Aprarea antimicrobian

Aprarea antiinfecioas
nnscut
caracter de specie nespecific

dobndit
rspuns imun depinde de experiena antigenic a individului specific

A. Aprarea antiinfecioas nespecific

acioneaz asupra oricrui microorganism, indiferent de specie; mecanisme active la primul contact; nu sunt amplificate prin expuneri repetate; sunt nnscute, reprezentate de bariere antiinfecioase externe i interne.

1. Bariere i mecanisme nespecifice externe

Tegument
barier mecanic epiderma (integritate anatomic, epiteliu stratificat, exfolierea celulelor superficiale) barier ecologic microbiota rezident (bacterii GP) barier chimic lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare; condiii de vieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri, secreia de sebum, pH acid)

Mucoase
mecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele tegumentare barier mecanic - integritatea mucoaselor (epitelii stratificate vs. epitelii secretorii) barier glicoproteic (mucus care mascheaz receptorii celulari pentru liganzii microbieni) secreii i excreii
splare - ndeprtarea microorganismelor barier chimic: pH acid (suc gastric), lactoferin, lizozim

barier ecologic rolul florei anaerobe

Mecanisme ale aprrii nespecifice caviti care comunic cu exteriorul

Tract respirator
filtrarea aerodinamic sedimentarea fagocitoz prin macrofage alveolare transport mucociliar

Orofaringe
bariera mecanic: descuamarea epiteliului malpighian, saliva, masticaia, deglutiia bariera chimic: lactoperoxidaza salivar; tiocianai bariera ecologic: streptococi orali

Stomac
factori mecanici: secreie gastric (3L/zi), micri peristaltice bariera chimic: bariera acid gastric (pH cca 2)

Intestin
factori mecanici secreii intestinale, micri peristaltice bariera chimic sruri biliare, enzime digestive bariera ecologic ileon terminal, colon

Mecanisme ale aprrii nespecifice caviti care comunic cu exteriorul

Ci urinare
factori mecanici flux urinar continuu i n sens unic; spaiu mort vezical minim bariera chimic
urina pH acid, osmolaritate mare (uree) secreia prostatic, a glandelor periuretrale

Ci genitale feminine
vagin
descuamarea epiteliului pavimentos bariera acid (fermentarea glicogenului de ctre lactobacili)

ci genitale interne
descuamare periodic (mucoasa uterin) dop de mucus endocervical transport mucociliar (mucoasa trompelor)

Conjunctiva
splare micri palpebrale, secreia lacrimal lizozimul din lacrimi

2. Bariere antimicrobiene interne de aprare nespecific

Bariere mecanice
. conjunctiv dens vs. colagenaze ciment intercelular, membrane bazale, esut conjunctiv, fascii

Bariera chimic constitutive: complement i lizozim; ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de faz
acut

Bariera celular
fagocite profesionale (PMN i macrofage), celule NK

Interferonii
glicoproteine cu greutate molecular mic de tip

alfa (sintetizai de leucocite), beta (sintetizai de fibroblati), gamma (sintetizai de limfocite T, ca limfokine)

sinteza interferonului alfa i beta este stimulat de virusuri (v. ARN > v. ADN), ARN d.c., endotoxina IFN scad titrul v. infectant (48 h) naintea apariiei Ac nu sunt per se ageni antivirali funcii:

aciune antiviral nespecific, aciune limitat la specia productoare

replicarea virusurilor prin blocarea sintezei proteinelor virale) efect antiproliferativ aciune imunomodulatoare activeaz funcional macrofagele, celulele NK i limfocitele T citotoxice; favorizeaz exprimarea MHC de clas I

(inhib

producere IFN pt. scopuri terapeutic

Reactivi de faz acut

rspuns la agresiuni: infecii, traumatisme, arsuri, necroze tisulare, neoplazii maligne

reprezentai de proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina, alfa 2 macroglobulina, fibrinogen, orosomucoid, amiloid A majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-alfa) proteina C reactiv opsonin; activarea complementului pe cale clasic 1-antitripsina, 1-antichimotripsina inhibitori proteaze proteine ale sistemului complement: C1s, C2-C6, factor B fibronectina previne aderena bacteriilor gram-negative i favorizeaz eliminarea lor factori ai coagulrii: fibrinogen, protrombina

