Sindromul Pfeiffer

Coordonator:Barbova Natalia
Sindromul Pfeiffer
Informatie generala despre boala
Definitie
Sindromul Pfeiifer este o anomalie
genetica autosomal
dominanta,caracterizata de
craniosinostoza(fuziunea prematura a
oaselor craniene).
Rudolf Arthur Pfeiffer a descris pentru
prima data in 1964 acest sindrom.
Afecteaza aproximativ 1 din 100.000 de
persoane.
 Cauza bolii
Sindromul Pfeiffer este rezultatul mutatiilor genei
FGFR1 si FGFR2.Aceste gene duc la sinteza
unor proteine cunoscute ca receptori de crestere
fibroblastici 1 si 2,desemenea semnalizeaza
celulelor imature sa devina celule osoase in
timpul dezvoltarii embrionare.O mutatie in una
din cele 2 gene altereaza functia proteinelor si
determina semnalizare prelungita,producind
fuziunea prematura a oaselor craniene si
afectind dezvoltarea oaselor de la maini si
picioare.
 Semne si simptome
Multe dintre caracteristicile faciale sunt
secundare fuziunii premature a suturilor
coronara si ambdoida si ocazional a suturii
sagitale,ducand la o forma anormala a
capului cu ptoza ochilor si
hipertelorism,hipoplazia mandibulara
ocluzie clasa
lll,exorbitism,strabism,piramida nazala
deprimata.
 Semne si simptome
Degetele mari ale picioarelor si mainilor
sunt late si indoite invers fata de restul
degetelor.Sunt comune
bradidactilia,sindactilia,vertebre cervicale
si lombare fuzionate,anomalii ale
humerusului,pelvisului si ale articulatiei
radioulnare,cat si despicatura
palatina.Aproximativ 50% din copiii cu
acest sindrom prezinta surditate.
 Alte anomalii asociate
Retardul mintal,hidrocefalie,hernia
cerebrala,stenoza canalului auditiv extern sau
atrezia,urechi jos implantate,infectii otice
recurente.
Hidronefroza,rinichi pelvin,vezica biliara
hipoplazica.
Anomaliile de vedere pot fi primare datorita
ptozei sau secundare presiunii intracraniene
crescute.
Pot manifesta obstructii ale cailor aeriene
superioare datorita hipoplazie
mediofaciale,anomalii traheale.
 Complicatii
Apneea obstructiva in somn(datorita
nedezvoltarii mediofaciale)
Surditate
Boala de reflux esofagian
Intarzieri ale dezvoltarii neurologice
Clasificarea sindromului Pfeiffer
Este impartit in 3 subtipuri in functie de
severitatea fenotipului
 Tipul 1
Sindromul Pfeiffer
clasic:brahicefalie,hipoplazia
mediofaciala,anomalii ale degetelor,cei
mai multi indivizi cu acest tip au o
inteligenta si o durata de viata normala.
 Tipul 2
Consta in deformarea trilobata a
capului,ptoza severa(afectarea
vederii),anchiloza cotului sau
sinostoza,intirzierea staturo-ponderala si
neurologica.
 Tipul 3
Similar tipului 2,nu prezinta forma trilobata
a craniului in cazuri sporadice,mutatii de
novo si au risc crescut de deces datorita
afectarii neurologice si a problemelor
respiratorii.
 Diagnostic
Consiliere si testare genetica
Datorita variabilitatii clinice mari chiar in
aceiasi familie,datele moleculare pot fi
importante pentru fenotipul clinic si
confirmarea diagnosticului.Copii cu
sindrom craniofacial suspectat trebuie
investigatii genetice,incluzand analiza
mutatiei genelor FGFR1,FGFR2,FGFR3.
 Diagnostic diferential
Curpinde sindroame caracterizate de
craniosinostoza(Apert,Carpenter).Mutatiile
aceleiasi gene pot determina sindroame
diferite implicand un mecanism patologic
comun.
Teste imagistice: CT si RMN
 Tratament
Chirurgia craniului
In craniosinestoza prima interventie se
face la 3 luni
Scopul este decomprimarea creierului si
remodelarea craniului daca este necesar
Elongarea si expansiunea orbitelor osoase
Tratamentul chirurgical realizat precoce
reduce riscul de complicatii in principal
hidrocefalia
 Tratament
Chirurgia mediofaciala
Se realizeaza in al 2lea stadiu pentru a
readuce exoftalmia si hipoplazia
mediofaciala
Nu este efectuata inainte de varsta de 6-8
ani
Indicatie pentru apneea
obstructiva(operatie LeFort lll)
 Tratament
Apneea obstruciva in somn
In cazurile usoare,tratamentul
medicamentos poate ameliora simptomele
Daca obstructia este mai severa se poate
reduce la amigdalectomie sau masca cu
presiunea continua pozitiva a
aerului.traheostoma urmata de o posibila
operatie LeFort lll.
 Tratament
Protectia ochilor
Poate fi necesara o interventie
chirurgicala,ce cuprinde tarsorafia
pleoapelor(ingustarea fantei palpebrale)
 Prognostic
Sindromul Pfeifffer are un prognostic ce
depinde de severitatea anomaliilor
asociate.Tipul l are un prognostic,in
general bun, iar cu tratament adecvat
majoritatea copiilor au o inteligenta
normala,aspect estetic bun si o viata
normala.Tipul ll si lll nu sunt compatibile cu
viata si decesul survine precoce.
 Bibliografie
1.Atlas of Genetic Diagnosis and
Counseling.pdf,AutoriLHarold Chen MD,
FAAP,FACMG
2.www.ro-medica.ro
3.www.wikipedia.com