REFERATE

CANCERUL PROFESIONAL DIN SFERA O.R.L CONSIDERAII ETIOPATOGENICE

C. DANE 1
1

Spitalul Judeean de Urgen Vlcea

Cuvinte cheie: cancer profesional, substane chimice carcinogene, cancer de ci aerodigestive superioare

Keywords: professional cancer, chemical carcinogenic substances, upper aero digestive tract cancer

Rezumat: O mare proporie (80 - 90 %) din toate cancerele depinde direct sau indirect de factorii de mediu i cel puin 90% din aceti factori sunt de natur chimic. Numrul i cantitatea substanelor chimice din mediul nconjurtor i n special din mediul de munc, a crescut foarte mult i odat cu aceasta i cel al substanelor chimice cancerigene; dup mecanismul de aciune se mpart n trei categorii: cancerigeni primari, procancerigeni i cocancerigeni. Cancerul sferei O.R.L. include un grup de neoplasme cu originea la nivelul cilor aero-digestive superioare. Reprezint un grup eterogen de tumori cu factori de risc diferii. Expunerea profesional la ageni chimici oncogeni determin localizarea procesului neoplazic, cu o predilecie evident, la nivelul foselor nazale, sinusurilor i laringelui. Abstract: The environmental factors are directly or indirectly responsible for a large percentage (8090%) of all cancers and at least 90% of these factors are chemical. The number and the quantity of chemical substances present in the environment and especially in the working environment, has increased significantly and, at the same time, so has the number of carcinogenic chemicals; according to their mechanism of action, they are divided into three categories: primary carcinogens, procarcinogens and cocarcinogens. The occupational cancer of the ORL sphere includes a group of neoplasms originating from the upper aerodigestive tract. It is an eterogenous group of tumors with different risk factors. Occupational exposure to oncogenic chemical agents determines the location of the neoplastic process, with a clear predilection for the nasal fossas, the sinuses and the larynx.. substane cancerigene, se mai cunosc i alte substane, mai ales unele materii colorante, ca para-dimetil-amino-azobenzenul i amino-azo-toluenul. Poluarea posibil cu substane chimice cancerigene, remarcabil n ultimii ani, pune probleme serioase de sntate public multor state. (2) Problema care se pune n prezent este cunoaterea lor i elaborarea unor msuri de control care trebuie s fie tot att de riguroase ca i cele luate fa de agenii nocivi microbiologici. n ceea ce privete stabilirea riscului profesional la cancer, acesta este complicat de o serie de factori: intricarea factorilor etiologici profesionali cu cei neprofesionali (fumatul pentru cancerul pulmonar); perioad lung de laten n apariia cancerului; sensibilitatea individual la cancerigeni, lipsa unei diferene ntre cancerul profesional i cel neprofesional; valoarea redus a extrapolrii datelor experimentale de la animalele de laborator la om. Din cauza acestor dificulti inerente n stabilirea factorului etiologic profesional, diagnosticul de cancer profesional este redus ca numr fa de totalul cancerelor din populaia general. (3) Proporia cancerelor care pot fi atribuite unei expuneri profesionale nu este dect de 1-5% din totalul cancerelor. MECANISME DE ACIUNE ALE CANCERIGENILOR PROFESIONALI Mecanismul carcinogenezei profesionale este unul complex. Toate substanele chimice carcinogene, n marea lor majoritate, necesit o activare metabolic prealabil. Leziunile iniiale seamn cu cele produse de radiaii i virusuri. Dup o transformare biochimic, din care rezult reactanii electrofilici se formeaz aduci A.D.N. (carcinogen A.D.N.), care, dac nu sunt reparai conduc la mutaii genetice i n final la cancer.

Centrul internaional de cercetare a cancerului (IARC) a fcut remarca c sunt motive ntemeiate de a considera c 80 90 % din toate cancerele depind direct sau indirect de factorii de mediu i c cel puin 90% din aceti factori sunt de natur chimic. Alte opinii susin c 90% din toate cazurile de cancer sunt induse sau promovate de factori specifici ai mediului ambient i sunt n legatur direct cu industria i cu bolile produse de factori nocivi profesionali. Cei mai muli dintre aceti factori din mediul ncojurtor sunt produi de activitatea omului i ei pot fi prevenii. Au fost experimentate mii de substane chimice, sute din ele s-au dovedit cancerigene, dar din acestea numai un numr redus sunt utilizate n industrie. Agenii cancerigeni nu numai c sunt foarte diferii dar sunt i foarte rspndii. Substanele chimice se ntind de la structuri organice complexe pn la elementele chimice, fiind rspndite att n mediul de munc, ct i n afara acestuia, n viaa de toate zilele. Pn acum, 20 de substane chimice sau amestecuri au fost demonstrate ca productori de cancer. (1) Observaiile clinice au fost urmate de ncercri de producere a cancerului experimental, la animale, cu diverse substane chimice. Abia n 1915, rezultatele au fost satisfctoare prin badijonri repetate cu gudron pe faa intern a urechii la iepure. Rezultatele au fost confirmate i extinse i la alte animale cu gudroane, uleiuri minerale grele etc. i s-a constatat c gudroanele cancerigene puteau fi obinute din materii coninnd numai C i H. n urma cercetrilor s-a ajuns la constatarea c principii nocivi ai gudroanelor erau hidrocarburi aromatice policiclice. n afara hidrocarburilor aromatice policiclice, care sunt cele mai active
1

