Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Imunologia este ştiinţa care se ocupă cu studiul tuturor modificărilor care apar în organism pentru
aparare antiinfectioasa:
1.Reacţii de apărare faţă de pătrunderea în ţesuturi fie a unor agenţi neinfecţioşi (celule, seruri,
heteroloage, anumite grefe) pe care în general organismul după un anumit interval le elimină sau pentru
diferiţi agenţi infecţioşi (bacterii, virusuri) împotriva cărora organismul se apară prin mecanisme
imunologice complexe, umorale şi celulare. Imunologia studiază de asemenea şi
2. Reacţiile de sensibilizare, adesea dăunătoare pentru organism, reacţii care sunt determinate de
contactul repetat cu anumite substanţe care ajung în intimitatea ţesuturilor: unele substanţe chimice,
anumite medicamente inclusiv antibiotice, seruri imune heterologice, unele bacterii etc.
Apararea sau rezistenţa antiinfecţioasă reprezintă ansamblul adaptărilor organismului transmise pe cale
ereditară sau câştigate în timpul vieţii individuale, care împiedică pătrunderea şi multiplicarea agenţilor
infecţioşi în organism.
Mecanismele prin care se realizează starea de nereceptivitate a organismului faţă de o infecţie sunt
următoarele:
- rezistenţa de specie
- factorii nespecifici ai apărării
- apărarea specifică sau imunitatea antiinfecţioasă.
Imunitatea nespecifica
Antigenul
Antigenele sunt substanţe care introduse pe cale parenterală în organismul uman sau animal stimulează
elaborarea de celule specializate şi anticorpi umorali cu care reacţionează specific atât în vivo cât şi în vitro.
Antigenele sunt reprezentate atât de microbi şi produsele lor cât şi de celule sau substanţe necelulare şi netoxice
de origine animală sau vegetativă (albuş de ou, ser şi celule de la alte specii animale, unele medicamente, polenul
de flori, etc. Pentru ca o substanţă să fie antigenică, deci ca să poată stimula în organism formare de anticorpi ea
trebuie să îndeplinească o serie de condiţii:
1) să fie „străină” faţă de sistemul celular imunocompetent din organism sau să aibă cel puţin unele structuri
chimice deosebite faţă de cele ale organismului în care a pătruns. În general, sistemul imunoformator nu produce
anticorpi faţă de propriile sale ţesuturi pe care le recunoaşte „ca proprii”, ceea ce se numeşte toleranţa
imunologică naturală, dar reuşeşte să recunoască ori structura chimică diferită de organism ca „nepropriu” faţă
de care declanşează procesul imun. Într-adevăr sistemul imunocompetent recunoaşte ca „proprii” (self) numai
structurile chimice cu care a venit în contact în timpul maturării sale şi „străine” (nonself) orice substanţă cu care
nu a luat contact această perioadă, fie de origine exogenă (deci din afara organismului) sau chiar endogenă,
substanţe rezultate din modificarea chimică locală a unor ţesuturi care devin astfel „străine” pentru propriul
organism. Astfel unele bacterii, virusuri sau substanţe medicamentoase se absorb pe anumite ţesuturi, le
alterează, modifică compoziţia lor chimică şi formează autoantigene, faţă de care organismul reacţionează prin
elaborare de anticorpi.
Din acest punct de vedere se pot deosebi:
- heteroantigenele, antigene provenite de la altă specie (animală, vegetală)
- izoantigenele, antigene comune la un grup de indivizi în cadrul aceleiaşi specii (la om pe baza acestor
antigene sau diferenţiat grupele sanguine);
- autoantigenele, ţesuturi proprii modificate care joacă rol de antigene şi stimulează producerea de anticorpi.
În acest caz anticorpii se numesc „autoanticorpi” iar bolile provocate „de autoagresiune” sau
„autoîntreţinere”.
2) Antigenul trebuie să posede o anumită structură chimică. S-a observat că substanţele cu structura chimică
complexă, cu greutate moleculară de cel puţin 40.000, sunt cele mai bune antigene. Acestea sunt proteine sau
complexe proteice: nucleoproteice, proteine cu polizaharide şi mai rar polizaharide simple.
3) Antigenul să persiste un anumit timp în organism. O proprietate esenţială pentru ca o substanţă să fie
antigenică este persistentă în organism, antigenul trebuie să aibă o durată de remanenta, adică să nu fie eliminat
prea repede din organism ci să persiste în prezenţa sistemului imunoformator. Acest lucru poate fi realizat, în
experiment, prin inocularea antigenului în doze fracţionate sau cu ajutorul unor substanţe speciale denumite
„adjuvanti”.
Deoarece antigenul trebuie să rămână în organism nemodificat din punct de vedere chimic el trebuie să
pătrundă direct în ţesuturi, pe cale parenterală (răni, muşcături, tăieturi, injecţii). Aceeaşi substanţă administrată
pe cale digestivă poate să nu fie antigenică fiind modificată chimic de sucurile gastrice
4) o altă proprietate a antigenităţii este specificitatea. Substanţa este antigenică numai atunci când prezintă la
nivelul determinaţilor antigenici o anumită structură chimică. Orice modificare survenită la acest nivel modifică
caracterul de antigenitate.
