EFECTORII IMUNITII DOBNDITE

n funcie de tipul efectorilor imuni care predomin, imunitatea dobndit poate fi:
1. imunitate umoral - mediat de molecule antigen - specifice numite anticorpi 2. imunitate mediat celular de celule antigen specifice numite limfocite T

Imunitate mediata umoral

Imunitate mediata celular

n cursul dezvoltrii filogenetice a speciilor la vertebrate s-au dezvoltat mecanisme capabile s dea un rspuns specific fa de substanele strine ptrunse n organism antigene.
Acest rspuns specific rspunsul imun se traduce prin formarea n organism de efectori imuni umorali (anticorpii) i celulari (limfocite) componente eseniale care stau la baza fenomenelor de aprare imunologic.

ANTIGENELE (Ag)
Termenul de antigen a fost folosit pentru prima dat de ctre L. Deutsch n 1899 pentru a defini orice structur recunoscut ca strin de ctre organism, capabil s declaneze reacii imune specifice i s reacioneze cu produii acestor reacii ANTICORPII (Ac).

Antigenele pot declana reacii imune cum sunt:

1. Sinteza anticorpilor specifici.

2. Activarea proliferrii policlonale sau monoclonale a limfocitelor.

3. Instalarea memoriei imunologice. 4. n unele situaii pot induce un rspuns imun exagerat hipersensibilitatea. Contactul cu unele antigene poate fi urmat de absena unui rspuns imun specific, fenomen numit toleran imunologic.

Antigenele posed dou proprieti eseniale:

Imunogenicitate capacitatea antigenelor de a induce declanarea unui rspuns imun specific i de a reaciona cu produii acestui rspuns (anticorpii i limfocitele activate). Antigenicitate capacitatea unei structuri de a reaciona specific cu produii rspunsului imun, dar nu i aceea de a induce apariia lor.

Pentru ca o substan s fie definit ca bun antigen trebuie s ndeplineasc o serie de condiii:

1. S fie o substan strin (non-self) de organismul la care se administreaz.

Antigenul trebuie s fie strin ca origine i structur chimic gazdei cu care vine n contact. El poate fi de origine viral, bacterian, vegetal, animal. Din punct de vedere structural poate exista sub form de molecul, celul sau esut.

Cu ct diferena filogenetic dintre antigen i gazd este mai mare, cu att caracterul strin al antigenului este mai pronunat i imunogenitatea sa mai mare.
Multe substane pot fi strine ca origine dar nrudite ca structur chimic, fapt ce le diminu mult calitile imunogenice: hemoglobina de cal are o structur chimic apropiat celei de iepure pentru aceast specie hemoglobina de cal este slab imunogenic.

Antigenul poate fi ns i o structur self (proprie organismului), care a suferit unele modificri ce fac mai s nu fie recunoscut ca proprie (self denaturat): o celul infectat viral, o celul tumoral, etc.

2. S aib o anumit greutate molecular

Imunogenitatea unei substane este cu att mai mare cu ct dimensiunile moleculei sunt mai mari: - de regul sunt bune imunogene moleculele cu greutate molecular mai mare de 40 kDa; - imunogenitate medie: moleculele cu mas molecular cuprinse ntre 5-40 kDa; - slab imunogene sau neimunogene moleculele mai mici de 5 kDa.

Excepii: - Insulina (6 kDa), calcitonina (3,6 kDa), oxitocina (1 kDa) pot fi imunogene; - Dextranul sau gelatina sunt slab imunogene dei au greutate molecular mare (peste 40 kDa). Proteinele i combinaiile proteinelor cu alte substane au greuti moleculare mai mari foarte bune antigene.

Mrimea moleculei poate influena imunogenicitatea n dou moduri: a) Numrul i diversitatea epitopilor (determinani antigenici) crete proporional cu dimensiunea proteinei. Totui la unele macromolecule (antigenele hidrocarbonate) odat cu creterea mrimii moleculei crete numrul epitopilor, dar nu i diversitatea acestora.
Aceste macromolecule sunt numite imunogene cu "epitopi monotoni repetitivi".

b) Moleculele mari pot fi fagocitate.

Procesarea antigenului duce la formarea mai eficient de anticorpi, ns moleculele trebuie sa fie accesibile catabolismului intracelular al fagocitului.

Antigenele care sunt greu sau imposibil de fagocitat sunt neimunogenice. De exemplu, particulele de polistiren, dei sunt rapid nghiite de macrofage, nu sunt imunogenice, deoarece fagocitul nu are enzimele necesare degradrii polistirenului.