Autor Corespondent: C. Dane, str. Bujorului, Nr. 7, Rm. Vlcea, Romnia, e-mail: catalin.danes@rdslink.ro, tel +40722611798 Articol intrat n redacie n 28.10.2011 i acceptat spre publicare n 31.01.2012 ACTA MEDICA TRANSILVANICA Martie 2012; 2(1)128-130

AMT, vol II, nr. 1, 2012, pag. 128

REFERATE
Radiaiile ionizante produc leziuni specifice ale ADN-ului care, atunci cnd nu provoac moartea celulei, conduc la neoplazie. Aceste leziuni constau n rupturi, translocaii cromozomiale, mutaii punctiforme, deleii sau erori de reparare, care modific transmiterea informaiei genetice. Apariia neoplaziei necesit un timp de expunere de 15-20 de ani, cu extreme pn la 50 de ani.Timpul de expunere nu corespunde cu timpul de laten. Cu ct timpul de laten i cel de expunere sunt mai lungi, cu att riscul de carcinogenez este mai mare. Cercetrile ultimilor ani au adus elemente noi, cu privire la cancerogenez. Astzi se admite existena unui proces multistadial, care poate fi divizat n trei etape evolutive: iniierea, promoia i progresia. Neoplazia profesional, nu are un mecanism carcinogenetic diferit de cel al neoplaziei generale, fiind n esen o boal genetic, ireversibil, indus celulelor somatice, ca urmare a unei expansiuni clonale a celulei iniiate. Iniierea poate fi obiectul unei profilaxii primare prin evitarea expunerii la carcinogeni profesionali. Teoria multistadial a carcinogenezei este astzi unanim acceptat i susinut de rezultatele unor teste specifice: teste in vitro, experimente pe animale i studii epidemiologice. Controlul proliferrii i diferenierii celulare se desfoar n diferite puncte ale ciclului celular. Mutaiile oncogenelor determin activarea promoiei, n timp ce mutaii ale genelor supresoare inactiveaz funcia inhibitoare a creterii tumorale. Proteinele induse de oncogene afecteaz carcinogeneza n multe stadii, de la iniiere pn la progresie. Proteinele codificate de oncogene sunt: factori de cretere, tirozinkinaze, proteine G, proteine nucleare etc. Echilibrul celular ntr-un esut este determinat de creterea numrului celulelor, datorit proliferrii (apoptoz) i descreterea numrului celulelor, cauzate de moartea celular (proapoptoz). Dezechilibrul se produce fie printr-o proliferare excesiv, fie prin prea puine mori celulare. Cancerigenii chimici pot fi compui alifatici sau aromatici, lanuri liniare sau ramificate, saturate sau nesaturate, homo sau heterociclice, precum i substane chimice anorganice. Pot fi gaze, lichide sau solide. Substanele chimice cancerigene, dup mecanismul aciunii lor se mpart n trei categorii : cancerigeni primari, procancerigeni, cocancerigeni. Un A.D.N. modificat poate fi reparat printr-un sistem multienzimatic complex, ns celula care conine un A.D.N. alterat i care persist timp ndelungat nu poate fi reparat. Sistemul enzimatic de reparare nu mai poate recunoate A.D.N. normal i astfel este ineficient n a restaura funcia i structura sa normal. Leziunea se transmite celulelor fiice, devenind ireversibil i dezvoltndu-se procesul tumoral malign. Cancerigenii primari. Structura lor chimic este de aa natur, nct pot induce neoplasmul fr modificri ale vreunei enzime din gazd. Cancerigenul primar este o molecul care reacioneaz cu A.D.N. ducnd la o modificare a structurii sale. Procancerigenii. Ei consituie majoritatea cancerigenilor chimici, care necesit activare biochimic mediat de gazd. Astfel, aciunea acestui tip de cancerigen este determinat, n mare msur, de capacitatea gazdei de a efectua aceast reacie. n aceast categorie de chimicale cancerigene intr de exemplu: hidrocarburile aromatice organice care au afinitate deosebit pentru acizii nucleici, maximum de interaciune avnd loc la 24 de ore dup introducerea cancerigenului (acest interval se explic prin formarea metaboliilor electrofili sub aciunea enzimatic a gazdei); hidrocarburile aromatice organice acioneaz asupra celulelor int dup transformarea lor n ageni alchilani - metabolii denumii cancerigeni ultimi; Cocancerigenii formeaz o alt clas de sustane chimice care intervin n procesul cancerigen. Aceti compui chimici nu au proprietatea de a induce cancerul prin ei nii, dar poteneaz efectul cancerigen uneori destul de dramatic. Spre deosebire de cancerigeni, acest grup nu acioneaz ireversibil. Pentru ca ei s aib aciune trebuie s fie prezeni ntr-o cantitate crescut i timp ndelungat. De aceea ndeprtarea lor din mediul de munc sau din amestecurile care le conin, sau o scdere a cantitii lor, ar duce la o ntrziere sau prevenire a dezvoltrii cancerului. DIAGNOSTICUL DE CANCER PROFESIONAL Diagnosticul fiecrui caz de tumor profesional, considerat izolat, este mai dificil dect n alte boli profesionale, deoarece cancerul profesional nu se deosebete clinic i anatomohistologic de tumorile spontane cu acelai punct de plecare. Indiferent de agentul cauzal care le d natere, de forma clinic sau sediul lor, tumorile maligne profesionale posed, totui, anumite caracteristici comune care constituie elemente de baz ale diagnosticului etiologic (4): localizarea tumorii este remarcabil constant pentru fiecare agent carcinogen i pentru profesiunea respectiv ( cancerul cutanat la transportatorii de crbune, cancerul scrotal la filatori, cancerul produs de izopropilul brut intereseaz etmoidul, sinusurile maxilare i frontale etc.) spre deosebire de formele obinuite ale cancerului, tumorile sunt adesea multiple. contactul cu agentul carcinogen este semnificativ att ca intensitate ct i ca durat. n unele cazuri tumora este precedat sau coexist cu manifestri necanceroase care dovedesc expunerea la agentul respectiv, fie ca boala cronic profesional pe care acesta o produce (tumorile aparatului respirator prin cromai sunt precedate sau nsoite de iritaia cronic a aparatului respirator, ulceraii ale mucoasei nazale i ale tegumentelor, cancerul pulmonar datorit azbestului se grefeaz totdeauna pe fibroza pulmonar azbestozic). agentul carcinogen chimic poate fi cel mai adesea pus n eviden n sngele, esuturile bolnavului sau la nivelul tumorii (arsen, crom, fibre de azbest). neoplasmele apar dup un interval mare de lucru n profesiunea de risc (perioada de laten este de obicei cuprins ntre 10 i 25 de ani). Dac expunerea a fost suficient de intens sau prelungit, tumora poate apare la ncetarea contactului cu agentul respectiv, chiar la mai muli ani dup aceasta. tumora poate fi reprodus experimental prin aplicarea la animal a agentului carcinogen de la locul de munc. CANCERUL PROFESIONAL O.R.L. Cancerul sferei O.R.L. include un grup de neoplasme cu originea la nivelul cilor aero-digestive superioare. Reprezint un grup eterogen de tumori cu factori de risc diferii. Expunerea profesional la ageni chimici oncogeni determin localizarea procesului neoplazic, cu o predilecie evident, la nivelul foselor nazale, sinusurilor i laringelui. Agenii oncogeni din mediul profesional incriminai n etiologia cancerului de fose nazale i sinusuri paranazale sunt (5,6): praful de lemn pentru cancerul nazal - dei toate tipurile de lemn pot fi incriminate, incidena este mai mare n cazul prelucrrii lemnului exotic alcoolul etilic i metilic - un exces de cancere ale cilor aero-digestive a fost constatat n locurile unde se fabric aceste tipuri de alcool (7) praful de fin, praful de crbune, praful textil, cerneala din tipografii nichelul - determin apariia unor epitelioame malpighiene la nivelul foselor nazale (mai ales pe cornetul mijlociu, perioada de laten este mare, 10-40 de ani) cromul i mai ales derivaii si hexavaleni sunt incriminai n etiologia unor cazuri de cancer al foselor nazale la

