CERCETĂRI PRIVIND IMPLICAȚIILE STRESULUI OXIDATIV ÎN

BOLI CRONICE LA COPII

:
 I. Motivație și impact
Stresul
Stresul oxidativ
oxidativ reflectă
reflectă

speciile reactive de oxigen pot fi Hormesisul este orice proces dintr-o celulă sau organism care
Beneficiile stresului benefice, deoarece sunt folosite de prezintă un răspuns bifazic generat prin expunerea la cantități
oxidativ sistemul imunitar ca o modalitate de tot mai mari de substanță sau stare.
a ataca și de a ucide agenții patogeni
 II. Stadiul actual al cunoașterii

Studiile experimentale sunt întreprinse pentru a clarifica mecanismele de reglare a echilibrului dintre sistemele
pro-oxidante și cele anti-oxidante

diagnosticarea și tratarea cu
succes a bolilor

rezultat
noi instrumente de caracterizare a
acestor mecanisme traduse în TiO2
practică printr-o mai bună calitate
a vieții pacienților
 în organism
Radicalii liberi provin din -fagocitoză,
procesele -catabolism incomplet,
care se petrec -producere de energie,
-detoxifiere hepatică)

în mediul extern
- fum de ţigară,
- aer poluat,
- anumite alimente și medicamente,
- apă de fântână sau de robinet
 Enzime antioxidante
- superoxid dismutaza (SOD),
- catalaza (CAT),
- glutation peroxidasa (GPx) și glutation reductaza (GRx)
Principalii antioxidanți
- paraoxonaza (PON)

Antioxidanții din dietă

• vitamina A
• vitamina E
• vitamina C
• licopenul
• seleniul,
• acizii grași omega-3 și omega-6
 Scop și obiective principale

 Evaluarea statusului pro-oxidativ și anti-oxidativ la loturi de copii cu diferite afecțiuni, ca de

exemplu: fenilcetonurie, fibroza cistică, anemii etc.

Principalele obiective ale acestui proiect sunt:

1) obținerea de noi cunoștințe cu privire la modul în care diferitele afecțiuni sunt influiențate de stresul oxidativ prin
compararea rezultatelor obținute la loturile de copii bolnavi cu cele ale lotului martor (copii sănătoși clinic);
2) realizarea unui tablou clinic al unei patologii printr-o evaluare complexă referitoare atât la markerii de stres
oxidativ cât și la parametrii obținuți prin analizele curente de laborator clinic;
3) evaluarea activității anti-oxidante totale și stabilirea unor posibile corelații cu concentrațiile de metale grele și
metale rare prezente în sânge;
4) investigarea potențialului anti-oxidant al tetrahidrobiopterinei și evaluarea gradului de corelare a acesteia cu diferite
afecțiuni.
 Plan experimental și metodologie

1) Obținerea Avizului Comisiei de Etică al Institului Național pentru Sănătatea Mamei și Copilului
Alessandrescu-Rusescu, București privind studiile pe subiecți umani

2) Realizarea loturilor de subiecți umani (copii sănătoși clinic și copii bolnavi) pe baza rezultatelor
analizelor curente de laborator

3) Stabilirea statusului pro-oxidant și anti-oxidant al subiecților analizați

4) Evidențierea unor posibile corelații ale statusului oxidativ cu concentrațiile de metale grele și metale
rare prezente în sânge
 Determinări
Curente de biochimie:
proteine totale, albumină, acid uric, uree, creatinină, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol,
trigliceride, calciu, magneziu, sideremia, feritină etc. – prin metode spectrofometrice, cu kit-uri certificate IVD
(in vitro diagnostic)

Markeri de stres oxidativ (cu activitate pro- sau anti-oxidantă):

Markeri de stres oxidativ: Malondialdehida, advanced oxidation protein products (AOPP) – prin tehnici ELISA
Antioxidanți: enzime scavenger de ROS (SOD, Catalaza, GPX, etc) în eritrocit, Coezima Q10, Glutation liber
(GSH), Glutation disulfit (GSSG), Raport Glutation liber/Glutation disulfit (GSH/GSSG), paraoxonaza, trolox
equivalent antioxidant capacity (TEAC) etc. – tehnici ELISA
 vitaminele A, E și C – prin UHPLC
 pterine – LC MS/MS
 Rezultate așteptate

1. Prin realizarea studiului propus ne așteptăm la obținerea unei mai bune înțelegeri a nivelului
echilibrului dintre statusul pro- și anti-oxidant benefic organismului.

2. Dacă rezultatele vor fi ȋn conformitate cu cele aşteptate, proiectul va conduce la realizarea de progrese
în înțelegerea implicării stresului oxidativ în bolile cronice vizate.

3. Ȋn plus, rezultatele obţinute vor ajuta la crearea unei baze de date care să fundamenteze și să faciliteze
abordările terapeutice ulterioare.

4. Rezultatele originale obținute în cadrul tezei de doctorat vor fi diseminate prin publicarea de articole în
reviste indexate ISI și prin participarea la sesiuni științifice naționale și internaționale.
 Contribuții originale

 o înțelegere mai aprofundată a abordărilor farmacologice care vizează biosinteza și

regenerarea BH4 ce poate oferi noi oportunități terapeutice în diferite afecțiuni, pentru
a proteja împotriva acumulării de forme oxidate de tetrahidrobiopterină, cum ar fi
BH2 și biopterina prin activarea căilor de reciclare a sintezei biopterinelor.

 obținerea unui tablou complex al statusului oxidativ al pacienților cu diferite tipuri de

afecțiuni cronice pe baza unor analize statistice a rezultatelor de laborator uzuale și
specifice.
Vă mulțumesc pentru atenție!