Alte tipuri de antigene:
- haptenele. Unele substanţe deşi sunt incapabile să determine în organism apariţia de anticorpi pot reacţiona
specific in vitro cu anticorpii produşi de antigenele complexe din care ele fac parte. Haptenele sunt
considerate antigene incomplete care cuplate cu o proteină pot deveni veritabile antigene. Numeroase
polizaharide, lipide, unele substanţe chimice se comportă ca haptene.
- antigenele tip „Forssman” sunt antigene cu structură asemănătoare între ele, foarte răspândite în natura la
diferite bacterii: penumococi, enterobacterii apoi globule roşii de oaie, câine, vegetale etc. Ele explică
reacţiile încrucişate, paradoxale, neaşteptate care au uneori în cadrul testelor de laborator.
Pătrunderea pentru prima oară în organism a unui antigen este urmată în primul rând de mobilizarea
polimorfonuclearelor neutrofile (cu importanţa minoră imunologică) şi apoi acea a macrofagelor, care intră în
activitate. Astfel macrofagele care au înglobat antigenul, migrează spre cel mai apropiat organ limfoid, unde se
înconjoară de numeroase limfocite T şi B formând „centri germinativi”.
În interiorul macrofagului antigenele (corpusculare sau solubile) suferă o serie de transformări, scindări, sub
acţiunea enzimelor lizozomale ale macrofagului până la structurile care deţin „informaţia antigenică” a
antigenului. Această perioadă care durează câteva zile, reprezintă faza de „preparare a antigenului” după care
informaţia antigenică este transmisă de la macrofag, prin ARN mesager limfocitelor din jur care sunt dispuse
sub forma de coroană în jurul macrofagului. Informaţia de transmite atât limfocitelor T cât şi celor B.
După ce limfocitele au fost „informate” ele se transformă în celule mari, pironinofile, ”imunoblaste”:
plasmoblasti şi limfoblasti.
Aceştia determină prin diviziune două linii celulare diferite din punct de vedere morfologic şi funcţional:
- plasmocite mature, secretoare de anticorpi umorali şi
- limfocite T mici, specific sensibilizate.
Plasmocitul derivat din limfocitele B produce o cantitate mare de anticorpi umorali, imungamaglobulinele (Ig)
timp de câteva zile până după care aceste celule mor. Se cunosc până în prezent 5 grupe de anticorpi (sau
reagine): IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Sediul de formare al anticorpilor este la nivelul organelor de formare
limfopoetrice: splina, ganglioni, măduva osoasă.
Aceste gamaglobuline modificate (anticorpii), reprezintă pe suprafaţa lor „sedii de cuplare” de obicei în număr
de două, de configuraţie inversă cu antigenul care le-a dat naştere şi reprezintă locul de unire specifică cu
antigenul. Această cuplare are loc în vitro sau în organism atunci când cele două elemente se întâlnesc în
concentraţii optime. În acest fel şi în raport cu natura anticorpilor, neutralizare, deosebit de importante atât
pentru organism cât şi în diagnosticul bolilor infecţioase, ele fiind foarte specifice.
În laborator, utilizând antigene cunoscute, se pot pune în evidenţă anticorpii prezenţi în serul bolnavilor, sau
invers, utilizând seruri aglutinante cunoscute se pot identifica bacteriile necunoscute, izolate de la bolnav.
De asemenea limfocitul T specific sensibilizat participă şi el în procesele imunologice umorale şi celulare şi
prezintă următoarele proprietăţi:
- recunoaşte antigenul specific;
- determină fenomene de sensizare de „tip întârziat”;
- este capabil de a iniţia răspunsul imnologic de „tip secundar” („limfocite cu memorie”).
Dinamica apariţiei anticorpilor
S-a observat că răspunsul organismului în ceea ce priveşte elaborarea de anticorpi variază după cum organismul
vine în contact prima oară cu acel antigen, în care caz are loc răspunsul de „tip primar” sau în mod repetat
„răspunsul de tip secundar”
a.Răspunsul de tip primar. În acest caz organismul la început nu va reacţiona prin răspuns imunologic
(aproximativ 7 zile) perioada care corespunde fazei de „preparare a antigenului” şi a modificărilor celulare care
preced anticorpogeneza, după care apar anticorpii care cresc treptat până la un titru maxim după un interval de
încă o săptămână; urmează o perioada în care titrul anticorpilor se menţine la acelaşi nivel după care survine o
scădere treptată întâi mai rapidă şi apoi mai lentă de 2-3 săptămâni. În acest răspuns imunologic de tip primar
un rol esenţial îl are plamocitul prin elaborare activă de anticorpi.
b. Răspunsul de tip secundar. Dacă la acelaşi organism se face o nouă inoculare cu acelaşi antigen, în
momentul când practic au dispărut anticorpii, titrul lor creşte imediat după inoculare (în primele zile) la nivelul
arin chiar mai înalt ca prima dată şi se menţine într-un titru ridică, coboară şi rămâne mai mult timp în platou,
până la dispariţie („răspuns de tip secundar”).
