structura genei

 Relatia dintre ADN, ARN si proteine este una complexa ; ADN

ofera informatia necesara sintezei si secventei de ARN, care la
randul lui, codifica informatia necesara sintezei si secventei
polipeptidice. Proteine specifice sunt implicate in sinteza si
metabolismul ADN -ului si ARN - ului.Acest flux de informatii
reprezinta “dogma centrala” a biologiei moleculare.

 Genele umane sunt caracterizate de diversitate structurala si

functionala. Cele mai multe dintre genele umane codifica
pentru proteine structurale, receptori, hormoni, proteine de
transport, enzime, proteine reglatoare, proteine implicate in
caile se semnalizare celulara.
 Gena reprezinta un segment de ADN care contine “informatia”
sau “codul” pentru secventa de aminoacizi ai unui lant
polipeptidic, fiind unitatea fundamentala de transmitere a
mesajului genetic.In plus, in structura unei gene intra si
anumite elemente reglatorii ale procesului transcriptional, de
expresie a genei. Dimensiunile genelor variaza de la cateva
kilobaze la cateva megabaze (de exemplu gena distrofinei, care
are mai mult de 2 milioane de perechi de baze).
componenetele structurale ale unei gene
umane
 Gerstein si colab., propune in 2007 o definitie practica a genei :
“ gena este o asociere de secvente genomice potential
suprapuse care codifica un set coerent de produse
functionale”

 Gena ocupa pe cromozom o anumita pozitie fixa, care este

intotdeauna aceeasi si poarta numele de locus.

 Secventa unei gene nu contine doar secventele codante ci si

secvente adiacente necesare pentru expresia adecvata a genei
- cantitatea corecta de ARN, in tipurile celulare corecte si in
momentul adecvat al dezvoltarii sau ciclului celular. Dintre
genele care codifica pentru polipeptide, unele sunt exprimate
in toate celulele, insa la un nivel scazut - fiind numite gene
“housekeeper”, sau de intretinere.
 structura genei
 Regiunea centrala a genei este
transcrisa in totalitate in ARN
precursor, fiind alcatuita dintr-o
succesiune regulata de exoni si
introni. Cele mai multe dintre
gene sunt transcrise individual
de ARN polimeraza II. Regiunea
centrala incepe cu situsul de
start al transcriptiei, urmat de
regiunea 5’ UTR ( o secventa de
cateva sute de nucleotide,
transcrisa dar netranslatata).
 structura genei
 Exonii reprezinta secventele de ADN care sunt transcrise in
ARM mesager precursor si care sunt pastrate si in ARN matur.

 Intronii reprezinta secventele necodante ale ADN -ului

transcrise in ARN mesager precursor dar decupate si
indepartate din ARN mesager matur,in urma procesului de
“splicing” (sau matisare, termen propus de Covic si colab.).
 regiunile reglatorii ale genelor

 Regiunea centrala a genei este flancata de 2 regiuni

netranscrise, a caror rol este de a semnaliza initierea si
terminarea transcriptiei si de a regla intensitatea procesului de
transcriptie.
 regiunea 5'
 Promotorul genei - reprezinta o secventa
de ADN de cateva sute de perechi de
baze aflata in imediata vecinatate a
secventei genice, in amonte de aceasta,
la capatul 5’. Cele mai multe gene au un
singur promotor, dar exista si gene cu
promotori alternativi care determina
produsi de transcriptie ce difera prin
capatul 5’

 Promotorul contine secvente

responsabile pentru initierea
corespunzatoare a procesului de
transcriptie. Ei sunt alcatuiti din
combinatii de elemente cu secventa
scurta - cutia TATA, cutia CCAAT, insulele
GC, elementul GATA, factori de raspuns
s.a. care pot fi recunoscute de factorii de
transcriptie generali, TF II, ce
pozitioneaza si activeaza ARN
polimeraza II.
 regiunea 5'
 Promotorii genelor care au
modele de expresie cu
specificitate de tesut includ
elemente de secvente cis
activatoare (secvente de ADN
bine definite localizate pe
aceeasi catena) ce sunt
recunoscute de factori de
transcriptie cu specificitate
tisulara - factorii trans activatori
( proteine codificate de gene
specifice cu localizari diferite in
genom si care intervin in
transcriptia altor gene).
Cutia TATA este una dintre secventele importante ale
promotorului, conservata in evolutie, bogata inn adenina si
timina. Secventa TATA se afla la 25- 30 de nucleotide in amonte
de situsul de start al transcriptiei, la nivelul ei legandu-se
factorul trasactivator TFII D. Cutia TATA poate lipsi din
promotorii multor gene, inclusiv ai genelor de intretinere.

