BINE AI VENIT LA GENETIC MEDICAL

1.10.2007 Genetic Medical 2007

ECHIPA DE PREDARE
Prof. Dr. Mircea Covic Prof. Dr. Ortansa Stoica ef lucr. dr. Eusebiu Vlad Gorduza ef lucr. dr. Cristina Rusu Asist. Dr. Lcrmioara Butnariu Prep. Dr. Monica Pnzariu Prep. Dr. Lavinia Caba

GENETICA UMAN I IMPORTANA EI N MEDICINA MODERN

1.10.2007 Genetic Medical 2007

 A. CONINUTUL GENETICII UMANE.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL. C. ISTORIA GENETICII UMANE

A. CONINUTUL GENETICII UMANE

1. GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII 2. GENETICA UMAN - DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL.

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

EREDITATEA proprietatea unui individ de a transmite la urmai caracterele personale precum i cele ale speciei sale. Se transmit informaiile pentru realizarea caracterelor. Ereditatea = proces informaional care presupune stocarea, expresia i transmiterea informaiei necesare pentru realizarea caracterelor unui individ. Ereditatea este o FUNCIE.

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

Substratul molecular al ereditii:

acidul deoxi-ribonucleic (ADN)

3 funcii majore. deine informaia ereditar . exprim informaia ereditar . transmite informaia ereditar .

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

macropolimer de nucleotide codificat - unitate de cod: CODON (3 nucleotide nvecinate) AMINOACID GENOM = totalitatea informaiei din ADN. GENA = unitatea de informaie ereditar "o gen un caracter " MUTAIE (modificare a structurii genice) variant genic normal sau anormal. Mutaiile = cauze majore de boal sau predispoziie la boal

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

ADN + proteine cromosomi (= fibre de cromatin) cromosomi substratul morfologic al ereditii;

n celulele somatice 46 de cromosomi (2n= numr diploid); n celulele sexuale 23 de cromosomi (n= numr haploid).

cromosom = succesiune caracteristic de gene

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN exprim informaia ereditar

Transcripie + Translaie Transcripie - copierea informaiei genetice corespunztoare unei gene molecul de ARNm (mesager): Translaie decodificarea informaiei genetice dintr-o molecul de ARNm secven peptidic

EREDITATE

GENETICA

VARIABILITATE

ADN

RECOMBINARE GENETIC

MIGRAII

STOCARE EXPRIMARE Meioz

Recombinare intracromosomic Recombinare intercromosomic

genice

Codon

Transcripie (nucleu)

MUTAII

cromosomice

ARNm Fecundare

Recombinare genomic

genomice

Translaie (ribosomi)

mitocondriale Peptid

TRANSMITERE

REPLICAREA ADN (semiconservativ)

Mitoza (celule somatice) DIVIZIUNEA CELULEI Meioza (celule germinale)

Transmiterea informaiei n succesiunea generaiilor celulare Ovare Ovule Fecundare Zigot Testiculi Spermatozoizi
Transmiterea informaiei n succesiunea generaiilor de organisme

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA

fenomenele care produc diferenele genetice dintre indivizii unei populaii, precum i ntre populaii diferite .
3 surse de variabilitate:
Recombinrile genetice fenomene normale n meioz i fecundare. Mutaiile genetice fenomene anormale n cursul diviziunilor celulare; Migraiile populaionale

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA

fiecare individ are o structur genetic unic i specific.

B. CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA UMAN DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL

DISCIPLIN FUNDAMENTAL

Genetica uman disciplin fundamental studiul structurilor, mecanismele i legile de baz ale ereditii. Ereditatea controleaz toate procesele vieii genetica uman baza medicinii moderne.

B. CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA UMAN DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL

DISCIPLIN CLINIC Genetica uman genetica medical relaia ereditate boal - importana mutaiilor n producerea bolilor sau predispoziiei la boli. Genetica medical - specialitate distinct:
diagnosticul i ngrijirea pacienilor cu boli genetice; ngrijirea familiilor bolnavilor prin:
sfat genetic, diagnostic prenatal, screening neonatal diagnostic presimptomatic.

Importan n asistena medical a populaiei pstrarea strii de sntate a generaiilor viitoare.

B. CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA UMAN DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL

DISCIPLIN MEDICO-SOCIAL

bolile genetice = problem major de sntate public:

afecteaz peste 5% din nou-nscui, intereseaz orice ORGAN si orice VRSTA boli cronice i invalidante, cheltuieli importante de asisten medical i social pot fi prevenite genetica comunitar.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

1. INDIVIDUALITATEA GENETIC BIOLOGIC.

2. DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE .

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA GENETIC totalitatea informaiei genetice a unui individ = GENOTIP = 2n cromosomi. genotipul se formeaz n timpul fecundrii: n crs (ovul) + n crs (spermatozoid) = 2n crs (zigot) COMBINAIE GENETIC NOU, UNIC, CONSTANT I IREPETABIL genotipul programul ontogenetic:
succesiune de etape de dezvoltare prestabilite exact, diferite calitativ i precis delimitate temporal

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC FENOTIP ansamblul unic de caractere specifice, produse prin interaciunea permanent i n proporii diferite dintre genotip i mediu

GENOTIP

MEDIU

UNICITATE BIOLOGIC

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC
manifestri variabile de boal

vulnerabilitatea diferit la mbolnvire

rspuns diferit la tratament

NU EXIST BOLI,
CI NUMAI BOLNAVI

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

Caractere fenotipice:
ereditare (factori genetici); multifactoriale (factori genetici + de mediu);

ecologice (factori de mediu).

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

FENOTIP

GENOTIP

CARACTERE MULTIFACTORIALE

MEDIU

CARACTERE EREDITARE

CARACTERE ECOLOGICE

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE EREDITARE
Determinate 100% de genotip; Pot fi: de specie numai ereditare:
ex. numr specific de cromosomi barier reproductiv;

ereditare normale; ereditare anormale.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE CARACTERE EREDITARE NORMALE

determinate monogenic, transmise mendelian; >30 sisteme grupale:

grupe sanguine (ABO, Rh, MN, etc.), grupe serice (haptoglobine, transferine, .a.), grupe enzimtice (fosfataz acid, etc.), grupe tisulare (antigenele HLA);

majoritatea polimorfe > variante n populaie:

pentru sistemul de grup sanguin ABO grupe A, B, AB i O;

fiecare individ posed

numai o anumit variant dintr-un sistem; o combinaie specific de variante unicat biologic

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE EREDITARE ANORMALE

determinate de mutaii, prezente la unii indivizi BOLI GENETICE:

boli cromosomice (sindrom Down = trisomia 21 etc.), boli monogenice (hemofilia .a.), boli mitocondriale (atrofia optic Leber), NB nu toate bolile genetice sunt ereditare

unele boli genetice pot fi influenate de mediu posibiliti de profilaxie i terapie

ex. fenilcetonuria (deficit de fenilalanil-hidroxilaz) retard mental sever; eliminarea din alimentaie a fenilalaninei dezvoltare intelectual normal

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE

determinate de interaciunea ereditate mediu pot fi:

normale; anormale.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

numeroase caractere normale:

talia; greutatea; inteligena; tensiunea arterial;

contribuia ereditar este poligenic; genotipul determin:

un procent din caracter = HERITABILITATE; limita maxim de dezvoltare a caracterului; norme de reacii la factorii de mediu.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

Limit maxim MEDIU GENOTIP

Heritabilitate

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

Mediu 1

FENOTIP 1

GENOTIP

Mediu 2

FENOTIP 2

NORMA DE REACIE

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

boli multifactoriale (B) tipuri:

anomaliile congenitale izolate anencefalia, DSV; bolile comune ale adultului HTA, DZ; boli prin mutaii somatice cancere, boli autoimune;

contribuia ereditar este poligenic au caracter familial, fr transmitere mendelian; genotipul PREDISPOZIIE LA BOAL (PG); B = PG + M msuri de profilaxie:
identificare persoanelor cu predispoziie genetic; evitarea factorilor nocivi de mediu