AMT, vol II, nr. 1, 2012, pag. 129

REFERATE
muncitorii cu expunere semnificativ (metalurgia cromului, seciile de cromaj electrolitic, industria chimic, fabricarea bateriilor electrice). BIBLIOGRAFIE Roush GC, Walrath J, Stayner LT, Kaplan SA, Flannery JT, Blair A. Nasopharyngeal cancer, sinonasal cancer, and occupations related to formaldehyde: a case-control study. J Natl Cancer Inst. 1987;79(6):1221-4. Tarvainen L, Kyyronen P, Kauppinen T, Pukkala E. Cancer of the mouth and pharynx, occupation and exposure to chemical agents in Finland [in 1971-95]. Int J Cancer. 2008;123(3):653-9. Niculescu T, Toma I, Pavel A. Medicina Muncii. Bucuresti: Editura Medmun; 1999. Obreja S, Ionita E, Ionita I, Mitroi M. Lexicon al diagnosticului in otorinolaringologie. Bucuresti: Editura Didactica si Pedagogica; 1998. Popescu CR. Tratamentul complex al cancerului de laringe. Bucuresti: Editura SAS; 1994. Vallero D. Fundamentals of Air Pollution. Kansas: Fourth Edition; 2006. Weiss Raymond L. Squamous Cell Carcinoma of the Oropharynx. Grand Rounds Presentation, 1998

1.

2.

3. 4.

5. 6. 7.

AMT, vol II, nr. 1, 2012, pag. 130