Cutia GG - promotorii genelor de intretinere contin secvente

bogate in citozina si guanina, de care se leaga factorul
transactivator Sp1 (ubicuitar).
 regiunea 5'
Cutia CCAAT - este, de asemenea, perfect conservata in evolutie,
moduleaza transcriptia initiata de cutia TATA. Leaga diversi
factori de transcriptie precum C/EBP, CTF/NF1
Elementul GATA determina expresia specifica in eritroblast a
unor gene.
Elemente de raspuns - moduleaza expresia genica in functie de
anumite semnale intra si extracelulare. Aceste elemente sunt
intalnite doar in gene selectate, a caror selectie este controlata
de un factor extern (cum ar fi un hormon sau factor de
crestere) sau intern (AMPc). Elementele de raspuns sunt
localizate la aproximativ 1000 perechi de baze de situsul de
start al transcriptiei. O expresie genica crescuta a unei anumite
gene poate sa fie determinata de legarea factorului
corespunzator de semnalizare la elementul de raspuns
adecvat.
 Activatorii sunt secvente care pot intensifica activitatea unei
gene, in anumite tipuri celulare, fiind implicati in stabilirea
specificitatii tisulare. Sunt independenti ca si orientare si
distanta fata de gena pe care o regleaza. Activatorii contin
aproximativ 200 - 300 perechi de baze si asigura cresterea
nivelului transcriptiei initiate de promotor.
 Silentiatorii reprezinta elemente de reglare negativa, putand fi
localizati in apropierea promotorului sau in cadrul intronilor.
Rolul lor nu este pe deplin elucidat
 Regiuni locus control sunt elemente activatoare care pot
coordona ocazional expresia mai multor gene dintr-un cluster
genic si pot fi localizate la distante mari fata de gena pe care o
controleaza ( exemplu - gena pentru β globina si α globina in
diferite perioade ontogenetice.
 regiunea 3'

 Este mai putin cunoscuta, se pare ca ar contine secvente de

semnalizare importante in maturarea ARN mesager precursor,
stabilitatea si durata de viata a ARN mesager matur.
 Gene comune (housekeeping genes) si tesut
specifice
 Pentru a intelege cum o secventa genomica unica codifica/
contine instructiuni pentru multiple tipuri celulare diferite,
trebuie sa cunoastem cum se modifica modelul de expresie
genica in timpul diferentierii celulare.

 Diferentele intre tipurile celulare sunt date de expresia unui mic

numar de gene “master” care regleaza procesele de dezvoltare
si mentin diferentierile celulare.

 Aceste gene sunt numite gene specifice si au expresie limitata

spatial (in anumite tesuturi) sau temporal ( in anumite perioade
ale dezvoltarii sau ale ciclului celular).
 Gene unice.Familii de gene
 Cele mai multe dintre genele genomului uman sunt gene unice
care au 2 alele situate pe acelasi locus in cromozomii omologi.

Familii de gene

 Familiile de gene reprezinta grupuri de gene care au in comun

anumite caracteristici. In cele mai multe dintre cazuri genele
dintr-o familie impart o secventa similara de nucleotide (ADN).
Aceste gene contin instructiunile pentru a obtine produsi finali
similari ca structura si functie. In alte cazuri, anumite gene fara
similaritate de structura constituie o familie deoarece
proteinele codificate de aceste gene participa la acelasi proces
fiziologic.
 https://www.youtube.com/watch?v=kz4f7vlQFnM

 https://www.youtube.com/watch?v=h5HI2OqOJA0

 https://www.youtube.com/watch?v=OYeXMMwh3Lk

 http://www.pbslearningmedia.org/asset/biot09_vid_epigenetics

 https://www.youtube.com/watch?v=JMT6oRYgkTk