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

SNTOI

Factori nocivi de mediu

Predispoziie genetic

BOLNAVI

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE ECOLOGICE
ageni fizici, chimici sau biologici agresiuni boli aparent negenetice. efectele agresiunilor exogene influenate de GENOTIP
mod specific de rspuns la agresiuni ECOGENETICA
studiaz variaiile individuale determinate genetic la aciunea factorilor externi; alergenii, alcoolul, fumatul, infeciile efecte diferite la persoane diferite

manifestarea i gravitatea mbolnvirilor FARMACOGENETICA

studiaz diferenele genetice individuale n rspunsul organismelor la aciunea medicamentelor; medicamente oxidante la persoane cu deficiena n G6PD (asimptomatice) anemie hemolitic

factorii de mediu Fenocopii:

manifestri de boal similare cu boli genetice importante n sfat genetic riscuri de recuren diferite (ex., microcefalia).

C. ISTORIA GENETICII UMANE

1. ETAPA PRETIINIFIC ( 1865).

2. ETAPA FUNDAMENTRII GENETICII CA STIIN (1865 1960) 3. DEZVOLTAREA (1960 1970). GENETICII MEDICALE

4. NOUA GENETIC UMAN I MEDICIN MOLECULAR (1980 )

C. ISTORIA GENETICII UMANE

ETAPA PRETIINIFIC ( 1865).

agregarea familial
transmiterea ereditar a unor boli (hemofilie, polidactilie, .a);

numeroase interpretri eronate.

C. ISTORIA GENETICII UMANE ETAPA FUNDAMENTRII GENETICII CA STIIN (1865 1960)

Gregor Mendel (1865) conceptul genei + legile ereditii. Morgan (1910) teoria cromosomic a ereditii. debutul erei geneticii moleculare:
rolul genetic al ADN (Avery et al. 1944), descoperirea structurii ADN (Watson i Crick, 1953).

apariia geneticii medicale:

Pauling (1949) descoper prima boal molecular (sicklemia); Lejeune (1959) descoper prima anomalie cromosomic la om (trisomia 21 sindromul Down).

C. ISTORIA GENETICII UMANE

DEZVOLTAREA GENETICII MEDICALE (1960 1970).

Bolile genetice sau condiionate genetic:

cauz major de morbiditate i mortalitate, problem de sntate public.

C. ISTORIA GENETICII UMANE GENETICA UMAN I MEDICINA MOLECULAR (1980 )

Revoluia metodologic a geneticii moleculare

tehnici performante de analiz direct a ADN, a genei tehnicile ADN recombinant: identificarea, localizarea i clonarea genelor. revoluionarea medicinei.

C. ISTORIA GENETICII UMANE GENETICA UMAN I MEDICINA MOLECULAR (1980 )

Proiectul genom uman

1990-2005 - secvenierea genomului uman + identificarea genelor

2001 - schia secvenei genomului uman;

2004 - versiunea finisat a genomului uman 22.500 de gene. genomica funcionalfunciile genelor i interrelaiile dintre ele

C. ISTORIA GENETICII UMANE GENETICA UMAN I MEDICINA MOLECULAR (1980 )

Medicina genomic sau molecular

Medicina genomic cunotine specifice individualizate servicii medicale personalizate. Necesit:

modularea nvmntului medical:
fiecare medic trebuie ...s neleag i s aplice medicina genomic;

schimbarea managementului i gndirii clinice:

de la diagnostic i tratament la PREDICIE i PROFILAXIE PERSONALIZAT (...pstrarea sntii va deveni mai important dect tratarea bolii); de la boal la BOLNAV (medicin personalizat)

C. ISTORIA GENETICII UMANE GENETICA UMAN I MEDICINA MOLECULAR (1980 )

Aplicaiile genomicii n medicin

O nou TAXONOMIE, bazat pe cauze i mecanisme moleculare; identificarea unor subtipuri genotipice (cu patogenie i terapie specific DIAGNOSTIC MOLECULAR mai simplu, mai eficace i mai precoce (presimptomatic; prenatal) NOI INTE I METODE TERAPEUTICE TERAPIE INDIVIDUALIZAT (farmacogenomica) PREDICIE I PROFILAXIE PERSONALIZAT (bazat pe predispoziia/riscul individual)

Elucidarea mecanismelor moleculare ale bolilor