Sistem complement

- complex de substane proteice: C1q, C1r, C1s, C2-C9

- sintetizate n macrofage, ficat, splina, epiteliu intestinal - capaciti biologice poteniale (proenzime inactiveenzime active) - ci de activare: calea alternativ (structuri de suprafa ale microbilor); calea clasic (complexe imune, CRP)

- funcii:
- citoliza prin complexul C5, C6-C9; - opsonizare prin C3b - stimularea inflamaiei prin C3a i C5a

Efectorii sistemului complement

C3b opsonizare C5b-9 citoliz C3e leucocitoz C5b67, C5a efecte chemotaxice C3a, C5a anafilatoxine

Celule fagocitare
polimorfonucleare neutrofile (PMN)

prima linie de aprare celular; se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor compui de origine bacterian, tisular sau prin activarea complementului; prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor; prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG; microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup fuzionarea fagozomului cu lizozomii, prin explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen); polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine), lizozim, lactoferin, hidrolaze, pH acid.

Fagocitoza
chemotaxia
complexul C5b67, anafilatoxina C5a PMN ajung primele n focarul de infecie

recunoaterea intei de atac

streptococi viridans fagocitai direct microbi cu suprafaa hidrofil i sarcin electronegativ trebuie opsonizai C3b, Ac

ingestia

fuziunea pseudopodelor fagosom degranularea lizosomii fuzioneaz cu mb. citoplasmic i cea a fagosomului
explozia respiratorie genereaz n fagosom superoxid H2O2 mecanism dependent de mieloperoxidaz genereaz radicali microbicizi (hipoclorit, aldehide) mecanism independent de mieloperoxidaz (anaerobioz) - pH (acid lactic), fixarea Fe (lactoferin), lizozim digestia microbilor omori prin enzime lizosomale
regurgitare n exterior mecanism microbicid n focarul inflamator deversarea enzimelor lizozomale n fagosom

omorrea i digestia microorganismelor

 Macrofage

celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup PMN mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate bacteriile facultativ intracelulare (M.tuberculosis, L.monocytogenes, specii Brucella etc) sunt omorte numai dup activarea lor prin limfokine

Celule NK

produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu moartea celulei prin liz osmotic distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac) activitatea lor este stimulat prin interferoni

Inflamaia acut (nespecific)

reacia vasculo-conjunctiv la ptrunderea unui corp strin n organism

mediatorii inflamaiei
efectori ai sistemului complement sistemul kalicrein-kinine prostaglandine

fagocite fibrinogen anticorpi rubor-tumor-calor-dolor

B. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea)

rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca nonself (Ag) de ctre sistemul imunocompetent; rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile pentru ca efectorii imuni s devin operani; rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar); rspunsul imun poate fi

- de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi de

limfocite B; de tip celular, fiind implicate limfocite T.

Imunitatea antimicrobian
mod de apariie & mecanism de realizare imunitate natural activ
gazd imunocompetent memorie imunologic de durat

imunitate artificial activ

vaccinare (persoan imunocompetent) interval necesar imunogenezei memorie imunologic de durat

imunitate natural pasiv

Ac materni (transplacentar IgG, lapte IgA) durat limitat

imunitate artificial pasiv

injectare Ac preformai (seroterapie sau seroprofilaxie) activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic) durat limitat

Aprarea imun a nou-nscutului

nn poate monta rspuns imun, dar nu are experien imunologic C 50-70% din nivelul adultului fagocite imature funcional imunitate antiinfecioas pasiv:
Ac IgG materni, singurul tip care traverseaz placenta Ac IgA din lapte

rata catabolismului Ac materni vs. rata sintezei Ac proprii

hipogamaglobulinemia fiziologic i fereastra imun L2-L4 nivelul Ig al adultului
IgM la vrsta de 1 an IgG 5-8 ani IgA 10-11 ani

consecine
receptivitate crescut a nn la infecii
BGN (IgM materni abseni) microorganisme facultativ i obligat i.cel. (Lf T specific sensibilizate absente)

particulariti n diagnosticul infeciilor neonatale

imaturitatea rspunsului inflamator valoarea IgM n diferenierea inf. postpartum - inf. congenital

calendarul vaccinrilor
vaccin care vizeaz rspuns imun celular nn la termen (e.g., BCG) vaccin care vizeaz rspuns imun umoral odat cu fereastra imun vaccinarea antitetanic a gravidei n trimestrul III