Haptene
(grec. hapto = a se aga)

Sunt molecule prea mici pentru a fi imunogenice antigene "incomplete" sau "pariale: antibiotice, analgezice. Haptenele au ns antigenitate, putnd reaciona cu produii rspunsului imun (celule i anticorpi). Haptenele pot deveni imunogene dac sunt cuplate in vivo sau in vitro cu o molecul de dimensiuni mari, de regul o protein, care este imunogen i care a fost denumit molecul purttoare sau carrier.

Haptene

Molecul carrier

Antigen complet

Cnd se cupleaz cu o protein, o hapten se comport ca un determinant antigenic (epitop) folosite n practic pentru evaluarea specificitii, afinitii i heterogenitii anticorpilor i estimarea dimensiunilor situsului lor de combinare cu antigenul.

Dup ce anticorpul pentru haptena cuplat cu carrier - ul se formeaz, el va reaciona specific cu haptena respectiv independent de proteina carrier.

Un bun exemplu de hapten este penicilina care n condiii obinuite nu are proprieti antigenice. Dac penicilina se cupleaz cu o serie de proteine serice genereaz la unii oameni reacii alergice (un rspuns imun) - responsabile de 97 % din decesele cauzate de alergiile la medicamente.

Alergiile la penicilin sunt induse de cantiti mici, primele semne aprnd de obicei la o sptmn dup primul contact: urticarie, febr, umflarea nodulilor limfatici.
Continuarea tratamentului determin rapid reacii severe: n cteva minute se poate instala ocul anafilactic: colapsul fiziologic al sistemelor respirator, circulator i digestiv: urticarie, dureri abdominale, vom, respiraie scurt, wheezing, umflarea laringelui i a epiglotei (imposibilitatea de a respira), diminuarea contraciilor cardiace scderea presiunii sangvine. Tratament: injectare de adrenalin crete presiunea sangvin, deblocheaz cile respiratorii, inhib eliberarea din mastocite i bazofile a histaminei.

Unii indivizi rspund la penicilin producnd cantiti semnificative de imunoglobulin E (IgE) care se disperseaz n corp.
IgE se leag de receptorii specifici de pe suprafaa mastocitelor i bazofilelor, rmnnd sub aceast form un timp ndelungat. Dac aceste persoane sunt supuse unui tratament cu penicilin, se poate declana o reacie alergic (1-5 % din indivizii tratai cu penicilin dezvolt alergii de anumite grade).

Mastocite

Alergiile

Tipuri de alergii

Antihistaminice

3. Natura chimic
S-a dovedit c proteinele sau combinaii ale proteinelor cu alte substane sunt cele mai puternice imunogene. Lipidele sunt practic lipsite de imunogenitate. Lipoproteinele, prezente n membrana multor celule, sunt imunogene proteice complexe, care induc rspunsuri imune att fa de epitopul lipidic, ct i fa de cel proteic. Acizii nucleici au o imunogenitate slab.

Majoritatea polizaharidelor sunt neimunogene pentru c nu au o diversitate chimic suficient i sunt rapid degradate dup ce intr ntr-un organism nu pot induce un rspuns imun.
Ele pot deveni imunogene i pot conferi o specificitate unic unui antigen dac sunt cuplate cu o molecul carrier corespunztoare.

Unele polizaharide pot fi imunogene: polizaharidele capsulare ale pneumococului, endotoxinele din membrana celular a bacteriilor Gram negative.

Caracterul de strin, dimensiunea moleculei i natura chimic sunt principalii factori care influeneaz imunogenicitatea.

Relaia dintre aceti factori poate fi ilustrat printr-o "ecuaie": Imunogenicitea = caracterul de strin x greutatea molecular x natura chimic

4. S posede o anumit rigiditate a moleculei

Prezena ciclurilor aromatice asigur o anumit rigiditate a moleculei. Aceast cerin nu este obligatorie: Exist substane care dei nu au n molecula lor grupri aromatice sunt totui bune antigene: ex. polizaharidele pneumococice. Gelatina, cu toate c are n structura sa aminoacizi aromatici, nu posed caliti imunogenice.

5. S aib o structur stabil

Moleculele foarte flexibile sunt slabe imunogene. De exemplu, gelatina datorit coninutului su crescut n glicin, prezint o mobilitate exagerat, ceea ce face s-i scad imunogenicitatea. Dac glicina este nlocuit cu un alt aminoacid (tirozin sau fenilalanin), molecula devine mai stabil i implicit mai imunogen.

6. Degradabilitatea
Moleculele care nu sunt biodegradabile (particulele de polistiren sau de azbest) nu sunt imunogenice pentru c nu pot fi procesate n fagocite. Substanele care sunt degradate prea rapid de enzimele plasmatice sunt neimunogene sau foarte slab imunogene pentru c sunt prea scurt timp n contact cu sistemul imun.