine in cats
parametrii biochimici sangvini ai profilului with surgically induced hypertensive renal
renal, deci nu influenţează negativ funcţia insufficiency, American Journal of Veterinary
Reasearch, 63, 6, 833-839.
renală la pisicile cu insuficienţă renală
12. Mishina, M., Watanabe, T., Fujii, K., Maeda,
cronică. H., Takahashi, W., Takahashi, M. (1998). Non-
4. Tratamentul cu amlodipină, prin efectul invasive blood pressure measurements in cats:
antihipertensiv şi prin reducerea clinical signifiance of hypertension associated
proteinuriei, ar putea să încetinească rata with chronic renal failure, Journal of Vet. Med.
de progresie a insuficienţei renale cronice Sci., 60, 7, 805-808.
către stadiul final uremic.
80
Doru Morar et al Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
13. Snyder, P. S., Sadek, D., Jones, G. L. (2001). Effect 16. Syme M. Harriet, Barber, P. J., Markwell, P. J.,
of amlodipine on echocardiographic variables in cats Elliot, J. (2002). Prevalence of systolic
with systemic hypertension, Vet. Intern. Med., 15, 1, hypertension in cats with chronic renal failure at
52-56. initial evaluation, J. Am. Vet. Med. Assoc., 220,
14. Syme M. Harriet, Markwell, P. J., Pfeiffer, D., 12, 1799-1804.
Elliot, J. (2006).Survival of cats with naturally 17. Tissier, R., Perrot, S., Enriquez Brigitte
occurring, chronic renal failure is related to (2005). Amlodipine: One of the main anti-
severity of proteinuria, J. Vet. Intern. Med., 20, 3, hypertensive drugs in veterinary therapeutics,
528-535. Journal of Veterinary Cardiology 7, 53-58.
15. Syme M. Harriet (2005). Diagnosis and
managment of the feline hypertension. Waltham
Focus, 15:1, 31-37.
81