În acest caz, iniţierea răspunsului imun este făcută de „limfocitele cu memorie” care răspund imediat fără a fi
necesară faza de preparare a antigenului. Ele se diferenţiază rapid în plasmociti şi secreţia de anticorpi se
produce în cantitate mare la scurt interval după pătrunderea antigenului: „booster efect”. Pe acest principiu se
bazează necesitatea şi eficienţa revaccinărilor în practica medicală (injecţia de rapel).
Prezenţa anticorpilor celulari determină în organism imunitatea celulară. În acest scop în răspunsul de tip
primar are loc o concentrare a limfomacrofagelor în focarul infecţios care determină formarea unui „infiltrat
monocitar” caracteristic inflamaţiei în care intervin factorii imunităţii celulare (limfocitele T, specific
sensibilizate).
Acest tip de imunitate intervine total sau parţial în unele infecţii determinate în special de bacterii facultativ
intracelulare: b. Koch, salmonele, listerii precum şi de unele virusuri. În acest caz, existând în organism celule
sensibilizate la Ag, înglobarea bacteriilor de către macrofage se face mai intens (datorită madiatorilor chimici), şi
este urmată de moartea bacteriilor. În consecinţă în majoritatea cazurilor, infiltratul monocitar realizează
delimitarea focarului infecţios, asigurând uneori chiar sterilizarea lui.
În cazul contactului cu antigenul, deci a răspunsului de tip secundar, formarea infiltratelor monocitare prin aflux
mare de limfocite şi monocite determină uneori reacţii locale foarte intense, urmate de manifestări clinice
evidente, alarmante, putând evolua spre necroză, scleroză şi chiar moarte. Această evoluţie nefavorabilă pentru
organism a reactivităţii celulare se numeşte „fenomen de sensibilizare mediat de celule” sau „fenomen de
sensibilizare de tip întârziat” sau de „hipersensibilizare”. Aşadar, apariţia şi prezenţa anticorpilor în organism
conferă acestuia fie starea de rezistenţă sau imunitatea antiinfecţioasă sau dimpotrivă starea de sensibilizare
alergică.
Rezistenţa specifică sau imunitatea antiinfecţioasă poate fi obţinută: în mod activ, adică cu participarea
sistemului imuno-competent: prin infecţie (aparentă, inaparentă), vaccinare; sau pasiv, anticorpii fiind transmişi
transplacentar la făt sau prin administrare de ser imun.
Tipuri de imunitate (rezistenţă antiinfecţioasă):
a) Imunitatea dobândită în mod natural, activ prin boală. Imunitatea obţinută după unele boli, durează toată
viaţa: rujeola, varicela, febra tifoidă. Alteori, imunitatea prin boală este de scurtă durată ca în infecţiile
stafilococice, pneumococice, infecţia gonococica etc. În majoritatea bolilor infecţioase imunizarea este
însoţită de sterilizarea organismului, deci eliminarea bacteriilor din ţesuturi, ceea ce poartă numele de
„imunitate sterilă”. În alte boli, tuberculoza, sifilis, uneori febra tifoidă, microbii persistă în organismul
imunizat foarte multa vreme, uneori cu eliminare în afară de organism (febra tifoidă).
b) Imunitatea dobândită activ în mod artificial. Este realizată în organism cu ajutorul vaccinurilor. Atât în
imunitatea obţinută prin boală cât şi cea determinată de vaccinuri, participă activ sistemul imunoformator.
Această imunitate numită şi activă, se instalează lent în timp de 1-3 săptămâni este o imunitate solidă de
lungă durată.
c) Imunitatea dobândită în mod pasiv, constă în obţinerea imunităţii fără intervenţia sistemului imunoformator
cu anticorpi gata formaţi fie în mod natural (transmişi pe cale transplacentara de la mamă la făt), fie în mod
artificial, prin administrare de seruri imune terapeutice.
i) Imunitatea transplacentară este transmisă în timpul vieţii intrauterină şi apoi se menţine încă 5 luni prin
laptele matern, conferind la nou-născut rezistenţa la numeroase infecţii, infecţii pentru care mama a fost
imună.
ii) Imunitatea pasivă poate fi dobândită şi în mod artificial prin inoculare de seruri imune preparate de obicei
pe animale. Introducerea de anticorpi gata formaţi în organism face ca imunitatea să se instaleze rapid, după
câteva ore de la inoculare durează aproximativ 2-3 săptămâni, până când serul, proteina străină, este eliminată
din organism. Administrarea de ser imun se face în scop seroprofilaxie şi seroterapie